proteinuria derajat tinggi menyebabkan hipoalbuminemia dengan penurunan tekanan onkotik

plasma. Hal ini pada gilirannya menyebabkan peningkatan ultrafiltrasi kapiler bersih dan edema.
Pada fase awal proses ini, edema dapat dikurangi dengan peningkatan tekanan hidrostatik
interstisial dan drainase limfatik yang meningkatkan kembalinya cairan interstisial ke dalam
kompartemen intravaskular. Pada akhirnya, bagaimanapun, mekanisme kompensasi ini kewalahan,
dan bentuk edema. Volume intravaskuler yang berkurang diperburuk, mengakibatkan gejala klinis
seperti takikardia, vasokonstriksi perifer, tekanan darah rendah, oliguria, dan retensi natrium urin.
Sementara penurunan laju filtrasi glomerulus (GFR) yang dihasilkan umumnya bersifat prerenal,
nekrosis tubulus akut dapat terjadi jika efek hemodinamik ini berkepanjangan. Pasien tersebut juga
menunjukkan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dan peningkatan konsentrasi
norepinefrin plasma dan vasopresin arginin (AVP). Sementara aktivasi RAAS atau sistem saraf
simpatis diamati dengan penyakit parenkim ginjal dan hipovolemia intravaskular, peningkatan non-
osmotik dalam AVP plasma menunjukkan bahwa gangguan primer adalah hipovolemia, terutama
pada komponen arteri dari sirkulasi, yaitu arteri yang kurang terisi.

Demikian pula, penekanan RAAS dapat menunjukkan ekspansi volume tetapi juga dapat diamati
dengan penyakit parenkim ginjal (misalnya, nefropati diabetik) terlepas dari status volume. Perlu
ditekankan bahwa karakteristik edema yang kurang memenuhi ini dapat terjadi pada orang dewasa
serta anak-anak dengan sindrom nefrotik. Ini diyakini sebagai mekanisme pembentukan edema yang
paling umum pada penyakit dengan perubahan minimal.