TUGAS PROFIL FARMAKOKINETIK OBAT SULINDAC

Disusun oleh :

WULANDARI

21161049 / A1

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

SEKOLAH TINGGI FARMASI BANDUNG 2016

Wulandari 21161049 / A1 | Profil Farmakokinetik Obat Sulindac 1

 SULINDAC

Sulindac merupakan obat yang termasuk kedalam golongan NSAID, anti-inflamasi indena
derivatif. Berupa senyawa kristal kuning, merupakan asam organik lemah praktis tidak larut
dalam air di bawah pH 4.5, tapi sangat larut sebagai garam natrium atau buffer pH 6 atau
lebih tinggi.

Sulindac tersedia dalam dosis 150 dan 200 mg tablet untuk pemberian oral. Tiap tablet
mengandung bahan aktif berikut: magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, plasdone dan
natrium pati glikolat. Berikut penyerapan, Sulindac mengalami dua biotransformasi utama
yakni pengurangan reversibel untuk metabolit sulfida, dan oksidasi ireversibel untuk
metabolit sulfon. Bukti yang ada menunjukkan bahwa aktivitas biologis tinggal dengan
metabolit sulfida.

Distribusi

Sulindac, sulfon dan sulfida metabolitnya berturut-turut yakni 93,1%, 95,4%, dan 97,9%
terikat pada protein plasma, terutama albumin. Protein plasma yang terikat diukur pada
rentang konsentrasi (0,5-2,0 mg / mL) secara konstan. Kemudian, pada dosis radiolabeled
oral Sulindac pada tikus, yakni konsentrasi radiolabel dalam sel darah merah sekitar 10% dari
dalam plasma. Sulindac menembus hambatan darah-otak dan plasenta. Konsentrasi di otak
tidak melebihi 4% di plasma. konsentrasi plasma di plasenta dan janin kurang dari 25% dan
5% masing-masing, dari konsentrasi plasma sistemik. Sulindac diekskresikan dalam air susu
tikus; konsentrasi dalam susu 10 sampai 20% dari kadar dalam plasma tikus. Hal ini tidak
diketahui apakah Sulindac diekskresikan dalam air susu manusia.

Metabolisme

Sulindac mengalami dua biotransformasi utama bagian sulfoksida yaitu: oksidasi dengan
sulfon tidak aktif dan pengurangan ke sulfida aktif secara farmakologi. Yang terakhir ini
mudah reversibel pada hewan dan manusia. metabolit ini hadir sebagai senyawa yang tidak
berubah dalam plasma, terutama sebagai konjugat glukuronida dalam urin manusia dan
empedu. Sebuah analog dihydroxydihydro juga telah diidentifikasi sebagai metabolit kecil
dalam urin manusia.

Dengan dosis regimen dua kali sehari, konsentrasi plasma Sulindac dan dua metabolitnya
menumpuk: konsentrasi rata-rata selama suatu interval dosis di steady state relatif terhadap
rata-rata dosis pertama 1,5 dan 2,5 kali lebih tinggi, masing-masing, untuk Sulindac dan
sulfida metabolit aktif .

Sulindac dan metabolit sulfon yang menjalani luas sirkulasi enterohepatik relatif terhadap
metabolit sulfida pada hewan. Studi pada manusia juga telah menunjukkan bahwa resirkulasi
dari induk obat Sulindac dan metabolit sulfon yang lebih luas dibandingkan dengan sulfida
metabolit aktif. Metabolit sulfida aktif menyumbang kurang dari enam persen dari total
paparan terhadap usus untuk Sulindac dan metabolitnya.

Wulandari 21161049 / A1 | Profil Farmakokinetik Obat Sulindac 2

Buktri uji biokimia serta farmakologis menunjukkan bahwa aktivitas Sulindac berada di
metabolit sulfida nya. Assay in-vitro untuk penghambatan aktivitas siklooksigenase
diperlihatkan pada nilai EC50 dari 0.02μM untuk Sulindac sulfida. Model peradangan In-vivo
menunjukkan aktivitas yang berkorelasi lebih tinggi dengan konsentrasi metabolit daripada
dengan konsentrasi obat induk.

Sekitar 50% dari dosis yang diberikan dari Sulindac diekskresikan dalam urin dengan
metabolit sulfon terkonjugasi untuk bagian utama. Kurang dari 1% dari dosis yang diberikan
dari Sulindac muncul dalam urin sebagai metabolit sulfida. Sekitar 25% ditemukan dalam
tinja, terutama sebagai sulfon dan sulfida metabolit. Waktu paruh efektif (T 1/2) adalah 7.8
dan 16.4 jam, masing-masing, untuk Sulindac dan sulfida metabolit aktif. Karena Sulindac
diekskresikan dalam urin terutama sebagai biologis bentuk tidak aktif, itu mungkin dapat
mempengaruhi fungsi ginjal pada tingkat lebih rendah dibandingkan obat non-steroid anti-
inflammatory lainnya; Namun, pengalaman buruk ginjal telah dilaporkan dengan penggunaan
Sulindac.

Dalam studi pasien dengan penyakit glomerular kronis diobati dengan dosis terapi Sulindac,
tidak ada efek ditunjukkan pada aliran darah ginjal, laju filtrasi glomerulus, atau ekskresi
prostaglandin E2 dan metabolit primer dari prostasiklin, 6-keto-PGF1α. Namun, dalam
penelitian lain pada sukarelawan sehat dan pasien dengan penyakit hati, Sulindac ditemukan
untuk mengurangi respon ginjal untuk furosemide intravena yaitu, diuresis, natriuresis,
kenaikan dalam aktivitas renin plasma dan ekskresi prostaglandin. Observasi ini mungkin
merupakan diferensiasi efek Sulindac pada fungsi ginjal berdasarkan perbedaan patogenesis
dari prostaglandin ketergantungan ginjal yang terkait dengan hubungan dosis-respons yang
berbeda-beda dari NSAID yang berbeda untuk berbagai fungsi ginjal dipengaruhi oleh
prostaglandin.

Pada pria yang sehat, rata-rata kehilangan darah fecal, diukur selama periode dua minggu
selama pemberian 400 mg per hari Sulindac, yakni serupa dengan plasebo dan secara statistik
signifikan kurang dari yang dihasilkan dari 4800 mg per hari aspirin.

Dalam studi klinis terkontrol Sulindac dievaluasi dalam kondisi Gout yakni pada :

Gout arthritis akut

Pada pasien dengan gout arthritis akut, aktivitas anti-inflamasi dan analgesik Sulindac
ditunjukkan oleh pengukuran klinis yang meliputi: penilaian baik oleh pasien dan penyidik
dari respon keseluruhan; menghilangkan nyeri berat-bearing; menghilangkan nyeri saat
istirahat dan pada gerak aktif dan pasif; penurunan nyeri; pengurangan kehangatan dan
pembengkakan; peningkatan rentang gerak; dan peningkatan kemampuan untuk berfungsi.
Dalam studi klinis, Sulindac pada 400 mg setiap hari dan fenilbutazon 600 mg sehari yang
terbukti sama efektif. Dalam studi jangka pendek ini di mana pengurangan dosis diizinkan
sesuai dengan respon, kedua obat sama-sama ditoleransi dengan baik.
Wulandari 21161049 / A1 | Profil Farmakokinetik Obat Sulindac 3
Indikasi dan Penggunaan untuk Sulindac

Hati-hati mempertimbangkan manfaat dan risiko dari Sulindac dan pilihan pengobatan
lainnya sebelum memutuskan untuk menggunakan Sulindac. Gunakan dosis efektif terendah
untuk durasi terpendek konsisten dengan tujuan perawatan pasien individual.

kontraindikasi

Sulindac merupakan kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap sulindac

atau bahan pengisi. Sulindac tidak boleh diberikan kepada pasien yang mengalami asma,
urtikaria, atau reaksi alergi setelah mengambil aspirin atau NSAID lainnya. Sulindac juga
kontraindikasi pada pengaturan operasi bypass arteri koroner graft (CABG).

Efek samping

 Efek Samping utama

Jika salah satu dari efek samping berikut terjadi saat penggunaan sulindac, periksa dengan
dokter Anda segera:

Lebih umum:

 Asam atau asam lambung

 Sendawa
 Sembelit
 sakit kepala
 mulas
 mual atau muntah
 ruam kulit
 sakit perut

Kurang umum:

 udara berlebih atau gas dalam perut atau usus

 kulit gatal
 keram perut
 pembengkakan
 penurunan berat badan

Jika salah satu gejala berikut overdosis terjadi saat penggunaan sulindac, segera mendapatkan
bantuan darurat :

Wulandari 21161049 / A1 | Profil Farmakokinetik Obat Sulindac 4

Gejala overdosis:

 Perubahan dalam kesadaran

 kesadaran menurun atau tanggap
 hilang kesadaran
 kantuk yang berat

 Efek Samping kecil

Beberapa efek samping sulindac mungkin tidak memerlukan perhatian medis. Seperti tubuh
Anda terbiasa dengan obat, efek samping mungkin hilang. perawatan kesehatan Anda
mungkin dapat membantu Anda mencegah atau mengurangi efek samping ini.

Efek samping yang jarang terjadi:

 Telinga yang berdengung

 gangguan pendengaran
 Terbakar, gatal, mati rasa, menusuk-nusuk, "kesemutan", atau perasaan kesemutan
 terbakar, kering, atau mata gatal
 penurunan pendengaran
 kesulitan dengan bergerak

Wulandari 21161049 / A1 | Profil Farmakokinetik Obat Sulindac 5