BAB I

PENDAHULUAN
Sulfasalazine (nama merek Azulfidine di AS, Salazopyrin dan Sulazine di Eropa dan Hong Kong) dikembangkan lebih dari 70 tahun yang lalu. Sulfasalazin husus untuk mengobati rheumatoid arthritis. Karena infeksi bakteri adalah penyebab rheumatoid arthritis. Sulfasalazine adalah obat sulfa, (turunan dari mesalazine) dan dibentuk dengan menggabungkan sulfapyridine dan salisilat dengan ikatan azo. Dalam penelitian di Inggris mereka melibatkan penelitian hewan, dan percobaan manusia untuk pengobatan pecandu alkohol kronis, sulfasalazine telah ditemukan untuk membalikkan jaringan parut yang terkait dengan sirosis hati. Sel yang disebut myofibroblasts, yang berkontribusi terhadap jaringan parut di hati yang sakit, juga muncul untuk mensekresikan protein yang mencegah kerusakan pada jaringan parut, sehingga Sulfasalazine dapat menghambat sekresi ini. Sulfasalazine adalah prodrug, yang, tidak aktif dalam bentuk tertelan. Hal ini diuraikan oleh bakteri dalam usus menjadi asam 5-Aminosalisilat (5-ASA), dan sulfapyridine. (5-ASA juga dipasarkan sebagai mesalamine (Lialda, Rowasa, Pentasa, Canasa Apriso, dan Asacol.)

Kimia Farmasi Sulfasalazine

BAB II
PEMBAHASAN SULFASALAZINE
Nama Umum : Sulfasalazine Nama Dagang : Azulfidine BM 398,39. Struktur Kimia Sulfasalazine

Bahan Tidak Aktif: Magnesium stearat, pati pregelatinized, natrium glikolat pati dan asam stearat. Modus aksi Sulfasalazine (SSZ) atau metabolitnya,5-Aminosalisilat asam (5-ASA) dan sulfapyridine (SP), masih dalam penyelidikan, tetapi mungkin terkait dengan sifat antiinflamasi dan / atau imunomodulator yang telah diamati pada hewan dan dalam model in vitro, untuk afinitas untuk jaringan ikat, dan / atau dengan konsentrasi yang relatif tinggi mencapai dalam cairan serosa, dinding hati dan usus, seperti yang ditunjukkan dalam studi autoradiographic pada hewan. Dalam ulcerative colitis, studi klinis memanfaatkan administrasi rektal SSZ, SP, dan 5-ASA telah menunjukkan bahwa tindakan terapi utama bisa berada dalam bagian 5-ASA. Farmakokinetik In vivo studi telah menunjukkan bahwa ketersediaan hayati absolut oral SSZ kurang dari 15% untuk obat induk. Dalam usus, SSZ dimetabolisme oleh bakteri usus untuk SP dan 5-ASA. Dari dua spesies, SP relatif baik diserap dari usus dan sangat dimetabolisme, sedangkan 5-ASA jauh kurang diserap dengan baik. Penyerapan Setelah pemberian oral 1 g SSZ sampai 9 laki-laki sehat, kurang dari 15% dari dosis SSZ diserap sebagai obat induk. Konsentrasi serum terdeteksi SSZ telah ditemukan pada orang sehat dalam waktu 90 menit setelah konsumsi tersebut. Konsentrasi maksimum dari SSZ terjadi antara 3 dan 12 jam pasca-konsumsi, dengan konsentrasi puncak rata-rata (6 mcg / ml) terjadi pada 6 jam.
Kimia Farmasi Sulfasalazine

Sebagai perbandingan, kadar plasma puncak dari kedua SP dan 5-ASA terjadi sekitar 10 jam setelah pemberian. Kali ini lebih lama untuk puncak merupakan indikasi transit pencernaan ke usus dimana bakteri metabolisme yang lebih rendah dimediasi terjadi. SP ternyata baik diserap dari usus besar dengan bioavailabilitas diperkirakan 60%. Dalam studi yang sama, 5-ASA jauh kurang diserap dari saluran pencernaan dengan bioavailabilitas diperkirakan dari 10% menjadi 30%. Distribusi Setelah injeksi intravena, volume dihitung distribusi (Vdss) untuk SSZ adalah 7,5 1,6 L. SSZ sangat terikat pada albumin (> 99,3%), sedangkan SP hanya sekitar 70% terikat pada albumin. Acetylsulfapyridine (AcSP), kepala metabolit SP, adalah sekitar 90% terikat pada protein plasma. Metabolisme Sebagaimana disebutkan di atas, SSZ dimetabolisme oleh bakteri usus untuk SP dan 5-ASA. Sekitar 15% dari dosis SSZ diserap sebagai orangtua dan dimetabolisme sampai batas tertentu di hati ke dua spesies yang sama. Plasma diamati paruh untuk Sulfasalazine intravena adalah 7,6 3,4 jam. Rute utama metabolisme SP adalah melalui asetilasi untuk membentuk AcSP. Tingkat metabolisme SP untuk AcSP tergantung pada fenotipe acetylator. Pada asetilator cepat, plasma rata-rata paruh SP adalah 10,4 jam, sedangkan pada asetilator lambat, itu adalah 14,8 jam. SP juga dapat dimetabolisme menjadi 5hidroksi-sulfapyridine (SPOH) dan N-asetil-5-hidroksi-sulfapyridine. 5-ASA terutama dimetabolisme di kedua hati dan usus untuk N-asetil-5-Aminosalisilat asam melalui rute fenotipe non-asetilasi tergantung. Karena kadar plasma rendah yang dihasilkan oleh 5ASA setelah pemberian oral, perkiraan yang dapat diandalkan paruh plasma tidak mungkin. Pengeluaran Diserap SP dan 5-ASA dan metabolitnya terutama dieliminasi dalam urin sebagai metabolit baik gratis atau sebagai konjugat glukuronat. Mayoritas 5-ASA tetap dalam lumen usus dan diekskresikan sebagai 5-ASA dan asetil-5-ASA dengan feses. Jarak dihitung administrasi SSZ intravena berikut adalah 1 L / jam. Klirens ginjal diperkirakan mencapai 37% dari pembersihan total. Populasi khusus Tua Pasien tua dengan rheumatoid arthritis menunjukkan plasma berkepanjangan paruh untuk SSZ, SP, dan metabolitnya. Dampak klinis ini tidak diketahui. Pediatric Penelitian kecil telah dilaporkan dalam literatur pada anak-anak ke usia 4 tahun dengan kolitis ulserativa dan penyakit inflamasi usus. Dalam populasi ini, dibandingkan dengan orang dewasa, farmakokinetik SSZ dan SP berkorelasi buruk dengan baik usia atau dosis.

Kimia Farmasi Sulfasalazine

 Acetylator Status Metabolisme SP untuk AcSP diperantarai oleh enzim polimorfik sehingga dua populasi yang berbeda dari metabolisme lambat dan cepat ada. Sekitar 60% populasi Kaukasia dapat diklasifikasikan sebagai milik fenotip acetylator lambat. Mata pelajaran ini akan menampilkan plasma berkepanjangan paruh untuk SP (14,8 vs 10,4 jam jam) dan akumulasi kadar plasma yang lebih tinggi dari SP asetilator cepat. Implikasi klinis ini tidak jelas, namun dalam percobaan farmakokinetik kecil dimana status acetylator ditentukan, subyek yang asetilator lambat SP menunjukkan insiden yang lebih tinggi efek samping. Jenis kelamin Kelamin tampaknya tidak memiliki efek pada baik tingkat atau pola metabolit dari SSZ, SP, atau 5-ASA.

Kimia Farmasi Sulfasalazine

BAB III
SULFASALAZINE DALAM PENGOBATAN
A. Penggunaan Sulfasalazine
Sulfasalazine digunakan untuk mengobati beberapa jenis penyakit radang usus yang disebut kolitis ulserativa. Obat ini tidak menyembuhkan kondisi ini, tapi membantu gejala penurunan seperti demam, nyeri perut, diare, dan perdarahan rektum. Setelah serangan diobati, sulfasalazine juga digunakan untuk meningkatkan jumlah waktu antara serangan. Obat ini bekerja dengan mengurangi iritasi dan pembengkakan pada penambahan intestines. Sebagian besar, tablet sulfasalazine digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis dan digunakan di jenis-jenis arthritis inflamasi (misalnya psoriasis arthritis), dimana obat ini memiliki efek yang menguntungkan. Sulfasalazine membantu mengurangi nyeri sendi, bengkak, dan kekakuan. Pengobatan awal dari rheumatoid arthritis dengan sulfasalazine membantu untuk mengurangi / mencegah kerusakan sendi lebih lanjut sehingga dapat melakukan lebih dari aktivitas normal sehari-hari. Obat ini digunakan dengan obat lain, istirahat, dan terapi fisik pada pasien yang tidak menanggapi obat lain (salisilat, obat anti-inflammatory drugs-NSAIDs). Bagian ini berisi penggunaan obat ini yang tidak tercantum dalam profesional disetujui. pelabelan untuk obat tetapi yang mungkin diresepkan oleh dokter. Gunakan obat ini untuk suatu kondisi yang tercantum dalam bagian ini hanya jika sudah begitu diresepkan oleh obat perawatan kesehatan professional. Ini juga dapat digunakan untuk mengobati jenis lain dari penyakit usus yang disebut penyakit Crohn. Sulfasalazine juga telah berhasil digunakan untuk mengobati kasus urtikaria idiopatik yang tidak menanggapi antihistamin.

B. Cara Penggunaan/Pemakaian
Ambil obat ini dengan mulut setelah makan dengan segelas penuh air putih atau seperti yang diarahkan oleh dokter. Untuk mencegah gangguan lambung, dokter dapat merekomendasikan peningkatan yang lambat dalam dosis ketika memulai pengobatan. Dosis didasarkan pada kondisi medis dan respon terhadap terapi. Pada anak-anak, dosis juga didasarkan pada weight. Jangan mengunyah, atau menghancurkan tablet. Hal tersebut dapat meningkatkan banyam kemungkinan perut upset. Minum cairan selama pengobatan dengan obat ini, kecuali diarahkan oleh dokter. Ini akan membantu mencegah batu ginjal. Ambil obat ini secara teratur untuk mendapatkan manfaat paling banyak. Informasikan pada dokter jika kondisi tidak membaik atau jika memburuk. Untuk pengobatan rheumatoid arthritis, mungkin diperlukan 1-3 bulan sebelum melihat perbaikan dalam gejala.

C. Efek Samping
Gangguan perut, mual, muntah, kehilangan nafsu makan, luka mulut, sakit kepala, pusing, atau kelelahan yang tidak biasa dapat terjadi. Jika salah satu efek menetap atau memburuk, beritahu dokter atau apoteker. Ini dapat menyebabkan kulit dan urin untuk
Kimia Farmasi Sulfasalazine

mengubah oranye-kuning. Efek ini tidak berbahaya dan akan hilang bila pengobatan dihentikan . Tablet sulfasalazine mungkin muncul keseluruhan atau hanya sebagian terlarut dalam tinja. Jika hal ini terjadi, beritahu dokter dengan segera sehingga perawatan dapat diubah. Ingat bahwa dokter telah memberikan resep obat ini karena dia telah menilai bahwa manfaatnya lebih besar daripada resiko efek samping. Banyak orang menggunakan obat ini tidak memiliki efek samping. Ini serius dapat menyebabkan infertilitas pria sementara. Efek ini reversibel bila obat adalah dihentikan. Beritahu dokter segera jika ada efek samping tidak mungkin namun serius terjadi: sensitivitas matahari, perubahan mendengar (misalnya, telinga berdenging), mental / perubahan mood, nyeri buang air kecil, darah dalam urin, perubahan jumlah urin, benjolan / pertumbuhan di leher (gondok), mati rasa / kesemutan pada tangan / kaki, tanda-tanda gula darah rendah (misalnya, kelaparan, keringat dingin, pandangan kabur, kelemahan, detak jantung cepat). Obat ini jarang dapat menyebabkan reaksi alergi yang sangat serius (misalnya, sindrom StevensJohnson), kelainan darah (misalnya, agranulositosis, anemia aplastik), kerusakan hati, dan saraf / otot masalah.. Cari bantuan medis segera jika terlihat salah satu dari gejala berikut: ruam kulit / lecet / terkelupas, gatal / bengkak (terutama wajah / lidah / tenggorokan), pusing berat, kesulitan bernapas, nyeri dada, tanda-tanda infeksi (misalnya, demam , menggigil, sakit tenggorokan persisten), mudah memar / perdarahan, kelelahan yang parah, nyeri otot / kelemahan (terutama dengan demam dan kelelahan yang tidak biasa), kulit pucat atau biru / bibir / kuku, baru / memburuknya nyeri sendi, kebingungan, gigih / sakit kepala berat , leher kaku tidak dapat dijelaskan, kejang, tanda-tanda masalah hati (misalnya, mual persisten / muntah, perut yang parah / sakit perut, menguning mata / kulit, urin gelap). Ini bukan daftar lengkap kemungkinan efek samping. Jika anda melihat efek lain yang tidak tercantum di atas, hubungi dokter atau pharmacist.

D. Pencegahan
Sebelum mengambil sulfasalazine, beritahu dokter atau apoteker jika alergi untuk obat sulfa, atau dengan aspirin dan obat terkait (salisilat, NSAID seperti ibuprofen), atau untuk mesalamine, atau jika memiliki alergi lain. Produk ini mungkin mengandung bahan-bahan aktif, yang dapat menyebabkan reaksi alergi atau masalah lainnya. Berbicara dengan apoteker untuk rincian obat. Ini lebih tidak boleh digunakan jika memiliki kondisi medis tertentu. Sebelum menggunakan obat ini, konsultasikan dengan dokter atau apoteker jika memiliki:. Penyumbatan usus, penyumbatan saluran kemih, gangguan darah tertentu (porfiria). Sebelum menggunakan obat ini, beritahu dokter atau apoteker riwayat kesehatan, terutama dari: penyakit ginjal, penyakit hati , gangguan darah (misalnya, anemia aplastik), kondisi genetik tertentu (defisiensi G6PD), asma, obat alergi. Ini mungkin dapat membuat pusing. Jangan mengemudi, menggunakan mesin, atau melakukan aktivitas yang memerlukan kewaspadaan sampai yakin dapat melakukan kegiatan tersebut dengan aman. Batasi obat, ini beralkohol dapat membuat lebih sensitif terhadap matahari. Hindari paparan sinar matahari berkepanjangan, stand penyamakan, dan sunlamps. Gunakan tabir surya dan memakai pakaian pelindung ketika di luar. Ini mirip dengan aspirin. Anak-anak dan remaja sebaiknya tidak menggunakan aspirin atau aspirin terkait obat (misalnya, salisilat) jika mereka memiliki cacar air, flu, atau penyakit
Kimia Farmasi Sulfasalazine

yang tidak terdiagnosis, atau jika mereka baru saja diberikan vaksin virus hidup (misalnya, varicella vaksin), tanpa konsultasi terlebih dahulu dokter tentang sindrom Reye, kehamilan illness. Walaupun jarang namun serius, obat ini harus digunakan hanya bila jelas dibutuhkan. Perhatian dianjurkan jika obat ini digunakan dekat tanggal pengiriman yang diharapkan karena obat yang sama dapat menyebabkan kerusakan pada bayi yang baru lahir. Diskusikan risiko dan manfaat dengan dokter. Jika ketika hamil menggunakan obat ini, segera hubungi dokter. Obat ini dapat menurunkan kadar folat asam, meningkatkan risiko cacat sumsum tulang belakang. Oleh karena itu, periksa dengan dokter untuk memastikan mengambil cukup asam folat. Kehamilan harus mencakup tes untuk obat cacat. Tulang belakang masuk ke dalam ASI dan bisa memiliki efek yang tidak diinginkan pada bayi menyusui. Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum menyusui.

E. Interaksi Obat
Sulfasalazine dapat menyebabkan penyerapan mengurangi asam folat dan digoxin (Lanoxin). Penyerapan asam folat dapat menyebabkan kekurangan asam folat dan mengakibatkan anemia. Obat ini tidak boleh digunakan dengan obat berikut karena interaksi yang sangat serius mungkin terjadi: methenamine. Apabila sedang menggunakan obat yang tercantum di atas, beritahu dokter atau apoteker sebelum memulai dengan sulfasalazine. Sebelum menggunakan obat ini, beritahu dokter atau apoteker dari semua resep dan nonprescription / produk herbal dapat menggunakan, khususnya dari: siklosporin, digoksin, asam folat, obat-obatan tertentu yang digunakan untuk mengobati diabetes (sulfonilurea seperti Glipizide , glyburide, tolbutamid), PABA diminum, fenitoin, warfarin. Obat ini dapat menurunkan efektivitas kombinasi-jenis pil KB. Hal ini dapat mengakibatkan kehamilan. Anda mungkin perlu menggunakan tambahan berupa pengendalian kelahiran handal saat menggunakan obat ini. Konsultasikan dengan dokter atau apoteker untuk rincian dokumen. Ini tidak mengandung semua interaksi yang mungkin. Oleh karena itu, sebelum menggunakan produk ini, beritahu dokter atau apoteker dari semua produk yang digunakan. Menyimpan daftar semua obat, dan berbagi daftar dengan dokter dan apoteker. Jika overdosis dicurigai, hubungi ruang darurat segera. Gejala overdosis mungkin termasuk: perut yang parah / sakit perut, muntah terus menerus, mengantuk ekstrim, kejang. Catatan : Jangan berbagi obat ini dengan tes lain. Laboratory dan / atau medis (misalnya, lengkap darah count, hati dan ginjal tes fungsi) harus dilakukan secara berkala untuk memantau kemajuan atau memeriksa efek samping. Konsultasikan dengan dokter untuk lebih jelasnya

F. Penyimpanan
Simpan pada suhu kamar pada 77 F (25 C) dari cahaya dan kelembaban. Penyimpanan singkat antara 59-86 F (15-30 C) diperbolehkan. Jangan simpan di kamar mandi. Jauhkan semua obat jauh dari anak-anak.

Kimia Farmasi Sulfasalazine

PENUTUP

Saya ucapkan puji dan syukur sebesar- besarnya kepada Allah SWT, karna telah memberikan saya ilmu yang cukup untuk menyelesainkan materi saya yang berjudul Sulfasalazine. Dengan rentan waktu yang diberikan dan dapat menyelesaikannya tepat waktu dengn sedikit hambatan-hambatan yang berarti. Judul ini layak untuk di bicarakan karena temanya yang sangat penting untuk kesehatan kita dalam kehidupan sehari - hari Penulis sadar, bahwa penulis masih dalam pembelajaran sehingga masih penuh dengan kesalahan. Saya ucapkan banyak terima kasih kepada ibu dosen pembimbing saya. Lewat tangannyalah saya dapat membahas mengenai tema ini. Dan saya mohonkan permintaan maaf sebesar-besarnya apabila ada kesalahan kata karna apapun itu sesungguhnya tak saya sengaja.

Kimia Farmasi Sulfasalazine

REFERENSI
1. Farmakope Indonesia, Edisi IV 1995 2. www.google.com 3. Mogadam M, dkk. Kehamilan pada penyakit inflamasi usus: efek Sulfasalazine

dan kortikosteroid pada hasil janin. Gastroenterologi 1981; 80:72-6. 4. Kaufman DW, editor. Lahir cacat dan obat-obatan selama kehamilan. Littleton, MA: Ilmu Publishing Group, Inc, 1977; 296-313. 5. Jarnerot G. Fertilitas, kemandulan dan kehamilan pada penyakit usus kronis inflamasi. Scand J Gastroenterol 1982; 17:1-4.

Kimia Farmasi Sulfasalazine