Bab 10 Dan 11 LFIA - Book - En.id

Bab 10
Kuantitatif, False Positive, dan Negatif Palsu Isu untuk Lateral

Arus Immunoassays seperti yang dicontohkan oleh Screens
Obat lokasi
Raphael C. Wong dan Harley Y. Tse
10.1 Pendahuluan
perangkat aliran immunoassay lateral yang menawarkan banyak keuntungan termasuk kenyamanan, ekonomis, kesederhanaan, dan
hasilnya cepat. Banyak immunoassay aliran lateral non-instrumental dan bergantung pada deteksi visual garis berwarna untuk hasil,
memungkinkan portabilitas mudah dan memungkinkan pengujian setiap saat dan di setiap tempat oleh tenaga non-teknis. Oleh karena itu,
banyak tes immunoassay aliran lateral telah dikembangkan untuk digunakan '' onsite '', '' point-of-perawatan '', atau '' point-of-test ''.
Namun, pemanfaatan jenis perangkat membutuhkan penerimaan beberapa trade-off. Yang paling penting adalah bahwa hasil tes
umumnya kualitatif. Selain itu, karena itu adalah antibodi berbasis, kemungkinan ada bahwa bahan kimia dengan struktur serupa akan
menyebabkan hasil positif yang mengarah ke spesifisitas dan sensitivitas masalah. Menyadari keterbatasan tersebut, teknologi ini telah
banyak dimanfaatkan untuk tes skrining di mana ya dan tidak ada jawaban cukup. Hasil uji layar awal kemudian dapat dikonfirmasi dengan
metode kuantitatif, yang biasanya berbasis peralatan dan diperlukan pelayanan teknisi yang sangat terlatih. Penerimaan prosedur dua
langkah ini memungkinkan pengujian besar mata pelajaran ekonomi dan cepat tanpa khawatir tentang lokasi pengujian dan layanan dari
teknisi yang sangat terlatih. Contoh salah satu aplikasi tersebut adalah di tes kehamilan di rumah di mana hasil positif pasti akan
menyebabkan kunjungan dokter untuk pengujian lebih lanjut. Contoh lain adalah pengujian obat di tempat kerja di mana hasil positif dari
layar obat dikonfirmasi oleh laboratorium GC / MS atau hasil LC / MS. Hasil uji layar awal kemudian dapat dikonfirmasi dengan metode
kuantitatif, yang biasanya berbasis peralatan dan diperlukan pelayanan teknisi yang sangat terlatih. Penerimaan prosedur dua langkah ini
memungkinkan pengujian besar mata pelajaran ekonomi dan cepat tanpa khawatir tentang lokasi pengujian dan layanan dari teknisi yang
sangat terlatih. Contoh salah satu aplikasi tersebut adalah di tes kehamilan di rumah di mana hasil positif pasti akan menyebabkan
kunjungan dokter untuk pengujian lebih lanjut. Contoh lain adalah pengujian obat di tempat kerja di mana hasil positif dari layar obat
dikonfirmasi oleh laboratorium GC / MS atau hasil LC / MS. Hasil uji layar awal kemudian dapat dikonfirmasi dengan metode kuantitatif,
yang biasanya berbasis peralatan dan diperlukan pelayanan teknisi yang sangat terlatih. Penerimaan prosedur dua langkah ini
memungkinkan pengujian besar mata pelajaran ekonomi dan cepat tanpa khawatir tentang lokasi pengujian dan layanan dari teknisi yang
sangat terlatih. Contoh salah satu aplikasi tersebut adalah di tes kehamilan di rumah di mana hasil positif pasti akan menyebabkan kunjungan dokter untuk pengu
Dengan meningkatnya popularitas perangkat aliran immunoassay lateral, banyak pengguna telah
mengabaikan isu-isu alam kualitatif dan spesifisitas / sensitivitas yang melekat pada tes dan
ditempatkan meningkatkan tuntutan pada produsen untuk tes penukaran bodoh-bukti. Bab ini mengkaji
masalah ini sebagaimana dicontohkan oleh hasil yang palsu ditemui di layar narkoba disalahgunakan.
Kami pertama kali akan memeriksa definisi positif dan hasil negatif dalam
RC Wong (*)
Branan Medical Corporation, 140, Teknologi Drive, Suite 400, Irvine, CA, USA e-mail:
raphael@brananmedical.com
RC Wong, HY Tse (eds.), Lateral Arus Immunoassay, 185

DOI 10,1007 / 978-1-59745-240-3_10, Humana Press, New York, NY 2009
RC Wong dan HY Tse
cut-off perangkat uji tipe, kemudian mempresentasikan analisis statistik yang berlaku umum dari hasil
tes tersebut dan akhirnya menyelidiki berbagai faktor yang dapat menimbulkan hasil yang palsu. Upaya
yang benar dan meningkatkan aliran lateral immunoassay juga disajikan.
10.2 Latar Belakang Informasi tentang Obat Layar
Di Amerika Serikat, SAMHSA (Penyalahgunaan Zat dan Mental Health Services Administration
Departemen Kesehatan dan Layanan Manusia) menerbitkan pedoman obat pengujian komprehensif
sama dengan
termasuk atau
cut-off di atas cut-off
konsentrasi konsentrasi.
tingkat untuk keduaSebuah negatif
uji layar awal yang benar (TN)theGC
dan konfirmasi 186 / MS [1]. Perlu
dicatat bahwa untuk banyak obat, konsentrasi cut-off untuk GC / MS lebih rendah daripada mereka
untuk layar narkoba. Hal ini untuk mengakomodasi kurang dari sifat khusus yang sempurna dari
immunoassay di mana antibodi dapat mengenali kedua obat target dan metabolitnya sementara GC /
Sebuah
MS positif
adalah yanguntuk
khusus benar (TP)
baik adalah
obat indikasi
target yang
tertentu ataubenar dengan perangkat yang konsentrasi obat
metabolit.
cut-off konsentrasi ketika benar-benar telah ditentukan oleh GC-MS berada di atas cut-off konsentrasi.
10.3 Analisis Statistik dari Lateral Arus Immunoassay Hasil
Hasil layar obat positif berarti obat target hadir dalam spesimen pada konsentrasi di atas cut-off tingkat.
negatif palsu (FN) terjadi ketika tes menunjukkan tidak ada hadir obat atau konsentrasi obat di bawah
Hasilnya tidak menunjukkan:
a) Bagaimana obat memasuki tubuh subjek tes ini.

b) Apakah
jika ada, itusubjek
adalahadalah pengguna
di bawah cut-offkronis atau pengguna
konsentrasi (biasanyarekreasi.
sebagai ditentukan oleh GC / MS). Sebuah
c) Apakah subjek berada di bawah pengaruh obat ketika tes diberikan.
d) Seberapa tinggi di atas cut-off tingkat adalah obat target yang hadir dalam spesimen.
konsentrasi sama
Hasil layar obatdengan atau dinegatif
menunjukkan atas cut-off
yang konsentrasi ketika
baik tidak ada obatbenar-benar tidak
sasaran (atau ada hadir
metabolit obatobat atau,
target)
dalam spesimen atau, jika ada, konsentrasi mereka berada di bawah tingkat cut-off. Namun, itu tidak
menunjukkan jika subjek mengambil obat kadang-kadang yang lalu dan sekarang obat telah
membersihkan tubuh.
Sebuah positif palsu (FP) terjadi ketika hasil tes menunjukkan adanya obat dalam spesimen dengan
187
adalah benar indikasi oleh perangkat bahwa konsentrasi obat di bawah cut-off konsentrasi.
Evaluasi kinerja perangkat aliran immunoassay lateral biasanya didasarkan pada beberapa
parameter termasuk sensitivitas, spesifisitas, dan efisiensi. Perhitungan pada tiga parameter secara
singkat dijelaskan di bawah ini.
Sensitivitas Istilah di layar narkoba menggambarkan kemampuan perangkat untuk menentukan
adanya obat. Hal ini dihitung dengan rumus:
Kepekaan ¼ ð TP Þ
ð TP þ FN Þ
Spesifisitas menggambarkan kemampuan perangkat untuk menentukan adanya obat dan dihitung
layar obat penukaran dibandingkan [2]. 10 Kuantitatif, False Positive, dan False Isu Negatif
dengan rumus:
Kekhususan ¼ ð TN Þ
ð TN þ FP Þ
kemampuan perangkat untuk benar menentukan ada atau tidak adanya obat yang dikenal sebagai
efisiensi dan dihitung dengan:
ð TN þ TP Þ ð TN þ TP þ FN
Efisiensi ¼
þ FP Þ
Dalam beberapa kasus di mana immunoassay aliran lateral digunakan untuk memprediksi kondisi
penyakit, dua
Contohnya parameter
adalah tambahan
sebuah artikel juga akanpada
yang diterbitkan dipertimbangkan.
tahun 2000 olehPositif prediktif
Perdamaian, Nilai dan
Tarnai, (PPV) adalah
Polis di mana empat
parameter untuk memprediksi probabilitas bahwa positif tes adalah positif benar. Hal ini dihitung sebagai:
PPV ¼ TP
TP þ FP
The Negatif prediktif Value (NPV), parameter untuk memprediksi probabilitas bahwa tes negatif adalah
negatif benar, dihitung sebagai:
NPV ¼ TN
TN þ FN
Menggunakan beberapa parameter ini, seseorang dapat mengevaluasi perangkat aliran immunoassay lateral.
188 RC Wong dan HY Tse
10.4 Interpretasi Cut-Off Nilai oleh Pengembang Lateral Arus Immunoassay
Meskipun konotasi kata '' cut-off '', adalah mustahil untuk mengembangkan tes immunoassay di mana
spesimen mengandung jumlah yang obat di bawah cut-off akan memberikan hasil negatif dan segera
setelah konsentrasi obat dalam spesimen melebihi cut-off tingkat, tes akan langsung menjadi positif.
Sebaliknya, pengembang telah ditafsirkan dan dioptimalkan perangkat tes sehingga ketika spesimen
dengan obat di cut-off konsentrasi diuji, 50% dari hasil tes akan menunjukkan positif dan 50% akan
negatif. Sebagai spesimen berisi jumlah obat meningkat, lebih dari hasil tes akan menunjukkan begitu
positif bahwa ketika konsentrasi sampel mencapai 150% di atas cut-off, sebagian besar hasilnya harus
positif. Di sisi lain, sebagai sampel konsentrasi menurun dari konsentrasi cut-off, semakin banyak hasil
negatif akan dilaporkan sehingga pada 50% di bawah cut-off, hampir semua hasilnya akan negatif.
Contoh desain uji tersebut ditunjukkan pada Tabel 10.1. Tabel ini diadaptasi dari sebuah laporan oleh D.
Moody et. Al. di mana dua aliran immunoassay perangkat tes obat lateral yang dievaluasi [3]. Meskipun
setiap perangkat diuji untuk beberapa obat, hanya data untuk kokain metabolit benzylecogonine (BE)
dan drugmorphine yang (MOR) sedang ditampilkan di sini. Untuk setiap perangkat, peningkatan
konsentrasi spesimen dari cut-off memberikan hasil yang lebih positif dan penurunan konsentrasi
memberikan hasil yang lebih negatif. Analisis statistik data tersebut (ditampilkan pada Tabel 10.2)
menyarankan bahwa sensitivitas, spesifisitas, dan efisiensi dari perangkat B lebih baik dari perangkat A.
Dalam sebuah penelitian yang membandingkan kinerja dua point-of-perawatan urine trisiklik layar
obat antidepresan dengan serum kuantitatif analisis kromatografi, Melanson et al. digunakan teknik yang
sama untuk evaluasi [4] dan menyesalkan bahwa perangkat aliran immunoassay lateral yang tidak bisa
memberikan hasil kuantitatif. Pada bagian berikut, kita akan memeriksa beberapa masalah yang
mempengaruhi hasil dan memberikan saran untuk meningkatkan tes aliran immunoassay lateral.
tabel 10.1 Contoh dari hasil pengujian dari dua perangkat (A dan B) untuk obat Benzylecogonine (BE) andMorphine
(MOR), dengan jumlah positif ( n = 10) di masing-masing konsentrasi (Ref. 3)
% Memotong MENJADI MOR
SEBUAH B SEBUAH B
0 0 0 0 0
25 0 0 0 0
50 4,5 1 1 0
75 5.5 5.5 4 4
125 8,5 10 6.5 10
150 10 10 8,5 10
175 9 10 8,5 10
10 Kuantitatif, False Positive, dan False Isu Negatif 189
tabel 10.2 analisis statistik dari hasil pada Tabel 10.1

MENJADI MOR
SEBUAH B SEBUAH B
TP 27,5 30 23,5 30
FN 2,5 0 6.5 0
TN 30 33,5 35 36
FP 10 6.5 5 4
Sensitivitas (%) 91,6 100 78.3 100
Spesifisitas (%) 75 83,8 87.5 90
Efisiensi (%) 82.1 90,7 83,6 94.3
PPV (%) 73,3 82.2 82.5 88,2
NPV (%) 92,3 100 84.3 100
tabel 10.3 Studi sampel klinis untuk BE andMOR (mencatat: hasil ambivant diklasifikasikan sebagai negatif dalam analisis ini)
MENJADI MOR
SEBUAH B SEBUAH B
Jumlah sampel 240 240 240 240

TP 48 48 47 47
FN 0 0 2 2
TN 192 192 190 191
FP 0 0 1 0
Sensitivitas (%) 100 100 95,9 95,9
Spesifisitas (%) 100 100 99,5 100
Efisiensi (%) 100 100 98.8 99,2
PPV (%) 100 100 97.9 100
NPV (%) 100 100 99,0 99,0
10,5 Faktor yang Mempengaruhi Hasil Uji dari Lateral Arus Immunoassay
Perangkat
Banyak faktor yang akan memberikan kontribusi untuk sifat kualitatif dari immunoassay aliran lateral dan
berikut ini dibahas: (1) masalah manufaktur; (2) kesalahan operator; (3) efek dari makanan, suplemen,
dan minuman; (4) faktor lingkungan; (5) manipulasi sampel; dan (6) masalah reaktivitas silang.
Masalah Manufacturing 10.5.1
Beberapa hasil palsu dalam aliran lateral immunoassay adalah karena desain miskin tes, bagian yang
buruk, dan kelemahan dalam proses manufaktur. Faktor-faktor ini secara singkat dibahas dalam bagian
berikut.
RC Wong dan HY Tse
10.5.1.1 Antibodi
Landasan immunoassay adalah pemanfaatan antibodi spesifik untuk cepat menangkap antigen yang
sesuai. penggunaan sebelumnya antibodi poliklonal memberikan antibodi mudah didapat, namun
memiliki keterbatasan crossreactivity tinggi. Pemanfaatan antibodi monoklonal telah secara substansial
meningkatkan spesifisitas dan sensitivitas dari immunoassay. pembahasan rinci tentang penggunaan
antibodi dapat ditemukan dalam Bab 4. Namun, reaktivitas silang tetap menjadi perhatian terus dan
utama dalam pengembangan perangkat immunoassay lateral. Pembahasan lebih lanjut tentang isu
reaktivitas silang akan ditemukan di bagian akhir dari bab ini.
Adalah penting untuk menyadari bahwa dalam jenis kompetitif lateral Anda mengalir immunoassay
seperti layar
front cair obat, bersaing
tunggal. Keuntunganmemainkan antigen
dari gerakan conjugate
tersebut sebagai
adalah bahwabagian
190 penting dalam kinerja tes sebagai
antibodi. Selain itu, antibodi yang baik untuk immunoassay heterogen seperti ELISA mungkin tidak dapat
digunakan untuk immunoassay aliran lateral.
Ketika ada pilihan antibodi yang tersedia, antibodi yang menawarkan penurunan tajam off di sinyal
uji sekitar cut-off konsentrasi akan memberikan tes terbaik, karena hasil positif akan cepat dapat
diperoleh segera setelah spesimen konsentrasi meningkat dari cut yang off nilai-nilai dan sebaliknya.
maka pad konjugat pelarut konjugat dengan cara yang bahkan, dan bergerak ke membran dalam satu
10.5.1.2 Perekat
Seperti dijelaskan inChapter 3 buku ini, komponen dari strip tes (sampel pad, konjugat pad, membran
nitroselulosa, dan penyerap pad) semua terhubung satu sama lain untuk memungkinkan aliran cairan
terus menerus dalam desain uji aliran immunoassay lateral. Komponen-komponen ini diadakan di
tindih akan memungkinkan depan cairan seragam untuk membentuk dan mengalir melalui pad sampel,
tempat dengan perekat terikat pada dukungan vinyl. Meskipun tampaknya tidak berbahaya, perekat
yang salah akan menimbulkan masalah besar pada kinerja tes. Perekat yang terlalu fluidic mungkin
bocor melalui pori-pori dari membran nitroselulosa atau ruang-ruang di jarang berkelok-kelok sampel
pad dan bahan pad conjugate dan berinteraksi dengan sampel dan / atau konjugat, menyebabkan tidak
konsisten dan hasil yang tidak menentu. Juga, perekat yang kehilangan properti perekat cepat akan
delaminate komponen material dan akan kembali mengakibatkan hasil yang tidak menentu. Karenanya,
berurutan tumpang tindih dari komponen pertama ke komponen berikutnya. Jumlah yang tepat tumpang
10.5.1.3 Taping
Prinsip immunoassay aliran lateral mengharuskan komponen bahan dihubungkan satu sama lain melalui
191
tes dan kontrol garis akan terbentuk dengan cepat dan seragam. Setelah mereka terbentuk, mereka tidak akan
berubah dalam intensitas warna. Juga, warna latar belakang dari membran akan menjadi segera jelas setelah
berlalunya depan cair konjugat, memungkinkan deteksi lebih mudah dari garis-garis pada membran. hasil yang
palsu dapat terjadi jika rekaman dari komponen tidak konsisten, menyebabkan perbedaan tumpang tindih
Positive, dan Isu Negatif Palsu
komponen fromone jalur aliran lateral yang lain. Pengguna taping sangat rentan untuk menghasilkan masalah
tersebut. Pemanfaatan sebuah rekaman panduan yang tepat atau sistem rekaman otomatis (lihat Bab 8) dapat
membantu untuk menghilangkan masalah ini.
yang lain. Jika penutupan bagian atas dan bottomparts bervariasi fromdevice ke perangkat, 10 Kuantitatif, False
10.5.1.4 Membran Powder
Praktek yang umum untuk memastikan tumpang tindih antara pad konjugat dan membran nitroselulosa
adalah penggunaan penutup keran tipis (lihat Bab 3) untuk memegang pad konjugat turun ke membran.
Praktek semacam ini terutama populer dengan pembuatan telanjang lateral yang aliran immunoassay
dipstick di mana tidak ada bagian perumahan plastik tersedia untuk memastikan konjugat pad / kontak
dirancang sedemikian rupa sehingga strip ditempatkan pada bagian plastik bawah dan ditutupi dengan plastik atas
membran. Namun, beberapa produsen nitroselulosa memasok membran dengan bubuk di permukaan
(lihat Bab 6) dengan jumlah serbuk yang bervariasi antara banyak produksi membran yang berbeda.
Keberadaan bedak akan mencegah keran penutup untuk mematuhi membran, yang menyebabkan
berbagai tingkat tumpang tindih. Variasi ini strip-ke-strip menyebabkan hasil yang tidak konsisten. Dalam
kasus pad konjugasi gagal untuk menghubungi membran sepenuhnya,
yang mengarah ke hasil tes tidak konsisten dari satu perangkat ke yang berikutnya. Selain itu, banyak perumahan
Untuk mengatasi masalah ini, produsen assay harus membayar perhatian besar pada pilihan
pemasok membran dan waspada dalam memantau kualitas bahan membran yang masuk.
beberapa cetakan gigi berlubang, dibentuk bagian dari satu rongga mungkin menyimpang dari rongga cetakan lain,
10.5.1.5 Plastik Perumahan
Dalam kebanyakan aliran lateral perangkat tes immunoassay, perumahan plastik biasanya digunakan
untuk tujuan berikut:
untuk bantuan
Sebuah. aliran cairan
Untuk melindungi stripkonsisten
uji pada strip tes. Sejak dibentuk bagian untuk perangkat yang dihasilkan dari
b. Untuk memudahkan penanganan strip uji oleh operator

c. Untuk alasan kosmetik
d. Untuk menggabungkan aksesoris lainnya (misalnya, cangkir tes narkoba menambahkan koleksi sampel
dan fitur pengiriman selain menguji tujuan)
Sebagian besar perumahan plastik dirancang dengan fitur-fitur tertentu seperti tekanan bar dan orifice sampel
RC Wong dan HY Tse
maka aliran cairan akan bervariasi juga karena variasi titik tekanan. lagi ini akan mengakibatkan hasil yang
tidak konsisten.
Untuk menghindari situasi ini, produsen perlu memanfaatkan pembuat cetakan dan penyisipan cetakan terkemuka
untuk memastikan bahwa bagian dibentuk adalah kualitas yang konsisten.
Kesalahan 10.5.2 Operator
Operator tes juga merupakan sumber utama dari hasil tes yang keliru. Sebagian besar faktor, bagaimanapun, dapat dengan
mudah diperbaiki dengan pelatihan yang lebih baik. Beberapa isu yang dibahas secara singkat di bawah ini.
kegagalan subjek tes untuk mengikuti instruksi, 192

10.5.2.1 Banjir Test
Bagian berurutan dari komponen uji fromone cair ke depan dalam format uji aliran immunoassay lateral
yang hanya mungkin jika memadai, tapi tidak terlalu berlebihan, jumlah cairan sampel yang digunakan.
Menambahkan jumlah over-melimpah dari sampel cairan dapat menyebabkan bagian cairan untuk
memotong bagian berurutan dari komponen sedangkan bagian sisanya masih bergerak dari satu
komponen ke yang berikutnya. Hal ini akan menyebabkan '' banjir tes ''. Di layar obat urine, ini bisa
terjadi ketika salah satu dipcard uji ditempatkan lebih jauh ke dalam wadah spesimen dari dirancang
atau jumlah berlebihan urin ditambahkan ke lubang sampel dalam kaset tes. Kedua misapplications ini
dapat menyebabkan sampel urin untuk masuk komponen membran, tanpa melewati antibodi koloid
komponen pewarna emas. Hasil akhirnya adalah bahwa garis uji tidak akan terbentuk. Atau, jika
terbentuk, mereka akan muncul dengan cara yang tidak terdefinisi. Interpretasi garis-garis ini biasanya
keliru.
spesimen dengan menggesekkan swap koleksi di dalam / mulut nya. Karena kendala waktu dan
Masalah ini mudah untuk menghilangkan. Biasanya, ia akan pergi setelah operator menerima pelatihan yang
memadai.
10.5.2.2 Volume Sampel tidak cukup
Lateral uji aliran immunoassay mensyaratkan bahwa volume sampel yang memadai tersedia untuk
melarutkan konjugat dan untuk memfasilitasi aliran kapiler. Volume sampel tidak cukup akan menyebabkan
aliran cairan terbatas dan tidak ada '' immuno-aksi ''. Sebuah tes yang gagal akan menghasilkan. Sebuah
contoh dapat ditemukan dalam jenis kaset perangkat aliran immunoassay lateral yang di mana sejumlah
minimum tetes spesimen diperlukan untuk tes selesai. Menambahkan terbatasnya jumlah tetes sampel akan
menyebabkan hasil yang keliru. Banyak produsen tes berusaha untuk mencegah masalah ini dengan
mengecat sejumlah bergambar tetes sampel pada kaset untuk mengingatkan operator jumlah cairan yang
dibutuhkan.
Contoh lain adalah di layar obat air liur di mana subjek tes diperlukan untuk memberikan sampel
193
sampel cukup sering terjadi. Untuk mengatasi masalah ini, beberapa produsen telah menambahkan garis
berwarna pada membran. Ketika sampel yang cukup diperoleh, garis berwarna maka akan hilang
menunjukkan cair yang cukup telah dikumpulkan.
Membaca Di bawah kondisi pencahayaan yang buruk 10.5.2.3

Palsu
Visual pembacaan biasanya diperlukan untuk sebagian besar perangkat aliran immunoassay lateral.
Penentuan hasil positif dan negatif didasarkan pada persepsi operator intensitas warna garis uji. Oleh
karena itu, persepsi warna ini sangat dipengaruhi oleh kondisi cahaya ambient. Jika tes ini dibaca dalam
intensitas warna garis uji. Oleh karena itu, selama garis uji 10 Kuantitatif, False Positive, dan Isu Negatif
kondisi pencahayaan yang buruk, hasil positif dekat (yaitu, spesimen mengandung obat pada
konsentrasi tepat di bawah cut-off) dapat ditafsirkan sebagai positif dan hasil negatif dekat dapat
ditafsirkan sebagai negatif. Oleh karena itu, hasil positif palsu dan negatif palsu dapat terjadi.
antigen makhluk yang kompleks dicuci ke pad penyerap. Hal ini pada akhirnya menyebabkan penurunan
Untuk menghapus masalah cahaya ambient ini, sangat penting bahwa operator dilatih untuk membaca
perangkat uji aliran immunoassay lateral pada area yang terang. Selain itu, beberapa pengembang telah
memperkenalkan pembaca digital untuk
kadang-kadang menggoyahkan perangkat
antigen aliran
hidrofobik immunoassay
mengikat lateral,
membran yang yang akan menghilangkan
mengarah ke antibodi
masalah ini sama sekali (lihat Bab 7).
membran,
10.5.2.4 paparanInterpretasi
subyektif terus-menerus dari membran dengan spesimen sampel (sebagai terjadi selama tes)
Konsekuensi lain dari membaca visual yang hasilnya benar-benar bergantung pada kemampuan
operator untuk merasakan kehadiran garis berwarna. operator tidak harus buta warna dan harus dapat
merasakan intensitas
amobil adalah yang
on-dan-off bervariasi
proses yangdari garis merah atauSetelah
berkesinambungan. biru untuk benar
garis menafsirkan
uji telah dibentukhasil
dalamtes.
Untuk produsen uji aliran immunoassay lateral, variasi individu dalam persepsi warna harus
dipertimbangkan dalam pengembangan tes dan manufaktur selanjutnya. Sebuah tes memanfaatkan
immunoassay
antibodi aliran lateral
dan pasangan kompetitif
antigen dinamis dan kurva
yang memberikan pengikatan konjugat yang
dosis-respons antibodi-emas dan antigen
tajam membantu.
Pengembangan peralatan kecil yang dirancang untuk membaca test strip juga merupakan solusi untuk
masalah ini (seperti yang dibahas di bagian sebelumnya).
stabil untuk jangka waktu yang panjang. Namun, antibodi dan antigen proses reaksi dalam
10.5.2.5 Reading Terlalu Dini atau Terlambat
kebutuhan pelanggan perintah bahwa setiap hasil tes diagnostik harus tersedia sesegera mungkin dan
RC Wong dan HY Tse
pengembangan, setelah penerapan spesimen, tes perlahan linewill berkembang, maka intensitas warna
garis dapat terus mendapatkan lebih gelap atau mungkin menjadi lebih ringan tergantung pada tes. Ini
adalah reasonwhymanufacturer untuk setiap tes telah memilih timewindow optimal untuk membaca hasil
tes. Informasi ini tersedia di insert produk masing-masing test kit.
194 Operator yang tidak mengikuti instruksi dan membaca hasil tes terlalu dini atau terlalu terlambat
akan mencatat hasil yang salah. Hal ini sangat penting bagi produsen untuk melatih pelanggan untuk
mengamati deteksi jendela waktu untuk mendapatkan hasil yang benar.
10.5.2.6 Menggunakan Expired Test Kit

menjalankan kedua tes sandwich dan uji kompetitif, atau operator yang baru saja beralih dari menjalankan
Setelah diproduksi, bahkan di bawah lingkungan pelindung tertutup oleh moisturebarring kantong
metalisasi, perangkat aliran immunoassay lateral akan perlahan-lahan mulai memburuk. Beberapa
mungkin kontribusi faktor untuk kerusakan adalah:
Sebuah. Interaksi hidrofobik dari konjugasi obat-protein dengan membran nitroselulosa mungkin
memburuk, menyebabkan mencabut dari konjugat protein obatdengan berlalunya depan cair. Hasil
layar narkoba, penampilan garis tes menunjukkan hasil negatif. Untuk operator yang memiliki untuk
akhirnya adalah bahwa garis yang lebih ringan dapat dibentuk.
b. antibodi dapat menurunkan dari waktu ke waktu mengarah ke berkurang mengikat dengan obat-protein
pada garis uji dan hasil positif palsu.
c. Konjugat koloid emas mungkin akan terpengaruh oleh usia karena runtuhnya koloid emas sekitar
antibodi, menyebabkan warna merah kurang intens dan hasilnya positif maka lebih palsu.
garis berwarna menunjukkan hasil yang positif. Namun, dalam jenis tes yang kompetitif seperti kebanyakan
d. Perekat pada dukungan vinyl mungkin kehilangan properti mengikat dari waktu ke waktu menyebabkan hasil
yang salah (lihat pembahasan di atas dan Bab 3).
e. Segel kantong gagal dari waktu ke waktu menyebabkan kelembaban untuk masuk kantong dan meningkatkan
proses degradasi.
Semua efek ini menunjukkan bahwa lebih ringan tes dan kontrol jalur akan menghasilkan. Namun, dalam perangkat
lain, lebih gelap dari garis normal mungkin muncul setelah kit kadaluarsa. Dalam kasus apapun, hasil tes palsu akan
immunoassay jenis perpindahan (misalnya, Biosite ini Triage 1 Layar obat, San Diego, CA), pembentukan
terjadi jika kit kedaluwarsa digunakan. Untuk menghindari masalah ini, operator harus dilatih untuk tidak pernah
menjalankan tes menggunakan perangkat dari kit yang telah melewati tanggal kedaluwarsa.
10.5.2.7 Interpretasi Salah dan Prosedur
Bagi kebanyakan sandwich-jenis immunoassays aliran lateral (misalnya, tes kehamilan) atau tes
Positive, dan Isu Negatif Palsu 195
triage 1 tes untuk layar narkoba di tempat lain, kebingungan sering terjadi yang mengarah ke positif palsu atau
hasil negatif palsu.
Selain kemungkinan interpretasi yang salah, operator dapat melakukan prosedur tes yang salah.
Dalam menjalankan Triage 1 assay, operator diperlukan untuk menambahkan spesimen untuk reaksi
dengan baik dan kemudian menambahkan campuran reaksi ke membran. Namun, dalam lateral uji
aliran immunoassay kompetitif, jika spesimen urin diterapkan langsung ke daerah membran, hasil
bencana akan terjadi. The strip tes akan membanjiri dan tidak ada tes atau kontrol garis akan terbentuk.
Karena kesederhanaannya, operator sering percaya bahwa immunoassay aliran lateral sangat
mudah untuk melakukan yang membaca lembaran paket adalah buang-buang waktu. Selain itu, mereka
juga percaya satu immunoassay aliran lateral adalah sama dengan yang lain. Tak perlu dikatakan,
kedua asumsi ini tidak benar. Hal ini sangat penting bahwa operator harus dilatih sebelum mereka
berjalan lateral aliran immunoassay test kit.
10.5.3 Efek Makanan, Suplemen, dan Minuman
Faktor lain yang menyebabkan hasil palsu telah dikaitkan dengan konsumsi subjek tes ini makanan,
menggunakan perangkat aliran immunoassay lateral. Karena efek ini adalah 10 Kuantitatif, False
suplemen makanan, dan minuman yang mengandung obat yang ditargetkan atau molekul yang terkait.
Dalam hal demikian, perangkat aliran immunoassay lateral yang akan mengidentifikasi spesimen dari
positif hal ini. Meskipun alat ini benar memberikan hasil positif benar, laporan tersebut sering
diklasifikasikan sebagai klinis positif palsu [5] karena subjek tes terkena obat yang ditargetkan tidak
sengaja.
Salah satu contoh adalah biji poppy banyak digunakan di toko roti barang seperti muffin, bagel, dan
kue menyebabkan hasil positif dalam tes candu. Dalam sebuah laporan oleh Rohrig dan Moore, setelah
mengkonsumsi tiga bagel biji poppy masing-masing, spesimen urine empat relawan dewasa telah
terbukti mengandung 314-603 ng per ml morfin dalam waktu 4 jam [6]. Namun, Thevis, Opfermann, dan
Schanzer telah mendeteksi konsentrasi yang lebih tinggi dari morfin (lebih dari 1 m g per
ml) dalam urin relawan yang mengkonsumsi kue dicampur dengan biji poppy [7].
'' Kesehatan Inca teh '', minuman populer di Amerika Selatan, mengandung daun coca. kokain sisa
ada dalam minuman tersebut dan akan menyebabkan tes kokain positif [8]. Analisis secangkir teh coca
dari dua sumber yang berbeda ditemukan mengandung lebih dari 4 mg kokain [9]. Dalam studi lain,
semua lima mata pelajaran yang mengkonsumsi teh coca diuji positif 2 jam setelah konsumsi, dan tiga
mata pelajaran ini tetap positif setelah 36 jam. Konsentrasi urin rata-rata adalah 1.777 ng per ml, yang
jauh lebih tinggi dari 300 ng per ml cutoff konsentrasi untuk kokain [10].
Salah satu suplemen herbal juga berspekulasi menyebabkan hasil negatif palsu untuk kokain
RC Wong dan HY Tse
diperbaiki dengan cara pengenceran sampel urine dengan air, penulis berhipotesis bahwa suplemen
herbal akan rumit untuk kokain metabolit (benzylecgonine) dan mencegah dari yang diakui oleh antibodi.
Pengenceran dengan air dipisahkan kompleks dan memungkinkan hasil tes yang benar [11].
Nomatter bagaimana obat target atau metabolitnya memasuki tubuh subyek dan jika tersedia di /
cairan tubuhnya, laporan positif oleh perangkat aliran immunoassay lateral analitis yang benar.
kebutuhan Operator Test untuk diberitahu tentang gangguan ini khusus makanan dan minuman
sehingga tindakan yang tepat dapat diambil terlepas dari hasil positif.
dan pemalsuan kimia. produk komersial memanfaatkan 196
10.5.4 Faktor Lingkungan
lingkungan juga dapat menjadi penyebab dari hasil yang palsu. Contoh yang paling umum adalah efek
umum digunakan
dari kedua tanganuntuk
asap mengubah hasil
rokok. Telah positif
terbukti ke negatif.
bahwa tingkatMereka termasuk
yang jauh substitusi,
lebih tinggi pengenceran,
dari cotinine ludah
yang terdeteksi dari bukan perokok dari merokok rumah dan tempat kerja daripada dari merokok rumah
dan asap rokok di tempat kerja, atau dari asap rokok di rumah dan merokok di tempat kerja. Selain itu,
perokok dari ketiga situasi memiliki tingkat cotinine setidaknya lima kali lebih tinggi dibandingkan jika
bukan perokok berasal dari asap rokok di rumah dan tempat kerja lingkungan [12]. Hasil penelitian
menunjukkan peran lingkungan di campur dengan hasil tes.
komprehensif tentang topik ini telah disajikan dalam volume lain dari seri ini [14]. Tiga metode yang
Namun, dalam kasus ganja, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa dalam situasi normal,
inhalasi pasif tidak akan menyebabkan hasil ganja positif di kedua urin dan air liur layar obat [5].
kehidupan seseorang,
Beberapa adakerja
lingkungan insentif
jugayang tinggi
dapat untuk mengalahkan
menyebabkan tesDalam
hasil palsu. narkoba. Sebuah diskusi
penyusunan deteksi
narkoba bantu anjing-pelatihan, pekerja laboratorium di bawah pakaian pelindung secara rutin terkena
jumlah besar methamphetamines. Sebuah studi oleh Stout et al. menunjukkan bahwa terdeteksi jumlah
metamfetamin ditemukan dalam urin para pekerja ini, menyarankan klinis hasil positif palsu karena
paparan lingkungan [13].
upaya tersebut ditemukan dalam pengujian obat. Karena dampak penting dari hasil tes positif pada
10.5.5 Manipulasi Contoh
Hasil negatif palsu dapat juga terjadi karena manipulasi yang disengaja oleh subjek tes. Seringkali,
Metode ini tersedia dari internet, iklan majalah, dan '' merokok toko ''.
10.5.5.1 Pergantian
Ini adalah proses di mana subjek tes pengganti / nya '' kotor '' urine dengan '' urine 'bersih'. The '' bersih
'' urin dapat berasal dari orang lain atau hewan peliharaan. The '' kotor '' urine juga dapat dimurnikan
oleh perangkat situ dan dikirim ulang untuk pengujian. Beberapa perangkat substitusi komersial yang
tersedia dan mereka cukup mahal. Lateral mengalir pengujian immunoassay pada spesimen diganti
akan menunjukkan negatif bahkan jika subjek adalah pengguna narkoba. Analitis, spesimen ini benar
negatif.
10.5.5.2 Pengenceran
Proses ini melibatkan konsumsi jumlah yang berlebihan dari cairan dengan tujuan menurunkan
konsentrasi obat dalam urin. Prinsip yang mendasari untuk teknik ini adalah bahwa karena hasil tes
didasarkan pada cut-off konsentrasi, konsumsi sejumlah besar cairan akan mempercepat ekskresi obat
sasaran dari tubuh subjek dan dengan demikian menurunkan konsentrasi urine-nya mudah-mudahan ke
bawah memotong -mati. Sebagian besar produk pengenceran komersial terdiri dari botol besar air manis
dicampur dengan diuretik.
10.5.5.3 Kimia Pemalsuan
Dalam teknik ini, bahan kimia eksogen ditambahkan ke sampel urine untuk mencegah identifikasi yang
tepat dari obat. Di antara mereka, oksidan telah digunakan untuk menghancurkan atau memodifikasi
struktur kimia obat sasaran. Silang kimia juga telah digunakan untuk cross-link drugmolecules. Tujuan
dari kedua metode ini adalah untuk membuat molekul obat dikenali oleh antibodi. Analitis, pengujian ini
sampel dicampur dengan immunoassay aliran lateral akan memberikan hasil negatif palsu. adulterants
kimia bereaksi sangat cepat (dalam hitungan menit) dan efek mereka pada molekul obat sasaran adalah
permanen.
Asam, basa, atau garam tinggi juga telah digunakan untuk mengubah pH atau viskositas dari sampel
spesimen sehingga optimal lingkungan biologis untuk antibodi / reaksi antigen tidak lagi tersedia,
sehingga mempengaruhi hasil tes. Berbeda dengan oksidan dan cross-linker menargetkan molekul obat,
dan dengan demikian hanya garis uji di aliran lateral immunoassay yang terpengaruh, asam, basa, dan
garam yang tinggi cenderung mempengaruhi kontrol dan garis uji.
perangkat uji dipstick di tempat yang tersedia untuk menentukan parameter seperti pH, berat jenis,
konsentrasi kreatinin, dan adanya bahan kimia seperti oksidan dan cross-linker. Penggunaan perangkat tes
tersebut akan membantu untuk menyelesaikan hasil negatif palsu [15].
RC Wong dan HY Tse
10.5.6 Cross-Reaktivitas
Reaktivitas silang mudah topik yang paling dibicarakan di immunoassay aliran lateral, terutama dalam
pengujian obat. Karena konsekuensi signifikan dari hasil tes obat positif, banyak subjek tes yang diuji
positif di layar narkoba sering mencoba untuk menemukan alasan untuk membenarkan hasil positif. nomor
berlimpah website ada yang memberikan informasi tentang masalah ini [16]. Biasanya, situs-situs tersebut,
bersama dengan menjual produk pemalsuan sampel, daftar obat atau makanan yang akan menyebabkan
hasil positif palsu. Sayangnya, beberapa informasi ini didasarkan pada data lama dan tidak mencerminkan
perbaikan dibuat untuk perangkat uji terutama karena sebagian besar immunoassay saat sedang
diproduksi dengan antibodi monoklonal bukan antibodi poliklonal seperti pada tahun 1980-an dan 1990-an.
Masalah lain dari situs ini adalah bahwa beberapa informasi yang didasarkan pada desas-desus dan tidak
didukung oleh data ilmiah. Selain itu, banyak dari yang dilaporkan '' positif palsu '' diproduksi oleh berbagai
teknologi pengujian yang terdefinisi pada daftar. Saat ini, beberapa teknologi yang digunakan dalam
pengujian obat, dan mereka termasuk immunoassays aliran lateral, immunoassay homogen seperti CEDIA 1
( Microgenics, Inc., Fremont, CA) dan memancarkan 1 ( Dade Behring, Inc., Cupertino, CA), immunoassays
heterogen seperti layar ELISA (Immunalysis Corporation, Pomona, CA), dan sistem kromatografi dan
spektroskopi seperti GC / MS atau LC / MS. Zat yang menyebabkan gangguan pada salah satu teknologi
mungkin tidak hadir problemwith teknologi lain. Bahkan di antara immunoassays aliran lateral, tergantung
pada antibodi dan antigen yang digunakan, gangguan yang dihadapi oleh produk layar satu obat mungkin
tidak muncul dalam produk pabrikan lain. Seringkali, banyak obat crossreacting dilaporkan tidak posting
masalah samakomponen
resep adalah sekali. Sebagai contoh,
dari obat dalam198
sasaran. sebuah studi gangguan dari tiga obat pada empat layar obat
kit komersial termasuk cepat Drug Screen 1 ( Amerika BioMedica Corporation, Kinderhook, NY), DTX 1 Satu-Langkah
Drug Test (1 Langkah Mendeteksi Associates, Pittsburgh, PA), DrugCheck 1 Piala (Express Diagnostics,
Inc, Blue Earth, MN), dan ToxCup 1 ( BrananMedical Corporation, Irvine, CA), tak satu pun dari perangkat
layar narkoba menunjukkan ganja palsu (THC) hasil positif untuk pseudoefedrin pada 50 m g per ml dalam
urin. Dengan naproxen pada konsentrasi 75 m g per ml, semua perangkat yang ditampilkan lebih ringan
garis negatif THC tapi jelas negatif. Ketika somac (pantoprazole) di 75 m g per ml urin ditambahkan ke
empat perangkat ini, hanya satu perangkat menunjukkan hasil positif palsu yang pasti sementara tiga
lainnya tidak terpengaruh (data tidak dipublikasikan).
Pada bagian ini, kita akan memeriksa penyebab yang berbeda dari hasil tes palsu obat-induced ini.
Daftar obat telah terbukti mempengaruhi hasil uji aliran immunoassay lateral dan didukung oleh artikel
yang dipublikasikan disajikan pada Tabel 10.4. Beberapa obat yang berpotensi bermasalah juga
termasuk dalam daftar.
Hasil Positif 10.5.6.1 Resep Obat-Induced
Banyak obat resep yang sah dapat menyebabkan hasil positif palsu klinis. Dalam beberapa kasus, obat
tabel 10.4 Tabel di reaktivitas silang

Narkoba obat yang terkena dampak Komponen metabolit X-bereaksi
Adderall 1 AMP X
Ambenyl dengan Kodein 1 OPI X
Amphetaminil AMP X
Astramorph PF 1 OPI X
Avinza 1 OPI X
Benzphetamine (Didrex 1) MET / AMP X
Clobenzorex AMP X
Codimal PH7 Syrup 1 OPI X
Depodur 1 OPI X
Desoxyn 1 MET X
Dexedrine 1 AMP X
Dextrostat 1 AMP X
Dimethylamphetamine MET / AMP X
Donnagel-PG 1 OPI X
Duramorph 1 OPI X
Ethylamphetamine AMP X
Famprofazone MET / AMP X
Fencamine MET / AMP X
Fenethylline AMP X
Fenproporex AMP X
Fioricet dan Codeine 1 OPI X
Fiorinal dengan Kodein 1 OPI X
Furfenorex MET / AMP X
Guiatuss AC 1 OPI X
Infantol pink 1 OPI X
Kadian 1 OPI X
Kaodene dengan Kodein 1 OPI X
Kaodene dengan obat penghilang rasa sakit 1 OPI X
Marinol 1 THC X
Mefenorex AMP X
MS Contin Tablet 1 OPI X
Oramporph SR 1 OPI X
Pareforic 1 OPI X
Phenaphen dengan Kodein 1 OPI X
Quiagel PG 1 OPI X
Robitussin-DAC 1 OPI X
Roxanol 1 OPI X
Selegiline (Eldepryl 1) MET / AMP X
Triacin-C 1 OPI X
Tylenol dengan Kodein OPI X
Vicks Inhaler 1 MET X
Dalam kasus lain, obat resep dimetabolisme menjadi obat sasaran. Artikel dari Kong [5] dan SAMHSA
Manual for Medical Review Officer [17] memberikan daftar panjang obat resep yang dapat
menyebabkan hasil positif.
RC Wong dan HY Tse
Sebuah. Obat resep adalah komponen dari obat yang ditargetkan sedang diuji: Clinical hasil screen obat
positif palsu dapat disebabkan oleh formulasi obat resep yang mengandung obat sasaran sebagai
komponen. (Misalnya, obat kodein batuk menyebabkan tes positif opiat; Adderall 1 dan Marinol 1
mengandung amfetamin dan 9 THC-COOH, masing-masing) [5].

b. Obat resep dimetabolisme menjadi obat yang ditargetkan: Kadang-kadang, obat resep dimetabolisme
menjadi obat sasaran (misalnya, Selegilin ke l-
methamphetamine dan l- amfetamin, dan Clobenzorex untuk d- amfetamin) [5]. Prenylamine,
antagonis kalsium, juga telah ditunjukkan untuk metabolisme dalam amfetamin, dan konsentrasi
amfetamin urin hingga
1.280 ng per ml telah terdeteksi setelah dosis tunggal prenylamine [18].
10.5.6.2 Salah Positif Karena Cross-Reaktivitas dengan Obat Resep
Beberapa
berpotensiobat resep yanghasil
menyebabkan tidakTHC
komponen obat target atau dimetabolisme menjadi obat sasaran dapat
palsu. 200
menyebabkan masalah reaktivitas silang. Kedua obat disalahgunakan amphetamine dan
methamphetamine sangat rentan terhadap reaksi silang karena satu-ring struktur mereka yang
sederhana kimia. Beberapa obat yang telah ditentukan untuk menyebabkan hasil yang palsu secara
singkat dijelaskan di bawah ini.
Venlafaxine (Effexor) adalah antidepresan yang sedikit beruang kemiripan struktural untuk
phencyclidine (PCP), selain memiliki fenil dan sikloheksil kelompok. Namun, kedua venlafaxine dan
metabolitnya, Hai- desmethylvenlafaxine, telah terbukti menyebabkan hasil positif palsu untuk dua layar
(data tidak dipublikasikan). Atripla, koktail obat HIV, mengandung Efavirenz dan dengan demikian dapat
obat phencyclidine [19, 20].
Gemfibrozil (Lopid) digunakan dalam pengobatan hipertrigliseridemia terbukti menyebabkan ganja

hasil positif palsu pada perangkat immunoassay satu aliran lateral tetapi tidak pada yang lain.
Berspekulasi bahwa hydroxymethyl dan karboksil metabolit bertanggung jawab atas reaksi silang [21].
Kedua efedrin (obat bronkodilatasi) dan pseudoefedrin (dekongestan nasal) secara struktural terkait
dan mudah dikonversi ke methamphetamine. Pada dosis tinggi, obat-obat ini dapat memberikan hasil
obat [24].
positif Namun,
palsu untuk dari tiga immunoassay
beberapa, aliran metamfetamin
tapi tidak semua, lateral lainnya diuji,
layartidak
urin memberikan hasildipublikasikan).
obat (data tidak yang palsu
Dalam sebuah studi pada delapan perangkat skrining penukaran komersial, Leino et al. menemukan bahwa
opioid penekan batuk Pholcodine memberikan hasil positif palsu dengan amfetamin [22].
Methylphenidate (Concerta atau Ritalin), obat resep untuk mengobati Attention Deficit Disorder
Hyperacitivity, telah dilaporkan menyebabkan tes amphetamine urine positif palsu karena reaktivitas
silang [23].
Efavirenz ( 1), obat anti-HIV, telah terbukti untuk menghasilkan hasil tes ganja palsu dengan satu layar
Isu Negatif 201
Rifampin, antibiotik bakterisida, dikutip oleh raher et al. mengganggu dua immunoassay aliran opiat
lateral yang [25].
10.5.6.3 Hasil False Dilaporkan pada Immunoassays Lain
Obat-obatan yang berhubungan dengan hasil yang palsu pada immunoassay selain immunoassay aliran lateral
dapat memposting masalah reaktivitas silang potensial. Beberapa laporan tentang obat ini dijelaskan secara
singkat di bawah ini.Kami belum termasuk laporan yang tampaknya khusus untuk satu non-lateral aliran
immunoassay atau laporan yang diterbitkan sebelum tahun 2000.
Ada beberapa laporan tentang hasil tes urine positif palsu untuk THC pada pasien diberikan dengan
inhibitor pompa proton termasuk pantoprazole (Protonix). Namun, immunoassay aliran lateral tidak
perangkat yang diuji [26].
Meskipun tidak ada laporan telah dipublikasikan pada reaktivitas silang dari quetiapine (obat untuk
mengobati skizofrenia) dengan metadon menggunakan layar obat onsite, kutipan yang tersedia bahwa
obat ini menyebabkan hasil positif palsu pada tes yang dilakukan dengan sistem immunoassay
homogen [27]. Quetiapine juga telah dikaitkan dengan trisiklik hasil positif antidepresan palsu dalam
perangkat aliran immunoassay lateral dan tes homogen immunoassay [28].
Fluorokuinolon,
mendeteksi keluarga
penyalahgunaan antibiotik
obat spektrum
dalam urin. J. Anal.luas, telah
Toxicol. 24:dikutip dalam
589-594. beberapa
10 Kuantitatif, laporan
False Positive, dan False
menyebabkan hasil tes obat opiat positif palsu [29].
10,6 Kesimpulan
hasil yang palsu dalam tes immunoassay aliran lateral memang terjadi. Namun, mereka dapat dikurangi
dengan menggunakan antibodi yang baik yang telah dievaluasi secara menyeluruh untuk crossreactivity dan
dipasangkan dengan antigen yang dapat menawarkan kurva dosis-respons yang tajam, terutama pada daerah
dosis sekitar cut-off konsentrasi. Sebuah program operator pelatihan yang baik menekankan tidak hanya pada
prosedur pengujian tetapi juga pada masalah manipulasi sampel akan membantu. Selain itu, operator harus
diberitahu tentang berbagai obat, makanan, minuman, dan faktor lingkungan yang dapat mempengaruhi hasil
tes. Hanya dengan mengatasi masalah ini dan dengan bantuan alat pembaca tes, lateral Anda mengalir
immunoassay dapat dimanfaatkan dengan cara yang lebih kuantitatif.
Referensi
1. pedoman Wajib dan usulan revisi pedoman wajib bagi kerja federal program pengujian obat. April 13, 2004 (69 FR
19644).
2. Perdamaian, M., Tarnai, L. dan Poklis, A. (2000) Evaluasi kinerja empat di lokasi drugtesting perangkat untuk
RC Wong dan HY Tse
3. Moody, DE, Fang, WB, Andrenyak, DM dan Monti, C. (2006) Sebuah evaluasi komparatif dari Instant-View kartu
tes 5-panel withOnTrak TesTcup Pro 5: perbandingan dengan spektrometri gas kromatografi-massa. J. Anal.
Toxicol. 30: 50-56.
4. Melanson, SEF, Lewandrowski, EL, Griggs, DA dan Banjir, JG (2007) Menafsirkan pengukuran antidepresan
trisiklik dalam urin dalam pengaturan gawat darurat: perbandingan dua kualitatif point-of-perawatan urine trisiklik
immunoassay obat antidepresan dengan kuantitatif serum kromatografi analisis. J. Anal. Toxicol. 31: 270-275.
5. Kong, TC (2008) Klinis hasil tes obat positif palsu. Dalam: '' Handbook obat pemantauan metode ''. Dasgupta, A.,
ed. Humana Press, Totowa, NJ, pp. 395-406.
6. Rohrig, TP andMoore, C. (2003) Penentuan morfin dalam urin dan lisan berikut menelan cairan dari biji poppy. J.
Anal. Toxicol. 27: 449-452.
7. Thevis, M., Opfermann, G. dan Schanzer, W. (2003) Laporan Kasus: konsentrasi urin morfin dan kodein setelah
konsumsi biji poppy. J. Anal. Toxicol. 27: 53-56.
8. tantangan Praktis untuk tes narkoba yang positif untuk ganja, Editorial. (2003) Clin. Chem. 49: 1037-1038.
9. Jenkins, AJ, Llosa, T., Montoya, I. dan Cone, EJ (1996) Identifikasi dan kuantifikasi alkaloid dalam teh coca.
Forensik Sci. Int. 77: 179-189.
10. Mazor, SS, Mycyk, MB, Wills, BK, Brace, LD, Gussow, L. dan Erickson, T. (2006) Coca konsumsi teh
menyebabkan positif assay kokain urin. Eur. J. Emerg. Med. 13: 340-341.
11. Bowen, R., George, D. dan Hortin, G. (2005) hasil negatif palsu untuk metabolit kokain pada lateral aliran tes obat
geser dikoreksi oleh dilusi. Clin. Chem. 51: 790-791.
12. Tomkins, BA, Van Berkel, GJ, Jenkins, RA dan Hitungan, RW (2006) Penghitungan cotinine di perokok air liur
menggunakan chip berbasis nanoelectrospray tandem spektrometri massa. J. Anal. Toxicol. 30: 178-186.
13. Stout, PR, Hron, CK, Klette, KL dan Mengingat, J. (2006) pemaparan untuk methamphetamine pada pekerja
mempersiapkan alat bantu pelatihan untuk anjing deteksi narkoba. J. Anal. Toxicol. 30: 551-553.
14. Wong, RC dan Tse, HY (2005) Deteksi Pemalsuan oleh Intect 1 7. Dalam: '' Obat penyalahgunaan: Tubuh pengujian
cairan ''. Wong, RC dan Tse, HY, eds. Humana Press, Totowa, NJ, pp. 233-245.
15. Perdamaian, MR dan Tarnai, evaluasi LD (2002) Kinerja tiga alat deteksi adulterant di tempat untuk spesimen
obat-of-penyalahgunaan pengujian. Scand. J. Clin. Laboratorium. Menginvestasikan. 61: 325-331. 202
urin. J. Anal. Toxicol. 26: 464-470.
16. http://www.passyourdrugtest.com/false-positives.htm
17. Medical Review Petugas Pedoman untuk Federal Badan Kerja Obat Program Pengujian. AS Departemen
Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan, Penyalahgunaan Zat dan Kesehatan Mental Layanan Administrasi,
Divisi Kerja Program. Tersedia di: http: // DWP.
samhsa.gov/DrugTesting/Level_1_Pages/HHS%20MRO%20Manual%20(Effective%201,% 202.004. Diakses
2008/05/12.
18. Kraemer, T., Roditis, S., Peters, F. dan Maurer, H. (2003) konsentrasi Amphetamine dalam urin manusia setelah
pemberian dosis tunggal antagonis kalsium Prenylamine-Studi menggunakan polarisasi fluoresensi
immunoassay (Sysmex) dan GC -NONA. J. Anal. Toxicol. 27: 68-73.
19. Sena, S., Kazimi, S. dan Wu A. (2002) positif palsu hasil phencyclidine immunoassay disebabkan oleh
Venlafaxine dan O-Desmethylvenlafaxine. Clin. Chem. 48: 676-677.
20. Santos, PM, Lopez-Garcia, P., Navarro, JS, Fernandez, AS, Sadaba, B. dan Vidal, JP (2007) Salah hasil
phencyclidine positif disebabkan oleh Venlafaxine. Saya. J. Psychiatry 164: 349.
21. Lewis, JH (1999) Interferensi dari Gemfibrozil dengan Roche Testcup. J. Anal. Toxicol. 23: 384.
22. Leino, A., Saarimies, J., Gronholm, M. dan Lillsunde, P. (2001) Perbandingan delapan perangkat skrining onsite komersial untuk
23. Manzi, S., Hukum, T. dan Shannon, MW (2002) methylphenidate menghasilkan layar amphetamine urine positif
palsu. Pediat. Emerg. Peduli. 18: 401.
24. Rossi, S., Yaksh, T., Bentley, H., van den Brande, G., Grant, I. dan Ellis, R. (2006) Karakterisasi gangguan 6
9- tetrahydrocannabinol immunoas-
komersial
mengatakan dengan Efavirenz (glukuronida) dalam urin. Clin. Chem. 52: 896-897.
25. Daher, R., Haidar, JH dan Al-Amin, H. (2002) gangguan Rifampisin dengan immunoassay candu. Clin. Chem. 48:
203-204.
26. http://www.fda.gov/cder/foi/label/2004/20987slr020_protonix_lbl.pdf. Diakses 5/18 /
2008.
27. Widschwendter, CG, Zernig, G. dan Hofer, A. (2007) Quetiapine lintas reaktivitas dengan immunoassay metadon
urin. Saya. J. Psychiatry 164: 172.
28. Hendrickson, RG dan Maroko, AP (2003) Quetiapine reaktivitas silang antara tiga immunoassays antidepresan
trisiklik. J. Anal. Toxicol. 41: 105-108.
29. Zacher, J. opiat urin (2004) positif palsu skrining yang terkait dengan penggunaan Fluoroquinolone. Ann.
Pharmacothe. 38: 1525-1528.
Bab 11
Isu peraturan dalam Pengembangan dan Pemasaran
Lateral Arus Immunoassays
Raphael C. Wong
11.1 Pendahuluan
Seperti dengan semua perangkat medis lainnya, mengkomersilkan perangkat aliran immunoassay lateral
yang memerlukan perhatian khusus untuk masalah regulasi. Kelalaian dapat mencegah perangkat yang
dipasarkan tidak peduli seberapa baik produk tersebut. Bab ini akan membahas beberapa masalah
regulasi seperti ditemui di Amerika Serikat dan seluruh dunia. Sebuah diagram alir dari proses yang
bersangkutan disajikan pada Gambar. 11.1. Karena peraturan terus-menerus diperbarui, isu-isu yang
dibahas hanya mencerminkan praktek umum pada saat penerbitan buku ini. Adalah bijaksana bahwa
pengembang perangkat harus memiliki sumber daya yang memadai di kedua arena peraturan dan hukum
untuk mengatasi masalah ini dan untuk melakukannya waspada.
11.2 Pertimbangan Paten
Sebelum dimulainya setiap penelitian dan pengembangan usaha pada immunoassay aliran lateral,
pencarian literatur tentang pengujian tersebut harus mencakup pencarian paten dari semua penemuan
sebelumnya yang relevan. Hal ini harus dilakukan selain pencarian literatur akademik dan industri
normal. Sebuah pencarian paten sepintas dapat mulai dengan memeriksa paten terkait pada database
dari US Patent dan Trademark Office (PTO) melalui www.uspto.gov/ situs dan database Kantor Paten
Eropa di http: // www.esp@cenet. com
Menurut US Patent dan Trademark Office, ada tiga jenis paten: utilitas, desain, dan tanaman.
perangkat medis, termasuk immunoassay aliran lateral, melibatkan utilitas dan desain paten dan tidak
paten tanaman. paten utilitas adalah hal-hal proprietary baru dan berguna yang berkaitan dengan
proses, mesin pasal pembuatan, atau komposisi materi. Mereka juga termasuk
RC Wong (*)
Branan Medical Corporation, 140, Teknologi Drive, Suite 400, Irvine, CA, USA e-mail:
raphael@brananmedical.com
RC Wong, HY Tse (eds.), Lateral Arus Immunoassay, 205

DOI 10,1007 / 978-1-59745-240-3_11, Humana Press, New York, NY 2009
RC Wong
Ide
persyaratan
peraturan industri Desain awal pertimbangan
tertentu paten
Kemungkinan
desain Merek Dagang

Proses pengembangan
Kontrol
Lengkap ISO
FDA 510K
Produksi
CE Mark
Percontohan awal CLIA
Produksi Pengembangan
Skala Produksi
Penuh
FDA Audit
Pemasaran dan Penjualan
Gambar. 11.1 Ringkasan dari masalah regulasi di Amerika Serikat 206
perbaikan bersangkutan baru dan berguna. paten desain, di sisi lain, terkait dengan baru, desain asli
untuk sebuah artikel yang dapat diproduksi.
Menurut Undang-Undang Paten, penemuan harus baru, berguna, dan non-jelas untuk dapat
dipatenkan. Namun, penemuan dengan karakteristik berikut ini tidak dipatenkan [1]:
(1) seni Sebelum tersedia. Ini termasuk penemuan yang telah dikenal dengan
publik; atau telah dijelaskan dalam publikasi; atau telah digunakan publik. (2) Pemohon untuk
penemuan telah menawarkan produk inovatif untuk dijual
untuk umum atau telah menerbitkan penemuan selama lebih dari satu tahun sebelum tanggal pengajuan.
tenggang waktu satu tahun ini hanya berlaku untuk Amerika Serikat Di negara lain, biasanya masa
tenggang satu tahun tidak diperbolehkan.
207
Di bidang immunoassay aliran lateral, banyak paten memang ada penutup bahwa teknologi, format,
dan bahan baku yang digunakan dalam rekayasa dan manufaktur dari pengujian tersebut. Ini adalah di
luar lingkup bab ini untuk detail paten dan tuntutan hukum yang terlibat, pembaca dapat memperoleh
salinan Millipore, publikasi Inc pada '' Cepat Lateral Arus Test Strip '' [2], yang terdaftar beberapa paten
yang bersangkutan pada immunoassay aliran lateral untuk memahami aspek-aspek tertentu dari situasi
paten saat ini. Karena litigasi sangat aktif di bidang ini, literatur paten harus benar-benar dikaji dan
pertimbangan hukum yang tepat diambil untuk mencegah masalah hukum yang mungkin setelah
Sebuah paten sementara 11 Regulatory Isu dalam Pengembangan dan Pemasaran
peluncuran produk. Dalam keadaan tertentu, mungkin menguntungkan untuk lisensi teknologi
dipatenkan yang sesuai dari pemegang lisensi. Namun,
Dalam hal teknologi, format, atau bahan baku yang dikembangkan dianggap menjadi novel setelah
ulasan mendalam tentang literatur paten, permohonan paten dapat diajukan dengan kantor paten.
Biasanya, hal ini dilakukan dengan bantuan seorang pengacara hak paten. Hal ini penting untuk memilih
paten dari dua
pengacara hakperusahaan holding
paten hati-hati patenmenuntut
karena yang samapermohonan
dalam memutuskan siapa yang
paten mahal. memiliki ide yang
Menggunakan pertama.
seorang
pengacara yang berpengalaman dalam bidang tertentu teknologi aliran immunoassay lateral yang dapat
memotong biaya penyusunan aplikasi paten dengan menghilangkan biaya yang terkait dengan mendidik
dia / dia pada informasi latar belakang. Dengan seorang pengacara berpengetahuan di lapangan, teks
yang baik paten dan semua klaim yang tepat akan dimasukkan dalam aplikasi. Lebih penting,
mendapatkan tanggal penerimaan (tanggal prioritas). tanggal prioritas tersebut menjadi penting dalam litigasi
Setelah pengacara telah dipilih dan aplikasi disiapkan, negara-negara di mana perlindungan paten
diperlukan harus ditentukan. penemu AS harus mengakui bahwa tahap saat peluang penawaran
ekonomi pasar global untuk immunoassay aliran lateral di seluruh dunia dan perlindungan paten harus
dicari di wilayah selain theUnited Amerika. Namun, karena masing-masing negara mungkin memerlukan
format aplikasi tertentu (yang memerlukan biaya hukum tambahan), biaya pengajuan terpisah, menuntut
biaya, dan biaya pemeliharaan paten, adalah bijaksana bahwa aplikasi harus diajukan ke negara-negara
di mana penjualan produk diantisipasi.
memberikan kesempatan bagi penemu untuk menempatkan aplikasi di file dengan kantor paten untuk
Pada tahap ini, tergantung pada ketersediaan dana dan pentingnya penemuan ini, salah satu dari
dua jenis aplikasi paten tersedia. Sebuah aplikasi paten standar yang berisi deskripsi tertulis yang rinci
dari penemuan, gambar, dan klaim. Mengajukan aplikasi paten standar tidak menjamin pemberian
paten. pemberian tergantung pada hasil pemeriksaan oleh resensi dari kantor paten. Juga, umumnya
ada penundaan yang lama antara tanggal pengajuan dan tanggal pemeriksaan.
Kadang-kadang, sebuah aplikasi paten sementara yang murah dan kurang kompleks dapat diajukan. Ini
RC Wong
memungkinkan penemu untuk menunjuk penemuan '' paten tertunda '' selama setahun penuh di
Amerika Serikat. Ini berarti penemu mampu mendiskusikan nya / penemuan nya dengan orang lain,
mengevaluasi potensi komersial, dan mencari dana, sambil dilindungi. Pengungkapan dalam aplikasi
sementara dapat dimasukkan ke dalam aplikasi paten standar jika paten adalah untuk dikejar. Jika
aplikasi paten standar tindak lanjut tidak diajukan, aplikasi sementara berakhir. Tidak ada hak
dilaksanakan melalui pengajuan aplikasi sementara. Sebelum sampai 8 Juni 1995, hak paten yang
biasanya dikeluarkan untuk jangka waktu yang tidak terbarukan dari 17 tahun, diukur dari tanggal
penerbitan. Berdasarkan ketentuan saat ini, istilah ini sekarang 20 tahun diukur dari tanggal aplikasi.
11,3 Industri-Spesifik Persyaratan Regulatory
Ketika mengembangkan immunoassay aliran lateral untuk bidang tertentu, persyaratan peraturan
tambahan harus diperhatikan, terutama di industri layar narkoba di tempat khusus. Misalnya, lembaga
pemerintah mainUS terlibat dalam obat-of-penyalahgunaan pengujian adalah Penyalahgunaan Zat dan
Kesehatan Mental Layanan Administrasi (SAMHSA) dari Departemen Kesehatan dan Pelayanan
Manusia. pedoman SAMHSAprovides pada pengujian obat untuk pegawai federal [3]. Di antara
informasi disertakan pada pedoman adalah: apa matriks spesimen diperbolehkan; Prosedur apa yang
melakukannya dapat menyebabkan penerbitan surat peringatan selama inspeksi FDA. 208
terlibat dalam pengumpulan, pengujian, dan penyimpanan spesimen; yang obat yang akan diuji; dan
apa cut-off mereka konsentrasi.
Australia dan Selandia Baru juga telah bersama-sama menerbitkan '' Prosedur untuk koleksi
spesimen dan deteksi dan kuantisasi penyalahgunaan obat dalam urin '' [4]. Serupa dengan pedoman
AS, standar bersama ini, disiapkan oleh Standar Australia / Standar Baru Komite Selandia CH-036,
menetapkan obat-obatan dan cut-off tingkat untuk layar narkoba. Namun, obat-obatan yang dipilih dan
pengendalian desain yang ditetapkan oleh Food and Drug Administration (FDA) [5]. Kegagalan untuk
tingkat yang agak berbeda dari pedoman SAMHSA.
Negara-negara lain seperti Inggris dan Jepang juga telah mengembangkan pedoman pengujian obat
mereka sendiri yang lagi agak berbeda dari Amerika Serikat. Semua informasi ini harus dipertimbangkan
sebelum memulai mengembangkan layar obat katering ke pasar-pasar.
11.4 Kontrol Desain
Untuk pengembang assay AS, adalah penting bahwa proses pengembangan produk mengikuti pedoman
209
kontrol desain menggambarkan set saling prosedur melayani sebagai sistem pemeriksaan dan
keseimbangan dimasukkan ke dalam proses pembangunan assay. Penilaian ini sistematis dari desain
membantu untuk menemukan dalam tahap pengembangan awal kekurangan dalam desain dan
perbedaan antara desain yang diusulkan dan persyaratan produk. sistem tersebut melibatkan partisipasi
manajer dari berbagai departemen fungsional dalam organisasi manufaktur. Keuntungan dari sistem
kontrol desain meliputi:
a) Mengaktifkan produk akhir harus sesuai untuk digunakan;

harus ditetapkan. 11 Isu Regulatory dalam Pengembangan dan Pemasaran
b) Menyediakan forumformanagers dan desainer untuk communicatewith eachother;
c) Membantu untuk menemukan masalah dalam tahap awal, sehingga memungkinkan koreksi dibuat dan
menyesuaikan alokasi sumber daya.
Dalam prakteknya, sistem ini memungkinkan proses pembangunan assay untuk melanjutkan dalam
selama fasedi
urutan fase perkembangan selanjutnya
mana persyaratan dari perangkat,dan
yang dikembangkan aplikasi merekyang
perangkat dagang untuk nama
dirancang untukperangkat
memenuhi
kebutuhan tersebut. Desain ini kemudian dievaluasi dan ditransfer ke produksi, dan perangkat
diproduksi. Umpan balik jalur ditetapkan antara masing-masing tahap proses dan tahapan sebelumnya.
Secara khusus, komponen dari sistem meliputi:
pasar kemudian, mengakibatkan reputasi berkurang atau keuntungan yang lebih rendah . Oleh karena itu,
a) Desain dan pengembangan perencanaan
b) Desain input
c) Desain Output
d) Desain tinjauan
e) Verifikasi Desain
lateral tanpa harus khawatir bahwa inferior '' knock off '' produk dengan nama yang sama akan datang ke
f) Desain validasi
Transfer g) Desain
Perubahan h) Desain
i) berkas Desain sejarah.
merupakan
Karena aset
ruangbisnis penting
lingkup karena
proses memungkinkan
kontrol produsenketerlibatan
desain dan perlunya untuk membangun reputasidepartemen
setiap manajer produk aliran
fungsional, kontrol desain mahal dan memakan waktu. Namun, itu adalah wajib bagi produsen AS. Yang
paling penting, proses kontrol desain membantu untuk mengatasi isu-isu pembangunan secara rinci jauh
di muka sehingga dapat menghilangkan potensi masalah ketika produk diluncurkan ke pasar.
membutuhkan perangkat untuk diidentifikasi dengan nama unik yang disebut merek dagang. Merek
11,5 Merek
Menerapkan untuk izin regulasi untuk pasar tertentu lateral Anda mengalir perangkat immunoassay
RC Wong
Di theUnited Amerika, hak merek dagang yang didirikan oleh salah satu benar-benar menggunakan
tanda dalam memasarkan produk aliran assay lateral atau mengajukan aplikasi yang tepat untuk
mendaftarkan tanda dengan Paten dan Trademark Office (PTO) [6]. Meskipun mendaftar dengan PTO tidak
wajib untuk menetapkan hak merek dagang, proses tersebut adalah menguntungkan karena dari berikut:
a) Ini memberikan pemberitahuan resmi dari klaim untuk menandai.

b) Ini menunjukkan bukti kepemilikan.
c) Hal ini memungkinkan kemampuan menerapkan yurisdiksi pengadilan federal.
d) menetapkan dasar untuk memperoleh pendaftaran di luar negeri.
e) Ini mencegah impor melanggar barang asing.
Serupa dengan aplikasi paten, langkah pertama dalam proses aplikasi melibatkan pencarian (search merek
dagang) untuk memastikan bahwa merek dagang yang diusulkan adalah unik. Satu dapat mencari merek dagang
immunoassay adalah perangkat medis 210
terdaftar di website PTO ini: www.uspto.gov/ utama / sitesearch.htm. Atau, perusahaan pencarian merek dagang
profesional dapat dipertahankan untuk melakukan pencarian. Manfaat memanfaatkan perusahaan tersebut adalah
bahwa hal itu dapat penelitian tidak hanya tanda terdaftar federal tetapi juga merek dagang hukum umum.
Setelah acara pencarian merek dagang bahwa tanda yang diusulkan adalah unik, informasi seperti
kategori produk, deskripsi penggunaan, dan label mana merek dagang yang tergabung yang diajukan
bersama dengan aplikasi ke PTO. Dengan merek dagang yang diajukan, tanda spesifik dapat diidentifikasi
dengan '' TM '' simbol. Proses pendaftaran umumnya membutuhkan waktu 6 bulan dari awal sampai akhir.
PTO biasanya akan menetapkan nomor urut untuk pengajuan sekitar 2 bulan. Setelah melewati
pengawasan dari PTO, tanda ini kemudian diumumkan dalam Berita Resmi. pihak lain maka akan memiliki
30 hari dari tanggal publikasi untuk menolak tanda. Jika tidak ada keberatan ditemui, PTO baik akan
mengeluarkan Sertifikat Pendaftaran (jika aplikasi didasarkan pada penggunaan aktual dari perangkat uji di
pasar) atau Pemberitahuan Penyisihan (jika aplikasi berdasarkan digunakan). Sebuah merek dagang
terdaftar akan diidentifikasi dengan '' 1 '' simbol. Untuk alasan yang jelas, penting untuk mengajukan merek
dagang
FDA ASperangkat
diperlukansedini mungkinFederal
[7]. Menurut sehingga
USnama
Food,yang unik
Drug, dandan tepat dapat
Kosmetik Act,diamankan
lateral yanguntuk mencegah
produk aliran
produsen lain dari menggunakan nama yang sama.
Produsen yang memasarkan produk mereka di negara-negara asing harus mempertimbangkan

menerapkan merek dagang di negara-negara untuk mencegah skenario yang mungkin bahwa produk ini tidak
dapat dipasarkan dengan nama mereka di AS didirikan. Saat ini tidak mungkin untuk mengajukan dan
memperoleh pendaftaran merek tunggal yang secara otomatis akan berlaku di seluruh dunia. Seperti hukum
nasional, hukum merek dagang hanya berlaku di negara yang berlaku atau yurisdiksi.
11,6 Jarak Produk di Amerika Serikat
Untuk produk aliran immunoassay lateral yang menjadi berharga di Amerika Serikat, clearance oleh
211
yang jatuh ke dalam kategori In-Vitro Diagnostic (IVD), didefinisikan sebagai bahan kimia dan reagen yang digunakan
untuk pengujian cairan biologis untuk bantuan dalam diagnosis penyakit manusia.
Ada tiga kelas dari perangkat IVD. Kelas I perangkat perangkat berisiko rendah. Mereka umumnya
dibebaskan dari review premarket oleh FDA sebelum dipasarkan untuk umum. Namun, produk ini masih
terlatih dalam
tunduk Pengembangan
pada kontrol dan Pemasaran
umum seperti peraturan GoodManufacturing Practice, pendaftaran fasilitas, dan
perangkat listing.
perangkat kelas II adalah risiko menengah dan umumnya memerlukan pengajuan Pemberitahuan
Pra-pasar yang dikenal sebagai '' 510 (k) ''. Kebanyakan immunoassay aliran lateral diklasifikasikan
sebagai perangkat Kelas II. Penyampaian dari 510 (k) untuk perangkat memerlukan
mendokumentasikan perangkat baru secara substansial setara dengan yang ada, perangkat dipasarkan
menentukan apakah perangkat dapat diberikan oleh seorang profesional, seorang 11 Isu Regulatory
secara legal dikenal sebagai '' predikat '' perangkat. Banyak informasi tentang perangkat predikat dapat
ditemukan di insert paket perangkat predikat. Beberapa informasi tambahan yang relevan dari perangkat
predikat mungkin tersedia dari 510k ringkasan atau pernyataan dari situs FDA
(www.fda.gov/cdrh/510kdatab). Informasi lebih lanjut tentang kit predikat dapat diperoleh melalui ''
kebebasan informasi '' pemberitahuan kepada FDA untuk 510 (k) informasi pengajuan perangkat. Untuk
perangkat Kelas II,
(CLIA) [9]. Tiga klasifikasi kompleksitas tinggi, kompleksitas moderat, atau dihapuskan kompleksitas akan
perangkat kelas III adalah untuk perangkat yang tidak memiliki predikat kit. Mereka ketat diatur dan
tunduk pada semua kontrol umum dan khusus. Kemampuan untuk memasarkan produk tergantung
pada persetujuan FDA dari Pre-pasar Persetujuan Aplikasi (PMA) penyerahan. Dalam hal ini, uji
multi-pusat populasi
yang diperlukan untukpasien yang tepat
melakukan dari ukuran
perangkat sampel
di bawah statistik Peningkatan
Amandemen dibenarkan diperlukan. Hasil
Laboratorium yang
Klinik 1988
diperoleh harus terbukti secara intrinsik aman dan efektif melalui analisis statistik yang ketat. Karena
sumber daya yang diperlukan, telah diperkirakan bahwa PMA akan meningkatkan biaya pengajuan
sekitar 20fold bila dibandingkan dengan 510 (k) mengajukan [8].
Adalah penting bahwa produsen harus menetapkan apa klasifikasi berlaku untuk perangkat dalam
perangkat
tahap awalaliran immunoassay
penelitian lateral yang
dan melakukan sehingga
data yang untuk menentukan
diperlukan pelatihan
untuk mendukung pribadi
aplikasi yang sesuai
tertentu.
11,7 CLIA dibebaskan dan Selama Counter Produk
Seiring dengan izin produk, FDA juga bertanggung jawab untuk mengklasifikasikan kompleksitas
RC Wong
kurang berpengalaman teknisi laboratorium, atau dengan non-teknisi [10]. prosedur pengendalian mutu yang
sesuai yang diperlukan untuk semua produk. Klasifikasi yang paling diinginkan untuk suatu produk adalah CLIA
kategori dibebaskan. Ini termasuk perangkat yang sangat sederhana dan akurat untuk membuat kemungkinan
hasil yang salah diabaikan; atau mereka tidak menimbulkan risiko yang wajar membahayakan pasien jika tes
dilakukan secara tidak benar. Dengan demikian, CLIA dibebaskan produk dapat digunakan dalam pengaturan
non-laboratorium. Beberapa immunoassay aliran lateral yang telah dibersihkan dalam kategori ini meliputi tes
ovulasi, tes kehamilan urin, tes influenza, dan layar obat urin. Hal ini penting untuk memahami bahwa CLIA
diizinkan akses ke pasar Uni Eropa [11]. 212
pengabaian clearance nama merek tertentu sehingga layar obat satu perusahaan mungkin memiliki CLIA
pengabaian sementara produk tes narkoba perusahaan lain mungkin tidak memiliki penunjukan tersebut.
Selain beberapa CLIA dibebaskan perangkat, paling immunoassays aliran lateral ditetapkan sebagai cukup
kredibilitas produk. Tanpa tersebut menandai, perangkat aliran immunoassay lateral yang tidak akan
kompleks. Mereka yang akan digunakan oleh para profesional.
dan diproduksi dengan tingkat kualitas minimum. Oleh karena itu, CE penandaan meningkatkan
Aplikasi untuk status dibebaskan biasanya dilakukan setelah produk telah menerima izin FDA. Untuk
mendapatkan status tersebut, ditetapkan bahwa produsen harus melakukan serangkaian penelitian yang
bertujuan untuk menunjukkan bahwa perangkat akan memberikan akurasi yang sama apakah itu dikelola
menunjukkan kepada pelanggan bahwa produk Anda memenuhi ditunjuk standar keselamatan minimum
oleh orang non-terampil atau oleh seorang profesional yang terlatih.
Jika
tanda CEperangkat yang akanpenarikan
akan membantu dipasarkanoleh
over-the-counter
bea cukai dan(OTC) kepada
pihak konsumen
penegak. untuk
Selain itu, digunakan
menandaidi rumah,
maka produsen harus mengajukan permohonan lisensi OTC. Hal ini juga dilakukan setelah izin produk. Produk
disetujui untuk digunakan di rumah secara otomatis memenuhi syarat untuk CLIA pengabaian.
ditempatkan pada dan transportasi dalam pasar Eropa. Dalam hal perangkat menjadi non-performing,
Jika pasar produk aliran immunoassay lateral di Amerika Serikat, penting untuk memperhatikan
peraturan CLIA dan OTC. Dengan tren saat ini pergeseran fungsi tes diagnostik untuk laboratorium
In-vitro klinik,
satelit, Diagnostic Directive
dan kantor (IVDD).
rawat jalan Dengan CE sebuah
seiring dengan Menandai,ketergantungan
meningkatnya perangkat dapat secara
pada legal
selftesting
pasien, mencapai status CLIA pengabaian atau OTC izin untuk suatu produk yang sangat diinginkan.
kesesuaian dengan kesehatan dan keselamatan persyaratan utama yang ditetapkan dalam Eropa
European Free Trade Area (DFTA), sebuah CE harus ditempelkan ke perangkat untuk menunjukkan
11,8 CE Marking
Jika pasar aliran lateral immunoassay produk meliputi negara-negara anggota Uni Eropa (UE) dan
213
Langkah pertama untuk mendapatkan CEmarking adalah untuk menilai klasifikasi perangkat sesuai dengan
IVDD tersebut. Ada empat '' kelas '' mencerminkan risiko yang terlibat dalam penggunaan produk sebagai berikut.
1) Kelas 1 adalah untuk produk yang menawarkan risiko rendah.
2) Produk Kelas 2A adalah risiko menengah dan meliputi tes untuk pengelompokan darah tertentu dan
infeksi HIV, HTLV, dan virus hepatitis.
3) Kelas 2B adalah untuk tes yang dianggap dengan risiko tinggi dan termasuk tes untuk transfusi
darah, penyakit menular, tumor, dan penyakit keturunan.
4) Selain itu, ada kelas produk untuk diri-pengujian oleh orang non-terampil dalam lingkungan rumah.
Untuk Kelas 1 perangkat, yang mencakup banyak perangkat immunoassay aliran lateral (misalnya,
layar narkoba dan tes kehamilan), langkah awal untuk mendapatkan CE melibatkan penyusunan file
teknis meliputi dokumentasi desain, manufaktur laporan pengujian, dan informasi operasi untuk acara
sesuai yang dibutuhkan oleh direktif IVD. Seperti file teknis biasanya disiapkan oleh produsen. Sebuah
Eropa '' otorisasi Perwakilan '' kemudian ditunjuk. perwakilan ini harus memiliki kantor fisik di Eropa dan
memenuhi syarat untuk menangani masalah regulasi. The otorisasi Perwakilan, yang akan diidentifikasi
pada pelabelan perangkat aliran immunoassay lateral, akan mendaftarkan produk dengan '' Otoritas
Kompeten '' di negara tempat Perwakilan Resmi didasarkan dan setiap negara Eropa di mana produk
yang akan dijual. Selanjutnya, produsen mempersiapkan dokumen yang mengikat secara hukum
disebut '' Pernyataan Kesesuaian, '' sertifikasi kepatuhan dengan menyatakan bahwa semua
telah terjadi dan memberitahukan produsen. 11 Isu Regulatory dalam Pengembangan dan Pemasaran
persyaratan CE Marking terpenuhi. Hal ini sering merujuk ke produsen '' self-Certify '' produknya.
Kemudian, produsen dapat membubuhkan CE untuk label perangkat. Hanya setelah menyelesaikan
semua langkah ini dapat perangkat dikirim ke Eropa.
Untuk perangkat yang jatuh ke dalam kelas-kelas lain, rute ke CE lebih rumit. Pabrikan diperlukan
untuk menerapkan sistem mutu (misalnya, ISO 13485: 2003 sistem mutu diuraikan dalam bagian lain
dari bab ini) serta mempersiapkan file teknis. Dokumen-dokumen ini kemudian harus diaudit oleh ''
Diberitahu Tubuh '' - sebuah organisasi dinominasikan oleh pemerintah anggota Uni Eropa dan
diberitahu oleh Komisi Eropa untuk memberikan penilaian kesesuaian produsen untuk persyaratan
direktif. produsen masih perlu menunjuk seorang otorisasi Perwakilan. Setelah berlalunya audit, Notified
Tubuh akan mengeluarkan Sertifikat CE dan produsen akan menyiapkan Pernyataan Kesesuaian dan
membubuhkan tanda CE.
Selain bertindak sebagai wakil Eropa produsen, tanggung jawab Authorized Perwakilan juga
termasuk:
1) Ini mengumpulkan semua kemungkinan masalah masalah produk (insiden) dari pengguna akhir perangkat
produsen.
2) Ini menanggapi semua keluhan yang berhubungan dengan perangkat yang menyarankan insiden insiden atau dekat
RC Wong
3) Ini dapat memperoleh pendapat ahli yang relevan di Eropa untuk insiden parah.
4) Dengan persetujuan dari produsen, mungkin melaporkan insiden atau dekat insiden kepada Otoritas
Kompeten yang sesuai.
5) Mungkin pengadaan perangkat yang menyebabkan insiden itu dan mengirim mereka ke pabrik untuk
evaluasi.
6) Ini akan mendapatkan nasihat hukum yang kompeten untuk produsen jika diperlukan.
7) Ini update produsen dengan perubahan undang-undang yang terjadi di Uni Eropa, yang relevan
dengan bisnis produsen.
Hal ini penting untuk memilih yang baik seorang, profesional Eropa Perwakilan Resmi, karena
mengubah Perwakilan Resmi akan dikenakan biaya yang besar dan dapat menyebabkan kebingungan
terduga. Beberapa biaya antara lain: penghapusan bahan kemasan yang ada; pembelian bahan label
baru; dan persyaratan untuk menginformasikan pihak berwenang Uni Eropa dan pelanggan dari
perwakilan baru.
akan menjadi pra-audit yang dilakukan oleh CB 214
11,9 Organisasi Internasional untuk Standardisasi Sertifikasi
Pada 1970-an, banyak negara menetapkan standar kualitas mereka sendiri untuk mendapatkan
kepercayaan konsumen. Dengan peningkatan perdagangan internasional, pengembangan standar
manajemen mutu yang diakui secara internasional menjadi lead penting dan akhirnya pembentukan
Organisasi Internasional untuk Standardisasi (ISO), yang merupakan standar terbesar di dunia
berkembang organisasi.
ISO 9000 adalah keluarga dari standar untuk sistem manajemen mutu. Untuk produsen perangkat
aliran immunoassay lateral, persyaratan ISO tercakup pada ISO13485: 2003 standar. Ini menyediakan
prosedur untuk proses kunci termasuk:
peran utama CB adalah untuk membantu produsen untuk memenuhi standar kualitas, ada biasanya
1) Pemantauan proses manufaktur untuk memastikan kualitas produk sedang diproduksi.
2) menjaga catatan yang tepat.

3) memeriksa barang jadi untuk cacat.
4) Instalasi tindakan korektif sekali defect ditemukan.
5) Tinjauan proses individu dan sistem mutu untuk efektivitas.
6) fasilitasi peningkatan berkelanjutan.
ISO, menjadi lembaga Penetapan standar, tidak organisasi tidak Certify. Badan Akreditasi (AB) yang
dibentuk negara inmany untuk mengotorisasi Lembaga Sertifikasi (CB) untuk audit dari produsen
mengajukan sertifikasi ISO. Reksa kesepakatan antara berbagai AB memungkinkan sertifikat yang
dikeluarkan oleh salah satu CB terakreditasi diterima di seluruh dunia.
Produsen yang berlaku untuk sertifikasi ISO harus pertama menghubungi CB di wilayahnya. Karena
215
Audit secara singkat menilai kualitas sistem untuk melihat apakah masalah besar ada dan
merekomendasikan obat untuk masalah ini. Hanya setelah kedua produsen dan auditor CB puas sistem
mutu adalah suara yang produsen akan dinilai secara luas pada fasilitas, organisasi, produk, jasa, dan
proses-prosesnya melalui audit formal dengan CB. Ketika muncul masalah, sebuah '' kekurangan '' atau
'' ketidakpatuhan '' dikeluarkan untuk pengelolaan produsen. Koreksi diperlukan sebelum sertifikat dapat
dikeluarkan. Jika tidak ada masalah besar yang dihadapi, atau jika CB menerima resolusi yang
memuaskan pada masalah yang terdaftar, sertifikat ISO 9001 kemudian dapat dikeluarkan. Sertifikat ini
harus diperbaharui pada interval biasanya setelah audit surveillance.
Pengembangan dan Pemasaran
Standar ISO juga mengharuskan produsen untuk melakukan self-audit (audit internal) oleh stafnya
dilatih secara berkala. Tujuannya agar semua proses ini adalah, melalui proses yang berkelanjutan dari
review dan penilaian, untuk memverifikasi bahwa sistem mutu bekerja seperti yang dirancang, untuk
untuk hadir setiap tindakan korektif yang telah dilakukan selama audit. 11 Isu Regulatory dalam
menemukan di mana perbaikan dapat dibuat, dan untuk benar atau mencegah masalah sebelum terjadi.
Adalah penting untuk menyadari bahwa sertifikasi ISO dapat berfungsi sebagai alat pemasaran yang
mengesankan, tetapi jika produsen tidak memiliki keinginan yang sebenarnya untuk meningkatkan dan menjaga
kualitas,
meninjau maka sistem
setiap mutu ISO
observasi danakan menjadi
meminta hanya sebuah
komentar. Hal inisistem
akankertas mahal yangmanajemen
memungkinkan berarti untukkesempatan
perusahaan
atau produk. Banyak perusahaan telah menemukan pemanfaatan ISO13485: 2003 standar do bantuan untuk
meningkatkan kualitas produk mereka.
pemberitahuan dari pengamatan inspectional disebut '' Formulir 483 '' akan diterbitkan. inspektur akan
11.10 FDA Fasilitas Inspeksi
Setelah produsen telah menerima relevan 510 K clearance, dapat segera memasarkan perangkat aliran
ditulis. Namun, jika menemukan inspektur kondisi yang menyimpang dari persyaratan FDA,
immunoassay lateral yang di Amerika Serikat. Namun, produsen harus siap untuk FDA sistem mutu
pemeriksaan [12] setiap saat oleh penyidik FDA yang memiliki wewenang untuk masuk fasilitas
produsen untuk peralatan audit, bahan, produk, label, dan catatan tertentu. Pemeriksaan awal fasilitas
baru mungkin lengkap. Hal ini juga dapat difokuskan pada isu tertentu. Untuk fasilitas didirikan,
pemeriksaan
Jika inspekturmungkin telah operasi
menemukan memicuprodusen
dalam menanggapi
memenuhi masalah dilaporkan.
persyaratan Inspektur
FDA, tidak biasanya
akan ada observasi
mengamati operasi, peralatan menguji, ulasan dokumen, sampel mengumpulkan produk, dan
wawancara karyawan.
Pada akhir pemeriksaan, penyidik biasanya mengadakan pertemuan dengan manajemen fasilitas.
RC Wong
Tergantung pada beratnya pelanggaran, produsen dapat menerima FDA Peringatan Surat
meringkas temuan pemeriksaan. produsen harus mempersiapkan surat tanggapan resmi merinci
jawaban untuk setiap item dalam surat atau Form 483 dengan waktu untuk mengoreksi masalah ini dan
mengirimkannya segera ke FDA. Adalah penting bahwa tindakan segera harus dilakukan untuk
memperbaiki kekurangan yang diidentifikasi dalam Form483 atau surat peringatan. FDA dapat
melakukan pemeriksaan tindak lanjut dalam 3-6 bulan untuk menentukan apakah koreksi telah dibuat.
kepatuhan memuaskan dapat menyebabkan tindakan penegakan mulai dari recall dan penyitaan
produk, baik, dan kewajiban bahkan kriminal dari eksekutif senior dari perusahaan manufaktur.
11.11 Persyaratan Negara Lain
Banyak negara juga telah menetapkan peraturan mereka sendiri pada perangkat medis, yang meliputi
produk aliran immunoassay lateral. Beberapa contoh secara singkat dijelaskan di bawah ini.
Di Kanada, Canadian Medical Perangkat Penilaian Kesesuaian System (CMDCAS) mengamanatkan

bahwa produsen menjual kelas II, III, dan IV peralatan medis ke Kanada harus terdaftar oleh sistem
mutu yang ditetapkan oleh Dewan Standar Kanada (SCC), yang meliputi ISO13485: 2003 standar
sebagai bagian dari sistem.
Demikian pula, Farmasi Bidang Hukum Jepang (PAL) Peraturan memerlukan pendaftaran untuk
ISO13485: 2003 sebagai bagian dari persyaratan mutu.
11.12 Kesimpulan
Untuk membawa perangkat medis seperti uji aliran immunoassay lateral pasar benar membutuhkan
perhatian terhadap detail banyak masalah regulasi. Mereka yang rumit dan kompleks. Mereka juga
menuntut alokasi sejumlah besar sumber daya. Dan banyak dari peraturan ini harus dipenuhi karena
mereka adalah hukum. Banyak dari persyaratan peraturan, bagaimanapun, melakukan bantuan untuk
memperbaiki desain produk dan pengenalan produk proses, dan memastikan bahwa produk yang layak
dan aman dapat diproduksi. Mereka juga dapat berfungsi sebagai penghalang untuk masuk ke pasar
penukaran bagi produsen kurang berkualitas.
Referensi
1. '' Informasi Umum Mengenai Paten ''. US Patent dan Trademark Office. www. uspto.gov/go/pac/doc/general/
2. '' Cepat Lateral Arus Test Strip: Pertimbangan untuk Pengembangan Produk ''. Millipore Inc., 2006. 216
11 Isu Regulatory dalam Pengembangan dan Pemasaran 217
3. '' MandatoryGuidelines dan ProposedRevisions toMandatoryGuidelines untuk FederalWorkplace Obat Program Pengujian;
Pemberitahuan ''. Federal Register, Vol. 69, No. 71 pp. 19.644-19.673.
4. '' Prosedur Spesimen Koleksi dan Deteksi dan Penghitungan Penyalahgunaan Narkoba di Urine '', oleh Australia /
Selandia Baru Standar. AS / NZS 4308: 2008, 19 Maret,
2008.
5. '' Desain Petunjuk Kontrol Untuk Medical Device Produsen ''. FDA Pusat untuk Perangkat dan Radiologi, 11
Maret 1997, www.fda.gov/cdrh/comp/designgd. pdf
6. '' Dasar Fakta tentang Merek Dagang ''. Paten dan Merek Dagang AS. www.uspto.gov/ web / kantor / tac / doc /
dasar
7. '' Mendapatkan untuk pasar dengan Medical Device '' Food and Drug Administration AS. www.
fda.gov/CDRH/DEVADVICE/3122
8. Smith, K. dan Kates, J. (1966) rintangan Regulatory dalam membawa perangkat diagnostik in vitro ke pasar. Clin.
Chem. 42 (9): 1556-1557.
9. '' CLIA - Klinis Peningkatan Laboratorium Perubahan ''. US Food and Drug Administration.
www.fda.gov/CDRH/clia/
10. '' Dinas Kesehatan; Program CLIA; Kategorisasi dibebaskan Test ''. Departemen Kesehatan dan Layanan
Kemanusiaan, Kesehatan Administrasi Pembiayaan, Federal Register 42 CFR 493,15 (b) dan 42 CFR 493,15
(c), 13 September 1995, Vol. 60, No. 177, pp. 47.534-47.543.
11. '' Panduan tentang In Vitro Diagnostic Alat Kesehatan Directive 98/79 / EC ''. Otoritas Kompeten (UK), Februari
2006, www.mhra.gov.uk/Howweregulate/Devices/ InVitroDiagnosticMedical DevicesDirective / index.htm
12. '' Food and Drug Administration, Judul 21, Bagian 820 Kualitas Peraturan Sistem ''. 21CFR820.100
Indeks
SEBUAH Asosiasi Komunitas Analytical

perekat, Lihat Lateral mengalir immunoassay (AOAC), 40
Pertanian, 31 Asosiasi Francaise de Normalisasi
Alpha-1 Antitrypsin (AAT), 48 analit, 3, (AFNOR), 40
22
Antibodi, 3, 59, 115, 121, 157, 190
afinitas, 59, 64, 65, 67 B
mengikat, 62 Backing, 3, 14, 52, 53, 147 polisakarida bakteri (LPS),
sumber komersial, 61 adjuvant, 65 Bioluminescence, 87
cross-penyerapan, 68 dot
bercak, 69, 70 ELISA, 29, 65, aequorin, 87 biosensor, 5
66, 88 hibridoma, 66 IgG, 63, biowarfare, 31, 36, 131
65, 124 IgY, 65, 67 Blocking, 10, 101, 115
Blotting, 11, 135
monoklonal, 60, 66 B-type natriuretic Peptide (BNP), 46

poliklonal, 60
pemurnian, 60, 66, 67
oleh afinitas, 67 agen C
chaotropic, 68 sianogen Capture line, 3, 118 Carboxyfluorescein (FAM), 28
bromida, 67 sulfat dekstran, sistem berbasis CCD reader, 23, 161, 169 Pusat
67 epoksida, 67 Evaluasi dan Penelitian Obat
immunoabsorbents, 68 PEG (CDER), 41

curah hujan, 67 ester Pusat Kedokteran Hewan (CVM), 41 agen chaotropic,
Succinimidyl, 67 pemilihan, 62 68 diagnostik klinis, 42, 46, 51, Peningkatan
sera, 65 titer, 65 Antigen, 3, 59 Laboratorium Klinik 131
Amandemen (CLIA), 44, 211

karbon koloid, 77
carrier, 62 hapten, Koloid emas, 14, 15, 23, 60, 78, 120, 157, 170 Diperparah
62 IgG, 62, 63, 64 tingkat pertumbuhan tahunan (CAGR), 36 pengukuran
imunogen, 64 confocal, 168 Conjugate pad, 3, 8, 11, 53, 55, 104, 120,
135 Konjugat , 157
lubang kunci limpet hemocyanin (KLH), 62
ovalbumin (OVA), 62 protein rekombinan, 64 partikel terkonjugasi, Lihat aliran lateral
albumen serum, 62 protein immunoassay
konjugat A-emas, 78
219
220 Indeks
Konjugasi, 67, 75 photobleaching, 84 foton, 84 titik

Konstan varians, Koefisien kuantum, transfer energi 85
variasi (CV), 7, 11, 132, resonansi, 83 Texas Red, 84
135, 138
Crossinglinking agen, 62
heterobifunctional, 62 termal penonaktifan getaran, 83 Food and Drug
homobifunctional, 62 Administration (FDA), 208 Ilmu forensik, 51 Fusion, 5,
Cross-reaktivitas, 157, 198, 200 18, 115, 116, 122, 123
D
Dispensing, 2, 9, 135, 150 Dot G
bercak, 68, pengujian 78 Obat Gelatin, 78 Gene amplifikasi,
36
cut-off value, 188
efek dari makanan, suplemen,
minuman, 195 H
efisiensi, 187 Hapten, 62
negatif palsu (FN), 186 positif Hazard Analysis dan Critical Control Points
palsu (FP), 186 pedoman, 186 (HAACP), 40
Asuransi Kesehatan Portabilitas dan
Nilai prediktif positif (PPV), 187 sampel Akuntabilitas Act (HIPAA), 26
manipulasi, 197 sensitivitas, 187 spesifisitas,
187 Perumahan dan desain perumahan, 149, 191
hsCRP (high-sensitivity C reaktif
Pengeringan, 9, 120, 125, 135, 139, 150 Ganda protein), 45
Jalur Platform (DPP), 48 Kelembaban, 10, 103 hibridoma,
66 Hidrofilik, 9, 118, 125
hidrofobik, 9, 101, 118
E
Khasiat, 133 Elektrolit, 78
ELISA, 30, 65, 66, 88
saya
Lingkungan kesehatan, 31, 37, 51, 59, 131 enzim IgY, 65, 67 sistem
immunoassay (EIA), 2 European Free Trade Area kekebalan, 62 Imunisasi,
(DFTA), 212 60, 62
ajuvan, polisakarida bakteri
(LPS), 65 hewan komite
F kesejahteraan, 65 DNA imunisasi, 64
karakteristik aliran, 9, 11 perlakuan yang manusiawi dari hewan, 65
rate, 8, 11, 13, 59, 60, 99, 103, 106 aliran, pemilihan spesies hewan, 65
118, 123
Fluoresensi berlabel Optical-Baca ayam, 65 ekor kambing, 65
Immuno Assay Dipstick kelinci, 65 imunoelektron mikroskop,
(FLORIDA), 48, 171 78 Impregnasi, 135, 139 Penyakit
pewarna fluorescent, 3, 11, 83 menular
konjugasi, 84 pendinginan
dinamis, 83 fluorescein, 84
klamidia, 46
fluoresensi, 83, 158, 161, 170 Ebola, 31 gonore,
fluorofor, 84 46 hepatitis C, 31
kompleks lantanida, 84 pendar, HIV, 31
83
Indeks 221
influenza, 46 legionella, blotting, 11, 135 capture line, 3,

46 malaria, 46 campak, 118 castChip, 19 konfigurasi, 3,
46 mononucleosis, 46 105 partikel terkonjugasi, 3, 122
gondok, rubella 46, 46
SARS, 31
karbon koloid, 77 emas koloid, 14, 15,
23, 60, 78,
120, 157, 170
Penyakit menular seksual (PMS), 44 Strep A / B, konjugat persiapan, 80 persiapan, 78
46 partikel lateks, 14, 15, 60, 90, 120, 122
Interdigitated ultamicroelectrode Array
(IDUA), 76 Keuntungan, 90 ukuran manik-manik,
Organisasi Internasional untuk 122 nitroselulosa, 124 paramagnetik, 14,
Standardisasi (ISO), 214 23, 89, 158
Diagnostik in vitro (IVD), 52, 155, 211, 212 isoelektrik
fokus (IEF), 71 sinyal magnetik, 89
manik-manik polistiren, 124
silika, 124
L konjugat pad, 3, 8, 11, 53, 55, 104, 120, 135 rilis
Lab-on-a-chip, 45 konjugasi, 116, 122, 126, 128 garis kontrol, 4, 8, 89
Laminasi, 14, 53, 55, 56, 127, 141, 148, penutup kaset, 56 dispensing, 2, 9, 135, 150
151, 154
Lateral aliran immunoassay, LFIA, LF
penyerap pad, 55, 105 kontak meracik sistem, 11, 135,
Volume tidur, 105 137, 138
perekat, 190 dispenser, 135 ruang dispensing, 103
perekat akrilik industri, perekat 54 penurunan aktuator, 135 ukuran drop, 135
tekanan-sensitif, psa, 3, 54 rubberadhesives, 54 metode, 10, 19, 135, 137 perpindahan
aplikasi positif, 138 pengeringan, 9, 120, 125, 135,
139, 150
pertanian, 31, 39, 51, kesehatan
59 hewan, 31, 38, 51 biowarfare,
31, 36, 131 udara paksa, 140 liofilisasi, 140
diagnosa klinis, 42, 46, 51, 131 karakteristik aliran, 9, 11 Fusion 5, 18,
penyalahgunaan obat, 51 115, 116, 122, 123
kesehatan lingkungan, 31, 36, 51,
59, 131 ukuran manik, 123 pemisah darah, 119
makanan mikrobiologi, 31, 39, 40, 131 ilmu operator manik, 122 karakteristik, 116
forensik, 51 kinerja, 120, 121 membran reaksi, 122
penyakit menular, 31, 44, 46, 51 tes perumahan dan perumahan desain, 149,
kehamilan (PT), 2, 45, 95 kedokteran 191
hewan, 31, 36, 38, 39,
59, 131
keselamatan air, 36 dukungan, 3, aliran partikel, 111 posisi,
14, 52, 53, 147 110 bentuk, 110 jendela
Format, 53 melihat, 110 kelembaban,
in-line otomatis assembler, 53 panduan 10, 103 impregnasi, 135,
perakitan, 53 poliester, 52 polystyrene, 139
52
in-line, 139
poli vinil klorida (PVC), 52 ketebalan, laminasi, 14, 53, 55, 56, 127, 141,
52 biochip, 20 148, 151, 154
Intensitas line, 123
222 Indeks
immunoassay aliran lateral, ( cont.) tes protein metabolisme lipid, 30 industri

liners, 54, 147 farmasi, 40 kedokteran hewan, partikel 38
manufaktur, 7, 8, 133, 149 Lateks, 14, 15, 61, 90, 120, 122 intensitas Line,
proses batch, 149 123 Liners, 54, 147 Liposom, 76 bercahaya
proses in-line, 149 Oksigen Channeling
membran, 8, 51
nitrocellulosemembrane, 2, 78, 95, 118, 123 blocking,
10, 101, 115
kapiler mengalir, laju aliran, tingkat, 8 wicking, Immunoassay (lokus), 87
11, 13, 59, 60, 99, 103, 106, keuntungan, 88
118, 123
hidrofilik, 9, 118, 125 hidrofobik,
9, 101, 118 M
cast, 97 Massa spektrometri, 29 Matrix, 3
penanganan, 102 Microfluidics, 5, 21 monoklonal, Lihat Antibodi
lacquer, 97 Multiplexed tes, 5, 7, 27, 157
manufaktur, 2, 55, 56, 97 penyimpanan,
102 jalur lebar, 108 pengujian, 98 pori
ukuran, 96 pengolahan, 10
N
membran nitroselulosa, Lihat Lateral Arus
protein yang mengikat, 9, 19, 100, 118 immunoassay
kriteria rilis, 96 Nukleat aliran lateral asam (NALF), 29, 75
konten surfaktan, 8, 59, 97, 118, Numerical aperture, 169
125, 139
volume kosong, 124
asam nukleat lateralis aliran (NALF), 29, 75 polimer, HAI
2, 10, 97, 117, 118, 134, 139 pengolahan, 16 Kantor Sains Farmasi
(OPS), 41
sampel pad, 3, 8, 13, 51, 53, 55, 104, Kantor Urusan Regulatory (ORA), 41 Organisasi
135, 139 untuk Kerjasama Ekonomi
manufaktur, 103 volume dan Pembangunan (OECD), 47
sampel, 191 menggorok, original equipment manufacturer
141, 148, 154 (OEM), 24, 45
penyemprotan, 67, 101, 122, 124, 125, 127,
138, 143
surfaktan, 118, 125, 134, 139 P
rekaman, 190 teknologi Paramagnetik, 14, 23, 89, 158 Paten,
205
Ganda Jalur Platform (DPP), 48 Fluoresensi sertifikat pendaftaran, 210 Berita Resmi, 210 Paten
Dicap Optical-Baca dan Trademark Office (PTO), 210 Pra-pasar
Immuno Assay Dipstick Persetujuan Aplikasi
(FLORIDA), 48, 171
magneto-immunoassays, 48 (PMA), 211
UltraPlatform, 48 Point-of-perawatan (POC), 5, 131, 155, 177, 185
uji baris, zona tes, 4, 59, 71, 89, 118 Polymerase Chain Reaction (PCR), 28 Polimer, 2, 10,
toleransi, 55 pasar dunia 97, 117, 118, 134, 139 ukuran pori, 96 Tes kehamilan
(PT) , 2, 45, 95 Proses Analitis Teknologi (PAT), 41
diagnosa klinis, 42, 46, 51 sektor klinis dan Protein mengikat, 9, 19, 100, 118 Proteomika, 29
kedokteran hewan, 36, 37 tes koagulasi, 30
industri makanan dan minuman, 39

Indeks 223
Q Signal-to-noise ratio, 75 menggorok, 141, 148, 154

Quality control, 71 Penyemprotan, 67, 101, 122, 124, 125, 127,
Quantum dots, 85
138, 143
Penyalahgunaan Zat dan Kesehatan Mental
R Layanan Administrasi
Radio-immunoassay (RIA), 2 cepat Analyte (SAMHSA), 186, 205
Pengukuran Landasan Succinimidyl ester, 62, 67 Permukaan Enhanced
(RAMP), 20, 23 Hamburan Raman
Pembaca, 157 (SERS), 28
barcode, 172 Surfaktan, 8, 59, 97, 118, 125, 139
kurva kalibrasi, 169 pengukuran
confocal, 168 dynamic range, 169
bidang pandang, 169 T
Uji line, zona tes, 3, 60, 71, 89, pasar 118
visualizers fluoresensi, 180 Theranostic, 133 Merek, 209 Troponin, 46, 61
genggam, 158 pencahayaan, 169
aperture numerik, 169 pengukuran
off-axis, 168 portabel, 158, 170, 172
kesalahan posisi, 167 sistem
pembaca, 5, 23, 26 U
Up-mengkonversi Fosfor Teknologi
(UPT), 27
sistem pabrik pengalengan, 161 nanopartikel, 86 pendar,
sistem berbasis CCD, 23, 161, 169 protein 86
rekombinan, Lihat Antigen rekombinase
Polymerase Amplifikasi
(RPA), 28 V
Reproduktifitas, 6, 7, 9, 28, 34, 55, 69, 82, kedokteran hewan, 36, 38, 39, 59, 131
90, 131, 132, 152, 178
W
S Blot Western, 78 Fosfor
Sampel pad, 3, 8, 13, 51, 53, 55, 104, 135, 139 SDS gel putih, 78
poliakrilamid elektroforesis, 71 Sensitivitas, 15, 17, 26, rate, 8, 11, 13, 59, 60, 99, 103, 106 wicking,
38, 48, 63, 76, 84, 118, 123
157, 185, 190 pasar dunia, Lihat Lateral Arus
termurah LDD dosis terdeteksi, 17 immunoassay

Bab 10 Dan 11 LFIA - Book - En.id

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Bab 10 Dan 11 LFIA - Book - En.id

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Bab 10

Kuantitatif, False Positive, dan Negatif Palsu Isu untuk Lateral

Raphael C. Wong dan Harley Y. Tse

RC Wong, HY Tse (eds.), Lateral Arus Immunoassay, 185

10.2 Latar Belakang Informasi tentang Obat Layar

10.3 Analisis Statistik dari Lateral Arus Immunoassay Hasil

a) Bagaimana obat memasuki tubuh subjek tes ini.

10.4 Interpretasi Cut-Off Nilai oleh Pengembang Lateral Arus Immunoassay

% Memotong MENJADI MOR

tabel 10.2 analisis statistik dari hasil pada Tabel 10.1

Jumlah sampel 240 240 240 240

Masalah Manufacturing 10.5.1

10.5.1.5 Plastik Perumahan

b. Untuk memudahkan penanganan strip uji oleh operator

Kesalahan 10.5.2 Operator

kegagalan subjek tes untuk mengikuti instruksi, 192

10.5.2.2 Volume Sampel tidak cukup

Membaca Di bawah kondisi pencahayaan yang buruk 10.5.2.3

10.5.2.5 Reading Terlalu Dini atau Terlambat

10.5.2.6 Menggunakan Expired Test Kit

10.5.2.7 Interpretasi Salah dan Prosedur

10.5.3 Efek Makanan, Suplemen, dan Minuman

dan pemalsuan kimia. produk komersial memanfaatkan 196

10.5.4 Faktor Lingkungan

10.5.5 Manipulasi Contoh

10.5.5.3 Kimia Pemalsuan

Hasil Positif 10.5.6.1 Resep Obat-Induced

tabel 10.4 Tabel di reaktivitas silang

mengandung amfetamin dan 9 THC-COOH, masing-masing) [5].

10.5.6.2 Salah Positif Karena Cross-Reaktivitas dengan Obat Resep

Gemfibrozil (Lopid) digunakan dalam pengobatan hipertrigliseridemia terbukti menyebabkan ganja

10.5.6.3 Hasil False Dilaporkan pada Immunoassays Lain

11.2 Pertimbangan Paten

RC Wong, HY Tse (eds.), Lateral Arus Immunoassay, 205

desain Merek Dagang

Pemasaran dan Penjualan

Gambar. 11.1 Ringkasan dari masalah regulasi di Amerika Serikat 206

11,3 Industri-Spesifik Persyaratan Regulatory

11.4 Kontrol Desain

a) Mengaktifkan produk akhir harus sesuai untuk digunakan;

a) Ini memberikan pemberitahuan resmi dari klaim untuk menandai.

Produsen yang memasarkan produk mereka di negara-negara asing harus mempertimbangkan

11,6 Jarak Produk di Amerika Serikat

11,7 CLIA dibebaskan dan Selama Counter Produk

1) Kelas 1 adalah untuk produk yang menawarkan risiko rendah.

11,9 Organisasi Internasional untuk Standardisasi Sertifikasi

1) Pemantauan proses manufaktur untuk memastikan kualitas produk sedang diproduksi.

2) menjaga catatan yang tepat.

11.10 FDA Fasilitas Inspeksi

11.11 Persyaratan Negara Lain

Di Kanada, Canadian Medical Perangkat Penilaian Kesesuaian System (CMDCAS) mengamanatkan

SEBUAH Asosiasi Komunitas Analytical

monoklonal, 60, 66 B-type natriuretic Peptide (BNP), 46

immunoabsorbents, 68 PEG (CDER), 41

Amandemen (CLIA), 44, 211

Konjugasi, 67, 75 photobleaching, 84 foton, 84 titik

influenza, 46 legionella, blotting, 11, 135 capture line, 3,

immunoassay aliran lateral, ( cont.) tes protein metabolisme lipid, 30 industri

industri makanan dan minuman, 39

Q Signal-to-noise ratio, 75 menggorok, 141, 148, 154

Anda mungkin juga menyukai