FORMULASI SEDIAAN PARACETAMOL TABLET

BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Definisi Paracetamol

Paracetamol adalah derivat p – aminofenol yan memp!nyai sifat antipireti"
#analesi". $ifat antipireti" dise%a%"an oleh !!s amino%en&en dan
me"anismenya did!a %erdasar"an efe" sentral.
$ifat analesic parasetamol dapat menhilan"an rasa nyeri rinan sampai
sedan.$ifat antiinflamasinya sanat lemah sehina tida" di!na"an se%aai anti
remati".Pada pen!naan peroral parasetamol diserap denan cepat melal!i
sal!ran cerna.
'adar ma"sim!m dalam plasma dicapai dalam (a"t! )*+,* menit setelah
 pem%erian.Paracetam
 pem%erian.Paracetamol ol die"s"resi"an
die"s"resi"an melal!i
melal!i in-al
in-al "!ran
"!ran dari /0 tanpa
menalami per!%ahan dan se%aian %esar dalam %ent!" ter"on-!asi.
$inonim  N+Acetyl+p+aminofenol Acetaminofen
$tr!"t!r "imia 
B2  1/1,1
Pemerian  ser%!" ha%l!r p!tih tida" %er%a! rasa sedi"it pahit.
'elar!tan  lar!t dalam 3* %aian air dalam 3 %aian etanol 4/0 dalam 1) aseton
dalam 5* %aian liserol P dan dalam 4 %aian propilenli"ol. Lar!t dalam lar!tan
al"ali hidro"sida mem%ent!" lar!tan -en!h dalam air denan pH /1 – ,/.

1.6 7in-a!an Bahan A"tif 

a. 8arma"oloi
Paracetamol ata! acetaminophen adalah o%at yan memp!nyai efe" men!rani
nyeri 9analesi": dan men!r!n"an demam 9antipireti":. Parasetamol men!rani
nyeri denan cara menham%at imp!ls#ransan nyeri di perifer. Parasetamol
men!r!n"an demam denan cara menham%at p!sat penat!r panas t!%!h di
hipotalam!s.
Paracetamol 9parasetamol: serin di!na"an !nt!" meno%ati %er%aai penya"it
seperti sa"it "epala nyeri otot radan sendi sa"it ii fl! dan demam.Parasetamol
memp!nyai efe" men!rani nyeri pada radan sendi 9arthritis: tapi tida"
memp!nyai efe" meno%ati penye%a% peradanan dan pem%en"a"an sendi.
 %. 8arma"odinami" 
8arma"odinami" 
Efe" analesic paracetamol ser!pa denan salisilat yait! menhilan"an ata!
men!rani nyeri rinan sampai sedan.'ed!anya men!r!n"an s!h! t!%!h denan
me"anisme yan did!a -!a %erdasar"an efe" sentral seperti salisilat.Efe" anti
inflamasinya sanat lemah oleh "arena it! paracetamol tida" di!na"an se%aai
antire!mati".Paracetamol mer!pa"an penham%at %iosintesis prostalandin yan
lemah.Efe" iritasi erosi dan pendarahan lam%!n tida" terlihat pada "ed!a o%at
ini demi"ian -!a an!an pernapasan dan "eseim%anan asam %asa.
c. 8arma"o"ineti" 
 Paracetamol m!dah diserap melal!i sal!ran pencernaan.Paracetamol
didistri%!si"an "ehampir sel!r!h cairan t!%!h melintasi plasenta dan "el!ar
melal!i A$I.I"atan protein plasma dapat dia%ai"an pada "onsentrasi terape!ti"
normal nam!n dapat menin"at denan penin"atan "onsentrasi .(a"t! par!h
eliminasi dari paracetamol %ervariasi antara 1+) -am.'adar ma"sim!m paracetamol
dalam plasma dicapai dalam (a"t! )* menit setelah pem%erian.
Paracetamol dimeta%olisme ter!tama dihati dan die"s"resi"an dalam !rin ter!tama
se%aai l!"!ronida dan s!lfat "on-!at.'!ran dari /0 die"s"resi"an dan masih
dalam %ent!" paracetamol.$e%!ah meta%olit dihidro"silasi "ecil 9N+acetyl –p
 %en&o"!inoneimi
 %en&o"!inoneimine:ne: %iasanya
%iasanya diprod!"si
diprod!"si dalam
dalam -!mlah sanat "ecil
"ecil oleh sitro"om
P5/* isoen&im 9ter!tama ;<P6E1 dan ;<P)A5: dihati dan in-al.Hal ini %iasanya
dideto"sifi"asi oleh "on-!asi denan l!"ation tetapi m!n"in men!mp!" setelah
over dosis paracetamol dan menye%a%"an "er!sa"an -arinan.
1.) 7in-a!an 7entan Bahan A"tif 
a. =ranoleptis
>arna
>a rna  p!tih
Ba!  tida" %er%a!
?asa  pahit
 %. 2i"ros"opis
2i"ros"opis
Bent!" 'ristal  ha%l!r ata! ser%!" ha%l!r 
c. $ifat fisi"a "imia
@ Densitas  16,) #cm)
@ 7iti" le%!r  1,4* ; 9)),* 8:
@ 2assa molar  1/113 #mol
@ 'sp  15 #1** ml or 15 m#ml 96**;:
@ Hiros"opisitas  tida" hiros"opis

d. $ta%ilitas
¬ Bahan padat terhadap 

@ $!h!  penin"atan s!h! dapat mempercepat deradasi %ahan o%at

@ ;ahaya  7ida" sta%il terhadap sinar U
@ Hidrolisis dapat ter-adi dalam "eadaan asam ata! %asa. Hidrolisis minim!m
ter-adi pada rentan pH /+3
¬ 7erhadap pelar!t  Paracetamol sanat sta%il dalam air 

e. 'hasiat
Analeti"!m dan antipireti"!m.

f. Efe" $ampin
?ea"si aleri terhadap derivate p+aminofenol -aran ter-adi.2anifestasinya %er!pa
eritema ata! !rti"aria dan e-ala le%ih %erat %er!pa demam ata! lesi pada m!"osa.
8anesetin dapat menye%a%"an anemia hemoliti" ter!tama pada pema"aian
"roni".Anemia hemoliti" dapat ter-adi %erdasar"an me"anisme
a!toim!n.Defisiensi en&im ,PD dan adanya meta%olit yan a%normal.
 2athemolo%inemia dan s!lfhemolo%inemia -aran menim%!l"an masalah pada
dosis terapi "arena hanya "ira+"ira 1+)0 H% di!%ah men-adi met+H%.
2athemolo%inemia %ar! mer!pa"an masalah pada ta"ar a-a".
E"sperimen pada he(an co%a men!n-!"an %ah(a an!an in-al le%ih m!dah
ter-adi a"i%at asetosal daripada fenasetin.Pen!naan sem!a -enis analesic dosis
 %esar secara menah!n ter!tama dalam "om%inasi %erpotensi menye%a%"an
netropati analesic.

. Indi"asi
Di Indonesia pen!naan parasetamol se%aai analesic dan antipireti" telah
menanti"an pen!naan salisilat.Parasetamol se%ai"nya tida" di%eri"an terlal!
lama "arena "em!n"inan menim%!l"an nefropati analesic.Ci"a dosis terapi tida"
mem%eri manfaat %iasanya dosis le%ih %esar tida" menolon. 'arena hamper tida" 
meniritasi lam%!n parasetamol serin di"om%inasi denan AIN$ !nt!" efe"
analesic.

h. 'ontra Indi"asi
@ Hipersensitivitas terhadap parasetamol
@ Penderita denan an!an f!nsi hati yan %erat

1.5 Bahan a"tif terpilih paracetamol

Alasan "arena hanya ada sat! %ent!" senya(a ata! str!"t!r "imia paracetamol
e"onomis hara ter-an"a! m!dah didapat di pasaran.

1./ Bent!" sediaan terpilih drop ata! tetes

Alasan "arena dit!-!"an !nt!" !sia * %!lan – 1 tah!n sehina sediaan drop
diharap"an dapat mem!dah"an ana" !sia terse%!t men"ons!msi o%at paracetamol
drop ini.

BAB II
PE?HI7UNAN D=$I$

6.1 Dosis 2en!r!t P!sta"a

a. Usia *+16 %!lan  dosis o%at ana" "!ran dari 1 tah!n  1*+1/ m#"#BB
Alasan mem!dah"an ana" di !sia *+16 %!lan !nt!" memin!m o%at

 %. Lama peno%atan  )+5 hari

Alasan  "arena sediaan !ttae paracetamol hanya di!na"an !nt!" menceah dan
meno%ati e-ala penya"it

c. Dosis 7a"ar
@ *+) %!lan  )+/5 "  )*+/5 m  1 ml+ 1/ ml
@ )+, %!lan  /5+, "  /5+, m  1/ ml+ 6 ml
@ ,+4 %!lan  ,+3/ "  ,+3/ m  6 ml+ 6* ml
@ 4+16 %!lan  3/+* "  3/+* m  3* ml+ 3/ ml

d. Perhit!nan 7a"aran 7er"ecil

'adar %ahan a"tif  ,* m
@ )*m # ,* m F * ml  *5 ml

e. Dosis pema"aian
@ * %!lan  )* F *5 # ,*  *6 ml  *6 ml
@ ) %!lan  /5 F *5 # ,*  *), ml  *5 ml
@ , %!lan  , F *5 #,*  *5/ ml  */ ml
@ 4 %!lan  3/ F *5 # ,*  */ ml  */ ml
@ 16 %!lan  * F *5 # ,* */) ml  */ ml

f. Dosis o%at !nt!" sehari 95F sehari:

@ * %!lan  *6 F 5  * ml  ter"ecil
@ ) %!lan  *5 F 5  1, ml
@ , %!lan  */ F 5  6 ml
@ 4 %!lan  */ F 5  6 ml
@ 16 %!lan  */ F 5  6 ml  ter%esar 

. Dosis o%at !nt!" sehari 9)Fsehari:

@ * %!lan  * F )  65 ml ter"ecil
@ ) %!lan  1, F )  5 ml
@ , %!lan  6 F )  , ml
@ 4 %!lan  6 F )  , ml
@ 16 %!lan  6 F )  , ml  ter%esar 
Alasan menent!"an "emasan ter"ecil  "arena paracetamol dit!-!"an !nt!"
 peno%atan yan hanya )+5 hari.

BAB III
PE?$<A?A7AN U2U2
 ). 1 Definisi $ediaan !ttae
2en!r!t 8I III
!ttae adalah sediaan cair %er!pa lar!tan em!lsi ata! s!spense yan dima"s!d"an
!nt!" o%at dalam ata! o%at l!ar di!na"an denan cara menetes"an men!na"an
 penetes yan menhasil"an tetesan setara denan tetesan yan dihasil"an penetes
 %a"! yan dise%!t"an pada 8arma"ope Indonesia. Ci"a dise%!t"an !ttae ata! o%at
tetes tanpa pen-elasan le%ih lan-!t yan dima"s!d adalah !ttae !nt!" o%at
dalam.Penetes %a"! adalah penetes yan pada s!h! 6** mem%eri"an tetesan air
s!lin yan %o%otnya antara 53/ m dan /6/ m 9 8 I III # GGG:. 7etes yan
dima"s!d adalah tetes yan "el!ar %e%as dari penetes %a"! secara tea" l!r!s ata!
dari penetes lain yan telah ditara terhadap penetes %a"! 98 I III # GGG:.

2en!r!t 7he Pharmace!tical ;odeF 16 ed. P.)1

Lar!tan oral adalah homoen menand!n sat! ata! le%ih %ahan a"tif pada pelar!t
yan ses!ai.Bahan o%at yan "!ran lar!t ata! tida" lar!t dapat ditin"at"an
denan penam%ahan "osolven yan lar!t air seperti etanol lyserol ata!
 propilenli"ol yan ses!ai !nt!" pen!naan secara oral.
Parasetamol %erasa pahit sehina !nt!" mem%!at sediaan sir!p yan dit!-!"an
"epada ana"+ana" perl! ditam%ah pemanis.

). 6 Persyaratan Bent!" $ediaan Drop 9o%at tetes: 

@ Cernih
@ Lar!tan %er(arna
@ Biasanya tersedia dalam %ent!" lar!tan yan manis
@ Pema"aian per vol!me "ecil denan "adar o%at yan memadai

). ) Definisi Paracetamol Drop

Paracetamol drop adalah sediaan cair %er!pa lar!tan yan dima"s!d"an !nt!" o%at
dalam yan menand!n %ahan a"tif paracetamol yan di!na"an denan cara
menetes"an men!na"an penetes yan menhasil"an tetesan setara denan
tetesan yan dihasil"an penetes %a"! yan !m!mnya menand!n pelar!t
 propilenli"ol.
BAB I
$PE$I8I'A$I $EDIAAN

5. 1 $pesifi"asi sediaan
@ Bahan a"tif yan terpilih  paracetamol
@ Bent!" sediaan terpili  drop
@ Persyaratan %ent!" sediaan  sta%il -ernih homoeny
@ 'adar %ahan a"tif  ,* m#/ml
@ PH sediaan  ,  */
@ 'emasan ter"ecil  1/ ml
@ >arna  "!nin
@ Ba!  %a! -er!" 
@ ?asa  -er!" manis

Bent!" $ediaan Bahan A"tif PH $ediaan is"ositas =ranoleptis

Drop#!ttae Paracetamol. Lar!tan paracetamol menand!n paracetamol
;H4N=6 tida" "!ran dari 4*0 dan tida" le%ih dari 11*0 dari -!mlah yan
tertera pada eti"et. 98I 5 hal ,/1: ,
98I 5 hal ,/1: – $er%!" ha%l!r p!tih tida" %er%a! rasa sedi"it pahit. 98I 5 hal
,54:

$pesifi"asi 8orm!la 1
Permasalahan Penyelesaian Pilihan Bahan Bahan <an Dipa"ai Alasan
'elar!tan 13* dalam air. 15* dalam liserol. 15* dalam propilenli"ol
Ditam%ah"an co+solven liserol
$or%itol
Propilenli"ol
a!adest $or%itol $anat m!dah lar!t dalam air 
?asa pahit $ediaan dit!-!"an !nt!" ana" !sia *+1 tah!n Ditam%ah"an pemanis
$a"arin Na
l!"osa
$!"rosa
Propilenli"ol
$a"arin Na Dapat men!t!pi rasa yan pahit dari %ahan a"tif "arena memili"i rasa
yan le%ih manis dari s!"rosa. 2emili"i "elar!tan 1/ dalam air 
'esta%ilan pada PH /5+,4 9tida" sta%il: Ditam%ah"an dapar !nt!" men-aa
"esta%ilannya Na;l
Asam Ben&oat
Propilenli"ol
 Na6HP=5
 NaH6P=5 Na6HP=5
 NaH6P=5 'arena paracetamol %ersifat %asa dan memerl!"an aram yan %ersifat
 %asa p!la.
Bent!" sediaan Drop. Bahan a"tif %er(arna p!tih pahit tida" %er%a!
Ditam%ah"an pe(arna 'armin
$yr!p a!rantii
7artra&in
=le!m citri =le!m citri 2em%eri"an (arna "!nin pada sediaan. 2emili"i rasa
manis dan %a! yan har!m sehina dapat memper%ai"i rasa dan %a!
'esta%ilan terhadap cahaya 7ida" sta%il terhadap cahaya Di"emas dalam %otol
 %er(arna co"lat 7ida" terlal! menyerap cahaya

$pesifi"asi form!la 6
Permasalahan Penyelesaian Pilihan %ahan Bahan yan dipilih Alasan
'elar!tan $!"ar lar!t Ditam%ah"an co+solvent liserol
Propilenli"ol
a!adest propilenli"ol 'arena propilenli"ol %ersifat m!ltif!nsi selain se%aai
 pelar!t -!a se%aai pena(et
?asa pahit $ediaan dit!-!"an !nt!" ana" !sia *+16 %!lan Ditam%ah"an pemanis
$a"arin Na
$!"rosa
l!"osa $a"arin Na Dapat men!t!pi rasa yan pahit "arena memili"i rasa yan
le%ih manis dari s!"rosa
'esta%ilan terhadap PH /5+,4
9tida" sta%il: Ditam%ah"an dapar Asam %en&oate
 Na Ben&oat
 Na;l
Propilenli"ol
 Na6HP=5
 NaH6P=5 Na6HP=5
 NaH6P=5 'arena paracetamol %ersifat %asa sehina memerl!"an aram yan
 %ersifat %asa p!la
Bent!" sediaan Bahan a"tif %er(arna p!tih Ditam%ah"an pe(arna 7artra&in
'armin
=le!m citri =le!m citri 2em%eri"an (arna "!nin dalam sediaan. 2emili"i rasa
yan le%ih manis dari s!"rosa dan %a! yan sear sehina dapat memper%ai"i
rasa dan %a!.
'esta%ilan terhadap cahaya 7ida" sta%il Di"emas dalam %otol %er(arna co"lat
7ida" terlal! menyerap cahaya
BAB 
8=?2ULA$I

Baan alir pemilihan %ahan

Paracetamol
 'elar!tan rasa pahit "esta%ilan PH %ent!" sediaan "esta%ilan
$!"ar lar!t dit!-!"an !nt!" *+1 th tida" sta%il drop#!ttae cahaya
J cosolven J pemanis J dapar %ahan a"tif p!tih td" sta%il di"emas d %otol co"lat
liserol sa"arin Na Na;l pahit tida" %er%a!
$or%itol l!"osa asam %en&oate J pe(arna
Propilenli"o s!"rosa NaH6P=5 "armi td" terlal! menyerap
A!adest propilenli"ol Na6HP=5 tartra&in
$or%itol sa"arin Na propilenli"ol sir!p a!rantiicahaya
2emili"i rentan **50+*6/0 Na6HP=5 ole!m citri
memili"i rasa )** F le%ih NaH6P=5 ole!m citri
manis dari s!"rosa sehina sedi"itdapat memper%ai"i penampilan
sa-a penam%ahan s!dah manis. $ediaan "arena dapat mem%eri
(arna "!nin rasa manis dan
 %a! yan sear 

¬  Bahan+%ahan terpilih
1. paracetamol  &at a"tif
8!nsi  analeti" antipireti" 
$ifat fisi"a "imia
@ Densitas  16,) #cm)
@ 7iti" le%!r  1,4* ; 9)),* 8:
@ 2assa molar  1/113 #mol
@ 'sp  15 #1** ml or 15 m#ml 96**;:
@ Hiros"opisitas  tida" hiros"opis
In"ompati%ilitas  I"atan hidroen pada me"anismenya pernah dilapor"an oleh
"arena it! parasetamol dih!%!n"an denan perm!"aan dari nilon dan rayon
'elar!tan  lar!t dalam 3* %aian air dalam 3 %aian etanol 4/0 dalam 1)%aian
aseton. Dalam 5* %aian liserol dan dalam 4 %aian propilenli"ol.
Alasan  hanya ada 1 %ent!" paracetamol
6. sor%itol
8!nsi  pelar!t
?entan  6*+)/ 0
ADI  +
$ifat fisi"a "imia + %erat -enis  1536
+ 7iti" le%!r  4)* ;
+ 7iti" didih  64,* ;
+ Lar!t dalam air liserol propilenli"ol
In"ompa"ti%ilitas mem%ent!" "helat yan lar!t dalam s!asana asam dan %asa
yan "!at.
'elar!tan 
Alasan  sanat m!dah lar!t dalam air 

). sa"arin Na
8!nsi  pemanis
ADI  / m # "BB
 ?entan  **6+*/*0
In"ompa"ti%ilitas  sa"arin dapat %erea"si denan mole"!l yan %esar sehina
ter-adi endapan.
'elar!tan  lar!t dalam 1/ %aian air dan dalam /* %aian etanol 4/0
$ifat fis+"im  Berat 2ole"!l  1)14 – 65114
7iti" Leleh  6)*o;
7iti" Didih  644o;
7ida" sta%il pada pemanasan
 – A"an pahit %ila menalami pemanasan
@ – Pada temperat!r sedan sampai tini %ersifat meninal"an rasa pahit ata!
rasa loam
Alasan  memili"i rasa yan le%ih manis dari s!"rosa 9)**F: m!dah lar!t dalam air 
5. Na Ben&oat
8!nsi  pena(et
?entan  **6+*/0
ADI  / m # "BB
In"ompa"ti%ilitas  tida" "ompati%el denan senya(a "!artener elatin aram
 %esi aram "alsi!m dan aram loam %erat termas!" pera" timah mer"!ri.
'eiatan pena(et dapat di"!rani denan intera"si denan "aolin ata! s!rfa"tan
nonioni"
'elar!tan  lar!t dalam 6 %aian air dan dalam 4* %aian etanol 4/0
$ifat fis+"im 
Alasan  m!dah didapat efisien coco" di!na"an se%aai pena(et !nt!" sediaan
oral
/. ole!m citri
8!nsi  coloris odoris saporis
?entan  +
ADI  +
In"ompa"ti%ilitas  +
'elar!tan  +
$ifat fis+"im  +
Alasan  denan sedi"it penam%ahan s!dah dapat mem%eri"an (arna "!nin rasa
yan manis %a! yan sear 
,. propilenli"ol
8!nsi  pelar!t pena(et
?entan  pelar!t  1*+6/ 0
Pena(et  1/+)* 0
ADI  6/ m # "BB
In"ompa"ti%ilitas  pelar!t o"sidasi seperti '2n=5
'elar!tan  lar!t dalam etanol 4/0 "lorofom P , %aian eter P.
$ifat fis+"im  Berat 2ole"!l  4*.15
Density  *.4,6 #cm) K 6*;
7iti" Didih  11+11./;
7it" Leleh  +4,.3;
7e"anan Uap  11. torr K 6/;
 Alasan  propilenli"ol %ersifat m!ltif!nsi selain se%aai pelar!t dapat p!la
se%aai pena(et
Perhit!nan (a"t! "adal!arsa
Paracetamol pada PH  ,  t1#6  61
Lo '  96)*) # t1#6: F lo 9co # ct:
2a"a
Lo ' 96)*) # t1#6: F lo 9co # M co:
Lo '  96)*) # 61: F lo 6
Lo '  **)1
$ehina diperoleh 74* se%esar
Lo '  96)*) # t1#6: F lo 9co#ct:
**)1  96)*) # t4*: F lo 9co#*4 co:
**)1  *1*/ # t4*
t4*  ))1 tah!n
sehina diperoleh t4/ se%esar 
lo '  96)*) # t1#6: F lo 9co # ct:
**)1  96)*) # t4/: F lo 9co # *4/ co:
**)1  **/1) # t4/
t4/  1,1)6tah!n
"esimp!lan  -adi massa "adal!arsa paracetamol J+ ))1 tah!n dari tanal
 pem%!atan
8orm!la %a"! 9 Hand%oo" of Pharm 2an!fact!rin 8orm!lation Li!id Prod!ct
hal 3:
Bill of 2aterials
$call 9m#ml: item 2aterial name !antity # L 9:
3)4* 1 Propilenli"ol 3)4*
4** 6 Acetaminophen 4**
13/ ) $accharin $odi!m Po(der 13/
3/ 5 $odi!m ;hloride 3/
**/ / Dye ?ed 8D O ; No. 5* a **/
6/ , >ater p!rified 6/
6* 3 8lavor (ild cherry artificial 6*
,/*  Alcohol 9ethanol: 14* proof non%everae ,/*
s 4 >ater p!rified s to 1 L