BAB 22

Biokimia Lingkungan
22.1 BIOKIMIA

Efek polutan dan bahan kimia yang berpotensi berbahaya pada organisme hidup sangat penting
dalam kimia lingkungan. Efek ini dibahas di bawah topik "Kimia Toksikologi" di Bab 23, dan
untuk zat tertentu di Bab 24. Bab ini dirancang untuk memberikan latar belakang fundamental
dalam biokimia yang diperlukan untuk memahami kimia toksikologi.

Kebanyakan orang memiliki pengalaman melihat melalui mikroskop pada satu sel. Mungkin
amoeba, hidup dan mengalir seperti gumpalan jeli di kaca objek mikroskop, atau sel bakteri,
diwarnai dengan pewarna agar tampak lebih jelas. Atau, itu mungkin sel alga yang indah
dengan klorofilnya yang hijau cerah. Bahkan sel yang paling sederhana pun mampu melakukan
seribu atau lebih reaksi kimia. Proses kehidupan ini termasuk dalam kategori biokimia, yaitu
cabang kimia yang berhubungan dengan sifat kimia, komposisi, dan proses yang dimediasi
secara biologis dari zat kompleks dalam sistem kehidupan.

Fenomena biokimia yang terjadi pada organisme hidup sangatlah canggih. Di dalam tubuh
manusia, proses metabolisme yang kompleks memecah berbagai bahan makanan menjadi
bahan kimia yang lebih sederhana, menghasilkan energi dan bahan mentah untuk membangun
penyusun tubuh seperti otot, darah, dan jaringan otak. Meskipun hal ini mengesankan,
pertimbangkan sel mikroskopis yang sederhana dari cyanobacteria fotosintesis yang ukurannya
hanya sekitar satu mikrometer, yang hanya membutuhkan sedikit bahan kimia anorganik
sederhana dan sinar matahari untuk keberadaannya. Sel ini menggunakan energi sinar matahari
untuk mengubah karbon dari CO2, hidrogen dan oksigen dari H2O, nitrogen dari NO3 -, sulfur
dari SO4 2-, dan fosfor dari fosfat anorganik menjadi semua protein, asam nukleat, karbohidrat,
dan bahan lain yang dibutuhkannya untuk ada dan berkembang biak. Sel sesederhana itu
menyelesaikan apa yang tidak dapat dilakukan oleh manusia bahkan di pabrik kimia besar yang
menghabiskan biaya miliaran dolar.

Pada akhirnya, sebagian besar polutan lingkungan dan zat berbahaya menjadi perhatian karena
pengaruhnya terhadap organisme hidup. Studi tentang efek samping zat pada proses
kehidupan membutuhkan beberapa pengetahuan dasar tentang biokimia. Biokimia dibahas
dalam bab ini, dengan penekanan pada aspek-aspek yang secara khusus berkaitan dengan zat
berbahaya dan beracun bagi lingkungan, termasuk membran sel, DNA, dan enzim.

Proses biokimia tidak hanya sangat dipengaruhi oleh spesies kimiawi di lingkungan, tetapi juga
sangat menentukan sifat spesies ini, degradasinya, dan bahkan sintesisnya, terutama di
lingkungan air dan tanah. Studi tentang fenomena semacam itu membentuk dasar dari biokimia
lingkungan.

22.1.1 BIOMOLEKUL

Biomolekul yang menyusun materi dalam organisme hidup sering kali merupakan polimer
dengan massa molekul di urutan satu juta atau bahkan lebih besar. Seperti yang akan dibahas
nanti dalam bab ini, biomolekul ini dapat dibagi ke dalam kategori karbohidrat, protein, lipid,
dan asam nukleat. Protein dan asam nukleat terdiri dari makromolekul, lipid biasanya
merupakan molekul yang relatif kecil, dan karbohidrat berkisar dari molekul gula kecil hingga
makromolekul bermassa molar tinggi seperti yang ada di selulosa.

Perilaku suatu zat dalam sistem biologis sangat bergantung pada apakah zat tersebut hidrofilik
(“menyukai air”) atau hidrofobik (“benci air”). Beberapa zat beracun penting bersifat
hidrofobik, suatu karakteristik yang memungkinkannya melintasi membran sel dengan mudah.
Bagian dari proses detoksifikasi yang dilakukan oleh organisme hidup adalah membuat molekul
tersebut menjadi hidrofilik, oleh karena itu dapat larut dalam air dan dengan mudah
dihilangkan dari tubuh.

22.2 BIOKIMIA DAN SEL

Titik fokus dari aspek biokimia dan biokimia racun adalah sel, blok bangunan dasar dari sistem
kehidupan di mana sebagian besar proses kehidupan dilakukan. Bakteri, ragi, dan beberapa alga
terdiri dari sel tunggal. Namun, kebanyakan makhluk hidup terdiri dari banyak sel. Dalam
organisme yang lebih rumit, sel memiliki fungsi berbeda. Sel hati, sel otot, sel otak, dan sel kulit
dalam tubuh manusia sangat berbeda satu sama lain dan melakukan hal yang berbeda. Sel
dibagi menjadi dua kategori utama tergantung pada apakah mereka memiliki inti atau tidak: sel
eukariotik memiliki inti dan sel prokariotik tidak. Sel prokariotik ditemukan terutama pada
organisme bersel tunggal seperti bakteri. Sel eukariotik terjadi pada tumbuhan dan hewan
multiseluler — bentuk kehidupan yang lebih tinggi.

22.2.1 FITUR SEL UTAMA

Gambar 22.1 menunjukkan ciri utama sel eukariotik, yang merupakan struktur dasar di mana
proses biokimia terjadi pada organisme multisel. Fitur-fitur tersebut adalah sebagai berikut:

 membran sel, yang membungkus sel dan mengatur jalannya ion, nutrisi, lipid- Substansi
yang larut dalam membran sel ("larut dalam lemak"), produk metabolik, toksikan, dan
metabolit toksikan masuk dan keluar dari interior sel karena permeabilitasnya yang
bervariasi untuk zat yang berbeda. Membran sel melindungi isi sel dari pengaruh luar
 yang tidak diinginkan. Membran sel terdiri dari bagian fosfolipid yang tersusun dengan
kepala hidrofiliknya ("mencari air") pada permukaan membran sel dan ekor
hidrofobiknya ("menolak air") di dalam membran. Membran sel mengandung tubuh
protein yang terlibat dalam pengangkutan beberapa zat melalui membran. Salah satu
alasan membran sel sangat penting dalam toksikologi dan biokimia lingkungan adalah
karena ia mengatur perjalanan racun dan produknya masuk dan keluar dari interior sel.
Lebih lanjut, ketika membrannya rusak oleh zat beracun, sebuah sel mungkin tidak
berfungsi dengan baik dan organisme tersebut dapat dirugikan

 Inti sel, yang bertindak sebagai semacam "pusat kendali" sel. Ini berisi arah genetik yang
dibutuhkan sel untuk mereproduksi dirinya sendiri. Substansi kunci dalam nukleus
adalah asam deoksiribonukleat (DNA). Kromosom dalam inti sel terdiri dari kombinasi
DNA dan protein. Setiap kromosom menyimpan sejumlah informasi genetik yang
terpisah. Sel manusia mengandung 46 kromosom. Ketika DNA di dalam nukleus rusak
oleh zat asing, berbagai efek toksik, termasuk mutasi, kanker, cacat lahir, dan fungsi
sistem kekebalan yang rusak dapat terjadi.
 Sitoplasma, yang merupakan bagian dalam sel yang tidak ditempati oleh nukleus.
Sitoplasma selanjutnya dibagi menjadi pengisi protein yang larut dalam air yang disebut
sitosol, di mana tubuh tersuspensi disebut organel seluler, seperti mitokondria atau,
dalam organisme fotosintetik, kloroplas.
 Mitokondria, "pembangkit tenaga" yang memediasi konversi dan pemanfaatan energi di
dalam sel. Mitokondria adalah tempat bahan makanan — karbohidrat, protein, dan
lemak — dipecah untuk menghasilkan karbon dioksida, air, dan energi, yang kemudian
digunakan oleh sel. Contoh terbaiknya adalah oksidasi glukosa gula, C6H12O6:

Proses semacam ini disebut respirasi sel.

 Ribosom, yang berpartisipasi dalam sintesis protein.
 Retikulum endoplasma, yang terlibat dalam metabolisme beberapa toksikan melalui
proses enzy matic.
  Lisosom, sejenis organel yang mengandung zat ampuh yang mampu mencerna bahan
makanan cair. Materi tersebut memasuki sel melalui "penyok" di dinding sel, yang
akhirnya dikelilingi oleh materi sel. Materi yang dikelilingi ini disebut vakuola makanan.
Vakuola menyatu dengan lisosom dan zat dalam lisosom menyebabkan pencernaan
bahan makanan. Proses pencernaan sebagian besar terdiri dari reaksi hidrolisis di mana
molekul makanan yang besar dan rumit dipecah menjadi unit-unit yang lebih kecil
dengan penambahan air.
 Badan golgi, yang terjadi di beberapa jenis sel. Ini adalah badan material pipih yang
berfungsi untuk menahan dan melepaskan zat yang diproduksi oleh sel.
 Dinding sel sel tumbuhan. Ini adalah struktur kuat yang memberikan kekakuan dan
kekuatan. Dinding sel sebagian besar terdiri dari selulosa, yang akan dibahas nanti di
bab ini.
 Vakuola di dalam sel tumbuhan yang sering mengandung bahan yang larut dalam air
 Kloroplas dalam sel tumbuhan yang terlibat dalam fotosintesis (proses kimiawi yang
menggunakan energi dari sinar matahari untuk mengubah karbon dioksida dan air
menjadi bahan organik). Fotosintesis terjadi di tubuh ini. Makanan hasil fotosintesis
disimpan di dalam kloroplas berupa butiran pati.

22.3 PROTEIN

Protein adalah senyawa organik yang mengandung nitrogen yang merupakan unit dasar dari
sistem kehidupan. Sitoplasma, cairan seperti jeli yang mengisi bagian dalam sel, sebagian besar
adalah protein. Enzim, yang bertindak sebagai katalisator reaksi kehidupan, adalah protein;
mereka akan dibahas nanti di bab ini. Protein terdiri dari asam amino yang digabungkan
menjadi rantai besar. Asam amino adalah senyawa organik yang mengandung gugus asam
karboksilat, -CO2H, dan gugus amino, -NH2. Mereka adalah semacam hibrida asam karboksilat
dan amina. Protein adalah polimer atau makromolekul asam amino yang mengandung sekitar
40 hingga beberapa ribu gugus asam amino yang bergabung dengan ikatan peptida. Polimer
asam amino molekul yang lebih kecil, yang hanya mengandung sekitar 10–40 asam amino per
molekul, disebut polipeptida. Sebagian asam amino yang tertinggal setelah eliminasi H2O
selama polimerisasi disebut residu. Urutan asam amino dari residu ini ditandai dengan
serangkaian singkatan tiga huruf untuk asam amino.

Asam amino alami semuanya memiliki gugus kimia berikut:

Dalam struktur ini, gugus -NH2 selalu terikat pada karbon di sebelah gugus -CO2H. Ini disebut
lokasi "alfa", jadi asam amino alami adalah asam amino a. Gugus lain, yang disebut sebagai "R,"
terikat pada struktur basa asam amino. Gugus R mungkin sesederhana atom H yang ditemukan
di glisin,

atau, mungkin serumit strukturnya,

ditemukan di triptofan. Ada 20 asam amino umum dalam protein, contohnya ditunjukkan pada
Gambar 22.2. Asam amino ditunjukkan dengan gugus -NH2 dan -CO2H yang tidak bermuatan.
Sebenarnya, gugus fungsi ini ada dalam bentuk zwitterion bermuatan seperti yang ditunjukkan
untuk glisin di atas.

Asam amino dalam protein bergabung bersama oleh ikatan spesifik yang disebut hubungan
peptida. Pembentukan hubungan peptida adalah proses kondensasi yang melibatkan hilangnya
air. Perhatikan sebagai contoh kondensasi alanin, leusin, dan tirosin, seperti yang ditunjukkan
pada Gambar 22.3. Ketika ketiga asam amino ini bergabung bersama, dua molekul air
tereliminasi. Produknya adalah tripeptida karena ada tiga asam amino yang terlibat.

Asam amino dalam protein dihubungkan seperti yang ditunjukkan untuk tripeptida ini, kecuali
bahwa lebih banyak lagi gugus asam amino monomer yang terlibat. Protein dapat dibagi
menjadi beberapa jenis utama yang memiliki fungsi yang sangat bervariasi. Ini diberikan pada
Tabel 22.1.
GAMBAR 22.3 Kondensasi alanin, leusin, dan tirosin untuk membentuk tripeptida yang terdiri
dari tiga asam amino yang dihubungkan oleh hubungan peptida (diuraikan dengan garis putus-
putus).

22.3.1 STRUKTUR PROTEIN

Urutan asam amino dalam molekul protein, dan struktur tiga dimensi yang dihasilkan yang
terbentuk, memberikan berbagai kemungkinan yang sangat besar untuk struktur protein. Inilah
yang membuat hidup jadi beragam. Protein memiliki struktur primer, sekunder, tersier, dan
kuaterner. Struktur molekul protein menentukan perilaku protein di area penting seperti proses
di mana sistem kekebalan tubuh mengenali zat yang asing bagi tubuh. Enzim berprotein tinggi
bergantung pada strukturnya untuk fungsi enzim yang sangat spesifik.

Urutan asam amino dalam molekul protein menentukan struktur utamanya. Struktur protein
sekunder dihasilkan dari lipatan rantai protein polipeptida untuk menghasilkan ikatan hidrogen
dalam jumlah maksimum di antara mereka:

Sifat gugus R pada asam amino menentukan struktur sekundernya. Gugus R kecil
memungkinkan molekul protein berikatan hidrogen dalam pengaturan paralel. Dengan gugus R
yang lebih besar, molekul cenderung berbentuk spiral. Spiral semacam itu dikenal sebagai a-
helix.

Struktur tersier dibentuk oleh puntiran heliks menjadi bentuk tertentu. Mereka diproduksi dan
ditahan oleh interaksi rantai samping amino pada residu asam amino yang membentuk
makromolekul protein. Struktur protein tersier sangat penting dalam proses di mana enzim
mengidentifikasi protein spesifik dan molekul lain tempat mereka bertindak. Ini juga terlibat
dengan aksi antibodi dalam darah yang mengenali protein asing dengan bentuknya dan
bereaksi terhadapnya. Ini pada dasarnya yang terjadi dalam kasus kekebalan terhadap penyakit
di mana antibodi dalam darah mengenali protein spesifik dari virus atau bakteri dan
menolaknya.

Dua atau lebih molekul protein yang terdiri dari rantai polipeptida terpisah selanjutnya dapat
tertarik satu sama lain untuk menghasilkan struktur kuaterner.

Beberapa protein adalah protein serat, yang terdapat pada kulit, rambut, wol, bulu, sutra, dan
tendon. Molekul-molekul dalam protein ini panjang dan seperti benang dan disusun secara
paralel dalam ikatan. Protein berserat cukup kuat dan tidak larut dalam air.

Selain dari protein serat, jenis protein utama lainnya adalah protein globular. Protein ini
berbentuk bola dan lonjong. Protein Globular relatif larut dalam air. Protein globular yang khas
adalah hemoglobin, protein pembawa oksigen dalam sel darah merah. Enzim umumnya protein
globular.

22.3.2 DENATURASI PROTEIN

Struktur protein sekunder, tersier, dan kuaterner mudah diubah melalui proses yang disebut
denaturasi. Perubahan ini bisa sangat merusak. Pemanasan, paparan asam atau basa, dan
bahkan aksi fisik yang hebat dapat menyebabkan terjadinya denaturasi. Protein albumin dalam
putih telur didenaturasi dengan pemanasan sehingga membentuk massa setengah padat. Hal
yang hampir sama dicapai dengan aksi fisik yang kejam dari pemukul telur dalam persiapan
meringue. Racun logam berat seperti timbal dan kadmium mengubah struktur protein dengan
mengikat gugus fungsi pada permukaan protein.

22.4 KARBOHIDRAT

Karbohidrat memiliki rumus sederhana CH2O dan mencakup beragam zat yang terdiri dari gula
sederhana seperti glukosa:

Polisakarida bermassa molar tinggi, seperti pati dan glikogen ("pati hewani"), adalah biopolimer
dari gula sederhana.

Ketika fotosintesis terjadi di sel tumbuhan, energi dari sinar matahari diubah menjadi energi
kimia dalam karbohidrat. Karbohidrat ini dapat ditransfer ke bagian lain dari tanaman untuk
digunakan sebagai sumber energi. Ini dapat diubah menjadi karbohidrat yang tidak larut dalam
air untuk penyimpanan sampai dibutuhkan untuk energi. Atau dapat diubah menjadi bahan
dinding sel dan menjadi bagian dari struktur tumbuhan. Jika tumbuhan dimakan oleh hewan,
karbohidrat digunakan untuk energi oleh hewan.

Karbohidrat paling sederhana adalah monosakarida, juga disebut gula sederhana. Karena
mereka memiliki enam atom karbon, gula sederhana terkadang disebut heksosa. Glukosa
(rumus yang ditunjukkan di atas) adalah gula sederhana paling umum yang terlibat dalam
proses sel. Gula sederhana lainnya sama

rumus tetapi struktur yang agak berbeda adalah fruktosa, manosa, dan galaktosa. Ini harus
diubah menjadi glukosa sebelum dapat digunakan di dalam sel. Karena penggunaannya untuk
energi dalam proses tubuh, glukosa ditemukan di dalam darah. Kadar normalnya adalah 65
sampai 110 mg glukosa per 100 mL darah. Tingkat yang lebih tinggi dapat mengindikasikan
diabetes.

Unit dua monosakarida membentuk beberapa gula yang sangat penting yang dikenal sebagai
disakarida. Ketika dua molekul monosakarida bergabung bersama untuk membentuk
disakarida,

sebuah molekul air hilang. Ingatlah bahwa protein juga dibentuk dari molekul asam amino yang
lebih kecil melalui reaksi kondensasi yang melibatkan hilangnya molekul air. Disakarida
termasuk sukrosa (gula tebu yang digunakan sebagai pemanis), laktosa (gula susu), dan maltosa
(produk pemecahan pati).

Polisakarida terdiri dari banyak unit gula sederhana yang disatukan. Salah satu polisakarida
terpenting adalah pati, yang diproduksi oleh tumbuhan untuk penyimpanan makanan. Hewan
menghasilkan bahan terkait yang disebut glikogen. Rumus kimia pati adalah (C6H10O5) n, di
mana n dapat mewakili angka setinggi beberapa ratus. Artinya, molekul pati yang sangat besar
terdiri dari banyak unit C6H10O5 yang bergabung bersama. Misalnya, jika n adalah 100, ada 6
kali 100 atom karbon, 10 kali 100 atom hidrogen, dan 5 kali 100 atom oksigen dalam molekul.
Rumus kimianya adalah C600H1000O500. Atom dalam molekul pati sebenarnya hadir sebagai
cincin terkait yang diwakili oleh struktur yang ditunjukkan pada Gambar 22.4. Pati terjadi pada
banyak makanan, seperti roti dan sereal. Ini mudah dicerna oleh hewan, termasuk manusia.

Selulosa adalah polisakarida yang juga terdiri dari unit C6H10O5. Molekul selulosa sangat besar,
dengan massa molekul sekitar 400.000. Struktur selulosa (Gambar 22.5) mirip dengan pati.
Selulosa diproduksi oleh tumbuhan dan membentuk bahan struktural dinding sel tumbuhan.
Kayu mengandung sekitar 60% selulosa dan kapas mengandung lebih dari 90% bahan ini. Serat
selulosa diekstraksi dari kayu dan ditekan bersama untuk membuat kertas.
Manusia dan sebagian besar hewan lain tidak dapat mencerna selulosa karena mereka
kekurangan enzim yang dibutuhkan untuk menghidrolisis hubungan oksigen antara molekul
glukosa. Hewan ruminansia (sapi, domba, kambing, rusa) memiliki bakteri di perutnya yang
memecah selulosa menjadi produk yang dapat digunakan oleh hewan tersebut. Proses kimiawi
tersedia untuk mengubah selulosa menjadi gula sederhana melalui reaksi

di mana n mungkin 2000–3000. Ini melibatkan pemutusan hubungan antara unit C6H10O5
dengan menambahkan molekul H2O pada setiap hubungan, reaksi hidrolisis. Sejumlah besar
selulosa dari kayu, tebu, dan produk pertanian terbuang percuma setiap tahun. Hidrolisis
selulosa memungkinkan produk ini diubah menjadi gula, yang dapat diberikan kepada hewan.

Kelompok karbohidrat terikat pada molekul protein dalam kelas bahan khusus yang disebut
glikoprotein. Kolagen adalah glikoprotein penting yang memberikan integritas struktural ke
bagian tubuh. Ini adalah penyusun utama kulit, tulang, tendon, dan tulang rawan.

22.5 LIPID

Lipid adalah zat yang dapat diekstraksi dari tumbuhan atau hewan dengan pelarut organik,
seperti kloroform, dietil eter, atau toluena (Gambar 22.6). Sementara karbohidrat dan protein
dikarakterisasi secara dominan oleh monomer (monosakarida dan asam amino) yang darinya
mereka disusun, lipid pada dasarnya didefinisikan oleh karakteristik fisik organofilisitasnya.
Lipid yang paling umum adalah lemak dan minyak yang terdiri dari trigliserida yang dibentuk
dari alkohol gliserol, CH2 (OH) CH (OH) CH2OH, dan asam lemak rantai panjang seperti asam
stearat, CH3 (CH2) 16COOH, seperti ditunjukkan pada
GAMBAR 22.6 Lipid diekstraksi dari beberapa bahan biologis dengan ekstraktor soxhlet (di
atas). Pelarut diuapkan dalam pipa distilasi oleh mantel pemanas, naik melalui salah satu
tabung bagian luar ke kondensor, dan didinginkan untuk membentuk cairan. Cairan jatuh ke
bidal berpori yang berisi sampel. Tindakan siphon secara berkala mengalirkan kembali pelarut
ke dalam labu destilasi. Lipid yang diekstraksi terkumpul sebagai larutan dalam pelarut di dalam
labu

GAMBAR 22.7 Formula umum trigliserida, yang menyusun lemak dan minyak. Gugus R berasal
dari asam lemak dan merupakan rantai hidrokarbon, seperti - (CH2) 16CH3.

Gambar 22.7. Banyak bahan biologis lainnya, termasuk lilin, kolesterol, dan beberapa vitamin
dan hormon, diklasifikasikan sebagai lipid. Makanan umum seperti mentega dan minyak salad
adalah lipid. Asam lemak rantai yang lebih panjang seperti asam stearat juga larut secara
organik dan diklasifikasikan sebagai lipid.

Lipid secara toksik penting karena beberapa alasan. Beberapa zat beracun mengganggu
metabolisme lipid, menyebabkan akumulasi lipid yang merugikan. Banyak senyawa organik
beracun sulit larut dalam air tetapi larut dalam lemak, sehingga badan lipid dalam organisme
berfungsi untuk melarutkan dan menyimpan racun.

Kelas penting dari lipid terdiri dari fosfogliserida (gliserofosfatida), yang dapat dianggap sebagai
trigliserida di mana salah satu asam yang terikat pada gliserol adalah asam ortofosfat. Lipid ini
sangat penting karena merupakan unsur penting dari membran sel. Membran ini terdiri dari
lapisan ganda di mana ujung molekul hidrofilik fosfat berada di luar membran dan "ekor"
hidrofobik molekul berada di dalam.

Lilin juga merupakan ester dari asam lemak. Namun, alkohol dalam lilin bukanlah gliserol, tetapi
sering kali merupakan alkohol rantai panjang. Sebagai contoh, salah satu senyawa utama dalam
lilin lebah adalah myricyl palmitate dimana bagian alkohol dari ester memiliki rantai
hidrokarbon yang sangat besar:
Lilin diproduksi oleh tumbuhan dan hewan, sebagian besar sebagai lapisan pelindung. Lilin
ditemukan di sejumlah produk umum. Lanolin adalah salah satunya. Itu adalah "minyak" pada
bulu domba. Ketika dicampur dengan minyak dan air, ia membentuk emulsi koloid stabil yang
terdiri dari tetesan minyak yang sangat kecil yang tersuspensi dalam air. Ini membuat lanolin
bermanfaat untuk krim kulit dan salep farmasi. Lilin karnauba muncul sebagai pelapis pada
daun beberapa pohon palem Brasil. Lilin Spermaceti sebagian besar terdiri dari cetyl palmitate
(bawah), diekstraksi dari lemak paus sperma. Ini sangat berguna dalam beberapa kosmetik dan
sediaan farmasi.

Steroid adalah lipid yang ditemukan dalam sistem kehidupan yang semuanya memiliki sistem
cincin yang ditunjukkan pada Gambar 22.8 untuk kolesterol. Steroid terjadi dalam garam
empedu, yang diproduksi oleh hati dan kemudian disekresikan ke dalam usus. Produk
pemecahannya berkontribusi pada warna karakteristik tinja. Garam empedu bekerja atas lemak
di usus. Mereka menangguhkan tetesan lemak yang sangat kecil dalam bentuk emulsi koloid. Ini
memungkinkan lemak dipecah secara kimiawi dan dicerna.

Beberapa steroid adalah hormon. Hormon bertindak sebagai “pembawa pesan” dari satu
bagian tubuh ke bagian lain. Dengan demikian, mereka memulai dan menghentikan sejumlah
fungsi tubuh. Hormon seks pria dan wanita (estrogen) adalah contoh hormon steroid. Hormon
dikeluarkan oleh kelenjar di tubuh yang disebut kelenjar endokrin. Lokasi kelenjar endokrin
penting ditunjukkan pada Gambar 22.9.

22.6 ENZIM

Katalis adalah zat yang mempercepat reaksi kimia tanpa dikonsumsi sendiri dalam reaksi.
Katalis paling canggih dari semua yang ditemukan dalam sistem kehidupan. Mereka
menimbulkan reaksi yang tidak dapat dilakukan sama sekali, atau hanya dengan kesulitan
besar, di luar organisme hidup. Katalis ini disebut enzim. Selain mempercepat reaksi sebanyak
sepuluh hingga seratus juta kali lipat, enzim sangat selektif dalam reaksi yang dipromosikannya.

Enzim adalah zat berprotein dengan struktur sangat spesifik yang berinteraksi dengan zat atau
kelas zat tertentu yang disebut substrat. Enzim bertindak sebagai katalis untuk memungkinkan
terjadinya reaksi biokimia, setelah itu mereka dibuat ulang secara utuh untuk mengambil
bagian dalam reaksi tambahan. Kota dengan spesifikasi yang sangat tinggi di mana enzim
berinteraksi dengan substrat dihasilkan dari tindakan "kunci dan kunci" mereka berdasarkan
pada bentuk unik enzim seperti yang diilustrasikan pada Gambar 22.10. Ilustrasi ini
menunjukkan bahwa enzim “mengenali” substrat tertentu dengan struktur molekulnya dan
mengikatnya untuk menghasilkan kompleks enzim-substrat. Kompleks ini kemudian pecah
untuk membentuk satu atau lebih produk yang berbeda dari substrat aslinya, meregenerasi
enzim yang tidak berubah, yang kemudian tersedia untuk mengkatalisasi reaksi tambahan. Oleh
karena itu, proses dasar reaksi enzim adalah

Beberapa hal penting yang harus diperhatikan tentang reaksi ini. Seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 22.10, enzim bekerja pada substrat tertentu untuk membentuk kompleks enzim-
substrat karena adanya celah di antara strukturnya. Akibatnya, sesuatu terjadi pada molekul
substrat. Misalnya, mungkin dibagi menjadi dua di lokasi tertentu. Kemudian kompleks enzim-
substrat berpisah, menghasilkan enzim dan produk. Enzim tidak berubah dalam reaksi dan
sekarang bebas bereaksi lagi. Perhatikan bahwa tanda panah dalam rumus untuk titik reaksi
enzim kedua arah. Ini berarti bahwa reaksinya dapat dibalik. Kompleks enzim-substrat dapat
dengan mudah kembali ke enzim dan substrat. Produk dari reaksi enzimatik dapat bereaksi
dengan enzim untuk membentuk kompleks enzim-substrat lagi. Ini, pada gilirannya, dapat lagi
membentuk enzim dan substrat. Oleh karena itu, enzim yang sama dapat bertindak untuk
menyebabkan reaksi berjalan baik
Beberapa enzim tidak dapat berfungsi sendiri. Untuk bekerja, mereka harus terlebih dahulu
terikat pada koenzim. Koenzim biasanya bukan bahan protein. Beberapa vitamin adalah
koenzim penting.

Enzim diberi nama berdasarkan fungsinya. Misalnya, enzim yang dilepaskan oleh lambung, yang
memecah protein sebagai bagian dari proses pencernaan, disebut proteinase lambung. Bagian
"lambung" dari namanya mengacu pada asal enzim di perut. "Proteinase" menunjukkan bahwa
ia memecah molekul protein. Nama umum untuk enzim ini adalah pepsin. Demikian pula, enzim
yang diproduksi oleh pankreas yang memecah lemak (lipid) disebut lipase pankreas. Nama
umumnya adalah steapsin. Secara umum, enzim lipase menyebabkan trigliserida lipid
berdisosiasi dan membentuk gliserol dan asam lemak.

Enzim yang disebutkan di atas adalah enzim yang menghidrolisis, yang menyebabkan
penguraian senyawa biologis bermassa molekul tinggi dan menambahkan air. Ini adalah salah
satu jenis reaksi terpenting yang terlibat dalam pencernaan. Tiga kelas utama makanan
penghasil energi yang dikonsumsi hewan adalah karbohidrat, protein, dan lemak. Ingatlah
bahwa karbohidrat tinggi yang dikonsumsi manusia sebagian besar adalah disakarida (sukrosa,
atau gula meja) dan polisakarida (pati). Ini dibentuk oleh penggabungan unit-unit gula
sederhana, C6H12O6, dengan eliminasi molekul H2O pada hubungan di mana mereka
bergabung. Protein dibentuk oleh kondensasi asam amino, lagi-lagi dengan penghapusan
molekul air di setiap keterkaitan. Lemak adalah ester yang diproduksi ketika gliserol dan asam
lemak saling berhubungan. Molekul air hilang untuk setiap keterkaitan ini ketika protein, lemak,
atau karbohidrat disintesis. Agar zat ini dapat digunakan sebagai sumber makanan, proses
sebaliknya harus terjadi untuk memecah molekul besar protein, lemak, atau karbohidrat yang
rumit menjadi zat sederhana yang dapat larut yang dapat menembus membran sel dan
mengambil bagian dalam proses kimia di sel. Proses kebalikan ini dilakukan dengan
menghidrolisis enzim.

Senyawa biologis dengan rantai panjang atom karbon dipecah menjadi molekul dengan rantai
yang lebih pendek melalui pemutusan ikatan karbon-karbon. Hal ini biasanya terjadi dengan
menghilangkan CO2 dari asam karboksilat. Misalnya, enzim dekarboksilase piruvat bekerja pada
asam piruvat,

untuk memisahkan CO2 dan menghasilkan senyawa dengan satu karbon lebih sedikit. Dengan
reaksi penguraian karbon-demi-karbon inilah senyawa rantai panjang akhirnya terdegradasi
menjadi CO2 di dalam tubuh, atau hidrokarbon rantai panjang mengalami biodegradasi oleh
aksi mikroorganisme di lingkungan air dan tanah.

Oksidasi dan reduksi adalah reaksi utama untuk pertukaran energi dalam sistem kehidupan.
Respirasi seluler adalah reaksi oksidasi di mana karbohidrat, C6H12O6, dipecah menjadi karbon
dioksida dan air dengan melepaskan energi:

Sebenarnya, reaksi keseluruhan seperti itu terjadi dalam sistem kehidupan melalui serangkaian
langkah individu yang rumit. Beberapa langkah ini melibatkan oksidasi. Enzim yang
menyebabkan oksidasi dengan adanya O2 bebas disebut oksidase. Secara umum, reaksi
oksidasi-reduksi biologis dikatalisis oleh enzim oksidoreduktase.

Selain jenis enzim yang dibahas di atas, ada banyak enzim yang melakukan tugas lain-lain dalam
sistem kehidupan. Yang khas dari ini adalah isomerase, yang membentuk isomer senyawa
tertentu. Misalnya, dari beberapa gula sederhana dengan rumus C6H12O6, hanya glukosa yang
dapat digunakan secara langsung untuk proses sel. Isomer lainnya diubah menjadi glukosa
dengan aksi isomerase. Enzim transferase memindahkan gugus kimia dari satu molekul ke
molekul lainnya, enzim liase menghilangkan gugus kimia tanpa hidrolisis dan berpartisipasi
dalam pembentukan ikatan C = C atau penambahan spesies ke ikatan tersebut, dan enzim ligase
bekerja bersama dengan adenosin trifosfat (ATP), ( molekul energi tinggi yang memainkan
peran penting dalam proses metabolisme pengoksidasi glukosa yang menghasilkan energi),
untuk menghubungkan molekul bersama dengan pembentukan ikatan seperti ikatan karbon-
karbon atau karbon-sulfur.

Tindakan enzim dapat dipengaruhi oleh banyak hal berbeda. Enzim membutuhkan konsentrasi
ion hidrogen (pH) tertentu agar dapat berfungsi dengan baik. Misalnya, proteinase lambung
membutuhkan lingkungan asam lambung untuk bekerja dengan baik. Ketika masuk ke usus
yang jauh lebih asam, itu berhenti bekerja. Ini mencegah kerusakan pada dinding usus, yang
akan terjadi jika enzim mencoba mencernanya. Suhu sangat penting. Tidak mengherankan,
enzim dalam tubuh manusia bekerja paling baik pada suhu sekitar 37 ° C (98,6 ° F), yang
merupakan suhu tubuh normal. Pemanasan enzim ini hingga suhu 60 ° C akan
menghancurkannya secara permanen. Beberapa bakteri yang tumbuh subur di mata air panas
memiliki enzim yang bekerja paling baik pada suhu setinggi air mendidih. Bakteri "pencari
dingin" lainnya memiliki enzim yang diadaptasi mendekati titik beku air.
Salah satu perhatian terbesar tentang efek lingkungan pada enzim adalah pengaruh zat
beracun. Mekanisme utama toksisitas adalah perubahan atau penghancuran enzim oleh agen
toksik — sianida, logam berat, atau senyawa organik seperti parathion insektisida. Enzim yang
telah dihancurkan jelas tidak dapat menjalankan fungsi yang ditentukan, sedangkan enzim yang
telah diubah mungkin tidak berfungsi sama sekali atau mungkin bertindak tidak semestinya.
Efek merugikan dari toksikan pada enzim dibahas lebih rinci di Bab 23.

22.7 ASAM NUKLEIK

Rumus struktur dari konstituen monomer asam nukleat diberikan pada Gambar 22.11. Ini
adalah basa yang mengandung pirimidin atau nitrogen purin, dua gula, dan fosfat. Molekul DNA
terdiri dari basa yang mengandung nitrogen, adenin, guanin, sitosin, dan timin; asam fosfat
(H3PO4); dan gula sederhana 2-deoksi-b-D-ribofuranosa (biasa disebut deoksiribosa). Molekul
RNA terdiri dari basa yang mengandung nitrogen, adenin, guanin, sitosin, dan urasil; asam
fosfat (H3PO4); dan gula sederhana b-D-ribofuranose (ribosa).

Pembentukan polimer asam nukleat dari konstituen monomernya dapat dilihat sebagai
langkah-langkah berikut:

 Monosakarida (gula sederhana) + basa nitrogen siklik menghasilkan nukleosida.

 Nukleosida + fosfat menghasilkan nukleotida ester fosfat.
  Nukleotida terpolimerisasi menghasilkan asam nukleat seperti yang ditunjukkan oleh
struktur di bawah ini. Dalam asam nukleat, muatan negatif fosfat dinetralkan oleh
kation logam (seperti Mg2 +) atau protein bermuatan positif (histon)

Molekul DNA sangat besar dengan massa molekul> 1 miliar. Molekul RNA juga cukup besar.
Struktur DNA adalah struktur "heliks ganda" yang terkenal (Gambar 22.12). Itu ditemukan pada
tahun 1953 oleh seorang ilmuwan Amerika, James D. Watson, dan Francis Crick, seorang
ilmuwan Inggris. Mereka menerima Hadiah Nobel untuk pencapaian ilmiah ini pada tahun 1962.
Model ini memvisualisasikan DNA sebagai apa yang disebut struktur heliks ganda dari untaian
polimer yang dililitkan berlawanan yang disatukan oleh ikatan hidrogen antara gugus pirimidin
dan purin yang berlawanan. Akibatnya, DNA memiliki struktur primer dan sekunder; yang
pertama disebabkan oleh urutan nukleotida dalam untaian individu DNA dan yang terakhir hasil
dari interaksi a-heliks dari dua untai. Dalam struktur sekunder DNA, hanya sitosin yang dapat
berlawanan dengan guanin dan hanya timin yang dapat berlawanan dengan adenin dan
sebaliknya. Pada dasarnya, struktur DNA adalah struktur dua pita spiral yang “saling
berlawanan” seperti diilustrasikan pada Gambar 22.12.

GAMBAR 22.12 Representasi dari struktur heliks ganda DNA yang menunjukkan pasangan basa
yang diizinkan disatukan oleh ikatan hidrogen antara "tulang punggung" fosfat / gula polimer
dari dua untai DNA. Huruf-huruf tersebut mewakili adenin (A), sitosin (C), guanin (G), dan timin
(T). Garis putus-putus, ---, melambangkan ikatan hidrogen.

cocok seperti kunci pada gembok dengan bagian yang sesuai dari untaian lainnya. Jika dua untai
ditarik terpisah, masing-masing menghasilkan untai pelengkap baru, sehingga dua salinan dari
hasil heliks ganda asli. Ini terjadi selama reproduksi sel.
Molekul DNA adalah semacam pesan berkode. "Pesan" ini, informasi genetik yang terkandung
di dalamnya, dan ditransmisikan oleh asam nukleat, bergantung pada urutan basa
penyusunnya. Ini seperti pesan yang dikirim melalui telegraf, yang hanya terdiri dari titik, garis,
dan spasi di antaranya. Aspek kunci dari struktur DNA yang memungkinkan penyimpanan dan
replikasi informasi ini adalah struktur heliks ganda DNA yang terkenal yang disebutkan di atas.

Bagian dari heliks ganda DNA dapat terurai, dan salah satu untai DNA dapat menghasilkan untai
RNA. Zat ini kemudian keluar dari inti sel ke dalam sel dan mengatur sintesis protein baru.
Dengan cara ini, DNA mengatur fungsi sel dan bertindak untuk mengontrol proses kehidupan.

22.7.1 ASAM NUKLEIK DALAM SINTESIS PROTEIN

Setiap kali sel baru terbentuk, DNA dalam nukleusnya harus direproduksi secara akurat dari sel
induk. Proses kehidupan sangat bergantung pada sintesis protein yang akurat sebagaimana
diatur oleh DNA sel. DNA dalam satu sel harus mampu mengarahkan sintesis hingga 3000 atau
bahkan lebih banyak protein yang berbeda. Petunjuk untuk sintesis protein tunggal terkandung
dalam segmen DNA yang disebut gen. Proses transmisi informasi dari DNA ke protein yang baru
disintesis melibatkan langkah-langkah berikut:

 DNA mengalami replikasi. Proses ini melibatkan pemisahan segmen heliks ganda
menjadi untaian tunggal terpisah yang kemudian bereplikasi sehingga guanin
berlawanan dengan sitosin (dan sebaliknya) dan adenin berlawanan dengan timin (dan
sebaliknya). Proses ini berlanjut sampai salinan lengkap molekul DNA telah diproduksi.
 DNA yang baru direplikasi menghasilkan messenger RNA (m-RNA), pelengkap untai
tunggal DNA, melalui proses yang disebut transkripsi.
 Protein baru disintesis menggunakan m-RNA sebagai templat untuk menentukan urutan
asam amino dalam proses yang disebut translasi.

22.7.2 DNA TERMODIFIKASI

Molekul DNA dapat dimodifikasi dengan penambahan atau penghapusan nukleotida yang tidak
disengaja atau dengan mengganti satu nukleotida dengan yang lain. Hasilnya adalah mutasi
yang dapat ditularkan ke keturunannya. Mutasi dapat disebabkan oleh zat kimia. Ini adalah
perhatian utama dari sudut pandang toksikologi karena efek merusak dari banyak mutasi dan
karena zat yang menyebabkan mutasi sering kali menyebabkan kanker juga. Kerusakan DNA
dapat menyebabkan cacat lahir dan kegagalan untuk mengontrol reproduksi sel menyebabkan
kanker. Radiasi dari sinar-X dan radioaktivitas juga mengganggu DNA dan dapat menyebabkan
mutasi.

22.8 DNA REKOMBINAN DAN REKAYASA GENETIK Seperti disebutkan di atas, segmen DNA
mengandung informasi untuk sintesis spesifik dari protein tertentu. Dalam dua dekade terakhir,
telah dimungkinkan untuk mentransfer informasi ini antar organisme melalui teknologi DNA
rekombinan, yang telah menghasilkan industri baru berdasarkan rekayasa genetika. Paling
sering, organisme penerima adalah bakteri, yang dapat direproduksi (dikloning) dalam banyak
urutan dari sel yang telah memperoleh kualitas yang diinginkan. Oleh karena itu, untuk
mensintesis zat tertentu seperti insulin manusia atau hormon pertumbuhan, informasi genetik
yang dibutuhkan dapat ditransfer dari sumber manusia ke sel bakteri, yang kemudian
menghasilkan zat tersebut sebagai bagian dari proses metabolisme mereka.

Langkah pertama dalam manipulasi gen DNA rekombinan adalah melisiskan atau "membuka"
sel yang memiliki materi genetik yang dibutuhkan dan membuang materi ini dari sel. Melalui
aksi enzim, gen yang dicari dipotong dari rantai DNA donor. Ini selanjutnya disambung menjadi
molekul DNA kecil. Molekul-molekul ini, yang disebut kendaraan kloning, mampu menembus
sel inang dan menyatu dengan materi genetiknya. Sel inang yang dimodifikasi kemudian
direproduksi berkali-kali dan melakukan biosintesis yang diinginkan.

Kekhawatiran awal tentang potensi rekayasa genetika untuk menghasilkan “organisme

monster” atau penyakit baru dan mengerikan sebagian besar telah diatasi, meskipun teknologi
ini masih harus berhati-hati. Di bidang lingkungan, rekayasa genetika menawarkan beberapa
harapan untuk produksi bakteri yang direkayasa untuk dengan aman menghancurkan limbah
yang mengganggu dan untuk menghasilkan pengganti biologis untuk pestisida sintetis yang
merusak lingkungan.

Ada banyak kemungkinan untuk menggabungkan biologi dengan kimia untuk menghasilkan
bahan baku kimia dan produk dari berbagai jenis. Contohnya adalah produksi asam polylactic
menggunakan asam laktat yang diproduksi secara enzimatis dengan jagung dan dipolimerisasi
dengan proses kimia standar. Banyak perhatian telah difokuskan pada pengembangan enzim
untuk melakukan berbagai konversi kimiawi. Bidang penting lainnya yang menggunakan
organisme transgenik adalah pembiakan tanaman penghasil insektisida alami, khususnya
insektisida dari Bacillus thuringiensis.

22.9 PROSES METABOLIK

Proses biokimia yang melibatkan perubahan biomolekul termasuk dalam kategori metabolisme.
Proses metabolisme dapat dibagi menjadi dua kategori utama anabolisme (sintesis) dan
katabolisme (degradasi zat). Suatu organisme dapat menggunakan proses metabolisme untuk
menghasilkan energi atau untuk memodifikasi konstituen biomolekul.

22.9.1 PROSES PENGENDALIAN ENERGI

Organisme dapat memperoleh energi melalui salah satu dari tiga proses utama, yang didaftar
sebagai berikut:
  Respirasi di mana senyawa organik menjalani katabolisme yang membutuhkan oksigen
molekuler (respirasi aerobik) atau yang terjadi tanpa adanya oksigen molekuler
(respirasi anaerobik). Respirasi aerobik menggunakan siklus Krebs untuk memperoleh
energi dari reaksi berikut:

Sekitar setengah dari energi yang dilepaskan diubah menjadi energi kimia yang disimpan
dalam jangka pendek, terutama melalui sintesis nukleotida ATP. Untuk penyimpanan
energi jangka panjang, glikogen atau polisakarida pati disintesis, dan untuk
penyimpanan energi jangka panjang, lipid (lemak) dihasilkan dan dipertahankan oleh
organisme.
 Fermentasi, yang berbeda dari respirasi karena tidak memiliki rantai transpor elektron.
Ragi menghasilkan etanol dari gula melalui fermentasi:

 Fotosintesis, di mana energi cahaya yang ditangkap oleh tumbuhan dan kloroplas alga
digunakan untuk mensintesis gula dari karbon dioksida dan air:

Tumbuhan tidak selalu mendapatkan energi yang mereka butuhkan dari sinar matahari. Saat
gelap, mereka harus menggunakan makanan yang disimpan. Sel tumbuhan, seperti sel hewan,
mengandung mitokondria di mana makanan yang disimpan diubah menjadi energi melalui
respirasi sel.

Sel tumbuhan, yang menggunakan sinar matahari sebagai sumber energi dan CO2 sebagai
sumber karbon, dikatakan autotrofik. Sebaliknya, sel hewan harus bergantung pada bahan
organik yang diproduksi oleh tumbuhan untuk makanan mereka. Ini disebut sel heterotrofik.
Mereka berperan sebagai “perantara” dalam reaksi kimia antara oksigen dan bahan makanan
dengan menggunakan energi dari reaksi tersebut untuk menjalankan proses kehidupannya.

22.10 METABOLISME SENYAWA XENOBIOTIK

Ketika racun atau prekursor metaboliknya (protoxicants) memasuki organisme hidup, mereka
mungkin mengalami beberapa proses, termasuk proses yang membuat mereka lebih beracun
atau mendetoksifikasi mereka. Bab 23 membahas proses metabolisme yang dialami oleh
toksikan dan mekanisme yang dapat menyebabkan kerusakan pada organisme. Penekanan
ditempatkan pada senyawa xenobiotik, yang biasanya asing bagi organisme hidup; pada aspek
kimiawi; dan pada proses yang menghasilkan produk yang dapat dihilangkan dari organisme.
Yang paling penting adalah metabolisme xenobiotik perantara yang menghasilkan
pembentukan spesies yang agak sementara yang berbeda dari yang tertelan dan produk akhir
yang diekskresikan. Spesies ini mungkin memiliki efek toksikologi yang signifikan. Senyawa
xenobiotik secara umum ditindaklanjuti oleh enzim yang berfungsi pada bahan yang ada di
dalam tubuh secara alami — substrat endogen. Misalnya, enzim mono-oksigenase yang tidak
mengandung fl bekerja pada sistein endogen untuk mengubahnya menjadi sistamin, tetapi juga
berfungsi untuk mengoksidasi senyawa nitrogen dan sulfur xenobiotik.

Biotransformasi mengacu pada perubahan senyawa xenobiotik sebagai akibat aksi enzim.
Reaksi yang tidak dimediasi oleh enzim mungkin juga penting dalam beberapa kasus. Sebagai
contoh transformasi non-enzimatis, beberapa senyawa xenobiotik terikat dengan spesies
biokimia endogen tanpa katalis enzim, mengalami hidrolisis dalam media cairan tubuh, atau
mengalami proses oksidasi / reduksi. Reaksi fase I dan fase II metabolik xenobiotik yang dibahas
di sini dan di Bab 23 bersifat enzimatis.

Kemungkinan suatu spesies xenobiotik akan menjalani metabolisme enzimatis dalam tubuh
bergantung pada sifat kimiawi spesies tersebut. Senyawa dengan derajat kepolaran yang tinggi,
seperti asam karboksilat yang relatif dapat terionisasi, cenderung tidak memasuki sistem tubuh
dan, bila demikian, cenderung cepat dikeluarkan. Oleh karena itu, senyawa tersebut tidak
tersedia, atau hanya tersedia dalam waktu singkat, untuk metabolisme enzimatik. Senyawa
yang mudah menguap, seperti diklorometana atau dietil eter, dikeluarkan dengan sangat cepat
dari paru-paru sehingga metabolisme enzimatis menjadi lebih kecil. Hal ini meninggalkan
senyawa lipofilik nonpolar, senyawa yang relatif kurang larut dalam cairan biologis berair dan
lebih tertarik pada spesies lipid, sebagai kandidat yang paling mungkin untuk reaksi metabolik
enzimatik. Dari jumlah tersebut, yang tahan terhadap serangan enzimatik (misalnya, PCB)
cenderung berbioakumulasi dalam jaringan lipid.

Spesies xenobiotik dapat dimetabolisme di banyak jaringan dan organ tubuh. Sebagai bagian
dari pertahanan tubuh terhadap masuknya spesies xenobiotik, situs metabolisme xenobiotik
yang paling menonjol adalah yang terkait dengan masuknya ke dalam tubuh, seperti kulit dan
paru-paru. Dinding usus tempat spesies xenobiotik memasuki tubuh dari saluran
gastrointestinal juga merupakan tempat metabolisme senyawa xenobiotik yang signifikan. Hati
memiliki arti khusus karena bahan yang memasuki sirkulasi sistemik dari saluran pencernaan
harus terlebih dahulu melewati hati.

22.10.1 REAKSI FASE I DAN FASE II

Proses yang dialami sebagian besar xenobiotik di dalam tubuh dapat dibagi menjadi dua
kategori yaitu reaksi Tahap I dan reaksi Tahap II. Reaksi Fase I memasukkan reaktif, gugus fungsi
polar ke dalam molekul toksikan lipofilik (“mencari lemak”). Dalam bentuknya yang tidak
dimodifikasi, zat beracun tersebut

molekul cenderung melewati membran sel yang mengandung lipid dan mungkin terikat pada
lipoprotein, yang diangkut ke seluruh tubuh. Karena adanya gugus fungsi, produk reaksi Fase I
biasanya lebih larut dalam air daripada spesies induk xenobiotik, dan yang lebih penting,
memiliki "pegangan kimiawi" di mana bahan substrat di dalam tubuh dapat melekat sehingga
bahan racun bisa dihilangkan dari tubuh.

Pengikatan substrat semacam itu adalah reaksi Tahap II, dan menghasilkan produk konjugasi
yang dapat diekskresi dari tubuh. Secara umum, perubahan struktur dan sifat senyawa yang
dihasilkan dari reaksi Fase I relatif ringan. Proses fase II, bagaimanapun, biasanya menghasilkan
spesies yang jauh berbeda dari senyawa induk. Perlu ditekankan bahwa tidak semua senyawa
xenobiotik mengalami reaksi Fase I dan Fase II. Senyawa semacam itu hanya dapat mengalami
reaksi Fase I dan dikeluarkan langsung dari tubuh. Atau suatu senyawa yang sudah memiliki
gugus fungsi yang sesuai yang mampu melakukan konjugasi dapat menjalani reaksi Fase II tanpa
reaksi Fase I. Reaksi Fase I dan Fase II dibahas lebih rinci karena berkaitan dengan kimia
toksikologi pada Bab 23 dan 24.