NAMA KELOMPOK : NURHALIZA HUSNA (4202540007)

CINDY NOVERIA HAYRONA (4203540001)

KELAS : FISIKA NONDIK 20A
M. KULIAH : INSTRUMENTASI
DOSEN : RICKY ANDI SYAHPUTRA, M. Sc
BAB 13
Desain Produk Perawatan Kulit

Ringkasan

Ahli kimia atau apoteker merumuskan produk yang dibuat khusus untuk
kulit dengan efek perawatan atau penyembuhan. Produk berbeda dalam jumlah,
konsentrasi, dan jenis bahan aktif, sesuai tugas dan aplikasinya. Mereka
diklasifikasikan sebagai kosmetik, cosmeceuticals (kosmetik aktif), dan farmasi.
Kosmetik beraroma biasa berfungsi untuk kecantikan. Cosmeceuticals adalah
produk dermatologis untuk mempertahankan dan memulihkan kulit yang sehat.
Banyak obat, tersedia dengan resep, menyembuhkan kulit yang sakit. Krim kulit
terdiri dari beberapa zat lipofilik dan hidrofilik, membentuk emulsi. Bahan tersebut
dibagi menjadi eksipien, aditif, dan bahan aktif. Kosmetik aktif mengandung
berbagai bahan dalam konsentrasi yang efektif, memastikan kulit yang stres dengan
pasokan kelembapan, lipid, dan vitamin yang optimal. Zat khusus, misalnya untuk
mengurangi penuaan kulit atau untuk menstimulasi pembaruan kulit, merupakan
komponen penting dari formulasi. Emulsi, diproduksi secara terputus-putus dalam
bejana yang diaduk dengan pengemulsi rotor-stator, alirannya diukur melalui jalur
pengisian, lebih disukai dalam dispenser yang higienis, yang memungkinkan
pengambilan krim tanpa akses udara.
Pembahasan desain produk dua cairan bercampur yang membentuk emulsi
dengan bantuan surfaktan berlangsung dengan menggunakan contoh produk
perawatan kulit. Ini melibatkan krim dan losion untuk perawatan wajah, tubuh, serta
tangan dan kaki. Krim perawatan adalah bagian dari kosmetik.

13.1 Sejarah Kosmetik

Istilah kosmetik, dari kata Yunani kuno yang berarti "mengatur atau
menghias", mengacu pada perawatan tubuh dan kecantikan. Ini termasuk
pemeliharaan, pemulihan, dan peningkatan keindahan tubuh manusia. Tanda
pertama kosmetik berasal dari sekitar 10.000 SM. Orang Mesolitikum mengoleskan
minyak dan minyak jarak untuk melembutkan kulit. Dengan pewarna tanaman,
mereka melukis tato. Sekitar 7000 tahun kemudian (3000 SM), perkamen Mesir
menjelaskan penggunaan krim untuk menenangkan kulit dan mengurangi
Desain Produk Industri Padatan dan Cairan: Panduan Praktis, Edisi Pertama.
Wilfried Rähse. © 2014 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. Diterbitkan 2014
oleh Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA.

kerutan [1]. Di Timur Dekat kuno, pria mengoleskan minyak ke rambut dan
janggut mereka. Para wanita menggunakan cat mata, pemerah pipi, bedak, dan salep
untuk tubuh.

Sekitar 50 SM, Cleopatra dikenal sebagai kecantikan, juga karena

penggunaan kosmetik yang intensif. Dia memiliki banyak produk dari alam. Ini
adalah lilin lebah, madu, dan minyak alami, serta produk yang terbuat dari buah-
buahan, sayuran, jamu, dan biji-bijian, selain telur dan susu. Dia mandi dengan susu
kambing untuk regenerasi kulit. Saat itu, ada cermin, makeup, wadah makeup, sisir,
tempat cuci piring, wig, serta pinset dan pisau untuk menghilangkan rambut yang
mengganggu. Vermilion dan red ochre digunakan untuk mewarnai bibir dan pipi,
henna untuk rambut, kulit, kuku kaki dan kuku, serta malachite green, grey galena,
dan antimon yang digiling halus untuk mata dan eyeliner.

Tabib Yunani Galen (sekitar 200 M) mengembangkan krim dingin pertama

dari lilin lebah, minyak zaitun, dan air [1]. Bangsa Romawi memperkenalkan
pemandian umum untuk orang-orang bangsawan. Pada Abad Pertengahan, mereka
menggunakan pewarna rambut dan riasan, selain perawatan kulit alami dan
pengobatan herbal. Selama masa itu, hanya kulit pucat yang dianggap cantik.
Dengan timbal putih, mereka mencapai pucat tanpa cela. Zat ini dan lainnya sangat
beracun dan sering menimbulkan abses yang tidak kunjung sembuh.

Selama Renaisans, orang Venesia mewarnai rambut mereka menggunakan

warna tumbuhan, diikat dengan tanah liat dan dipanggang di bawah sinar matahari.
Ketika datang ke Elizabeth I dari Inggris (sekitar 1580) dan Catherine de Medici di
Prancis, pewarnaan pipi dan bibir menjadi populer kembali. Warna bibir merah
berasal dari cochineal, pewarna merah dari serangga skala cochineal. Pada abad
kedelapan belas, bismut oksida, oksida merkuri, oksida timah, dan bedak digunakan
untuk memutihkan kulit. Riasan merah untuk bibir dan pipi muncul dari safflower,
cochineal, redwood, sandalwood, dan vermilion. Selain itu, rambut dirawat dengan
pomade berminyak. Bedak rambut sebagian besar terdiri dari gandum atau tepung
beras, sebagian diwarnai.
 Saat ini, ada rangkaian produk kosmetik yang telah diuji keamanan
penggunaannya. Tujuannya tidak berubah selama ribuan tahun. Kosmetik berarti
menambah daya tarik dengan mempercantik tubuh dan wajah.

13.2 Peraturan Produk Kosmetik

Produk kosmetik meliputi area kulit dan rambut, mulut dan gigi; ada
kosmetik bau dan warna (Tabel 13.1). Di Eropa, zat yang diizinkan dan jumlahnya
serta penggunaan produk ini ditentukan oleh Pedoman Kosmetik; di Amerika
Serikat, ini berada di bawah Food and Drug Administration. Petunjuk tersebut
menjamin pergerakan bebas produk kosmetik di pasar Eropa jika produk ini tidak
berbahaya bagi kesehatan manusia dalam kondisi penggunaan normal atau yang
dapat diperkirakan. Petunjuk ini mencakup zat terlarang, dan zat dengan batasan
jumlah atau kondisi penggunaan tertentu, selain pewarna, pengawet, dan filter UV
resmi. Pencarian zat dapat dilakukan di Internet melalui database bahan kosmetik
"Cosing". Ini wajib untuk pelabelan pada kemasan produk kosmetik.

Tabel 13.1 Produk kosmetik khas.

Kategori Produk
Pembersihan dan Sabun, susu pembersih, air pembersih, parfum,
perawatan kulit dan mandi busa
Krim mata dan wajah, body lotion dan krim,
krim tangan dan
kaki, dan gel, Krim cukur, sabun cukur, dan
aftershave, Depilatori
Susu tabir surya, losion tabir surya, dan losion
anti air
Perawatan gigi dan mulut Pasta gigi, benang tal, sikat gigi, dan obat
kumur Gigi palsu:
Pembersih dan adhesi
Perawatan rambut Shampo, styling, kondisioner, gelombang
permanen, gel rambut,
semprotan, pewarna, bedak, perawatan
rambut, dan pomade
Kosmetik dekoratif Riasan, pemerah pipi, maskara, perona mata,
eyeliner, lipstik, cat kuku, kuku palsu, dan alas
bedak
Penyamak kulit sendiri
Parfum, eau de toilette, cologne, deodoran,
Aroma dan bau dan antitranspirant
Definisi dalam Cosmetics Directive, bagian pertama dari Pasal 1 (kutipan)
"Produk kosmetik" berarti setiap bahan atau campuran yang dimaksudkan untuk
disentuh dengan berbagai bagian luar tubuh manusia (epidermis, sistem rambut,
kuku, bibir, dan alat kelamin luar) atau dengan gigi dan selaput lendir kulit. rongga
mulut dengan tujuan khusus atau terutama untuk membersihkannya,
mengharumkannya, mengubah penampilan dan atau mengoreksi bau badan dan /
atau melindunginya atau menjaganya agar tetap dalam kondisi baik.
Tabel 13.2 Pelabelan produk kosmetik menurut Council Directive 76/768 / EEC
(bagian atas: Kutipan dari Peraturan).
Nama dan alamat pabrik atau orang yang bertanggung jawab untuk
memasarkan produk Isi nominal pada saat pengemasan, menurut berat atau volume
Tanggal daya tahan minimum yang ditunjukkan untuk produk dengan daya tahan
minimum <30 bulan
Jangka waktu setelah pembukaan dimana produk dapat digunakan untuk
produk dengan daya tahan minimal lebih dari 30 bulan (ditunjukkan dengan simbol
pot terbuka krim)
Fungsi produk dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan
Nomor Batch
Daftar bahan: INCI, International Nomenclature of Cosmetic Ingredients
Urutan bahan menurut proporsi massanya (persentase tertinggi lebih dulu) Bahan
<1% dalam urutan apa pun
Parfum - 26 alergen wewangian harus dinyatakan dari jumlah tertentu (lihat Bagian
12.3.13)
Nomor CI (indeks warna) menentukan pewarna memiliki informasi tertentu, yang
harus dapat dimengerti dan jelas tertulis pada kemasan (Tabel 13.2).
Selain itu, Pedoman Kosmetik memerlukan penjabaran dari penilaian keamanan
yang memenuhi syarat dari formulasi dari seorang ahli dan menuntut pendaftaran
produk dengan otoritas terkait. Saat ini produksi dilakukan tentunya sesuai dengan
standar Good Manufacturing Practice (GMP).
13.3 Desain produk
Pembuatan produk yang dirancang, sesuai dengan keinginan pelanggan,
membutuhkan tim ahli kimia yang terlatih, insinyur kimia, dan orang pemasaran.
Produk termasuk kemasannya. Dimungkinkan untuk mengubah properti produk
dalam batas yang luas atau untuk mengatur fitur unggulan. Bentuk baru, aplikator,
dan peningkatan kinerja, yang dikembangkan dalam kerjasama dengan pelanggan,
menjadi ciri desain produk (Gambar 13.1). Cara berpikir baru ini dimulai dari
produk yang diinginkan, tetapi bukan dari proses yang sudah ada. Selain itu,
kesadaran konsumen terhadap merek (tidak dibahas di sini) secara khusus
memberikan kunci untuk penjualan [2].
Sebagai aturan, kinerja produk yang diketahui atau diasumsikan menentukan
pembelian oleh konsumen. Kenyamanan dan estetika adalah kepentingan kedua.
Ada beberapa pengecualian. Ini termasuk produk kosmetik yang sebagian besar
pelanggan berbelanja sesuai dengan estetika dan kesadaran merek (Tabel 13.3).
Banyak parameter terukur yang mencirikan partikel padat halus, seperti ukuran dan
distribusi partikel, faktor bentuk, warna, sifat permukaan dan pelepasan,
wewangian, dan kepadatan curah. Proses yang sesuai, terkoordinasi, dan terarah
dapat menentukan desain produk mereka [3]. Selain itu, produk cair, khususnya
cairan

Gambar 13.1 Karakteristik dan komposisi desain produk untuk produk kosmetik
(tanpa kemasan)

Tabel 13.3 Perilaku pembelian konsumen.

Peringka Produk rumah tangga Produk kosmetik
 t
1 Performa Estetika (wewangian,
kemasan, dan desain)
2 Merek (kesadaran dan citra) Merek (kesadaran dan
citra)
3 Kenyamanan (penanganan, Kenyamanan (toples dan
penyimpanan, dan daya tahan) kemasan)
4 Estetika Performa (kecantikan)

Campuran, tunduk pada hukum desain produk. Untuk menggambarkan

keragaman desain produk, produk perawatan kulit cair sangat cocok, karena ada
banyak cara untuk memperbaiki kinerja produk, kenyamanan penanganan, dan
estetika. Berikut ini adalah pembahasan rinci tentang perawatan kulit untuk
membuktikan pernyataan yang dibuat, berdasarkan dua makalah dalam bahasa
Jerman [4, 5].

Untuk pengaturan desain, resep bertanggung jawab, yang terdiri dari bahan
pembantu, bahan tambahan, dan bahan aktif. Gambar 13.2 mencantumkan
parameter medis dan fisik-kimia yang berperan dalam pengembangan produk, dan
dapat disesuaikan dengan zat yang sesuai [6].

Derajat kebebasan lebih lanjut ada dengan menghasilkan emulsi fisika-kimia

yang berbeda. Emulsi yang memungkinkan terdiri dari tetesan minyak atau air,
dalam bentuk emulsi (makro-) dengan ukuran tetesan dalam kisaran mikrometer
atau sebagai mini (atau nano-emulsi dengan ukuran tetesan sekitar 100-600 nm (7).
Selain itu, pemilihan kemasan yang sesuai akan mengoptimalkan, dengan cara lain,
desain produk.
Gambar 13.2 Elemen desain produk untuk produk kosmetik.
13.4 Perawatan Kulit
Produk dermatologis dikembangkan untuk perawatan dan kesehatan serta
penyembuhan kulit, rambut, dan kuku, dan diklasifikasikan, menurut tugasnya,
sebagai kosmetik, kosmetik, dan obat-obatan. Cosmeceuticals memainkan peran
utama dalam perawatan kulit medis. Kulit mewakili luas sekitar 2 m², berat 3,5-10
kg, dan tebal 0,3-5 mm. Organ terbesar dalam tubuh manusia, mencirikan
penampilan dan memenuhi berbagai fungsi seperti perlindungan, mengatur
keseimbangan panas, dan persepsi rangsangan kon Kuli
Kulit yang kering dan kasar mencegah lapisan hidro-lipid, yang juga disebut mantel
asam, yang harus tersedia pada kulit dengan komposisi dan ketebalan yang tepat.
Kulit setiap hari terkena banyak faktor stres (terlalu banyak sinar matahari,
dibersihkan terlalu intens, udara sekitar terlalu kering, dan pengaruh lingkungan).
Ketegangan di bawah eksposur yang lama merusak film pada kulit. Oleh karena itu,
perawatan kulit sangat penting untuk kesejahteraan manusia, saat ini dan di masa
depan.
Tabel 13.4 Fitur krim dermatologis
Orientasi Kosmetik Cosmeceuticals Dermatika
(perawatan (perawatan kulit (kedokteran)
 kulit) medis)
Tugas  Industri  Kesehatan  Industri
produsen kosmetik industri farmasi
Perawatan kosmetik Penyembuhan
Kecantikan  Perawatan/penc penyakit kulit
 Kelembaban egahan terapi Eksim
 Mengharumkan bersamaan  Dermatitis/ps
 Peremajaan/kel oriasis
embaban kulit  Keratosis
 Jerawat gatal seboroik
 Kerusakan Infestasi
akibat sinar mikroba
matahari  dan
Perawatan peradangan
medis untuk Ruam
kulit yang sakit Luka

Jumlah
Bahan 1 (diiklankan) >2 Kebanyakan 1
Aktif Rendah Sedang sampai Efektif /
Konsentrasi tinggi tergantung usia
(anak-anak dan
orang dewasa)
Aditif
Jenis Iya Tidak Tidak
Emulsi Dalam beberapa Tidak Tidak
kasus, ya
Pewarna o/w o/w W/o
Parfum (lebih
disukai)
Air (%) 70 hingga> 80 50-70 Dispenser 60-80?
Wadah (Pompa) krusibel Tabung
botol

Industri kosmetik menyediakan produk yang sesuai untuk semua aspek

perawatan kulit, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 13.4. Setelah aplikasi, krim
tetap sebagian besar di permukaan, menghaluskan kulit. Tersedia dua lini produk
kosmetik: krim wangi untuk kecantikan (kosmetik dalam arti sempit) berbeda dari
yang untuk menjaga kesehatan (cosmeceuticals). Klasifikasi bidang kosmetik,
kosmetik, dan farmasi dilakukan sesuai dengan tugas dan kebutuhan. Selain itu,
terdapat produk untuk meredakan gejala (cosmeceuticals dan dermatics) serta untuk
penyembuhan kulit yang rusak (dermatik dan farmasi). Definisi yang tepat tidak
dimungkinkan karena ada area yang tumpang tindih.
 Produk farmasi digunakan untuk merawat dan menyembuhkan kulit yang
sakit. Bahan penyembuh tidak hanya tertinggal di permukaan kulit tetapi juga
meresap ke dalam epidermis. Dermatika terutama menangani gangguan patologis
pada kulit seperti psoriasis, eksim, peradangan, kanker, ruam, defisiensi, dan banyak
lainnya [8]. Mereka adalah terapi dermatologis. Komposisi galenik mendukung
bahan aktif, mengangkut ke dalam kulit, dan melepaskan (durasi) zat terapeutik.

13.4.1 Produk Kosmetik untuk Kecantikan

Perawatan kulit sehat di sekitar mata dan bibir, wajah, tangan, dan seluruh
tubuh dapat dilakukan dengan krim dan lotion yang tersedia secara komersial.
Produk yang sesuai mewakili keragaman besar yang ditemukan di industri
kosmetik. Sifat kulit tergantung antara lain faktor genetik, jenis kelamin, jenis, usia,
dan berat. Formulasi yang digunakan juga berbeda-beda, tergantung ketebalan kulit
(kaki, tangan, dan wajah), kondisi kulit (kering, normal, dan tebal) serta penggunaan
yang dimaksudkan (tekstur kulit, pelindung sinar matahari, dan anti-sinar matahari).
Penuaan). Pembersihan, revitalisasi, pewangi, dan penghilang bau adalah fungsi
utama kosmetik. Selain itu, ada kosmetik warna yang menggarisbawahi kecantikan
dengan pemerah pipi, eye shadow, maskara, lipstik, dan cat kuku, serta produk
penataan rambut.

Salah satu parameter kinerja menonjol dalam perkembangan kosmetik biasa.

Kebanyakan, orang ingin meningkatkan kelembapan kulit atau struktur permukaan
dan fungsi pelindung; orang tua menginginkan bahan yang efektif melawan penuaan
kulit (Gambar 13.3). Perbaikan struktur berperan dalam kasus kulit kering. Agen
pembersih mengurangi masalah yang terkait dengan kulit berminyak. Tingkat
perlindungan sinar matahari yang lemah dapat bermanfaat pada produk yang
digunakan setiap hari, karena sinar UV menyebabkan peningkatan penuaan kulit.
Sinar matahari yang cerah membutuhkan produk khusus dengan faktor
perlindungan matahari tinggi (SPF). SPF lotion tergantung pada jenis kulit dan
intensitas radiasi matahari.

Produk komersial yang khas untuk kulit memiliki konsistensi yang

menyenangkan dan memberikan perawatan jangka pendek. Dari sudut pandang
fisik, krim sebaiknya terdiri dari emulsi minyak dalam air (o / w). Kosmetik normal
(biasa) hanya mengandung sedikit bahan aktif, diformulasikan dalam konsentrasi
rendah, tetapi berkaitan dengan banyak bahan pembantu. Produk tradisional
mengandung sekitar 25-40 bahan, termasuk banyak zat untuk pengawet,
pengemulsi, dan pengental, selain bahan aktif dan dasar.
Gambar 13.3 Manfaat produk perawatan kulit (kosmetik dan kosmetik) dengan
contoh bahan yang sesuai.

Hampir semua produk perawatan kosmetik memiliki wewangian, dan

menyebarkan keharuman yang menyenangkan. Efeknya hanya bertahan untuk
waktu yang singkat. Penjualan produk sebagian besar dilakukan dengan aroma yang
menyenangkan dan, lebih jarang, zat yang menarik (protein sutra dan urea), atau
karena fungsi tertentu (menghaluskan dan melembabkan). Menurut EU Cosmetics
Directive [9], pertama produk harus sesuai dengan yang tertulis pada kemasannya
(pelembab, mengurangi kerutan, dll.) Dan kedua, produk memerlukan deklarasi
partikel nano (padatan), meskipun aman, pada kemasannya.

13.4.2 Kosmetik Aktif untuk Kulit Sehat

Tergantung pada resepnya, kosmetik menyembuhkan penyakit kulit ringan

[10]. Untuk produk semacam itu, antara perawatan kosmetik dan penyembuhan
dengan obat-obatan, ahli kulit di Amerika Serikat menciptakan istilah
cosmeceuticals. Kata yang dibentuk dari kosmetika dan farmasi berarti “kosmetik
aktif”. Produk perawatan kulit yang dirancang ini tidak hanya memastikan
kecantikan tetapi juga kondisi kulit yang sehat dengan bahan-bahan penting [11].

Krim atau losion kosmetik, lebih disukai, adalah emulsi o / w. Mereka

menggabungkan bahan-bahan kosmetik yang efektif dengan minyak alami
“penyembuhan” dan vitamin / provitamin dalam jumlah yang memberikan pasokan
yang kaya untuk kulit dan menunjukkan keberhasilan yang nyata. Dengan
menggunakan bahan-bahan pilihan, proses fisiologis terjadi lebih dari biasanya dan
mendukung regenerasi kulit itu sendiri. Untuk menghindari efek yang tidak
diinginkan, perlu untuk mengurangi alat bantu seminimal mungkin. Hal ini tidak
hanya mempengaruhi jumlah pengemulsi dan pengawet tetapi juga lilin, minyak
sintetis, dan bahan pembantu sintetis lainnya.

Untuk meminimalkan risiko reaksi alergi, cosmeceuticals tidak boleh

mengandung parfum atau pewarna. Untuk meningkatkan penerimaan, beberapa
krim mengandung wewangian yang telah diuji secara intensif yang tidak
menyebabkan reaksi alergi. Kemungkinan penambahan bahan (pembantu) dan
tingkat maksimumnya, serta identifikasi zat

Pada kemasan (INCI, International Nomenclature of Cosmetic Ingredients),

tunduk pada regulasi kosmetik UE (9) Cosmeceuticals mengandung zat aktif
biologis dalam konsentrasi efektif.

Kelompok pertama zat ini berasal dari tumbuhan / bagian tanaman,

diperoleh melalui berbagai proses seperti penggilingan / pengepresan dan ekstraksi
dengan pelarut atau dengan bantuan uap superheated. Bergantung pada asal zat yang
diterapkan, mode tindakan pada permukaan kulit dapat digambarkan sebagai
penyembuhan, perawatan, pelembab, penyediaan lipid, menghaluskan,
menyegarkan, meremajakan, merevitalisasi, meningkatkan sirkulasi, antiseptik,
anti-inflamasi, antioksidan, astringent , dan pelindung UV. Kelompok kedua
meliputi vitamin dan pro-vitamin. Zat ini bekerja pada dan di kulit dengan berbagai
cara. Beberapa dapat bekerja dengan efek sinergis, terutama antioksidan (vitamin
Cand E), stimulator sirkulasi (vitamin B,), pengatur produksi sebum (vitamin B.),
anti-aging (vitamin A), dan bahan penyembuhan (vitamin B, ). Kelompok zat
ketiga, protein dan peptida, yang berasal dari mikroorganisme atau disintesis dalam
analogi dengan alam, memberikan perbaikan dalam hidrasi kulit, kekencangan,
elastisitas, dan perlindungan kulit. Contohnya mewakili produk yang mampu
mengurangi kerutan kecil di wajah [12], meningkatkan sirkulasi perifer, mengurangi
pertumbuhan rambut di tempat yang tidak diinginkan, atau melawan infeksi jamur
(13].

Cosmeceuticals [14] tidak hanya berfungsi untuk pemeliharaan kesehatan

tetapi juga sering untuk mendukung dan melengkapi terapi. Masalah-masalah ini
membutuhkan komposisi selain yang biasanya digunakan dalam industri kosmetik.
Zat aktif bekerja secara simultan dalam konsentrasi efektif, sebagian dengan
tindakan sinergis tertentu. Di antara bahan yang paling penting adalah beberapa
minyak alami tak jenuh yang meningkatkan kemilau kulit, tergantung pada jumlah.
Ini tidak diinginkan untuk produk kosmetik harian biasa, tetapi dapat diterima untuk
kosmetik aktif. Minyak, dikombinasikan dengan pelembab dan vitamin,
memungkinkan tindakan medis selain perawatan biasa. Target utamanya adalah
menjaga atau mengembalikan kesehatan kulit. Dimasukkannya peptida baru [12,
15] memberikan efek pengencangan. Aplikasi kosmetik medis telah menunjukkan
efek menenangkan pada kulit yang kering dan gatal, membuat kulit kembali ke
keadaan sehat. Studi relawan dan / atau deskripsi banyak aplikasi
mendokumentasikan peningkatan yang dicapai oleh cosmeceuticals.

Untuk kosmetik, tidak ada aturan yang mengikat secara hukum. Mereka
tunduk pada hukum yang sama yang berlaku untuk kosmetik biasa. Tabel 13.5
memberikan beberapa aspek batasan antara kosmetik normal dan aktif yang
digunakan untuk agen terapeutik.

13.4.3 Perbedaan antara Cosmeceuticals dan Drugs

Cosmeceuticals adalah produk kosmetik dan bukan obat-obatan. Pedoman

kosmetik GMP mewakili dasar pembuatan. Pemasaran membutuhkan penilaian
keamanan resep yang memenuhi syarat, dilaksanakan sesuai dengan peraturan
kosmetik UE. Kantor negara bagian federal menerbitkan prosedur formal untuk
pemasaran. Akan tetapi, untuk obat-obatan, ada ketentuan hukum. The Medicines
Act [16] berisi definisi, persyaratan, produksi, lisensi, pendaftaran,

Tabel 13.5 Dasar hukum produk dermatologis di Eropa [[6]].

Kosmetik Cosmeceuticals Dermatics

(farmasi)
Dasar LMBG Tidak ada dasar AMG
Hukum hukum; fungsi yang
diusulkan oleh ahli
Makanan dan kulit AS Undang-undang
Commoditie Act Obat
perawatan
Tugas Dan pembersihan Diterapkan secara Di dalam dan di luar
yang diterapkan eksternal Menyembuhkan,
 secara eksternal Memperbaiki dan meringankan gejala
mencegah dan penyakit dan gejala
menghilangkan bentuk patologis
Penampilan penyakit dermatologis Merender patogen,
minimal parasit, dan zat asing
Efek fisiologis yang tidak berbahaya
Bau terbatas pada kulit Efek sistemik
Tidak ada efek mungkin terjadi
samping Tidak ada
efek sistemik

Pengujian klinis, jaminan persalinan, dan aspek kendali mutu. Untuk

pemasaran, diperlukan otorisasi (Bagian 21 AMG). Izin diberikan oleh otoritas
federal yang berwenang atau Komisi Komunitas Eropa atau Dewan Uni Eropa.
Setelah AMG Bagian 1 (ringkasan), obat-obatan didefinisikan sebagai “zat
atau sediaan dari zat yang dimaksudkan untuk digunakan dalam tubuh manusia dan
menunjukkan khasiat untuk mengobati atau mengurangi atau mencegah penyakit
atau gejala patologis ...” Hasil studi klinis menunjukkan dasar proses persetujuan
obat, terutama bukti efek yang diklaim (bukti indikasi). Terlebih lagi, produk
tersebut harus aman dalam aplikasi. Emulsi atau salep memiliki efek penyembuhan
pada kasus lumut kulit, eksim, radang, ruam kulit, dan defisiensi nutrisi. Obat-
obatan tidak hanya mengandung bahan aktif yang sebenarnya tetapi juga pengatur
konsistensi, pengemulsi, dan pengawet yang berbeda. Mereka biasanya mewakili
“emulsi air dalam minyak (w / o).” Lapisan lemak pada kulit dan penetrasi yang
sangat lambat dari bahan aktif yang larut dalam air menjadi ciri khas emulsi ini
setelah aplikasi. Sistem fase tunggal umumnya dikenal sebagai salep, yang terdiri
dari, misalnya, bahan dasar (Vaseline) dan bahan aktif. Dokter kulit meresepkan
resep untuk merawat dan menyembuhkan kulit yang sakit
Dengan obat-obatan, sementara cosmeceuticals dijual tanpa resep. Untuk
memeriksa keefektifan agen terapeutik, biasanya hanya mengandung satu bahan
obat, dengan konsentrasi yang dioptimalkan. Biasanya, galenik khusus dengan
eksipien yang sesuai menjamin ketersediaan farmasi dari bahan aktif [17]. Potensi
farmakologis dan durasi kerja bergantung pada konsentrasi, zat aditif, dan formulasi
(kimia dan teknologi farmasi). Zat aktif ada sebagai bahan alami murni atau yang
dimodifikasi secara kimiawi, atau disintesis sepenuhnya, atau diproduksi secara
bioteknologi. Kecuali untuk asam a-hidroksi dan salisilat dan urea, obat-obatan
tersebut mengandung agen yang sama sekali berbeda seperti yang diformulasikan
dalam cosmeceuticals. Contohnya mungkin kortison kuat, antibiotik, antijamur, dan
retinoid.

13.4.4 Label Kosmetik Alami

 Kosmetik normal menggunakan lebih dari 1000 bahan aktif dan eksipien
yang berbeda. Agen ini berasal dari tumbuhan, hewan, atau dari sintesis. Formulasi
produk hewani, kecuali susu dan madu, ditolak oleh produsen yang bertanggung
jawab. Industri kosmetik tidak memerlukan pengujian hewan, tidak masuk akal dan
menimbulkan biaya tambahan. Juga, Petunjuk Kosmetik melarang percobaan pada
hewan. Bahan baku bubuk (obat-obatan) banyak mengandung kuman. Oleh karena
itu, perlu dilakukan perawatan, misalnya penyinaran, seperti digunakan untuk
bumbu dapur. Sebagai alternatif, pengawetan krim yang ditingkatkan
dimungkinkan, tetapi tidak diinginkan. Penambahan bagian tanaman bubuk ini
harus dihindari sama sekali, juga karena tidak menunjukkan kontribusi nyata
terhadap perawatan kulit. Lebih baik menggunakan bahan aktif yang diekstraksi.

Bahan baku, terutama bahan pengawet, berbeda dalam khasiat,

biodegradabilitas, dan efek sampingnya, seperti potensi alerginya. Oleh karena itu,
penting untuk memberikan rekomendasi yang tepat. Produsen kosmetik yang serius
menggunakan zat dan ekstrak efektif yang terkenal dari alam, lebih disukai dari
bagian tumbuhan, tetapi juga garam, misalnya dari Laut Mati. Dalam beberapa
kasus, modifikasi kimia terjadi. Gliserol berasal dari minyak alami dengan
pembelahan ester. Mulai dari kayu, selulosa eter muncul dengan serangkaian reaksi
yang berbeda.

Dengan bahan bakunya yang beragam tentunya bermanfaat untuk

memberikan pembinaan kepada para perumusnya. Tugas-tugas ini dilakukan oleh
perusahaan sertifikasi yang memberikan label kosmetik organik, bio atau eko atau
kosmetik alami. Klasifikasi yang realistis, berdasarkan efek pada kulit, mungkin
merupakan ukuran yang masuk akal. Namun, beberapa jauh melampaui target ini.
Mereka membagi kimiawi menjadi baik (diizinkan) dan buruk (tidak diizinkan), dan
mengizinkan metilasi tetapi melarang sulfonasi. Sebagai bioetanol, etanol adalah
baik, buruk dari sintesis kimiawi, meskipun dalam kemurnian tinggi sama.

Menyesatkan bahwa pemberi sertifikasi tidak membahas kemurnian zat atau

interaksi dengan bahan lain. Propylene glycol tersedia dalam empat tingkatan, dari
kualitas teknis hingga farmasi. Sodium lauryl sulfate (SLS) dapat menyebabkan
sensitisasi. Kehadiran betaines menekan properti SLS ini, tergantung pada rasio
massa. Oleh karena itu, banyak produsen sampo rambut menggunakan kombinasi
(terlarang) ini.

Apakah biodegradasi bahan merupakan kriteria yang berguna untuk

pengecualian bahan kosmetik harus dibahas secara intensif. Bahan yang belum
terdegradasi secara biologis sering kali terserap pada biosludge dan mencapai
lingkungan meskipun hanya dalam jumlah yang sangat kecil. Peningkatan dari
beberapa aturan sertifikasi mungkin sangat membantu dalam meningkatkan kualitas
produk dan kredibilitas rekomendasi. Komentar terakhir: untuk kulit, terapi yang
diketahui tidak dapat disertifikasi, karena ke komponen dasar dan bahan aktif.
Pemberi sertifikasi melarang lanolin dan Vaseline, tepat dalam kasus kosmetik
biasa, tetapi kebanyakan dermatica mengandung salah satu zat ini.

13.5 Emulsi

Pasokan optimal dengan zat aktif lipofilik dan hidrofilik dalam jumlah yang
lebih besar memerlukan pembentukan emulsi. Emulsi menawarkan atribut fisik
terbaik untuk ditindaklanjuti oleh produk perawatan kulit. Sediaannya, lebih
disukai, emulsi o / w karena dengan cara ini tetesan minyak besar 1-10 um dapat
dengan cepat menembus ke dalam kulit, tanpa meninggalkan lapisan berminyak.
Sebaliknya, pada pengaplikasian tanpa emulsi, minyak tertinggal selama beberapa
menit, seringkali sebagai lapisan lengket, yang tidak diinginkan dalam kosmetik.
Polimer dapat mengontrol pelepasan zat di kedua fase. Air sebagai fase kontinyu
menguap sebagian pada kulit, meninggalkan lapisan tipis dengan zat yang tidak
dapat berdifusi di lingkungan ini dan memperkuat lapisan hidro-lipid (mantel asam).
Dengan buffer dalam fase air, pH pada kulit diatur ke 5. Zat-zat tersebut
menghaluskan kulit dan memberikan perlindungan terhadap patogen dengan
pengawet yang cocok, sebagian larut dalam air / minyak.

13.5.1 Dasar (Definisi, Struktur, dan Klasifikasi)

Emulsi adalah sistem yang secara termodinamika tidak stabil dari dua cairan
yang tidak bercampur. Surfaktan mendistribusikan yang pertama secara merata
dalam bentuk tetesan di fase kontinyu lainnya. Cairan adalah fase eksternal atau
kontinu, sedangkan fase internal atau dispersi adalah tetesan. Dalam kasus minyak,
tetesan muncul sebagai emulsi o / w; jika tidak, emulsi w / o dengan tetesan air akan
terbentuk [18]. Menurut aturan Bancroft [19], jumlah HLB (hidrofilik-lipofilia) dari
pengemulsi (Gambar 13.4) menentukan jenis emulsi. Nilai HLB menunjukkan
keseimbangan hidrofilik-lipofilik sistem dan dapat ditentukan, secara analogi
menurut Griffin [20], dari berat molekul (MW) bagian hidrofilik (MGhydro) dalam
kaitannya dengan MW total.

Pengemulsi dengan nilai HLB antara 3 dan 6 (sampai 8), yang larut dalam
minyak, membentuk (tanpa) emulsi. Selain itu, surfaktan dengan nilai HLB 11-18
menghasilkan emulsi (o / w). Nilai HLB 8-11 mencirikan keadaan transisi antara
perilaku lipofilik dan hidrofilik [21]. Di wilayah ini timbul emulsi o / w atau w / o,
tergantung pada jenis produksi dan suhu, tetapi lebih disukai jenis o / w. Distribusi
persentase komponen fasa (air dan minyak) tidak mempengaruhi jenisnya. Tetesan
w / o seringkali lebih kecil dari tetesan o / w (Gambar 13.5).
13.5 Emulsi

Gambar 13.4 Kontrol jenis emulsi dengan nilai HLB pengemulsi (sisipan: bagian
lipofilik ditunjukkan oleh garis dan gugus hidrofilik oleh lingkaran).

Gambar 13.5 Gambar mikroskopis produk perawatan kulit komersial (a) o / w

emulsi dengan tetesan kecil dan besar dan (b) tanpa tipe emulsi dengan beberapa
tetes besar.
 Stabilitas sistem sangat bergantung pada pengemulsi. Beberapa surfaktan
nonionik menstabilkan emulsi dengan sangat efektif dan oleh karena itu lebih
disukai. Pilihan pengemulsi tergantung pada sifat kimiawi oli, karena oli dan
pengemulsi harus kompatibel. Minyak alami berkualitas tinggi seperti borage,
hemp, dan evening primrose sebagian besar terdiri dari trigliserida C18. Jelas, oleh
karena itu, yang terbaik adalah menggunakan pengemulsi C18 berbasis alam untuk
pembuatan emulsi keluaran air. Alkohol berlemak teretoksilasi adalah salah satu
surfaktan nonionik yang paling efektif,

Menciptakan hasil yang optimal dengan sekitar 30 molekul etilen oksida

(EO) (MW sekitar 1600, HLB = 16,6). Pengemulsi lain dalam banyak kasus kurang
efektif (kuantitas lebih tinggi diperlukan, tetesan lebih besar). Emulsi makro, yang
mengandung minyak alami berkualitas tinggi, stabil selama beberapa tahun dengan
0,7% alkohol berlemak dengan unit 30-EO. Krim yang distabilkan seperti itu,
berumur sekitar 4 minggu pada saat pengukuran, ditunjukkan pada Gambar 13.6.
Dengan sejumlah kecil surfaktan yang dikombinasikan dengan minyak alami,
argumen yang tidak berdasar bahwa pengeringan kulit disebabkan oleh surfaktan
nonionik yang mengandung EO. Penilaian nyata dimungkinkan dengan menguji
resep lengkap dibandingkan dengan surfaktan lain yang kurang efektif, yang
membutuhkan penambahan 2-5%.
Gambar 13.6 Perbedaan antara makro dan mini-emulsi (a) distribusi ukuran tetesan
krim kulit o / w yang distabilkan oleh surfaktan nonionik dengan diameter rata-rata
dso 1,8 um dan (b) krim stabil dengan tetesan nano (dyo = 120 nm; dari 50 hingga
300 nm) setelah tiga kali berjalan melalui homo genizer bertekanan tinggi; diukur
tiga kali setelah pengenceran dengan difraksi / peralatan laser: Malvern.
 Sementara distribusi ukuran tetesan produk komersial biasanya dalam
kisaran mikron, tetesan berukuran nano sekitar 80-600 nm mencirikan emulsi mini.
Untuk menghasilkan nanoemulsi seperti itu, diperlukan dua surfaktan, yaitu
pengemulsi hidrofilik dan lipofilik. Kombinasi surfaktan yang disukai dengan nilai
HLB 16,6 dan 5 menghasilkan tetesan kecil yang stabil. Stabilitas suhu emulsi
tergantung pada MW pengemulsi, semakin tinggi semakin baik. Hasil terbaik
ditemukan dengan pengemulsi berbasis silikon polimer, yaitu bahkan cocok untuk
beberapa emulsi, yaitu, setil PEG / PPG-10/1-dimetikon (PEG, poli (etilen glikol);
PPG, poli (propilen glikol) (Abil EM 90 dari Evonik) dalam jumlah 0,5% - terutama
untuk emulsi mini o / w yang stabil diterapkan dalam kombinasi dengan sekitar 2%
Eumulgin B 3 (COGNIS / BASF). Distribusi ukuran tetesan juga tergantung pada
homogenizer dan kondisi pengoperasian. Homogenizer tekanan tinggi piston ganda
(Niro Soavi) memberikan, setelah tiga proses, distribusi penurunan yang dekat dan
dapat direproduksi dengan do = 80 nm, dso = 122 nm, dan

Doo = 200 nm (Gambar 13.6b). Emulsi mikro jelas dan transparan. Karena
jumlah pengemulsi yang tinggi (sekitar 15-35%) dibutuhkan untuk produksi,
penggunaan untuk perawatan kulit tampaknya kurang tepat; pembatasan serupa
berlaku untuk beberapa emulsi. Emulsi ganda dapat diproduksi dengan emulsifikasi
emulsi o / w dalam minyak, atau emulsi w / o dalam air. Biaya tambahan untuk
beberapa emulsi (jumlah yang lebih tinggi surfaktan, manufaktur, dan derajat
kebebasan yang lebih sedikit dalam formulasi) tidak bermanfaat bagi perawatan
kulit saat ini.

13.5.2 Stabilitas Emulsi

Fitur kualitas penting dari produk perawatan kulit adalah waktu penggunaan
setelah pembuatan dan setelah membuka kemasan. Stabilitas emulsi [18], keteguhan
warna, rasa, dan konsistensi (seperti segera setelah pembuatan) adalah pedoman
untuk desain produk. Beberapa tahapan, mengenai resep, kondisi pembuatan dan
pengisian, serta bahan pengemas (Gambar 13.7), dapat mengoptimalkan masa pakai
produk.
Gambar 13.7 Pengaruh pada stabilitas produk perawatan kulit.

Untuk bahan yang sensitif terhadap oksidasi seperti vitamin dan minyak
alami, perlindungan dimungkinkan dengan memasukkan gugus kimia dan dengan
penambahan antioksidan. Vitamin A palmitat dan vitamin C fosfat adalah contoh
modifikasi kimiawi dari komponen sensitif. Tokoferol (terutama dengan asam sitrat)
melindungi minyak alami yang berharga, dengan kandungan asam y-linolenat yang
tinggi (18-3), dari ketengikan. Baik bau maupun warna tidak mencolok.
Penggunaan zat dengan daya oksidasi menyebabkan perubahan warna, bau, dan
efek yang signifikan. Kualitas air sangat penting karena hampir semua infeksi di
produk berasal dari air, kolom pertukaran ion menghilangkan logam berat dan ion
pembentuk kapur sebelum digunakan. Tanaman membran yang didukung oleh
lampu UV mensterilkan air. Pengawet dalam produk tidak hanya menghambat
pertumbuhan mikroorganisme tetapi juga menghancurkannya. Agen yang
digunakan dalam konsentrasi rendah sudah cukup, jika bekerja dalam kisaran pH
optimal. Bahan sensitif juga membutuhkan pH yang stabil dan konstan. Berbagai
reaksi seperti hidrolisis, oksidasi, esterifikasi, dan pembelahan ester dapat
mengubah pH, sehingga mengurangi keefektifan pengawetan dan menciptakan
lingkungan yang lebih nyaman bagi mikroorganisme. Oleh karena itu, penggunaan
sistem buffer (pH 5.0-5.5) memiliki keuntungan tertentu.
 Selama pembuatan, penyimpangan dalam profil suhu, dalam urutan bahan
resep, atau dalam pelarutan zat serta masukan energi yang tidak mencukupi
menyebabkan destabilisasi emulsi. Jenis dan jumlah pengemulsi yang tidak optimal,
reaksi yang didukung oleh logam berat, radiasi UV dan atau oksigen, fluktuasi suhu,
perubahan pH, dan kontaminasi mikroba dari waktu ke waktu berkontribusi pada
disintegrasi. Di satu sisi, stabilitas emulsi tergantung pada creaming / sedimentasi
serta pematangan Ostwald (22). Ini menggambarkan hilangnya tetesan kecil, karena
yang lebih besar lebih stabil. Selain itu, setelah beberapa waktu, agregasi dan
penggabungan lebih lanjut merangsang destabilisasi. Pemilihan yang cermat dari
komponen formulasi, pengemulsi, dan pengawet, serta mengatur dan
mempertahankan nilai pH konstan dengan sistem buffer, menjamin stabilitas krim /
lotion. Produksi dan pengisian dijalankan dalam kondisi yang dioptimalkan dalam
peralatan yang bersih dan didesinfeksi, dengan mempertimbangkan batas suhu yang
bergantung pada resep. Pembilasan semua wadah dengan nitrogen dianjurkan
selama produksi dan pembotolan. Selain itu, diperlukan kemasan (botol) yang kedap
sinar UV, uap air, dan oksigen, serta dilengkapi sistem pembuangan tanpa kontak
dengan udara dan produk.

Bergantung pada kimia dan teknologi, distribusi menunjukkan kualitas

emulsi. Semakin rendah dso dan semakin sempit distribusi monomodal semakin
baik kestabilannya. Stabilitas diperiksa dengan uji sentrifugasi (40 ° C, 30.000 g,
dan 5 menit). Semua emulsi terdistribusi sempit yang lulus pengujian tetap stabil
selama periode yang lama (beberapa tahun).

Dalam beberapa kasus, formulasi mengandung padatan halus (bubuk).

Partikel mengendap terutama di permukaan tetesan dan membantu dalam stabilisasi
(emulsi Pickering). Ini dan jenis emulsi lainnya, mirip dengan PIT (suhu inversi
fase), emulsi mikro dan multipel, sepenuhnya dijelaskan dalam literatur [23, 24) dan
tidak dibahas di sini. Mereka tidak memainkan peran utama dalam perawatan kulit.
Gambar 13.8 Distribusi ukuran tetesan krim kulit o / w yang tersedia secara
komersial, beberapa minggu setelah produksi, pengukuran tiga kali lipat setelah
pengenceran dengan difraksi / peralatan laser: Malvern.

Produk pesaing yang terkenal dari pasar (krim) telah diukur dengan difraksi
laser, untuk mendapatkan kesan stabilitas emulsi beberapa minggu / bulan setelah
pembuatan. Hebatnya, empat sampel yang diteliti dari produsen berbeda
menunjukkan distribusi bimodal. Distribusi ukuran tetesan keluaran air yang sesuai
ditunjukkan pada Gambar 13.8, dan mikrograf terkait (Gambar 13.4a) menunjukkan
tetesan yang terlihat. Selain itu, produk pasar yang diukur tanpa biaya juga
menunjukkan distribusi bimodal (Gambar 13.4b). Tetesan yang lebih besar dalam
emulsi berada dalam kisaran 20-60 um (maksimum 100 um); mereka menunjuk
pada destabilisasi yang sudah jadi. Pada gambar lain, beberapa gelembung besar
jauh lebih terlihat. Hebatnya, beberapa produk pasar mulai hancur hanya dalam
beberapa bulan. Mungkin, pengemulsi distabilkan secara tidak memadai. Konsumen
memperhatikan pemisahan hanya setelah disintegrasi total, dan setelah itu hanya
memompa air keluar dari botol.

13.5.3 Persiapan Emulsi di Laboratorium

Proses manufaktur dikembangkan di laboratorium / percontohan hingga
produksi sesuai dengan kondisi peningkatan skala. Petunjuk laboratorium berikut
digunakan untuk membuat emulsi, sering dijelaskan dalam bentuk ini atau yang
serupa, tetapi dengan suhu yang lebih tinggi. Pertama, dalam bejana yang diaduk
berturut-turut, larutkan komponen hidrofilik pada suhu sekitar 45-50 ° C dalam air
steril. Bergantung pada bahan dan konsistensi pengatur viskositas yang
ditambahkan, proses pelarutan dapat bervariasi dan pasti dapat memakan waktu satu
jam atau lebih untuk menyelesaikannya.

Selanjutnya asam atau basa ditambahkan untuk mengatur nilai pH menjadi

5,0-5,5. AHAS (asam-hidroksi) seperti asam laktat atau sitrat cocok untuk tujuan
ini. Untuk membatasi suhu yang dibutuhkan, disarankan untuk merumuskan resep

Tanpa bahan organik dengan leleh tinggi, dan juga tanpa menggunakan
parafin keras dan lilin. Dalam bejana terpisah di bawah atmosfer nitrogen,
komponen lipofilik larut pada suhu 55-60 ° C hingga menghasilkan fasa jernih.
Minyak parfum masuk di akhir atau selama emulsifikasi. Segera setelah melarutkan
semua komponen, fasa oli mengalir ke larutan berair berlapis nitrogen pada suhu
45-50 ° C. Di sini, homogenizer bekerja selama beberapa menit dengan kecepatan
yang berbeda-beda. Sistem kontrol suhu memastikan bahwa suhu dalam cairan tetap
konstan pada 45 ° C. Setelah homogenisasi dan pendinginan, penambahan bahan
geser dan bahan yang sensitif terhadap suhu sebagai larutan encer (misalnya
peptida) dengan pengadukan lambat melengkapi prosedur. Akhirnya, produk diisi,
pada sekitar 25 ° C, di bawah nitrogen ke dalam dispenser. Pembuatan mini-emulsi
dari makro-emulsi membutuhkan, setelah penambahan surfaktan lain, lebih dari satu
dijalankan melalui homogenizer tekanan tinggi pada 45-50 ° C.

13.6 Struktur Krim Perawatan Kulit

Krim / lotion adalah emulsi kental, terdiri dari eksipien, aditif, dan bahan
aktif. Sifat, jumlah, konsentrasi, dan interaksi zat-zat ini menentukan desain produk
(kinerja, penanganan, dan estetika), dan dapat sangat dipengaruhi.

13.6.1 Eksipien

Eksipien adalah zat yang dibutuhkan untuk pembuatan, aplikasi pada kulit,
dan stabilisasi. Jumlah eksipien yang tercantum dalam Tabel 13.6 menunjukkan
bahwa krim yang stabil membutuhkan setidaknya 9, dan dalam beberapa kasus
hingga 20, agen. Ini termasuk pengental untuk dua fasa, pengemulsi, pelarut, dan
agen penyebar. Selain itu, dalam krim, pengatur pH diperlukan untuk mengatur pH
kulit menjadi 5. Sistem penyangga (asam / basa) lebih disukai menjalankan
konstanta pH. Selain itu, penyangga, tidak adanya oksigen, suhu sedang, dan
dispenser kedap sinar UV mencegah reaksi kimia yang tidak diinginkan. Kekuatan
bahan pengawet tergantung pada konsentrasi dan nilai pH.
 Sistem pengemulsi sangat penting untuk stabilitas emulsi, dan untuk efek
pada kulit. Ini bertahan dalam emulsi o / w dari satu atau dua pengemulsi
(surfaktan) dengan nilai HLB sekitar 12-17 serta pengatur viskositas untuk kedua
fasa. Surfaktan nonionik seperti alkohol lemak teretoksilasi sudah efektif pada
konsentrasi rendah (0,5-1,5%). Pengemulsi lain membutuhkan 2,0-5,0% untuk
stabilitas dan batas rendah dari jumlah garam yang diperbolehkan.

Tabel 13.6 Eksipien Eksipien krim menurut fungsinya.

Stabilisasi emulsi terjadi tidak hanya dengan pengemulsi tetapi juga dengan
pengental. Direkomendasikan setidaknya terdapat dua zat sebagai pengatur
viskositas, yaitu zat lipofilik dan zat hidrofilik. Viskositas fasa air dapat disesuaikan
dengan polimer sintetik, seperti poliakrilat yang dimodifikasi, serta banyak polimer
alami atau semi sintetis seperti pati, xanthan, dan selulosa eter. Asam hialuronat
sangat mengentalkan fase air, sehingga jumlah yang sedikit saja sudah cukup untuk
menghasilkan peningkatan viskositas dengan bahan yang terkenal ini untuk kulit.
Senyawa lipofilik dengan MW tinggi, sebagai alkohol lemak rantai panjang,
mengatur viskositas fasa minyak. Viskositas akhir yang dicapai dalam proses
emulsifikasi bergantung pada jumlah optimum zat pengental sebagai fungsi dari
jenis dan jumlah bahan, yang diperkirakan dalam serangkaian percobaan. Jumlah
dan sifat eksipien menentukan struktur krim. Selain itu, pengalaman ekstensif
membantu dalam memilih zat aktif yang paling sesuai dari kombinasi terbaik untuk
viskositas dan untuk daya sebar dan perasaan haptik.

Stabilisasi lipid alami tak jenuh ganda membutuhkan tambahan anti oksidan.
Bahkan sedikit oksidasi dari minyak alami ini menghasilkan bau tengik yang jelas
terlihat. Reaksi yang tidak diinginkan ini, yang dikatalisis oleh ion logam berat,
seharusnya338 13 Desain Produk Perawatan Kulit

Tambahan ditekan oleh pengeluaran oksigen dan penggunaan agen

pengompleks. Setelah mengoleskan krim, molekul larut air yang lebih besar tetap
ada di kulit. Untuk transpornya ke epidermis, protein yang dikemas dalam liposom
cocok. Lesitin terlarut dalam air membentuk bola berongga (vesikula), di mana
protein dapat disimpan. Vesikel yang dimuat dapat berdifusi di sepanjang batang
rambut dan melalui pori-pori ke dalam kulit dan mengangkut bahan aktif ke
epidermis.

Diasumsikan bahwa kelas etoksilat alkohol berlemak nonionik membuat

kulit lebih permeabel dan mendukung masuknya zat (berbahaya), yang selanjutnya
memobilisasi lemak kulit. Kutipan dari Paracelsus (1493-1541) mungkin
merupakan komentar yang tepat untuk temuan ini: “Segala sesuatu adalah racun dan
tidak ada yang tanpa racun, hanya dosis yang membuat sesuatu menjadi tidak
beracun.” Secara khusus, konsentrasi rendah, dan juga interaksi dan pengaruh
lingkungan (pH dan garam), zat pengental, dan lipid, mempengaruhi efek surfaktan
pada kulit. Alkohol etoksilat memiliki keuntungan dalam mengemulsi dengan
sangat baik pada konsentrasi rendah, bahkan dengan kandungan garam yang tinggi.
Selama penerapan cosmeceuticals semacam itu, tidak ada efek buruk yang diamati
atau diukur pada kulit.

13.6.2 Pengawetan

Krim diproduksi dengan jumlah bakteri yang rendah. Itu tidak steril,
sehingga kuman ada dalam jumlah minimal. Beberapa kuman ini biasanya tidak
menjadi masalah. (Perhatian: dengan padatan organik, mikroorganisme dapat
dimasukkan ke dalam fase air.) Setelah membuka kemasan hingga konsumsi
lengkap beberapa bulan kemudian, bakteri mencemari kandungan tersebut, yang
membuatnya tidak berguna. Oleh karena itu, diperlukan pemanfaatan bahan
pengawet. Pertama, pengawet mencegah perkembangbiakan lebih lanjut dari
mikroorganisme yang dimasukkan. Diformulasikan dalam konsentrasi yang lebih
tinggi mampu mereduksi jumlah kuman. Konsentrasi pengawet yang dibutuhkan
terutama pada kisaran 0,1-0,35%, dan terutama bergantung pada kemanjuran resep
dan kemasan. Batasan yang diizinkan ditetapkan dari regulasi kosmetik Eropa (9).
Dalam kosmetik, beberapa bahan pengawet lebih disukai seperti parahydroxyben

Zoic ester (PHB-ester, parabens), asam sorbat, dan phenoxyethanol.

Fenoksietanol merupakan eter fenol dengan etilen glikol, yang hanya memiliki
spektrum aktivitas sedang, terutama terhadap bakteri gram negatif, dan oleh karena
itu diformulasikan dalam konsentrasi yang relatif tinggi (sekitar 0,8%;
diperbolehkan: <1%) atau dalam kombinasi dengan agen lainnya. Asam
hidroksibenzoat yang diesterifikasi dengan metil, etil. Propil, butil, atau gugus
benzil, bekerja secara efektif dalam campuran (0,1-0,8%), lebih disukai dalam
kombinasi metil- dengan propil-4-hidroksibenzoat. Efek optimal terletak pada
kisaran pH 6-8. Propil ester lebih efektif melawan jamur, dan juga stabil secara
hidrolitik. Dari perspektif kimia, di satu sisi, hidrolisis terjadi dalam kondisi basa
dengan perubahan pH dan, di sisi lain, kelarutan minyak yang kuat (= inaktivasi)
mengurangi kemungkinan aplikasi.

Gambar 13.9 Pengawet biasa untuk krim kosmetik dan losion.

Paraben jarang menyebabkan alergi tetapi menunjukkan, dibandingkan

dengan asam sorbat, potensi alergi yang lebih tinggi. Analisis jaringan tumor
payudara wanita mengungkapkan jejak benzyl ester. Mereka diduga menyebabkan
kanker dan mungkin tidak lagi digunakan [25]. Selain itu, butil ester kemungkinan
dapat memicu perubahan hormonal pada janin. Methylparaben dapat meningkatkan
penuaan kulit di bawah sinar matahari (sinar UV). Menurut pengetahuan saat ini,
yang didokumentasikan dalam berbagai penelitian, paraben diawetkan dengan
aman. Namun demikian, mereka memberikan tingkat risiko dalam penggunaan yang
intens. Beberapa bahan pengawet biasa ditunjukkan pada Gambar 13.9, termasuk
prekursor untuk PHB-ester.

Pada kisaran pH kulit dari <5,0 hingga 5,5, asam sorbat (heksadienoat) yang
dapat diterima secara fisiologis berlaku sebagai pengawet terbaik. Asam ini terurai
dalam tubuh mirip dengan asam lemak melalui oksidasi-B [26]. Untuk makanan,
sorbic telah diberi status GRAS (umumnya diakui aman) di Amerika Serikat. Di
atas pH 5,5 terjadi kesetimbangan antara asam tak terdisosiasi dan garam, dengan
asam bebas yang terlalu sedikit, sehingga efektivitasnya menurun. Asam
heksadienoat, yang sulit larut dalam minyak dan air, larut dengan baik dalam pelarut
organik. Ini ada dalam formulasi kosmetik sebagai pelarut dan, oleh karena itu,
asam sorbat sangat cocok untuk krim kosmetik. Cosmeceuticals yang diawetkan
dengan asam sorbat yang cukup lulus uji stres mikrobiologis yang dijelaskan dalam
Farmakope Eropa [27]. Jumlah bakteri dalam sampel yang diinokulasi dikurangi
dengan bahan pengawet dalam 7 hari setidaknya tiga kali lipat.

Asam sorbat sensitif terhadap oksidasi dan terbentuk secara bertahap di

hadapan udara seiring waktu. Tiga tindakan akan membantu menekan reaksi:
pengeluaran oksigen, penambahan antioksidan, dan penstabil. Oleh karena itu, krim
dijalankan dalam wadah di bawah nitrogen. Dengan menggunakan dispenser
“airless”, tidak ada atmosfer gas di atas krim. Tidak ada pertumbuhan
mikroorganisme yang terjadi pada produk yang di-buffer, bahkan dalam aplikasi
yang lama.
Gambar 13.10 Rasio massa asam sitrat monohidrat dengan natrium sitrat dihidrat,
sistem penyangga yang paling cocok untuk krim kulit.

Kalium sorbat yang larut dalam air dalam kombinasi dengan sistem
penyangga asam sitrat / sitrat (Gambar 13.10) bertahan dengan baik pada pH sekitar
5. Garam melepaskan asam sorbat, yang distabilkan oleh sistem penyangga. Buffer
tidak hanya memberikan pH konstan pada krim tetapi juga untuk pH yang benar
pada kulit untuk waktu yang lama, dan penting untuk efektivitas dan daya tahan
bahan.

13.6.3 Aditif

Bab 12, terutama Bagian 12.3.2 dan 12.3.3, membahas minyak parfum
sebagai bahan tambahan penting dalam produk perawatan kulit. Banyak pelanggan
mentolerir minyak wangi, dan memilih produk kosmetik untuk kesan aroma
individu. Orang yang sensitif mencari produk yang dapat ditoleransi dengan baik
dan bebas pewangi. Aditif (Tabel 13.7) meningkatkan risiko reaksi alergi pada kulit
sensitif. Oleh karena itu, zat untuk pewangi dan pewarna merupakan bahan khas
dalam produk kosmetik "normal", tetapi biasanya tidak diinginkan dalam kosmetik.
Tabel 13.7 Aditif untuk pewangi dan pewarna.

Adiktif Jumlah zat umum Jumlah zat yang

dibutuhkan /
direkomendasikan
Wewangian termasuk >2500 0
minyak esensial
Parfum >1000 0
Pewarna 0 0

Sejumlah minyak wangi esensial menunjukkan efek positif pada kulit.

Contohnya adalah chamomile, wortel, mawar, rosemary, sage, dan cedar. Hanya
produk khusus yang mengandung minyak ini. Aroma mereka yang khas dan
menyengat sering kali tidak dianggap menyenangkan, meskipun khasiatnya bagus.
Berbeda dengan kosmetik, cosmeceuticals biasanya tidak mengandung aditif.
Setelah beberapa pengalaman positif, semua krim harus bebas dari zat dalam
konsistensi padat atau setengah padat, seperti lilin alami dan sintetis, lemak, lemak
nabati padat, parafin, atau Vaseline.

13.6.4 Bahan Aktif Kosmetik

Bahan aktif dibagi menjadi beberapa kelompok (Tabel 13.8). Dalam

kelompok 1 dan 2 adalah minyak alami dan vitamin / provitamin, di 3 dan 4 agen
pelembab dan AHA. Zat tambahan lainnya (kelompok 5) meningkatkan atau
menghasilkan efek yang diinginkan. Contohnya termasuk menghilangkan gatal,
anti-inflamasi, keratolitik atau terutama zat peremajaan.

Tergantung pada konsentrasinya, bahan aktif ini menentukan efeknya pada

kulit bersama dengan komponen yang tersisa. Contohnya adalah AHA, urea,
vitamin A dan ekstrak produk alami, dan peptida. Dalam konsentrasi yang relatif
rendah, zat tersebut sangat berguna; dalam konsentrasi tinggi, dapat menyebabkan
efek yang tidak diinginkan. Uji tempel [28] memeriksa resep untuk kompatibilitas
(alergi kontak) pada individu yang rentan. Konsentrasi yang rendah tapi efektif
dan / atau penghindaran bahan kritis mengarah pada penilaian keamanan yang
positif [29].

13.6.5 Efek Khas Kosmetik

Produk untuk kulit melindungi dan merawat tubuh dan wajah, mata dan
bibir, serta tangan dan kaki. Industri kosmetik menawarkan sebagian besar
spesialisasi ini untuk anak-anak, remaja, wanita, dan pria. Beberapa contoh manfaat
produk kosmetik perawatan kulit yang diiklankan, terutama perawatan wajah,
tercantum dalam Tabel 13.9.

Cosmeceuticals memiliki konsentrasi bahan aktif yang lebih tinggi, dan

bekerja dengan baik dalam kombinasi dengan terapi obat. Secara umum, mereka
cocok untuk semua orang. Tabel 13.10 menunjukkan beberapa contoh aplikasi
produk yang menjelaskan perbedaan dari perawatan kosmetik.

13.7 Zat Aktif Esensial dari Sudut Pandang Medis

Setiap krim kulit harus mengandung setidaknya tiga bahan aktif esensial
dalam konsentrasi yang efektif untuk menjaga kesehatan kulit: masing-masing
dipilih dari kelompok minyak alami, pelembab, dan vitamin. Subbagian berikut
menjelaskan efek zat yang dipilih pada kulit.

Tabel 13.8 Zat dengan efek spesifik pada dan di kulit.

Kelomp Bahan aktif Jumlah Jumlah Bekas Khas

ok bahan zat yang Kisaran zat konsentra
yang direkome (%) si
dibutuhka ndasikan
n / umum
1 Lipid
Minyak > 40 1-3 7-20 Rami,
alami malam
primrose,
borage
argan,bun
ga
Minyak 12 1 <3 matahari,
sintetis dan
Lilin alami > 20 0 <2 almond
atau yang Silikon
mengeras 42 0 <2 (parafin)
Lilin sintetis Lilin lebah
dan
lanolin
Jojoba
buatan
2 Vitamin
Provitamin 13 2 atau 3 0.2-2.5 Vitamin
A, (C), E,
 Dexpanthen - - 1.5-5 B3 Dan B5
ol D-
Panthenol
3a NMF 16 2-5 0,2-6 Urea,
laktat,
amino
asam, dan
gliserol
3b Selanjutnya > 14 2 atau 3 0,2-4 Garam
NMF, laut mati,
garam, dan sorbitol.
protein hidrolisat
protein,
hyaluronic
, dan
glikosa
4 AHA 9 2-4 <1 Asam
(asam- laktat,
hidroksi, malat,
asam buah glikolat,
dan garam) dan sitrat
5a Ekstrak > 120 0-2 <2 Allantoin,
tumbuhan lidah
buaya,
flavonoide
, ginseng.
linden
blossom.
hamamelis
, marinir
alga,
marigold,
dan nanas
5b Zat kafein 8 0 <0,3 Teh hijau
dan coklat
5c Minyak > 125 0 atau 1 0,3-0,8 Chamomil
esensial e, buah
anggur,
melati,
lavender,
squalene,
jelatang
geranium,
sage, dan
 sandalwoo
d
5d Sintesis >3 0-2 <0,1 a Antartika,
bioteknologi ubiquinon
e (Q10),
dan
hyaluronic
5e Peptida > 20 0-2 <0,1 a Heksa-
sintetis dan tetra-
peptida

NMF, faktor pelembab alami.

a
Materi aktif.

Tabel 13.9 Perawatan kosmetik kulit, krim dan losion o / w dan w / o (“susu”).

Jenis kulit Bagian tubuh Manfaat yang diiklankan

Semua Tubuh Perawatan kulit umum dan
Wajah perlindungan matahari
Tangan
Kaki
Semua Mata Perawatan di area sekitar
mata
Kulit normal (juga Kelembaban, vitalisasi;
Wajah sensitif membersihkan dengan susu
(tubuh) dan kulit tubuh; (anyaman) perawatan
campuran) dengan perlindungan UV; dan
peduli dengan penyamak kulit
sendiri
Kulit kering Wajah Melawan rasa kulit kasar,
kering, dan kelembapan
Pasokan
Tubuh
Tangan
Kulit yang lebih Wajah (tubuh) Untuk tubuh dan / atau kulit
tua wajah yang lebih kencang;
melawan keriput, dan
mengurangi kedalaman
kerutan
Kulit tidak murni Wajah Untuk kulit yang bersih dan
indah
Tabel 13.10 Pengaruh cosmeceuticals [30].

Jenis kulit Bagian tubuh Efek yang ditawarkan

Semua (juga untuk Tubuh Perawatan dengan pasokan
kulit sensitif dan kelembaban, lipid, dan vitamin
kering) (pro) secara bersamaan
Jerawat Wajah Mengurangi dampaknya
Semua Hidung Merawat dan mengurangi
kusam
Area neurodermitic Tubuh Merawat dan mengurangi
mendengkur Perawatan dengan
pasokan kelembaban, lipid, dan
vitamin khusus (pro) secara
bersamaan; mengandung zat
untuk menghancurkan
mikroorganisme

Wajah
Tangan
Kaki
Semua Kaki Menghancurkan jamur
Kulit yang lebih tua Wajah Perawatan dan pengencangan
dengan pasokan simultan
kelembaban, lipid, vitamin
(pro), dan beberapa bahan anti
penuaan
Kulit yang lebih tua Wajah Untuk pencegahan tukak tekan

13.7.1 Linoleic dan Linolenic

Pertama, di antara bahan esensial adalah minyak alami yang mengandung asam
lemak linoleat dan y-linolenat terikat. Tubuh manusia tidak dapat menghasilkan
salah satu dari asam lemak ini. Oleh karena itu, harus disuplai dari luar. Kekurangan
menyebabkan terganggunya fungsi pelindung kulit dengan peningkatan kehilangan
air transepidermal yang signifikan. Linoleat adalah asam lemak di-unsaturated
(C18-2,0-6) yang merupakan bagian penting dari epidermis. Lapisan atas kulit,
stratum korneum, mengandung ceramide, asam lemak bebas, dan fosfolipid.
Ceramides ada sebagai lapisan ganda lipid dan mengatur keseimbangan air di kulit.
Linoleat mewakili bagian terbesar dari ceramide esensial 1. Kedua, asam linoleat
mendukung penghapusan iritasi kulit setelah aplikasi topikal (dermatitis kontak) dan
mengurangi kerusakan ringan pada kulit dan bintik-bintik penuaan.

Yang penting adalah asam y-linolenat tiga-tak jenuh (C18-3, m-6), yang hilang di
kulit neurodermitik, dan mewakili bahan mentah untuk kelompok hormon jaringan
(prostaglandin [6]). Kekurangan hormon ini, yang terlibat dalam metabolisme sel,
menyebabkan kulit menjadi kasar, kering, pecah-pecah, dan gatal. Minyak alami
seperti borage, evening primrose, hemp, dan blackcurrant, dan minyak dari biji
delima, memasok kulit dengan linoleat dan y-linolenat. Salah satu minyak alami
(trigliserida) dalam jumlah 5-20% harus dimasukkan dalam kosmetik kulit yang
baik. Komposisi asam lemak yang terikat pada minyak rami sangat sesuai dengan
asam lemak kulit
Pertama, di antara bahan esensial adalah minyak alami yang mengandung asam
lemak linoleat dan y-linolenat terikat. Tubuh manusia tidak dapat menghasilkan
salah satu dari asam lemak ini. Oleh karena itu, harus disuplai dari luar. Kekurangan
menyebabkan terganggunya fungsi pelindung kulit dengan peningkatan kehilangan
air transepidermal yang signifikan. Linoleat adalah asam lemak di-unsaturated
(C18-2,0-6) yang merupakan bagian penting dari epidermis. Lapisan atas kulit,
stratum korneum, mengandung ceramide, asam lemak bebas, dan fosfolipid.
Ceramides ada sebagai lapisan ganda lipid dan mengatur keseimbangan air di kulit.
Linoleat mewakili bagian terbesar dari ceramide esensial 1. Kedua, asam linoleat
mendukung penghapusan iritasi kulit setelah aplikasi topikal (dermatitis kontak) dan
mengurangi kerusakan ringan pada kulit dan bintik-bintik penuaan.

Yang penting adalah asam y-linolenat tiga-tak jenuh (C18-3, m-6), yang hilang di
kulit neurodermitik, dan mewakili bahan mentah untuk kelompok hormon jaringan
(prostaglandin [6]). Kekurangan hormon ini, yang terlibat dalam metabolisme sel,
menyebabkan kulit menjadi kasar, kering, pecah-pecah, dan gatal. Minyak alami
seperti borage, evening primrose, hemp, dan blackcurrant, dan minyak dari biji
delima, memasok kulit dengan linoleat dan y-linolenat. Salah satu minyak alami
(trigliserida) dalam jumlah 5-20% harus dimasukkan dalam kosmetik kulit yang
baik. Komposisi asam lemak yang terikat pada minyak rami sangat sesuai dengan
asam lemak kulit.

13.7.2 Urea

Dalam dermatologi, salah satu faktor pelembab alami terpenting adalah urea.
Ini mengikat air di lapisan atas kulit, mengurangi kehilangan air transepidermal, dan
berkontribusi pada elastisitas lapisan tanduk. Urea bertindak sebagai anti inflamasi,
antibakteri, dan dalam konsentrasi yang lebih tinggi juga sebagai antipruritic dan
keratolytic. Saat aplikasi untuk membuka luka, zat ini - sebagai asam - memulai
luka bakar singkat. Urea tidak beracun dan dapat ditoleransi dengan baik.

Pada dasarnya, dibandingkan dengan kulit sehat, urea kurang pada kulit kering
hingga 50%, pada kulit psoriatis hingga 60%, dan pada neurodermitic hingga 70%.
Jumlah yang hilang ini harus disuplai dari luar ke kulit. Tidak hanya sebagai
penunjang terapi tetapi juga sebagai pencegahan, krim aktif mengandung urea
dengan 2-4% sehingga cocok untuk anak-anak.

13.7.3 Panthenol

Kandungan air provitamin D-panthenol [31] menembus ke dalam kulit dan bereaksi
di epidermis menghasilkan pantotenik (vitamin B,). Pantotenik adalah komponen
utama koenzim A, yang mengontrol di kulit beberapa reaksi metabolisme lemak,
karbohidrat, dan protein. Oleh karena itu, panthenol yang dioleskan secara topikal
meningkatkan pembentukan sel-sel kulit baru dan dengan demikian meningkatkan
regenerasi kulit secara terukur. Selain itu, "obat mujarab" ini meningkatkan retensi
kelembaban dan elastisitas kulit, meredakan gatal, dan menunjukkan sifat anti-
inflamasi dan penyembuhan luka. Untuk penggunaan dalam kosmetik, gunakan
jumlah yang disarankan 1,5-3%, dan dalam produk khusus untuk penyembuhan luka
terapkan hingga 5%. Panthenol stabil pada pH 5 hingga 45 ° C.

13.8 Penetrasi kedalam kulit

Untuk mengoptimalkan produk perawatan kulit, penting untuk mempelajari

penetrasi zat lipofilik dan hidrofilik, untuk memeriksa bukti, dan mendapatkan
aturan untuk formulasi. Dengan cara ini, desain produk dikontrol oleh pengukuran.

13.8.1 Struktur kulit

Gambar penjelasan tentang struktur kulit diberikan pada penampang yang

ditunjukkan pada Gambar 13.11. Ketebalan setiap lapisan tergantung pada lokasi,
usia, berat, dan jenis kelamin. Nilai ketebalan kulit, seperti yang terdapat di lengan
bawah, menjadi ciri khas area kulit. Bergantung pada aktivitas kelenjar lemak dan
keringat, dan kondisi sel saat ini, permukaan kulit ditutupi oleh lapisan yang terbuat
dari air, elektrolit, zat polar, lipid, urea, dan asam amino. Film ini menunjukkan
sifat asam dan, oleh karena itu, disebut mantel asam, atau karena fungsinya sebagai
pengawet kelembaban, film ini juga dikenal sebagai faktor pelembab alami. Ini
memberikan penghalang pelindung tambahan terhadap mikroorganisme.
Kornea terdiri dari jaringan membran ganda lipid dan sel mati (kera tinized
corneocytes) dan diperbarui secara permanen dari sel basal epidermis. Membran
basal membatasi dermis yang langsung mendasari. Gambar 13.12

Stratum corneum <20 μm

Epidermis
Basal Hair shaft about 100 μm (30–2000)
Sweat Sebaceous gland
pore Dermis
Hair
muscle
Nerve
fibers about 1000 μm
Pore
Stratum basale
Hair
(500–1500)
follicle
BasalNerves membrane Blood Sweat
vessels gland

Sweat Blood Subcutis 500–30

duct vessels Fat cells 000 μm

Gambar 13.11 Struktur kulit. (foto tanpa label COGNIS(Forum Perawatan Kulit 29
dan 34).) 25 nm

26–45 μm
Diluar
0.1 μm

Keratinosit dalam
bundle keratin yang
dikemas (struktur
bi-lamellar; sel
mati)keratin yang
dikemas (struktur
bi-lamellar; sel
mati)
Fase lipid (struktur
dan komposisi
lapisan lipid
menentukan fungsi
penghalang kornea)
Saluran keringat Lipofilik Hidrofilik
Zat
Gambar 13.12 Model yang diusulkan untuk struktur stratum korneum [32].
menunjukkan model konseptual dari konstruksi stratum korneum. Konsep ini
menunjukkan bahwa zat lipofilik dengan mudah menembus melalui fase lipid
(“mortar”) ke lapisan bawah epidermis. Zat yang larut dalam air harus berdifusi
melalui corneocytes ("batu") dan bertemu, dengan demikian, lagi pada fase lipid,
sehingga sulit untuk menembus lebih dalam. Pilihan yang lebih sederhana adalah
difusi melalui saluran dan pori-pori yang dipenuhi keringat.
13.8.2 Penerapan Emulsi
Emulsi diterapkan ke kornea. Surfaktan krim mengemulsi mantel asam, sehingga

about 100 μm
agen bersentuhan langsung dengan kulit dan lebih mudah berdifusi. Proses pada
kulit yang kedaluwarsa setelah penerapan emulsi, terutama tiga aksi, ditunjukkan
secara skematis pada Gambar 13.13.
Proses 1 adalah singkatan dari status stasioner kulit, menunjukkan mantel asam dan
pengeringan lambat. Pada proses kedua, krim yang dioleskan membentuk lapisan
pada kulit, dipanaskan hingga suhu tubuh. Khususnya, luas permukaan akan
meningkat pesat dengan mengoleskan krim. Bagian film mengering oleh udara yang
bersirkulasi, dimana emulsi rusak. Dehidrasi (proses 3), berdampak negatif pada
difusi ke dalam kulit.
Tanpa perubahan pada kulit, kondisi mapan mantel asam yang baru dicapai dalam
waktu sekitar 12-24 jam, tergantung pada resepnya. Gerakan, berkeringat,
menggosok cucian pada kulit, dan membersihkan tubuh semuanya mengganggu
atau menghilangkan mantel asam untuk sementara.
13.8.3 Bukti Kinerja
Perbandingan parameter kulit yang berbeda sebelum dan sesudah aplikasi dan
dalam jangka waktu lama membuktikan kinerja (kekuatan) krim / lotion kulit.
Setiap distorsi hasil dihindari melalui desain statistik dengan sekitar 15-25 (dalam
kasus khusus, 50) orang. Pertama, tes yang dilakukan untuk toleransi kulit tidak
termasuk sifat iritan utama. Ini terjadi baik dalam pengujian patch atau dalam
pengujian aplikasi terbuka. Tes ini bertujuan untuk mengecualikan kemungkinan
reaksi alergi selama periode 1 sampai sekitar 5 minggu, dalam kondisi realistis atau
diperkuat dengan tes provokasi. Tes ini sangat sensitif dan penting untuk jenis kulit
alergi [28].

Contoh Stratum
Permuk korneum Epi
perawatan kulit aan kulit dermis Dermis
Film cair
Kulit yang tidak Air
1.
dirawat (stabil)
penguapan Perembesan

+ Krim
Sirkulas
2. Perawatan kulit i Mikro
(keadaan instationary Perembesan
setelah mengoleskan krim)
Absorption

Time
 menyerap krim (keadaan
stationary setelah Perembesan Air waktu
mengoleskam krim) Penguapan
Penyerapan

Gambar 13.13 proses yang terjadi pada kulit setelah menerapkan emulsi
Berbagai metode pengukuran standar tersedia (Tabel 13.11) untuk menilai fungsi
penghalang, kelembapan, struktur permukaan, dan kandungan lipid di kulit. Di satu
sisi, nilai yang diperoleh memungkinkan pernyataan yang tepat tentang kondisi
kulit. Di sisi lain, hasil mengungkapkan perbaikan setelah penggunaan produk
perawatan dengan kepastian statistik.
Gambar 13.14 menunjukkan contoh penentuan kelembaban kulit setelah aplikasi
tunggal dengan pengukuran kapasitif selama 48 jam dengan lebih dari 20
sukarelawan. Zat larut air yang sesuai meningkatkan kelembapan kulit secara
signifikan dengan mengikat / adsorpsi air di epidermis. Zat bebas biaya, dengan
MW rendah dapat menembus ke dalam kulit, terutama jika terhidrasi
Produsen bahan kimia halus dan pedagang komoditas biasanya memberikan
beberapa bukti efek zat yang diformulasikan, untuk konsentrasi dan ketidakpatutan-
ketidakpatutan dengan zat lain, nilai pH, dan suhu. Efek yang diinginkan
ditargetkan dan resep dioptimalkan untuk parameter kulit yang diukur (''desain
produk''), termasuk penggunaan eksklusif produk alami. Untuk setiap efek yang
diinginkan, ada beberapa zat alternatif yang kurang lebih efektif dari alam.
Table 13.11 Penentuan parameter yang mencirikan kulit dengan alat yang berbeda

[33].

Alat pengukur Pengukuran

Corneometer kelembaban kulit

 Sebumeter lipid permukaan kulit
Cutometer Elastisitas kulit
Foits (topometri in-vivo Permukaan kulit, struktur dan
kerutan
optik cepat dari kulit manusia)
TEWL Fungsi penghalang

PH pH di permukaan kulit
Ultrasonik Ketebalan kulit
Analisis gambar 3D replika silikon Microrelief (lebar dan
kedalaman lipatan)
CLSM dan OCT [34] Perubahan struktural seiring
bertambahnya usia
(Struktur berserat)

TEWL, kehilangan air transepidermal; CLSM, mikroskopi pemindaian laser

konfokal; OCT, tomografi koherensi optik.

35 Average of more
than 20 test
30 Optimized
persons

Skin

25 Moisturiz
Difference (%)

er

20
Goo
d
Standar
15 d

10
Without
cream
5
 0
0 5 10 15 20 25 30 48

Aplikasi krim pada saat itu t = 0; pengukuran kapasitif kulit yang dirawat
Gambar 13.14 Pengukuran kelembaban kulit sebagai perbedaan (persentase)
dengan corneome-minus nilai terukur dari kulit yang tidak diobati.kjlh
13.8.4 Penetrasi Zat Lipofilik
Spektroskopi NMR (resonansi magnetik nuklir) khusus [35]), dikandung dan
dilakukan oleh Dicoi di vivo pada sukarelawan, melacak difusi berharga minyak
alami ke dalam kulit. Sangat cocok adalah NMR-Mouse seluler [36] di bersama
dengan perangkat yang baru dikembangkan dan dirakit untuk memegang lengan.
Peralatan mengubah posisi pengaturan pengukuran dalam langkah-langkah
kecil sesuai dengan kedalaman pengukuran yang diinginkan. Area pengukuran yang
digunakan berada di lengan kiri dan kanan. Setiap bidang pengukuran menghasilkan
nilai yang sedikit berbeda 15–30 μm di atas kedalaman kulit. Setiap pengukuran
membutuhkan waktu sekitar 1 menit (65 d) untuk kulit yang tidak diobati. Sistem
pengukuran menghasilkan data kira-kira setiap Lengkap. Baru-baru ini, ukuran
langkah dan waktu pengukuran telah berkurang.
Evaluasi pengukuran NMR berhasil dengan menghitung ikatan proton densi, yang
didasarkan pada nilai maksimum kulit yang tidak diobati di epidermis. Selanjutnya,
waktu respons t2 sinyal mengidentifikasi, setelah kalibrasi, sub-stance (air: 12,2 ms
dan minyak alami: 88,1 ms). Hasil tes yang relevan berasal dari kurva kulit minus
yang tidak diobati. Salah satu contoh memasok kulit dengan minyak alami murni
(campuran minyak almond dengan borage) ditampilkan dalam Gambar 13.15.
Setelah 10 menit, minyak supernatant pada kulit dihilangkan. Nilai yang diukur [4]
menunjukkan bahwa minyak ini menyebar dengan sangat cepat dalam jumlah yang
cukup besar ke dalam epidermis. Sekitar 40 menit setelah aplikasi, masih ada efek
signifikan dalam epidermis. Sementara itu, sebagian besar bagian minyak telah
menembus ke lapisan dermis yang lebih dalam.
Gambar 13.16 menunjukkan, secara grafis, respons khas, pertama untuk kulit yang
tidak diobati dan kedua untuk kulit setelah menerapkan miniemulsi. Setelah 60
menit bergerak dalam minyak, kurva menunjukkan bahwa emulsi secara signifikan
lebih efektif daripada minyak murni. Dengan menyesuaikan viskositas tetesan
minyak, mereka menyebar secara signifikan lebih lambat melalui epidermis.
Dengan cara ini, waktu tetap untuk tindakan dan untuk mengisi sel-sel lemak.
2.5 Epiderm Dermi Experimental
is s procedure
Oil application
Stratu 10 min move in
m Wipe
corneu
 Natural
oil
A

2.0
Normalized proton density (–)

t = 35 min Untreated skin

t = 11–23 min after
1.5 t = 11 min applying
t = 35–47 min after
applying

1.0

0.5

0.0
20 60 80 12 140 160 180 200 220
100 0
40
Gambar 13.15 Kepadatan proton yang dinormalisasi sebagai fungsi kedalaman
terukur di kulit setelah perawatan dengan campuran minyak alami (trigliserida).

2.0

1.8 Untreated skin

60 min after
Normalized proton density (–)

applying

1.6
Epider Derm
mis is
1.4

1.2

1.0

0.8

0.6
0 200 300 400 500 600 700 800

100 Measuring depth (m)

Gambar 13.16 Perawatan kulit dengan o / w mini-emulsi;

perbedaan antara dua kurva yang disebabkan oleh minyak
alami yang difus di lengan kiri terlihat jelas di basal
stratum epidermis dan di lapisan dermis yang lebih dalam.
(Mengukur kedalaman nol untuk nilai pertama dapat ∼25
μm di dalam kulit.)
Dalam beberapa bagian, dihitung menurut hukum Fick, kurva muncul di bawah
asumsi keseimbangan termodinamika pada membran basal. Sudah setelah beberapa
menit, nilai tinggi minyak muncul di epidermis dekat lapisan basal dan di lapisan
bawah dermis (dermis retikular dan lapisan jaringan serat elastis). Di lapisan bawah
dermis, nilai meningkat selama beberapa jam sebelumnya
pola reproduksi yang sama, dalam kasus emulsi mini (d50 = 120 nm) dengan nilai
fase oli perlahan turun ke tingkat normal. Pengukuran menunjukkan
terbuka, seperti dalam aplikasi praktis, serta dengan aplikasi tertutup tanpa
penguapan air untuk pertimbangan teoritis. Nilai yang sebanding untuk kulit yang
tidak diobati berasal dari pengukuran magnetic resonance imaging (MRI) [37].
Kandungan air antar dan intraseluler yang diperiksa dalam epidermis tergantung
pada kedalaman pengukuran pada kulit [38]. Nilai maksimum berada di stratum
spinosum dan basal, dengan isi air antar-dan intraseluler dengan ukuran yang
sebanding.
baik makro-emulsi (d50 sekitar 2 μm) dan emulsi mini (d50 sekitar 120 nm) Pada
menutupi area kulit setelah menerapkan krim, untuk beberapa formulasi
menunjukkan nilai yang sebanding dari kandungan minyak di kulit. Dalam aplikasi
praktis, kedua emulsi hancur dengan cepat, tetapi pada kecepatan yang berbeda,
karena penguapan air. (Kecepatan penguapan air, juga terukur dengan
menggunakan NMR-Mouse [39], tidak ditentukan.) Setelah menerapkan makro-
emulsi, penguapan cepat menyebabkan berkurangnya difusi dan kandungan minyak
normal di kulit (hanya satu formulasi yang diuji dan, oleh karena itu, hasilnya tidak
berarti). Makro-emulsi tampaknya menghasilkan nilai minyak yang meningkat
secara signifikan hanya dalam

(a) Macro emulsion(b) Nano

emulsion Measurements on
1a
untreated skin 1
b
Measurements on treated
skin Start: 10 min after 3
application 2 b
2a b 2
Measured after 2 h 3 b
b
1
b 2
a
1
1
a
Gambar 13.17 Perawatan kulit dengan makro-emulsi (kurva 1a, 2a) dan emulsi
mini (1b, 2b, dan 3b): pengukuran dilakukan 10 menit setelah menerapkan krim di
lengan kiri dan kanan; mengukur waktu per kurva sekitar 25 menit.
stratum korneum, tetapi tidak dalam dermis (Gambar 13.17), seperti yang diamati
setelah menerapkan emulsi mini. Menerapkan jumlah yang lebih besar mungkin
menyebabkan peningkatan yang lebih kuat dari konsentrasi minyak di kulit.
Efeknya tergantung massa. Pengukuran pada emulsi w/o tertunda; karena penebalan
fase minyak, perpindahan massa yang lambat diharapkan.

13.9 Desain Produk yang Ditargetkan dalam Perjalanan Pengembangan

Tiga kasus yang diperiksa berbeda secara dramatis dalam aplikasi praktis:
minyak murni tidak menyenangkan pada kulit, dan penetrasi melalui kulit terlalu
cepat untuk tindakan penyembuhan. Efek yang lebih baik diproduksi dengan krim.
Menurut pengukuran, makro-emulsi lebih disukai berada di lapisan atas kulit,
sementara minyak alami emulsi mini menembus ke area yang lebih dalam (dermis).
Aplikasi krim itu mudah; baik zat yang larut dalam air dan lemak menyebar dengan
cara yang terkontrol ke dalam kulit tanpa perasaan berminyak. Fase lipofilik harus
mengandung asam tak jenuh ganda atau tiga kali lipat (asam lemak ω-6 dan C18),
mungkin juga bahan kunci asam untuk kulit, seperti di- dan trigliserida dengan
tingkat tinggi sendiri, dan squalene (triterpenes). Menambahkan vitamin yang larut
dalam minyak, terutama penekan radikal, mendukung pengurangan efek penuaan
kulit yang terlihat. (Perilaku penetrasi zat utama yang larut dalam air tidak dapat
dinilai karena kurangnya metode penyelidikan vivo yang tepat.)
Tugas mengembangkan efek khusus untuk produk perawatan kulit dapat
diselesaikan secara kimia karena ada kemungkinan tak terbatas untuk mencampur
komponen baik dalam jenis maupun kuantitas. Menurut Gambar 13.18, praoptimasi
teknologi dimulai dengan formula dasar dalam kombinasi dengan pengemulsi yang
terbukti dan viskositas regulator pada siklus pertama. Selama pengoptimalan lebih
lanjut, disarankan untuk memeriksa dari waktu ke waktu emulsifikasi dengan
mengukur distribusi ukuran tetesan, dengan menguji stabilitas dengan sentrifuge,
dan memeriksa pelestarian dengan tes mikrobiologis.
Pengukuran fisik pada kulit dan tes aplikasi simultan memungkinkan umpan
balik mengenai penggunaan bahan aktif dalam jenis dan kuantitas (siklus 2,
Chemistry Technology Application tests Product design

Emulsifying Tolerance
Active Moisture
substances Macro-/mini- emulsion Lipids
Elasticity
EmulgatorsDrop size distribution Structure
 pH
Viscosity

Cycle 1 Microbiological
testings

Cycle 2

Gambar 13.18 Siklus untuk mengoptimalkan desain produk.

Chemistry

Medicine Pharmacy

Skin care
cream

Micro- Process
biology development

Marketing

Gambar 13.19 Kerjasama dengan berbagai departemen dalam mengembangkan

formulasi baru untuk produk perawatan kulit.
Gambar 13.18). Selain itu, ada kemungkinan pengaturan sifat-sifat produk
perawatan kulit yang dikembangkan. Menggunakan metode optimasi ini dalam
kombinasi dengan bahan aktif yang dikenal, beberapa sifat kulit pada akhirnya lebih
baik daripada standar pasar dalam hal, misalnya, kelembaban kulit, elastisitas,
fungsi penghalang, dan struktur permukaan. Produk yang ditargetkan merancang
peralatan laboratorium presuppose, alat ukur, dan sumber daya internal dan
eksternal untuk menguji sifat kulit proband. Selain itu, perkembangan tersebut tidak
mungkin dilakukan tanpa sepengetahuan dan keterampilan berbagai spesialis
(Gambar 13.19) bekerja sama secara sinergis dalam proses ini. Pada akhirnya,
produk pergi ke pasar, dan untuk krim berikutnya proses pengoptimalan yang sama
dimulai.
13.10 Produksi Produk Perawatan Kulit
Untuk produksi produk kosmetik yang aman, terutama emulsi untuk
perawatan kulit, empat poin harus diikuti dengan tepat, mengenai desain tanaman,
bahan, dan prosedur proses:
1) Perhatikan peraturan GMP.
2) Pastikan kebersihan.
3) Pilih bahan yang sesuai dengan permukaan yang dirawat.
4) Optimalkan desain pabrik.
Fasilitas produksi modern diatur sesuai aturan GMP. Pedoman GMP [40]
memastikan kualitas dan kebersihan dalam industri farmasi, makanan, dan
kosmetik. Mereka mengacu khususnya pada bahan baku, peralatan tanaman, kamar,
udara / air, kemasan, dan produk jadi serta kepada staf. Kontrol laboratorium dan
dokumentasi mengamankan keterlacakan setiap batch.
Dalam industri kosmetik, di mana kosmetik-GMP valid, produksi
berlangsung di sebagian besar fasilitas sanitasi (industri farmasi dan bioteknologi:
steril). Masuknya personel ke area produksi hanya dimungkinkan setelah melewati
kunci, sesuai dengan persyaratan GMP kebersihan dan pakaian pelindung. Karena
langkah-langkah struktural untuk tempat dan untuk pabrik produksi, pembersihan
dan desinfeksi di dalam dan di luar umumnya mudah. Untuk desinfeksi permukaan
dalam terhadap kuman, bakteri, jamur, spora, dan virus, beberapa cairan yang
mengandung bahan kimia seperti asam peracetic, hidrogen peroksida, natrium
hipoklorit dan alkohol, senyawa amonium quaternary, dan glyoxal, dalam larutan
asam atau basa, atau campurannya cocok.
Pedoman pengolahan higienis dalam industri makanan diterbitkan oleh
''European Hygienic Engineering and Design Group (EHEDG),'' mendirikan 1989.
Organisasi Standar Sanitasi 3-A Amerika memiliki misi dan kepentingan bersama
yang sama, serta NSF International. EHEDG secara aktif mendukung undang-
undang Eropa, yang menuntut pemrosesan higienis dan pengemasan makanan
dalam mesin higienis dan di tempat higienis (EC Directive 2006/42/EC for
Machinery, EN 1672-2, dan EN ISO 14159 Persyaratan kebersihan).

Arrangements
 Problem: Bad Improved Solution
Product resi-
duals in the
pipeline

Sac formation
by blocking of
outlet

Horizontal
or slightly
upwards
running
pipeline

Dead space
above the
outlet valve
of the
container

Dead
space at a
branching

Gambar 13.20 Persyaratan higienis

untuk instalasi.
 Slightly
upwards
running outlets
Downwar
d running
pipeling

Utilization of
dead space-
free valve
Dalam makanan, farmasi, dan bioteknologi (lihat Bab 10.5) serta di industri
kosmetik, instruksi ini membantu menemukan dan memasang peralatan dan fasilitas
yang sesuai. Poin yang paling penting adalah pencegahan infeksi mikrobiologis.
Target ini membutuhkan sejumlah langkah mahal mengenai tempat, mesin, bahan,
dan desain:
 ∙ Semua instalasi harus bebas dari ruang mati (Gambar 13.20), dan
menunjukkan produk
 mengalir dari atas ke bawah. Lebih disukai, mereka benar-benar dapat
dikeringkan pada titik terdalam.
 ∙ Hanya stainless steel dengan permukaan yang dihaluskan di semua bagian
yang harus digunakan
 (Gambar 13.21).
 ∙ harus ada pengelasan stainless steel yang tepat (otomatis) untuk memenuhi
 persyaratan higienis.
 ∙ pembersihan dan desinfeksi sederhana tanaman di semua bagian adalah
sebuah keharusan, sebaiknya
 dengan fasilitas otomatis (Gambar 13.22).
 ∙ Tempat harus ubin atau disegel dengan resin epoksi.
 ∙ Desain sensor harus higienis.
 ∙ Air higienis harus disediakan oleh penyaringan membran dan UV-iradiasi.
 ∙ Udara harus dibersihkan dengan filter steril (rekomendasi).
Karena standar kebersihan yang tinggi, tanaman harus terdiri dari stainless steel
dengan dinding yang sangat dipoles di dalamnya, katup bebas ruang mati, dan
dilengkapi dengan nosel semprot untuk desinfeksi dan pembersihan (CIP,
pembersihan di tempat) [41]. Sistem harus dikosongkan dengan mudah dan lengkap.
Langsung sebelum setiap batch, desinfeksi
Rotating spray devices

ThyphoonTwister Tempest

Double seat valve Single seat valveMixproof butterfly valve

Centrifugal pumps
(self-priming)
Gambar 13.21 Katup dan pompa bebas ruang mati untuk produksi higienis, dan
peralatan untuk pembersihan tangki secara otomatis. (Milik GEA/Tuchenhagen.)
siklus dengan 2-propanol dijalankan melalui seluruh peralatan produksi. Pada
tanaman modern dan garis pengisian, filter menghilangkan kuman dari udara, pada
asupan udara luar dan / atau di ruangan oleh sirkulasi udara. Resep sensitif
membutuhkan tekanan nitrogen berlebih yang rendah selama pembuatan dan
pengisian. Pengisian berlangsung sebaiknya dalam sistem ''tertutup'', di bawah
pembersihan dengan nitrogen, atau dalam kasus khusus dengan udara bebas kuman.
Pembersihan menyeluruh dan desinfeksi seluruh sistem termasuk saluran pengisian
mengikuti setelah menyelesaikan setiap batch. Pembuatan krim dan lotion yang
bijaksana adalah standar dalam industri kosmetik.
Seluruh rantai produksi, dari bahan baku hingga krim jadi dalam dispenser,
kedaluwarsa sesuai dengan pedoman kosmetik-GMP [40, 42] di bawah dokumentasi
yang cermat dari semua substep. Jantung pabrik produksi adalah kapal yang
dikendalikan suhu untuk pengemulsi, yang dilengkapi dengan agitator dan dengan
mesin rotor-stator. Satu pengaduk bekerja dekat dengan dinding dengan scraper.
Paling sering digunakan adalah pengaduk pita jangkar dan helais atau struktur
khusus, sebagian dipanaskan / didinginkan. Jika kapal berisi dua pengaduk, yang
kedua berjalan berlawanan arah jarum jam, lebih kecil, dan terletak di pusat atau di
bidang setengah radius. Ukuran kapal umum adalah 50-4000 l, dan dalam kasus luar
biasa hingga 10 m3. Semua bagian yang dibasahi terdiri dari stainless steel yang
dipoles (nomor material AISI 304 dan 316, lihat Bab 16, dan Bagian 10.5.1), untuk
mengurangi kekasaran permukaan.
Dalam manufaktur, fase air dengan semua zat larut dalam air, dan fase minyak
dengan komponen lipofilik (bebas lilin) dipanaskan secara terpisah di bawah
 5
4
3
2

(a)
CIP-
Forerun

Tank 3

Product
Empt y Tank 2
CIP-
Tank 1
return
flow

(b) Product
Fill

Gambar 13.22 Pembersihan di tempat: (a) prapa- jatah solusi pembersihan di

pabrik CIP kecil; (b) prinsip pembersihan selama produksi; dan (c) pabrik produksi
skala besar yang menunjukkan banyak katup; (1) solusi terkonsentrasi; (2) solu- tion
dalam konsentrasi aplikasi; (3) pertukaran panas; (4) katup; dan (5) solusi yang
dipanaskan untuk pabrik emulsifikasi. (Cour- tesy dari GEA / Tuchenhagen.)
mengaduk dalam kekosongan pada suhu sekitar 45–60 ◦C. Penambahan zat sensitif
suhu terjadi setelah pendinginan emulsi. O / w emulsi muncul oleh pembagian
energi intensif fase minyak dalam fase berdasi, dalam kasus yang paling sederhana
oleh dispersi energi langsung dalam tangki yang diaduk. Di sini, didorong oleh
pompa pengukuran, fase lipid mengalir langsung ke homogenizer rotor-stator, yang
bekerja jauh di dalam kapal dalam campuran dua fase. Pengaturan ini,
 3 1 10 3 1 1
1 1 0 0
105 5
0
1
4 0

2 4
6
9
9 7

5
5

6
c1T1 1 c2T2
6
3 9
193

(a) (b)

Gambar 13.23 Produksi emulsi kosmetik yang dihentikan: (a) ''all in one'' emulsi-
fying vessel dan (b) emulsifier bergelang dengan resirkulasi produk; (1) pasokan
bahan baku air dan zat hidrofilik, (2) mengaduk tangki untuk melarutkan zat
hidrofilik dan mengendalikan tempera- ture, (3) pasokan bahan baku zat lipofilik,
(4) tangki yang diaduk untuk melarutkan zat lipofilik dan mengendalikan suhu, (5)
diaduk emulsifying ves- sel, (6) mesin rotor-stator, (7) tiga arah katup, (8) tangki
diaduk yang dikendalikan suhu sebagai reservoir untuk mengisi, (9) ke saluran
pengisian, dan (10) pasokan nitrogen untuk menghilangkan udara dan / atau koneksi
vakum. (Gambar Cour- tesy dari FrymaKoruma.)
ditunjukkan pada Gambar 13.23a, adalah yang termudah dan, kecuali untuk o / w-
cream atau lotion, eksekusi produksi yang cukup. Kapal yang digunakan untuk
emulsifying juga berfungsi untuk mengatur suhu produk dan dalam beberapa kasus
juga sebagai reservoir untuk pabrik pengisian. Untuk emulsifikasi cepat,
penambahan minyak ke fase air langsung dalam mesin rotor-stator multistage
terpisah lebih efektif, karena tindakan ini mengurangi waktu tempat tinggal
(manufaktur) dengan meningkatkan kepadatan daya lokal. Di tanaman ini,
pengemulsi yang dirancang berbeda [43] bekerja baik di bawah kapal di area flensa
outlet (Gambar 13,23b), atau dipasang secara eksternal dalam siklus. Menurut
tingkat di kapal, emulsi mengalir, dapat dipilih, melalui lingkaran kecil dan / atau
besar. Untuk memisahkan input energi dari aliran produk, pompa pengukuran di
depan mesin rotor-stator eksternal yang dipasang disarankan. Semakin rendah
throughput dan semakin tinggi viskositas fase kontinu, semakin banyak energi yang
menghilang oleh pelek roda gigi homogenizer, menurunkan bahaya coalescence.
Pengaturan pengadukan untuk viskositas tinggi dalam hubungannya
pembuatan krim o/w-skin atau lotion, dengan viskositas sekitar 5 ± 3 Pa s, dengan
pengemulsi yang tersedia secara komersial biasanya memenuhi persyaratan untuk
diukur pada suhu kamar. Dalam praktiknya (Gambar 13.24), sebagian besar krim
diproduksi di fasilitas yang dianalogikan dengan Gambar 13.23b. Untuk
membersihkan aparat, tutupnya terbuka secara hidraulik dan mengangkat pengaduk
(Gambar 13.24a).

Gambar 13.24 Tanaman untuk pembuatan krim / lotion: (a) agitator yang
digerakkan oleh puncak; (b) dispergator rotor–stator yang digerakkan oleh bawah
dan siklus; dan (c) pabrik produksi 2000 l. (Milik Ekato Systems GmbH.)

Gambar 13.25 Batch tanaman dengan homogenizer bertekanan tinggi untuk

menghasilkan o/w mini- emulsi; (1) diaduk kapal untuk prapa- ransum fase organik,
(2) berdasi melarutkan dan mengemulasi tangki, yang juga merupakan reservoir
untuk lari pertama dan ketiga melalui homogenizer, dan (3) reservoir untuk lari
kedua dan untuk garis pengisian.
Waktu produksi tergantung pada ukuran batch, resep, dan teknologi. Batch, dimulai
dengan menimbang dan melarutkan zat hingga pemakaian ke reservoir yang diaduk
dari garis pengisian, berlangsung sekitar 5-10 jam, termasuk pemanasan dan
pendinginan. Homogenisasi aktual dalam tangki yang diaduk membutuhkan sekitar
5-25% dari total waktu penyelesaian. Untuk mewujudkan emulsi mini-(nano)[44],
makro-emulsi sebaiknya berjalan tiga kali (dalam beberapa kasus, lima) melalui
homogenizer bertekanan tinggi [45]. Pendingin produk di depan homogenizer
mengontrol

Gambar 13.26 Distribusi ukuran tetesan produk perawatan kulit setelah (a) satu dan
(b) dua berjalan melalui homogenizer bertekanan tinggi (media yang sama dengan
triple pass; lihat Gambar 13.6); tiga kali diukur setelah pengenceran oleh difraksi
laser / peralatan: Malvern.
 suhu menjadi sekitar 45 ◦C (Gambar 13.25). Untuk menghasilkan nano-
emulsi, ketiganya berjalan melalui homogenizer membutuhkan, tergantung pada
desain tanaman, tambahan 2-4 jam, dan total jadwal sekitar 6-14 jam.
Untuk nano-emulsi, dua tangki diaduk yang digunakan secara bergantian
memastikan pemrosesan batch. Yang pertama dan ketiga, yang berjalan melalui
homog-enizer bertekanan tinggi, mulai dari kapal pengemulsi, sementara di yang
kedua melewati homogenizer emulsi mengalir kembali dari reservoir garis
pengisian ke tangki pengemulsi. Setelah tahap ketiga, krim berjalan dari reservoir
yang diaduk ke garis pengisian, di mana pembotolan terjadi.
Gambar 13.26 menampilkan distribusi ukuran drop setelah yang pertama
dan kedua melewati homogenizer 600 bar. Karena perbedaan tekanan tinggi,
mikroorganisme meledak [46]; produk benar-benar steril dalam setiap kasus.
Setelah lari pertama, banyak tetesan nano muncul, dan tetes tetap dalam ukuran
makro-emulsi. Sudah dalam run kedua, kedua tetesan yang sangat halus di bawah
50 nm dan sebagian besar tetesan di luar jarak mikro menghilang. Bagian ketiga
menyebabkan distribusi yang dekat dan stabil dengan sangat sedikit atau tidak ada
tetes mikrometer. Pada mengukur volume tetes, beberapa tetes besar menunjukkan
dampak besar pada distribusi. Tidak ada kemajuan signifikan (Gambar 13.27)
muncul jika, pertama, tekanan meningkat dari 600 menjadi 800 bar. Kedua, nilai
terukur untuk tiga pass berada dalam batas kesalahan.
Gambar 13.28 menunjukkan prinsip kerja dalam katup homog-enizer
bertekanan tinggi. Emulsi bertekanan (makro-)ditekan melalui celah sempit. Di sini,
tekanan turun, di mana tetesan emulsi memecah menjadi tetesan yang sangat kecil
(nano). Celah (tekanan) dapat disesuaikan dan mengatur throughput. Homogenizer
bertekanan tinggi industri dengan lima piston, digunakan hingga 1500 bar,
ditunjukkan pada Gambar 13.29. Untuk tekanan kerja yang dianggap 600 bar, put
dari 9500 l h−1 dimungkinkan untuk satu run, yang berarti sekitar 3000 l h−1 untuk
sedang dalam pertimbangan tiga lintasan.
0.45
400 bar600 bar800 bar

0.4
Drop sizs d90(μm)

0.35
0.3
0.25
0.2
0.15
0.1
 2 3 4
Number of passes

Gambar 13.27 Diameter d90-drop size sebagai ukuran lebar droplet distri- bution
setelah beberapa berjalan melalui homogenizer bertekanan tinggi (serangkaian
pengukuran pada hari yang berbeda dengan makro-emulsi yang baru disiapkan).

Homogenizing zone

Nano-emulsion
Gap

Emulsion
Valve

Valve
seat

Impact ring

Gambar 13.28 Prinsip homogenisasi pada katup dengan celah yang dapat
disesuaikan dalam homogenizer bertekanan tinggi.

Gambar 13.29 Homogenizator tekanan tinggi industri untuk produksi nano-emulsi.

(Milik GEA Niro Soavi.)
Ada beberapa kemungkinan teknis untuk menghasilkan emulsi [18]. Dalam industri
kosmetik, emulsifikasi berlangsung lebih disukai di mesin rotor-stator. Emulsifikasi
alternatif dengan ultrasound dengan resep yang sama menyebabkan distribusi
ukuran tetesan yang terletak di suatu tempat di antara dua kemungkinan, ''Ultra-
Turrax dan tekanan tinggi'' (d50 sekitar 350 nm, tetapi tergantung pada surfaktan).
Teknik emulsifikasi, banyak lagi atau kurang hanya diterapkan di pabrik
percontohan, dapat diringkas oleh istilah mesin rotor-stator, pabrik koloid, katup
tekanan, jet disperser, membran, dan ultrasound dan mesin / peralatan bertekanan
tinggi. Karena prinsip rotor-stator, pabrik yang berbeda mengemukakan dengan
baik. Input energi spesifik adalah ∼104 –1010 J m−3. Nilai yang lebih rendah
terkait dengan emulsi makro, dan nilai yang lebih tinggi untuk emulsi mini.

13.11 Botol dan Harga Krim Kosmetik

Di pasar perawatan kulit, ada banyak pemasok dengan merek terkenal dari parfum
dan mode. Produk mereka berpusat terutama pada bau. Bahkan krim yang sangat
mahal menggunakan formulasi dengan komponen yang dikenal, karena semua
produsen memiliki akses ke pasar komoditas dan literatur yang sama. Secara umum,
produk terdiri dari bahan dasar, sesuai dengan penggunaan yang dimaksudkan.
Dalam krim yang baik, bahan yang sangat mahal menyebabkan efek khusus, dan
mendukung iklan.
Perhitungan berikut didasarkan pada 50 ml krim wajah. Tergantung pada formulasi
dan jumlah yang dibeli, biaya bahan baku untuk dasar bahan termasuk manufaktur
terletak sekitar di @ 3-8 kg −1. Bermutu tinggi kg−1. Namun, peptida
menghasilkan biaya tambahan sekitar ¤ 70 kg − 1 crème, hexapeptides disintesis
dengan biaya efek kulit-firming dalam larutan sekitar ¤ 2000
menggunakan jumlah rata-rata yang disarankan sebesar 3,5%. Crucibles kaca
berkualitas tinggi biaya ¤ 1.00–3.00 (¤2.00) termasuk pewarnaan dan pelabelan.
Dengan demikian, perhitungan toples 50 ml dengan konten berkualitas tinggi
mencapai nilai ¤5,80 0,3 + 3,50 + 2,00 (3/2013) , ketika memesan banyak ribu
buah, dan sekitar ¤6,80 untuk jumlah yang lebih kecil. Untuk resep sederhana,
bahan baku biayanya mencapai @ 0,15 untuk 50 ml. Crucibles plastik atau botol
(dari Cina) tersedia untuk @ 0.05–0.1. Produksi biaya, termasuk pengisian, hanya
menentukan sebagian kecil dari total biaya. Mereka sangat tergantung pada
kuantitas dan berbaring di @ 0,05 - 0,3 per botol. Perkiraan untuk krim perawatan
sederhana dengan memesan lebih dari sepuluh ribu botol 50 ml menunjukkan @ @
0,35 (0,15 + 0,07 + 0,13). Itu berarti, ada kisaran harga yang luas dari <0,35 hingga
sekitar @ 10 untuk produksi 50 ml unit. Harga jual di toko-toko terletak di antara
<¤2 dan ¤300. Selain itu, ada biaya pengembangan yang dialokasikan. Biaya
pemasaran mewakili item terbesar, dan sering melebihi biaya produksi sejauh ini.
Gambar 13.30 menunjukkan merek-merek terkenal. Krim harga tinggi diisi
sebaiknya dalam stoples kaca, meskipun wadah ini memiliki masalah kebersihan.
Di pasar krim kosmetik, jenis wadah berikut (Gambar 13.31) umum: untuk jumlah
kecil (10-50 ml) tabung, botol kecil, atau crucible; untuk ukuran sedang (25–200
ml) botol pompa (dispenser pompa); dan untuk botol ukuran besar (100–500 ml)
dengan pembukaan bulat, juga tersedia sebagai botol berdiri terbalik. Botol-botol
besar disegel dengan topi flip atau tutup sekrup. Dosis dimungkinkan dengan
mengguncang atau meremas botol. Dalam dispenser tanpa udara, generasi baru
botol higienis, piston, atau tas mengirimkan krim ke outlet. Vakum memaksa
pergerakan produk.
Formulasi berharga mengandung kadar minyak tak jenuh ganda yang tinggi.
Minyak ini membutuhkan perlindungan terhadap reaksi kimia. Radiasi UV memulai
tidak hanya oksidasi - tion dalam krim, yang terjadi bahkan di hadapan hanya
sejumlah kecil oksigen, tetapi reaksi kimia lainnya (pembelahan ester dan
kondensasi) juga terjadi. Oleh karena itu, penggunaan botol UV-light-impermeable
diperlukan. Tergantung- ing pada jenis wadah dan overpack, untuk bahan transparan
atau tembus pandang kosmesut seperti kaca, polyethylene terephthalate (PET) atau
polyethy- lene (PE)/polypropylene (PP) hanya cocok dalam kasus luar biasa, karena

Gambar 13.30 Creams dan satu minyak dengan merek terkenal: panduan harga: 30
dan 50 ml toples untuk @ 50-300 unit −1. (Milik Douglas.)

(a) (b) (c) (d)

Gambar 13.31 Botol untuk krim kosmetik: (a) crucible terbuat dari kaca dengan
tutup plastik, (b) botol dengan tutup sekrup, (c) botol pompa bulat, (d) botol pompa
ramping, dan (e) dis- penser tanpa udara. (Milik Pohli.)

bahan sensitif harus bertahan dari waktu penyimpanan dan konsumsi 2 tahun dan
lebih.
Terhadap sinar UV, pewarnaan dengan cat plastik yang dapat dilarutkan atau
dengan pigmen yang dimasukkan melindungi wadah. Pigmen adalah padatan halus
yang cocok seperti titanium dioksida. Salah satu bahan terbaik untuk botol adalah
putih, tiO2-berisi, PP buram, karena secara kimia netral, fisiologis tidak
berbahaya, dan menunjukkan permukaan yang halus, haptis, dan menarik secara
visual. Untuk sifat plastik yang digunakan, permeabilitas gas memainkan peran
penting. Tergantung pada suhu, melalui polietilena kepadatan tinggi (HD-PE) hanya
20–33% oksigen yang difus, jika dibandingkan dengan dinding polietilena densitas
rendah (LD-PE) yang sama kuatnya [47]. PP menunjukkan nilai yang sebanding
dengan HD-PE. Pada kedua plastik, HD-PE dan PP, permeabilitas uap air rendah.
Karena dimensi piston yang tepat, di PP dispenser tanpa udara dinding yang lebih
tebal diperlukan, sehingga permeabilitas gas turun sesuai.
Setelah mengisi krim yang hampir bebas kuman di bawah nitrogen ke dalam wadah,
mikroorganisme tidak berkembang biak sampai digunakan, bahkan dalam produk
yang diawetkan dengan lemah. Setelah membuka wadah, ada berbagai bahaya yang
menginfeksi krim dengan kuman. Krim dengan harga tinggi, diisi dengan crucibles
berbentuk menarik, memenuhi udara sekitar di permukaan yang besar. Selain itu,
kerugian besar adalah menghilangkan krim dengan jari. Mikroorganisme tidak
hanya mencapai krim di atas udara, tetapi terutama melalui kontak dengan ujung
jari. Oleh karena itu, krim dalam stoples harus mengandung isi pengawet yang lebih
tinggi. Kondisi serupa, tetapi dengan berkurangnya kontaminasi, terjadi dalam botol
besar. Dalam botol pompa yang lebih kecil, hanya udara sekitar yang menghubungi
krim selama penggunaan biasa. Oleh karena itu, dari sudut pandang higienis,
dispenser pompa lebih baik, dibandingkan dengan crucibles dan botol besar. Pilihan
terbaik untuk kebersihan dan kenyamanan menyediakan dispenser tanpa udara, yang
ditunjukkan pada Gambar 13.32. Tersedia dalam ukuran dari 15 hingga 150 dalam
bentuk bulat atau oval, mereka menawarkan perlindungan terbesar terhadap
kontaminasi selama penyimpanan dan aplikasi. Pengisian dispenser tanpa udara
berlangsung bebas dari udara pada suhu kamar, dalam banyak kasus dari atas.
Setelah itu, kepala dengan katup
 (a) (b) (c)
Gambar 13.32 Dispenser tanpa udara: (a) penjelasan fungsi melalui penampang:
(1) topi (PP), (2,3) kepala (PP), (4) katup atas (EVA, etilen vinil asetat), (5) bellow
(LD-PE), (6) katup bawah (POM, polyoxymethylene), (7) wadah untuk krim (PP),
(8) piston (HDPE), (9) bawah (PP); (b,c) 100 dan 50 ml produk pasar setelah
mengisi dari atas: cosmeceu- krim perawatan kulit tical dalam dispenser tanpa
udara. (Milik Pohli (a) dan Lisensi ATS GmbH [30] (b,c).)

ditekan pada wadah terisi. Pengisian bawah alternatif membutuhkan stasiun

penyegelan terpisah. Selama penghilangan krim, piston bergerak perlahan ke atas.
Untuk menghentikan penghapusan, tidak hanya katup tetapi, dalam kasus beberapa
jenis, bibir di outlet juga menutup. Kontak krim di dalam dispenser dengan udara
hampir tidak mungkin. Dispenser semacam itu secara optimal cocok untuk
formulasi bebas pengawet.

13.12 Desain semua Elemen

Untuk kosmetik, desain produk termasuk formulasi krim dan dis- penser. Elemen
pentingnya adalah kinerja produk, penanganan yang nyaman, dan estetika. Pasokan
optimal zat aktif yang tepat melalui kulit diberikan prioritas tertinggi dalam
pengembangan. Selain itu, merek memainkan peran utama (Tabel 13.12). Titik-titik
lain yang terdaftar dari desain yang optimal, termasuk kebutuhan akan elemen
pemasaran penting seperti nama merek dan logo, warna, dan huruf,
dipertimbangkan dan dieksekusi dengan cermat. Mereka berkontribusi pada
penampilan produk yang konsisten, dengan penting tidak hanya untuk produk
kosmetik sederhana tetapi juga untuk kosmetik.
Bau yang tidak menyenangkan, warna yang tidak menyenangkan, atau konsistensi
berminyak dapat ditoleransi dalam agen terapeutik, tetapi pasti tidak diterima oleh
pengguna kosmesut. Namun, penggunaan bahan alternatif atau proses yang diubah
mengatasi kegagalan produk tersebut. Estetika dan dosis optimal dengan dispenser
tanpa udara meningkatkan frekuensi aplikasi dan membedakan produk di pasar.
Tabel 13.12 Elemen desain kosmetik aktif.
Elements of design Cream Dispenser

Performance Effect Hygiene

(responsible: the Tolerance
composition) Stability
Consistency Removal
Convenience
Productivity (range)
(responsible: the
auxiliaries and the Dosa
container) ge
For
Esthetics m
(responsible: the Color Color
composition and the Gloss Form
container)
Odor Surface
Stickiness Easy pumping
Brand/brand family Typical ingredients Name and lettering
(responsible:
the composition, the container and the label)
Exclusion of substances
(without perfume, dyes, etc.)
Logo

Label, text, and layout Colors

 Solubilizers Drop sizes

pH regulators Preservation

Spreading Emulsion Consistency

Viscosities (Esthetics)

Auxiliaries Product Dispenser

design

Smoothness Hygiene

Cell renewal Active

(Convenience)
ingredients

Tightening

Lipids
Moisture Vitamin

Sun protectionAntibacterial pH value

Perfusion Healing Salts

Gambar 13.33 Parameter kinerja produk kosmetik aktif untuk kulit.

Setelah mengoleskan krim kulit aktif (Gambar 13.33) dua kali sehari selama beberapa hari,
kebanyakan orang menunjukkan peningkatan yang terlihat dalam penampilan kulit mereka,
dan juga kulit yang sakit. Hasil dari beberapa pengukuran (sebelum aplikasi, setelah satu jam,
jam, hari, minggu, dan bulan) membuktikan efektivitas krim kulit. Parameter pengukuran
yang khas adalah kadar air dan kandungan lipid, tekstur kulit, ketebalan, elastisitas, dan
fungsi penghalang permukaan kulit [48]. Ahli kimia biasanya bertanggung jawab atas
pengembangan. Dia menyesuaikan resep dengan bahan-bahan yang cocok untuk
memecahkan masalah kulit tertentu, dengan mempertimbangkan efek medis dari zat aktif.
Dengan demikian, kesenjangan antara krim kosmetik dan salep untuk manfaat terapeutik
adalah penutupan.
13.13
Pembelajaran

Di Eropa, Arahan Kosmetik (di Amerika Serikat, FDA) mengatur bahan, manufaktur,
pelabelan, dan pemasaran.
Krim perawatan kulit dan lotion adalah emulsi.
Emulsi terdiri dari beberapa excipients (pengemulsi, pelestarian, dan pengental) dan bahan
aktif (lipid, vitamin, dan pelembab), mungkin zat tambahan (parfum).
Industri kosmetik memproduksi emulsi minyak dalam air untuk produk umum, dan untuk
spesialisasi emulsi air dalam minyak.
Tetesan produk perawatan kulit terletak pada kisaran satu hingga beberapa mikron, dalam
kasus nanoproduksi yang jarang ditemui sekitar 100-250 nm.
Area antara kosmetik biasa dan dermatika mencakup cosmeceuti- cals. Produk kosmetik yang
efektif ini memasok kulit dengan lipid penting, pelembab, vitamin, dan garam.
Kosmeceuticals mengandung lebih dari satu bahan aktif dalam concentra- tion yang lebih
tinggi. Mereka melayani kesejahteraan dan menjaga kesehatan kulit.
Beberapa pengukuran memberikan informasi tentang kondisi kulit dan efek positif krim
perawatan kulit.
Zat lipofilik, seperti lipid dan minyak esensial, langsung menembus ke kulit.
Praktik Manufaktur yang Baik untuk Kosmetik (GMPC) menentukan tempat dan fasilitas,
pengolahan dan pembersihan / desinfeksi.
Manufaktur ini mewujudkan batch-wise di fasilitas stainless steel yang dipoles, berisi kapal
yang diaduk dengan pengemulsi rotor-stator.
Untuk alasan praktis dan higienis, pengisian krim terjadi pada dispenser tanpa udara yang
mengecualikan kontak produk dengan udara. Botol-botol ini cocok untuk produk bebas
pengawetan.
References

1. Stepanovs, J. (1999) in Skin Saver Reme- dies (ed. W. Harald), Tietze Publishing,
Australia.
2. Ra¨hse, W. and Hoffmann, S. (2003) Product design – interaction between
chemistry, technology and marketing to meet customer needs. Chem. Eng.
Technol., 26 (9), 1–10.
3. Ra¨hse, W. (2007) Produktdesign in der Chemischen Industrie, Springer, Berlin.
4. Ra¨hse, W. and Dicoi, O. (2009) Produkt- design disperser Stoffe: Emulsionen
fu¨r die kosmetische Industrie. Chem. Ing. Tech., 81 (9), 1369–1383.
5. Ra¨hse, W. (2011) Produktdesign von Cosmeceuticals am Beispiel der
Hautcreme. Chem. Ing. Tech., 83 (10),
1651–1662.
6. Ellsa¨sser, S. (2008) Ko¨rperpflegekunde und Kosmetik, 2nd edn,
Springer-Verlag, Berlin.
7. Bouchemal, K., Briancon, S., Perrier, E., and Fessi, H. (2004)
Nano-emulsion formulation using spontaneous emul- sification:
solvent, oil and surfactant optimization. Int. J. Pharm., 280, 241–
251.
8. Gabard, B. (2000) Dermatopharmacol- ogy of Topical Preparations:
A Product
Development Oriented Approach, Springer, Berlin.

9. European Commission (2009) EU Cosmetic Regulation – Consumer

Affairs– Text of the Cosmetics Directive,
http://ec.europa.eu/consumers/sectors/ cosmetics/documents/directive/
(accessed 7 March 2013).
10. Draelos, Z.D. (2005) Cosmeceuticals: Pro- cedures in Cosmetic
Dermatology, Elsevier Saunders, Philadelphia, PA.
11. K.A. and Roberts, M.S. (eds) (2007) Dermatologic, Cosmeceutic, and
Cosmetic Development: Therapeutic and Novel Approaches, Taylor & Francis, New
York.
12. Draelos, Z.D. (2007) The latest cosme- ceutical approaches for anti-
aging. J. Cosmet. Determatol., 6 (s1), 2–6.
13. Zuzarte, M. et al. (2011) Chemical com- position and antifungal activity of
the essential oils of Lavandula viridis L’He´r.
 J. Med. Microbiol., 60, 612–618.
14. Talakoub, L., Neuhaus, I.M., and Yu,
S.S. (2009) in Cosmetic Dermatology (eds
M. Alam, H.B. Gladstone, and R.C. Tung), Saunders, Philadelphia, PA, p.
7.
(3) Lupo, M.P. and Cole, A.L. (2007) Cos- meceutical peptides. Dermatol.
Ther., 20 (5), 343–349.
(4) AMG (1976/2005) Gesetz u¨ber den Verkehr mit Arzneimit- teln,
http://www.gesetze-
iminternet.de/amg˙1976/index.html
(accessed 7 March 2013).
(5) Lu¨llmann, H., Mohr, K., and Hein, L. (2006) Pharmakologie und
Toxikologie, 16th edn, Chapter 2.6, p. 39, Chapter 22, Georg Thieme Verlag,
Stuttgart, pp. 258–262.
(6) Schuchmann, H.P. (2007) in Product- Design and Engineering, vol. 1 (eds
U. Bro¨ckel, W. Meier, and G. Wagner), Wiley-VCH Verlag GmbH, Weinheim, pp.
63–93.
(7) Mollet, H. and Grubenmann, A. (1999) Formulierungstechnik, Wiley-VCH
Verlag GmbH, Weinheim.
(8) Griffin, W.C. (1949) Classification of surface active agents by HLB. J.
Soc. Cosmet. Chem., 1, 311–326.
(9) Mollet, H. and Grubenmann, A. (2008) Formulation Technology: Emulsions,
Sus- pensions, Solid Forms, Wiley-VCH Verlag GmbH, Weinheim.
(10) Ostwald, W. (1900) Uber die vermeintliche Isomerie des roten und gelben
Quecksil- beroxyds und die Oberfla¨ichenspannung fester Korper. Z. Phys. Chem.
Stoechiom., 34, 495.
(11) von Rybinski, W. (2005) in Emulgiertech- nik (ed. H. Schubert),
Behrs Verlag, Hamburg, pp. 469–485.
(12) Umbach, W. (ed) (2004) Kosmetik und Hygiene, 3rd edn, Wiley-VCH
Verlag GmbH, Weinheim.
(13) Andersen, K.E., White, I.R., and Goossens, A. (2011) in Contact
Dermati- tis (eds J.D. Johansen, P.J. Frosch, and J.-P. Lepoittevin), Chapter 31,
Springer- Verlag, Berlin, p. 560.
(14) Lu¨ck, E. and Jager, M. (1995) Chemische Konservierungsstoffe, 3rd,
Chapter 19 edn, Springer-Verlag, Berlin, p. 158 ff.
(15) Sigg, J. (2005) in Emulgiertechnik (ed.
H. Schubert), Chapter 21, Behrs Verlag, Hamburg, p. 595 ff.
(16) Oakley, A. (2008) DermaNet NZ: Standard Series of Patch Test
Aller- gens, http://dermnetnz.org/dermatitis/ standardpatch.html (accessed 7
March 2013).
(17) Rogiers, V. and Pauwels, M. (2008) Safety assessment of
cosmetics in Europe, in Current Problems in Der- matology, vol. 36 (ed.
P. Itin), Karger, Basel.
(18) ATS License GmbH (2012) Cosmeceu- ticals: Product Portfolio,
http://www.ats- license.com/ (accessed 27 November 2013).
(19) Ebner, F., Heller, A., Rippke, F., and Tausch, I. (2002) Topical use
of dexpan- thenol in skin disorders. Am. J. Clin. Dermatol., 3 (6), 427–433.
(20) Heymann, E. (2003) Haut, Haar und Kosmetik, 2nd edn, Hans
Huber Verlag, Bern.
(21) Fluhr, J.W. (ed) (2011) Practical Aspects of Cosmetic Testing, 1st edn,
Springer, Berlin.
(22) Neerken, S., Lucassen, G.W., Bisschop, M.A., Lenderink, E., and
Nuijs, T. (2004) Characterization of age-related effects in human skin: a
comparative study that applies confocal laser scan- ning microscopy and
optical coherence
tomography. J. Biomed. Opt., 9, 274–281.
(23) Blu¨mich, B. (2005) Essential NMR for Scientists and Engineers,
Springer, Berlin.
(24) Blu¨mich, B. and Blu¨mler, P. (1999) Verfahren zur Erzeugung
von Messsig- nalen in Magnetfeldern mit einem

NMRmouse-Gera¨t. DE 199 39 626.4,

Aug. 20, 1999.
29. Agache, P. and Humbert, P. (eds) (2004)
Measuring the Skin, Springer, Berlin.
1. Kemenade, P.M. (1998) Water and ion transport through intact and damaged
skin. PhD thesis. CIP-Data Library, Technische Universiteit Eindhoven.
2. Dicoi, O., Walzel, P., Blu¨mich, B., and Ra¨hse, W. (2004) Untersuchung des
 Trocknungsverhaltens von Feststoffen mit kernmagnetischer Resonanz. Chem.
Ing. Tech., 76 (1–2), 94–99.
3. HAS (Health Sciences Authority) (2008) GMP Guidelines for the
Manufacturers of Cosmetic Products, December 2008.
4. Gea Process Engineering Inc. (2011) CIP Cleaning-In-Place/SIP Sterilization-
In-Place, Internet 2011, http://www.niroinc.com/gea˙liquid˙
processing/cleaning˙in˙place˙sip.asp (accessed 7 March 2013).
5. EFfCI (The European Federa- tion for Cosmetic Ingredients) (2005) GMP
Guide for Cosmetic Ingredients, 2005 Revision 2010,
http://www.effci.org/assets/snippets/ file- download/GMP/Archive%20%20GMP%
20Guidelines/EFfCI˙GMP˙2010.pdf (accessed 7 March 2013).
6. Jafari, S.M., Assadpoor, E., He, Y., and Bhandari, B. (2008) Re-coalescence
of emulsion droplets during high-energy emulsification. Food Hydrocolloids,
22 (7), 1191–1202.
7. Jafari, S.M., He, Y., and Bhandari, B. (2007) Optimization of nano-
emulsions production by microfluidization. Eur. Food Res. Technol., 225
(5–6), 733–741.
8. Gea Niro Soavi North Amer- ica (2012) High-Pressure
Homogenization Technology,
http://www.nirosoavi.com/highpressure- homogenization-technology.asp
(accessed 7
March 2013).
9. Christi, Y. and Moo-Young, M. (1986) Disruption of microbial cells for
intracel- lular products. Enzyme Microb. Technol., 8, 194–204.
10. Nentwig, J. (2006) Kunststoff-Folien: Herstellung- Eigenschaften-
Anwendung, Carl Hanser, Munich, p. 100.
11. Fo¨rster, T. (2004) in Kosmetik und Hygiene, 3rd edn (ed W.
Umbach), Wiley-VCH Verlag GmbH, Weinheim, pp. 85–92.