LAPORAN JURNAL READING PERTUKARAN MIKR

OSIRKULASI
DIABETES, CARDIOVASCULAR DISEASE AND THE
MICROCIRCULATION

Disusun oleh :
Kelompok 6

M. Yaya Abdullah (020.06.0047)

Ni Kadek Widya Antari (020.06.0057)
Ni Made Ratih Wasudewi Suparthika (020.06.0061)
Nyoman Sawitri Pradnyadani Pramaartha (020.06.0067)
Sigarni Muliana (020.06.0077)
Yaya Ipda Sutisna (020.06.0087)

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM AL-AZHAR
MATARAM
TAHUN 2020/2021
 KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena atas rahm
at-Nya dan dengan kemampuan yang kami miliki, penyusunan laporan Journal
Reading dengan judul ‘Diabetes, Cardiovascular Disease and the
Microcirculation’ dapat diselesaikan tepat pada waktunya.
Penyusunan laporan ini tidak akan berjalan lancar tanpa bantuan dari berbagai
pihak, maka dari itu dalam kesempatan ini kami mengucapkan terima kasih kepad
a:
1. dr. M. Sadid Faizi, S.Ked. sebagai dosen fasilitator dalam Journal
Reading ini.
2. Keluarga yang kami cintai yang senantiasa memberikan dorongan dan mot
ivasi.
3. Teman-teman sejawat yang telah memberikan masukkan dalam penyusuna
n laporan ini.

Mengingat pengetahuan dan pengalaman kami yang terbatas dalam menyusun

laporan ini, maka kritik dan saran yang membangun dari semua pihak sangat dihar
apkan demi kesempurnaan laporan ini. Kami berharap semoga laporan ini dapat b
ermanfaat bagi kita semua.

Mataram, 25 Desember 2020

Penyusun

i
 DAFTAR ISI

COVER
KATA PENGANTAR i
DAFTAR ISI ii
ABSTRAK iii
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang 1
1.2 Tujuan Makalah 1
1.3 Manfaat Makalah 1
1.4Identitas Jurnal 2
BAB II PEMBAHASAN JURNAL 3
BAB III PENUTUP
3.1 Kesimpulan 13
DAFTAR PUSTAKA.......................................................................................... 14
LAMPIRAN JURNAL

ii
 ABSTRAK

Penyakit kardiovaskular (CVD) adalah penyebab utama kematian pada pe

nderita diabetes mellitus tipe 2 (DMT2), namun proporsi yang signifikan dari beb
an penyakit tidak dapat dijelaskan oleh faktor risiko kardiovaskular konvensional.
Hipertensi terjadi pada sebagian besar orang dengan DMT2, yang secara substansi
al lebih sering daripada yang diantisipasi berdasarkan sampel populasi umum. Da
mpak hipertensi jauh lebih tinggi pada orang dengan diabetes dibandingkan denga
n populasi umum, menunjukkan sensitivitas yang meningkat terhadap efeknya ata
u mekanisme etiopatogenik yang mendasari hipertensi terkait dengan CVD dalam
diabetes. Dalam kontribusi ini, kami bertujuan untuk meninjau perubahan yang di
amati pada pohon vaskular pada orang dengan DMT2 dibandingkan dengan popul
asi umum, efek obat anti-diabetes yang sudah ada pada hasil mikrovaskuler, dan
mengeksplorasi hipotesis untuk menjelaskan penyebab umum dari peningkatan pr
evalensi CVD dan hipertensi pada orang dengan DMT2.

iii
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Diabetes melitus tipe 2 (DMT2) dan hipertensi adalah faktor risiko mapan
untuk penyakit kardiovaskular (CVD), dan penderita DMT2 dan hipertensi pe
ningkatan risiko mortalitas kardiovaskular (CV) dibandingkan dengan mereka
yang hanya mengalami kedua kondisi tersebut. Ini risiko berlebih disarankan k
arena efek sinergis pada pembuluh darah besar dan kecil secara bersamaan me
ngurangi potensi kolateralisasi kompensasi yang melindungi organ dari konse
kuensi merugikan kerusakan pada salah satu tempat tidur vaskular. Peran utam
a dari pembuluh darah adalah untuk mengirimkan oksigen dan nutrisi ke jarin
gan — baik itu jantung, otak, atau ginjal. Perubahan fungsional yang terjadi pa
da DMT2 dan kondisi hipertensi secara signifikan mengubah hemodinamik str
es pada jantung dan organ lain. Namun, perbedaan fisiologi, mekanisme dan p
erubahan pada tingkat mikrovaskular berbeda dari tingkat makrovaskular pada
DMT2 dan hipertensi, yang pada gilirannya memiliki implikasi yang signifika
n sehubungan dengan risiko CV di masa depan.

1.2 Tujuan
1. Untuk mengetahui perubahan yang terjadi pada pohon vaskular pada orang
dengan DMT2 dibandingkan dengan populasi umum.
2. Untuk mengetahui efek obat anti-diabetes yang sudah ada.
3. Untuk mengetahui penyebab umum dari peningkatan prevalensi CVD dan
hipertensi pada orang dengan DMT2.

1.3 Manfaat
1. Mahasiswa mampu mengetahui perubahan yang terjadi pada pohon vaskul
ar pada orang dengan DMT2 dibandingkan dengan populasi umum.
2. Mahasiswa mampu mengetahui efek obat anti-diabetes yang sudah ada.

1
 3. Mahasiswa mampu mengetahui penyebab umum dari peningkatan prevale
nsi CVD dan hipertensi pada orang dengan DMT2.

1.4 Identitas Jurnal

Diabetes, Cardiovascular Disease and the Microcirculation (dalam Baha
sa ‘Diabetes, Penyakit Kardiovaskular dan Mikrosirkulasi’) merupakan suatu j
urnal yang ditulis oleh W. David Strain dan PM Paldánius. Peneliti ini merupa
kan peneliti yang berasal dari Pusat Penelitian Diabetes dan Pengobatan Vask
ular, Fasilitas Penelitian Klinis Exeter NIHR dan Institut Ilmu Biomedis dan K
linis, Universitas dari Sekolah Kedokteran Exeter, Royal Devon & Exeter NH
S Foundation Trust, Barrack Road, Exeter EX2 5AX, Inggris dan Novartis Ph
arma AG, Basel, Swiss. Kedua penulis memenuhi kriteria Komite Internasiona
l Editor Jurnal Medis (ICMJE) untuk kepenulisan naskah ini dan telah berparti
sipasi dalam penyusunan dan peninjauan naskah.
Jurnal Diabetes, Cardiovascular Disease and the Microcirculation (dala
m Bahasa ‘Diabetes, Penyakit Kardiovaskular dan Mikrosirkulasi’) diakui pad
a tanggal 30 Januari 2018 dan diterima pada tanggal 6 April 2018. Jurnal ini di
publikasikan secara online pada tanggal 18 April 2018. Alamat korespondensi
d.strain@exeter.ac.uk. Artikel ini didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi
Internasional Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/
licenses/by/4.0/).

2
 BAB II
PEMBAHASAN JURNAL

1.1 Anatomi Vaskular pada Penyakit Kardiovaskular

Meskipun ada bukti yang semakin meningkat bahwa pohon vena mengatur
curah jantung dan cairan sirkulasi tubuh total, sebagian besar patologi terjadi
di dalam sirkulasi arteri. Secara umum, pohon arteri yang membentang dari
arteri koroner besar hingga kapiler kecil terdiri dari empat komponen — arteri
elastis (saluran), arteri saluran otot, arteriol dan kapiler resisten otot —
masing-masing mewakili sistem pembuluh darah yang berbeda dengan peran
berbeda untuk dimainkan dalam sirkulasi. Elastin dan kolagen, protein
struktural utama dari arteri saluran elastis dan otot, masing-masing,
memberikan kekuatan mekanis ke dinding pembuluh untuk mengalirkan
darah dari jantung ke organ perifer. Kelimpahan mereka sepanjang sumbu
aorta longitudinal sangat ditentukan selama tahap perkembangan dan tetap
cukup stabil setelah itu, karena pergantian yang sangat rendah. Arsitektur
dasar pohon arteri menunjukkan perubahan progresif dari sel halus yang
didominasi elasin dan pembuluh darah halus di lengkung aorta, secara
bertahap memberi jalan ke media kaya kolagen oleh aorta distal. Selama lima
sentimeter dari aorta toraks dan cabang aorta, terdapat transisi yang cepat ke
arteri otot - otot sel halus vaskular dan kolagen.

3
 Pada arteriol dan kapiler yang resisten, sel otot polos pembuluh darah
(VSM) menjadi semakin jarang sampai tidak lebih dari satu lapisan sel di
cabang terminal. Sel VSM memiliki asal embrionik yang berbeda di dasar
pembuluh darah, dengan pembuluh darah elastis dan otot proksimal berasal
dari jaringan ektodermal, sedangkan tempat tidur otot kecil dan arteriol
memiliki asal mesolermal. Dengan demikian, pembentukan mikrosirkulasi
adalah hasil dari proses kompleks angiogenesis dari jaringan mesodermal ini
yang terjadi selama perkembangan embrio dan juga selama masa dewasa
(misalnya selama kondisi hipoksia). Perbedaan dalam embriologi ini
memiliki konsekuensi farmakologis dan klinis yang potensial di kemudian
hari karena dianggap memicu efek diferensial dari kelas vasodilator tertentu
seperti penghambat saluran kalsium atau antagonis adrenoseptor α pada sel
VSM proksimal versus distal.
Tabel 1 Karakteristik Komponen Pohon Arteri
Artetri Saluran Resistensi Otot
Arteri Elastis Kapiler
Otot Arteriol
Diameter > 2mm 150 µm - 2mm 8 - 150 µm < 8 µm
Struktur media > Struktur media Endotelium > Hanya
Regulasi
Endotel dan Endotel Struktur media Endotelium
Saluran: mundur Pertukaran
Saluran:
Fungsi elastis (BP Perlawanan nutrisi dan
Resistansi kecil
diastolik) limbah

1.2 Kerusakan Organ Target Hipertensi pada Penderita Diabetes

Salah satu ciri kerusakan pembuluh darah hipertensi adalah peningkatan
kekakuan arteri di arteri elastis besar. Kekakuan arteri berkontribusi pada
patogenesis aterosklerosis dan secara independen memprediksi kematian CV
setelah penyesuaian untuk hipertensi, usia dan jenis kelamin pada pasien
dengan gagal ginjal stadium akhir, hipertensi esensial dan T2DM. Kekakuan
arteri yang lebih besar dan disfungsi sel endotel vaskular dilaporkan pada
pasien dengan DMT2. DMT2 yang terjadi bersamaan dan hipertensi juga

4
dikaitkan dengan kekakuan arteri yang lebih besar daripada kedua kondisi itu
sendiri, terlepas dari faktor risiko KV konvensional seperti jenis kelamin,
riwayat merokok, dan etnis.
Selain itu, pada penderita diabetes, jenis sel yang menjaga integritas
dinding vaskular di makrosirkulasi lebih rentan terhadap kerusakan, terutama
dengan adanya faktor risiko KV. Perubahan makrovaskuler ini,
bagaimanapun, terbukti pada tahap pra-diabetes dan pra-hipertensi,
meningkatkan kemungkinan etiologi vaskuler dalam patogenesis diabetes dan
hipertensi.
Beberapa mekanisme telah diusulkan untuk menjelaskan kekakuan arteri
yang lebih besar pada pasien dengan DMT2 dan hipertensi. Peningkatan
glikemia adalah penentu utama dari kedua kekakuan arteri dan ketebalan
media intimal karotis (IMT), yang terakhir adalah ukuran lain yang mapan
dari kerusakan yang berhubungan dengan tekanan darah (BP) secara
independen memprediksi kejadian CV. Hiperglikemia kronis diketahui terkait
dengan pembentukan produk akhir glikasi lanjut (AGEs), yang menyebabkan
arteriosklerosis. Ini bisa menjelaskan dampak glikemia pada fungsi endotel.
Sebuah meta-analisis melaporkan bahwa peningkatan IMT karotis sebesar
0,13 mm dikaitkan dengan peningkatan risiko CV hampir 40% pada pasien
dengan DMT2 dibandingkan dengan subjek kontrol. Stres oksidatif
merupakan mekanisme alternatif yang telah disarankan untuk memperburuk
kerusakan makrovaskular pada pasien diabetes. Spesies oksigen reaktif (ROS)
dapat diinduksi oleh beberapa jalur biokimia termasuk aktivasi jalur poliol
dan pembentukan AGEs non-enzimatik, yang masing-masing dapat merusak
sistem endotel. Bukti pendukung termasuk pengamatan bahwa obat anti-
oksidan menghambat neovaskularisasi patologis sel endotel dengan
melemahkan produksi ROS ini dalam kondisi hiperglikemik. Sebuah
mekanisme alternatif, mungkin pelengkap, dari kerusakan pembuluh darah
adalah inaktivasi atau penekanan oksida nitrat (NO) oleh radikal bebas yang
diturunkan dari oksigen; menariknya hal ini telah dikaitkan dengan
variabilitas glikemik daripada oleh glikemia itu sendiri. Pengamatan ini

5
 didukung oleh hubungan antara variabilitas glikemik, yang diukur dengan
amplitudo rata-rata ekskursi glikemik (MAGE), dan hasil yang relevan secara
klinis. Variabilitas glikemik telah terbukti menjadi faktor prognostik yang
kuat untuk hasil jantung yang lebih buruk pada subjek dengan DMT2 setelah
infark miokard akut, menggantikan ukuran glikemia lain yang telah
ditetapkan, termasuk hemoglobin terglikasi (HbA1c), glukosa plasma puasa
atau glukosa postprandial saja. Penggunaan inhibitor dipeptidyl peptidase-4
(DPP-4) untuk mengurangi fluktuasi glukosa harian telah dikaitkan dengan
pengurangan stres oksidatif dan inflamasi : dalam periode 3 bulan, penurunan
variabilitas glikemik menyebabkan penurunan IMT karotis yang sepadan dan
proporsional, menunjukkan bahwa variabilitas glikemik bisa menjadi target
terapi awal yang berpotensi reversibel untuk mengatasi sebagian peningkatan
risiko CVD pada mereka dengan DMT2. Lebih lanjut, dalam kondisi vaskular
kronis, kejadian kejadian makrovaskular biasanya disertai dengan hambatan
dan disfungsi patologis mikrovaskuler yang signifikan dan progresif. Efek
peningkatan risiko penyakit pembuluh darah perifer (PVD) pada indeks
disfungsi mikrovaskuler mengkonfirmasi adanya beberapa prediktor
mikrovaskulopati dan hasil kesehatan dari kejadian makrovaskular: studi
tentang sirkulasi mikro otot rangka pada model tikus menunjukkan
heterogenitas yang lebih besar dalam distribusi perfusi dan berkurangnya
fleksibilitas dalam jaringan mikrovaskular, penurunan progresif pada NO
ketersediaan hayati, arakidonik metabolisme asam, serta aktivasi miogenik
dan penyempitan adrenergic.

1.3 Peran Mikrosirkulasi Bersifat Universal

Penekanan pada penyakit pembuluh darah besar seperti peningkatan kekak
uan arteri dan IMT karotis mengabaikan kontribusi mikrosirkulasi ke CVD. S
ementara hubungan antara penyakit saluran atau arteri resistensi dan CVD tel
ah dieksplorasi dan ditandai dengan baik, banyak variasi dalam peningkatan f
rekuensi tetapi juga gejala klinis CVD pada diabetes tetap tidak dapat dijelask
an . kehadiran diabetes meningkatkan risiko lama tinggal di rumah sakit, rawa
t inap HF berulang dan kematian dibandingkan dengan pasien tanpa diabetes .

6
 Kurangnya hubungan antara hiperinsulinemia dan resistensi insulin pada disf
ungsi mikrovaskular dipertanyakan di masa lalu tetapi sekarang sudah mapan
bahwa disfungsi endotel yang berasal dari mikrovaskular, dengan tidak adany
a penyakit koroner epikardial obstruktif, seperti iskemia miokard akibat steno
sis koroner dapat menyebabkan manifestasi klinis dan gejala yang menunjukk
an angina mikrovaskuler bahkan saat istirahat . mekanisme pasti yang berhub
ungan dengan hipertensi dan aterosklerosis dengan latar belakang diabetes tid
ak dipahami dengan jelas. Namun aspek fungsi mikrosirkulasi setelah dibuka
dapat mengarah pada pengembangan target terapeutik baru di masa depan ter
utama pada subjek dengan diabetes.Ada perbedaan yang signifikan dalam car
a merombak arteri kecil sebagai respons terhadap hipertensi pada orang denga
n atau tanpa DMT2. Pada pasien dengan hipertensi esensial saja, rasio media-
ke-lumen arteri kecil meningkat karena berkurangnya lumen dan diameter lua
r serta media yang lebih besar.

1.4 Disfungsi Mikrosirkulasi : Penyebab atau Akibat ?

Retinopati diabetik, penyebab utama kebutaan dini pada pasien dengan Di
abetes mellitus tipe 2 (DMT2), berkaitan dengan peningkatan risiko kematian
kardiovaskular. Perubahan mikrovaskulatur retinal pada individu yang sehat s
ecara independen berkaitan dengan risiko T2DM di masa depan serta kematia
n akibat penyakit jantung koroner dan kardiovaskular kongestif, menunjukka
n etiologi mikrovaskuler dalam patogenesis DMT2. Sebaliknya, pada pasien d
engan DMT2, sebelum timbulnya retinopati, perbedaan regional dalam perub
ahan metabolik retinal dilaporkan, tanpa adanya varians regional terkait hemo
dinamik mikrovaskuler. Studi ini mengkonfirmasi hubungan antara perkemba
ngan dan progresi penyakit mikrovaskuler menjadi penyakit makrovaskuler -
bagaimanapun, sifat asosiasi dan arah efek kausal belum ditetapkan.

1.5 Pengaruh Obat Anti Diabetes pada Mikrosirkulasi

Efek langsung dari agen anti-diabetes pada struktur dan fungsi vaskular tel
ah dipelajari dengan menggunakan model mikrovaskuler yang berbeda dalam

7
 studi jangka pendek . Efek terapi berbasis glukagon-seperti peptida-1 (GLP-
1) pada mikrovaskulatur adalah heterogen.Secara keseluruhan, meskipun stud
i eksperimental mengungkapkan efek menguntungkan awal dari penghambat
DPP-4 dan penghambat GLP-1 pada komplikasi mikrovaskuler diabetes, data
klinis mengenai efek langsung dari golongan obat ini pada mikroangiopati, ti
dak tergantung pada kontrol glukosa, tidak cukup dan memerlukan tambahan
studi untuk konfirmasi. Sebuah uji coba terkontrol acak 12 minggu baru-baru
ini pada pasien dengan DMT2 menyimpulkan bahwa efek menguntungkan da
ri terapi berbasis GLP-1 pada kontrol glikemik dan BP tidak dimediasi melalu
i perubahan mikrovaskuler . Respon yang berbeda-beda dalam hasil mikrovas
kular di tempat tidur vaskular yang berbeda menunjukkan efek langsung dari
agen anti diabetes pada organ target.
Selain agen anti-diabetes, statin dilaporkan dapat meningkatkan disfungsi
endotel dan reaktivitas mikrovaskular pada pasien dengan DMT2 dan dislipid
emia, menunjukkan hasil yang positif pada morbiditas dan mortalitas CV dari
golongan obat ini

1.6 Faktor Pertumbuhan Endotel Vaskular dan Mikrosirkulasi

Faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) merangsang angiogenesis d
an dapat mempengaruhi struktur dan fungsi mikrovaskuler pada pasien denga
n Diabetes mellitus tipe 2 ( DMT2) dan hipertensi. Pada pasien dengan edema
macula diabetik, melakukan terapi anti-VEGF dapat melemahkan perkemban
gan angiogenesis dalam mikrovaskulatur retinal dengan bekerja pada selendot
el, yang juga mempengaruhi mikrosirkulasi sistemik. Pengobatan dengan bev
acizumab selama 6 bulan pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik me
nghasilkan penurunan disfungsi endotel dan penghalusan kapiler, seperti yang
dinilai dengan pengurangan rata-rata kepadatan kapiler dermal dan vasodilata
si di dorsum jari. Olehkarena itu, mirip dengan pasien dengan hipertensi esens
ial, bevacizumab dapat menyebabkan peningkatan resistensi vascular sistemik
sebagai akibat dari penghalusan mikrovaskuler. Demikian pula, injeksi intravi
treal dari ranibizumab dapat memperbaiki penglihatan pada pasien dengan ed

8
 ema macula karena oklusi vena retina cabang, dengan mengurangi lebar dan v
olume aliran relatif di arteri dan vena retina.

1.7 Mikroalbuminuria: Dari Epidemiologi ke Praktek klinis dan Kembali La

gi
Clifford Wilson dan Paul Kimmelstiel untuk pertama kalinya pada tahun 1
936, menggambarkan ekskresi albumin urin (UAER) sebagai gambaran glom
erulo sklerosis dengan prognosis yang buruk. Sejak saat itu, peran UAER tel
ah berevolusi dari penanda mikrosirkulasi ginjal menjadi predictor sejumlah k
elainan peredaran darah. Knpa ppt ? Beberapa studi epidemiologi melaporka
n peningkatan UAER sebagai predictor kejadian kardiovaskular di masa depa
n dan mortalitas pada diabetes, gagal ginjal, dan hipertensi. UAER dapat juga
memprediksi kelangsungan hidup setelah infarkmiokard dan guratan. Oleh ka
rena itu, UAER atau biokimia yang setara, albumin: rasio kreatinin (ACR), tel
ah banyak digunakan sebagai penanda pengganti untuk menilai kerusakan org
an target peredaran darah mikro pada pasien dengan DMT2. Namun, ambang
batas minimum albuminuria sebagai indicator prognostic defek mikrosirkulas
i masih diperdebatkan, karena hubungannya juga telah diamati bahkan di baw
ah tingkat fisiologis yang dapat diukur menggunakan peralatan komersial. Hu
bungan antara tingkat albuminuria dan peningkatan risiko cacat mikros
irkulasi / kejadian penyakit kardiovaskular (CVD) (rasio odds [OR] 1,20,
interval kepercayaan 95%[CI] 1,08-1,33) dilaporkan pada nilai ≥ 10,5 m
g / 24 jam pada pasien dengan DMT2. Peningkatan stress hemodinamik da
n permeabilitas vascular terhadap makro molekul pada diabetes dapat menyeb
abkan kejadian KV yang merugikan. Namun, dengan tidak adanya jalur meka
nisme yang jelas yang menghubungkan mikroalbuminuria dengan hasil CV y
ang merugikan, banyak dokter menganggapnya sebagai penanda paparan teka
nan darah. Namun demikian, studi mekanisme terbaru menunjukkan bahwa g
angguan mikrovaskuler sistemik yang menjelaskan hubungan antara mikroalb
uminuria dan kerusakan organ target jantung tidak tergantung pada efek tekan
an darah (BP) akut atau jangka panjang.

9
1.8 Fungsi Mikrovaskuler Sebagai Langkah Etiopatogenik pada Penderita D
iabetes dan CVD
Kerusakan mikrovaskuler struktural mendahului perkembangan kejadian C
V pada pasien dengan DMT2 sedangkan perubahan fungsi mikrovaskuler terj
adi sebelum mikroangiopati . Pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 (T1
DM), cacat mikrovaskuler berkembang beberapa tahun setelah diagnosis, mu
ngkin relatif terhadap kontrol glikemik. Cacat mikrovaskular dimanifestasika
n dari tahap diagnosis. Oleh karena itu, fakta bahwa peningkatan penyakit mi
krovaskuler (retinopatidiabetik) menentukan nilai batas diagnostikuntuk HbA
1c menunjukkan adanya defekpatofisiologis dini dan progresif bahkan sebelu
m diagnosis konfirmasi berdasarkan glikemia. bahkan sebelum diagnosis kon
firmasi berdasarkan glikemia.
Hubungan antara mikroangiopati dan perubahan mikrovaskuler fungsional
pada DMT2 dan hubungannya dengan kontrol glikemik yang baik telah diper
kuat oleh penelitian pada responhiperemikmikrovaskular kulit. Temuan terbar
u menunjukkan bahwa kontrol glikemik awal yang baik dikaitkan dengan pen
ingkatan fungsi mikrovaskuler pada pasien dengan DMT2 dan CVD, tetapi hi
lang pada pasien dengan penyakit berkepanjangan, menunjukkan kontrol glik
emik agresif awal untuk menunda / mencegah komplikasi mikrovaskuler bahk
an pada pasien dengan co- kondisi tidak wajar (CVD). Tetapi, hubungan antar
a kontrol glikemik yang baik dan fungsi dengan mikrosvaskuler tidak berhub
ungan dengan peningkatan tingkat acara CVD.
Hubungan antara risiko KV dan fungsi mikrosirkulasi telah dieksplorasi de
ngan mempelajari reaktivitas mikro-sirkulasi kulit. Pada pasien dengan penin
gkatan risiko penyakit jantung koroner (PJK), hubungan yang kuat antara fun
gsi mikrovaskuler kulit. skor risiko PJK 10 tahun (dihitung dari skor risiko Fr
amingham) , independen dari jenis kelamin dan indeks massa tubuh diamati .
Fungsi mikrovaskuler kulit dan risiko kejadian CV mendukung hubungan ant
ara gangguan responmikrovaskulersistemik pada pasien dengan penyakit arter
i koroner atheroscle-rotic dikonfirmasi angiografik (CAD) yang dimana hubu

10
 ngan CDV dengan fungsi mikrosirkulasi lebih kompleks daripada yang diasu
msikan. Pada penurunan fungsi mikrosvakuler menjelaskan kembali mengena
i peningkatan risiko penyakit ginjal. peningkatan UAER, penanda disfungsi
mikrosirkulasisistemik, memprediksi risiko insiden stroke dan kelangsungan
hidup setelah stroke.

1.9 Mikrosirkulasi dan Praktek Klinis

Pasien dengan risiko absolut rendah sampai sedang melaporkan kejadian C
VD yang tinggi dan karena itu memerlukan intervensi klinis, didasarkan pada
kemungkinan kejadian CV daripada penilaian lengkap dari risiko individu me
ngembangkan kejadian CV. perubahan struktural dan fungsi mikrovaskuler ya
ng berbeda dalam subjek dengan DM T2 yang ada dan hipertensi, dan hubung
annya dengan penyakit makrovaskular, dapat digunakan untuk pengambilan k
eputusan klinis. Mikrovaskulatur retina adalah model sederhana untuk menyel
idiki subjek dengan DMT2 dan dapat digunakan dalam skala besar untuk diter
jemahkan ke dalam praktik klinis. Mikrovaskulatur kulit adalah model lain ya
ng dapat diakses untuk menyelidiki komplikasi mikrovaskuler terkait diabetes.

Relaps atau pencegahan dini perkembangan ekskresi albumin urin harus di

pertimbangkan sebagai target klinis untuk mengurangi risiko CVD. Namun, s
tudi skala besar mengevaluasi efektivitas biaya jangka panjang menggunakan
UAER sebagai skrining dan ukuran hasil terapeutik untuk mengelola CVD pa
da pasien berisiko tinggi (yaitu, mereka dengan hipertensi, riwayat stroke, ser
angan iskemik transien, infarkmiokard. , dan diabetes) diperlukan untuk verifi
kasi investigasi klinis yang tersebar luas.

11
 BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Selama beberapa dekade terakhir, studi epidemiologi telah menjelaskan pe
ran mikrosirkulasi yang terganggu pada orang dengan diabetes dan etiopatoge
nesis CVD. Hal ini menyebabkan pengenalan prevalensi penyakit mikrovasku
lar. Lebih lanjut, nilai prognostik kejadian penyakit mikrovaskuler dalam me

12
 mprediksi CVD sekarang telah diketahui. Fokus studi epidemiologi saat ini a
dalah untuk memahami hubungan antara mekanisme patologis dan faktor risi
ko untuk memastikan apakah mereka merupakan target dari nilai terapeutik at
au penanda risiko CVD. Studi-studi ini telah berkontribusi pada kerangka kerj
a pembuktian yang mendukung pemantauan klinis dari fungsi mikrovaskuler
dan mendorong dimulainya studi mekanistik dengan mendefinisikan kembali
pengetahuan kita tentang penyakit vaskular, terutama pada diabetisi.

DAFTAR PUSTAKA

Jumar A, Ott C, Kistner I, Friedrich S, Michelson G, Harazny JM, dkk. Tanda Aw

al Kerusakan Organ Akhir pada Arteriol Retinal pada Pasien Diabetes ti
pe 2 Dibandingkan dengan Pasien Hipertensi. Mikrosirkulasi. 2016; 23:
447–55.

13
Madonna R, Balistreri CR, Geng YJ, De Caterina R. Mikroangiopati Diabetes:
Wawasan Patogenetik dan Pendekatan Terapi Baru. Vasc Pharmacol.
2017; 90: 1–7.

Niiranen TJ, Kalesan B, Hamburg NM, Benjamin EJ, Mitchell GF, Vasan RS.
Kontribusi Relatif dari Kekakuan Arteri dan Hipertensi untuk Penyakit
Kardiovaskular: Studi Jantung Framingham. J Am Heart Assoc. 2016;
5: e004271.

Ong P, Camici PG, Beltrame JF, Crea F, Shimokawa H, Sechtem U, dkk.

Standardisasi Internasional Kriteria Diagnostik untuk Angina
Mikrovaskuler. Int J Cardiol. 2018; 250: 16-20.

Park SW, Jun HO, Kwon E, Yun JW, Kim JH, Park YJ, dkk. Efek Antiangiogenik
Betaine pada Neovaskularisasi Retina Patologis Melalui Penekanan
Spesies Oksigen Reaktif yang Dimediasi Sinyal Faktor Pertumbuhan
Endotel Vaskular. Vasc Pharmacol. 2017; 90: 19–26.

Zinman B, Marso SP, Poulter NR, Emerson SS, Pieber TR, Pratley RE, dkk.
Variabilitas Glikemik Puasa Sehari-Hari di DEVOTE: Hubungan
dengan Hipoglikemia Berat dan Hasil Kardiovaskular (DEVOTE 2).
Diabetologia. 2018; 61: 48–57.

14