OSTEOARTRITIS DAN PENUAAN

Abstrak

Penuaan adalah proses kompleks dari kerusakan molekuler, seluler, dan organ, yang
menyebabkan kehilangan fungsi dan peningkatan kerentanan terhadap penyakit dan
kematian, tingkat dan luasnya bervariasi di antara individu. Osteoartritis (OA) bukan hanya
penyakit sendi yang paling umum, tetapi juga salah satu penyebab yang utama kecacatan
pada orang berusia> 65 tahun dan disertai dengan kondisi komorbiditas, meningkatnya
kematian, dan penurunan kualitas hidup.. Namun, OA sendiri mungkin terlibat dalam proses
penuaan biologis. Ini mungkin sebagian merupakan keterlibatan langsung, dengan
berkontribusi pada tingkat peradangan sistemik dan berperan dalam jalur molekuler penuaan
biologis, seperti kerusakan mitokondria yang menyebabkan penuaan sel. Walaupun OA tidak
dipertimbangkan sebagai bentuk peradangan dari artritis, terdapat bukti bahwa peradangan
tingkat rendah subklinis pada seluruh sendi dan proses peradangan berperan penting dalam
patogenesis penyakit. Sebagai contoh, ada inflamasi sinovial (contoh, akibat cidera), adanya
peradangan mekanik merupakan akibat dari aktivitas biomekanik yang berlebihan pada sendi,
dan peradangan sistemik akibat dari obesitas. Peradangan sistemik sering dikaitkan dengan
kelemahan, dan memiliki konsentrasi penanda inflamasi yang tinggi merupakan prediksi dari
insiden kelemahan, yang beberapa diketahui meningkat berdasarkan usia dan berhubungan
dengan nyeri. Sebagai tambahan, OA juga dapat berkontribusi secara tidak langsung dengan
penuaan biologis akibat kecacatan dan nyeri akibat dari itu. Diperlukan penelitian lebih lanjut
tentang proses hubungan OA dan penuaan biologis, termasuk kelemahan.
Kata kunci : penuaan, kelemahan, peradangan, osteoartritis (OA), nyeri, sarkopenia.

PENDAHULUAN
Osteoartritis (OA) merupakan penyakit sendi kronik yang umum secara global. Penyakit ini
dapat menyerang satu atau beberapa sendi dan bahkan secara keseluruhan. OA merupakan
artropati kronik yang menyerang seluruh sendi, termasuk tulang rawan, garis sendi, ligamen
dan tulang yang mendasarinya. Pada OA, hilangnya tulang rawan, terbentuknya osteofit
(tulang yang tajam) dan sklerosis subkondrial tulang menghasilkan nyeri, kecacatan, dan
menurunnya kualitas hidup. Perubahan struktural, yang terlihat dari radiografi, termasuk
penyempitan ruang sendi, terbentuknya osteofit dan perubahan tulang pada sendi. OA dapat
terjadi pada semua sendi synovial di tubuh tetapi paling umum terjadi pada sendi besar (lutut
dan pinggul), tangan, dan tulang belakang. OA diketahui merupakan akibat dari perubahan
biomekanik dan molekuler pada sendi yang cedera, sendi yang tidak selaras, obesitas,
penuaan, dan peradangan. OA diklasifikasikan sebagai idiopatik atau sekunder dari anatomi
yang abnormal, trauma, atau peradangan artritis. Kriteria American College of Rheumatology
(ACR) yang membahas perkembangan OA pada tangan, pinggul, dan lutut ingin
membedakan OA dari penyebab gejala lain dan lebih baik disesuaikan dengan klinis yang
merupakan prevalensi tertinggi dari bentuk artritis lain dan nyeri sendi yang kemungkinan
terjadi. Ini berbeda dari definisi yang digunakan untuk studi epidemiologis mengingat
korelasi yang buruk antara keparahan penyakit radiografi (kerusakan sendi) dan nyeri sendi
dan gangguan fungsional yang ditunjukkan oleh pasien. Dengan demikian, OA dapat
didefinisikan secara patologis, radiografi, atau klinis, tetapi sebagian besar studi
epidemiologis mengandalkan fitur radiografi untuk mengkarakterisasi penyakit.

EPIDEMIOLOGI OSTEOARTRITIS
OA adalah salah satu penyakit yang paling banyak menyebabkan kelumpuhan di negara
maju. Perkiraan global adalah bahwa 9,6% pria dan 18,0% wanita> 60 tahun memiliki gejala
OA (nyeri). Delapan puluh persen pasien dengan OA memiliki keterbatasan dalam
pergerakan dan 25% tidak dapat melakukan aktivitas utama harian mereka. Data Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO) juga menunjukkan bahwa OA bergerak dari penyebab utama ke-12
menjadi penyebab ke-6 hilangnya masa hidup karena cacat atau morbiditas antara tahun
2002 dan 2007. Peningkatan usia harapan hidup dan populasi yang menua diperkirakan akan
menjadikan OA penyebab utama kecacatan keempat pada tahun 2020.
Individu dengan OA (didefinisikan secara simptomatik dan radiografi) di lutut atau pinggul
menunjukkan 55% kelebihan pada semua penyebab kematian. Diabetes (peningkatan risiko
95%), kanker (risiko meningkat 128%), penyakit kardiovaskular (peningkatan risiko 38%),
dan adanya kecacatan berjalan sejak dini (risiko meningkat 48%) secara independen terkait
dengan kelebihan pada semua penyebab kematian. Yang penting, kematian akibat penyebab
kardiovaskular lebih tinggi pada pasien dengan ketidakmampuan berjalan karena OA (72%
lebih tinggi), bahkan setelah penyesuaian untuk kovariat awal, menunjukkan bahwa ada
interaksi antara OA yang mendasari dan kondisi komorbid tambahan, yang mengakibatkan
risiko kematian yang lebih tinggi. Dengan demikian, meskipun gejala klinis utama OA adalah
rasa sakit dan cacat, konsekuensi dari penyakit ini terbukti lebih jauh.
Beberapa faktor risiko yang telah diketahui mempengaruhi OA pinggul dan lutut adalah berat
badan, usia, jenis kelamin wanita, aktivitas dan cedera kerja, kelainan bawaan dan bentuk
sendi, robekan meniskus, adanya OA pada sendi lain (simpul Heberden dan Bouchard), dan
sejajarnya kaki dan lutut, di samping kecenderungan genetik. Selain itu, pola OA inter dan
intra-artikular spesifik dapat mewakili himpunan bagian yang memiliki profil faktor risiko
dan perjalanan penyakit yang berbeda.

NYERI DAN KECACATAN PADA OSTEOARTRITIS

Secara umum, gejala utama OA adalah nyeri sendi yang diperburuk dengan olahraga dan
berkurang dengan istirahat, meskipun rasa sakit saat istirahat atau pada malam hari tidak
jarang pada penyakit lanjut. Nyeri lutut karena OA biasanya bilateral dan dialami di dalam
dan sekitar lutut. Nyeri pinggul karena OA dirasakan di pangkal paha dan di anterior atau
lateral. Nyeri pinggul OA juga bisa menjalar ke lutut. Tanda-tanda OA meliputi
berkurangnya rentang gerakan sendi, pembengkakan sendi / sinovitis (hangat, efusi,
penebalan sinovial), krepitus, nyeri tekan periartikular, pembengkakan tulang, dan deformitas
akibat osteofit.

Pasien OA melaporkan berkurangnya kemampuan untuk melakukan aktivitas dasar

kehidupan sehari-hari, seperti naik tangga atau mengubah dari posisi duduk menjadi berdiri.
Di Inggris, survei terbaru, 'OA Nation', menemukan bahwa 81% orang dengan OA
mengalami rasa sakit yang konstan dan menghadapi keterbatasan dalam melakukan tugas-
tugas tertentu.

OSTEOARTRITIS DAN PENUAAN, MEKANISME MOLEKULER DARI

DEGENERASI KARTILAGE
Meskipun degenerasi kartilago artikular onset lambat sering terjadi dan usia merupakan salah
satu faktor risiko paling penting untuk penyakit ini, hubungan antara usia tua dan OA belum
sepenuhnya dipahami. Di masa lalu, diyakini bahwa hubungan dengan usia disebabkan oleh
‘lelah dan robek’ tulang rawan artikular oleh tekanan mekanik terus menerus; kita sekarang
tahu, bagaimanapun, bahwa OA melibatkan respons aktif terhadap cedera yang terdiri dari
remodeling tulang rawan artikular dan tulang subkondral, selain peradangan sinovial dan
kerusakan pada struktur sendi lainnya, seperti ligamen dan meniscus.
Penuaan biologis adalah proses yang kompleks dan itu sekarang diterima secara luas bahwa
penuaan dimulai dengan kerusakan molekuler, menyebabkan disfungsi sel, jaringan, dan,
akhirnya, organ. Bukti ekstensif dari model hewan dan penelitian in vitro menunjukkan
bahwa mitokondria berkontribusi pada aspek spesifik proses penuaan, termasuk penuaan
seluler, peradangan kronis, dan penurunan usia pada aktivitas sel induk.
Mungkin hipotesis paling dikenal dan paling lama yang menjelaskan penuaan adalah teori
radikal bebas, yang mengusulkan peran sentral untuk mitokondria sebagai sumber utama
spesies oksigen reaktif intraseluler (ROS) yang mengarah ke mutasi DNA mitokondria
(mtDNA) (Gambar 1).
Selama 10 tahun terakhir, bukti substansial yang telah terakumulasi menunjukkan bahwa
perbedaan dalam haplogroup mtDNA sesuai dengan variasi dalam prevalensi dan
perkembangan kehilangan tulang rawan di OA sendi besar. Sebaliknya, mtDNA haplotypes
T, J, dan cluster JT, di sisi lain, secara signifikan terkait dengan populasi dari AS, Belanda,
dan Spanyol, dengan insidensi radiografi dan perkembangan penyakit. Fernandez-Moreno et
al. melaporkan bahwa mtDNA haplogroup J, haplogroup yang sama terkait dengan prevalensi
OA yang lebih rendah, perkembangan penyakit yang lebih rendah , dan kehilangan kartilago
yang lebih rendah, juga dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah secara signifikan dari
insiden OA lutut.
Relevansi fungsional haplotipe mitokondria baru-baru ini ditunjukkan, menggunakan garis
sel hibrida sitoplasma (cybrid). Cybrids menggabungkan mitokondria dari subjek manusia
dan melestarikan komponen yang dikodekan mtDNA sambil mempertahankan latar belakang
nuklir dari garis cybrid yang berbeda sebagai konstan; memungkinkan para peneliti untuk
menilai pengaruh variasi mtDNA pada fungsi sel.
Cybrids yang membawa haplogroup H menghasilkan tingkat adenosin trifosfat yang lebih
tinggi dibandingkan dengan haplogroup J, tetapi efisiensi energik yang lebih tinggi ini
disertai dengan produksi ROS yang lebih tinggi dan proporsi sel yang bertahan di hidrogen
peroksida hampir setengah dari jumlah cybrids dengan haplogroup J. Pada kondrosit selama
OA, stres oksidatif dapat bekerja bersama dengan stres inflamasi dan / atau mekanik untuk
menekan proses katabolik dengan meningkatkan kadar ROS relatif terhadap antioksidan.
Peningkatan kadar ROS juga berkontribusi pada sekresi sekretori fenotipe penuaan, dimana
penurunan terkait usia dalam respon kondrosit terhadap faktor pertumbuhan anabolik terkait
dengan peningkatan stres oksidatif. Penipisan antioksidan mendorong disfungsi mitokondria
pada kondrosit, yang, pada gilirannya, dapat memperkuat respons stres melalui peningkatan
produksi oksida nitrat dan hubungan ROS dan NF-κB.
 ↓ SIRTUIN

↑ROS ↑PERADANGAN ↓AUTOFAGI

↑ SITOKIN PRO-INFLAMASI

↑PENUAAN SELULER

KONDROSIT ↑ MATRIKS
METTALLOPROTEINASE
DAN AGGREKANASE
↑ ALK1/ALK5
KARTILAGO ↓KOLAGEN TIPE 2,
AGGRECAN
↓ TGF-β PATHWAY

DEGRADASI
ECM
↑HIPERTROFI
KONDROSIT DAN
APOPTOSIS

OSIFIKASI,PEMBENTUKAN OSTEOFIT

Gambar 1: Mekanisme penuaan molekuler dan risiko osteoartritis.

Berbagai mekanisme hubungan sinyal seluler, termasuk penurunan aksi sirtuin dalam
mitokondria, terlibat dalam proses penuaan sel, menghasilkan peningkatan spesies oksigen
dan peradangan yang reaktif, dan penurunan autophagy (degradasi yang dimediasi oleh
lisosom dari protein yang rusak dan organel). Perubahan-perubahan ini mempengaruhi
ekspresi faktor katabolik yang mengakibatkan peningkatan produksi matriks
metaloproteinase, aggrekanase, dan sitokin proinflamasi, pengurangan pensinyalan TGF-β,
peningkatan reseptor TGF-β rasio ALK1 / ALK5 (penyebab untuk peningkatan ekspresi
metalloproteinases-13 pada osteoartritis), dan penurunan kadar kolagen Tipe 2 dan sintesis
aggrekan. Disfungsi mitokondria, peradangan, hipertrofi kondrosit, dan apoptosis semuanya
berkontribusi pada perkembangan osteoartritis, dengan pembentukan osteofit yang
dihasilkan. ALK: kinase seperti reseptor aktivin; ECM: matriks ekstraseluler; ROS: spesies
oksigen reaktif; TGF: mengubah faktor pertumbuhan.
Data ini, oleh karena itu, membuktikan relevansi fungsional variasi mtDNA terkait dengan
risiko OA pada fungsi sel dan kelangsungan hidup dan sesuai dengan penelitian terbaru oleh
kelompok yang sama yang menunjukkan bahwa tulang rawan OA menunjukkan tanda-tanda
penuaan molekul awal dibandingkan dengan kartilago yang cocok dengan usia yang sehat.
Peningkatan penuaan tulang rawan ini mungkin juga mencerminkan penuaan yang lebih
tinggi secara keseluruhan dalam sistem organ lain dan mungkin terkait dengan tingkat
komorbiditas yang lebih tinggi yang terlihat pada pasien OA. Tentunya, OA juga terkait
dengan penuaan biologis secara keseluruhan dan hubungan yang kuat telah ditemukan antara
OA dan kelemahan. Gambaran umum dari beberapa mekanisme molekuler yang mendasari
hubungan antara penuaan seluler dan kerusakan tulang rawan disajikan pada Gambar 1.

OSTEOARTRITIS DAN PERADANGAN SISTEMIK

Meskipun OA tidak dianggap sebagai bentuk radang arthritis, ada bukti peradangan derajat
rendah subklinis di seluruh sendi dan proses inflamasi memainkan peran penting dalam
patogenesis penyakit. Synovitis (radang sinovium) adalah karakteristik kritis OA dan sering
dianggap sebagai pendorong proses terjadi OA. Namun, proses inflamasi dimulai melalui
mediator yang dilepaskan tidak hanya oleh sinovium tetapi juga oleh tulang dan tulang
rawan.
Pencetus peradangan ini bervariasi dan beberapa sumber peradangan terlibat dalam
patogenesis OA. Pada contoh pertama, ada peradangan sinovial, yang juga mempengaruhi
tulang rawan dan tulang. Setelah cedera traumatis atau trauma mikro berulang pada sendi,
tulang rawan terfragmentasi dalam ruang sendi memicu reaksi dari sel sinovial. Karena
fragmen dianggap benda asing, sel-sel sinovial melepaskan mediator inflamasi. Mediator ini
mengaktifkan kondrosit dan menghasilkan metalloproteinases (MMP), yang menyebabkan
kerusakan tulang rawan. Mediator ini juga menginduksi sitokin inflamasi dan MMP oleh
sinovium itu sendiri yang menyebabkan penghancuran sinovium lebih lanjut. Perubahan laju
remodeling osteofit pada OA disebabkan oleh peningkatan atau penurunan resorpsi tulang
osteoklastik. Ada bukti dalam literature, komunikasi kimia antara kondrosit dan osteofit.
Mediator inflamasi seperti sitokin dapat bergerak di antara jaringan ini, konsisten dengan
fakta bahwa OA adalah penyakit dari seluruh sendi. Selain itu, peradangan mekanis juga
terjadi karena kelebihan biomekanik dari sendi yang terdeteksi oleh reseptor mekanik yang
terletak di permukaan sendi. Peningkatan abnormal pada pemuatan sendi meningkatkan
ekspresi dan pelepasan sitokin inflamasi, kemokin, dan prostaglandin. Pada level intraseluler,
kekuatan mekanik diterjemahkan menjadi sinyal kimia, yang juga dikenal sebagai transduksi
mekanik, yang memicu peradangan dan onset OA bertahap. Adanya inflamasi terkait
aterosklerosis dan kadar adipokin yang berubah memberikan kontribusi lebih lanjut untuk
proses inflamasi sistemik di samping yang terlokalisir bersama di OA.
Diketahui bahwa obesitas menginduksi lingkungan inflamasi, karena jaringan adiposa
mengekspresikan sitokin dan adipositokin yang telah diidentifikasi dalam plasma dan cairan
sinovial pasien OA. Obesitas juga dapat mempercepat proses OA dengan menginduksi
iskemia pada tingkat subkondral. Efek iskemik langsung pada tulang diketahui mengurangi
nutrisi tulang rawan dan menyebabkan beberapa infark tulang yang merupakan karakteristik
dari OA lanjut. Sisa-sisa tulang dan tulang rawan dapat diidentifikasi di ruang sinovial dan
kapsul, dengan ditandai adanya eburnasi tulang di sekitar infark. Adipokin juga menginduksi
resistensi insulin, disfungsi endotel, dan peradangan sistemik, yang berimplikasi pada
aterosklerosis dan dapat menjelaskan mengapa pasien OA memiliki risiko penyakit
kardiovaskular yang meningkat hampir 40%. Adipokin memainkan peran penting dalam
patogenesis OA dan telah terbukti berkontribusi pada pembentukan osteofit. Sampai saat ini,
adipokin yang paling banyak dipelajari adalah adiponektin, leptin, visfatin, dan resistin, dan
pada model hewan telah ditunjukkan bahwa injeksi lutut secara lokal dari inhibitor visfatin
melindungi tikus dari mengembangkan OA mekanik.
Peradangan dalam OA juga terlibat ketika peningkatan mediator inflamasi berarti bahwa
peningkatan konsentrasi protein teroksidasi menumpuk di dalam sendi. ROS ini
menyebabkan kerusakan oksidatif, yang dapat memicu peradangan, meningkatkan penuaan
sel atau penuaan, dan khususnya, penuaan kondrosit (Gambar 1). Dalam penuaan, ada
kekurangan dalam kemampuan sel dan jaringan untuk mempertahankan homeostasis,
terutama ketika ditempatkan di bawah tekanan abnormal seperti stres oksidatif atau kelebihan
biomekanik dari sendi. Ini mendorong penuaan kondrosit yang disebabkan oleh stres.
Penuaan juga melibatkan pembentukan produk akhir glikasi lanjut (AGE), yang diproduksi di
jaringan penuaan. Produk akhir ini mengubah sifat mekanik tulang rawan, yang mengarah ke
jaringan yang lebih rapuh dengan peningkatan kegagalan kelelahan, dan merangsang
kelebihan produksi sitokin pro-inflamasi dan MMP. Secara keseluruhan, integritas struktur
sendi berisiko rusak secara internal oleh proses inflamasi dan secara eksternal oleh efek
sistemik dari penuaan dan pemuatan mekanis. Oleh karena itu, walaupun tampaknya ada
interaksi yang kompleks antara mediator dan proses inflamasi yang mempengaruhi struktur
sendi yang berbeda, efek keseluruhan dari waktu ke waktu adalah salah satu dari degradasi
jaringan secara bertahap, kehilangan sendi yang optimal integritas dan fungsi, dan timbulnya
rasa sakit (Gambar 2).

OSTEOARTRITIS DAN KELEMAHAN

OA lutut tidak hanya menjadi penyebab utama keterbatasan fungsional dan kecacatan pada
orang dewasa yang menua, seperti yang dijelaskan di atas, itu juga sangat terkait dengan
kondisi geriatri lain: kelemahan. Kelemahan klinis dianggap sangat lazim di usia tua dan
prediktif memiliki risiko jatuh yang tinggi, mobilitas yang memburuk, kecacatan, rawat inap,
dan kematian. Ini adalah beban kesehatan publik global yang meningkat dengan prevalensi
kelemahan yang dilaporkan pada orang lanjut usia yang bervariasi dari antara 5,6% di Jerman
hingga 42,6% di Chile.
OA lutut dan kelemahan dilaporkan merupakan faktor risiko umum seperti obesitas, dengan
OA lutut yang juga terkait dengan prevalensi yang lebih besar untuk menyebabkan
kelemahan. Fried et al. mengusulkan definisi kelemahan terjadi ketika terdapat ≥3 dari
kriteria berikut : penurunan berat badan yang tidak disengaja, adanya keluhan kelelahan ,
kelemahan otot kekuatan cengkeraman, kecepatan be rjalan lambat, dan aktivitas fisik yang
rendah.

Umur(tahun) Sehat osteoartritis

IMT

Fungsi
mitokonria

Kerusakan
kartilago

Peradangan sistemik

Nyeri dan kecacatan

Sarcopenia

Kelemahan

Kematian

Gambar 2 : skema representasi hubungan antara osteoarthritis dan penuaan biologis.

Pasien yang terdapat satu atau dua kriteria kelemahan dikategorikan dalam keadaan pra-
lemah. Castell et al. menganalisis orang dewasa yang lebih tua di enam negara Eropa dan
menemukan kemungkinan pra-kelemahan dan kelemahan adalah masing-masing 1,54 dan
2,96 kali lebih tinggi di antara OA daripada pasien non-OA.
Pasien dengan OA lutut dilaporkan memiliki kecepatan berjalan lambat, kelelahan, aktivitas
fisik rendah, sementara pasien dengan OA pinggul telah dilaporkan untuk menunjukkan
semua kriteria kelemahan, menunjukkan bahwa pasien dengan OA sering menunjukkan
kriteria kelemahan. Penurunan berat badan yang tidak disengaja seringkali bukan merupakan
karakteristik OA lutut; sebaliknya sebagian besar OA lutut parah disebabkan oleh obesitas.
Mekanisme yang mendasari hubungan OA lutut dan kelemahan belum dipahami, tetapi
penelitian mereka akan memberikan target baru untuk pengelolaan dan pencegahan
kelemahan pada orang dewasa.

PERADANGAN SEBAGAI MEKANISME POTENSI MENGHUBUNGKAN

OSTEOARTRITIS, KELEMAHAN DAN SARKOPENIA

Pada pasien yang lebih tua dengan OA ada hubungan positif antara nyeri, kelemahan, dan
sarkopenia (Gambar 2), meskipun mekanisme di balik hubungan ini belum sepenuhnya
dipahami. Pada pasien usia lanjut ini, kelemahan otot quadriceps telah dilaporkan hadir tanpa
nyeri lutut, menunjukkan bahwa kelemahan quadriceps adalah faktor risiko utama yang
mungkin untuk nyeri lutut dan perkembangan kerusakan sendi pada orang dengan OA lutut.
Nyeri lutut terkait OA, bersama dengan kelemahan otot paha depan, dapat menyebabkan
penurunan aktivitas fisik. Ketidakaktifan ini dapat menyebabkan hilangnya massa otot;
Namun, peradangan sistemik juga telah disarankan sebagai mekanisme potensial yang
mengaitkan OA dan kelemahan. Nyeri itu sendiri merupakan faktor risiko untuk
pengembangan kelemahan. Sebuah analisis prospektif baru-baru ini, dari 1.152 subjek yang
tidak lemah pada awalnya, telah menunjukkan bahwa nyeri terkait OA ekstremitas bawah
dikaitkan dengan peningkatan risiko berkembangnya kelemahan selama 4,4 tahun,
dibandingkan dengan orang-orang dengan OA dan tanpa rasa sakit.
Peradangan yang berkaitan dengan usia mungkin tidak secara langsung menyebabkan OA
(seperti yang ditunjukkan di atas) tetapi cenderung bertindak sebagai faktor yang
berkontribusi terhadap pertumbuhan dan perkembangannya, serta meningkatkan nyeri dan
mengurangi fungsi fisik. Obesitas yang terkait dengan OA dan penuaan lebih lanjut
berkontribusi pada lingkungan inflamasi, menyebabkan atrofi otot dan sarkopenia melalui
produksi penanda inflamasi dan sitokin tingkat tinggi, seperti protein C-reaktif (CRP), faktor
nekrosis tumor (TNF) -α, interleukin (IL) -6, dan IL- 1-β. TNF juga berkontribusi secara
tidak langsung terhadap sarkopenia dengan menyebabkan resistensi insulin.
Baik sarkopenia dan obesitas secara independen terkait dengan kecacatan fisik pada orang
yang tua. Obesitas sarkopenik (atrofi otot yang berhubungan dengan usia pada orang gemuk)
menghasilkan lebih banyak keterbatasan fisik dibanding sarkopenia atau obesitas saja, dan
telah sangat terlibat dalam risiko OA dan kelemahan. Peradangan sistemik sering dikaitkan
dengan kelemahan; misalnya, memiliki konsentrasi tinggi penanda inflamasi CRP dan
fibrinogen merupakan prediksi dari insiden kelemahan pada wanita. Level CRP yang lebih
tinggi juga telah dilaporkan pada wanita dengan OA lutut dini, serta memprediksi mereka
yang penyakitnya akan berkembang lebih dari 4 tahun.
Ada tanda peradangan sistemik lebih lanjut, yang kadar dalam darahnya telah ditunjukkan
meningkat dengan bertambahnya usia dan berkorelasi dengan rasa sakit. TNF-α, bersama
dengan CRP, telah dilaporkan secara positif terkait dengan nyeri lutut selama studi 5 tahun
orang dewasa yang lebih tua dengan OA, sementara kadar IL-6 serum yang lebih tinggi juga
dianggap terkait dengan rasa sakit pada tahap awal lutut OA. Hubungan positif yang
signifikan sebelumnya telah diidentifikasi antara kelemahan dan IL-6, dengan hubungan yang
juga dilaporkan antara peningkatan IL-6 dan hilangnya tulang dan otot.
Mekanisme pasti yang mendorong hubungan antara mediator inflamasi, nyeri, OA,
kelemahan, dan sarkopenia saat ini belum diketahui. Sitokin inflamasi yang terlibat dalam
kelemahan, termasuk IL-1, IL-6, dan TNF-α, juga meningkat pada kartilago OA
dibandingkan dengan kartilago normal. Diperkirakan bahwa jaringan sitokin inflamasi yang
kompleks termasuk TNF-α, IL- 1-β, dan IL-10 terlibat dalam regulasi IL-6 dan inflamasi.
Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai proses yang tepat.

KESIMPULAN
OA adalah penyakit sendi yang paling umum dan sangat lazim setelah usia 60 tahun. Namun,
kehadiran OA tampaknya juga mempengaruhi risiko penuaan yang tidak sehat, baik sebagai
kehadiran komorbiditas kardiometabolik dan sebagai faktor risiko untuk pengembangan
kelemahan dan sarkopenia di kemudian hari (dirangkum dalam Gambar 2). Dalam artikel ini,
kami telah membahas beberapa bukti yang menghubungkan nyeri OA dan OA dengan
peradangan sistemik, kelemahan perkembangan, dan sarkopenia. Studi prospektif yang secara
langsung menghubungkan peradangan sistemik yang menyertai OA dan nyeri pada OA
dengan perkembangan kelemahan dan sarkopenia belum tersedia. Namun, bukti dalam
literatur sangat menunjukkan hubungan fungsional, dan studi yang menyelidiki hubungan
sebab akibat antara keduanya, mekanisme molekuler yang mendasari mereka, dan intervensi
potensial, patut dipertimbangkan dengan cermat.