Dokumen - Tips Misel Spo
Dokumen - Tips Misel Spo
Misel merupakan agregat dari molekul amfifatik dalam air, dengan bagian
nonpolar berada di dalam dan bagian polar pada permukaan eksterior yang langsung
berkontak dengan air. Molekul amfifilik membentuk misel di atas konsentrasi tertentu yang
disebut sebagai konsentrasi misel kritis (CMC). Misel diketahui memiliki kemampuan
sebagai anisotropik distribusi dalam strukturnya, berarti konsentrasi air menurun dari
permukaan menuju inti dari misel, dengan inti yang benar-benar hidrofobik. Oleh karena
itu obat yang hidrofobik dapat dienkapsulasi dan disolubilisasi ke inti. Akibatnya, posisi
spasial dari obat yang dilarutkan dalam misel akan tergantung pada polaritas, molekul
nonpolar akan dilarutkan dalam inti misel, dan zat dengan polaritas antara akan
didistribusikan sepanjang molekul surfaktan.
http://www.chem.ucalgary.ca/courses/350/Carey5th/Ch26/ch26-1-2.html
Jenis misel dapat dibagi menjadi 2 berdasarkan fase yang ada, yaitu bentuk yang
paling sering ditemui disebut misel fase normal (minyak dalam air), seperti bentuk misel
yang biasanya, dimana kepala yang hidrofilik berada di luar inti yang berkontak langsung
dengan air. Bentuk yang kedua disebut dengan Misel Invers yang memiliki kelompok
kepala yang hidrofilik di pusat dan ekor yang hidrofobik di luar inti (air dalam minyak).
Jika misel dilihat dengan mikroskop elektron, maka bentuk misel juga akan terlihat
bermacam-macam, tapi secara umum yang dikenal adalah berbentuk bulat. Selain
berbentuk bulat, ada juga yang berbentuk ellipsoids dan silinder. Dari semua bentuk yang
ada, misel hanya dapat membentuk satu lapis (monolayer). Bentuk dan ukuran misel
adalah fungsi dari geometri molekul - molekul surfaktan dan kondisi solusi seperti
konsentrasi surfaktan, temperatur, pH, dan kekuatan ion. Proses pembentukan misel
dikenal sebagai micellization.
Ketika molekul amfifatik (yaitu molekul dengan bagian hidrofilik dan hidrofobik)
terdispersi dalam air, koloid asosiasi atau misel akan terbentuk di atas konsentrasi misel
kritis (CMC) tertentu. Stabilitas misel ini tergantung pada sifat dari efek hidrofilik dan
hidrofobik. Nilai CMC yang tinggi menunjukkan pertukaran yang cepat dari komponen
konstitutif dan juga disintegrasi yang cepat pada misel setelah pengenceran. Nilai CMC
yang rendah menunjukkan bahwa misel stabil dan tidak mudah hancur.
Misel yang digunakan dalam sistem penghantaran obat adalah misel yang berasal
dari polimer, yang disebut misel polimer. Polimer yang digunakan adalah polimer amfifilik
yang tersebar dalam media air. Dalam struktur polimer amfifilik, unit monomer dengan
hidrofobisitas yang berbeda dapat dikombinasikan secara acak, yang diwakili oleh dua
blok terkonjugasi yang masing-masing terdiri dari jenis monomer yang sama (blok
kopolimer tipe AB) atau dibuat dari blok bergantian dengan hidrofobisitas yang berbeda
(blok kopolimer tipe ABA). Sistem misel terbentuk berdasarkan blok kopolimer amfifatik
dan telah digunakan sebagai sistem pembawa obat yang diberikan secara intravena. Dua
tipe blok kopolimer ini adalah tipe yang paling sering digunakan untuk pembentukan
misel.
Misel yang digunakan sebagai sistem pembawa obat ke target harus cukup stabil
dalam sirkulasi darah dan tidak boleh hancur pada kontak dengan komponen darah. Hal ini
Ini berarti bahwa nilai CMC dari misel harus sangat rendah. Diameter misel dapat dipilih
sehingga berada pada kisaran di mana efek EPR diamati (< 0,2 m) untuk memungkinkan
akumulasi obat, misalnya dalam jaringan tumor atau situs peradangan. Setelah pemberian
secara intravena, misel cenderung menumpuk di lokasi tumor dan melepaskan obat di sana.
Inti hidrofobik dari misel dapat dimuat dengan obat hidrofobik seperti doxorubicin.
Kegunaan Misel
Zat yang sukar larut dalam air, agen hidrofobik yang diketahui terkait dengan
masalah dalam aplikasi terapi seperti penyerapan yang sulit dan kurangnya bioavailabilitas,
serta agregasi terkait obat komplikasi seperti emboli. Di sisi lain, kelarutan air yang buruk
dikaitkan dengan banyak obat, khususnya obat antikanker. Misel polimer dapat
meningkatkan kelarutan air obat sebanyak 50x. Namun, obat harus memiliki hidrofobisitas
yang cukup untuk menembus sel membran dan diharuskan larut terlebih dahulu. Untuk
mengatasi masalah ini, digunakan kopolimer amfifilik untuk mengatasinya. Misel polimer
memiliki inti yang terdiri dari blok kopolimer hidrofobik di mana obat terperangkap, dan
kulit terluar terdiri dari blok kopolimer hidrofilik yang mengurangi interaksi obat dengan
lingkungan air di luar, menjaganya agar tetap stabil. Menariknya, misel hidrofilik stabil
dalam plasma untuk durasi yang lebih lama dan juga mencegah opsonisasi mereka.
Misel polimer memiliki beberapa keuntungan yang kuat, seperti sifat fisikokimia
yang dimiliki untuk penargetan tumor dengan mekanisme penargetan pasif disebut
enhanced permeability and retention (EPR) effect. Untuk penargetan tumor di situs yang
tidak dapat diakses oleh obat konvensional harus diberikan melalui rute parenteral, dan
dengan pembawa obat memiliki sifat seperti biodegradabilitas, ukuran partikel kecil,
kapasitas loading yang tinggi, sirkulasi berkepanjangan, dan dapat akumulasi di situs
patologis yang diperlukan. Semua sifat ini terdapat pada misel polimer. Misel polimer juga
dapat direkayasa dengan cara menyambungkan ligan atau penambahan gugus yang sensitif
pH sesuai dengan karakteristik biologi dari situs patologis sasaran untuk penargetan aktif.
Berbagai ligan yang berbeda seperti gula, transferin, residu folat, dan peptida telah melekat
pada misel polimer untuk penargetan aktif. Dengan demikian, misel polimer bertindak
sebagai pembawa obat yang ideal untuk menargetkan sel-sel kanker.
Dengan demikian, misel digunakan sebagai sistem penghantaran obat ke sel,
jaringan atau organ tertentu. Pentargetan ini terutama ditujukan untuk obat – obat kanker
seperti doxorubisin, tamoxifen atau obat – obat yang memiliki banyak efek samping,
sehingga dapat mengurangi efek samping obat karena sediaan dengan sistem pembawa
misel ini dirancang untuk pelepasan obat di hanya situs tertentu saja sehingga kemungkinan
berikatan dengan situs lain dapat dihilangkan. Pemakaian misel bergantung pada tujuan
penghantaran obat. Selain berisi obat – obat farmasi, misel sebagai pembawa dapat
dimasukkan gen, dan agen untuk pencitraan seperti ion Gadolinium dengan pemilihan
struktur blok kopolimer yang tepat.
Preparasi Pembuatan
Setelah sintesis polimer, polimer yang diizinkan untuk dibuat misel harus
dimurnikan dahulu, dan berbagai teknik dapat digunakan. Pemasukan atau enkapsulasi obat
dapat dilakukan dengan konjugasi kimia (misalnya melalui ikatan amida) atau entrapment
physics. Afinitas obat terhadap misel polimer atau pemuatan dalam inti misel dapat
ditingkatkan dengan pilihan yang tepat dari blok hidrofobik kopolimer. Dalam satu studi,
Yokoyama et al menggunakan baik konjugasi kimia dan entrapment physics doxorubicin
dalam misel blok kopolimer PEO-poli (l-aspartat).
Ketika blok kopolimer AB yang digunakan, suatu bentuk struktur misel salah satu
segmen dari blok kopolimer dapat memberikan interaksi yang cukup kohesif merantaikan
dalam pelarut. Obat yang berinti enkapsulasi melibatkan interaksi kohesif seperti
hidrofobik, elektrostatik, π-π interaksi, dan ikatan hidrogen, tetapi menjadi buruk larut
dalam air. Misel polimer dengan cross-linking di inti dihasilkan setelah pemanasan larutan
berair dari blok kopolimer di atas nilai CMC mereka, diikuti oleh pencahayaan di hadapan
sebuah photoinitiator. Ini menstabilkan morfologi misel.
Metode yang biasa digunakan untuk enkapsulasi adalah metode dialisis, metode
penguapan pelarut emulsi minyak dalam air, dan metode dispersi padat. Satu lagi yang
inovatif, satu-langkah metode penyusunan misel polimer terdiri dari liofilisasi dari
campuran larutan obat dan polimer dalam sistem air-tert-butanol.
a. Metode Dialisis
Metode dialisis melibatkan penambahan sejumlah kecil air untuk melarutkan
polimer dan obat dan dicampur dengan pelarut organik seperti dimetil formamida dengan
pengadukan serta diikuti oleh dialisis terhadap kelebihan air yang ada selama beberapa jam
menggunakan kantong dialisis untuk menghilangkan pelarut organik.
b. Metode penguapan pelarut emulsi minyak dalam air
Obat bersama dengan polimer dilarutkan dalam pelarut air bercampur pelarut
organik seperti tetrahidrofuran, kloroform, aseton, atau campuran pelarut seperti kloroform
dan etanol, dan larutan ini perlahan-lahan ditambahkan ke air suling dengan pengadukan
yang kuat untuk membentuk emulsi dengan fasa organik internal dan fasa berair terus
menerus. Terkadang surfaktan seperti alkohol polivinil digunakan dalam larutan berair.
Emulsi ini kemudian disimpan di udara terbuka dengan pengadukan sehingga semua
pelarut organik menguap.
c. Metode Dispersi Padat
Metode ini, obat bersama dengan polimer dilarutkan dalam pelarut organik, dan
matriks polimer padat diperoleh setelah penguapan pelarut pada tekanan rendah. Misel
polimer diperoleh setelah penambahan air dan dipanaskan secara perlahan.
d. Metode Pemisahan Mikrofase
Dalam metode ini obat dan polimer dilarutkan dalam pelarut organik
(tetrahidrofuran), dan larutan tersebut diteteskan dalam air dengan pengadukan magnetik.
Misel polimer yang terbentuk secara spontan, dan zat aktif obat terperangkap di bagian
dalam misel. Pelarut organik dihilangkan pengurangan tekanan.