Kondensasi Aldol

A. Pengertian

Reaksi kondensasi adalah reaksi penggabungan antara dua molkul sederhana

menjadi suatu molekul yang besar dengan atau tanpa hilangnya satu molekul kecil,
sedangkan reaksi Aldol adalah salah satu reaksi pembentukan ikatan karbon-karbon yang
penting dalam kimia organik.[1][2][3] Dalam bentuk yang umum, ia melibatkan adisi
nukleofilik enolat keton ke sebuah aldehida, membentuk sebuah keton β-hidroksi, atau
"aldol" (aldehida + alkohol),

Kondensasi aldol adalah sebuah reaksi organik antara ion enolat dengan senyawa
karbonil , membentuk β-hidroksialdehida atau β-hidroksiketon dan diikuti dengan
dehidrasi, menghasilkan sebuah enon terkonjugasi.

Kondensasi aldol sangatlah penting dalam sintesis organik karena

menghasilkan ikatan karbon-karbon dengan baik. Kondensasi aldol umumnya
didiskusikan pada pelajaran kimia organik tingkat universitas. Dalam bentuk yang biasa,
ia melibatkan adisi nukleofilik sebuah enolat keton ke sebuah aldehida, membentuk β-
hidroksi keton, atau sebuah "aldol" (aldehida + alkohol), sebuah unit struktural yang
dijumpai pada molekul alami dan obat-obatan.
B. Mekanisme Reaksi

Bagian pertama reaksi ini adalah sebuah reaksi aldol, sedangkan bagian kedua
reaksi ini adalah reaksi dehidrasi. Dehidrasi dapat diikuti oleh dekarboksilasi ketika
terdapat sebuah gugus karboksil yang aktif. Produk adisi aldol dapat didehidrasi via dua
mekanisme, yakni mekanisme enolat yang menggunakan basa kuat dan mekanisme enol
yang menggunakan katalis asam.

1. Mekanisme enolat:

Jika katalis yang digunakan merupakan basa yang moderat seperti ion hidroksida
atau sebuah alkoksida, reaksi aldol akan terjadi melalui serangan nukleofilik oleh enolat
pada gugus karbonil molekul lain yang terstabilisasi oleh resonansi. Produk reaksi ini
adalah garam alkoksida dari produk aldol. Aldol itu sendiri akan terbentuk dan dapat
mengalami dehidrasi, menghasilkan senyawa karbonil takjenuh. Gambar di bawah ini
menunjukkan mekanisme sederhana untuk reaksi swakondensasi aldehida yang
dikatalisasikan oleh basa.

a. Reaksi aldol dengan katalis basa (diperlihatkan menggunakan −OCH3 sebagai basa)

b. Dehidrasi dengan katalis basa (kadang-kadang ditulis sebagai satu langkah tunggal)
 Walaupun basa yang diperlukan hanyalah sedikit (sebagai katalis), namun
biasanya digunakan basa kuat seperti LDA atau NaHMDS dengan kadar yang setara
secara stoikimetri. Dengan demikian, pembentukan enolat menjadi takreversibel, dan
produk aldol tidak akan terbentuk sampai alkoksi logam dari produk aldol terprotonasi
pada langkah reaksi terpisah

2. Mekanisme enol:

Ketika katalis asam digunakan, langkah awal dari mekanisme reaksi melibatkan
tautomerisasi yang dikatalisasi oleh asam pada senyawa karbonil membentuk enol. Asam
juga memiliki peran mengaktivasi gugus karbonil molekul lain dengan melakukan
protonasi, menjadikan molekul tersebut bersifat elektrofilik. Enol bersifat nukleofilik
pada karbon-α, sehingga mengakibatkan ia dapat menyerang senyawa karbonil yang
terprotonasi, menghasilkan aldol setelah deprotonasi. Biasanya akan terjadi dehidrasi dan
menghasilkan senyawa karbonil takjenuh. Gambar di bawah ini menunjukkan
swakondensasi aldehida yang dikatalisasikan oleh asam:

a. Mekanisme aldol dengan katalis asam

b. Dehidrasi dengan katalis asam

 Tautomer Keto-Enol

Dalam kimia organik, tautomerisme keto-enol mengacu pada kesetimbangan

kimia antara bentuk keto (keton atau aldehida) dan enol (alkohol). Bentuk enol dan keto
dikatakan tatomer satu sama lain. The interkonversi dua bentuk melibatkan pergerakan
proton dan pergeseran elektron ikatan, sehingga, isomer yang memenuhi syarat sebagai
tautomerisme.

Sebuah senyawa yang mengandung gugus karbonil (C = O) biasanya dalam

kesetimbangan cepat dengan tautomer enol, yang berisi sepasang atom karbon berikatan
ganda berdekatan dengan hidroksil (-OH) group, C = C-OH. Bentuk keto dominan pada
kesetimbangan untuk keton paling. Meskipun demikian, bentuk enol adalah penting
untuk beberapa reaksi. Selain itu, terdeprotonasi menengah di interkonversi dua bentuk,
disebut sebagai anion enolat, adalah penting dalam kimia karbonil, sebagian besar karena
merupakan nukleofilik yang kuat, Biasanya, kesetimbangan kimia tautomerization keto-
enol sangat termodinamika didorong, dan pada suhu kamar kesetimbangan sangat nikmat
pembentukan bentuk keto. Sebuah contoh klasik untuk mendukung bentuk keto dapat
dilihat pada keseimbangan antara vinil alkohol dan asetaldehida (K = [enol] / [keto] ≈ 3
x10-7). Namun, dilaporkan bahwa dalam kasus vinil alkohol, pembentukan bentuk enol
stabil dapat dicapai dengan mengendalikan konsentrasi air dalam sistem dan
memanfaatkan favorability kinetika deuterium yang dihasilkan efek isotop kinetik (KH +
/ kD + = 4,75, kH2O / kD2O = 12). Deuterium stabilisasi dapat dicapai melalui hidrolisis
dari prekursor Ketene di hadapan suatu kelebihan stoikiometri sedikit air berat (d2O).
Studi menunjukkan bahwa proses tautomerization secara signifikan dihambat pada suhu
kamar (kt ≈ 10-6 M / s), dan kehidupan setengah dari bentuk enol dapat dengan mudah
ditingkatkan menjadi t1 / 2 = 42 menit untuk kinetika hidrolisis urutan pertama.

Keto-enol tautomerisme.
Waktu bentuk keto dan eno
 Tautomerisme Keto-enol adalah penting dalam beberapa bidang biokimia.
Potensi fosfat-transfer yang tinggi hasil Phosphoenolpyruvate dari kenyataan bahwa
senyawa terfosforilasi adalah "terjebak" dalam bentuk enol kurang stabil, bahwa setelah
dephosphorylation dapat menganggap bentuk keto.
Dalam senyawa aromatik tertentu seperti fenol, enol ini penting karena karakter
aromatik enol tetapi tidak bentuk keto. Melelehkan naftalena derivatif 1,4-
dihydroxynaphthalene 1 pada hasil 200 ° C dalam campuran 2:01 dengan bentuk keto 2.
Pemanasan bentuk keto di benzena pada 120 ° C selama tiga hari juga mampu campuran
(1:1 dengan kinetika reaksi orde pertama). Produk keto kinetis stabil dan kembali ke enol
dalam adanya basa. Bentuk keto dapat diperoleh dalam bentuk murni dengan mengaduk
bentuk keto dalam asam trifluoroacetic dan toluena (1:9 ratio) diikuti rekristalisasi dari
isopropil eter [2] .

Ketika bentuk enol dikomplekskan dengan tricarbonyl kromium, konversi lengkap

dengan bentuk keto dipercepat dan terjadi bahkan pada suhu kamar dalam benzena

Mekanisme

Konversi asam dikatalisis enol untuk hasil keto bentuk dengan mekanisme langkah dua
dalamlarutan asam berair.
1. Pertama, elektron terkena ikatan C = C ganda dari enol adalah disumbangkan untuk
hidronium ion (H3O +). Selain ini mengikuti aturan Markovnikov, dengan demikian
proton akan ditambahkan ke karbon dengan hidrogen lebih. Ini adalah langkah
terpadu dengan oksigen dalam kelompok hidroksil menyumbangkan elektron
untuk menghasilkan gugus karbonil akhirnya.
2.  Kedua, oksigen dalam molekul air menyumbangkan elektron pada hidrogen dalam
kelompok hidroksil, dengan demikian mengurangi muatan positif pada atom oksigen
elektronegatif .
Resonansi

Seperti dengan jelas digambarkan oleh rumus resonansi, anion enolat memiliki
dua posisi nukleofilik, yaitu karbon α dan oksigen karbonil. Anion enolat adalah
ambident, yaitu, mereka memiliki dua reaktif (nukleofilik) pusat. Bahkan jika karbon α
itu harus lebih nukleofilik, seperti khususnya kasus reaksi dengan elektrofil Lewis-asam
lembut, protonasi dapat terjadi pada karbon α, serta di oksigen karbonil, karena proton
adalah asam Lewis sangat keras . Akibatnya, protonasi enolat dapat menghasilkan dua
produk yang berbeda, (bentuk enolic dari senyawa karbonil) enol, atau senyawa karbonil
(keto form).

Pemisahan harus dilakukan tanpa adanya semua asam dan basa, sebagai reaksi
kesetimbangan dinyatakan akan melanjutkan terlalu cepat. Sebagai hasilnya, keto,
dipisahkan murni dan bentuk enolic segera akan "terkontaminasi" setidaknya untuk
beberapa derajat oleh bentuk lain lagi. Gelas termos juga mampu mengkatalisis
tautomerisme keto-enol. Harus dicatat bahwa dalam kontras dengan sebuah enol, enolat
tidak equlibrium dengan bentuk keto! Sebaliknya, rumus struktur berbagai enolat, di
mana muatan negatif terletak di berbagai posisi, sebenarnya rumus resonansi hanya satu
dan senyawa yang sama!