Disampaikan Oleh : Hafiz Ramadhan, M.Sc, Apt.

REAKSI SUBSTITUSI ALFA KARBONIL

• Reaksi alfa substitusi terjadi pada karbon yang berdekatan dengan karbon karbonil (posisiα)

• Reaksinya melibatkanα-hidrogen

• Berlangsung melalui proses intermediat melalui pembentukan ion enolat atau senyawa enol

+
E = elektrofil
Keto-enol tautomerism

• Senyawa karbonil yang mempunyai atom hidrogen pada karbon alfa dapat mengadakan interkonversi yang cepat dengan bentuk
enol-nya(ene+ol, suatu alkoholtak jenuh).

• Interkonversiyang cepat antara dua spesies yang berbeda secara kimia tersebut merupakan suatu isomerisme yang spesial yang
dikenal dengan nama tautomerisme, dan individual isomernya disebut tautomer.
Keto-enoltautomerism

• Tautomerisme keto-enol dari senyawa

karbonildapat dikatalisisoleh asam maupun
basa.

• Katalisisasam melibatkan protonasi dari

atom oksigen karbonil (basa Lewis), diikuti
oleh lepasnya proton pada karbon alfa untuk
menghasilkan enol yang netral
Keto-enoltautomerism

• Pembentukan enol yang dikatalisis

basaterjadimelalui reaksi asam-basa antara

katalis dan senyawa karbonil.

• Senyawakarbonil berlaku sebagai asam protik

yang lemah dan memberikan salah satu atom

hidrogen alfa kepadabasa.

• Ionenolat yang terbentuk kemudian akan

terprotonasi untuk menghasilkan senyawa netral.

• Jikaprotonasi ion enolat terjadi pada karbon alfa,

keto tautomer akan terbentuk, dan itu berarti tidak

ada perubahan yang terjadi.

• Jikaprotonasi terjadi pada atom oksigen karbonil,

tautomer enol akan terbentuk.
 Reaktivitasenol: reaksiα-substitusi

• Ikatan rangkappada enol kayaelektron,

sehingga enol berlaku sebagai

nukleofil dan akan bereaksi

denganelektrofll.

• Jikaenol bereaksi dengan elektrofll,

kation intermediet akan kehilangan

proton hidroksil untuk menghasilkan

senyawa karbonil kembali.

• Hasilnetto dari reaksi antara enol

dengan elektrofil adalah substitusi alfa.

Reaktivitas enol: reaksiα-substitusi

• Reaksiα-substitusi yang umum dilakukan di laboratorium adalahhalogenasi aldehid dan ketonpada

posisiαoleh Cl2, Br2, atau I2dalam suasana asam.

Reaktivitas enol:
reaksiα-substitusi pada keton

Mekanisme brominasi aseton yang

dikatalisisasam
Reaktivitas enol:
reaksiα-substitusi pada keton

• α-bromoketon mengalami dehidrobrominasi oleh basa menghasilkanα,β-keton tidak jenuh

• 2-metilsikloheksanon menghasilkan 2-metilsiklohek-2-senon jika dipanasi dengan piridin.

Keasaman atom hidrogen alfa:pembentukan ionenolat

• Oleh pengaruh gugus karbonil, atom hidrogen alfa bersifat asam dan dapat diambil oleh basa kuat
untuk menghasilkan anionenolat.

• Keasamanhidrogen alfa tersebut dapat diterangkan sebagai berikut:

• Guguskarbonil merupakan gugus penarik elektron yang kuat,

• Bilasenyawa karbonil tersebut kehilangan proton alfa, anion yang dihasilkan distabiikan oleh adanya
resonansi.

• Jadi, muatan negatif dari anion adalah terdelokalisasi.

Keasaman atom hidrogen alfa: pembentukan ion enolat

• Keasaman ikatan C-H yang diapit oleh 2 gugus karbonil lebih bersifat asam.

• Ion enolat distabilisasi melalui delokalisasi muatan negatif diantara 2 gugus karbonil

• Contohnya:

• Pentan-2,4-dione memiliki 3 bentuk resonansi:

Keasaman atom hidrogen alfa: pembentukan ion enolat

• Mengetahui keasaman hidrogen dalam suatu senyawa:

• Hidrogen pada karbon yang berdekatan dengan gugus karbonil adalah asam.

• Secara umum, senyawaβ-dikarbonil adalah yang paling asam, keton ataupun aldehid juga asam setelah
senyawaβ-dikarbonil, dan turunan asam karboksilat yang paling tidak asam.

• Perlu diketahui pula bahwa alkohol, fenol, dan asam karboksilat juga bersifta asam karena adanya hidrogen pada
gugus -OH
Keasaman atom hidrogen alfa: pembentukan ion enolat

• Contoh soal: urutkanlah keasaman hidrogen pada senyawa berikut:

a) c)
Reaktivitas enolat

• Ion enolat lebih berguna dibanding enol, karena 2 alasan:

• Enol murni secara normal tidak dapat diisolasi, enol hanya terbentuk sebagai intermediet yang singkat dengan
konsentrasi kecil.

• Ion enolat murni lebih mudah dibuat dari senyawa karbonil jika diberi perlakuan dengan basa kuat.

• Ion enolat lebih reaktif daripada enol.

• Ion enolat dapat menjalani banyak reaksi-reaksi penting dimana enol tidak dapat menjalaninya.

• Ion enolat membawa penuh muatan negatif, yang membuatnya lebih nukleofilik dibanding enol
netral, sehingga posisi alfa dari ion enolat sangat reaktif terhadap elektrofil.
• Ion enolat dapat dipandang sebagai alkoksida

- -
vinilik(C=C-O ) atau sebagai karbanionα-keto ( C-

C=O)

• Sehingga ion enolat dapatbereaksi dengan elektrofil

baik pada atom oksigen atau karbon.

• Reaksipada oksigen akan menghasilkanturunan enol

• Reaksipada karbon akan menghasilkan senyawa

karbonil yang tersubstitusi-α.

Reaktivitas enolat

• Beberapa contoh reaksi substitusi alfa karbonil melalui intermediet enolat adalah:

• Halogenasienolat

• Selenenilasienolat

• Alkilasienolat

• Sintesisester malonat

• Sintesisester asetoasetat
Halogenasienolat

• Halogenasi keton dipromosi oleh basa maupun asam.

• Reaksiyang dipromosi basa terjadi melalui intermediet ion enolat.

• Produkketon yang terhalogenasi-oc pada umumnya lebih asam dibanding ketonnya semula yang

tak tersubstitusi karena adanya efek induktif penarikan elektron dari atom halogen.

• Reaksi haloform mengubah metil keton menjadi asam karboksilat danhaloform(chloroform, CHCl 3;

bromoform, CHBr3satau iodoform, CHI3).

Selenenilasienolat

• Larutanenolat litium murni dibuat dari reaksi antara senyawa karbonil dan basa kuat seperti LDA(Lithium
Di-isopropil Amida) dalampelarutTHF (tetrahidrofuran).

• Satu ekivalen benzenselenenil bromida (C6H6SeBr) ditambahkan dan reaksi segera menghasilkan
produk tersubstitusiα-fenilseleno.

• Padaperlakuan dengan hydrogen peroksida, eliminasi terjadi, dan senyawaα,β-unsaturated karbonil

terbentuk.

• Hasilnettonya adalah introduksi ikatan rangkap duakarbonpada posisiα,βdari senyawa karbonil yang
jenuh.
• Reaksi alfa fenilselenenilasi serupa
dengan reaksi SN2.

• BasaLDA yang kuat mengambil atom

hidrogen alfa yang asam dari suatu
senyawa karbonil menghasilkan ion enolat.

• Ionenolat yang nukleofilik kemudian

menyerang selenium yang elektrofllik dan
mendesak keluar bromida, menghasilkan
produkα-fenilseleno.
AlkiIasi enolat

• Salah satu reaksi yang paling penting dari enolat adalah alkilasi oleh adanya perlakuan dengan alkil
halida.

• Reaksiini sangat berguna untuk tujuan sintesis karena memungkinkan pembentukan ikatan karbon-
karbon baru, yaitu menggabungkan dua senyawa yang lebih kecil menjadi molekul yang lebih
besar.

• Alkilasiterjadi bila anion enolat yang nukleofilik bereaksi dengan alkil halida yang elektrofilik dan
memaksa keluar ‘leaving group’ melalui mekanisme SN2.

• Reaksidapat terjadi pada atom oksigen enolat atau karbon alfa, tetapi secara normal terjadi pada
atom karbon.
AlkiIasi enolat
Sintesis ester malonat

• Dietil malonat, dikenal dengan nama ester malonat, adalah lebih asam dibanding kebanyakan
senyawa karbonil lain, karena atom hidrogen alfa diapit oleh dua gugus karbonil.

• Anionenolat dari ester malonat dapat terbentuk dari reaksi antara natrium etoksida dalam etanol,
dan anion ini akan mudah teralkilasi oleh perlakuan dengan alkil halida menghasilkan ester malonat
tersubstitusiα.

• Produkalkilasi ini masih mempunyai satu atom hidrogen alfa yang asam, dan proses alkilasi dapat
terulang untuk menghasilkan ester malonat yang mengalami dialkilasi.
Sintesis ester malonat
Sintesis ester malonat

• Apa yang membuat reaksi ini sangat berguna adalah bahwa ester malonat dapat dihidrolisis dan
didekarboksilasi bila dipanaskan dengan larutan asam dalam air. Produknya adalah asam
monokarboksilat yang tersubstitusi
Sintesis ester malonat

• Reaksi dekarboksilasi terjadi dalam dua tahap dan diawali dengan hidrolisis yang dikatalisis asam
dari diester tersebut menjadi dikarboksilat. Senyawa dikarboksilat ini kemudian akan kehilangan
karbon dioksida melalui mekanismesiklik

• Sintesis ester malonat merupakan metode yang bagus untuk mengubah alkil halida menjadi asam
karboksilat sambil memperpanjang rantai karbonnya dengan dua atom.
Sintesis ester asetoasetat

• Sintesis ester asetoasetat sangat erat hubungannya dengan sintesis ester malonat dan merupakan
metode untuk membuat turunan aseton yang tersubstitusiαdari alkil halida.

• Etil asetoasetat (ester asetoasetat) sebagaimana ester malonat mempunyai atom hydrogenαyang
diapit oleh dua gugus karbonil.

• Esterasetoasetat diubah dengan cepat menjadi anion enolat oleh perlakuan dengan natrium
etoksida, dan enolat ini dapat dialkilasi oleh reaksi dengan alkil halida.
Sintesis ester asetoasetat
Sintesis ester asetoasetat

• Oleh hidrolis asam dan pemanasan, ester asetoasetat yang teralkilasi akan kehilangan karbon
dioksida melalui intermediet asamβ-keto, dan produk aseton yang tersubstitusiαterbentuk.