Obat Antiinflamasi

Diterjemahkan onsteroid
dari bahasa Inggris (NSAID)
ke bahasa Indonesia -(CPhA Monograph)
www.onlinedoctranslator.com https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Nasihat Kesehatan Kanada

Informasi keamanan baru untuk ibuprofen dengan kekuatan resep: Risiko serangan jantung dan stroke pada dosis tinggi. (2015-04)

Obat Antiinflamasi Nonsteroid (NSAID)

ASA—celecoxib—diklofenak dietilamina—kalium diklofenak—natrium diklofenak—diflunisal—etodolak—floktafenin—flurbiprofen
— ibuprofen—indometasin—ketoprofen—ketorolak trometamin—asam mefenamat—meloksikam—nabumeton—naproxen—natrium naproxen
— nepafenac—piroxicam—sulindac—tenoxicam—asam tiapprofenat
Anti-inflamasi—Analgesik—Antipiretik—Penghambat Agregasi Platelet

Monografi CPhA

Tanggal Revisi: Oktober 2014

Monograf ini telah disusun oleh CPhA dan ditinjau oleh para ahli. Ini mungkin berisi informasi yang berbeda dari yang ditemukan di Health Canada–
Approved Product Monographs. Pembaca dirujuk keKebijakan Editorial CPS untuk informasi lebih lanjut.

Untuk informasi tambahan mengenai asam asetilsalisilat (ASA) silakan berkonsultasi dengan monografi ASA.

Ringkasan Informasi Produk

Obat Jalur administrasi Bentuk Dosis Kekuatan

celecoxib Lisan Kapsul 100 mg, 200 mg

Diklofenak dietilamin[A] topikal Gel 1,16% (11,6 mg / g), 2,32% (23,2

mg/g)

Kalium diklofenak Lisan Tablet 50 mg

Bedak untuk larutan oral 50 mg/paket

Natrium diklofenak[B] mata Larutan 0,1%

Lisan Tablet salut enterik 25 mg, 50 mg

Tablet rilis berkelanjutan 75 mg, 100 mg

dubur Supositoria 50 mg, 100 mg

topikal Larutan 1,5%

Diflunisal Lisan Tablet 250 mg, 500 mg

Etodolac Lisan Kapsul 200 mg, 300 mg

Floktafenin Lisan Tablet 200 mg, 400 mg

Flurbiprofen Lisan Tablet 50 mg, 100 mg

Ibuprofen[B] Intravena Larutan 100 mg/mL[C]

Lisan Kapsul 200mg,[A] 400 mg[A]

Penangguhan 100 mg/5 mL[A]

Suspensi (tetes) 200 mg/5 mL[A]

Tablet 200mg,[A] 300mg,[A] 400mg,[A]

600 mg

dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Obat Jalur administrasi Bentuk Dosis Kekuatan

Tablet (kunyah) 50mg,[A] 100 mg[A]

Indometasin Lisan Kapsul 25 mg, 50 mg

dubur Supositoria 50 mg, 100 mg

Ketoprofen Lisan Kapsul 50 mg

Tablet salut enterik 50 mg, 100 mg

Tablet rilis berkelanjutan 200 mg

Ketorolac trometamin mata Larutan 0,4%, 0,45%, 0,5%

Lisan Tablet 10 mg

Parenteral (saya) Larutan 10 mg/mL, 30 mg/mL

Asam mefenamat Lisan Kapsul 250 mg

Meloksikam Lisan Tablet 7,5 mg, 15 mg

Nabumeton Lisan Tablet 500 mg

naproksen[B] Lisan Tablet 125 mg, 250 mg, 375 mg, 500 mg

Tablet salut enterik 250 mg, 375 mg, 500 mg

Tablet rilis berkelanjutan 750 mg

Penangguhan 25 mg/mL

dubur Supositoria 500 mg

Natrium naproksen Lisan Kapsul 220 mg[A]

Tablet 220 mg,[A] 275 mg, 550 mg

Nepafenac mata Penangguhan 0,1%, 0,3%

Piroksikam Lisan Kapsul 10 mg, 20 mg

Sulindac Lisan Tablet 150 mg, 200 mg

Tenoksikam Lisan Tablet 20 mg

Asam tiaprofenat Lisan Tablet 200 mg, 300 mg

[A] Tersedia tanpa resep.

[B] Juga tersedia dalam produk kombinasi. Konsultasikan dengan Database Produk Obat Kesehatan Kanada [webprod5.hc-sc.gc.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp].

[C] Tidak memerlukan resep tetapi umumnya diresepkan oleh praktisi medis.

Indikasi dan Penggunaan Klinis

Sebagai agen anti-inflamasi, analgesik dan antipiretik, NSAID memberikan bantuan gejala tetapi tidak menyembuhkan penyakit yang mendasarinya. Tidak ada
NSAID yang terbukti unggul untuk meredakan gejala. Pilihan obat tergantung pada faktor risiko individu seperti toksisitas NSAID, respon individu pasien, potensi
kepatuhan, bentuk sediaan, biaya dan bukti yang tersedia. Untuk kepatuhan, obat-obatan dengan waktu paruh panjang atau tersedia dalam bentuk sediaan yang
memungkinkan dosis sekali sehari lebih disukai (diklofenak, ketoprofen, meloxicam, nabumetone, naproxen, tenoxicam).

Indikasi Kesehatan yang disetujui Kanada

Pengobatan kronis gangguan inflamasi termasuk rheumatoid arthritis, osteoarthritis dan ankylosing spondylitis.

dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Pengobatan jangka pendek nyeri ringan sampai sedang yang berhubungan dengan peradangan. NSAID efektif untuk nyeri muskuloskeletal, seperti
nyeri otot dan sendi, nyeri gigi, nyeri pasca operasi, ketegangan otot, dan sakit kepala. Untuk menghilangkan rasa sakit yang cepat, NSAID dengan
onset cepat lebih disukai, sedangkan produk salut enterik dan pelepasan berkelanjutan kurang cocok (lihatTabel 7).

Pengobatan jangka pendek nyeri akibat dismenore. Tidak ada NSAID yang terbukti memiliki kemanjuran yang unggul dalam dismenore primer.
Pembaruan Sistem Basis Data Cochrane 2010;(1):CD001751].
Pengobatan demam jangka pendek. Agen dengan onset cepat lebih disukai (lihatTabel 7).

Bubuk diklofenak untuk larutan oral disetujui untuk pengobatan serangan migrain akut dengan atau tanpa aura.
Indometasin dan sulindac disetujui untuk pengobatan serangan akut artritis gout. Ketorolac disetujui untuk
pengobatan jangka pendek nyeri parah setelah operasi besar.
Tetes mata diklofenak, ketorolak, dan nepafenak disetujui untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan pada operasi katarak. Diklofenak
dan ketorolak juga disetujui untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan pada trauma mata.

Pediatri

Hanya ibuprofen dan naproxen yang disetujui untuk digunakan pada anak-anak Tabel 1).
Pengobatan rheumatoid arthritis remaja.

Tabel 1: Indikasi Kesehatan yang disetujui Kanada

Anti-inflamasi/Analgesik Antipiretik

Sedang
ke
Ringan sampai Berat
Sedang Nyeri
Nyeri Termasuk
disertai Setelah

Rematik Ankylosing oleh Besar

Obat Radang sendi Osteoartritis Spondilitis mata Dismenore Peradangan Operasi Demam

celecoxib Ya Ya Ya — — — Ya —

Diklofenak — — — — — Ya — —
dietilamin

Diklofenak — — — — — Ya — —
kalium

Diklofenak Ya Ya — Ya — — — —
sodium

Diflunisal Ya Ya — — — Ya — —

Etodolac Ya Ya — — — — — —

Floktafenin — — — — — Ya — —

Flurbiprofen Ya Ya Ya — Ya Ya — —

Ibuprofen — — — — Ya Ya[a][b] Ya[C] Ya[A]

Indometasin[D] Ya Ya Ya — — Ya — —

Ketoprofen Ya Ya Ya — Ya Ya — —

Ketorolac — — — Ya — — Ya —
trometamin

mefenamat — — — — Ya Ya — —
AC id

Meloksikam Ya Ya — — — — — —

Nabumeton Ya Ya — — — — — —

naproksen Ya[A] Ya Ya — Ya Ya — —

naproksen Ya[e] Ya[e] — — Ya[b][f] Ya[b][f] — Ya[b][f]

sodium

dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Anti-inflamasi/Analgesik Antipiretik

Sedang
ke
Ringan sampai Berat
Sedang Nyeri
Nyeri Termasuk
disertai Setelah

Rematik Ankylosing oleh Besar

Obat Radang sendi Osteoarthritis Spondilitis Dismenore Oftalmik Peradangan Operasi Demam

Nepafenac — — — Ya - — — —

Piroksikam Ya Ya Ya — — — — —

Sulindac[D] Ya Ya Ya — — Ya — —

Tenoksikam Ya Ya Ya — — Ya — —

Tiaprofenik Ya Ya — — — — — —
AC id

[A] Disetujui pada anak-anak untuk indikasi ini.

[B] Produk tanpa resep tersedia untuk pengobatan sendiri.
[C] Dengan infus iv sebagai tambahan untuk analgesik opioid.

[D] Juga disetujui untuk arthritis gout.

[e] Hanya produk pelepasan terkontrol yang disetujui untuk indikasi ini.
[F] Produk pelepasan terkontrol tidak disetujui untuk indikasi ini.

Penggunaan Tanpa Persetujuan Kesehatan Kanada

Celecoxib mungkin efektif untuk mengurangi jumlah polip kolon adenomatous pada pasien dengan familial adenomatous polyposis (FAP) [
Pembaruan Sistem Basis Data Cochrane 2004;(2):CD004079].

Pediatri

Indometasin adalah bagian dari pengobatan sindrom Bartter.Pediatr Nefrol 2004;19(8):858-63]. Indometasin iv telah digunakan pada neonatus
prematur untuk menutup paten duktus arteriosus. Indometasin juga telah digunakan sebagai tokolitik untuk mengobati persalinan prematur. Ada
bukti yang bertentangan apakah penggunaan tersebut dikaitkan dengan hasil janin yang merugikan termasuk penyempitan duktus arteriosus,
gangguan fungsi ginjal dan enterokolitis nekrotikans [Kebidanan Ginjal 2005;106(1):173-9].

Ketorolak telah diberikan melalui suntikan iv dan telah diberikan secara im atau iv kepada anak-anak berusia 2 tahun ke atas.

Ibuprofen dapat memperlambat hilangnya fungsi paru-paru pada anak-anak dengan cystic fibrosis yang 6 tahun dan dengan volume ekspirasi paksa lebih
dari 1 menit (FEV1) >60% [Am J Respir Crit Care Med 2007;176(10):957-69], [Pembaruan Sistem Basis Data Cochrane 2013;(6):CD001501].

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap NSAID atau bahan apa pun dalam formulasi atau komponen wadah.
Pengaturan perioperatif operasi cangkok bypass arteri koroner (CABG) karena risiko kejadian trombotik. Pengecualian adalah ASA dosis
rendah, yang direkomendasikan untuk mengurangi kejadian trombotik dalam Pedoman ACCF/AHA 2011 untuk Bedah Cangkok Bypass Arteri
Koroner [Sirkulasi 2011;124(23):2610-42].
Riwayat asma atau reaksi tipe alergi setelah mengonsumsi NSAID atau ASA termasuk intoleransi ASA dan Aspirin Triad (asma, polip
hidung, dan intoleransi ASA), karena reaksi anafilaktoid yang fatal mungkin terjadi. Terjadi reaksi silang antara NSAID nonselektif yang
berbeda secara struktural.
Trimester ketiga kehamilan karena kemungkinan penutupan prematur duktus arteriosus dan kemungkinan partus lama. Gagal jantung
parah yang tidak terkontrol karena eksaserbasi dapat terjadi.
Tukak lambung, duodenum atau peptik aktif dan penyakit radang usus, karena NSAID (termasuk ASA dosis rendah) dapat meningkatkan
risiko iritasi gastrointestinal, perdarahan, dan ulserasi.
Perdarahan serebrovaskular dan gangguan perdarahan lainnya karena NSAID dapat meningkatkan perdarahan.

Kerusakan hati yang parah karena sebagian besar NSAID dimetabolisme di hati.

Gangguan ginjal berat (ClCr <30 mL/menit) karena NSAID dapat menyebabkan gagal ginjal, terutama pada pasien yang mengalami gangguan
fungsi ginjal.

Hiperkalemia karena NSAID dapat menyebabkan hiperkalemia.

Risiko perdarahan meningkat perioperatif; oleh karena itu, hentikan sebelum operasi. Pengecualian adalah ASA dosis rendah bila digunakan
perioperatif untuk efek antitrombotik.

Anak-anak, dengan pengecualian yang disebutkan dalam Tabel 1.

dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Celecoxib dikontraindikasikan pada pasien yang alergi terhadap sulfonamid karena strukturnya yang serupa.

Peringatan dan pencegahan

Peringatan dan Tindakan Pencegahan Serius

NSAID telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik yang berpotensi fatal termasuk infark miokard dan stroke.BMJ
2011;342:c7086]. Sampai bukti lebih lanjut tersedia, gunakan NSAID dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular
yang sudah ada sebelumnya (kecuali ASA dosis rendah).

Perforasi gastrointestinal, ulserasi dan perdarahan, dalam beberapa kasus fatal, telah dilaporkan dengan semua NSAID sistemik.

Reaksi seperti anafilaksis dan meningitis aseptik telah dilaporkan dengan penggunaan NSAID dosis tinggi pada pasien
dengan lupus eritematosus sistemik.

Umum

Pertimbangkan terapi alternatif pada pasien dengan risiko tinggi toksisitas gastrointestinal, ginjal atau kardiovaskular. Semua NSAID memiliki potensi untuk
menyebabkan efek samping kardiovaskular, SSP, dermatologis, gastrointestinal, hati, hipersensitivitas, ginjal dan reproduksi yang serupa, meskipun tingkat
risiko dapat bervariasi di antara agen. Risiko meningkat dengan dosis, durasi dan faktor risiko yang mendasari. Produk topikal dan oftalmik memiliki insiden
efek sistemik yang rendah.

Karena penurunan demam dapat menutupi infeksi serius, peringatkan pasien untuk mencari bantuan medis jika demam terus berlanjut. Gunakan dengan hati-hati pada
cedera olahraga jaringan lunak akut seperti tendonitis, karena penghilang rasa sakit dapat membuat pasien terus berolahraga dan menyebabkan kerusakan lebih lanjut.

Kardiovaskular

Penggunaan NSAID telah dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian kardiovaskular, infark miokard dan stroke. Risiko meningkat dengan dosis dan durasi
penggunaan; risiko tidak berkurang dengan waktu yang telah berlalu sejak infark miokard. Bukti menunjukkan bahwa dibandingkan dengan NSAID lainnya,
celecoxib. diklofenak dan ibuprofen dosis tinggi (2400 mg/hari) dikaitkan dengan lebih banyak risiko vaskular dan naproxen dikaitkan dengan risiko paling
kecil. Berhati-hatilah saat meresepkan NSAID pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, faktor risiko penyakit kardiovaskular, penyakit serebrovaskular,
atau gagal jantung (NYHA II-IV). Pengecualian adalah ASA dosis rendah bila digunakan untuk mencegah kejadian trombotik.

Semua NSAID dapat meningkatkan tekanan darah dan memperburuk hipertensi yang sudah ada sebelumnya. Semua NSAID dapat menyebabkan retensi natrium dan air yang
menyebabkan eksaserbasi gagal jantung yang sudah ada sebelumnya.

Sistem syaraf pusat

Sakit kepala dan depresi SSP dapat terjadi dengan NSAID apa pun. Tinnitus telah dilaporkan pada sebagian besar NSAID. Dengan ASA, tinnitus sering merupakan tanda
peringatan dini dari penggunaan yang berlebihan.

Penggunaan NSAID dan asetaminofen secara teratur (≥2 kali per minggu) dapat meningkatkan risiko gangguan pendengaran pada pria dan wanita [Am J
Epidemiol 2012;176(6)::544-54]. Studi lebih lanjut diperlukan.

Ketergantungan/Toleransi

Ketergantungan dan toleransi tidak berkembang dengan NSAID, berbeda dengan analgesik opioid.

Dermatologi

Produk topikal biasanya menghasilkan iritasi lokal. Reaksi kulit yang serius seperti sindrom Stevens-Johnson jarang terjadi tetapi telah dilaporkan untuk
sebagian besar NSAID. Fotosensitifitas dapat terjadi pada sebagian besar NSAID, termasuk celecoxib, diclofenac, diflunisal, etodolac, flurbiprofen, ibuprofen,
indometasin, ketoprofen, asam mefenamat, meloxicam, nabumetone, naproxen, piroxicam, sulindac, tenoxicam, dan asam tiaprofenat.

gastrointestinal

Toksisitas gastrointestinal dapat terjadi dengan NSAID apa pun yang diberikan dengan rute apa pun kapan saja selama terapi. Namun, laporan perdarahan
gastrointestinal jarang terjadi pada produk topikal dan terkait dengan pengobatan jangka panjang. Bagian atas dan bawah dari saluran pencernaan
mungkin terlibat. Kejadian dapat terjadi tanpa peringatan, karena kebanyakan pasien dengan kejadian gastrointestinal yang serius tidak memiliki gejala.

Risiko toksisitas meningkat dengan dosis dan durasi terapi. Kejadian GI paling fatal terjadi pada pasien usia lanjut dan pasien yang lemah, dan
pasien dengan riwayat tukak lambung atau perdarahan gastrointestinal juga memiliki risiko tinggi kejadian serius. Faktor risiko lainnya
termasukH. pylori infeksi, penggunaan alkohol, merokok, penggunaan beberapa NSAID dan kombinasi obat lain (lihat Tabel 3).

Untuk meminimalkan risiko, gunakan dosis efektif terendah untuk durasi sesingkat mungkin dan pertimbangkan terapi alternatif pada pasien berisiko tinggi.

dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Risiko toksisitas gastrointestinal bagian atas yang serius mungkin lebih rendah dengan celecoxib dan dosis ASA yang lebih rendah; namun, toksisitas berkurang tetapi tidak
dihilangkan. Pelapisan enterik dan pemberian dengan makanan tidak mengurangi risiko perdarahan saluran cerna bagian atas meskipun dapat meningkatkan toleransi.
NSAID biasanya dikombinasikan dengan agen gastroprotektif seperti penghambat pompa proton pada pasien berisiko tinggi.

Hematologi

NSAID menghambat agregasi trombosit dan dapat meningkatkan risiko perdarahan. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kelainan trombosit atau hemofilia atau
yang menggunakan obat antikoagulanTabel 3). Celecoxib tidak menghambat agregasi trombosit atau memperpanjang waktu perdarahan pada dosis yang
direkomendasikan biasa, tetapi perdarahan serius telah terjadi bila telah digunakan pada pasien yang memakai obat antikoagulan. Meloxicam tidak menghambat agregasi
trombosit pada dosis yang dianjurkan 7,5-15 mg setiap hari.

Hepatik/Bilier/Pankreas

Peningkatan kecil pada enzim hati dapat terjadi dengan NSAID apa pun. Ini mungkin tidak mempengaruhi fungsi hati dan dapat sembuh meskipun
pengobatan lanjutan. Ada laporan yang jarang dari kerusakan hati yang lebih serius dengan semua NSAID, termasuk hepatitis fulminan dan gagal hati.

Imun

Risiko meningitis aseptik yang terkait dengan NSAID dosis tinggi dapat meningkat pada pasien dengan gangguan autoimun seperti lupus
eritematosus sistemik.

Oftalmologi

Penglihatan kabur yang reversibel dapat terjadi dengan NSAID, termasuk inhibitor siklooksigenase (COX)-2. Penggunaan NSAID oftalmik dapat menyebabkan
keratitis; jika pasien menunjukkan kerusakan epitel kornea, hentikan dan pantau perbaikannya. Risiko reaksi merugikan pada kornea dapat meningkat pada
beberapa populasi pasien dan dengan penggunaan NSAID mata yang berkepanjangan; lihat monografi produk individu untuk informasi lebih lanjut.

ginjal

Gagal ginjal akut, retensi natrium dan kalium, nekrosis papiler ginjal dan nefritis interstisial telah dilaporkan pada semua NSAID. Gagal ginjal akut
terjadi terutama ketika prostaglandin ginjal secara aktif mempertahankan fungsi ginjal selama penurunan perfusi ginjal. Pasien yang berisiko
termasuk mereka yang mengalami hipovolemia, dehidrasi, syok, perdarahan, sirosis, gagal jantung, deplesi natrium, gangguan ginjal yang sudah
ada sebelumnya (GFR <60 mL/menit) dan mereka yang menggunakan obat-obatan tertentu secara bersamaan (lihatTabel 3). Kondisi ini lebih
mungkin ditemukan pada pasien usia lanjut. Onset gagal ginjal mungkin cepat tetapi biasanya reversibel jika NSAID dihentikan. Gangguan fungsi
ginjal tampaknya terkait dengan dosis dan durasi.

Hiperkalemia mungkin tergantung dosis. Pasien yang berisiko untuk konsekuensi klinis adalah mereka yang memiliki kecenderungan yang
mendasari retensi kalium seperti gangguan ginjal, atau yang sedang diberikan obat-obatan tertentu (lihatTabel 3).

Pernafasan

NSAID nonselektif menunjukkan reaktivitas silang pada pasien dengan asma yang diinduksi aspirin. Celecoxib belum menunjukkan reaksi silang yang
serupa.

Sensitivitas/Resistensi

Beberapa produk NSAID mengandung laktosa (lihat monografi produk individu). Pennsaid (natrium diklofenak) mengandung dimetilsulfoksida (DMSO);
digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan alergi DMSO. Piroksikam bereaksi silang dengan thimerosal. Celecoxib dapat menyebabkan reaksi alergi
pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap sulfonamid.

Fungsi / Reproduksi Seksual

Wanita yang mencoba untuk hamil harus berhati-hati dalam penggunaan NSAID. Sintesis prostaglandin melalui COX-2 terlibat dalam ovulasi, dan
penelitian pada hewan menunjukkan gangguan implantasi blastokista.

Populasi Khusus

Wanita hamil

NSAID mungkin aman untuk penggunaan jangka pendek pada trimester pertama dan kedua. Pada trimester ketiga, semua NSAID dikontraindikasikan karena
penghambatan sintesis prostaglandin dapat menyebabkan penutupan prematur duktus arteriosus, yang mengakibatkan hipertensi pulmonal pada bayi baru lahir.
Selain itu, penghambatan sintesis prostaglandin menjelang persalinan dapat menunda dan memperpanjang persalinan dengan menghambat kontraksi uterus.
Perdarahan dan gangguan fungsi ginjal janin adalah masalah lain.

dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Wanita Menyusui

Sebagian besar NSAID diketahui atau kemungkinan diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil. Preferensi harus diberikan kepada NSAID yang dianggap
oleh American Academy of Pediatrics dan otoritas lain agar aman digunakan dalam menyusui: diklofenak (tidak termasuk bubuk untuk larutan oral),
flurbiprofen, ibuprofen, indometasin, ketoprofen, asam mefenamat, naproksen dan piroksikam. Agen dengan waktu paruh pendek lebih disukai.

Pediatri

Paparan NSAID meningkatkan risiko cedera ginjal akut, bahkan dengan dosis normal.J Pediatr 2013 Jan 26. doi:
10.1016/j.jpeds.2012.11.069. Epub sebelum dicetak]. Pastikan status hidrasi anak yang tepat saat menjalani terapi NSAID.

Geriatri

Pasien lanjut usia lebih mungkin memiliki faktor risiko toksisitas NSAID dan kurang mampu mentolerir reaksi merugikan jika terjadi.

Pemantauan dan Tes Laboratorium

Pada pasien yang menjalani terapi jangka panjang atau berisiko karena penyakit yang mendasari atau obat bersamaan, pantau pada awal dan secara berkala:

tekanan darah pada pasien dengan hipertensi atau elektrolit dan kreatinin
lansia pada pasien gagal jantung dan INR lansia pada pasien yang
menggunakan antikoagulan
hemoglobin pada pasien dengan risiko tinggi toksisitas

gastrointestinal, enzim hati

Bahaya Kerja

Pasien harus menghindari mengemudi dan mengoperasikan mesin berbahaya jika mereka mengalami pusing atau kantuk.

Reaksi yang merugikan

Ikhtisar Reaksi Obat Merugikan

Reaksi merugikan yang paling umum melibatkan kerusakan gastrointestinal, mulai dari ketidaknyamanan pasien hingga ulserasi gastrointestinal
yang berpotensi fatal, perdarahan, dan perforasi. Reaksi kardiovaskular, dermatologis, hipersensitivitas dan ginjal yang kurang umum tetapi serius
dapat terjadi. Selektivitas COX-2 tidak sepenuhnya memprediksi profil keamanan. Faktor risiko individu pasien (usia, riwayat penyakit) dan dosis
serta durasi terapi sangat mempengaruhi kejadian efek samping NSAID (lihatMeja 2).

Meja 2: Reaksi Obat yang Merugikan[A]

Sistem Tubuh Memengaruhi Insidensi Komentar Klinis

Kardiovaskular Infark miokard, stroke Hingga Risiko meningkat dengan dosis dan durasi penggunaan.
1 orang- Risiko infark miokard dan stroke mungkin lebih tinggi dengan
tahun[B] celecoxib, diklofenak dan ibuprofen dosis tinggi (2400 mg/
hari), dan lebih rendah dengan naproxen.

Hipertensi 0,7–3%

Busung 2–9%

Memburuknya gagal jantung <1%

saraf pusat Sakit kepala, mengantuk, 1–10% Indometasin paling sering dikaitkan.
Sistem pusing

tinitus 1–10% ASA paling sering dikaitkan.

Dermatologi Ruam 1–10%

Sindrom Stevens-Johnson, <1%

nekrolisis epidermal,
eritema multiforme

dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Sistem Tubuh Memengaruhi Insidensi Komentar Klinis

Fotosensitifitas <1%

gastrointestinal Mual, dispepsia, 1-14%

diare, anoreksia,
perut kembung

Perforasi, ulserasi, 2–4% per

perdarahan di saluran GI atas tahun
dan bawah

Hematologi Waktu perdarahan yang lama, 10% Kehilangan darah kronis dapat menyebabkan anemia.
anemia Penghambatan agregasi trombosit tidak dilaporkan dengan
celecoxib dan meloxicam.

Diskrasia darah <1–3%

Hepatik/Bilier Peningkatan enzim hati 1% Diklofenak paling sering dikaitkan dengan reaksi obat
/Pankreas (lebih dari 3 kali ULN) yang merugikan hati.

Hepatitis, gagal hati <1%

Hipersensitivitas Reaksi anafilaktoid, <1%

bronkospasme

Neurologis Meningitis aseptik <1% Dilaporkan dengan celecoxib, diclofenac, flurbiprofen,

ibuprofen, ketoprofen, asam mefenamat, naproxen,
piroxicam dan sulindac.

Oftalmologi Penglihatan kabur <1%

ginjal Penurunan fungsi ginjal, <1%

gagal ginjal akut

Hiperkalemia > 1%

Nekrosis papiler ginjal, <1%

nefritis interstisial

Sistitis <2% Peningkatan risiko dengan asam tiaprofenat.

Fungsi Seksual/ Infertilitas wanita yang reversibel Langka

Reproduksi

[A] Insiden tergantung pada dosis, durasi terapi, terapi obat bersamaan dan karakteristik pasien individu.
[B] Orang-tahun mengacu pada produk dari jumlah tahun perawatan kali jumlah anggota populasi yang telah terpengaruh oleh kondisi
tertentu.
Legenda:
Singkatan: ULN=batas atas normal.

Interaksi obat

Interaksi Obat-Obat

Lihat Tabel 3.

Tabel 3: Interaksi Obat-Obat

Obat yang Berinteraksi Memengaruhi Komentar Klinis

ACE Inhibitor dan Penurunan efek antihipertensi karena NSAID dapat Pantau tekanan darah, kadar kalium dan fungsi ginjal.
Penghambat Reseptor meningkatkan tekanan darah.
Angiotensin II
Risiko tambahan hiperkalemia. Penghambatan
prostaglandin ginjal yang diinduksi NSAID
menurunkan ekskresi kalium dan pemeliharaan
aliran darah ginjal.

dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph)
Obat yang Berinteraksi Memengaruhi
Risiko tambahan cedera ginjal akut dan gagal
ginjal, terutama pada pasien dengan perfusi
ginjal yang buruk atau jika diuretik digunakan
secara bersamaan.
Penghambat beta-adrenergik Penurunan efek antihipertensi karena NSAID dapat
meningkatkan tekanan darah.
kolestiramin Penurunan absorpsi oral NSAID.
Kortikosteroid Peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal.
Pemberian NSAID dan kortikosteroid mata
secara bersamaan dapat meningkatkan
risiko komplikasi penyembuhan.
Siklosporin Risiko tambahan gagal ginjal.
Inhibitor CYP2C9 Peningkatan kadar dan toksisitas NSAID
(flukonazol, vorikonazol) yang dimetabolisme oleh CYP2C9.
Substrat CYP2D6 Penghambatan CYP2D6 (celecoxib saja).
(amitriptilin, kodein,
metoprolol)
Digoksin Peningkatan kadar digoxin dengan
beberapa NSAID.
Diuretik (loop, tiazid dan Antagonisme efek terapeutik diuretik dan
hemat kalium) peningkatan risiko gagal ginjal; risiko
tambahan hiperkalemia dengan
diuretik hemat kalium. Mekanismenya
melibatkan retensi natrium dan air oleh
NSAID ditambah penurunan ekskresi
kalium.
Obat-obatan yang meningkatkan Risiko perdarahan tambahan: NSAID
risiko perdarahan (antikoagulan, menghambat agregasi trombosit. Perdarahan
obat antiplatelet, heparin, berat hebat dan peningkatan PT telah dilaporkan
molekul rendah ketika NSAID, termasuk celecoxib, telah
heparin dan SSRI) dikombinasikan dengan antikoagulan.
Litium Peningkatan kadar lithium mungkin
karena penurunan klirens ginjal.
metotreksat Peningkatan kadar metotreksat dan toksisitas
dengan dosis antineoplastik, mungkin karena
penurunan sekresi tubulus ginjal.
NSAID Risiko tambahan toksisitas ketika
beberapa NSAID diberikan.
Suplemen Kalium Risiko tambahan hiperkalemia.
Probenesid Peningkatan kadar beberapa NSAID.
dari 17
https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA
Komentar Klinis
Memantau BP.
Dosis ruang atau hindari. Jarak dosis tidak akan
mencegah interaksi dengan NSAID yang menjalani
resirkulasi enterohepatik (indomethacin, meloxicam,
piroxicam, sulindac).
Pertimbangkan gastroprotection pada pasien yang berisiko.
Pantau pasien selama penggunaan agen ini secara
bersamaan.
Memantau fungsi ginjal.
Banyak NSAID dimetabolisme oleh CYP2C9 (lihat
Tabel 7). Kurangi dosis NSAID.
Pertimbangkan terapi alternatif atau pantau untuk
perubahan respons/efek samping.
Diklofenak, etodolak, ibuprofen, dan indometasin dapat
berinteraksi dengan digoksin. Kurangnya interaksi telah
ditemukan dengan ketoprofen, meloxicam, piroxicam dan
tenoxicam.
Pantau tekanan darah dan kadar kalium.
Pantau INR pada pasien yang memakai antikoagulan,
meskipun perdarahan telah terjadi tanpa perubahan INR.
ASA memiliki efek berkepanjangan pada agregasi
trombosit, dan dosis tinggi harus dihindari dengan
antikoagulan. ASA dosis rendah digunakan dengan
warfarin untuk efek terapeutik.
Kebanyakan NSAID dapat meningkatkan kadar
lithium. ASA tidak berinteraksi. Pantau kadar lithium
saat memulai dan menghentikan NSAID selain ASA.
Hindari menggabungkan dosis antineoplastik metotreksat
dengan NSAID jika memungkinkan. Pantau fungsi ginjal dan
CBC. Risiko dianggap lebih rendah dengan dosis
metotreksat rendah yang digunakan untuk radang sendi.
Hindari menggabungkan 2 NSAID. Risiko perdarahan
gastrointestinal meningkat, bahkan ketika ASA dosis
rendah dikombinasikan dengan NSAID lainnya. Ibuprofen,
naproxen dan asam mefenamat dapat menurunkan efek
kardioprotektif ASA dengan mengikat sisi aktif pada COX;
berikan ASA 2 jam sebelum NSAID.
Pantau kadar kalium.
Diflunisal, indometasin, ketoprofen, ketorolak,
naproxen dan tenoxicam berinteraksi. Pantau
toksisitas NSAID.
17-03-2020, 08:32
Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Legenda:
Singkatan: BP = tekanan darah.

Interaksi Obat-Makanan

NSAID oral harus diberikan dengan makanan untuk mengurangi iritasi lambung.

Interaksi Obat-Herba

Ginkgo dapat menyebabkan perdarahan dan meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal dengan NSAID.

Interaksi Obat-Laboratorium

NSAID dapat meningkatkan waktu perdarahan dan menyebabkan perdarahan gastrointestinal dengan penggunaan kronis, yang dapat mengganggu interpretasi tes darah
okultisme tinja.

Tabel 4: Interaksi Obat-Laboratorium

Berinteraksi
Obat Memengaruhi

Diflunisal Kadar salisilat serum positif palsu

Etodolac Reaksi positif palsu untuk bilirubin urin

Indometasin Negatif palsu dalam tes supresi deksametason

Ketoprofen Gangguan pada tes urin untuk garam empedu, albumin, 17-ketosteroid dan 17-hydroxycorticosteroids

Asam mefenamat Reaksi positif palsu untuk bilirubin urin, menggunakan tes tablet diazo

naproksen Interferensi dengan tes urin untuk asam 5-hidroksi indoleacetic (5HIAA) dan analisis urin dari 17-ketogenik steroid

Dosis dan Administrasi

Pertimbangan Dosis

Gunakan dosis efektif terendah untuk waktu terpendek untuk mengurangi risiko kejadian gastrointestinal dan kardiovaskular.

Pada rheumatoid arthritis, respon pasien bervariasi di antara NSAID yang berbeda. Tingkatkan dosis secara bertahap selama 1-2 minggu pertama. Jika ada respon
yang tidak memadai atau toleransi yang buruk setelah 4 minggu, beralih ke NSAID yang berbeda.

Jika terjadi intoleransi lambung, bentuk sediaan salut enterik mungkin lebih disukai.

Dosis yang Direkomendasikan dan Penyesuaian Dosis

Dewasa

Lihat Tabel 5.

Tabel 5: Dosis pada Pasien Dewasa

Obat Indikasi Rute Dosis biasa Dosis Maksimum

celecoxib Osteoartritis atau Lisan 200 mg setiap hari sebagai dosis tunggal 200 mg setiap hari

spondilitis ankilosa atau dalam 2 dosis terbagi

Artritis reumatoid Lisan 100–200 mg BID 400 mg setiap hari

Nyeri akut Lisan 400 mg dosis tunggal pada hari 400 mg

pertama, kemudian 100-200 mg
Durasi maksimum: 1 minggu
setiap hari prn

Adenoma familial Lisan 400 mg BID

poliposis

0 dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Obat Indikasi Rute Dosis biasa Dosis Maksimum

(bukan penggunaan yang disetujui

di Kanada)

Diklofenak Nyeri sendi atau otot topikal 2–4 g diterapkan TID–QID Durasi maksimum: 1 minggu
dietilamin akut

Diklofenak Nyeri akut Lisan Dosis biasa: 50 mg Q6–8H 100 mg setiap hari

kalium prn
Durasi maksimum: 1 minggu

Pengobatan akut bedak untuk 50 mg (satu paket) Satu paket per serangan.
serangan migrain dengan lisan bubuk (dosis tunggal) Keamanan dosis kedua
atau tanpa aura larutan belum dievaluasi

Dismenore primer Lisan Dosis pemuatan 100 mg 200 mg/hari pada hari ke-1; 100
diikuti oleh 50 mg Q6-8H mg / hari pada hari 2-7
prn
Durasi maksimum: 1 minggu

Natrium diklofenak Artritis reumatoid dan Lisan Memulai terapi dengan tablet 100 mg setiap hari

osteoartritis enterik- enterik: 75 mg setiap hari dalam 3

Untuk meminimalkan risiko
dilapisi dosis terbagi
kardiovaskular yang merugikan
tablet
kejadian dosis efektif
terendah harus digunakan
Lisan Untuk terapi pemeliharaan saja: untuk durasi terpendek
berkelanjutan- 75 mg atau 100 mg setiap hari mungkin
melepaskan di pagi atau sore hari
tablet

dubur 50 mg atau 100 mg setiap hari

supositoria Pengganti untuk dosis oral
terakhir hari ini

Osteoartritis dari topikal 50 tetes per lutut, TID atau 40

lutut tetes per lutut, QID

Operasi katarak mata Sebelum operasi: berikan 1 Instilasi ruang tetes mata
tetes hingga 5 kali selama 3 dengan interval setidaknya
jam sebelum operasi 5 menit

Pasca operasi: tanamkan 1 tetes

15, 30 dan 45 menit setelah
operasi, kemudian 3-5 kali
sehari hingga 4 minggu

Peradangan mata mata Tanamkan 1 tetes 4-5 kali sehari Instilasi ruang tetes mata
dengan interval setidaknya
5 menit

Diflunisal Osteoartritis dan Lisan 500-1000 mg setiap hari 1000 mg setiap hari
artritis reumatoid dalam 2 dosis terbagi

Nyeri ringan sampai sedang Lisan 500 mg Q12H

Etodolac Osteoartritis dan Lisan 200–300 mg BID 1000 mg setiap hari

artritis reumatoid Jika ditoleransi, 400 mg atau 600
mg sekali sehari di malam hari

Floktafenin Manajemen jangka pendek Lisan 200–400 mg Q6–8H prn 1200 mg setiap hari
nyeri akut ringan
sampai sedang

Flurbiprofen Antiinflamasi Lisan 200 mg setiap hari dalam 2-3 dosis 300 mg setiap hari hanya untuk
terbagi eksaserbasi singkat

Dismenore Lisan 50 mg QID

Nyeri ringan sampai sedang Lisan 50 mg Q4–6H prn

1 dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Obat Indikasi Rute Dosis biasa Dosis Maksimum

Ibuprofen Analgesik, antipiretik Lisan Nonresep: 200–400 mg Q4H 1200 mg setiap hari
prn

IV 400–800 mg Q6H prn 2400 mg setiap hari[A] untuk demam

(3200 mg setiap hari[A] untuk rasa sakit).

Harus diencerkan sebelum

digunakan sebagai infus iv. Tidak
berikan sebagai iv bolus atau
im

Osteoartritis dan Lisan 1200 mg setiap hari dalam dosis 2400 mg setiap hari[A]
artritis reumatoid terbagi

Indometasin Antiinflamasi lisan atau Awalnya 25 mg BID-TID. 200 mg setiap hari

dubur Tingkatkan dosis sebesar 25 atau

50 mg pada interval mingguan

Artritis gout akut lisan atau 50 mg TID 200 mg setiap hari

dubur

Bahu nyeri akut lisan atau 25–50 mg TID 200 mg setiap hari

dubur
Hentikan setelah
gejala telah
dikendalikan selama beberapa hari

Duktus arteriosus paten IV[B] Awalnya 10 mg/kg diikuti dengan

2 dosis 5 mg/kg pada interval 12
(bukan penggunaan yang disetujui
atau 24 jam
di Kanada)

Ketoprofen Osteoartritis,
rheumatoid arthritis dan
ankylosing spondylitis
Lisan Awalnya kapsul atau tablet
enterik: 150-250 mg setiap
hari dalam 3-4 dosis terbagi
Dosis biasa: 100 mg BID
Dapat diganti dengan tablet
lepas lambat 200 mg sekali
sehari di pagi hari. Total
dosis oral tidak boleh
melebihi 300 mg setiap hari

Dismenore primer Lisan 25 atau 50 mg TID–QID prn 50 mg per dosis, 300 mg setiap
dan nyeri ringan sampai hari
sedang

Ketorolac Analgesik Lisan 10 mg Q4–6H prn 40 mg setiap hari

trometamin Maksimal: 5 hari

pascaoperasi (7 hari untuk
nyeri muskuloskeletal)

Dosis total oral plus im tidak

boleh melebihi 120 mg setiap
hari

SAYA 10–30 mg Q4–6H prn. 120 mg setiap hari, maksimal 2

hari
Berat badan pasien <50 kg:
awalnya 10 mg per dosis Berat badan pasien <50 kg:
maksimum 60 mg setiap hari

Asam mefenamat Nyeri akut Lisan Dosis pemuatan 500 mg, Maksimum: 1 minggu
kemudian 250 mg Q6H prn

Dismenore Lisan Dosis pemuatan 500 mg, Biasanya diminum selama 2-3 hari
kemudian 250 mg Q6H

Mulai saat awal menstruasi dan

lanjutkan selama 48-72 jam

Meloksikam Osteoartritis Lisan Awalnya 7,5 mg sekali sehari 15 mg setiap hari

Dosis biasa: 7,5–15 mg sekali

sehari

2 dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Obat Indikasi Rute Dosis biasa Dosis Maksimum

Artritis reumatoid Lisan Awal 15 mg (7,5 mg sekali

sehari jika risiko ADR tinggi)
Dosis biasa: 7,5–15 mg sekali
sehari

Nabumeton Osteoartritis dan Lisan 1000 mg sekali sehari 2000 mg setiap hari dalam 1 dosis
artritis reumatoid Sesuaikan dosis dengan interval
atau 2 dosis terbagi

1 minggu

naproksen Osteoartritis, lisan atau 500-1000 mg setiap hari sebagai 1000mg setiap hari. 1500 mg
rheumatoid arthritis dan dubur dosis tunggal atau dalam dosis setiap hari dapat digunakan
ankylosing spondylitis terbagi untuk periode terbatas

Kondisi menyakitkan lainnya lisan atau Dosis pemuatan 500 mg, 1250 mg pada hari pertama, 1000
dubur kemudian 250 mg Q6-8H mg setiap hari sesudahnya

asam urat akut lisan atau Dosis pemuatan 750 mg, 1000 mg setiap hari
dubur kemudian 250 mg Q8H

Dismenore Lisan Dosis pemuatan 500 mg, 1000 mg setiap hari kecuali untuk
kemudian 250 mg (lepas segera) periode terbatas 1250 mg setiap hari
Q6-8H, atau 500 mg BID prn

Natrium naproksen Osteoartritis dan Lisan, 750-1000 mg sekali sehari 1500 mg setiap hari dapat

artritis reumatoid dikendalikan- digunakan untuk periode terbatas

melepaskan

tablet[C]

Pengobatan sendiri demam Lisan[D] Tanpa resep: 220 mg 440mg per hari.
dan nyeri ringan-sedang Q8–12H Maksimal: 5 hari untuk nyeri dan
3 hari untuk demam

Nyeri ringan-sedang Lisan[D] Dosis pemuatan 550 mg, 1375 mg setiap hari
disertai dengan kemudian 275 mg Q6-8H, atau
peradangan 500 mg BID prn

Dismenore Lisan[D] Dosis pemuatan 550 mg, 1375 mg setiap hari

kemudian 275 mg Q6-8H, atau
500 mg BID prn

Nepafenac Operasi katarak mata 0,1%: Menanamkan 1 tetes TID Kocok dengan baik sebelum digunakan.

0,3%: Menanamkan 1 tetes sekali sehari Instilasi ruang tetes mata

dengan interval setidaknya
Mulai 1 hari sebelum operasi dan
5 menit
lanjutkan × 2 minggu
pasca operasi

Piroksikam Osteoartritis, lisan atau 10-20 mg/hari dalam 1 atau 2 20 mg setiap hari

rheumatoid arthritis dan dubur dosis terbagi

ankylosing spondylitis

Sulindac Osteoartritis, Lisan 150 mg BID 400 mg setiap hari

rheumatoid arthritis dan

ankylosing spondylitis

Bahu nyeri akut
dan artritis gout akut
Lisan 200 mg BID 400mg setiap hari. Durasi
Dosis yang lebih rendah ketika
terapi biasanya 7-14 hari
untuk nyeri bahu, 7 hari
respons diperoleh
untuk artritis gout akut

Tenoksikam Osteoartritis dan Lisan 10–20 mg sekali sehari 20 mg setiap hari

artritis reumatoid

Asam tiaprofenat Osteoartritis dan Lisan 600 mg setiap hari dalam 2-3 dosis 600 mg setiap hari

artritis reumatoid terbagi

[A] Dosis 2400 mg/hari tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat penyakit jantung atau stroke, atau yang memiliki faktor risiko kardiovaskular

3 dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

penyakit.
[B] Formulasi IV hanya tersedia melalui Program Akses Khusus sebagai Indocid 1 mg/vial.
[C] Kekuatan
tablet produk lepas terkontrol (Naprelan) dinyatakan sebagai basa naproksen: 375 mg tablet = 375 mg naproksen basa (412,5 mg
naproksen natrium); 500 mg tablet = 500 mg naproxen base (550 mg naproxen sodium).
[D] Kekuatan tablet dan kapsul oral (lepas segera) dinyatakan sebagai naproxen sodium: 220 mg tablet = 200 mg naproxen base; 275 mg
tablet = 250 mg naproxen base; 550 mg tablet = 500 mg basa naproksen.

Geriatri

Pertimbangkan dosis yang lebih rendah karena potensi peningkatan toksisitas. Untuk NSAID berikut, dosis yang lebih rendah juga dianjurkan karena
perubahan farmakokinetik pada orang tua: indometasin, ketoprofen, nabumeton, dan piroksikam (lihatTabel 7).

Pediatri

Lihat Tabel 6.

Tabel 6: Dosis pada Pasien Anak

Inisial dan Dosis Maksimum dan
Obat Indikasi Dosis biasa Komentar Klinis

Ibuprofen, Analgesik, antipiretik 5-10 mg/kg Q6–8H prn Maksimum: 40 mg/kg setiap hari.
tanpa resep Maksimal: 3 hari untuk demam dan
5 hari untuk nyeri tanpa ke dokter

Ibuprofen, Cystic fibrosis 20-30 mg/kg BID Maksimum: 1600 mg BID. Sesuaikan
resep dengan ibuprofen serum puncak 50–
100 g/mL. Kadar serum harus dipantau
secara ketat

Indometasin Artritis reumatoid remaja Awalnya 1-2 mg/kg/hari Maksimum: 4 mg/kg/hari atau 150–200 mg setiap
dalam dosis terbagi hari, mana yang lebih rendah
(bukan penggunaan yang disetujui

di Kanada) Dosis biasa: 2–4 mg/kg/hari

Penutupan duktus arteriosus paten IV: 3 dosis 0,1 mg/kg untuk

pada neonatus prematur 0,25 mg/kg pada 12–24 jam

(bukan penggunaan yang disetujui interval[A]

di Kanada)

naproksen Artritis reumatoid remaja Oral: 10 mg/kg/hari dalam

2 dosis terbagi

Natrium naproksen Sakit kepala pada anak Oral: Usia >2 tahun: 5–7
mg/kg/dosis Q8–12H
(bukan penggunaan yang disetujui

di Kanada)

[A] Formulasi IV hanya tersedia melalui Program Akses Khusus sebagai Indocid 1 mg/vial.

Gangguan ginjal

Semua NSAID dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (ClCr <30 mL/menit). Pertimbangkan dosis yang lebih rendah pada pasien
dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang karena peningkatan risiko toksisitas ginjal (lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan,ginjal). Ketika NSAID
diberikan di mata, paparan sistemik sangat rendah dan tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Kerusakan hati

NSAID sangat dimetabolisme; oleh karena itu, pengurangan dosis harus dipertimbangkan pada pasien dengan gangguan hati. Ketika
NSAID diberikan di mata, paparan sistemik sangat rendah dan tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Polimorfisme Genetik

Banyak NSAID sangat dimetabolisme oleh CYP2C9, enzim polimorfik (lihat Tabel 7). Untuk NSAID ini, pertimbangkan pengurangan dosis pada metabolisme
CYP2C9 yang buruk. Pasien-pasien ini berada pada risiko yang lebih rendah untuk interaksi obat-obat dengan obat penghambat CYP2C9
Tabel 3). Beberapa NSAID (diklofenak, ibuprofen) dimetabolisme oleh enzim polimorfik CYP2C8 dan hati-hati disarankan untuk metabolisme
CYP2C8 yang buruk.

Administrasi

4 dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

NSAID oral diberikan dengan makanan untuk mengurangi iritasi gastrointestinal. Produk salut enterik dan pelepasan berkelanjutan harus ditelan
utuh, tidak dihancurkan atau dikunyah. Menyusun kembali bubuk diklofenak untuk larutan oral dengan 30-60 mL air; jangan dicampur dengan
cairan lain dan minum segera setelah dilarutkan. Pengawet dalam beberapa sediaan oftalmik dapat mengubah warna lensa kontak lunak dan
dapat menyebabkan iritasi mata; lihat monografi produk individu untuk informasi lebih lanjut.

Overdosis

Untuk pengelolaan overdosis obat yang dicurigai, hubungi Pusat Pengendalian Racun regional Anda. Lihat bagian Direktori eCPS untuk daftar
Pusat Pengendalian Racun.

Untuk NSAID nonsalisilat, gejala yang paling umum adalah iritasi gastrointestinal dan depresi SSP. Selektivitas COX-2 hilang pada dosis tinggi, oleh
karena itu gejala dan manajemen akan serupa untuk NSAID selektif COX-2 dan NSAID nonselektif. Penatalaksanaan overdosis NSAID bersifat
simtomatik dan suportif. Tidak ada obat penawar khusus. Karena ikatan protein plasma yang tinggi, hemodialisis biasanya tidak efektif. ASA adalah
satu-satunya NSAID yang dilepas dengan hemodialisis.

Farmakologi Aksi dan Klinis

Mekanisme aksi

Sifat analgesik, anti-inflamasi, antipiretik dan antitrombotik dari NSAID diproduksi dengan menghambat aksi enzim COX, sehingga
menghambat sintesis prostaglandin dan tromboksan A2 (TXA2). ASA mengikat secara ireversibel ke enzim COX, sementara NSAID
lainnya mengikat secara reversibel.

Enzim COX ada dalam dua bentuk, COX-1 dan COX-2. COX-1 terus-menerus disintesis di sebagian besar jaringan, di mana ia menghasilkan
prostaglandin homeostatik yang terlibat dalam respons imun, perlindungan lambung, hemostasis vaskular dan agregasi trombosit, perfusi ginjal,
dan sistem reproduksi wanita. Sebaliknya, COX-2 terutama diproduksi sebagai respons terhadap peradangan, meskipun secara konstan disintesis
di beberapa area seperti endotel pembuluh darah, otot polos pembuluh darah, otak dan ginjal.

NSAID berbeda dalam selektivitasnya untuk COX-1 dan COX-2. Celecoxib dianggap selektif COX-2 dan tidak menghambat COX-1 bila
diberikan pada dosis terapi biasa. Sementara hasil eksperimen bervariasi tergantung pada metodologi, ada bukti yang menunjukkan
beberapa penghambatan COX-2 preferensial oleh diklofenak, etodolak, asam mefenamat, meloxicam dan nabumeton. NSAID yang tersisa
dianggap nonselektif dan menghambat COX-1 dan COX-2.

Peradangan dikurangi oleh NSAID melalui penghambatan vasodilatasi yang dimediasi prostaglandin, yang meningkatkan aliran darah lokal dan
menghasilkan kemerahan dan edema. NSAID mengurangi nyeri inflamasi dengan menghambat sensitisasi reseptor nyeri perifer oleh prostaglandin, serta
melalui tindakan sentral. Nyeri dismenore berkurang dengan penghambatan sintesis prostaglandin endometrium yang menghasilkan kontraksi uterus.
Demam diturunkan dengan menghambat peningkatan yang diinduksi oleh prostaglandin pada set point hipotalamus untuk suhu tubuh yang terjadi selama
sakit. NSAID tidak menurunkan suhu tubuh yang berhubungan dengan lingkungan atau olahraga. Efek antitrombotik ASA dihasilkan dari penghambatan
agregasi trombosit melalui penghambatan ireversibel pembentukan TXA2 yang bergantung pada COX-1. ASA menghambat agregasi trombosit selama masa
hidup trombosit (7-10 hari). Karena trombosit manusia dewasa mengekspresikan COX-1 tetapi tidak COX-2, NSAID yang tidak menghambat COX-1 pada dosis
biasa, seperti celecoxib, tidak menghambat fungsi trombosit.

Efek samping NSAID berasal dari penghambatan COX-1 dan COX-2, seperti yang dijelaskan dalam Meja 2.

Farmakokinetik

NSAID memiliki banyak sifat farmakokinetik yang serupa tetapi memiliki perbedaan penting secara klinis dalam waktu untuk konsentrasi puncak dan waktu paruh. Lihat
Tabel 7.

Dewasa

Penyerapan

NSAID diserap dengan baik secara oral dan rektal, dengan pengecualian ASA rektal. Sejumlah kecil diserap secara topikal. Natrium
naproxen lebih cepat diserap daripada naproxen.

Distribusi

NSAID sangat terikat pada protein plasma (>90%).

Metabolisme

Sebagian besar NSAID dimetabolisme secara ekstensif di hati, seringkali oleh CYP2C9, menjadi metabolit yang sebagian besar tidak aktif.

Pengeluaran

5 dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

NSAID terutama dieliminasi dalam urin sebagai metabolit, dengan beberapa ekskresi dalam tinja.

Tabel 7: Farmakokinetik
Waktu untuk Konsentrasi Metabolisme Primer Eliminasi Waktu Paruh
Obat Plasma Puncak (jam) Enzim (jam)

celecoxib 3 CYP2C9 (CYP3A4) kecil 11

Kalium diklofenak Tablet: 0,33-1 CYP2C9 (CYP2C8 kecil, Lisan: 1.8

Bubuk untuk larutan oral:

CYP3A4, CYP2C18, Solusi topikal: 79
0,17–0,25 CYP2C19 dan
CYP2B6, CYP3A4) Metabolit aktif: 1-3

Natrium diklofenak Tablet salut enterik: 2

Supositoria rektal: 1
Tablet rilis berkelanjutan:
4 Solusi topikal: 24-48

Diflunisal 2-3 Glukuronidasi 8–12

Etodolac 2 CYP2C9 7

Floktafenin 1-2 Hidrolisis diikuti oleh 8[a][b]

hidroksilasi

Flurbiprofen 0,5–4 CYP2C9 7

Ibuprofen Kapsul gel cair: 0,66–0,7 CYP2C9 (CYP2C8) kecil 2-3

Suspensi: 1
Tablet, tablet kunyah: 1-2

Indometasin lisan: 2 CYP2C9 4,5[B]

Ketoprofen Kapsul: 0,5–2 Glukuronidasi Kapsul: 2

Tablet salut enterik: 1,5–4 Tablet rilis berkelanjutan:
3-4[a][b]
Tablet lepas lambat: 5–6

Ketorolac trometamin 1 Hidroksilasi dan 4–6

glukuronidasi

Asam mefenamat 1-2 CYP2C9 2-3,5

Meloksikam 4-5 jam; puncak kedua pada 12–14 jam CYP2C9 15-20
(CYP3A4) kecil

Nabumeton 2.5–3 Dimetabolisme dengan cepat oleh 23 (6-MNA)[B]

CYP1A2 menjadi metabolit
Metabolit aktif: 2,5–4
aktif 6-MNA yang kemudian
dimetabolisme oleh CYP2C9

naproksen Tablet salut enterik: 4 CYP2C9 (CYP1A2 kecil dan 15–17

Oral dan dubur: 2–4 CYP2C8)

Tablet lepas lambat: 8

Natrium naproksen Kapsul, tablet: 1-2

Tablet pelepasan terkontrol
(Naprelan): onset 0,5 jam, puncak 5
H

Piroksikam Lisan: 4 CYP2C9 50[B]

Rektal: 10

Sulindac 2 (sulfida aktif) Dimetabolisme menjadi aktif 16 (sulfida aktif)

bentuk sulfida

6 dari 17 17-03-2020, 08:32

Obat Antiinflamasi onsteroid (NSAID) (CPhA Monograph) https://myrxtx.ca/print/new/documents/MONOGRPH/en/NSAIDsCPhA

Waktu untuk Konsentrasi Metabolisme Primer Eliminasi Waktu Paruh

Obat Plasma Puncak (jam) Enzim (jam)

Tenoksikam 0,5–6 CYP2C9 72

Asam tiaprofenat 0,5–1,5 Belum mapan 2

[A] Peningkatan waktu paruh pada gangguan ginjal.

[B] Peningkatan waktu paruh pada orang tua.

Populasi Khusus

Geriatri

Farmakokinetik sebagian besar NSAID tidak berubah pada pasien usia lanjut, dengan pengecualian yang dicatat pada Tabel 7.

Penyimpanan dan Stabilitas

Simpan semua bentuk sediaan pada suhu kamar (15–30°C).

CPhA Monographs ditulis oleh editor CPhA dan ditinjau oleh dokter ahli dan apoteker. CPhA merekomendasikan monografi lengkap digunakan. Monograf parsial tidak boleh diberikan kepada pasien atau
orang lain dan hanya digunakan oleh klien dengan risiko mereka sendiri. CPhA tidak bertanggung jawab atau berkewajiban sehubungan dengan penggunaan monografi ini. Setelah dicetak, tidak ada
jaminan bahwa informasi tersebut mutakhir. [Dicetak pada: 17-03-2020 08:32]
RxTx, Ringkasan Farmasi dan Spesialisasi © Asosiasi Apoteker Kanada, 2020. Semua hak dilindungi undang-undang

7 dari 17 17-03-2020, 08:32