JOURNAL READING

ONDANSETRON IN PREGNANCY AND RISK OF ADVERSE FETAL

OUTCOMES

Diajukan untuk Memenuhi Tugas Kepaniteraan Klinik dan Melengkapi Salah

Satu Syarat Menempuh Program Pendidikan Profesi Dokter
Bagian Ilmu Kandungan dan Kebidanan RSUD dr. Soewondo Kendal

Oleh:
Lana Adila
30101206827

Pembimbing :
dr. Nur Zarit Aya Sofia, Sp. OG

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2017
 Penggunaan Ondansetron pada Kehamilan dan Risiko

Yang merugikan bagi janin

ABSTRAK

Latar Belakang

Ondansetron sering digunakan untuk mengobati mual dan muntah selama

kehamilan, tetapi keamanan obat ini untuk janin belum diteliti dengan baik.

Metode

Kami meneliti risiko hasil yang merugikan bagi janin berkaitan dengan pengunaan
ondansetron selama kehamilan. Dari beberapa penelitian kohort di Denmark
sebanyak 608.385 perempuan hamil yang menggunakan ondansetron dan yang
tidak menggunakan ondansetron sebanyak 1: 4. Dalam analisis yang dilakukan
didapatkan angka kejadian aborsi spontan (1849 pada wanita menggunakan
ondansetron vs 7396 pada wanita tidak menggunakan ondansetron), angka
kejadian bayi lahir mati (1915 vs 7660), angka kejadian lahir cacat (1233 vs
4932), angka kejadian kelahiran prematur (1792 vs 7168), dan angka kejadian
kelahiran bayi dengan berat badan lahir rendah dan kecil untuk usia kehamilan
(1784 vs 7136). Selain itu, perkiraan disesuaikan untuk rawat inap untuk mual dan
muntah selama kehamilan (sebagai acuan untuk tingkat keparahan) dan
penggunaan antiemetik lainnya.

Hasil

Penggunaan ondansetron tidak berhubungan dengan peningkatan risiko yang

signifikan dengan aborsi spontan, yang terjadi pada 1,1% wanita yang
menggunakan ondansetron dan 3,7% dari wanita yang tidak menggunakan
ondansetron selama kehamilan minggu ke 7 sampai minggu ke 12 (rasio hazard,
0,49; kepercayaan 95% interval [CI], 0,27-0,91) dan di 1,0% dan 2,1%, masing-
masing, selama minggu 13 sampai 22 minggu (rasio hazard, 0,60; 95% CI, 0,29-
1,21). Penggunaan ondansetron menunjukkan hasil yang tidak signifikan
terhadap peningkatan risiko bayi lahir mati (0,3% untuk wanita yang
menggunakan ondansetron dan 0,4% untuk wanita yang tidak menggunakan
ondansetron (rasio hazard, 0,42; 95% CI, 0,10-1,73), cacat lahir utama (2,9% dan
2,9%, masing-masing; prevalensi rasio odds, 1,12; 95% CI, 0,69-1,82), kelahiran
prematur (6,2% dan 5,2%; rasio odds prevalensi, 0,90; 95% CI, 0,66-1,25),
pengiriman bayi rendah berat lahir (4,1% dan 3,7%; rasio odds prevalensi, 0,76;
95% CI, 0,51-1,13), atau pengiriman bayi usia kecil untuk kehamilan (10,4% dan
9,2%; rasio odds prevalensi, 1,13; 95% CI, 0,89-1,44).

Kesimpulan

Penggunaan ondansetron selama kehamilan tidak berhubungan dengan

peningkatan secara signifikan risikoyang merugikan pada janin.
PENDAHULUAN

Keluhan mual dan muntah yang terjadi selama kehamilan, yang

mempengaruhi lebih dari setengah wanita hamil. Sedangkan gejala ini dapat
dikelola secara konservatif pada sebagian besar wanita hamil, 10 sampai 15%
menerima pengobatan. Karena mual dan muntah gejala di awal kehamilan, dengan
onset antara 3 dan 8 minggu kehamilan dan dengan gejala puncak di minggu 7-12
kehamilan. Dalam banyak kasus, pengobatan sering diberikan pada periode janin
paling rentan terhadap efek teratogenik.

Di antara obat yang tersedia untuk pengobatan mual dan muntah selama
kehamilan, 1 orang di berikan 5-hydroxytryptamine jenis antagonis reseptor 3.
Ondansetron telah menjadi yang paling sering digunakan sebagai resep antiemetik
di Inggris antara 2004 dan 2008, hampir 3% dari wanita yang terdaftar di Slone
Epidemiologi Pusat Cacat Lahir melaporkan telah menerima laporan bahwa
ondansetron selama trimester pertama, ondansetron adalah resep kelima yang
paling sering digunakan obat antiemetik. Meskipun penggunaan umum obat ini
selama kehamilan, data yang mendukung keamanan bagi janin terbatas. Sebuah
penelitian kohort menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
kehamilan dan hasil janin antara 176 perempuan yang menggunakan ondansetron
dan 352 yang tidak menggunakan ondansetron. Sebuah penelitian kasus-kontrol
menunjukkan bahwa penggunaan ondansetron dikaitkan dengan peningkatan
risiko bibir sumbing tapi bukan dari sumbing bibir, hipospadia, atau defek
kelainan kongenital pada saraf.

Kami melakukan penelitian kohort untuk meneliti apakah penerimaan

ondansetron selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko yang
merugikan bagi janin yang diidentifikasikan sebagai aborsi spontan, lahir mati,
lahir dengn cacat, kelahiran bayi prematur, bayi dengan berat badan lahir rendah
dan ukuran kecil untuk usia kehamilan.
METODE

Studi Cohort

Menggunakan informasi dari pendataan kelahiran Nasional di Denmark, kami

membentuk kelompok sejarah nasional dari seluruh kehamilan yang
mengakibatkan tunggal kelahiran hidup atau lahir mati atau berakhir dengan gagal
hasil pada periode dari 1 Januari 2004, sampai dengan 31 Maret 2011. Sebelum
masa studi ini, ondansetron jarang digunakan selama kehamilan. Kehamilan
didefinisikan sebagai hari pertama periode menstruasi terakhir dan diperkirakan
dengan mengurangi usia kehamilan dari tanggal lahir atau hasil yang gagal. Kami
kecualikan kehamilan yang informasi tentang kehamilan usia hilang atau tidak
masuk akal dan kehamilan dengan beberapa catatan pada tanggal yang tumpang
tindih.

Untuk analisis aborsi spontan dan lahir mati, kami juga kecualikan untuk
wanita di antaranya aborsi terjadi pada usia kehamilan kurang dari 6 minggu
(karena banyak kerugian diawal kehamilan yang tidak diakui secara klinis dan
dengan demikian hasil ini akan tertuju pada kesalahan klasifikasi) dan perempuan
yang terkena ondansetron dalam 6 minggu pertama kehamilan. Untuk analisis
yang melibatkan berat lahir, kehamilan dengan hilang informasi tentang berat
lahir dikeluarkan. Studi ini disetujui oleh Badan Perlindungan Data di denmark.
Di Denmark, persetujuan etika dan informed consent tidak diperlukan untuk
registri berbasis penelitian

Paparan ondansetron

Kami menggunakan informasi dari Pendataan Resep Nasional untuk

mengidentifikasi resep untuk ondansetron dibagikan kepada perempuan dalam
kelompok. Tidak wanita telah menggunakan setiap 5-hydroxytryptamine reseptor
3 antagonis reseptor. Kami mendefinisikan spesifik Jendela waktu eksposur untuk
analisis masing-masing: trimester pertama (melalui 12 kehamilan minggu) untuk
cacat lahir utama, setiap saat sebelum 37 minggu selesai untuk pengiriman
prematur, setiap waktu selama kehamilan untuk analisis yang melibatkan berat
badan lahir, minggu 7 melalui minggu 22 untuk spontan aborsi, dan minggu 7
sampai kelahiran untuk bayi lahir mati. Waktu paparan didefinisikan oleh tanggal
resep dipenuhi. Dalam setiap analisis, wanita yang tidak menerima ondansetron
seluruh jendela waktu paparan dikategorikan sebagai "Terpajan." Mereka
ondansetron yang telah diisi resep dalam 1 bulan sebelum hamil onset
dikeluarkan.

Hasil

Pasien Nasional Register digunakan untuk mengidentifikasi kasus cacat

lahir utama (1 tahun follow-up setelah lahir) dan aborsi spontan (kematian janin
selama 22 minggu kehamilan). Studi validasi Pasien Register Nasional
menunjukkan bahwa tingkat pendaftaran untuk 99% dari diagnosa abortus
spontan dan 88% dari ses diagno- dari defects. Lahir cacat lahir Mayor
didefinisikan menurut Surveillance Eropa kongenital anomali (EUROCAT)
klasifikasi, 13 dengan beberapa modifikasi, termasuk pengecualian dari bayi
dengan kromosom tions aberra- (misalnya, sindrom down) dan mereka dengan
penyebab yang diketahui cacat lahir (misalnya, sindrom alkohol janin) (lihat
Lampiran Tambahan). Kasus kelahiran prematur (pengiriman sebelum 37
minggu), bayi yang lahir kecil untuk usia kehamilan (persentil 10 terendah dari
usia- berat lahir spesifik kehamilan dalam kohort), bayi yang lahir pada berat lahir
rendah (<2500 g), dan lahir mati (kematian janin setelah 22 minggu selesai)
berdasarkan data dari Birth Registry Medis.

Analisis statistik
Untuk analisis aborsi spontan dan lahir mati, yang didasarkan pada
semua ehamilan dalam kohort (kelahiran hidup, lahir mati, dan hasil gagal), kami
menggunakan Cox roportional-bahaya regresi model untuk memperkirakan rasio
hazard untuk perbandingan kehamilan di mana perempuan dan tidak terkena
ondansetron. usia Kehamilan di mana peristiwa terjadi dibawa oleh akun dengan
menggunakan usia kehamilan di beberapa hari sebagai skala waktu dalam model
Cox. Untuk analisis aborsi spontan, tindak lanjut (gestational minggu 7-22)
disensor jika hasil yang gagal selain aborsi spontan (misalnya, Terimbas aborsi)
terjadi. Untuk analisis lahir mati, tindak lanjut (minggu kehamilan 7 sampai
kelahiran) adalah disensor jika ada hasil yang gagal terjadi.asumsi proporsional-
dinilai bahaya dengan mengukur interaksi antara status perlakuan dan skala waktu
dengan cara Wald
tes. Analisis dari cacat lahir, kelahiran prematur, dan berat lahir yang didasarkan
pada kelahiran hidup; regresi logistik digunakan untuk memperkirakan prevalensi
odds rasio.

Untuk memperhitungkan potensial, kami menggunakan regresi logistik

untuk memperkirakan skor kecenderungan sebagai probabilitas paparan
ondansetron Karakteristik dasar diberikan pada kehamilan awal (rincian tentang
kovariat termasuk yang disediakan di Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan);
semua interaksi dua arah antara demografi variabel termasuk dalam nilai. Variabel
dengan nilai yang hilang (Tabel S3 di Tambahan Lampiran) yang diperhitungkan
dengan menggunakan modus. Setelah estimasi kecenderungan yang berbeda skor
untuk setiap waktu pemaparan jendela, wanita yang telah terkena ondansetron
yang cocok, dalam rasio 1: 4, perempuan tidak terpapar diSesuai dengan tetangga
terdekat-matching- algoritma (lebar caliper sama dengan 0,1 standar deviasi skor
logit digunakan).
risiko kematian janin sangat tergantung pada usia kehamilan, kami juga
menggunakan usia kehamilan sebagai kriteria yang cocok untuk analisis spontan
aborsi dan lahir mati - yaitu, pada dasar usia kehamilan di paparan (Indeks
tanggal) untuk setiap wanita terkena ondansetron. Perempuan yang tidak terkena
dan yang selamat melalui tanggal indeks ini memenuhi syarat sebagai
pertandingan. Akhirnya, semua model yang disesuaikan rawat inap untuk
hiperemesis gravidarum atau mual dan muntah (sebagai ukuran proksi dari tingkat
keparahan) dan paparan antiemetik selain ondansetron selama kehamilan.
 rencana analisis Sensitivitas, kita dibatasi definisi paparan dalam analisis
cacat lahir pada periode kerentanan maksimal untuk agen teratogenik (minggu
kehamilan 4 sampai 10, atau 2 sampai 8 minggu setelah perkiraan waktu
konsepsi) 0,16 Selain itu, kami menganalisa ulang hasil lahir cacat yang , juga
termasuk cacat lahir terdeteksi antara aborsi diinduksi dan bayi lahir mati (rincian
diberikan dalam Lampiran Tambahan). Karena mual dan muntah yang
berhubungan dengan penurunan risiko abortion17,18 spontan (dengan potensi
untuk memperkenalkan pembaur oleh indikasi), kami menganalisis risiko spontan
aborsi dengan membandingkan paparan ondansetron dengan paparan antihistamin
antiemetik dianggap aman pada kehamilan (prometazin, cyclizine, atau meclizine)
1,19 (menggunakan rasio 1: 1 dalam propensityscore-cocok analisis). Kami juga
memodelkan Pengaruh menyesuaikan untuk tidak terukur pelindungperancu pada
berbagai tingkat prevalensi dan kekuatan yang berbeda dari hubungan dengan
cacat lahir, menggunakan pendekatan array yang dijelaskan oleh Schneeweiss.20
Sejauh wanita yang mengisi ulang resep lebih cenderung telah menggunakan
pengobatan, kami juga melakukan analisis post hoc mengkategorikan wanita
menurut apakah mereka diisi satu resep atau dua atau lebih resep . Software SAS (
versi 9.2 ) digunakan untuk analisis statistik .

HASIL
Studi Populasi
Gambar 1 menunjukkan desain studi dan criteria inklusi kehamilan dalam analisis
pada masing-masing hasil . Setelah menyingkirkan criteria eksklusi, studi kohort
terdiri 608.385 kehamilan. Paparan ondansetron terjadi pada tahun 1970 (0,3%)
dari kehamilan ini; resep pertama diisi pada pertengahan 70 hari kehamilan (yaitu,
10 minggu; interkuartil kisaran, 57-88 hari). Jumlah rata-rata dosis adalah 10 per
resep (kisaran interkuartil, 10 sampai 10) dan 30 per kehamilan (kisaran
interkuartil, 10-65). Tabel S4 dan S5 pada Suplementary Appendix menunjukkan
karakteristik partisipan sebelum pencocokan kecenderungan-nilai. Dalam analisis
penyesuaian dilakukan sebelum pencocokan kecenderungan-nilai, risiko aborsi
spontan secara signifikan menurun pada wanita yang terpapar ondansetron,
dibandingkan dengan wanita yang tidak terpapar (Tabel S6 dalam Lampiran
Tambahan). Tidak ada peningkatan risiko bayi lahir mati, cacat lahir utama, bayi
yang lahir pada berat badan lahir rendah, atau bayi lahir pada ukuran kecil untuk
usia kehamilan yang berhubungan dengan paparan ondansetron, sedangkan risiko
kelahiran prematur meningkat secara signifikan (Tabel S6 dalam Lampiran
Tambahan ).

Analisis Kecocokan Propensity-Score

Untuk analisi nilai pada aborsi spontan dan lahir mati, yang didasarkan
pada semua kehamilan, 1849 perempuan yang menggunakan ondansetron antara
kehamilan 7 dan 22 minggu dan 1.915 wanita yang menggunakanondansetron
antara minggu 7, rasio 1: 4 dengan ibu hamil yang tidak menggunakan
ondansetron (Gambar 1.). Untuk analisis nilai pada cacat lahir, kelahiran
prematur, bayi lahir kecil untuk usia kehamilan, dan bayi dengan berat badan lahir
rendah, yang didasarkan pada kelahiran hidup, 1233 perempuan yang
menggunakan ondansetron pada trimester pertama, 1792 yang menggnakan
ondansetron sebelum kehamilan 37 minggu , dan 1784 yang terkena setiap saat
selama kehamilan yang cocok dalam rasio 1: 4 dengan perempuan yang tidak
menggunakan ondnsetron. Untuk semua analisis, kelompok yang cocok
diseimbangkan dengan memperhatikan karakteristik awal (Tabel 1, dan Tabel S7
dan S8 dalam Lampiran Tambahan). Di antara perempuan yang menggunakan
ondansetron, lebih dari 50% dirawat di rumah sakit untuk hiperemesis atau mual
dan muntah selama kehamilan dan hampir setengah menerima antiemetik lain
(Tabel 1).
Tabel 2 menunjukkan analisis dari hasil efek samping pada janin yang
berhubungan dengan penggunaan ondansetron pada kehamilan, dengan dan tanpa
penyesuaian untuk rawat inap untuk hiperemesis atau mual dan muntah dan
penggunaan antiemetik lainnya. Karena asumsi proportionalhazards tidak
terpenuhi dalam analisis yang direncanakan pada aborsi spontan (ikutan, 7 sampai
22 minggu kehamilan; P = 0,02 untuk interaksi antara status pengobatan dan usia
kehamilan), periode follow-up dibagi menjadi dua strata: 7 sampai 12 minggu dan
13-22 minggu. Analisis ini mencakup total 354 kasus, dengan 215 kasus yang
terjadi dalam beberapa pekan 7-12 dan 139 kasus di minggu 13 sampai 22. Ibu
hamil yang menggunakan ondansetron tidak ada peningkatan risiko untuk aborsi
spontan, dibandingkan dengan wanita yang tidak menggunakan ondansetron,
dengan rasio hazard yang disesuaikan interval kepercayaan 0,49 (95% [CI], 0,27-
0,91) di minggu 7-12 dan 0,60 (95% CI, 0,29
menjadi 1,21) di minggu 13 sampai 22. Analisis lahir mati termasuk 6 kasus di
antara 1.915 wanita yang menggunakan ondansetron (0,3%) dan 27 kasus di
antara 7.660 wanita yang tidak terkena (0,4%) (rasio hazard yang disesuaikan,
0,42; 95% CI, 0,10-1,73).
Di antara 1.233 wanita yang menggunakan ondansetron pada trimester
pertama (pertama prescriptionat median 63 hari kehamilan; kisaran interkuartil,
54-73), 36 bayi (2,9%) memiliki cacat lahir mayor selama tahun pertama
kehidupan , dibandingkan dengan 141 dari 4.932 bayi (2,9%) yang lahir dari ibu
yang tidak menggunakan ondansetron (rasio odds yang disesuaikan prevalensi,
1,12; 95% CI, 0,69-1,82). Cacat lahir tertentu pada bayi yang menggunakan dan
tidak menggunakan ondansetron tercantum dalam Tabel S9 dalam Lampiran
Tambahan; tidak ada kasus bibir sumbing dalam kelompok yang menggunakan
ondansetron.
Di antara 1.792 wanita yang menggunakan ondansetron sebelum 37
minggu, ada 111 kelahiran prematur (6,2%), dibandingkan dengan 374 di antara
7.168 wanita yang tidak menggunakan ondansetron (5,2%) (rasio odds prevalensi
disesuaikan, 0,90; 95% CI, 0,66-1,25). Penggunaan ondansetron setiap saat
selama kehamilan tidak berhubungan dengan bayi yang lahir dengan berat badan
lahir rendah (4,1% pada bayi yang telah terkena ondansetron dan 3,7% di antara
mereka yang belum terkena; disesuaikan rasio odds prevalensi, 0,76; 95% CI,
0,51-1,13) atau dengan bayi yang kecil untuk usia kehamilan pada kelahiran
(10,4% di antara bayi yang terpajan dan 9,2% pada bayi terpajan; disesuaikan
rasio odds prevalensi, 1,13; 95% CI, 0,89-1,44).

Analisis sensitivitas
 Prevalensi Rasio odds disesuaikan untuk setiap cacat lahir mayor adalah
mirip dengan yang di analisis utama dalam analisis sensitivitas di mana waktu
penggunaan ondansetron terbatas pada periode kerentanan maksimal untuk agen
teratogenik (minggu kehamilan 4-10) dan termasuk cacat lahir antara aborsi dan
lahir mati (Tabel 3). Dibandingkan dengan kehamilan di mana ada penggunaan
antiemetik antihistamin, mereka di mana ada penggunaan ondansetron tidak
berbeda secara signifikan dari resiko aborsi spontan (Tabel 3). Perkiraan untuk
hasil efek samping janin adalah serupa antara perempuan yang diisi satu resep
ondansetron dan mereka yang diisi dua atau lebih resep (Tabel 3).
Karakteristik dasar dari kehamilan dalam analisis cacat lahir di mana
aborsi diinduksi dan lahir mati dimasukkan dan di analisis aborsi spontan di mana
paparan ondansetron dibandingkan dengan paparan antihistamin antiemetik
ditampilkan pada Tabel S9 dan S10 dalam lampiran tambahan, masing-masing.
Pada wanita yang terkena ondansetron dan yang diinduks aborsi atau lahir mati,
ada 36 bayi dengan cacat lahir antara 1233 kelahiran hidup, 0 kasus antara 3 lahir
mati, dan 2 kasus di antara 5 diinduksi aborsi.

Untuk hasil aborsi spontan dan lahir mati, ukuran yang berkaitan untuk
pelaporan adalah rasio hazard; untuk semua hasil lain, ukuran untuk pelaporan
adalah prevalensi odds ratio. Tindakan asosiasi disesuaikan untuk rawat inap
untuk hiperemesis gravidarum atau mual dan muntah dan paparan antiemetik
selain ondansetron dalam waktu jendela paparan masing-masing, selain dari rasio
bahaya untuk aborsi spontan dalam analisis ondansetron dibandingkan
antihistamin antiemetik, yang disesuaikan untuk rawat inap untuk hiperemesis
gravidarum atau mual dan muntah

Karena tidak ada peningkatan risiko cacat lahir adalah terdeteksi dalam
hubungan dengan paparan ondansetron, kita dimodelkan efek dari hipotetis
perancu terukur yang mungkin menutupi benar risiko dan menemukan bahwa
pengaruhnya terhadap diamati Perkiraan akan relatif kecil (Tabel S12 di Lampiran
Tambahan). Misalnya, jika perancu dibelah dua risiko cacat lahir dan dua kali
lebih umum pada kelompok terpapar ondansetron, estimasi diamati dari 1,12 akan
telah bias oleh 11,1% dan confounderadjusted Perkiraan akan 1,26.

DISKUSI

Dalam penelitian kohort nasional di Denmark, paparan ondansetron pada

kehamilan tidak berhubungan dengan peningkatan risiko yang signifikan terhadap
kerugian janin. Atas dasar dari atas batas interval kepercayaan untuk estimasi
risiko, temuan kami konsisten dengan peningkatan risiko yang terkait dengan
ondansetron lebih dari 25% untuk kelahiran prematur, 44% untuk bayi yang kecil
untuk usia kehamilan saat lahir, dan 82% untuk setiap cacat lahir utama, diantara
yang lain.

Sebuah sumber potensi pembaur studi observasional efek obat adalah

bahwa kondisi pengobatan yang digunakan mungkin sendiri dikaitkan dengan
hasil penelitian (yaitu, pembaur oleh indikasi). Temuan kami pada ibu hamil yang
terkena ondansetron berada pada risiko signifikan lebih rendah untuk aborsi
spontan dibandingkan dengan wanita yang tidak terpapar, tetapi pada risiko yang
sama dibandingkan dengan wanita terkena antihistamin, mendukung kesimpulan
bahwa mual dan muntah, daripada pengobatan kondisi ini dengan ondansetron,
yang dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah dari aborsi spontan. Beberapa
penelitian sebelumnya telah melaporkan asosiasi terbalik antara mual dan muntah
dalam kehamilan dan aborsi spontan besarnya sama seperti asosiasi antara
ondansetron dan abortus spontan di study kami.17,18 Oleh karena itu, data
lakukan tidak menunjukkan bahwa efek pelindung harus dikaitkan dengan
ondansetron; bukan, data ini memberikan jaminan bahwa obat itu tidak terkait
dengan peningkatan risiko abortus spontan

Sebuah pertanyaan penting adalah apakah beberapa perancu terukur

mungkin telah bertopeng benar pada risiko yang terkait dengan ondansetron.
Contohnya, data pada suplementasi asam folat tidak tersedia untuk analisis cacat
lahir kami. untuk mengatasi masalah ini, kita dimodelkan efek dari perancu
terukur dan menemukan bahwa jika perbedaan prevalensi antara confounder
perempuan yang terkena dan tidak terkena ondansetron telah besar dan pelindung
asosiasi dengan hasilnya sangat kuat, estimasi perancu-disesuaikan akan relatif
dekat dengan estimasi diamati. Perempuan yang terkena ondansetron jauh lebih
cenderung memiliki mual dan muntah dibandingkan perempuan yang tidak
terkena obat ini. Analisis kami disesuaikan untuk rawat inap untuk mual dan
muntah (sebagai proxy untuk tingkat keparahan), namun data tidak tersedia pada
mual dan muntah yang tidak memerlukan rawat inap.

Pada sebagian besar kehamilan dengan paparan ondansetron yang

dimasukkan dalam analisa cacat lahir, paparan terjadi di paruh kedua trimester
pertama. Meskipun pola paparan mungkin mencerminkan kenyataan bahwa mual
dan muntah puncak selama periode ini, itu juga menyiratkan bahwa hasil
kelahiran-cacat di analisis terutama berlaku untuk paruh kedua trimester pertama.

Meskipun resep ondansetron untuk wanita hamil telah meningkat pesat,

kami menyadari hanya dua studi terkontrol yang telah dinilai aman untuk janin
nya. Sebuah penelitian kohort dari informasi teratologi Kanada dan Australia
melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan pada frekuensi keguguran, lahir
mati, aborsi diinduksi, kecacatan utama, rata rata berat lahir, atau rata-rata usia
kehamilan antara 176 wanita hamil yang terken ondansetron dan 352 wanita yang
tidak terkena.6 Sebuah analisis case control dari National Birth Defects
Prevention Study mengungkapkan bahwa penggunaan ondansetron dikaitkan
dengan peningkatan yang signifikan dalam risiko palatoskisis tapi bukan
labioskisis, hipospadia, atau defek pada tabung saraf.3 Temuan kami konsisten
dengan dari penelitian kohort. Karena kami menganalisis cacat lahir pada
beberapa kumpulan, hasil penelitian kami tidak bisa langsung dibandingkan
dengan mereka dari penelitian kasus yang studi kontrol. Kami mengidentifikasi
tidak ada kasus palatoskisis di antara 1.233 bayi yang terkena ondansetron pada
trimester pertama, tetapi penelitian kami tidak mempunyai kekuatan untuk menilai
risiko cacat individu; pertanyaan ini perlu ditangani di masa depan, studi yang
cukup bertenaga. Penelitian kami memperluas data yang tersedia pada
keselamatan ondansetron dalam kehamilan termasuk sejumlah besar terkena
kehamilan, menyelidiki hasil utama yang merugikan, mempertimbangkan efek
paparan selama kehamilan, dan pemodelan komparatif estimasi risiko saat
mengontrol potensial pembaur.

Kesimpulannya, dalam kohort berbasis studi registry ini, kami menemukan

bahwa paparan ondansetron pada kehamilan tidak terkait signifikan dengan
peningkatan risiko aborsi spontan, lahir mati, cacat lahir utama, kelahiran
prematur, atau bayi yang lahir dengan berat badan lahir rendah atau lahir kecil
untuk usia kehamilan. Meskipun hasil ini tidak bisa menentukan kemungkinan
efek samping dalam hubungan dengan ondansetron, hasilnya memberikan
jaminan mengenai penggunaan agen ini untuk mual dan muntah dalam kehamilan.