ELEMEN DALAM PROTOKOL

DAN KEPATUHAN TERHADAP PROTOKOL

Elin Novia Sembiring

Direktorat Registrasi Obat Tradisional, Suplemen Kesehatan dan Kosmetik

Badan POM

Disampaikan pada Pelatihan Cara Uji Klinik yang Baik

Bekasi, 15 Juni 2021
 PROTOKOL UJI KLINIK

Suatu dokumen lengkap dan rinci yang menguraikan

mengenai antara lain organisasi suatu Uji Klinik, latar
belakang, tujuan, desain, metodologi dan pertimbangan
statistik

P e r Ka B a d a n P O M N o m o r 21 t a h u n 2 01 5 te n t a n g Ta t a L a k s a n a P e r s e t uj u a n
Uji Klinik

Pelaksanaan Uji Klinik sesuai Cara Uji Klinik yang Baik (CUKB)
Protokol yang baik  Dapat dipertanggungjawabkan secara ilmiah
dan etik
 Syarat awal suatu uji klinik yang baik
 Menghasilkan data yang valid dan kredibel

Alur Pelaksanaan Uji Praklinik dan Uji Klinik
1 2 3 4

Persetujuan
Protokol Uji Pelaksanaan Data/Hasil
Pelaksanaan
Praklinik Uji Praklinik Uji Praklinik
Uji Praklinik

Data praklinik menjadi

dasar untuk uji klinik

1 2 3 4

Persetujuan
Protokol Uji Pelaksanaan Data/Hasil
Pelaksanaan
Klinik Uji Klinik Uji Klinik
Uji Klinik
 E LE ME N PROTOKOL UJI PRAKLI NI K
No. Elemen
1 Judul
2 Tim peneliti
3 Tempat pelaksanaan
4 Tujuan penelitian
5 Lama uji
6 Pemilihan dan persiapan hewan uji
7 Kondisi pemeliharaan hewan
8 Dasar pemilihan dosis uji
9 Penyiapan sediaan uji
10 Pemberiaan sediaan uji
11 Parameter pengamatan
12 Metode pengambilan sampel uji
13 Metode analisis data
14 Daftar pustaka
Perka BPOM No. 7 Tahun 2014 tentang Pedoman Uji Toksisitas in vivo
Untuk uji farmakodinamik, ditambahkan hewan model yang diinduksi dan diberikan sediaan uji
 ELEMEN PROTOKOL UJI KLINIK
Informasi Umum Perhitungan Jumlah Subjek

Informasi Latar Belakang Analisis Data

Tujuan Uji Klinik Penilaian Keamanan

Akses Langsung Pada

Endpoint
Data/Dokumen Sumber
Pengawasan Mutu dan
Desain Uji Klinik
Pemastian Mutu

Pemilihan Subjek Etik

Penanganan Data dan

Penghentian Subjek
Penyimpanan Dokumen

Pengobatan Subjek Keuangan dan Asuransi

Prosedur dan Jadwal

Kebijakan Publikasi
Penelitian
ELEMEN DALAM PROTOKOL UJI KLINIK (1)

INFORMASI UMUM
Judul, nomor/versi dan tanggal, nama Peneliti Utama,
tim peneliti, Sponsor, ORK (bila ada), tempat pelaksanaan penelitian

INFORMASI LATAR BELAKANG

 Ringkasan terkait penyakit yang akan diteliti

 Ringkasan terkait produk uji dan produk pembanding
 Ringkasan penemuan dari studi praklinik yang secara potensial
mempunyai makna klinik dan dari uji klinik lain yang relevan
 Hasil uji praklinik produk uji (farmakodinamik, uji toksisitas akut,
subkronik/kronik)
 Ringkasan risiko dan manfaat yang diketahui
 Pernyataan bahwa uji klinik tersebut akan dilaksanakan sesuai protokol,
CUKB dan persyaratan regulatori yang berlaku
 Rujukan pada literatur (misalnya Perkeni) dan data yang relevan
ELEMEN DALAM PROTOKOL UJI KLINIK (2)

TUJUAN UJI KLINIK

Uraian rinci mengenai tujuan uji klinik, dapat berupa tujuan

utama dan tujuan tambahan

ENDPOINT

• Menjawab tujuan uji klinik (endpoint primer menjawab

tujuan utama, endpoint sekunder menjawab tujuan
tambahan)
• Cara dan waktu penilaian, perekaman dan analisis
ELEMEN DALAM PROTOKOL UJI KLINIK (3)

DESAIN UJI KLINIK

 Menjelaskan secara singkat desain studi dan secara umum

bagaimana desain dapat menjawab pertanyaan/tujuan uji.
 Dapat memberikan gambaran tipe/desain uji (misal placebo
controlled, double blind, single blind atau open label).

PEMILIHAN SUBJEK
 Kriteria inklusi subjek
 Kriteria eksklusi subjek  keadaan yang menyebabkan subjek
yang memenuhi kriteria inklusi tidak dapat diikutsertakan
ELEMEN DALAM PROTOKOL UJI KLINIK (4)

PENGHENTIAN SUBJEK

Uraian mengenai bilamana subjek dihentikan dari uji klinik

PENGOBATAN SUBJEK

 Menjelaskan pengobatan yang akan diberikan (nama

produk, dosis, aturan dosis, cara pemberian dan jangka
waktu pemberian)
 Pengobatan yang diperbolehkan
 Prosedur memonitor kepatuhan subjek
 Perlu antisipasi terjadinya interaksi obat
ELEMEN DALAM PROTOKOL UJI KLINIK (5)

PROSEDUR DAN JADWAL PENELITIAN

Dapat dijelaskan berbentuk tabel agar lebih mudah dipahami

PERHITUNGAN JUMLAH SUBJEK

Berdasarkan endpoint primer, disesuaikan dengan klaim

indikasi produk, perhitungkan kemungkinan drop out.

ANALISIS DATA
Analisis statistik endpoint
ELEMEN DALAM PROTOKOL UJI KLINIK (6)

PENILAIAN KEAMANAN

dalam pelaksanaan uji :

- perlu diperhatikan prosedur pelaporan dan untuk mencatat
dan melaporkan kejadian yang tidak diinginkan dan penyakit
yang muncul selama uji klinik berlangsung
- Jenis dan lamanya tindak lanjut terhadap subjek setelah KTD
- Pelaporan KTDS sesuai dengan Perka BPOM No 21 Tahun 2015

AKSES LANGSUNG PADA DATA/DOKUMEN SUMBER

Sponsor harus memastikan bahwa dalam protokol atau
perjanjian tertulis lainnya telah tercantum bahwa
peneliti/institusi akan mengizinkan monitoring, audit, pengkajian
komisi etik dan inspeksi regulatori yang berkaitan dengan uji
klinik  memberikan akses langsung pada data/dokumen
sumber
ELEMEN DALAM PROTOKOL UJI KLINIK (7)

PENGAWASAN MUTU DAN PEMASTIAN MUTU

ETIK
Uraian mengenai pertimbangan etik yang berkaitan dengan
uji klinik.

PENANGANAN DATA DAN PENYIMPANAN DOKUMEN

KEUANGAN DAN ASURANSI

KEBIJAKAN PUBLIKASI
 Pemahaman
CUKB oleh
seluruh pihak
yang terlibat
Pemahaman Komitmen
dalam uji
untuk jenis dari
klinik
dan fungsi peneliti
dokumen uji dan tim
klinik penelitian

Pemahaman
Ketersediaan
terhadap isi Untuk dokumen uji
protokol beserta
prosedurnya Meningkatkan klinik sesuai
dengan yang
oleh peneliti Kepatuhan dibutuhkan
beserta tim
Terhadap
Protokol Uji
Klinik
Mekanisme Mekanisme
monitoring inspeksi
oleh CUKB oleh
Monitor Regulator

Audit oleh
Audit oleh DSMB (bila
Komisi Etik menggunakan
DSMB)
Contoh kekurangan saat evaluasi
Protokol Uji Klinik

Tujuan banyak
namun tidak semua Penentuan dosis
di-cover dalam produk uji tidak
ukuran parameter tepat
keberhasilan.

Tujuan sudah fokus

Monitor
namun parameter
merupakan orang
keberhasilan yang
yang sama dengan
ditetapkan tidak
sponsor
sesuai.

Kriteria inklusi
Jumlah subjek
dan/atau eksklusi
tidak dijustifikasi
tidak sesuai dengan
dengan tepat
tujuan
L
A
T
I
H
A
N
 KEKURANGAN DALAM CONTOH
PROTOKOL UJI KLINIK
 Judul : U ji Kl i ni k Acak Ter samar Ganda Tabl et M engkudu U ntuk Ter api
Ajuv an Pada Pasi en H i per tensi
 Penel i ti U tam a : dr. Am i n SpPD , KPT I
 Sponsor : PT. X YZ
 Sentr a Penel i tian : Beber apa Pus k es m as di Bekasi
 N om or /Versi dan tanggal pr otokol : 01/15 Juni 2021

 Latar Bel akang

M engkudu m er upakan sal ah satu tanam an yang sudah di kenal sebagai
penur un tekanan dar ah. U ji toksi si tas akut m enunjukkan ni l ai LD 50
> 5g/kgBB, uji toksi sitas sub kr oni s m enunjukkan am an hi ngga dosi s
1g/kgBB. Ber das ar k an khasi at dan keam anan m engkudu , per l u di l akukan
pem bukti an uji kl i nik untuk dapat di daf tarkan sebagai f i tofar maka .

 Tujuan penel i tian : untuk m engetahui khasi at dan keam anan k aps ul
m engkudu sebagai ter api ajuv an pada pasi en hi per tensi
 Endpoi nt : tekanan dar ah 3x sel am a i nter val 10 m eni t ( Per keni , 2015) , s er ta
ki m i a dar ah ( SGOT dan SGPT )

 D esai n U ji Kl i ni k
Label ter buka , di m ana kel om pok kontr ol m endapat tabl et c aptopr i l 1x 1
sehar i sedangkan kel om pok uji m endapat tabl et m engkudu 500 m g 3x sehar i
 KEKURANGAN DALAM CONTOH
PROTOKOL UJI KLINIK
 Kriteria ink lusi
- pria dan Wanita
- tek anan darah > 140 m mHg
- usia 35 – 60 tahun
- bersedia ik ut uj i k linik
- tidak sedang ik ut uj i k linik lain
 Kriteria ek sklusi
- m em iliki penyak it lain yaitu stroke, gagal j antung, dan penyak it berat
lainnya
- wanita ham il dan m enyusui
- riwayat alergi m engkudu
- nyeri dada k iri
 Kriteria withdrawal
- bila tim bul efek sam ping
- berhenti m eminum produk uj i
 KEKURANGAN DALAM CONTOH
PROTOKOL UJI KLINIK
 Pengobatan
Subj ek pada k elompok uj i ak an m endapat tablet m engkudu 500 m g
dengan aturan pak ai 3 k ali sehari, sedangk an k elompok c ontrol ak an
m endapat tablet captopril 1 k ali sehari . Pengobatan ak an berlangsung
selama 14 hari. Untuk m emonitor k epatuhan subj ek , m ak a subj ek ak an
m engisi buk u diari yang diberikan.
 Prosedur dan wak tu penelitian
subj ek ak an datang setiap 2 (dua) hari sek ali k e pusk esmas untuk dic ek
tek anan darahnya
 Perhitungan j umlah subj ek
Berdasarkan rum us beda proporsi , dengan power 90% diperoleh n = 45
orang, s ehingga j um lah total subj ek adalah 90 orang
 Analisis data
ak an dibandingk an pre dan post di dalam k elompok
 TERIMA KASIH

SATU TINDAKAN UNTUK MASA DEPAN, BACA LABEL SEBELUM

MEMBELI
penilaian_ot@pom.go.id
https://asrot.pom.go.i @registrasi.ots
penilaian_sm_kuasi@po
m.go.id d/asrot kkos