Makalah Penggunaan Turunan Dalam Bidang Kesehatan Dan Farmasi. Dibuat Untuk Memenuhi Tugas Matematika Dosen - Andes Safarandes, S, Pd. M.
Makalah Penggunaan Turunan Dalam Bidang Kesehatan Dan Farmasi. Dibuat Untuk Memenuhi Tugas Matematika Dosen - Andes Safarandes, S, Pd. M.
Disusun Oleh:
Kelompok 2
Siti Hufi Hutami
Eni Nuraeni
Dewanta Arya
Deni Supriatna
Viqi Eka
Fauzi Akbar
Rozak
Maretsa
1
Puji syukur atas kehadirat Allah SWT, atas rahmat dan karunianya kami
dapat menyelesaikan makalah ini dengan sebaik mungkin. Tidak lupa dukungan
semua pihak dalam pembuatan makalah ini.
Bila menghubungkan matematika dan semua bidang memang tidak ada
habisnya selalu ada penerapannya dengan kata lain bahwa matematika bisa
dikatakan “Mother Of Unit” sehubungan karena kami adalah mahasiswa
kesehatan khususnya bidang farmasi, disini kami akan memaparkan hasil yang
telah kami lakukan pencarian dengan sumber text book maupun journal penelitian
dari orang-orang diatas kami.
Pada makalah tentang “Penggunaan Turunan Dalam Bidang Kesehatan
dan Farmasi” akan dipaparkan pada bagian apa saja turunan ini digunakan serta
contoh perhitungannya.
Demikian yang bisa kami sampaikan, semoga makalah ini menjadi
manfaat yan tadinya tidak tahu menjadi tahu. Kritik dan saran yang membangun
akan kami terima dengan senang hati.
Kelompok 2
2
DAFTAR ISI
3
BAB I
PENDAHULUAN
4
1.1 Maksimum dan Minimum
1.2 Kemonotonan dan Kecekungan
1.3 Maksumum dan Minimum Lokal
1.4 Limit di Ketakhinggaan, Limit Tak Terhingga
1.5 Penggambaran Grafik Canggih
1.6 Teorema Nilai Rata-Rata.
1.7 Penerapan Dalam Bidang Farmasi
1.8 Contoh Perhitungan Diferensial Dalam Farmasi.
1.4 MANFAAT
Manfaat dibuatnya makalah ini adalah sebagai pengetahuan yang tidak tahu
menjadi tahu tentang apa saja penerapan turunan dalam kehidupan sehari-hari
terutama pada bidang farmasi dan kesehatan.
BAB II
PEMBAHASAN
5
Dalam hidup, seringkali menghapi masalah guna mendapatkan jalan terbaik
untuk melakukan sesuatu. Sebagai contoh seorang farmasi akan menentukan dosis
obat yang terkecil untuk menyembuhan suatu penyakit. Kadangkala salah satu
dari masalah tersebut dapat dirumuskan sehingga akan melibatkan
memaksimumkan dan meminimumkan fungsi tersebut.
Andaikan diketahui fungsi f dna domain S seperti pada Gambar I. Yang
pertama adalah menentukan apakah f memiliki nilai maksimum atau minimum
pada S. Anggap bahwa nilai-nilai tersebut ada, kita ingin mengetahui lebih lanjut
dimana dalam S nilai-nilai itu berada. Akhirnya, kita
dapat menentukan nilai maksimum dan minimum.
Definisi
andaikan
n S, daerah asal f , memuat titik c. Kita katakana bahwa:
(i) f(c) adalah nilai maksimum f pada S jika f(c) ≥ f(x) untuk semua x di S;
(ii) f(c) adalah nilai minimumnya f pada S jika f(c) ≤ untuk semua x di S;
(iii) f(c) adalah nilai ekstrim f pada S jika ia adalah nilai maksimu atau
minimum.
Pertanyaan eksistensi apakah f mempunyai nilai maksimum atau minimum
pada S? jawabnya tergantung pertama-tama pada himpunan S tersebut. Ambillah
f(x) = 1/x pada S = (0, ∞ ¿ ; fungsi ini tidak mempunyai nilai maksimum
ataupun minimum (Gambar 2) sebaliknya fungsi yang sama pada S = [1,3]
1
mempunyai nilai maksimum f(1) = 1 dan nilai minimum f (3) = 3 . Pada S =
1
(1,3), f tidak mempunyai nilai maksimum dan nilai minimum f (3) = 3 .
Jawaban juga tergantung pada tipe fungsi. Ambilah fungsi tak kontinu g
(Gambar 3) yang di definisikan oleh
6
{x−2 jika 1 ≤ x ≤3
Teorema A
(Teorema eksistensi Mask-Min) jika f kontinu pada selang tertutup [a,b] maka f
mencapai nilai maksimum dan nilai minimum.
Teorema B
(Teorema Titik Kritis) andaikan f didefinisikan pada selang I yang memuat titik c.
jika f(c) adalah titik ekstrim, maka c haruslah suatu titik kritis yakni c berupa salah
satu:
7
(i) Titik ujung dari I;
(ii)Titik stationer dari f(f’(c) = 0)
(iii) Titik singular dari f(f’(c) tidak ada).
2.2 KEMONOTONAN DAN KECEKUNGAN
Definisi
x 1< x 2→ f (x 1)< f ( x 2)
Teorema A
(i) Jika f’(x)> 0 untuk semua titik dalam x dari I, maka f naik pada I
(ii) Jika f’(x) < 0 untuk semua titik dalam x ari I, maka f turun pada I
8
menganalisis goyangan, kita perlu mempelajari bagaimana garis singgung berliku
saat kita bergerak sepanjang grafik dari kiri ke kanan. Jika garis singgung berliku
secara tetap berlawanan arah putaran jarum jam kita katakana bahwa grafik
cekung ke atas, jika garis singgung berliku searah putaran jarum jam, grafik
cekung ke bawah. Kedua definisi lebih baik dinyatakan dalam istilah fungsi dan
turunannya.
Teorema B
(iii) Jika f”(x) > 0 untuk semua x dalam (a,b) maka f cekung ke atas pada
(a,b)
(iv) Jika f’’(x) < 0 untuk semua x dalam (a,b), maka f cekung ke bawah
pada (a,b) maka f cekung ke bawah pada (a,b)
Titik balik. Andaikan f kontinu di c. kita sebut (c,f(c)) suatu titik balik dari grafik
f, jika f cekung ke atas pada suatu sisi dan cekung ke bawah pada sisi yang
lainnya dari c. grafik dalam Gambar 12 menunjukkan sejumlah kemungkinan.
9
Seperti yang mungkin diterka, titik-titik
dimana f”(x) = 0 atau f”(x) tidak ada
merupakan calon-calon untuk titik balik.
Gunakan kata calon dengan sengaja. Sama
halnya seperti calon untuk jabatan yang
gagal terpilih sehingga misalnya titik
dimana f”(x) = 0 mungkin gagal menjadi
suatu titik balik. Pandang f(x) = x4 yang
mempunyai grafik diperlihatkan dalam
Gambar 13. Benar bahwa f”(0) = 0; tetapi titik asal bukan titik balik. Tetapi dalam
pencarian titik-titik balik, kita mulai dengan mengenali titik-titik dengan f”(x) = 0.
(dan dimana f”(x) tidak ada). Kemudian kita memeriksa apakah mereka benar-
benar merupakan titik-titik balik.
10
2.3 MAKSIMUM DAN MINIMUM LOKAL
Definisi
(i) f(c) nilai maksimum lokal f jika terdapat selang (a,b) yang
memuat c sedemikian sehingga f(c) adalah nilai maksimum f
pada (a,b) ∩ S;
(ii) f(c) nilai maksimum lokal f jika terdapat selang (c,b) yang memuat c
sedemikian sehingga f(c) adalah nilai minimum f pada (a,b) ∩S ;
(iii) f (c) nilai ekstrim lokal f jika ia berupa nilai maksimum lokal atau
minimum lokal
11
Dimana Nilai-nilai Ekstrim Lokal Terjadi, teorema Titik Kritis berlaku
sebagaimana dinyatakan, dengan ungkapan nilai ekstrim diganti oleh nilai ekstrim
lokal, bukti pada dasarnya sama. Jadi titik-titik kritis (titik ujung, titik stationer,
dan titik singular) adalah calon untuk titik empat kemungkinan terjadinya ekstrim
lokal. Jika turunan adalah positif pada salah satu pihak dari titik kritis dan
negative pada pihak lainnya, maka kita mempunyai ekstrim lokal.
Teorema A
Uji turunan pertama untuk ekstrim lokal. Andaikan f kontinu pada selang
terbuka (a,b) yang memeuat titik kritis c
(i) Jika f’(x) > 0 untuk semua x dalam (a,c) dan f’(x) < 0 untuk
semua x dalam (c,b) maka f(c) adalah nilai maksimum lokal f;
(ii) Jika f’(x) < 0 untuk semua x dalam (a,c) dan f’(x) > 0 untuk
semua x dalam (c,b) maka f(c) adalah nilai minimum lokal.
(iii) Jika f’(x) bertanda sama pada kedua pihak c, maka f(c) bukan
nilai ekstrim lokal f.
12
Uji Turunan Kedua. Terdapat uji lain untuk maksimum dan minimum lokal yang
kadang-kadang lebih mudah diterapkan daripada Uji Turunan Pertama. Ia
menyangkut perhitungan turunan kedua pada titik-titik stationer. Ia tidak
berperilaku pada titik singular.
Teorema B
(Uji Turunan Kedua Untuk Ekstrim Lokal). Andaikan f’ dan f” ada pada
setiap titik dalam selang terbuka (a,b) yang memuat c, dan andaikan f’(c)
=0
Bukti (i) mengatakan bahwa karena f”(c) < 0, f adalah cekung ke bawah dekat c
dan menyatakan bahwa ini membuktikan (i). tetapi, agar yakin bahwa f cekung ke
bawah di lingkungan c, kita memerlukan f”(x0 < 0 dilingkungan tersebut (tidak
hanya di c), dan tidak dalam hipotesis yang menjamin itu. Dari definisi dan
hipotesis,
disekitar c dimana
f '( x )
<0, x ≠ c
x−c
13
Kedua ketaksamaan ini menunjukan bahwa f’(x) > 0 untuk
α < x< c dan f ' ( x )< 0 untuk c < x< β . Jadi Uji Turunan Pertama, f(c) a adalah
lim f ( x )=L
bilangan c. dapat dikatakan bahwa x−→ ∞ jika untuk masing-
Definisi
¿
f (x )
(Limit-Limit Tak Hingga). Kita katakana bahwa lim
x−→ c+¿ ¿ ∞
14
2.5 Penggambaran Grafik Canggih
3 x 5 – 20 x 3
32
f(x) =
Fungsi Rasional. Fungsi rasional, merupakan hasil bagi dua fungsi polinom,
lebih rumit untuk digrafikkan disbanding polinom. Khususnya, dapat diharapkan
perilaku yang dramatis dimana pun penyebut nol.
15
Ringkasan Metode. Dalam menggambarkan grafik fungsi, tidak terdapat
pengganti untuk akal sehat. Tetapi, dalam banyak hal prosedur berikut akan sangat
membantu.
Lankah I buat analisis pendahuluan sebagai berikut.
(a) Periksa daerah asal dan daerah hasil fungsi untuk melihat apakah ada di
daerah di bidang yang dikecualikan.
(b) Uji kesimetrian terhadap sumbu y dan titik asal.
(c) Cari perpotongan dengan sumbu-sumbu koordinat.
(d) Gunakan turunan pertama untuk mencari titik-titik kristis dan untuk
mengetahui tempat-tempat grafik naik dan turun.
(e) Uji titik-titik kritis untuk maksimum dan minimum lokal.
(f) Gunakan turunan kedua untuk mengetahui tempat-tempat grafik cekung ke
atas dan cekung ke bawah untuk melokasikan titik-titik balik.
(g) Cari asimtot-asimtotnya.
Langkah 2. Gambarkan beberapa titik (termasuk titik kritis dan titik balik)
Langkah 3. Sketsakan grafik.
Teorema nilai rata-rata adalah bidang kalkulus, tidak begitu penting namun
membantu melahirkan teorema-teorema lain yang cukup berarti.
16
Teorema Dibuktikan. Pertama nyatakan teorema dalam bahasa fungsi. Kemudian
buktikan.
Teorema A
(Teorema Nilai Rata-Rata untuk Turunan). Jika f kontinu pada selang tertutup
[a,b] dan terdiferensial pada titik-titik dalam dari (a,b), maka terdapat paling
sedikit satu bilangan c dalam (a,b) dimana
f ( h )−f (a)
=f '(c )
b−a
Bukti pembuktian bersandar pada analisis seksama dari fungsi s(x) = f(x) – g(x),
yang diperkenalkan dalam Gambar 3. Disini y = g(x) adalah persamaan garis yang
melalui (a,f(a)) dan (b,f(b)). Karena garis ini mempunyai kemiringan [f(b) – f(a)]/
(b – a) dan melalui (a,f(a)), bentuk titik kemiringan untuk persamaannya adalah
f ( b )−f ( a )
g (x )= ( x−a)
b−a
f ( b )−f ( a )
s ( x ) =f ( x )−f ( a )− (x−a)
b−a
17
Perhatikan dengan segera bahwa s(b) = s(a) = 0dan bahwa untuk x dalam (a,b)
f ( b )−f (a)
s ' ( x )=f ' ( x )−
b−a
f ( b ) −f (a)
0=f ' ( c )−
b−a
Teorema B
F(x) = G(x) + C
18
2.7 Penerapan Diferensial Pada Bidang Farmasi
a. Farmakokinetika
Menurut Prof. Dr. Fauzi Sjuib seorang Guru Besar Departemen Farmasi ITB,
nasib obat sesudah diminum adalah didistribusikan ke seluruh tubuh oleh cairan
tubuh (darah), tetapi kita tidak dapat mengetahui dengan pasti kemana dan berapa
jumlahnya pada jaringan penerima distribusi.Untuk mengirakan hal tersebut,
maka secara farmakokinetika dibuatlah model-model yang melihat tubuh sebagai
kompartemen. Sebagai bapak dari model kompartemen adalah Teorell yang
mengatakan tujuan farmakokinetika adalah menurunkan persamaan matematika
yang memungkinkan kita menerangkan kinetika dan distribusi obat dalam tubuh.
Dikemukakan model satu kompartemen dan model multi kompartemen (yang
terbanyak dua kompartemen dari model multi kompartemen), yang dapat
digambarkan sebagai berikut :
A. 1. Xo
X K
ka
2 XA
XE
19
2. Pemberian yang harus melewati membran (misal: oral) untuk sampai ke
kompartemen dengan jumlah obat tersedia untuk diabsorbsi (Xa) dan tetapan
kecepatan absorbsi Ka.
B. 1. Xo Kompartemen K12
Kompartemen
KA pusat
2 XA Derivat
K21
K10
Model dua kompartemen
Pemberian obat dari segi farmakokinetika dapat dibagi dua , yang pertama
adalah pemberian secara langsung ke kompartemen yang mendistribusikan obat
seperti pemberian suntikan intra vena seperti pada A1 dan B1, yang kedua adalah
pemberian obat yang harus melewati membran sebelum mencapai kompartemen
pendistribusi seperti A2 dan B2. Dari model tersebut diturunkan persamaan
farmakokinetikanya :
dx
=−K . x
A1. dt
x = xo e –Kt x = VC
C = Co e – Kt
dx
=¿
A2. dt ka.xa – K.x
20
Ka . F . Xo
X= Ka−K ( e −Kt - e ka t )
Ka . F . Xo
C = V ( Ka−K ) ( e Kt − - e ka t )
dXc
B.1 dt = k21 Xp – k12 Xc – k10 Xc
C = A e −α t - B e −β t
Xo ( K 21− β )
B= Vc (α −β)
dXc
B2. dt = ka XA – k12 Xc – k10 Xc
Cc = L e −α t + M e −β t + N e –kat
Ka F Xo ( K 21−α )
L= Vc (Ka−α )( β−α )
Ka F Xo ( K 21−β )
M = Vc (Ka−β )(α −β)
Ka F Xo ( K 21−Ka )
N= Vc (α −Ka)(β−Ka)
21
Persamaan di atas diturunkan berdasarkan asumsi bahwa proses yang
terjadi mengikuti kinetika orde pertama. Proses-proses ini bisa juga orde nol atau
kinetika enzimatis. Persamaan kinetika disesuaikan dengan proses yang terjadi.
Dengan memberikan obat secara suntikan intra vena, kemudian
ditentukan kadar obat dalam darah pada waktu-waktu tertentu, akan didapat
parameter farmakokinetika V dan K pada model satu kompartemen serta Vc, k12,
k21 dan k10 pada model dua kompartemen. Harga ka dan F didapat dari
pemberian obat yang harus melewati membran untuk sampai ke kompartemen
pusat. Dengan mengetahui harga parameter farmakokinetika dan model
kompartemen berapa yang diikuti oleh obat, maka dapatlah dihitung berapa dosis
obat dan berapa selang waktu pemberian obat pada pemakian ganda. Obat akan
bekerja dengan manjur dan aman jika kadarnya berada di atas konsentrasi
minimum efektif (MEC) tetapi di bawah konsentrasi maksimum yang dapat
menimbulkan gejala keracunan (MTC). Makin dekat jarak antara MEC dan MTC,
maka perhitungan farmakokinetika dilakukan dengan teliti.
22
oral. Karena pemberian obat dengan injeksi intravena tidak memiliki tahap
resorpsi, maka grafik yang ditunjukkan linear. Sedangkan untuk pemberian obat
dengan cara oral, konsentrasi obat pada darah secara perlahan mencapai
konsentrasi puncak karena proses resorpsi oleh tubuh.
Menurut Xiaoling Li di dalam bukunya Design of controlled release drug
delivery systems, persamaan deferensial dan solusinya dari pemodelan di atas
adalah sebagai berikut:
d (C p)
dt = Ka (Cabsorb) K(Cp)
( F ) ( S )( dosis ) ( Ka)
Cp = Vd (Ka−K ) (e –kt-e- ka(t))
dimana Ka adalah ratio absorpsi per satuan waktu, K adalah ratio eliminasi per
satuan waktu, Vd adalah volume distribusi, F adalah banyak bagian dari dosis
yang diberikan yang masuk ke dalam sistem sirkulasi, dan S adalah formulasi
faktor salt. Vd dapat dihitung dengan persamaan (Xiaoling Li, 2006):
( F ) ( S ) (dosis)
Vd = ( AUC 0 → ∞)( K )
yang merupakan persamaan yang sama dengan Vd(area) pada model dua
kompartemen. Pada model satu kompartemen, Vd(area) diturunkan menjadi Vd. Dua
parameter, Cpmax dan tmax, yang menunjukkan konsentrasi maksimal obat yang
dapat dicapai dan waktu dimana konsentrasi maksimal obat mencapai titik
maksimal, dapat dihitung dengan persamaan berikut(Xiaoling Li, 2006):
Ka
ln ( )
K
tmax =
Ka−K
( F ) ( S )( dosis ) ( Ka)
Cpmax = Vd (Ka−K ) (e –k(tmax)-e- ka(tmax))
23
b. Persamaan Matematika Konsentrasi Obat Dan Waktu Paruh
dC(t )
=−rC ( t ) , dimana r >0
dt
¿ (2)
t½ = r
24
2.8 Contoh Perhitungan Diferensial Dalam Bidang Farmasi
(dari Turunan diatas dapat dicari untuk menentukan suatu yang perlu
dicari)
Suatu obat diberikan melalui infus IV dengan kecepatan tetap 50
mg/jam kepada subyek selama 4 jam. Dari pustaka diketahui waktu
paruh = 8 jam dan volume distribusi obat = 5 L. Berapa kadar obat
dalam darah 4 jam sejak pemberian infus C(4)? (dr. Ave Olivia
Rahman, M.Sc Bagian Farmakologi FKIK UNJA)
Jawab:
0,693
K= =0,086 jam-1
8
50
C(4) = 0,086.5 (1-e-0,086.4)
25
BAB III
PENUTUP
3.1 Kesimpulan
3.2 Saran
26
Semoga makalah ini bermanfaat, jika banyak kesalahan atau kekurangan
mohon bimbingannya karena pengajaran kefarmasian belum sampai pada titik ini.
DAFTAR PUSTAKA
Prof. Dr. Fauzi Sjui; Departemen Farmasi ITB; FARMAKOKINETIKA DAN BIOFARMASI
SEBAGAI JEMBATANANTARA DOKTER dDAN APOTEKER.
dr. Ave Olivia Rahman, M.Sc;Farmakokinetik Kumulatif; Bagian Farmakologi FKIK
UNJA; Slide
27