UJI DISOLUSI

- http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1087.html

PENGERTIAN
Laju disolusi umumnya dinyatakan sebagai massa zat terlarut yang muncul dalam media disolusi per
satuan waktu (misalnya, massa detik -1 ), tetapi fluks disolusi dinyatakan sebagai laju per satuan luas
(misalnya, massa cm- 2 detik -1).

Laju disolusi dipengaruhi oleh sifat keadaan padat intrinsik seperti keadaan kristal, termasuk
polimorf dan solvat, serta derajat nonkristalinitas. Banyak prosedur yang tersedia untuk
memodifikasi sifat fisikokimia entitas kimia sehingga kelarutan dan sifat disolusinya ditingkatkan.
Sifat disolusi juga dipengaruhi oleh faktor ekstrinsik seperti luas permukaan, hidrodinamika, dan sifat
medium disolusi. Laju disolusi tergantung pada kecepatan putaran dan ketepatan hidrodinamika
yang ada. Biasanya, konsentrasi benda uji diukur sebagai fungsi waktu, dan jumlah yang terlarut
kemudian dihitung. Interval sampling akan ditentukan oleh kecepatan proses disolusi (lihat Rotating
Disk ). Jika sampel dikeluarkan dari media disolusi, jumlah kumulatif yang terlarut pada setiap titik
waktu harus dikoreksi untuk kerugian akibat pengambilan sampel.

- http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c1092.html

KRITERIA PENERIMAAN/SYARAT
penerimaan khusus untuk jumlah bahan aktif terlarut, dinyatakan sebagai persentase dari isi
berlabel (Q), berada dalam kisaran 75% sampai 80% terlarut. Nilai Q yang melebihi 80% umumnya
tidak digunakan, karena kelonggaran perlu dibuat untuk pengujian dan rentang keseragaman
konten. 3 Kriteria penerimaan termasuk waktu pengujian biasanya ditetapkan berdasarkan evaluasi
data profil disolusi. Kriteria penerimaan harus konsisten dengan data historis, dan ada harapan
bahwa bets yang dapat diterima (misalnya, tidak ada perbedaan signifikan dalam kinerja, komposisi,
atau prosedur pembuatan in vivo) akan memiliki hasil yang termasuk dalam kriteria penerimaan.

- http://www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/usp32nf27s0_c711.html -
usp32nf27s0_c711

Untuk kapsul gelatin keras atau lunak dan tablet salut gelatin yang tidak sesuai
dengan spesifikasi Disolusi , ulangi pengujian sebagai berikut. Jika air atau media dengan pH kurang
dari 6,8 ditetapkan sebagai Medium dalam monografi individu, Medium yang sama yang ditentukan
dapat digunakan dengan penambahan pepsin murni yang menghasilkan aktivitas 750.000 Unit atau
kurang per 1000 mL. Untuk media dengan pH 6,8 atau lebih, pankreatin dapat ditambahkan untuk
menghasilkan aktivitas protease tidak lebih dari 1750 USP Unit per 1000 mL.

ALAT/APARATUR

Aparatur 1 (Perangkat Keranjang)

Rakitan terdiri dari sebagai berikut: bejana, yang dapat dilapisi, terbuat dari kaca atau bahan
transparan lainnya yang lembam 1 ; poros penggerak logam; dan keranjang silinder. Bejana
dicelupkan sebagian ke dalam penangas air yang sesuai dengan ukuran yang sesuai atau dipanaskan
dengan alat yang sesuai seperti jaket pemanas. Pemandian air atau perangkat pemanas
memungkinkan menahan suhu di dalam bejana pada 37 ± 0,5 selama pengujian dan menjaga cairan
mandi dalam gerakan yang konstan dan halus. Tidak ada bagian dari rakitan, termasuk lingkungan di
mana rakitan ditempatkan, yang memberikan kontribusi gerakan, agitasi, atau getaran yang
signifikan di luar itu karena elemen pengaduk yang berputar dengan lancar. Peralatan yang
memungkinkan pengamatan spesimen dan elemen pengadukan selama pengujian lebih
disukai. Kapal berbentuk silinder, dengan dasar setengah bola dan dengan salah satu dimensi dan
kapasitas berikut: untuk kapasitas nominal 1 L, tingginya 160 mm hingga 210 mm dan diameter
dalamnya adalah 98 mm hingga 106 mm;untuk kapasitas nominal 2 L, tingginya 280 mm hingga
300 mm dan diameter dalamnya adalah 98 mm hingga 106 mm; dan untuk kapasitas nominal 4 L,
tingginya 280 mm hingga 300 mm dan diameter dalamnya 145 mm hingga 155 mm . Sisi-sisinya
bergelang di bagian atas. Penutup yang dipasang dapat digunakan untuk memperlambat
penguapan. 2 Poros diposisikan sedemikian rupa sehingga porosnya tidak lebih dari 2 mm pada
setiap titik dari sumbu vertikal kapal dan berputar dengan lancar dan tanpa goyangan yang signifikan
yang dapat mempengaruhi hasil. Perangkat pengatur kecepatan digunakan yang memungkinkan
kecepatan putaran poros dipilih dan dipertahankan pada tingkat yang ditentukan yang diberikan
dalam monografi individu, Dalam ± 4%. Komponen poros dan keranjang dari elemen pengaduk
dibuat dari baja tahan karat, tipe 316, atau bahan inert lainnya, dengan spesifikasi yang ditunjukkan
pada Gambar 1. Keranjang yang memiliki lapisan emas dengan ketebalan sekitar 0,0001 inci (2,5 m)
dapat digunakan. Sebuah unit dosis ditempatkan dalam keranjang kering pada awal setiap tes. Jarak
antara dasar bagian dalam bejana dan bagian bawah keranjang dijaga pada 25 ± 2 mm selama
pengujian.

-Aparatur 2 (Peralatan Dayung)

Gunakan rakitan dari Aparatur 1 , kecuali dayung yang dibentuk dari bilah dan poros digunakan
sebagai elemen pengaduk. Poros diposisikan sedemikian rupa sehingga porosnya tidak lebih dari 2
mm dari sumbu vertikal kapal di setiap titik dan berputar dengan lancar tanpa goyangan yang
signifikan yang dapat mempengaruhi hasil. Garis tengah vertikal bilah melewati sumbu poros
sehingga bagian bawah bilah rata dengan bagian bawah poros. Dayung sesuai dengan spesifikasi
yang ditunjukkan pada Gambar 2.Jarak 25 ± 2 mm antara bagian bawah mata pisau dan dasar bagian
dalam bejana dipertahankan selama pengujian. Bilah dan poros logam atau lembam yang sesuai dan
kaku terdiri dari satu kesatuan. Desain dua bagian yang dapat dilepas yang sesuai dapat digunakan
asalkan rakitan tetap terpasang dengan kuat selama pengujian. Bilah dan poros dayung dapat
dilapisi dengan lapisan yang sesuai untuk membuatnya lembam. Unit dosis dibiarkan tenggelam ke
dasar bejana sebelum rotasi bilah dimulai. Sepotong kecil bahan nonreaktif yang longgar, seperti
tidak lebih dari beberapa putaran heliks kawat, dapat dilampirkan ke unit dosis yang jika tidak akan
mengapung. Perangkat pemberat alternatif ditunjukkan pada Gambar 2a. Perangkat pemberat lain
yang divalidasi dapat digunakan.

-Aparatur 3 (Silinder Reciprocating)

Rakitan terdiri dari satu set bejana kaca berbentuk silinder dengan alas datar; satu set silinder
reciprocating kaca; alat kelengkapan inert (baja tahan karat tipe 316 atau bahan lain yang sesuai),
dan layar yang terbuat dari bahan tidak menyerap dan tidak reaktif yang sesuai dan yang dirancang
agar sesuai dengan bagian atas dan bawah silinder bolak-balik; dan motor dan rakitan penggerak
untuk membalik silinder secara vertikal di dalam bejana dan, jika diinginkan, mengindeks silinder
bolak-balik secara horizontal ke baris bejana yang berbeda. Bejana dicelupkan sebagian ke dalam
penangas air yang sesuai dengan ukuran yang memungkinkan untuk menahan suhu pada 37 ± 0,5
selama ujian. Tidak ada bagian dari rakitan, termasuk lingkungan di mana rakitan ditempatkan,
memberikan kontribusi gerakan, agitasi, atau getaran yang signifikan di luar itu karena silinder bolak-
balik vertikal yang halus. Perangkat digunakan yang memungkinkan tingkat timbal balik dipilih dan
dipertahankan pada tingkat penurunan yang ditentukan yang diberikan dalam monografi
individu dalam ± 5%. Peralatan yang memungkinkan pengamatan spesimen dan silinder bolak-
balik lebih disukai. Bejana dilengkapi dengan tutup penguapan yang tetap di tempatnya selama
pengujian. Komponen sesuai dengan dimensiGambar 3. Peralatan 3 (silinder reciprocating)

-Aparatur 4 (Flow-Through Cell)

Perakitan terdiri dari reservoir dan pompa untuk Media Disolusi; sel aliran-melalui; dan penangas air
yang mempertahankan Media Disolusi pada 37 ± 0,5 . Gunakan ukuran sel yang ditentukan 
seperti yang diberikan dalam monografi individu .

Pompa memaksa Media Disolusi ke atas melalui sel aliran. Pompa memiliki kisaran pengiriman
antara 240 dan 960 mL per jam, dengan laju aliran standar 4, 8, dan 16 mL per menit. Itu harus
memberikan aliran konstan (± 5% dari laju aliran nominal); profil alirannya sinusoidal dengan denyut
120 ± 10 denyut per menit.

Sel aliran (lihat Gambar 4 dan 5 ), dari bahan transparan dan lembam, dipasang secara vertikal
dengan sistem filter (ditentukan dalam monografi individu) yang mencegah lepasnya partikel yang
tidak larut dari bagian atas sel; diameter sel standar adalah 12 dan 22,6 mm; kerucut bawah
biasanya diisi dengan manik-manik kaca kecil berdiameter sekitar 1 mm dengan satu manik
berukuran sekitar 5 mm ditempatkan di puncak untuk melindungi tabung pemasukan cairan; dan
tempat tablet (lihat Gambar 4 dan 5 ) tersedia untuk penempatan bentuk sediaan khusus, misalnya
tablet tatahan. Sel direndam dalam penangas air, dan suhu dipertahankan pada 37 ± 0,5 .

-Gambar 4

Sel besar untuk tablet dan kapsul (atas) Tempat tablet untuk sel besar (bawah) (Semua pengukuran
dinyatakan dalam mm kecuali dinyatakan lain.)

-Gambar 5

Sel kecil untuk tablet dan kapsul (atas) Tempat tablet untuk sel kecil (bawah) (Semua pengukuran
dinyatakan dalam mm kecuali dinyatakan lain.) yang ditunjukkan pada Gambar 3 kecuali ditentukan
lain dalam monografi individu.

Aparat menggunakan mekanisme penjepit dan dua cincin-O untuk merakit sel. Pompa dipisahkan
dari unit disolusi untuk melindungi unit tersebut dari getaran apa pun yang berasal dari
pompa. Posisi pompa tidak boleh lebih tinggi dari labu reservoir. Sambungan tabung dibuat
sesingkat mungkin. Gunakan tabung inert yang sesuai, seperti polytef, dengan diameter dalam
sekitar 1,6 mm dan sambungan ujung bergelang yang lembam secara kimia.

KESESUAIAN PERALATAN
Penentuan kesesuaian rakitan uji untuk melakukan pengujian disolusi harus mencakup kesesuaian
dengan dimensi dan toleransi peralatan seperti yang diberikan di atas. Selain itu, parameter uji kritis
yang harus dipantau secara berkala selama penggunaan meliputi volume dan suhu Medium
Disolusi, kecepatan putaran (Alat 1 dan Alat 2), laju dip (Alat 3), dan laju alir medium (Alat 4).
Uji Verifikasi Kinerja, Aparatur 1 dan 2— Uji satu per satu tablet USP Prednison Tablets RS dan 1
tablet USP Salicylic Acid Tablets RS, sesuai dengan kondisi pengoperasian yang ditentukan. Peralatan
tersebut cocok jika hasil yang diperoleh berada dalam kisaran yang dapat diterima yang dinyatakan
dalam sertifikat untuk tablet Standar Referensi dalam peralatan yang diuji.

Uji Verifikasi Kinerja, Aparatur 3— Uji satu per satu tablet USP Chlorpheniramine Maleate Extended-
Release Tablets RS sesuai dengan kondisi pengoperasian yang ditentukan. Peralatan tersebut cocok
jika hasil yang diperoleh berada dalam kisaran yang dapat diterima yang dinyatakan dalam sertifikat.

Uji Verifikasi Kinerja, Aparatur 4

Gunakan Metode A atau Metode B dan peralatan yang ditentukan dalam monografi

individu . Semua waktu pengujian yang disebutkan harus diamati dalam toleransi ± 2%, kecuali
ditentukan lain.

PROSEDUR
Metode A—

TAHAP ASAM — Masukkan 750 mL asam klorida 0,1 N ke dalam bejana, dan rakit
peralatannya. Biarkan media untuk menyeimbangkan ke suhu 37 ± 0,5 . Tempatkan 1 unit dosis
dalam peralatan, tutup bejana, dan operasikan peralatan pada kecepatan yang ditentukan yang 
diberikan dalam monografi setelah 2 jam operasi dalam asam klorida 0,1 N, keluarkan sebagian
cairan, dan segera lanjutkan seperti yang diarahkan pada Tahap Penyangga .Lakukan analisis alikuot
menggunakan metode pengujian yang sesuai. Prosedurnya ditentukan dalam monografi individu.


TAHAP BUFFER — [ CATATAN —Selesaikan operasi penambahan buffer dan pengaturan pH dalam

waktu 5 menit. ]

Dengan peralatan yang beroperasi pada kecepatan yang ditentukan dalam monografi ,

tambahkan ke dalam cairan dalam bejana 250 mL natrium fosfat tribasa 0,20 M yang telah
diseimbangkan dengan 37 ± 0,5 . Sesuaikan, jika perlu, dengan asam klorida 2 N atau natrium
hidroksida 2 N hingga pH 6,8 ± 0,05. Lanjutkan mengoperasikan peralatan selama 45 menit, atau
untuk waktu tertentu yang diberikan dalam monografi individu . Pada akhir periode waktu, tarik
sebagian cairan, dan lakukan analisis menggunakan metode pengujian yang sesuai. Prosedurnya
ditentukan dalam monografi individu. Pengujian dapat diselesaikan dalam jangka waktu yang lebih
pendek dari yang ditentukan untuk Tahap Penyangga jika persyaratan untuk jumlah minimum yang
terlarut dipenuhi pada waktu yang lebih awal.

Metode B—

TAHAP ASAM — Masukkan 1000 mL asam klorida 0,1 N ke dalam bejana, dan rakit
peralatannya. Biarkan media untuk menyeimbangkan ke suhu 37 ± 0,5 . Tempatkan 1 unit dosis
dalam peralatan, tutup bejana, dan operasikan peralatan pada kecepatan yang ditentukan dalam
monografi . Setelah 2 jam operasi dalam asam klorida 0,1 N, keluarkan sebagian cairan, dan
segera lanjutkan seperti yang diarahkan pada Tahap Penyangga .Lakukan analisis alikuot
menggunakan metode pengujian yang sesuai. Prosedurnya ditentukan dalam monografi individu.


BUFFER STAGE — [ NOTE —Untuk tahapan prosedur ini, gunakan buffer yang sebelumnya telah
diseimbangkan dengan suhu 37 ± 0,5 . ] Tiriskan asam dari bejana, dan tambahkan ke dalam
bejana 1000 mL dapar fosfat pH 6,8, dibuat dengan mencampurkan asam klorida 0,1 N dengan
natrium fosfat tribasa 0,20 M (3:1) dan menyesuaikan, jika perlu, dengan asam klorida 2 N atau 2 N
natrium hidroksida hingga pH 6,8 ± 0,05. [ CATATAN —Hal ini juga dapat dicapai dengan
mengeluarkan dari peralatan bejana yang berisi asam dan menggantinya dengan bejana lain yang
berisi buffer dan memindahkan unit dosis ke bejana yang berisi buffer. ]

Lanjutkan mengoperasikan peralatan selama 45 menit, atau untuk waktu tertentu yang diberikan
dalam monografi individu . Pada akhir periode waktu, tarik sebagian cairan, dan lakukan analisis
menggunakan metode pengujian yang sesuai. Prosedurnya ditentukan dalam monografi
individu. Pengujian dapat diselesaikan dalam jangka waktu yang lebih pendek dari yang ditentukan
untuk Tahap Penyangga jika persyaratan untuk jumlah minimum yang terlarut dipenuhi pada waktu
yang lebih awal.