FINAL ARTWORK
Nama Kemasan BROSUR CISPLATIN INJEKSI BC0640
Kode Kemasan BC0640
Menggantikan kode -
CISPLATIN
INJEKSI
KOMPOSISI
Tiap mL injeksi mengandung :
Cisplatin .................................................................................................... ......... 1 mg
FARMAKOLOGI
Cisplatin merupakan suatu kompleks logam berat yang terdiri dari platinum sebagai
atom pusat dan dikelilingi oleh dua atom klorida dan dua molekul amonium dalam
posisi cis. Cisplatin merupakan anti-kanker dengan sifat biokimia serupa seperti agen
pengalkil bi-fungsional yang menghasilkan ikatan silang inter-strand dan intra-strand
dengan DNA; bekerja pada seluruh siklus sel.
Setelah pemberian dosis tunggal i.v., Cisplatin terkonsentrasi di liver, ginjal, dan usus
halus serta usus besar.
Penetrasi ke sistem saraf pusat sedikit. Lebih dari 90% obat terikat protein plasma.
Waktu paruh distribusi berkisar antara 58 – 73 jam.
Ekskresi Cisplatin terutama melalui urin, walaupun ekskresi di urin tidak sempurna,
dengan hanya 27 – 43% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam 5 hari pertama
paska pemberian.
INDIKASI
CISPLATIN diindikasikan sebagai terapi paliatif baik diberikan tunggal maupun
kombinasi dengan obat kemoterapi lain yang diakui pada pasien kanker testis metastatik
atau kanker ovarium metastatik dan kanker kandung kemih stadium lanjut yang telah
menjalani pembedahan dan/atau radioterapi.
KONTRAINDIKASI
1. Gangguan fungsi ginjal.
2. Mielosupresi.
3. Gangguan pendengaran.
4. Hipersensitif terhadap Cisplatin atau senyawa lain yang mengandung platinum.
OVERDOSIS
• Pada kondisi overdosis, efek samping lebih nyata. Sebagai acuan, terlihat predominasi
toksisitas sumsum tulang. Kondisi overdosis berpotensi fatal dan menyebabkan
gejala-gejala berikut ini, di antaranya : gagal ginjal, tuli, toksisitas okular (termasuk
terlepasnya retina), muntah yang tidak tertangani dan/atau neuritis. Efek langsung
terhadap pusat respirasi dengan gangguan ventilasi dan gangguan asam-basa yang
mengancam nyawa mungkin terjadi pada kondisi overdosis ( 200 mg/m2 LPB)
akibat lintas sawar darah-otak.
• Strategi penanganan overdosis : tidak diketahui antidotum spesifik untuk Cisplatin.
Strategi penanganan darurat segera dilakukan pada kondisi reaksi intoleransi berat,
termasuk penghentian terapi segera, terapi simtomatik dan terapi untuk kondisi
syok jika diperlukan.
• Strategi penanganan individual berikut direkomendasikan :
- Gangguan fungsi ginjal : Kekerapan dan derajat gangguan fungsi ginjal dapat
menurun secara bermakna dengan hidrasi yang cukup sebelum dan setelah
pemberian obat ini (lihat dosis dan cara pemberian). Modulator, seperti sodium
trisulfat dapat diberikan untuk mengurangi efek nefrotoksik Cisplatin.
- Hiperurisemia : peningkatan kadar asam urat serum dapat diturunkan dengan
pemberian allopurinol.
- Kehilangan elektrolit plasma : kehilangan elektrolit yang relevan secara klinis
(umumnya sodium, magnesium, dan kalsium) dapat dikompensasi dengan terapi
pengganti elektrolit yang sesuai.
- Reaksi anafilaksis : terapi simtomatik, misal dengan obat simpatomimetik,
kortikosteroid dan anti-histamin.
- Dialisis : Lebih dari 90% Cisplatin yang diberikan terikat protein plasma pada
2 jam paska pemberian. Karena cepatnya terjadi ikatan protein, Cisplatin dapat
didialisa hanya dalam 2 jam paska pemberian. Sekitar 8% dari dosis yang diberikan
dapat dikeluarkan dari plasma melalui dialisis segera setelah pemberian.
INTERAKSI OBAT
• Peningkatan toksisitas sumsum tulang harus diperkirakan jika dikombinasikan
dengan terapi mielosupresan atau modalitas terapi seperti radioterapi. Obat nefrotoksik
dan ototoksik (misal, aminoglikosida, amfotericin-ß) tidak boleh diberikan bersamaan
dengan Cisplatin karena diperkirakan menyebabkan peningkatan nefrotoksik dan
ototoksik.
• Agen pengkelat, seperti penisilamin tidak boleh diberikan bersamaan dengan
Cisplatin karena kombinasi tersebut menurunkan efektifitas Cisplatin.
• Karena kemungkinan terjadinya penurunan fungsi ginjal, obat-obat yang terutama
dieliminasi melalui ginjal, obat kemoterapi lain di antaranya yaitu bleomycin dan
methotrexate, hanya boleh diberikan dengan perhatian khusus selama atau setelah
terapi dengan Cisplatin.
• Uji klinis acak pada pasien kanker ovarium stadium lanjut menunjukkan bahwa
pemberian bersamaan dengan piridoksin dan heksametilamin memperburuk respon
terapi.
• Fenomena Raynaud dapat terjadi jika Cisplatin dikombinasi dengan bleomycin atau
vinblastine. Terapi bersamaan dengan anti-konvulsan dapat menyebabkan kosentrasi
plasma anti-konvulsan menurun hingga kadar sub-terapi (sesuaikan dosis yang
dibutuhkan).
• Kombinasi Cisplatin dan docetaxel menyebabkan neuropati, di mana terjadi lebih
nyata dibandingkan pemberian masing-masing obat pada dosis yang sama.
• Cisplatin memiliki sifat imunosupresif: vaksinasi dengan jenis vaksin hidup harus
dihindari pada pasien yang mendapat terapi Cisplatin.
• Perlu diingat bahwa informasi ini juga berlaku untuk obat-obat yang digunakan
beberapa waktu sebelumnya.
PERINGATAN DAN PERHATIAN
1. Pemberian Cisplatin harus di bawah pengawasan klinisi yang terkualifikasi dan
berpengalaman menggunakan obat kanker.
2. Cisplatin menyebabkan toksisitas renal kumulatif yang berat dan dipotensiasi oleh
antibiotik aminoglikosida. Oleh sebab itu perlu pengukuran kreatinin serum, BUN,
bersihan kreatinin, dan kadar Mg, K, dan Ca sebelum terapi dimulai, dan sebelum
tiap siklus berikutnya. Pada dosis yang direkomendasi, jangan diberikan lebih sering
dari sekali tiap 3-4 minggu.
3. Karena sifat ototoksik Cisplatin juga bersifat kumulatif, perlu dilakukan pemeriksaan
audiometri sebelum memulai terapi dan sebelum tiap siklus berikutnya.
4. Cisplatin juga menyebabkan mielosupresi dan terkait dosis. Hitung darah perifer
harus dipantau setiap minggu.
5. Reaksi anaphylactic-like terhadap Cisplatin dapat terjadi pada pasien yang telah
mendapat obat ini, dan dapat ditangani dengan pemberian epinefrin, kortikosteroid
dan antihistamin.
6. Cisplatin dapat menyebabkan neuropati berat, dan hal ini bersifat permanen pada
beberapa pasien. Pemeriksaan neurologi harus dilakukan secara rutin.
7. Fungsi hati harus dipantau secara periodik; dapat terjadi peningkatan kadar SGOT.
8. Keamanan penggunaan pada ibu hamil belum diketahui pasti. Pada mencit, Cisplatin
diketahui bersifat teratogenik dan embriotoksik.
EFEK SAMPING
1.Nefrotoksik. Insufisiensi ginjal kumulatif terkait dosis yang berhubungan dengan
kerusakan tubulus ginjal merupakan toksisitas Cisplatin yang membatasi dosis. Dosis
tunggal 50 mg/m2 menyebabkan toksik ginjal pada 28 – 36% pasien. Peningkatan
Size : 180 x 260 mm
Keterangan :
1. Warna dasar : Putih
2. Leter, Logo Kalbe : Hitam
3. Jenis kertas : HVS 60 g/m2
4. Size : 180 x 260 mm
5. Cetak : 2 (dua) Muka
6. Jenis Lipatan : B1 - B3
kadar BUN dan kreatinin, asam urat serum dan/atau penurunan bersihan kreatinin
merupakan tanda pertama selama minggu kedua paska pemberian. Fungsi ginjal
harus kembali normal sebelum dosis Cisplatin berikutnya dapat diberikan.
2.Ototoksik berupa tinitus dan/atau kehilangan pendengaran untuk rentang frekuensi
tinggi. Penurunan kemampuan mendengar percakapan normal dapat terjadi kadang-
kadang. Kehilangan pendengaran dapat bersifat unilateral atau bilateral. Dosis
tunggal 50 mg/m2 menyebabkan ototoksisitas pada hingga 31% pasien. Ototoksisitas
yang diinduksi Cisplatin bersifat kumulatif, dapat lebih berat pada pasien anak, dan
belum diketahui pasti apakah bersifat reversible atau tidak.
3.Hematologi. Mielosupresi yang terkait dosis terjadi pada 25 – 30% pasien. Kadar
trombosit dan leukosit terendah terjadi pada hari ke-18 hingga 23 (rentang 7,5 hingga
45). Umumnya pasien akan pulih pada hari ke-39 (rentang 13 hingga 62). Anemia
(penurunan kadar Hb > 2g/dL) terjadi kurang lebih dengan kekerapan dan waktu
yang sama seperti terjadinya lekopenia dan trombositopenia.
BC0640
4.Saluran cerna. Mual dan muntah yang nyata umumnya terjadi pada sebagian besar
pasien, dan terkadang sangat berat harus dilakukan penghentian obat. Mual dan
muntah umumnya mulai terjadi dalam 1-4 jam pertama setelah terapi dan berlangsung
hingga 24 jam. Mual dan anoreksia derajat berapapun dapat menetap hingga
1 minggu setelah terapi.
5.Neurotoksik terjadi pada beberapa pasien. Umumnya berupa neuropati perifer, dan
jarang terjadi neuritis optik, papiledema, kebutaan serebral, kehilangan nafsu makan
dan kejang. Neuropati yang diinduksi Cisplatin dapat terjadi setelah terapi dalam
jangka waktu panjang (4 – 7 bulan), namun dapat juga terjadi setelah pemberian
dosis tunggal. Obat harus dihentikan ketika gejala muncul. Umumnya terjadi perbaikan
dan/atau pemulihan total. Namun pada beberapa pasien neuropati perifer dapat
bersifat irreversible.
6.Reaksi Anafilaktoid pernah dilaporkan terjadi pada pasien yang sebelumnya
mendapat Cisplatin. Reaksi tersebut berupa edema wajah, mengi, takikardia dan
hipotensi yang terjadi dalam beberapa menit pemberian obat.
7.Gangguan elektrolit serum. Hipokalsemia, hipokalemia dan hipofosfatemia pernah
dilaporkan terjadi dan kemungkinan terkait dengan kerusakan tubulus ginjal. Tetanik
terkadang terjadi akibat hipokalsemia dan hipomagnesemia. Penghentian obat
umumnya akan mengembalikan kadar elektrolit serum ke kadar normal.
8.Hiperurisemia terjadi kurang-lebih sama frekuensinya dengan terjadinya peningkatan
BUN dan kreatinin serum. Puncaknya terjadi antara hari ke-3 dan 5 setelah pemberian
obat. Terapi allopurinol efektif mengurangi kadar asam urat.
9.Toksisitas lain yang jarang terjadi meliputi abnormalitas jantung, anoreksia dan
peningkatan SGOT.
DOSIS DAN CARA PEMBERIAN
Hindari menggunakan jarum atau infus set yang mengandung aluminium karena Al
beraksi dengan Cisplatin, menyebabkan terbentuknya endapan dan hilangnya potensi.
• Terapi prehidrasi: perlu dilakukan terapi prehidrasi 8-12 jam sebelum pemberian
Cisplatin. Prehidrasi berupa pemberian 1-2 L larutan saline fisiologis per m2 luas
permukaan tubuh per infus diberikan minimal selama 2-3 jam.
• Pemberian Cisplatin:
- Infus jangka pendek: infus i.v. selama 15 menit. Dosis Cisplatin diberikan segera
setelah pemberian larutan manitol 20% sebanyak 62,5 mL i.v.
- Infus jangka panjang: infus i.v. selama 1-8 jam. Cisplatin harus dilarutkan dalam
1-2 liter larutan saline fisiologis.
Larutan tersebut dapat mengandung 50 g glukosa dan 18,75 g mannitol/L.
• Dosis untuk terapi tunggal : 50 – 120 mg/m2 dengan interval 3-4 minggu; atau
50 mg/m2 pada hari ke-1 dan 8 dengan interval 3-4 minggu; atau 15-20 mg/m2
pada hari ke-1 s/d 5 dengan interval 3-4 minggu. Cisplatin umumnya diberikan dalam
kombinasi kemoterapi, di mana dosis perlu diturunkan.
• Terapi paska-hidrasi: Cairan dalam jumlah cukup harus diberikan selama periode
paska pemberian Cisplatin, misal dalam (6-12) 24 jam setelah pemberian obat
(berupa 2-3 liter larutan saline fisiologis per m2 bersama larutan glukosa 5% dengan
rasio 1:1,5). Volume urin selama paska-hidrasi minimal harus 100-200 mL/jam. Harus
diinduksi diuresis paksa pada kondisi ekskresi yang tidak adekuat.
• Diuresis paksa: Untuk pasien yang mendapat terapi hidrasi dan paska-hidrasi dan
dosis Cisplatin kurang dari 60 mg/m2 dengan fungsi ginjal normal, pemberian manitol
untuk induksi diuresis dapat digantikan dengan kontrol berat dan keseimbangan.
Manitol harus diberikan jika retensi terjadi 1.000 mL. Untuk Cisplatin dosis lebih
besar dari 60 mg/m2, pemberian manitol (8 g/m2) merupakan keharusan dan diberikan
segera sebelum pemberian pertama Cisplatin. Cisplatin dapat diberikan hanya jika
diuresis tercapai minimal 250 mL dalam 30 menit.
• Selama pasien mendapat Cisplatin, harus diperhatikan mengenai kehilangan elektrolit,
misalnya kehilangan kalium, magnesium, dan kalsium, dan terapi pengganti yang
diperlukan harus dilakukan. Diperlukan terapi anti-emetik yang terbaik dengan
antagonis reseptor serotonin dengan atau tanpa deksametason. Harus dilakukan
penggantian cairan karena kehilangan cairan yang lebih besar akibat muntah atau
diare.
Berbagai regimen terapi merekomendasikan pengurangan dosis pada pasien dengan
gagal ginjal :
- Kreatinin serum 2 mg/dL: tidak memerlukan pengurangan dosis Cisplatin.
Beberapa regimen terapi merekomendasikan pengurangan dosis sebesar 50%
dari dosis standar pada kisaran kadar kreatinin serum 1,5 – 2 mg/dL. Pada kondisi
tersebut, manfaat dan risiko klinis harus dinilai secara individual. Selain itu perlu
juga dibedakan antara hubungan manfaat-risiko pemberian Cisplatin pada pasien
dengan ginjal yang sehat di mana terjadi gangguan fungsi ginjal setelah pemberian
Cisplatin, dan manfaat risiko terapi pada pasien yang telah mengalami gangguan
fungsi ginjal.
- Kreatinin serum 2 mg/dL: hentikan pemberian Cisplatin hingga kadar kreatinin
serum menjadi 2 mg/dL. Jika fase pemulihan hingga mencapai kadar tersebut
lebih lama dari 6 minggu, maka terapi alternatif dengan sitostatika lain harus
dimulai. Cisplatin diberikan sebagai infus intravena.
Sama seperti senyawa berpotensi toksik lainnya, penanganan larutan Cisplatin
harus dengan hati-hati. Pajanan tak sengaja terhadap Cisplatin dapat menyebabkan
reaksi kulit. Direkomendasikan penggunaan sarung tangan. Jika serbuk atau
larutan Cisplatin mengenai kulit atau mukosa, segera basuh kulit atau mukosa
secara menyeluruh dengan sabun dan air.
CISPLATIN injeksi berupa larutan jernih, tidak berwarna hingga agak kekuningan.
Tidak berbau, pH 3,5 – 6,5 dan berisi cisplatin 1 mg/mL.
CISPLATIN injeksi hanya diberikan secara intravena dan harus diberikan secara
infus i.v. selama 6-8 jam.
Jika dimasukkan dalam lemari pendingin akan terbentuk presipitasi.
SEDIAAN
CISPLATIN 10 mg / 10 mL : Dus 1 vial Reg. No. GKL1404428343A1
CISPLATIN 50 mg / 50 mL : Dus 1 vial Reg. No. GKL1404428343A1
Simpan di bawah suhu 25°C.
Lindungi dari cahaya. Jangan dibekukan.
HARUS DENGAN RESEP DOKTER.
PT. DANKOS FARMA
Jakarta - Indonesia
180 mm
CISPLATIN
INJECTION
COMPOSITION
Each mL injection contains:
Cisplatin……………………………………………………………............................... 1 mg
PHARMACOLOGY
Cisplatin is a heavy metal complex containing a central atom of platinum surrounded
by two chloride atoms and two ammonia molecules in the cis positions. It is an anticancer
drug with biochemical properties similar to that of bi-functional alkylating agents producing
inter-strand and intra-strand cross links in DNA; it is cell - cycle nonspecific.
After a single i.v. dose, Cisplatin concentrates in liver, kidneys and large and small
intestines.
It has poor penetration into the CNS. More than 90% of the drug is bound to
plasma protein. The distribution half - life ranges from 58 to 73 hours.
Cisplatin excreted primarily in the urine, although urinary excretion is incomplete with
only 27 to 43% of the dose being excreted within the first 5 days post-dose.
INDICATIONS
CISPLATIN is indicated as palliative therapy either alone or in combination with other
approved chemotherapeutic against and in patients who have already received appropriate
surgical and/or radio therapeutic procedures in the management of metastatic testicular
tumors or metastatic ovarian tumors and advanced bladder cancer.
CONTRAINDICATIONS
1. Preexisting renal impairment.
2. Myelosuppressed patients.
3. Hearing impairment.
4. Hypersensitivity to Cisplatin or other platinum containing compounds.
OVERDOSAGE
• In the event of an overdosage, the described side effects are more intense.
As a rule, bone marrow toxicity predominates. An overdose is potentially lethal
and leads to the following symptoms, among other: liver failure, deafness,
ocular toxicity (including retinal detachment), incontrollable vomiting or retching
and/or neuritis. A direct influence on the respirator center with life-threatening
impaired ventilation and acid-base imbalances is possible with an overdose
(> 200 mg/m² BSA) due to the crossing of the blood-brain barrier.
• Therapeutic measures for overdose: There is not known specific antidote
against Cisplatin. The immediate emergency measures to be taken in the
event of severe intolerance reactions consist of withdrawing the therapy
immediately, symptomatic treatment and shock therapy if required.
• The following individual counter measures are recommended:
- Renal function impairment: the frequency and severity of renal function
impairments can be substantially reduced through adequate hydration
before and after the administration (see dosage and administration).
Modulators, such as sodium thiosulphate can be applied to reduce the
nephrotoxic effect of Cisplatin.
- Hyperuricaemia: elevated serum uric acid levels can be lowered by
administering Allopurinol.
- Plasma electrolyte losses: clinically relevant electrolyte losses (mostly
Sodium, Magnesium and Calcium) can be compensated by appropriate
electrolyte replacement therapy.
- Anaphylactic reactions: symptomatic treatment, e.g. with sympathomimetics,
corticoids and antihistamines.
- Dialysis: over 90% of the Cisplatin administered is bound to plasma proteins
2 hours after the administration. Due to the rapid protein binding, Cisplatin
is dialysable only in the first 2 hours after the administration. Approximately
8% of the administered dose can be removed from the plasma via dialysis
immediately after administration.
DRUG INTERACTIONS
• An increased bone marrow toxicity must be expected when combined with
other myelosuppressants or therapeutic measures such as radiotherapy.
Nephrotoxic and ototoxic substances (e.g. aminoglycoside, Amphotericin-b)
must not be administered concomitantly with Cisplatin since an increased
nephrotoxicity and ototoxicity is to be expected also in this case.
• Chelating agents such as Penicillamine should not be administered con-
comitantly with Cisplatin since this combination lowers the efficacy of Cisplatin.
• Due to a possibly reduced renal excretion, substances which are eliminated
primarily via the kidneys among other cycostatic agents such as Bleomycin
and Methotrexate should only be administered with special care during or
after the treatment with Cisplatin.
• A randomized study of advanced ovarian cancer showed that simultaneous
administration of Pyridoxine and Hexamethylamine negatively influenced the
therapeutic response.
• A Raynaud’s phenomenon can occur when Cisplatin is combined with Bleomycin
or Vinblastine. Concomitant treatment with anticonvulsants can result in their
plasma concentrations dropping to the subtherapeutic range (adjust dose as required).
• The combination of Cisplatin and Docetaxel caused neuropathy, which was
more pronounced than that of the single agents at similar dosage.
• Cisplatin exerts and immunosuppressive effect: vaccinations with live vaccines
should be avoided in patients on Cisplatin therapy.
• Please keep in mind that this information can also apply to drugs taken a short-time ago.
WARNINGS AND PRECAUTIONS
1. Administer Cisplatin under the supervision of qualified physician experienced
in the use of anticancer agents.
2. Cisplatin procedures cumulative renal toxicity which is severe and potentiated
by aminoglycoside antibiotics. Therefore, measure the serum creatinine,
BUN, creatinine clearance, and Mg, K and Ca levels prior to initiating therapy,
and prior to each subsequent course. At the recommended dosage, do not
give this drug more frequently than once every 3 - 4 weeks.
3. Since the ototoxicity of Cisplatin is also cumulative, perform audiometric
testing prior to initiating therapy and prior to each subsequent dose of drug.
4. Cisplatin also causes dose-related myelosuppression. Peripheral blood counts
should be monitored weekly.
5. Anaphylactic-like reactions to Cisplatin have occurred in patients with prior
exposure to this drug, and have been alleviated by administration of epinephrine,
corticosteroids and antihistamines.
6. Cisplatin may cause severe neuropathies, and these may be irreversible in
some patients. Neurologic examination should be performed regularly.
7. Liver function should also be monitored periodically; elevated SGOT may
occur.
8. Safe use in human pregnancy has not established. In mice, Cisplatin is
teratogenic and embryotoxic.
ADVERSE REACTIONS
1. Nephrotoxicity. Dose-related and cumulative renal insufficiency associated with
renal tubular damages the major dose-limiting toxicity of Cisplatin.
A single dose of 50 mg/m² has caused renal toxicity in 28 - 36% of patients.
Elevations in BUN and creatinine, serum uric acid and/or a decrease in
creatinine clearance are first note during the second week after the dose.
Renal function must return to normal before another dose of Cisplatin can
be given.
180 mm
Size : 180 x 260 mm
FINAL ARTWORK APPROVAL
Pack Dev Officer Pack Dev Mgr
Tanggal : Tanggal :
2. Ototoxicity is manifested by tinnitus and/or hearing loss in the high frequency
range. Decreased ability to hear normal conversational tones may occur
occasionally. Hearing loss can be unilateral or bilateral. A single dose of 50
mg/m² has caused ototoxicity in up to 31% of patients. Cisplatin induced
ototoxicity is cumulative, may be more severe in children, and it is unclear
whether reversible or not.
3. Hematologic. Dose-related myelosuppresion occurs in 25 - 30% of patients.
The lowest platelet and leukocyte counts occur between days 18 to 23 (ranges
7.5 to 45). Most patients recover by day 39 (range 13 to 62). Anemia (decrease
of > 2 g Hb/100mL) occurs at approximately the same frequency and with
the same timing as leukopenia and thrombocytopenia.
4. Gastrointestinal. Marked nausea and vomiting occur in almost all patients,
and are occasionally so severe that the drug must be discontinued. Nausea
and vomiting usually begin within 1 - 4 hours after treatment and last up to
24 hours. Various degrees of nausea and anorexia may persist up to one
week after treatment.
5. Neurotoxicity has occurred in some patients. It is usually manifested by
peripheral neuropathies, and rarely by optic neuritis, papilledema, cerebral
blindness, loss of appetite and seizures. Cisplatin induced neuropathies may
occur after prolonged therapy (4 - 7 months), but may also occur after a single
dose. The drug should be discontinued when the symptoms are first observed.
Improvement and/or total recovery usually occurs. In some patients, however,
peripheral neuropathy may be irreversible.
6. Anaphylactic - like reactions have been occasionally reported in patients
previously exposed to Cisplatin. The reactions consist of facial edema,
wheezing tachycardia and hypotension within a few minutes of drug administration.
7. Serum electrolyte disturbances. Hypocalcemia, hypokalemia and
hypophosphatemia have occurred and are probably related to renal tubular
damage. Tetany has occasionally accompanied hypocalcemia and
hypomagnesemia. Discontinuation usually restores the serum electrolyte
levels to normal.
8. Hyperuricemia occurs at approximately the same frequency as the increased
in BUN and serum creatinine. It peaks between 3 to 5 days after the dose.
Allopurinol therapy effectively reduces uric acid levels.
9. Other toxicities which rarely occurred are cardiac abnormalities, anorexia
and elevated SGOT.
DOSAGE AND ADMINISTRATION
Do not use needles or i.v. sets containing aluminium parts because Al reacts
with Cisplatin. Causing precipitate formation and a loss of potency.
• Prehydration therapy: A prehydration therapy is required 8-12 hours before
the Cisplatin administration. This consists of 1-2 L physiological Saline solution
per m² body surface area (BSA) per infusion over at least 2-3 hours.
• Cisplatin administration:
- Short-term infusion: i.v. infusion over 15 minutes. The Cisplatin dose to be
administered is given immediately following am i.v. administration of 62.5 mL
20% Mannitol solution.
- Long-term infusion: i.v. infusion over 1-8 hours. The Cisplatin dose to be
administered is diluted with 1-2 L physiological Saline solution.
The solution can contain 50 g Glucose and 18.75 g Mannitol/L.
• Dosages for monochemotherapy: 50-120 mg Cisplatin/m² BSA at 3-4 weeks
intervals; or 50 mg Cisplatin/m² BSA on day 1 and 8 at 3-4 weeks intervals;
or 15-20 mg Cisplatin/m² BSA on day 1-5 at 3-4 weeks intervals. Cisplatin is
generally administered in chemotherapeutic combinations in which the dose
is accordingly reduced.
• Posthydration therapy: Adequate fluids must be given during the period after
the Cisplatin administration, i.e. in the (6-12) 24 hours following the drug
administration. (this consists of 2-31 physiological Saline solution/m² BSA
together with a 5% Glucose solution at a ratio of 1:1.5). The urine volume
during the posthydration should be at least 100-200 mL/h. a forced diuresis
must be induced in the case of inadequate excretion.
• Forced diuresis: For patients who have received proper prehydration and
posthydration therapy and Cisplatin doses below 60 mg/m² BSA, and who
have normal renal function, the administration of Mannitol to induce a diuresis
can be replaced by careful balancing and weight control. Mannitol must be
administered when the retention 1000 mL. For Cisplatin doses above
60 mg/m² BSA, Mannitol administration (8 g/m²) BSA is obligatory immediately
prior to the first Cisplatin administration. Only after the onset of a minimal
diureis of 250 mL within 30 minutes may the Cisplatin administration be started.
• During the therapy with Cisplatin, attention must be paid to electrolyte losses,
namely losses of Potassium, Magnesium and Calcium and an appropriate
replacement therapy must be carried out as required. An adequate antiemetic
therapy best with Serotonin-receptor antagonists with or without
Dexamethasone, is to be carried out as required. Larger fluid losses, resulting
from vomiting or diarrhoea are to be replaced.
Various therapy regimens recommended the following dose reductions for patients
with impaired renal failure:
- Serum creatinine 2 mg/dL: No reduction in the Cisplatin dose. Some therapy
regimens recommend a dose reduction of 50% of the standard dose already
in the serum creatinine range 1.5-2 mg/dL. The clinical benefits and risks
must be assessed here individually. It is particularly important to also differentiate
between the benefit-risk relationship of a Cisplatin administration in patients
with healthy kidneys by whom renal function impairment are observed after
Cisplatin administration, and the benefits and risks involved with such a
treatment in patients with preexisting renal impairment.
- Serum creatinine 2 mg/dL: Stop the Cisplatin therapy until the serum
creatinine is again 2 mg/dL. If the recovery phase until reaching this value
takes longer than 6 weeks, then an alternative treatment with an other cytostatic
agent is to be started. Cisplatin administrated as an intravenous infusion.
As with other potentially toxic compounds, handle the solution of Cisplatin
with caution. Accidental exposure to Cisplatin may cause skin reaction. The
use of gloves is recommended. If Cisplatin powder or solution contact skin
or mucosae, immediately wash the skin or mucosae thoroughly with soap
and water.
CISPLATIN injection occurs as a colorless to light yellow, clear solution. It is
odorless, pH 3.5 – 6.5 and contains 1 mg of Cisplatin per mL.
CISPLATIN injection should only be used intravenously and should be administered
by i.v. infusion over a period of 6 - 8 hours.
If it is refrigerated, a precipitate will form.
PRESENTATION
CISPLATIN 10 mg / 10 mL : Box of 1 vial Reg. No. GKL1404428343A1
CISPLATIN 50 mg / 50 mL : Box of 1 vial Reg. No. GKL1404428343A1
Store below 25°C.
Protect from light. Do not freeze.
ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY.
PT. DANKOS FARMA
Jakarta - Indonesia
(ør!-1). 11.04.2013_strt
(ør!-2). 04.09.2013_rev
(ør!-3). 30.01.2014_rev2
(ør!-4). 12.08.2014_rev2
Deputy Director
R&D Pharma
Tanggal :