ANTIBIOTIK

penghambat sintesis protein

by :
Sitti Fatimah P.H.,
M.Si., Apt.
BAKTERI VS MANUSIA
 30 50
S S
Tetrasiklin Makrolida
Aminoglikosid Kloramfeniko
a l
Streptogramin
TETRASI
bakteriosta
KLINtik

☹
Secara oral Spektrum
aktif luas

☺ Resistensi
meningkat
Efek
samping

30
TETRASI
bakteriosta
KLINtik
Tetrasiklin, Klortetrasiklin diisolasi dari Streptomyces
aureofaciens, diisolasi thn 1948, sedangkan
Klortetrasiklin, oksitetrasiklin diisolasi dari S.rimosus thn
Oksitetrasiklin, 1950

Demeklosiklin, Tetrasiklin yg diperoleh dari dehalogenasi

klortetrasiklin ditemukan thn 1953
Metasiklin, Setelah thn 1960 zat induk tetrasiklin mulai
Doksisiklin, dibuat secara sintetis seluruhnya, disusul
oleh derivat oksi- dan klor-, serta senyawa
Minosiklin long acting doksisiklin dan minosiklin

30
TETRASI
bakteriosta
KLINtik Bersifat
asam Dapat
berikatan
SIFAT

dengan Produk
ion logam penguraian
valensi 2 (epi- dan
anhidrotetrasiklin
Penyimpanan
) toksik bagi
dipengaruhi
ginjal
oleh panas,
lembab, dan
adanya cahaya

30
TETRASI
bakteriosta
KLINtik
MEKANISM

Tetrasiklin terikat pada subunit 30S

ribosom dan menghambat ikatan
aminoasil tRNA sehingga protein
non-fungsional terbentuk

30
TETRASI
bakteriosta
KLINtik Absorpsi Distribusi Metabolisme Ekskresi
30% klortetrasiklin Distribusi Melalui hati Waktu paruh oksi, dan
FARMAKOK

60-80% oksitetrasiklin & terjadi ke tetrasiklin 8-10 jam

demeklosiklin seluruh klortetrasiklin 5 jam
90-100% doksisiklin & organ dan minosiklin 12-18 jam
minosiklin jaringan doksisiklin 18-22 jam
kecuali
Baik pada perut kosong jaringan
lemak.
Ca2+, Mg2+, Fe2+ dan Al3+
dari susu dan antasid dapat Kemampuan
mengganggu absorpsi melewati
sawar darah
otak kecil

30
 TETRASI
bakteriosta
KLINtik
Dapat digunakan pada berbagai
macam infeksi.
INDIKASI

▪ infeksi saluran nafas,

▪ infeksi paru,
▪ infeksi saluran kemih,
▪ infeksi mata,
▪ bronkhitis,
▪ acne

30
TETRASI
bakteriosta
KLINtikGangguan
GI Pewarnaan
dan
displapsia Reaksi vestibular
EFEK

pada gigi : pusing, vertigo,

mual, muntah

Gangguan hati,
Hambatan
ginjal
pertumbuhan
pada tulang

30
AMINOGLIK
bakteris
OSIDA id

☹
Aktif thdp Spektrum
P.aeruginos luas
a

☺ Tidak
diserap di
GI
Efek
samping

30
AMINOGLIK
bakteris
OSIDA id
Diduga senyawa ini terikat secara ireversibel
MEKANISM

pada unit 30S ribosom menyebabkan gangguan

yang kompleks pada sintesis protein → terjadi
kesalahan baca pada proses translasi → protein
struktur dan protein enzim yang terbentuk
salah dan menyebabkan kerusakan sel yang
irreversibel

30
AMINOGLIK
bakteris
OSIDA id
MEKANISM

Absorpsi Distribusi Metabolisme Ekskresi

Tidak diabsorpsi di 10-30% obat - Waktu paruh 2-3 jam.
saluran cerna, sehingga terikat protein
Ekskresi utama
pemberian melalui plasma.
melalui urin (90%
parenteral (IV, IM).
dalam bentuk tidak
berubah).
Memberikan konsentrasi
puncak dalam darah
sekitar 30-90 menit (IM).

30
 AMINOGLIK
bakteris
OSIDA id ▪ Infeksi oleh bakteri enterik Gram negatif atau bila
diduga ada sepsis.
INDIKASI

▪ Bakteremia atau endokarditis oleh Streptococcus

faecalis atau bakteri Gram negatif lain dikombinasi
dgn penisilin.
▪ Tuberkulosis.
▪ Gentamisin, tobramisin, dan amikasin merupakan
aminoglikosida yg paling banyak digunakan saat ini
(Pseudomonas aeruginosa).
▪ Neomisin dan kanamisin sekarang sudah sangat
dibatasi untuk penggunaan oral dan topikal
30
AMINOGLIK
bakteris
OSIDA id
Ototoksik Pada dosis tinggi
EFEK

dapat
menimbulkan
hambatan
neuromuskular
paralisis
Nefrotoksi pernapasan
k

30
AMINOGLIK
bakteris
OSIDA id
▪ Streptomisin banyak digunakan pada pasien TB.
▪ Neomisin B, Kanamisin digunakan untuk pengobatan lokal
infeksi kulit, mukosa, telinga, mata.
▪ Digunakan juga untuk mengurangi flora usus (misalnya
sebelum operasi atau pada penderita sirosis hati untuk menekan
pembentukan amoniak di usus).
▪ Karena ototoksisitas dan nefrotoksisitasnya yang tinggi maka
penggunaan secara parenteral kontraindikasi.
▪ Paromomisin indikasinya sama dengan neomisin, selain itu
digunakan juga untuk amebiasis.

30
AMINOGLIK
bakteris
OSIDA id
▪ Amikasin terutama digunakan pada infeksi oleh Pseudomonas
aeruginosa dan Proteus yg tidak peka gentamisin.
▪ Gentamisin secara topikal dalam bentuk krim, salep, larutan
untuk luka bakar yang terinfeksi, luka atau lesi kulit dan
pencegahan infeksi pada kateter IV.
▪ Efek samping gentamisin lebih ringan.
▪ Spektinomisin untuk gonorea pada pasien alergi penisilin (1
kali suntikan, 90% pasien sembuh).
▪ Dosis untuk pria 2 g IM, wanita 4 g IM.

30
 30 50
S S
Tetrasiklin Makrolida
Aminoglikosid Kloramfeniko
a l
Streptogramin
MAKRO
bakteriosta
LIDA
tik

☹
Mikroba Bakteri
resisten
tak
penisilin,
berdinding tetrasiklin

☺ Spektrum
sempit
Cepat
resistensi

50
MAKRO
bakteriosta
LIDA
tik

eritromisin, ▪ Senyawa ini didapat dari

Steptomyces sp
spiramisin,
klaritromisin, ▪ Secara struktural
roksitromisisn, mengandung cincin
makrosiklik, gula amino
azitromisin, basa, dan gula netral
diritromisin
▪ Mmlk sifat glikosida

50
 EFEK
MAKRO SAMPING
bakteriosta
LIDA
tik

Senyawa ini terikat secara reversibel

pada unit 50S ribosom, menghambat
sintesis protein pada fase pemanjangan
dengan mempengaruhi translokasi

50
 FARMAKOK
MAKRO INETIK
bakteriosta
LIDA
tik

Absorpsi Distribusi Metabolisme Ekskresi

Baik secara oral, Ikatan protein plasma Metabolisme tjd Waktu paruh :
makanan eritromisin 30%, di hati oleh eritromisin 2-3 jam,
mengganggu klaritromisin 55%, sistem sitokrom klaritromisin 4 jam,
absorpsi. roksitromisin 85%, P-450 mjd roksitromisin 11 jam,
azitromisin 7-50%, metabolit inaktif azitromisin 13 jam,
Umumnya yang diritromisin 22%. kecuali metabolit diritromisin 44 jam.
digunakan bentuk –OH dari
esternya. klaritromisin yg Ekskresi melalui
masih memiliki feses, hanya sebagian
aktivitas kecil melalui urin.
antibakteri

50
MAKRO INDIKASI
bakteriosta
LIDAtik
• Infeksi paru : mrpk obat pilihan pertama pd infeksi
oleh Legionella pneumophila dan Mycoplasma
pneumoniae.
• Infeksi usus oleh Campylobacter jejuni
• Infeksi lain (sal.nafas, kulit, dll) khusus digunakan
sebagai pilihan kedua jika terdapat resistensi atau
hipersensitif terhadap penisilin
Karena senyawa ini cenderung cepat membentuk
galur resisten, indikasi harus benar-benar dipilih
dengan tepat
50
 EFEK
MAKRO SAMPING
bakteriosta
LIDA
tik

Umumnya
ringan
Gangguan GI
(mual, muntah,
diare)
Hepatotoksik
, kolestasis
ikterus

50
KLORAMFE
bakteriosta
NIKOLtik
Spektrum
luas
Semua gram
+, beberapa
gram -
☺
☺ Tidak aktif
terhadap
Pseudomonas
Rasa sangat
pahit
dibuat
esternya

50
 MEKANISM
KLORAMFE E KERJA
bakteriosta
NIKOLtik
Menginhibisi sintesis protein dgn terikat secara
reversibel pada reseptor subunit 50S ribosom bakteri
→ menghambat kerja peptidil transferase →
mengganggu penggabungan asam amino ke peptida
yang baru dibentuk

50
 FARMAKOK
KLORAMFE INETIK
bakteriosta
NIKOLtik
Absorpsi Distribusi Metabolisme Ekskresi
Diabsorpsi dengan Distribusi luas ke Di hati. Ekskresi melalui
cepat dari usus semua jaringan dan ginjal, bentuk
sekitar 90%. cairan tubuh termasuk glukuronida melalui
SSP dan cairan sekresi tubulus,
Kloramfenikol serebrospinal. bentuk
palmitat (bentuk kloramfenikolnya
ester) akan Ikatan protein plasma melalui filtrasi
dihidrolisis di usus 30%. glomerulus, sedikit
menghasilkan diekskresi melalui
kloramfenikol bebas. feses.

50
KLORAMFE INDIKASI
bakteriosta
NIKOLtik
Karena toksisitasnya tinggi dan adanya obat lain yang
lebih efektif, kloramfenikol hanya digunakan untuk
infeksi berikut :
▪ Salmonelosis (demam tifoid atau paratifoid)
▪ Infeksi oleh H.influenzae : meningitis, epiglotitis,
atau pneumonia
▪ Serebritis, abses otak, atau meningitis yg belum
jelas penyebabnya

50
 EFEK
KLORAMFE SAMPING
bakteriosta
NIKOLtik
Grey
Syndrome
bayi dosis harian
harus < 25
muntah, sianosis, mg/kgbb/hari
perut bengkak,
kolaps peredaran
darah perifer dan
sebagian berakhir
dgn kematian

50
 EFEK
KLORAMFE SAMPING
bakteriosta
NIKOLtik
Reaksi
Herxheimer
-Jarisch dosis kloramfenikol
terlalu tinggi shg
Salmonella mati
dlm jml besar dan
membebaskan
Anemia aplastik, endotoksin → syok
Gangguan GI sirkulasi yg parah

50
STREPTOG
bakteriosta
RAMINtik
Quinupristin Dalfopristin
☺
☺ Aktif
melawan
gram
positif
Hanya untuk
infeksi serius
(MRSA)

50