Tugas – Ignatia Ratna P

Protamin
Protamine adalah obat yang digunakan untuk membalikkan dan menetralkan efek
antikoagulan heparin. Protamine adalah antagonis spesifik yang menetralkan antikoagulasi
yang diinduksi heparin. Protamine adalah protein polikitusi (hampir dua pertiga dari
komposisi asam amino adalah arginin) protein polikasi rendah molekul polikasi yang
ditemukan dalam sperma salmon yang juga saat ini tersedia dalam bentuk rekombinan.

Mekanisme Kerja

Heparin unfractioned adalah antikoagulan anionik yang membentuk agregat garam ketika
berikatan dengan peptida arginin kationik positif protamin. Agregat garam yang terbentuk
tidak aktif dan tidak memiliki sifat antikoagulan. Protamine memiliki onset yang cepat, dalam
waktu 5 menit, dan memiliki waktu paruh yang relatif singkat sekitar 10 menit, dengan durasi
kerja kurang lebih 2 jam.

Pemberian

Protamine dikemas sebagai larutan intravena dalam konsentrasi 10 miligram / mililiter. Untuk
menetralkan heparin, 1 sampai 1,5 mg protamine akan disuntikkan per 100 unit heparin.
Pengobatan protamine awal untuk dalteparin, tinzaparin, atau enoxaparin overdosage adalah
1 mg protamine per 100 unit heparin berat molekul rendah yang diberikan. Dosis follow up
protamine dalam kisaran 0,5 mg per 100 unit dapat diberikan jika perdarahan berlanjut 4 jam
kemudian. Kemanjuran protamine membalikkan heparin dapat dinilai dengan mengukur
waktu pembekuan aktif atau melakukan tes tromboelastogram.

Karena waktu paruh heparin adalah 60−90 menit ketika diberikan infus intravena, jumlah
total yang diberikan selama 2−2,5 jam sebelumnya harus diperhitungkan saat menghitung
dosis sulfat protamin. Namun, ketika heparin telah diberikan subkutan (dan karena
dibersihkan dengan waktu paruh yang lebih lama) pemberian sulfat protamine yang
berkepanjangan atau berulang mungkin diperlukan. Protamine biasanya diberikan secara
intravena sebagai infus selama 10 sampai 15 menit; Infus lambat ini dimaksudkan untuk
mengurangi kemungkinan efek samping yang dapat terjadi jika infus terlalu cepat.
Tugas – Ignatia Ratna P

Dosis secara umum (Medscape)

Dosis pada anak:

Efek samping
Efek samping yang paling umum terkait dengan pemberian protamine termasuk respon
anafilaksis yang terdiri dari hipotensi sistemik, vasokonstriksi paru, reaksi alergi, hipertensi
Tugas – Ignatia Ratna P

pulmonal, bronkokonstriksi, dan bradikardia. Insiden reaksi anafilaksis berkisar antara 0,06%
hingga 10,6%.
Hipertensi pulmonal adalah respons merugikan yang berpotensi bencana terhadap pemberian
protamin; Hal ini diyakini karena rilis thromboxane A2. Pelepasan tromboksana ini telah
ditunjukkan dalam penelitian untuk meningkatkan resistensi vaskular paru hingga 10 kali.
[12] [13] Kondisi ini dapat memiliki perawatan dengan menggunakan infus ei prostacyclin.
Beberapa penelitian telah menyarankan hipertensi pulmonal yang diinduksi protamine dapat
dicegah dengan melanjutkan asupan aspirin sebelum operasi, karena aspirin menekan
produksi trombosis melalui inaktivasi ireversibel enzim cyclooxygenase.
Hipotensi dari infus protamine diduga disebabkan oleh pelepasan kalsium intraseluler dan
pelepasan oksida nitrat. [14] Pilihan pencegahan termasuk antihistamin untuk menekan
respons alergi dan steroid untuk mengurangi respons inflamasi. Vasopresor sering digunakan
untuk melawan hipotensi yang diinduksi protamine.

Kontraindikasi
Pasien dengan riwayat paparan protamine, vasektomi, alergi ikan, dan diabetes yang
dikendalikan insulin berada pada peningkatan risiko reaksi yang merugikan. [16] [3] [17]
Pasien yang paling umum berisiko untuk reaksi protamine adalah pada riwayat insulin NPH .
Ada sekitar 2,8 miligram protamine per 100 unit insulin seng protamin dan 0,5 miligram
protamine per 100 unit insulin isofane (NPH). Hal ini diduga dari paparan kronis terhadap
dosis rendah protamine pada pasien pada persiapan insulin ini dapat menyebabkan
pembentukan antibodi terhadap protamine.

Referensi
1. C. Boer, M. I. Meesters, D. Veerhoek, A. B. A. Vonk. Anticoagulant and side-effects of
protamine in cardiac surgery: a narrative review British Journal of Anaesthesia, 120 (5):
914e927 (2018)
2. Wilson MR, Campbell TR. Homeostasis and anticoagulants. Handbook of
pharmacogenomics and stratified medicine. 2014: 479-493
3. Applefield D, Krishnan S. Protamine. [Updated 2021 Jul 18]. In: StatPearls [Internet].
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547753/
4. Anthony chan. Antithrombotic Therapy in Children: The Seventh ACCP Conference on
Antithrombotic and Thrombolytic Therapy Article in Chest · October 2004