Jurnal Veteriner Maret 2019 Vol. 1 No.

1 : 1-7
pISSN: 1411-8327; eISSN: 2477-5665 DOI: 10.19087/jveteriner.2019.20.1.1
Terakreditasi Nasional, Dirjen Penguatan Riset dan Pengembangan, online pada http://ojs.unud.ac.id/index.php/jvet
Kemenristek Dikti RI S.K. No. 36a/E/KPT/2016

Potensi Salep Epigallocatechin gallate terhadap Proses

Kesembuhan Luka Bakar Derajat II pada Kulit Tikus Putih
(THE POTENTIAL OF EPIGALLOCATECHIN GALLATE OINTMENT TO THE WOUND HEALING
PROCESS OF SECOND DEGREE SKIN BURNS ON THE ALBINO RATS)

Wiwik Misaco Yuniarti, Bambang Sektari Lukiswanto

Departmen Klinik Veteriner, Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas Airlangga

Jl. Mulyorejo, Kampus C Unair, Surabaya, Jawa Timur, Indonesia, 60115.
Email: wiwikmisaco@yahoo.com;bamsekti@yahoo.com

ABSTRAK

Luka bakar adalah salah satu masalah kesehatan dalam masyarakat modern yang terkait
dengan kerusakan jaringan yang sulit untuk diperbaiki dan mempengaruhi penderita, baik dari
segi fisik maupun psikis. Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi potensi pemberian salep
epigallocatechin gallate (EGCG) terhadap proses kesembuhan luka bakar derajat 2 pada kulit tikus
putih (Rattus norvegicus). Dua puluh lima tikus putih dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan. Kelompok P0
adalah kelompok tikus yang mengalami luka bakar derajat II yang dilakukan dengan menempelkan plat
berdiameter 1 cm dengan panas 85ºC selama 5 detik dan diberi terapi dengan basis ointment. Kelompok
P1 adalah kelompok tikus yang mengalami luka bakar dan diberi terapi standar dengan silver sulfadiaz-
ine. Kelompok P2, P3 dan P4 adalah kelompok tikus yang mengalami luka bakar dan diterapi masing-
masing dengan salep EGCG dengan konsentrasi 1%, 2%, dan 4%. Pada akhir penelitian, dilakukan eksisi
jaringan kulit untuk pembuatan preparat histopatologis menggunakan pewarnaan HE. Evaluasi preparat
histopatologi dilakukan terhadap deposisi kolagen, infiltrasi PMN, angiogenesis dan re-epitelisasi. Hasil
penelitian pada kelompok P4, tampak proses re-epitelisasi dan pembentukan kolagen tertinggi yang
disertai dengan penurunan yang nyata pada proses inflamasi dan angiogenesis. Kondisi ini berbeda
nyata dengan kelompok P0, P1, P2, dan P3. Penyembuhan luka bakar derajat II dengan 4% EGCG lebih
baik daripada kelompok perlakuan yang lain. Hal ini diduga karena senyawa yang terkandung di dalamnya
memiliki aktivitas antioksidan, antiinflamasi dan antibakterial. Ketiga aktivitas yang dimiliki tersebut
akan bersinergi dalam proses kesembuhan luka. Pemberian salep EGCG 4% selama 14 hari pada luka
bakar derajat II dapat mempercepat proses kesembuhan luka yang ditandai dengan perbaikan re-
epitelisasi, deposisi kolagen, infiltrasi PMN pada area luka, dan angiogenesis.

Key words: EGCG; luka bakar derajat II; proses kesembuhan luka; tikus putih

ABSTRACT

Burns are one of the health problems in modern society that are associated with tissue
damage that is difficult to repair and affect patients, both physically and psychologically. This
study was conducted to evaluate the potential of epigallocatechin gallate (EGCG ) ointment to the
healing process of second degree skin burn induced by attaching 85ºC plate with 1 cm of diameter
for 5 second on the skin of albino rat (Rattus norvegicus). Twenty-five rats were divided into 5
treatment groups. The P0 group was a group of rat that suffered burns and were treated with
ointment base (PEG). The P1 group was a group of rat that suffered burns and were given standard
therapy with silver sulfadiazine. P2, P3 and P4 groups are groups of rat that have burns and are
treated with EGCG ointments with concentrations of 1%, 2%, and 4% respectively. At the end of
the study, skin tissue excision was carried out to make histopathological preparations using HE
staining. Evaluation of histopathological preparations was carried out on reepithelialization col-
lagen deposition, PMN infiltration, and angiogenesis. The results of the study in group P4 showed
that the highest collagen formation and re-epithelialization process was accompanied by a marked
decrease in the inflammatory process and angiogenesis. This condition is significantly different
from groups P0, P1, P2, and P3. Healing second degree burns with 4% EGCG is better than other treatment

1
groups. This is presumably because the compounds contained therein have antioxidant activity, anti-
inflammatory and antibacterial. These three activities will synergize in the process of healing wounds.
Provision of 4% EGCG ointment for 14 days in second degree burns can accelerate the wound healing
process which is characterized by improved re-epithelialization, collagen deposition, PMN infiltration in
the wound area, and angiogenesis.
Key words: EGCG; second degree burns; wound healing process; albino rats
PENDAHULUAN
Proses kesembuhan luka bakar
merupakan fenomena kompleks untuk
mengembalikan kontinuitas jaringan dan
fungsinya. Kesembuhan luka melibatkan
beberapa fase yang berbeda dan saling
tumpang tindih, yaitu fase inflamasi,
granulasi, fibrogenesis, neo-vaskularisasi,
kontraksi luka dan epithelialisasi (Robson,
1997). Penatalaksanaan luka bakar yang
efektif memerlukan pemahaman proses
kesembuhan luka normal dan mampu
memilih intervensi yang tepat untuk
mengoptimalkan proses kesembuhan luka
(Snyder, 2005).
Pada proses kesembuhan luka,
inflamasi terjadi segera setelah jejas,
diawali dengan vasokonstriksi yang
berperan dalam proses hemostasis dan
pelepasan mediator inflamasi. Fase
proliferasi ditandai dengan terbentuknya
jaringan granulasi oleh fibroblas dan proses
angiogenesis. Reformulasi dan perbaikan
kompartemen serabut kolagen yang disertai
dengan penigkatan tensile strength menandai
fase remodeling (Varoglu et al., 2010). Faktor
yang memiliki peran penting pada tertundanya
proses kesembuhan luka antara lain, trauma
berulang, perfusi dan oksigenasi yang buruk
serta inflamasi yang berlebihan (Harding et al.,
2003)).
Penggunaan bahan alamiah untuk
pengobatan luka merupakan bagian
penting dari penatalaksanaan kesehatan
dan metode baik untuk menyediakan
pilihan layanan kesehatan yang murah dan
efektif (Gurung et al., 2009; Suntar et al.,
2010). Beberapa penelitian menggunakan
polifenol yang berasal dari teh hijau sebagai
penyembuh alami sebagai agen anti penua-
an, antiinflamasi, antikanker, antioksidan
dan antidiabetes (Obaid et al., 2011).
Beberapa penelitian dengan mengguna-
kan Epigallocatechin gallate (EGCG), sebagai
salah satu polifenol yang terkandung dalam
2
teh hijau, membuktikan sejumlah efek biologis
EGCG sebagai antioksidan, antimikrob,
antiinflamasi, antialergi dan antineoplastik yang
aktif (Hosnuter et al., 2015). Teh hijau memiliki
manfaat yang beragam, antara lain mencegah
kanker, meningkatkan kesehatan jantung dan
pembuluh darah, melindungi kulit dari
kerusakan yang disebabkan karena radiasi
dan penyebab yang lain. Manfaat ini dise-
babkan karena the hijau yang mengandung
EGCG memiliki aktivitas antioksidan,
antiinflamasi dan antibakteri yang cukup
kuat. Berdasarkan hal tersebut, tidak
menutup kemungkinan bahwa EGCG dapat
membantu percepatan proses kesembuhan
luka bakar pada kulit (Nagle et al., 2006).
Berdasarkan uraian tersebut, peneli-
tian ini dilaksanakan untuk melihat
pengaruh pemberian salep EGCG terhadap
proses kesembuhan luka bakar pada tikus
putih (Rattus norvegicus) jantan.
METODE PENELITIAN
Kelayakan Etik
Penelitian ini dilaksanakan setelah
mendapatkan persetujuan dari komisi etik
Fakultas Kedokteran Hewan, Universitas
Airlangga.
Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Laborato-
rium Hewan Percobaan di Fakultas Kedok-
teran Universitas Airlangga, Surabaya.
Persiapan dan pembuatan salep dilakukan
di Fakultas Farmasi, Universitas Airlangga.
Pembuatan dan pemeriksaan preparat
histopatologis dilakukan di Laboratorium
Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran
Hewan, Universitas Airlangga.
Hewan Eksperimental
Sebanyak 25 ekor tikus putih (Rattus
norvegicus) jantan, umur tiga bulan dengan
bobot badan 150-180 gram digunakan dalam
penelitian ini. Tikus diberi pakan komersial dan
air minum secara ad libitum.
Bahan penelitian
Bahan yang digunakan dalam
percobaan ini adalah bubuk EGCG dan
polietilen glikol. Pembuatan preparat
histopatologi membutuhkan alkohol 70%,
80%, 90% dan 96%, buffer formalin 10%,
Hematoxylin Eosin, Xylol, entellan dan
parafin. Agen anesthesia yang digunakan
pada penelitian ini adalah Ketamine dan
Xylazine.
Pada penelitian ini, tikus-tikus
percobaan ditempatkan dalam kandang
dengan penutup kandang dari kawat, dan
dilengkapi dengan tempat pakan, botol air
minum dan alas kandang berupa sekam.
Kandang terbuat dari plastik yang dipisahkan
menjadi dua bagian dengan pelat logam,
sehingga tiap kandang hanya dihuni dua ekor
tikus dalam kondisi terpisah. Perawatan luka
secara topikal pada tikus dibantu dengan cot-
ton buds steril.
Peralatan lain yang diperlukan adalah
pencukur bulu, alat untuk membuat luka bakar
dengan prinsip termostat termodifikasi, sarung
tangan isolator, sarung tangan steril, dan spuit
3 ml. Pada akhir penelitian, untuk eksisi kulit
dibutuhkan pisau bedah, pinset, gunting dan pot
plastik. Pembuatan preparat histopatologi
memerlukan serangkaian alat untuk dehidrasi,
mikrotom untuk memotong jaringan, hot plate,
kaca objek dan kaca penutup serta pewarnaan
Hematoxylin-Eosin. Preparat diamati dengan
mikroskop Nikon ® Eclipse H600L dan foto
preparat menggunakan kamera digital DS
Fi2 300 megapiksel.
Formulasi standar pembuatan salep
adalah mencampur polyethylene glycol (PEG)
dengan EGCG. Formulasi salep EGCG 1%, 2%
dan 4% berturut-turut adalah mencampurkan
EGCG dengan PEG dengan perbandingan 0,4 g
: 39,6 g; 0,8 g : 39,2 g; dan 1,6 g : 38,4 g.
Pelaksanaan Penelitian
Tikus diadaptasi di laboratorium
selama seminggu sebelum pelaksanaan
penelitian. Setelah itu, dilakukan penge-
lompokan secara acak menjadi lima kelompok
perlakuan yang masing-masing terdiri dari lima
ekor tikus, yaitu kelompok P0, P1, P2, P3 dan
P4.
3
P0 : Tikus putih dengan luka bakar, diobati
dengan basis ointment (PEG).
P1 : Tikus putih dengan luka bakar, diobati
dengan salep Perak Sulfadiazine 1%
P2 : Tikus putih dengan luka bakar, diobati
dengan salep EGCG 1%
P3 : Tikus putih dengan luka bakar,
diobati dengan salep EGCG 2%
P4 : Tikus putih dengan luka bakar,
diobati dengan salep EGCG 4%
Tikus penelitian dianesthesi menggu-
nakan kombinasi Ketamin dan Xylazine
dengan dosis Ketamine 100 mg/kg dan
Xylazine 5 mg/kg diberikan secara intra
muskuler (Ghosh and Gaba, 2013). Setelah
tikus dianesthesi, rambut pada area
glutheal dicukur bersih. Luka bakar derajat
IIB merupakan luka bakar yang
menyebabkan kerusakan pada lapisan epi-
dermis hingga lapisan dermis. Luka
ditandai dengan terbentuknya warna putih
yang tidak memucat, terbentuk bula dan
kering. Luka bakar tingkat dua yang dalam
dibuat pada kulit di atas area glutheal
kanan tikus dengan menempelkan alat
termostat yang telah dimodifikasi dengan
pelat baja tahan karat berbentuk bulat
dengan diameter 1 cm (Pirbalouti et al.,
2010; Lansky dan Newman, 2012; Yuniarti,
2012), selama 5 detik dengan suhu 85 oC
(Pirbalouti et al., 2010), dengan toleransi
rata-rata 85 ± 5oC
Perawatan luka dilakukan dengan
pemberian salep secara topikal sesuai
dengan kelompok perlakuan, dua kali
sehari selama 14 hari. Pemberian obat
dimulai tepat setelah prosedur pembuatan
luka akar dilakukan.
Seluruh tikus dikorbankan nyawanya
dengan dislokasi cervical dan dilakukan
eksisi kulit pada hari ke-15. Eksisi kulit
dilakukan sekitar 1,5 cm x 1,5 cm di sekitar
luka, dengan kedalaman dan ketebalan
penuh. Sampel kulit difiksasi dalam 10%
buffer formalin untuk pembuatan preparat
histopatologi dengan pewarnaan Haematoksilin-
Eosin.
Kriteria penilaian sediaan histopa-
tologis adalah sebagai berikut: kolagen:
tidak ada: skor = 0, jumlah rendah: skor =
1, jumlah sedang: skor = 2, jumlah tinggi: skor
= 3; jumlah polymorphonuclear (PMN): tidak
ada: skor = 0, jumlah rendah: skor = 1, jumlah
sedang: skor = 2, jumlah tinggi: skor = 3;
derajat angiogenesis: tidak ada: skor = 0,
kurang dari 5 vena: skor = 1, 6-10 vena: skor =
2, lebih dari 10 vena: skor = 3; dan re-
epithelisasi, tidak ada: skor = 0, parsial: skor
= 1, lengkap tetapi dengan epitel belum matang:
skor = 2, lengkap dengan epitelium matang:
skor = 3 (Alizadeh et al., 2011; Murty et al.,
2013).
Analisis data dilakukan dengan Kruskal
Wallis dan jika ada perbedaan yang nyata
dilanjutkan dengan Mann-Whitney.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada penelitian ini, evaluasi dilakukan
terhadap gambaran mikroskopis dan scor-
ing terhadap reepitelisasi, kolagen, PMN,
dan angiogenesis pada masing-masing
perlakuan pada hari ke-15 (Gambar 1).
Pada hari ke-15, teramati gambaran
histopatologi yang beragam pada semua
kelompok perlakuan. Pada P0 teramati
proses re-epitelisasi dan pembentukan kolagen
yang paling rendah jika dibandingkan dengan
kelompok perlakuan yang lain. Pada kelompok
P0 terdapat proses inflamasi dan angiogenesis
yang paling tinggi jika dibandingkan dengan
kelompok yang lain (p<0,05). Pola yang hampir
sama terlihat pada kelompok P1 dan P3. Pada
kedua kelompok tersebut terlihat proses re-
epitelisasi dan pembentukan kolagen yang
sudah relatif tinggi disertai dengan
penurunan proses inflamasi dan angiogen-
esis yang berbeda nyata dengan kelompok
P0 (p<0,05). Pada kelompok P2 juga sudah
mulai menunjukkan peningakatan proses re-
epitelisasi dan pembentukan kolagen, tetapi
inflamasi dan angiogenesis masih tinggi
walaupun kondisi ini berbeda nyata dengan P0
(p<0,05). Perbedaan yang nyata dengan
Tabel 1. Perbandingan proses kesembuhan luka pada kelompok perlakuan
Perlakuan Reepitelisasi Kolagen
P0 0,30a ± 0,00 1,00a± 0,00
P1 2,50c ± 0,15 2,50 c± 0,00
P2 2,00b ± 0,00 1,50 b± 0,10
P3 2,50c ± 0,20 2,50c± 0,10
P4 3,00d±0,00 3,00d±0,00
Keterangan: Nilai skoring disajikan dalam bentuk rataan ±simpangan baku.
Superskrip yang berbeda pada kolom yang sama menunjukkan perbedaan yang
signifikan p<0.05.
4
kelompok yang lain tampak pada P4 (p<0,05).
Pada kelompok P4, tampak proses re-epitelisasi
dan pembentukan kolagen tertinggi yang disertai
dengan penurunan yang nyata pada proses
inflamasi dan angiogenesis (Tabel 1) .
Penyembuhan dan perbaikan jaringan pada
luka bakar dianggap sebagai proses kompleks
yang melibatkan proses infla-masi,
pembentukan jaringan granulasi dan perbaikan
jaringan. Stres oksidatif me-mainkan peran
penting dalam keterlam-batan penyembuhan
luka bakar dan berkontribusi pada hasil
penyembuhan yang tidak baik (Akbari et al.,
2015).
Pengobatan dengan antiinflamasi, anti-
oksidan, dan antibakterial dapat memperkuat
mekanisme pertahanan antioksidan seluler,
dapat mengurangi kerusakan jaringan yang
diperantarai oleh radikal bebas, sehingga dapat
memini-malkan kerusakan jaringan selama
proses kesembuhan luka bakar dan dapat
mempercepat proses penyembuhan luka
(Parihar et al., 2008).
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) adalah
senyawa polifenol utama teh hijau dan
diduga dapat berkontribusi dalam proses
perbaikan luka bakar dan bekas luka (Zhen
et al., 2006; Yamabe et al., 2006).
Epigallocatechin-3-gallate memiliki efek
potensial pada kontraksi luka selama
proses kesembuhan luka. Epigallocatechin-
3-gallate menghambat faktor-kâ dan
aktivator protein 1 dalam fibroblas kulit.
Selain itu, EGCG memiliki aktivitas
memodifikasi pensinyalan transforming growth
factor (TGF-) yang menekan reseptor TGF-
Hal ini akan mengurangi ekspresi matrix
metalloproteinase-2 (MMP-2) dan MMP-1. Ma-
trix metalloproteinase-2 adalah enzim yang
berfungsi mendegradasi matriks ekstraseluler,
dan peningkatan-nya berhubungan dengan
Inflamasi Angiogenesis
3,00c ±0,00 2,10c ±0,45
1,00a ±0,50 1,20b ±0,00
2,20b ±0,50 2,00c ±0.45
1,10a ±0,30 1,10b ±0,25
1,00a ±0,10 0,50a ±0,00
P0 – Reepitelisasi rendah ( ), Kolagen P1 – Reepitelisasi lengkap tetapi tidak
rendah ( ), PMN tinggi ( ), Angiogen- matang ( ), Kolagen sedang ( ), PMN
esis antara 6-10 vena ( ) sedang ( ), Angiogenesis < 5 vena ( )

P2 – Reepitelisasi lengkap tetapi tidak P3 – Reepitelisasi lengkap tetapi tidak

matang ( ), Kolagen sedang ( ), PMN matang ( ), Kolagen sedang ( ), PMN
sedang ( ), Angiogenesis < 5 vena ( ) rendah ( ), Angiogenesis < 5 vena ( )

Gambar 1. Gambaran histopatologi kulit tikus

pada masing-masing perlakuan
pada hari ke-15

P4 – Reepitelisasi lengkap dan matang ( ),

Kolagen banyak ( ), Infiltrasi PMN rendah
( ), Angiogenesis sangat sedikit ( )

5
gangguan proses penyembuhan luka.
Epigallocatechin-3-gallate dapat menurunkan
regulasi sintesis kolagen tipe-1. Semua
mekanisme ini menjadikan EGCG sebagai faktor
anti-jaringan parut yang potensial pada proses
kesembuhan luka, termasuk luka bakar (Klass
et al., 2010). Epicatechin, Epicatechin gallate,
Epigallocatechin, dan Epigallocatechin gallate
adalah senyawa kunci yang memiliki aktivitas
anti-oksidan, dan terbukti dapat meningkatkan
volume kolagen selama proses penyembuhkan
luka (Kim et al., 2008). Epigallocatechin gallate
juga telah digunakan sebagai agen untuk
menstimulasi pembentukan keratinosit.
Selain itu, aktivitas anti-fibrogeniknya juga
telah dikonfirmasi dalam beberapa hewan
model penelitian (Hsu et al., 2003).
Efek menguntungkan dari penggunaan
EGCG adalah kualitas penyembuhan luka yang
baik karena memiliki efek peningkatan
pertumbuhan endotel pembuluh darah,
percepatan pembentukan pembuluh darah, dan
peningkatan oksida nitrat dan siklooksigenase
(Kaphoor et al., 2004). Keberadaan pembuluh
darah di area sekitar luka dapat membantu
distribusi nutrisi ke dalam sel dan berkontribusi
dalam percepatan proses penyembuhan luka
(Hashimoto et al., 2002)
Epigalocatechin gallate diduga sebagai agen
ekspresif untuk gen faktor pertumbuhan
jaringan ikat dan regulator penghambatan
ekspresi gen kolagen. Aktivitas lainnya,
misalnya efeknya terhadap produksi dan
diferensiasi miofibroblas, pertumbuhan jaringan
ikat, dan klasifikasi regulasi kolagen telah
terbukti (Klass et al., 2010). Perbaikan yang
terjadi secara signifikan dalam re-epitelisasi,
deposisi kolagen, inflamasi dan angiogenesis
pada pemberian salep dengan konsentrasi 4%,
dapat disebabkan karena berbagai aktivitas
EGCG dalam meningkatkan re-epitelisasi dan
sintesis kolagen serta penurunan proses
inflamasi dan angiogenesis.
SIMPULAN
Temuan dari penelitian ini menunjuk-
kan bahwa pemberian salep EGCG 4%
selama 14 hari dapat mempercepat proses
penyembuhan luka bakar derajat II pada
tikus putih. Proses kesembuhan luka
ditandai dengan perbaikan deposisi kolagen,
infiltrasi PMN pada area luka, angiogenesis
dan derajat fibrosis. Dengan demikian,
EGCG memiliki potensi untuk dikembangkan
6
menjadi produk terapi untuk perawatan luka
bakar.
SARAN
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut
dengan waktu yang lebih lama dengan
menggunakan bahan dasar sediaan topikal
yang berbeda. Mengingat proses kesem-
buhan luka bakar sedikit berbeda dengan
jenis luka yang lain, misalnya luka insisi
atau luka operasi.
UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti mengucapkan terima kasih
kepada Dekan Fakultas Kedokteran Hewan,
Universitas Airlangga, Surabaya, yang telah
memberikan segala fasilitas sehingga
penelitian ini dapat berjalan dengan baik.
DAFTAR PUSTAKA
Akbari H, Fatemi MJ, Iranpour M,
Khodarahmi A, Baghaee M, Pedram MS,
Saleh S, Araghi S. 2015. The healing
effect of nettle extract on second degree
burn wounds. World J Plast Surg 4(1): 23-
28
Alizadeh AM, Sohanaki H, Khaniki M,
Mohaghgheghi MA, Ghmami G, Mosavi
M. 2011. The Effect of Teucrium Polium
Honey on the Wound Healing and Ten-
sile Strength in Rat. Iranian Journal of
Basic Medical Sciences 14(6): 499-505.
Ghosh P K, Gaba A. 2013. Phyto-extracts in
wound healing. Journal of Pharmacy and
Pharmaceutical Sciences 16(5): 760-820.
Gurung S, Skalko-Basnet, N. 2009. Wound
healing properties of Carica papaya la-
tex: in vivo evaluation in mice burn
model. Journal of Ethnopharmacology
121(2): 338-341.
Harding G, Moore K, Phillips TJ. 2005. Wound
chronicity and fibroblast senescence impli-
cations for treatment. International Wound
Journal 2(4): 364-368.
Hashimoto I, Nakanishi H, Shono Y, Toda H,
Tsuda H, Arase S. 2002. Angiostatic effects
of corticosteroid on wound healing of the
rabbit ear. J Med Invest 49: 61-66
Hosnuter M, Melikoglu C, Aslan C, Saglam G,
Sutcu, C. 2015. The Protective Effects of
 Epigallocatechin Gallate Against Distant Parihar A, Parihar MS, Milner S, Bhat S. 2008.
Organ Damage After Severe Skin Burns- Oxidative stress and anti-oxidative mobili-
Experimental Study Using a Rat Model of zation in burn injury. Burns 34: 6–17.
Thermal Trauma. Adv Clin Exp Med 24(3):
Pirbalouti AG, Shahrzad A, Abed K, Hamedi B.
409-417.
2010. Wound healing activity of Malva
Hsu S, Bollag WB, Lewis J, Huang Q, Singh B, sylvestris and Punica granatum in alloxan-
Sharawy B. 2003. Green tea polyphenols induced diabetic rats. Acta Poloniae
induce differentiation and proliferation in Pharmaceutica 67(5): 511-516.
epidermal keratinocytes. J Pharmacol Exp
Robson MC. 1997. Wound infection. A failure of
Ther 306(1): 29-34
wound healing caused by an imbalance of
Kapoor M, Howard R, Hall I, Appleton I. 2004. bacteria. Surg Clin North Am 77: 637-650.
Effects of epicatechin gallate on wound
Snyder RJ. 2005. Treatment of nonhealing ul-
healing and scar formation in a full
cers with allografts. Clin Dermatol 23: 388-
thickness incisional wound healing
395.
model in rats. Am J Pathol 165(1): 299-
307 Suntar IP, Akkol EK, Yilmazer D. 2010. Inves-
tigations on the in vivo wound healing po-
Kim H, Kawazoe T, Han DW, Matsumara K,
tential of Hypericum perforatum L. Jour-
Suzuki S, Tsutsumi S. 2008. Enhanced
nal of Ethnopharmacology 127( 2): 468-477.
wound healing by an epigallocatechin
gallate-incorporated. Wound Repair Varoglu E, Seven B, Gumustekin K, Aktas O,
Regen 16(5): 714-720 Sahin A, Dane S. 2010. The effects of vita-
min e and selenium on blood flow to experi-
Klass BR, Branford OA, Grobbelaar AO, Rolfe
mental skin burns in rats using the 133Xe
KJ. 2010. The effect of epigallocatechin-
clearance technique. Central European
3-gallate, a constituent of green tea, on
Journal of Medicine 5(2): 219-223.
transforming growth factor-beta1-
stimulated wound contraction. Wound Yamabe N, Yokozawa T, Oya T, Kim M. 2006.
Repair Regen 18: 80-88. Therapeutic potential of (“)-
epigallocatechin 3-O-gallate on renal
Lansky EP, Newman RA. Punica granatum (
damage in diabetic nephropathy model
Delima) and its potential for prevention
rats. J Pharmacol Exp Ther 319: 228–
and treatment of inflammation and can-
236.
cer. Journal of Ethnopharmacology 109(2):
177-206. Yuniarti WM. 2012. Efek Antifibrotik Ekstrak
Buah Delima (Punica granatum L.) Pada
Murthy S, Gautam MK, Goel S, Purohit V,
Fibrosis Hati. Disertasi. Surabaya. Uni-
Sharma H, Goel RK. 2013. Evaluation of
versitas Airlangga.
in vivo wound healing activity of Bacopa
monniera on different wound model in Zhen MC, Huang XH, Wang Q, Sun K, Liu
rats. Biomed Res Int: 1-9. YJ, Li W. 2006. Green tea polyphenol
epigallocatechin-3-gallate suppresses
Nagle DG, Farreira D, Zhou YD. 2006.
rat hepatic stellate cell invasion by in-
Epigallocatechin-3-galate (EGCG):
Chemical and Biomedical Perspectives. hibition of MMP-2 expression and its
Phytochemistry 67(17): 1849-1855. activation. Acta Pharmacol Sin27: 1600-
1607.
Obaid AY, Abu-Zinadah OA, Hussein, HK. 2011.
The Beneficial Effects of Green Tea Extract
and its Main Derivatives in Repairing Skin
Burns of Rabbit. International Journal of
Biological Chemistry 5(2): 103-115.