Abstrak
Tujuan : Untuk menilai efektivitas dosis pemeliharaan magnesium sulfat
(MgSO4) 12 jam versus 24 jam pada wanita dengan pre-eklamsia, dan maternal
serta fetal outcome.
Metode : Ini adalah uji coba acak terkontrol yang dilakukan di bangsal
persalinan di University College Hospital, Ibadan, Nigeria antara Mei dan
Agustus 2014. Wanita hamil dengan pre-eklamsia berat diacak untuk menerima
MgSO dosis pemeliharaan 12 jam versus 24 jam. Hasil penelitian adalah
munculnya kejang, efek samping ibu (maternal), kelangsungan hidup neonatal,
dan masuk ke unit perawatan intensif (ICU). Analisis data menggunakan statistik
deskriptif dan analisis bivariat menggunakan Statistical Package for Social
Science (SPSS) versi 20.
Hasil : Terdapat 80 pasien yang diacak untuk kelompok 12 jam (n = 40) dan 24
jam (n = 40). Peserta dalam kedua kelompok memiliki ciri-ciri demografis yang
sebanding. Tidak ada perbedaan yang signifikan (P> 0,999) antara hasil maternal
setelah dosis pemeliharaan 12 jam dan rejimen standar 24 jam (95,0% vs 97,5%).
Demikian pula, tidak ada perbedaan yang signifikan (P = 0,276) dalam mortalitas
perinatal dalam kelompok 12 jam versus 24 jam (masing-masing 17,5% vs
12,5%). Tidak ada kasus eklampsia dan kematian ibu yang tercatat.
Kesimpulan : Dosis pemeliharaan 12 jam MgSO4 intravena dalam manajemen
preeklampsia berat efektif dan aman bila dibandingkan dengan dosis
pemeliharaan 24 jam.
Kata Kunci :
Eklampsia; Magnesium sulfat; Morbiditas maternal ; Mortalitas perinatal; Pre-
eklampsia; Kehamilan
PENDAHULUAN
Pre-eklampsia dan eklampsia adalah gangguan yang mengancam nyawa
yang diketahui mempengaruhi lebih dari 8% dari semua kehamilan secara global
dengan efek substansial pada kesehatan ibu dan bayi baru lahir. 1,2 Gangguan
hipertensi bertanggung jawab atas sekitar 20% kematian ibu di Nigeria, 3 secara
signifikan berhubungan dengan gangguan dan pertumbuhan janin terhambat
yang terjadi hingga 28% kasus.4
Preeklampsia adalah sindrom spesifik terjadi pada kehamilan yang
ditandai dengan adanya new-onset hipertensi, sering disertai proteinuria, pada
wanita yang sebelumnya mengalami normotensi setelah 20 minggu kehamilan.
Kriteria tekanan darah termasuk tekanan darah sistolik sama dengan atau lebih
besar dari 140 mm Hg atau tekanan darah diastolik sama dengan atau lebih besar
dari 90 mm Hg. Proteinuria didefinisikan sebagai ekskresi urin yang sama
dengan atau lebih dari 0,3 g protein dalam spesimen 24 jam, yang berkorelasi
dengan hasil dipstik urin acak sama dengan atau lebih besar dari +1 dengan tidak
adanya infeksi saluran kemih,5 sedangkan eklampsia adalah semua kejang,
umumnya terkait dengan kriteria pre-eklamsia.6
Pre-eklamsia berat bermanifestasi ketika ada satu atau lebih hal berikut:
tekanan darah minimal 160/110 mm Hg diukur dua kali dengan jarak 4–6 jam,
proteinuria minimal 5 g per 24 jam, atau setidaknya +3 pada tes dipstick, oliguria
kurang dari 500 mL per 24 jam, gangguan otak atau penglihatan, edema paru
atau sianosis, nyeri epigastrik atau kuadran kanan atas, gangguan fungsi hati,
trombositopenia, atau hambatan pertumbuhan janin.7
Magnesium sulfat (MgSO4) telah lama digunakan dalam kebidanan dan
dianggap sebagai obat lini pertama untuk mengobati eklamsia dan preeklamsia
berat.8,9 Pada prinsipnya ada dua rejimen utama untuk administrasi MgSO4.
Yang pertama adalah rejimen Pritchard, dimana dosis loading bolus 4 g MgSO4
diberikan perlahan-lahan secara intravena selama 5–10 menit dan ini diikuti
dengan 10 g diberikan secara intramuskular (5 g di setiap bokong) dan
selanjutnya, 5 g diberikan secara intramuskular setiap 4 jam selama 24 jam. 10
Yang kedua adalah rejimen Zuspan, di mana dosis loading terdiri dari dosis awal
4 g intravena secara perlahan selama 5–10 menit diikuti dengan dosis
pemeliharaan 1–2 g setiap jam diberikan terus menerus selama 24 jam setelah
persalinan atau penyesuaian terakhir menggunakan infus pump.11
Percobaan kolaboratif telah menunjukkan bahwa dosis yang lebih kecil
dari MgSO4 (yaitu, dosis loading 3 g secara intravena ditambah 2,5 g injeksi
intramuskular di setiap bokong, memberikan total dosis loading adalah 8 g,
diikuti dengan dosis pemeliharaan 2,5 g yang diberikan secara intramuskular
setiap 4 jam selama 24 jam setelah kejang terakhir) telah dikaitkan dengan
kekambuhan kejang yang lebih rendah dan kematian ibu yang sedikit lebih
rendah dibandingkan dengan rejimen Pritchard standar.12 Juga, dosis
pemeliharaan 12 jam dari MgSO4 daripada dosis 24 jam menggunakan regimen
intramuskular sama efektifnya dengan tingkat kejang berulang 6%. 13 Evaluasi
dari Sokoto ultra-short regimen (terdiri dari 4 g MgSO4 secara intravena dan 10
g stat secara intramuskuler; 5 g di masing-masing bokong, sebagai dosis statum)
dalam kontrol penyesuaian pada pasien dengan eklamsia mengungkapkan bahwa
hal itu efektif dalam 92,6% kasus.14 Diharapkan bahwa dengan mengidentifikasi
regimen dosis dan durasi minimum intravena yang efektif akan ada pengurangan
efek samping obat dengan keuntungan tambahan sepertilama rawatan yang lebih
singkat, pemantauan yang lebih efektif, dan pengurangan biaya pengobatan.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah keefektifan
dosis pemeliharaan durasi yang lebih singkat yaitu 12 jam MgSO4 intravena
dalam pencegahan dan pengobatan kejang pada wanita dengan pre-eklampsia
berat sebanding dengan dosis pemeliharaan 24 jam dari Regimen Zuspan.
HASIL
Sebanyak 80 wanita direkrut untuk penelitian ini dengan masing-masing
kelompok terdiri atas 40 wanita. Usia rata-rata perempuan adalah 34,1 (SD 4,47)
dan 32,3 (SD 6,35) tahun masing-masing dalam kelompok dosis pemeliharaan
MgSO4 12 jam dan 24 jam, dan mayoritas sudah menikah (masing-masing
97,5% dan 82,5%). Proporsi yang secara
signifikan lebih tinggi dari peserta yang
berusia 30 tahun atau kurang (P = 0,003),
dan mereka yang memiliki hipertensi yang
sudah ada sebelumnya (P = 0,030) berada
dalam kelompok dosis pemeliharaan
MgSO4 24 jam; tidak ada karakteristik ibu
atau janin lain yang secara signifikan
dikaitkan dengan kelompok dosis
pemeliharaan tertentu (Tabel 1). Juga tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam usia
rata-rata, tekanan darah rata-rata, dan
karakteristik lain antara kedua kelompok
(Tabel 2). Gejala fungsional, fisik, dan
biologis dari pre-eklampsia diamati di
antara para peserta. Gejala fungsional yang
predominan adalah sakit kepala (68,8%)
dan nyeri epigastrik (10,0%). Lebih dari
dua pertiga (76,3%) dan sekitar sepertiga
(30,0%) dari peserta menunjukkan tekanan darah sistolik arteri brachialis lebih
dari 160 mm Hg dan tekanan darah diastolik masing-masing lebih besar dari atau
sama dengan 110 mm Hg, sedangkan hiperurisemia (45,0%) dan kematian janin
(15,0%) adalah tanda biologis yang menonjol (Tabel 3).
Efek klinis utama dari dosis MgSO4 yang diamati di antara wanita adalah
kelemahan (n = 47 [58,8%]), hiporefleksia (n = 39 [48,8%]), pusing (n = 20
[25,0%]), dan hot flushes (n = 19 [23,8%]) sedangkan edema paru (n = 5 [6,3%]
adalah efek klinis yang paling sedikit diamati. Pada kedua kelompok, tidak ada
kejadian eklamsia atau depresi pernapasan (frekuensi pernapasan <12 siklus per
menit) (Tabel 4 ).
Efek klinis utama MgSO4 pada kedua kelompok adalah pusing, muka
memerah, hiporefleksia, dan kelemahan; proporsi keluhan yang lebih tinggi
terdapat pada wanita dalam kelompok dosis pemeliharaan 24 jam, tetapi tidak
ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok (P> 0,05) (Tabel 5).
Tidak ada perbedaan yang signifikan antara luaran yang diukur di kedua
kelompok penelitian (P> 0,05): secara keseluruhan, luaran ibu (hidup dan
dipulangkan tanpa komplikasi) dan luaran janin sebanding dalam kelompok dosis
pemeliharaan MgSO4 24 jam dan 12 jam, meskipun dua dari neonatus dalam
kelompok 12 jam MgSO4 lahir dengan asfiksia berat (Tabel 6).
DISKUSI
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efikasi dosis
pemeliharaan MgSO4 intravena 12 jam dari rejimen Zuspan dengan dosis
pemeliharaan standar 24 jam terhadap luaran ibu dan janin serta tingkat
keparahan efek samping klinis.
Usia dan riwayat hipertensi adalah karakteristik ibu yang berbeda secara
signifikan antara rejimen yang digunakan dalam penelitian, dengan pasien
termuda dan wanita dengan hipertensi yang sudah ada sebelumnya lebih
cenderung menjalani rejimen 24 jam. Namun, karena hasilnya serupa,
kemiringan ini mungkin tidak memiliki relevansi klinis.
Temuan dari penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa tanda-tanda
fungsional, fisik, dan biologis utama wanita pre-eklampsia yang ditunjukkan saat
masuk rumah sakit adalah sakit kepala, tekanan darah sistolik sama atau lebih
besar dari 160 mm Hg dan tekanan darah diastolik sama dengan atau lebih besar
dari 110 mm Hg, dan hiperurisemia. 15 Hal ini sesuai dengan temuan dalam
penelitian ini.
Tidak ada kejadian eklampsia dalam penelitian ini. Dalam studi ultra-
short Sokoto yang dilakukan oleh Ekele et al.,14 kejang berulang dicatat pada
kedua kelompok (dosis pemeliharaan 12 dan 24 jam dari MgSO4 menggunakan
rejimen Pritchard), yang mungkin karena peserta mereka termasuk pasien
eklampsia. Juga, dosis pemeliharaan intravena, seperti yang diberikan dalam
penelitian ini, mungkin telah memberikan jumlah MgSO4 yang lebih stabil
daripada dosis intramuskular yang diberikan dalam penelitian sebelumnya. Studi
oleh Charoenvidhya dan Manotaya,16 membandingkan dosis pemeliharaan
intravena MgSO4 dari 2 g per jam (kelompok studi) dan 1 g per jam (kelompok
kontrol) setelah dosis muatan 5 g pada wanita pre-eklampsia, dimana tidak ada
kasus kejang dilaporkan juga menguatkan temuan kami.
Dalam penelitian ini, tidak ada kematian ibu yang dilaporkan, temuan
yang serupa dengan hasil Vigil-De Gracia dkk.17 dalam multisenter acak,
penelitian terbuka yang membandingkan manfaat MgSO4 selama 24 jam
postpartum versus 6 jam postpartum di pasien yang menerima obat kurang dari 8
jam sebelum persalinan.17 Hal ini terutama dapat dikaitkan dengan efikasi
(kemanjuran) dan keamanan obat meskipun durasi pemeliharaan singkat 12 jam
sebagai tambahan untuk segera dimulainya perawatan darurat standar dan
resusitasi menurut protokol kebidanan.
Selain itu, efek samping utama yang diamati pada wanita adalah
kelemahan. Efek samping lainnya termasuk pusing, hiporefleksia, dan hot
flushes. Tidak ada wanita yang mengalami depresi pernapasan. Insiden setiap
efek samping sedikit tetapi tidak signifikan (P> 0,05) lebih tinggi pada wanita
yang menggunakan rejimen dosis pemeliharaan 24 jam. Temuan ini serupa
dengan yang ditinjau oleh Duley dkk.8 tentang penggunaan MgSO4 sebagai
profilaksis kejang pada wanita dengan preeklamsia berat. Mereka melaporkan
bahwa hampir semua data tentang efek samping dan keamanan berasal dari
penelitian yang menggunakan rejimen intramuskular untuk terapi pemeliharaan,
atau rute intravena dengan 1 g per jam, dan selama sekitar 24 jam. 8 Fakta bahwa
tidak ada perbedaan yang signifikan. dalam efek samping antara kedua kelompok
dalam penelitian kami menunjukkan bahwa durasi yang lebih pendek dari
MgSO4 mungkin aman untuk profilaksis eklampsia; efektif namun memiliki efek
samping yang lebih kecil.
Wanita dengan dosis pemeliharaan MgSO4 24 jam memiliki lama
rawatan di rumah sakit yang lebih singkat dibandingkan dengan rekan mereka
pada kelompok pemeliharaan 12 jam, meskipun ini tidak signifikan. Sebaliknya,
studi komparatif, prospektif, acak oleh Dasgupta dkk.18 di India tentang
efektivitas dosis muatan tunggal MgSO4 pada preeklampsia berat dan eklampsia
melaporkan durasi yang lebih singkat dari lama rawatan ibu di rumah sakit di
antara peserta dengan preeklampsia berat pada kelompok dosis tunggal
(dibandingkan dengan regimen Pritchard standar). Ketidaksamaan dalam temuan
ini dapat disebabkan oleh perbedaan dalam rejimen standar yang digunakan
(Pritchard vs Zuspan).
Sepengetahuan penulis, ini mungkin penelitian pertama yang diterbitkan
di Nigeria yang meneliti dosis pemeliharaan yang lebih singkat dari rejimen
Zuspan, tetapi interpretasi yang cermat dari penelitian ini direkomendasikan,
karena bukan tanpa batasan. Pertama, kesimpulan pasti tentang keamanan dan
efikasi durasi yang lebih singkat dengan dosis pemeliharaan rendah MgSO4
intravena tidak dapat disimpulkan karena ukuran sampel yang kecil; oleh karena
itu, ukuran sampel multicentered lebih besar direkomendasikan. Juga, ada yang
membutakan, dan rejimen yang diadopsi dalam penelitian ini belum diinvestigasi
dalam penelitian sebelumnya. Diusulkan bahwa uji coba terkontrol secara acak
termasuk kasus eklampsia pada rejimen Zuspan dosis pemeliharaan MgSO4 12
jam dilakukan untuk menilai efikasinya pada wanita eklampsia. Efikasi dan
keamanan rejimen dalam penelitian ini dikaitkan dengan tidak adanya kejang.
Namun, indeks massa tubuh adalah parameter lain yang harus dipertimbangkan
dalam penelitian selanjutnya menggunakan rejimen kami karena beberapa
penelitian di India telah dikaitkan dengan efikasi dan keamanan rejimen dosis
rendah untuk wanita dengan berat badan lebih ringan.12,19,20 Akhirnya, studi baru
juga harus memasukkan kalkulasi biaya karena ada kemungkinan bahwa dosis
pemeliharaan 12 jam mungkin memerlukan biaya lebih sedikit dari dosis 24 jam,
tetapi analisis biaya tidak dilakukan dalam studi ini.
Sebagai kesimpulan, dengan mempertimbangkan efek klinis serta luaran
ibu dan janin, dosis pemeliharaan 12 jam MgSO4 intravena dalam pengelolaan
preeklamsia berat tampaknya efektif dan aman. Hal ini dapat dipertimbangkan
untuk diadopsi dalam pengaturan sumber daya rendah setelah studi multi-pusat
yang lebih besar untuk mengkonfirmasi temuan kami.