Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Jurnal Jantung Eropa (2017)38,2309–2312
doi:10.1093/eurheartj/ehx273
Memahami peran genetika dalam
hipertensi
Riyaz S. Patel1*, Stefano Masi1,2, dan Stefano Taddei2
1Institut Ilmu Kardiovaskular, University College London, Inggris; dan2Departemen Kedokteran Klinis dan Eksperimental, Universitas Pisa, Italia
Publikasi online sebelum dicetak 25 Mei 2017
Editorial ini mengacu pada 'Risiko hipertensi lintas generasi
di masyarakat: studi kohort multi-generasi'kan, oleh TJ
Niiranendkk.,di halaman 2300.
Hipertensi adalah faktor risiko utama yang dapat dimodifikasi untuk penyakit
ginjal, kardiovaskular, dan serebrovaskular, dan penyebab utama kematian
dan morbiditas global.1Kemajuan tambahan dalam pemahaman kita tentang
tekanan darah telah menyoroti patofisiologinya yang kompleks, di mana faktor
genetik dan lingkungan bergabung dengan sejumlah besar jalur dan
mekanisme fisiologis pada akhirnya untuk menghasilkan fenotipe. Sementara
studi epidemiologi telah meningkatkan pemahaman kita tentang faktor
lingkungan dalam kaitannya dengan tekanan darah, terutama yang berkaitan
dengan diet dan olahraga, peran yang tepat dari genetika dalam pengaturan
ini telah menantang untuk dipisahkan dari lingkungan bersama yang sering
ditemukan dalam keluarga dan masyarakat.2
Dalam edisi jurnal ini, Niiranendkk.memberikan wawasan yang
menarik tentang topik ini.3Menggunakan data tekanan darah yang
diperoleh secara sistematis di tiga generasi Framingham Heart Study,
penulis menunjukkan bahwa tekanan darah yang lebih tinggi, tidak
hanya pada orang tua, tetapi juga pada kakek-nenek, dikaitkan dengan
risiko kondisi yang sama pada individu generasi ketiga. Secara khusus,
riwayat keluarga hipertensi yang berkembang sebelum usia 55 tahun
merupakan faktor risiko terkuat untuk tekanan darah tinggi pada
keturunannya, terlepas dari beberapa faktor lingkungan terukur yang
diketahui mempengaruhi risiko hipertensi, termasuk tingkat aktivitas
fisik, diet natrium, dan asupan alkohol. Yang penting, fakta bahwa
hipertensi kakek-nenek memberi risiko pada cucu dan bahwa hanya 10%
dari cucu yang terakhir dilaporkan tinggal di Framingham, menunjukkan
bahwa dampak lingkungan bersama di sini cenderung rendah, membuat
efek genetik mungkin lebih jelas. Tentu saja ada keterbatasan dalam
pendekatan yang penulis jelaskan, tetapi secara keseluruhan data ini
mendukung konsep predisposisi genetik terhadap hipertensi.
Memahami faktor genetik ini telah menjadi tantangan utama yang dihadapi para
peneliti dari waktu ke waktu. Studi berbasis kembar dan keluarga telah menunjukkan
bahwa sebanyak 30-50% varians dalam pembacaan tekanan darah mungkin
......................................................................................................
diturunkan, sementara daftar gangguan langka yang terus bertambah telah
Pendapat yang diungkapkan dalam artikel ini belum tentu dari RedaksiJurnal Jantung Eropaatau Masyarakat Kardiologi Eropa.
kandoi:10.1093/eurheartj/ehx134.
* Penulis yang sesuai. Institut Ilmu Kardiovaskular, University College London, 222 Euston Rd, London NW1 2DA, Inggris. Telp:th44 20 3549 5332 , Email:
Riya z.patel@ucl.ac.uk
Diterbitkan atas nama European Society of Cardiology. Seluruh hak cipta.VCPenulis 2017. Untuk izin, silakan kirim email ke: journals.permissions@oup.com.
TAJUK RENCANA
Diunduh dari https://academic.oup.com/eurheartj/article/38/29/2309/3852720 oleh tamu pada 27 Maret 2022
mengarah pada identifikasi mutasi Mendel yang jelas dan kausal.4
Namun, pada tingkat populasi, distribusi tekanan darah Gaussian yang mulus
menunjukkan bahwa mutasi ini tidak mungkin memainkan peran utama dan
bahwa, jika ada, beberapa efek genetik, masing-masing berukuran kecil,
kemungkinan besar berkontribusi atau bertambah. ke tingkat tekanan darah
tinggi. Dengan munculnya era genomik, sekarang diterima secara umum
bahwa bentuk paling umum dari hipertensi adalah sifat kompleks dengan
dasar poligenik dan pengaruh lingkungan yang juga dapat memberikan efek
melalui perubahan epigenetik yang bahkan dapat ditularkan dari generasi ke
generasi.4–6
Penyelesaian Proyek Genom Manusia dan inisiatif HapMap
menghasilkan banyak studi asosiasi genome (GWAS) yang berusaha
menemukan varian genetik umum ini. Dari GWAS awal dan negatif untuk
hipertensi dalam Konsorsium Kontrol Kasus Wellcome Trust7ke laporan
yang lebih baru oleh Ehretdkk.,8Warrendkk.,9dan Hoffmandkk.,10280
varian genetik telah dikaitkan dengan risiko tekanan darah tinggi, serta
ciri-ciri lain seperti penyakit arteri koroner, di mana hipertensi mungkin
berada pada jalur kausal (Meja1). Meskipun kontribusi masing-masing
polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) terhadap nilai tekanan darah
sistolik dan diastolik biasanya sangat kecil,11ketika digabungkan
bersama, dampak kumulatifnya lebih terbuka. Misalnya, dalam laporan
terbaru oleh Warrendkk.,kombinasi beberapa SNP dalam skor risiko
menyumbang perbedaan nilai tekanan darah sistolik hingga 10 mmHg
antara individu.9Meskipun demikian, kontribusi gabungan dari beberapa
varian genetik ini terhadap perkiraan heritabilitas tetap lebih rendah dari
yang diharapkan, yang mengarah ke pertanyaan tentang heritabilitas
yang 'hilang'. Namun, ini tidak unik untuk hipertensi dan terlihat pada
sifat kompleks lainnya seperti penyakit koroner.12Meskipun diharapkan
bahwa lebih banyak lokus yang belum ditemukan akan berkontribusi
untuk menjelaskan heritabilitas yang hilang, telah didalilkan bahwa,
setidaknya sebagian, ketidaksesuaian ini juga dapat dikaitkan dengan
perkiraan yang terlalu tinggi dari perkiraan herediter awal serta
pleiotropi fenotipik.
Fenotipe tentu saja sama pentingnya dengan genotipe dalam studi ini.
Seperti ciri-ciri lainnya, awitan dini suatu kondisi sering dianggap lebih
spesifik dan didorong oleh genetik daripada lingkungan atau
2310 Tajuk rencana

Tabel 1Lokus genetik tervalidasi/gen terpetakan terdekat untuk sifat tekanan darah yang diidentifikasi melalui studi
asosiasi genome

2q36.3 CMIP HIPK2 OSR1 SETBP1

7q32.1 COL21A1 HIVEP3 PABPC4 SF3A3
ABHD17C COX14 HM13-AS1-ID1 PALLD SH2B3
ABLIM3,SH3TC2 CPEB4 HNF4G-ZFHX4-AS1 PAX2 SLC14A2
ABO CR1L-CD46 HOMEZ-PPP1R3E PDE10A SLC20A2
AC016735.1 CRACR2B HOXA3 PDE1A SLC22A7
KARTU AS CREB5 HOXB7 PDE3A SLC24A3
ACOX1 CRK HOXC4 PDE5A SLC35F1
ACTRT1-SMARCA1 CRYAA-SIK1 HRCT1 PHACTR1 SLC39A8
PHIP

Diunduh dari https://academic.oup.com/eurheartj/article/38/29/2309/3852720 oleh tamu pada 27 Maret 2022

ADAMTS7 CSNK1G3 HRH1-ATG7 SLC4A7
ADAMTS8 CXCL12-TMEM72 HSD52-MIR4711 PIK3CG SLC7A1
ADAMTS9 CYP17A1-NT5C2 IGFBP1-IGFBP3 PKHD1 SLC8A1
ADCY3 CYP1A1-ULK3 INSR PLCB1 SMOC2-THBS2
ADM CYP46A1-EML1 JAG1 PLCD3 SNX31
RIBUT DNM3 JPH2 PLCE1 SOX6
ADRB1 DOT1L KANSL1 PLEKHA7 ST7L-CAPZA1-MOV10
AGT DPEP1 KCNH4-HSD17B1 PLEKHG1 SUGCT
ARGHGAP12 EBF1 KCNK3 PNPT1 SULT1C3
ARGHGAP24 EHBP1L1 KCNN2-TRIM36 POC5-SV2C SVEP1
ARNTL ENPEP KIAA0753 PPAP2B SWAP70
ARVCF ESR1 KIAA1462 PPL SYT4-SETBP1
ATP1B3 EXOC6B-SPR LHFPL2 PPP2R5E TBC1D1-FLJ13197
ATP2B1 FAF1 LMO1 PPP6C TBX2
BDNF FAM108C1 LOC144486-MIR5700 PRDM11 TBX5-TBX3
BLK-GATA4 FAM176C LRRC10B PRDM16 TCF7L1
C10orf107 FAM186B LRRTM3-CTNNA3 PRDM6 TCF7L2
C2CD4B-MGC15885 FAM208A LSP1-TNNT3 PREX1 TEX41
C2orf43 FBLN5 peta4 PRKAG1 TFAP2D
C3orf38-EPHA3 fbn1 MCF2L PRKAG2 THBS2
C5orf56 fbn2 MDM4 PRKCE TM6SF1
CACNA2D2 FBXL19 MECOM PRKD3 TMEM161B
CACNB2 FERMT2 METTL21A-AC079767.3 PRKRIR-C11orf30 TMEM194B-NAB1
CAMKV–ACTBP13 FGD5 MIR1263 PROCR TNRC6A
CASC15 FGGY MKLN1 PSMD5 TNRC6B
CASZ1 GAMBAR-GRB14 MRC2 PYY TNS1
CCDC141 FLJ32810-TMEM133 MTAP RABGAP1-GPR21 TP53-SLC2A4
CCCD41 FN1 MTCH2-AGBL2 RAPSN, PSMC3, SLC39A13 TRAPPC9
CCNE1 FNDC1 MTF1 RBM47 TRIM36
CD34 FOSL2 MTHFR-NPPB RGL3 TSHZ3-THEG5
CDC42BPA FURIN-FES MYEOV RNF207 ULK4
CDH13 FUT9-UFL1 MYH6 RP11-273G15.2 UMOD
CDH17 GATA2 NADK–CPSF3L RP11-321F6.1 VAC14
CDK6 GDF7-C2orf43 NFAT5 RP11-439C8.2 VCL
CELA2A GJA1 NME7 RP11-61O1.1 VMP1
CEP164 GOSR2 NOS3 RP4-710M16.1–PPAP2B WNT3A
CEP68 GPAT2-FAHD2CP NOTCH3 RPL6-ALDH1 XRCC6
CERS5 GPATCH2 NOV RRA ZBTB38
CFDP1 GPR20 NOX4 RSPO3 ZC3HC1
CHIC2 GS-EDN3 NPNT RYK ZFAT
chr15mb95 GTF2B NPR1 SARNP ZNF101
chr1mb25 GUCY1A3-GUCY1B3 NPR3-C5orf23 SBNO1 ZNF438-ZEB1-AS1
chr1mb9 GYPA-HHIP-AS1 NUCB2 SCAI ZNF638
chr4mb174 HAAO-ZFP36L2 OBFC1 SCARNA7-ARL14 ZNF652
CHST12-LFNG HDAC9 OR4A47-TRIM51GP SDCCAG8-MIR4677 ZNRF3
CHST12-MIR4648 HFE ATAU5B12 SENP2 SSPN
Tajuk rencana
Lingkungan genom
Sejarah keluarga
Hipertensi
Kedokteran Presisi
Identifikasi faktor lingkungan dan genetik spesifik
yang berkontribusi terhadap risiko individu
Fokus awal
Obat yang ditargetkan
perubahan gaya hidup terapi
Peningkatan kemanjuran pengobatan
Mengurangi kegagalan pengobatan
Gambar 1Dari riwayat keluarga hingga pengobatan presisi. Keluarganya-
Sejarah hipertensi dapat dianggap sebagai ringkasan dari
keseluruhan pengaruh genetik dan lingkungan yang
menentukan risiko individu terhadap hipertensi. Namun,
itu tidak memberikan informasi tentang faktor lingkungan
atau genetik tertentu yang mempengaruhi risiko penyakit.
Sebuah interogasi lebih dalam dari genom dan paparan
lingkungan diperlukan untuk memberikan kuantifikasi
risiko yang lebih efektif dan untuk mengidentifikasi faktor
patofisiologi yang mempengaruhi risiko. Dalam waktu
dekat, adopsi inisiatif pengobatan presisi untuk hipertensi
dapat mengarah pada identifikasi awal pasien yang
berisiko pada fase pra-klinis penyakit. Tambahan,
faktor gaya hidup. Hal ini juga didukung oleh temuan dari Niiranen dkk,yang
melaporkan bahwa awal (onset sebelum 55 tahun) daripada onset lambat
hipertensi pada orang tua tingkat pertama dan kedua adalah prediktor yang
lebih kuat dari risiko peningkatan nilai tekanan darah pada keturunannya. Dari
-50-55 tahun, nilai tekanan darah sistolik diketahui meningkat sementara
tekanan darah diastolik menurun karena proses umum penuaan vaskular yang
dihasilkan dari sambungan ventrikel yang buruk dan peningkatan kekakuan
arteri sekunder akibat arteriosklerosis.13Risiko peningkatan nilai tekanan darah
dan penyakit kardiovaskular yang diamati setelah usia 55 tahun, oleh karena
itu, cenderung mencerminkan tidak hanya pengaruh genetik yang
mempengaruhi jalur spesifik yang terlibat dalam patogenesis penyakit, tetapi
juga kontribusi varian gen yang mengatur evolusi penyakit. penuaan sel.14
Penemuan genetik dari GWAS sekarang menunggu penyelidikan lebih
lanjut untuk memastikan apakah ada mekanisme dan jalur baru untuk
hipertensi dengan kemungkinan target terapi baru. Pertanyaan kuncinya tetap
apakah kita dapat menggunakan informasi genetik ini secara langsung untuk
meningkatkan perawatan pasien kita. Saat ini, sebagian besar intervensi untuk
hipertensi dimulai di kemudian hari ketika nilai tekanan darah sudah
meningkat, pembuluh darah menjadi kaku, atau kerusakan organ akhir
dimulai. Kami kemudian mengikuti pendekatan umum meresepkan urutan
obat antihipertensi yang sama untuk semua pasien dengan penyakit ini,
2311
berdasarkan algoritma tertentu yang didukung oleh masyarakat profesional.
Meskipun pendekatan ini memiliki keuntungan dalam menyederhanakan
keputusan pengobatan, pendekatan ini tidak memperhitungkan kontribusi
variabel dari jalur biologis yang berbeda yang terlibat dalam patogenesis
hipertensi pada individu tertentu. Skrining genom manusia untuk varian yang
diketahui terkait dengan peningkatan risiko hipertensi, dan kombinasi
informasi ini ke dalam skor risiko genetik, dapat memberikan informasi tidak
hanya pada risiko individu mengembangkan hipertensi tetapi juga mungkin
jalur mana yang paling bertanggung jawab.Angka1). Pendekatan ini dapat
mengarah pada pencegahan penyakit kardiovaskular yang lebih efektif
berdasarkan: (i) identifikasi lebih awal dari subjek yang berisiko sebelum
perkembangan fenotipe; (ii) implementasi intervensi gaya hidup yang agresif
Diunduh dari https://academic.oup.com/eurheartj/article/38/29/2309/3852720 oleh tamu pada 27 Maret 2022
dan mungkin terarah; dan (iii) pemilihan obat kardiovaskular yang lebih
rasional dan terarah yang mungkin efektif dan aman untuk individu tersebut (
Angka 1). Konsep-konsep ini merupakan dasar dari 'pengobatan presisi', yang
didasarkan pada identifikasi pasien pra-gejala, berisiko tinggi dengan
mekanisme penyakit yang berbeda dan respons khusus terhadap pengobatan.
15(Angka1). Karena penyakit jantung dan hipertensi sangat lazim dan memiliki
efek yang relatif besar pada harapan hidup, inisiatif pengobatan presisi yang
diterapkan pada penyakit ini dapat menyebabkan kesehatan masyarakat yang
signifikan dan manfaat ekonomi.16Meskipun ini merupakan prospek yang
menarik, nilai sekuensing DNA untuk pengobatan presisi pada hipertensi, serta
banyak sifat kompleks lainnya, memerlukan langkah-langkah penting
tambahan sebelum penerapannya pada pengaturan klinis dapat
dipertimbangkan.
Makalah oleh Niiranendkk.telah memanfaatkan informasi berharga tentang
struktur keluarga dan data fenotipe yang kaya dari kelompok Framingham
untuk memberikan beberapa wawasan unik tentang risiko tekanan darah
transgenerasi. Meskipun tampaknya pendekatan yang relatif 'berteknologi
rendah', penulis telah menyoroti bahwa hanya dengan menanyakan pasien
tentang riwayat keluarga hipertensi dini pada orang tua dan mungkin kakek-
nenek dapat memberikan instrumen yang valid kepada dokter untuk
mengidentifikasi pasien muda yang berpotensi berisiko lebih tinggi. hipertensi
karena latar belakang genetik dan lingkungan yang sama. Orang-orang ini,
setidaknya, harus ditawarkan modifikasi gaya hidup agresif dan pemantauan
lebih dekat untuk perkembangan tekanan darah tinggi. Mungkin langkah
perantara yang berguna sementara kita menunggu janji obat presisi.
Konflik kepentingan:tidak ada yang menyatakan.
Referensi
1. Poulter NR, Prabhakaran D, Caulfield M. Hipertensi.Lanset
2015;386:801–812.
2. Kotchen TA, Cowley AW Jr, Liang M. Mengantar hipertensi ke era baru
kedokteran presisi.JAMA2016;315:343–344.
3. Niiranen TJ, McCabe EL, Larson MG, Henglin M, Lakdawala NK, Vasan RS,
Cheng S. Risiko hipertensi lintas generasi di masyarakat: studi kohort
multigenerasi.Eur Heart J2017;38:2300–2308 .
4. Ehret GB, Caulfield MJ. Gen untuk tekanan darah: kesempatan untuk memahami
hipertensi.Eur Heart J2013;34:951–961.
5. Dominiczak A, Delles C, Padmanabhan S. Genomics dan obat presisi untuk
dokter dan ilmuwan hipertensi.Hipertensi2017;69:e10–e13.
6. Wang J, Gong L, Tan Y, Hui R, Wang Y. Epigenetik hipertensi: dari metilasi
DNA ke microRNAs.J Hum Hipertensi2015;29:575–582.
7. Wellcome Trust Case Control Consotium. Studi asosiasi genome
14.000 kasus tujuh penyakit umum dan 3.000 kontrol bersama.Alam 2007;
447:661–678.
8. Ehret GB, Ferreira T, Chasman DI, Jackson AU, Schmidt EM, Johnson T,
Thorleifsson G, Luan J, Donnelly LA, Kanoni S, Petersen AK, Pihur V, Strawbridge
. . . . . . . . .RJ,
. . .Shungin
. . . . . . . . D,
. . .Hughes
. . . . . . . . MF,
. . . . Meirelles
. . . . . . . . . O,
. . . Kaakinen
. . . . . . . . . .M,
. . .Bouatia-Naji
. . . . . . . . . . . . N,
. . .Kristiansson
...........................
K, Shah S, Kleber ME, Guo X, Lyytikainen LP, Fava C, Eriksson N,
2312
Watkins H, Weder AB, Westra HJ, Wilks R, Wilsgaard T, Wilson JF, Wong TY, Yang TP, Yao J, Yengo L, Zhang W, Zhao JH, Zhu
X, Bovet P, Cooper RS, Mohlke KL, Saleheen D , Lee JY, Elliott P, Gierman HJ, Willer CJ, Franke L, Hovingh GK, Taylor KD,
Dedoussis G, Sever P, Wong A, Lind L, Assimes TL, Njolstad I, Schwarz PE, Langenberg C, Snieder H, Caulfield MJ, Melander
O, Laakso M, Saltevo J, Rauramaa R, Tuomilehto J, Ingelsson E, Lehtimaki T, Hveem K, Palmas W, Marz W, Kumari M,
Salomaa V, Chen YD, Rotter JI, Froguel P, Jarvelin MR, Lakatta EG, Kuulasmaa K, Franks PW, Hamsten A, Wichmann HE,
Palmer CN, Stefansson K, Ridker PM, Loos RJ, Chakravarti A, Deloukas P, Morris AP, Newton-Cheh C, Munroe PB. Genetika
regulasi tekanan darah dan organ targetnya dari studi asosiasi pada 342.415 individu. Wilsgaard T, Wilson JF, Wong TY,
Yang TP, Yao J, Yengo L, Zhang W, Zhao JH, Zhu X, Bovet P, Cooper RS, Mohlke KL, Saleheen D, Lee JY, Elliott P, Gierman HJ,
Willer CJ , Franke L, Hovingh GK, Taylor KD, Dedoussis G, Sever P, Wong A, Lind L, Assimes TL, Njolstad I, Schwarz PE,
Langenberg C, Snieder H, Caulfield MJ, Melander O, Laakso M, Saltevo J, Rauramaa R, Tuomilehto J, Ingelsson E, Lehtimaki
T, Hveem K, Palmas W, Marz W, Kumari M, Salomaa V, Chen YD, Rotter JI, Froguel P, Jarvelin MR, Lakatta EG, Kuulasmaa K,
Franks PW, Hamsten A, Wichmann HE, Palmer CN, Stefansson K, Ridker PM, Loos RJ, Chakravarti A, Deloukas P, Morris AP,
Newton-Cheh C, Munroe PB. Genetika regulasi tekanan darah dan organ targetnya dari studi asosiasi pada 342.415
individu. Wilsgaard T, Wilson JF, Wong TY, Yang TP, Yao J, Yengo L, Zhang W, Zhao JH, Zhu X, Bovet P, Cooper RS, Mohlke
KL, Saleheen D, Lee JY, Elliott P, Gierman HJ, Willer CJ , Franke L, Hovingh GK, Taylor KD, Dedoussis G, Sever P, Wong A,
Lind L, Assimes TL, Njolstad I, Schwarz PE, Langenberg C, Snieder H, Caulfield MJ, Melander O, Laakso M, Saltevo J,
Rauramaa R, Tuomilehto J, Ingelsson E, Lehtimaki T, Hveem K, Palmas W, Marz W, Kumari M, Salomaa V, Chen YD, Rotter
JI, Froguel P, Jarvelin MR, Lakatta EG, Kuulasmaa K, Franks PW, Hamsten A, Wichmann HE, Palmer CN, Stefansson K, Ridker
PM, Loos RJ, Chakravarti A, Deloukas P, Morris AP, Newton-Cheh C, Munroe PB. Genetika regulasi tekanan darah dan
organ targetnya dari studi asosiasi pada 342.415 individu. Cooper RS, Mohlke KL, Saleheen D, Lee JY, Elliott P, Gierman HJ,
Willer CJ, Franke L, Hovingh GK, Taylor KD, Dedoussis G, Sever P, Wong A, Lind L, Assimes TL, Njolstad I, Schwarz PE ,
Langenberg C, Snieder H, Caulfield MJ, Melander O, Laakso M, Saltevo J, Rauramaa R, Tuomilehto J, Ingelsson E, Lehtimaki
T, Hveem K, Palmas W, Marz W, Kumari M, Salomaa V, Chen YD, Rotter JI, Froguel P, Jarvelin MR, Lakatta EG, Kuulasmaa K,
Franks PW, Hamsten A, Wichmann HE, Palmer CN, Stefansson K, Ridker PM, Loos RJ, Chakravarti A, Deloukas P, Morris AP,
Newton-Cheh C, Munroe PB Genetika regulasi tekanan darah dan organ targetnya dari studi asosiasi pada 342.415
individu. Cooper RS, Mohlke KL, Saleheen D, Lee JY, Elliott P, Gierman HJ, Willer CJ, Franke L, Hovingh GK, Taylor KD,
Dedoussis G, Sever P, Wong A, Lind L, Assimes TL, Njolstad I, Schwarz PE , Langenberg C, Snieder H, Caulfield MJ,
Melander O, Laakso M, Saltevo J, Rauramaa R, Tuomilehto J, Ingelsson E, Lehtimaki T, Hveem K, Palmas W, Marz W, Kumari
M, Salomaa V, Chen YD, Rotter JI, Froguel P, Jarvelin MR, Lakatta EG, Kuulasmaa K, Franks PW, Hamsten A, Wichmann HE,
Palmer CN, Stefansson K, Ridker PM, Loos RJ, Chakravarti A, Deloukas P, Morris AP, Newton-Cheh C, Munroe PB Genetika
regulasi tekanan darah dan organ targetnya dari studi asosiasi pada 342.415 individu. Schwarz PE, Langenberg C, Snieder
H, Caulfield MJ, Melander O, Laakso M, Saltevo J, Rauramaa R, Tuomilehto J, Ingelsson E, Lehtimaki T, Hveem K, Palmas W,
Marz W, Kumari M, Salomaa V, Chen YD , Rotter JI, Froguel P, Jarvelin MR, Lakatta EG, Kuulasmaa K, Franks PW, Hamsten A,
Wichmann HE, Palmer CN, Stefansson K, Ridker PM, Loos RJ, Chakravarti A, Deloukas P, Morris AP, Newton-Cheh C ,
Munroe PB. Genetika regulasi tekanan darah dan organ targetnya dari studi asosiasi pada 342.415 individu. Schwarz PE,
Langenberg C, Snieder H, Caulfield MJ, Melander O, Laakso M, Saltevo J, Rauramaa R, Tuomilehto J, Ingelsson E, Lehtimaki
T, Hveem K, Palmas W, Marz W, Kumari M, Salomaa V, Chen YD , Rotter JI, Froguel P, Jarvelin MR, Lakatta EG, Kuulasmaa K,
Franks PW, Hamsten A, Wichmann HE, Palmer CN, Stefansson K, Ridker PM, Loos RJ, Chakravarti A, Deloukas P, Morris AP,
Newton-Cheh C , Munroe PB. Genetika regulasi tekanan darah dan organ targetnya dari studi asosiasi pada 342.415
individu. Deloukas P, Morris AP, Newton-Cheh C, Munroe PB. Genetika regulasi tekanan darah dan organ targetnya dari
studi asosiasi pada 342.415 individu. Deloukas P, Morris AP, Newton-Cheh C, Munroe PB. Genetika regulasi tekanan darah
dan organ targetnya dari studi asosiasi pada 342.415 individu.Nat Genet2016;48:1171-1184.
9. Warren HR, Evangelou E, Cabrera CP, Gao H, Ren M, Mifsud B, Ntalla I, Surendran
P, Liu C, Cook JP, Kraja AT, Drenos F, Loh M, Verweij N, Marten J, Karaman I, Lepe
MP, O'Reilly PF, Knight J, Snieder H, Kato N, He J, Tai ES, Said MA, Porteous D,
Alver M, Poulter N, Farrall M, Gansevoort RT, Padmanabhan S, Magi R, Stanton A,
Connell J, Bakker SJ, Metspalu A, Shields DC, Thom S, Brown
M, Sever P, Esko T, Hayward C, van der Harst P, Saleheen D, Chowdhury R,
Chambers JC, Chasman DI, Chakravarti A, Newton-Cheh C, Lindgren CM, Levy D,
Kooner JS, Keavney B, Tomaszewski M , Samani NJ, Howson JM, Tobin MD,
Munroe PB, Ehret GB, Wain LV, Konsorsium Internasional Tekanan Darah (ICBP)
1000G Analisis; Konsorsium BIOS; Studi Kelompok Garis Kehidupan; Kelompok
Ilmiah Pemahaman Masyarakat; CHD ExomethKonsorsium; Konsorsium
ExomeBP; Konsorsium GEN T2D; Konsorsium GoT2DGenes; Kohort untuk
Penelitian Jantung dan Penuaan di Genome Epidemiology (CHARGE) BP Exome
Consortium; Konsorsium Genomics Internasional Tekanan Darah (iGEN-BP);
Kelompok kerja BP Biobank CardioMetabolic Consortium. Analisis asosiasi
genome mengidentifikasi lokus tekanan darah baru dan menawarkan wawasan
biologis tentang risiko kardiovaskular.Nat Genet2017;49:403–415.
10. Hoffmann TJ, Ehret GB, Nandakumar P, Ranatunga D, Schaefer C, Kwok PY, Iribarren C,
Chakravarti A, Risch N. Analisis asosiasi genom menggunakan catatan kesehatan
elektronik mengidentifikasi lokus baru yang mempengaruhi variasi tekanan darah.
Nat Genet2017;49:54–64.
11. Konsorsium Internasional untuk Studi Asosiasi Genome-Wide Tekanan Darah,
Ehret GB, Munroe PB, Rice KM, Bochud M, Johnson AD, Chasman DI, Smith AV,
Tobin MD, Verwoert GC, Hwang SJ, Pihur V, Vollenweider P, O 'Reilly PF, Amin N,
Bragg-Gresham JL, Teumer A, Glazer NL, Launer L, Zhao JH, Aulchenko Y, Heath S,
Sober S, Parsa A, Luan J, Arora P, Dehghan A, Zhang F, Lucas G , Hicks AA, Jackson
AU, Peden JF, Tanaka T, Wild SH, Rudan I, Igl W, Milaneschi Y, Parker AN, Fava C,
Chambers JC, Fox ER, Kumari M, Go MJ, van der Harst P, Kao WH , Sjogren M,
Vinay DG, Alexander M, Tabara Y, Shaw-Hawkins S, Whincup PH, Liu Y, Shi G,
Kuusisto J, Tayo B, Seielstad M, Sim X,
Tajuk rencana
Nguyen KD, Lehtimaki T, Matullo G, Wu Y, Gaunt TR, Onland-Moret NC,
Cooper MN, Platou CG, Org E, Hardy R, Dahgam S, Palmen J, Vitart V,
Braund PS, Kuznetsova T, Uiterwaal CS, Adeyemo A, Palmas W, Campbell H,
Ludwig B, Tomaszewski M, Tzoulaki I, Palmer ND, konsorsium
CARDIoGRAM; Konsorsium CKDGen; Konsorsium Gen Ginjal; konsorsium
EchoGen; Konsorsium CHARGE-HF, Aspelund T, Garcia M, Chang YP,
O'Connell JR, Steinle NI, Grobbee DE, Arking DE, Kardia SL, Morrison AC,
Hernandez D, Najjar S, McArdle WL, Hadley D, Brown MJ, Connell JM,
Hingorani AD, Day IN, Lawlor DA, Beilby JP, Lawrence RW, Clarke R,
Hopewell JC, Ongen H, Dreisbach AW, Li Y, Young JH, Bis JC, Kahonen M,
Viikari J, Adair LS, Lee NR, Chen MH, Olden M, Pattaro C, Bolton JA, Kottgen
A, Bergmann S, Mooser V, Chaturvedi N, Frayling TM, Islam M, Jafar TH,
Erdmann J, Kulkarni SR, Bornstein SR,Alam2011;478:103–109.
Diunduh dari https://academic.oup.com/eurheartj/article/38/29/2309/3852720 oleh tamu pada 27 Maret 2022
12. Manolio TA, Collins FS, Cox NJ, Goldstein DB, Hindorff LA, Hunter DJ, McCarthy MI,
Ramos EM, Cardon LR, Chakravarti A, Cho JH, Guttmacher AE, Kong A, Kruglyak L,
Mardis E, Rotimi CN, Slatkin M, Valle D, Whittemore AS, Boehnke M, Clark AG,
Eichler EE, Gibson G, Haines JL, Mackay TF, McCarroll SA, Visscher PM.
Menemukan heritabilitas yang hilang dari penyakit kompleks.Alam 2009;461:747–
753.
13. Williams B. Penuaan dan intervensi vaskular: pelajaran dan pembelajaran.Ada Adv
Cardiovasc Dis2016;10:126-132.
14. Codd V, Nelson CP, Albrecht E, Mangino M, Deelen J, Buxton JL, Hottenga JJ, Fischer K,
Esko T, Surakka I, Broer L, Nyholt DR, Mateo Leach I, Salo P, Hagg S, Matthews MK ,
Palmen J, Norata GD, O'Reilly PF, Saleheen D, Amin N, Balmforth AJ, Beekman M, de Boer
RA, Bohringer S, Braund PS, Burton PR, de Craen AJ, Denniff M, Dong Y, Douroudis K,
Dubinina E, Eriksson JG, Garlaschelli K, Guo D, Hartikainen AL, Henders AK, Houwing-
Duistermaat JJ, Kananen L, Karssen LC, Kettunen J, Klopp N, Lagou V, van Leeuwen EM,
Madden PA, Magi R, Magnusson PK , Mannisto S, McCarthy MI, Medland SE, Mihailov E,
Montgomery GW, Oostra BA, Palotie A, Peters A, Pollard H, Pouta A, Prokopenko I, Ripatti
S, Salomaa V, Suchiman HE, Valdes AM, Verweij N, Vinuela A, Wang X, Wichmann HE,
Melebarkan
E, Willemsen G, Wright MJ, Xia K, Xiao X, van Veldhuisen DJ, Catapano AL, Tobin
MD, Hall AS, Blakemore AI, van Gilst WH, Zhu H, konsorsium CA, Erdmann J, Reilly
MP, Kathiresan S, Schunkert H, Talmud PJ, Pedersen NL, Perola M, Ouwehand W,
Kaprio J, Martin NG, van Duijn CM, Hovatta I, Gieger C, Metspalu A, Boomsma DI,
Jarvelin MR, Slagboom PE, Thompson JR, Spector TD, van der Harst P, Samani NJ.
Identifikasi tujuh lokus yang mempengaruhi panjang telomer rata-rata dan
hubungannya dengan penyakit.Nat Genet2013;45:422–427, 427e1–2.
15. Collins FS, Varmus H. Sebuah inisiatif baru pada pengobatan presisi.N Engl J Med
2015;372:793–795.
. . . . .16.
. . . Dzau
. . . . . VJ,
. . .Ginsburg
. . . . . . . . .GS,
. . .Van
. . . .Nuys
. . . . .K,
. .Agus
. . . . .D,
. . Goldman
. . . . . . . . .D.
. . Menyelaraskan
. . . . . . . . . . . . . . insentif
. . . . . . . untuk
..........................
memenuhi janji pengobatan yang dipersonalisasi.Lanset2015;385:2118–2119 .