Machine Translated by Google

ULASAN
diterbitkan: 03 Februari 2022 doi:
10.3389/fonc.2022.836882

Pameran Ropivacaine Anestesi Lokal

Efek Terapi pada Kanker
1*
Peng Xu1†, Shaobo Zhang1† , Lili Tan2, Lei Wang2 , Zhongwei Yang1 dan Jinbao Li
1 Departemen Anestesiologi, Rumah Sakit Umum Shanghai, Fakultas Kedokteran Universitas Jiao Tong Shanghai,
Shanghai, Cina, 2 Departemen Anestesiologi, Rumah Sakit Bersalin dan Perawatan Anak Provinsi Gansu, Lanzhou, China

Terlepas dari kemajuan signifikan dalam pengobatan kanker, obat terapi antikanker baru dengan
struktur dan/atau mekanisme baru masih sangat dibutuhkan untuk mengatasi banyak tantangan
utama. Penggunaan kembali obat adalah strategi yang layak dalam menemukan obat baru di
antara obat yang disetujui dengan menentukan indikasi baru. Baru-baru ini, ropivacaine, anestesi
lokal yang telah diterapkan dalam praktik klinis selama beberapa dekade, telah ditemukan
memiliki aktivitas penghambatan dan efek sensitisasi bila dikombinasikan dengan kemoterapi
konvensional terhadap sel kanker. Sementara aplikasi lengkapnya dan target pastinya masih
Diedit oleh:
belum terungkap, telah ditunjukkan bahwa potensi antikankernya dimediasi oleh berbagai
Leli Zeng,
Universitas Sun Yat-sen, Tiongkok mekanisme, seperti memodulasi saluran natrium, menginduksi apoptosis terkait mitokondria,
Diperiksa oleh: penghentian siklus sel, menghambat autophagy, dan/atau mengatur lainnya. pemain kunci dalam
Enming Du,
sel kanker, yang dapat disebut sebagai multi-target/fungsi yang memerlukan studi lebih
Rumah Sakit Rakyat Provinsi Henan,
Cina mendalam. Dalam ulasan ini, kami mencoba untuk meringkas penelitian dekade terakhir
Kaiyan Liu, menggunakan ropivacaine dalam menekan pertumbuhan kanker dan obat antikanker peka baik
Universitas Maryland, Baltimore,
Amerika Serikat
in vitro dan in-vivo, dan mencoba untuk menafsirkan mode tindakan yang mendasarinya.
Informasi yang diperoleh dalam temuan ini dapat menginspirasi upaya multidisiplin untuk
*Korespondensi:
Jinbao Li mengembangkan/menemukan lebih banyak agen antikanker baru melalui penggunaan kembali obat.
lijinbaoshanghai@163.com
Kata kunci: drug repurposing, anestesi lokal, ropivacaine, antikanker, mekanisme
Penulis ini telah berkontribusi
sama untuk pekerjaan ini

Bagian khusus: PENGANTAR

Artikel ini dikirim ke
Farmakologi Obat Anti-Kanker, bagian dari Kanker telah menjadi beban kesehatan global baik di negara berkembang maupun negara maju. Terlepas
jurnal dari kemajuan signifikan dari kemoterapi dan imunoterapi, tingkat respons rendah yang tidak terduga, efek
Perbatasan dalam Onkologi
samping yang tidak menguntungkan, resistensi multidrug (MDR) dan kekambuhan kanker adalah di antara
Diterima: 16 Desember 2021
tantangan utama yang melemahkan pengobatan kanker yang efektif seperti yang dirangkum dalam Gambar
Diterima: 10 Januari 2022
1 (1-4). Obat baru dengan struktur dan/atau mekanisme baru dan strategi terapi baru tetap tidak memenuhi
Diterbitkan: 03 Februari 2022
kebutuhan klinis untuk mengatasi masalah ini. Penemuan dan pengembangan satu obat baru, terutama
Kutipan:
penemuan obat de novo, kira-kira dapat memakan waktu setidaknya sepuluh tahun dan satu miliar dolar,
Xu P, Zhang S, Tan L, Wang L, Yang
menjadikannya tugas yang sangat menantang dan berisiko karena fakta tingkat gesekan yang tinggi (5-7).
Z dan Li J (2022) Lokal Anestesi
Strategi potensial yang dapat menjadi jalan pintas dalam penemuan obat adalah 1) penggunaan kembali
Ropivacaine Menunjukkan Efek Terapi
pada Kanker.
obat lama, 2) kristalisasi bersama antara senyawa timbal dan protein targetnya, yang dapat mempercepat
Depan. Onkol. 12:836882. identifikasi dan optimalisasi kandidat obat, 3) kecerdasan buatan (AI) dan mesin pembelajaran, dan 4) lainnya
doi: 10.3389/fonc.2022.836882 seperti penyaringan throughput tinggi (HTS) dalam produk alami atau perpustakaan senyawa komersial lain yang tersedia

Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org 1 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882

Machine Translated by Google
Xu dkk.
GAMBAR 1 | Perawatan kanker yang efektif dapat dirusak oleh banyak tantangan
utama.
Baru-baru ini, penggunaan kembali obat lama telah terbukti menjadi strategi
yang layak untuk mengembangkan obat baru dari obat yang disetujui dengan
mendefinisikan indikasi baru (13-18). Lebih penting lagi, obat yang disetujui
ini telah dievaluasi pada manusia untuk memiliki profil farmakokinetik, profil
farmakodinamik dan keamanan yang menguntungkan, serta efek samping/
toksik yang dapat dikontrol/diterima, yang merupakan prosedur yang
memakan waktu (19). Penggunaan kembali obat memang dapat
mempersingkat waktu keseluruhan dalam mengembangkan dan meluncurkan
obat baru, dan secara substansial dapat meringankan beban keuangan
dibandingkan dengan pengembangan obat de novo (16, 17, 20, 21).
Studi klinis retrospektif telah menyarankan bahwa penerapan anestesi
lokal dapat meningkatkan hasil pengobatan pasien kanker tertentu dalam
pengendalian nyeri dan, lebih mencolok, dalam menekan pertumbuhan
kanker (22, 23). Dalam dekade terakhir, para peneliti telah mempelajari
secara intensif dalam menemukan agen baru dengan aktivitas antikanker di
antara anestesi lokal, menemukan bahwa beberapa anestesi memiliki potensi
antikanker spektrum luas (24), seperti lidokain (25-27 ), prokain (28-30),
ropivacaine (31-35) dan stereoisomernya bupivacaine (36, 37) dan
levobupivacaine (38, 39). Mengikuti tinjauan kami sebelumnya tentang
lidokain dalam pengobatan kanker (11), dalam tinjauan saat ini, kami
bertujuan untuk merangkum studi antikanker ropivacaine, anestesi lokal
terkait amida lain (sama seperti lidokain) yang telah banyak digunakan pada
periode perioperatif selama bertahun-tahun. bertindak anestesi lokal (40, 41).
Secara struktural, ropivacaine adalah S-enansiomer bupivacaine, sementara
ia memiliki kardiotoksisitas yang lebih lemah dan efek toksik lainnya daripada
bupivacaine bila digunakan sebagai anestesi (42, 43). Ropivacaine, ketika
digunakan kembali sebagai agen antikanker yang diberikan secara tunggal
atau kombinasi, menghambat pertumbuhan sel kanker, proliferasi, invasi dan
migrasi melalui berbagai mekanisme, menunjukkan potensi besar dalam
pengobatan kanker.
Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org
Ropivacaine dalam Kanker
DEMONSTRASI ROPIVACAINE
MANFAAT ANTIKANKER
Bukti yang berkembang menunjukkan bahwa pada konsentrasi/dosis tertentu,
ropivacaine dapat bekerja sebagai agen antikanker dengan monoterapi atau
kombinasi. Pada bagian ini, kami merangkum penelitian-penelitian ini yang
dikategorikan berdasarkan fungsi seperti menghambat proliferasi atau invasi,
dll. Dibandingkan dengan lidokain yang telah dievaluasi pada berbagai jenis
kanker in-vitro dan in-vivo (11), penelitian yang menggunakan ropivacaine
relatif lebih sedikit. dalam pengobatan kanker. Sejauh ini, masih belum jelas
tentang interaksi langsung anestesi lokal pada sel kanker. Aplikasi lebih lanjut
dapat diperluas secara signifikan setelah menguraikan mekanisme yang
tepat dan target ropivacaine.
ROPIVACAINE MENGHAMBAT KANKER
PROLIFERASI SEL
Melalui Pengaturan Ras dan RhoA
Jalur Sinyal
Ada penelitian yang menunjukkan efek antikanker ropivacaine tidak tergantung
pada perannya dalam mengatur saluran natrium (44). RhoA dan Ras adalah
dua anggota penting dari superfamili Ras yang mengatur banyak aspek
biologi sel kanker termasuk pembelahan sel, proliferasi dan migrasi, yang
inhibitornya memiliki aktivitas yang menjanjikan melawan kanker (45, 46).
Zheng dkk. (44) menemukan bahwa ropivacaine (0,25, 0. 5, 1 dan 2 mM)
menghambat proliferasi dan migrasi sel melanoma manusia A375 dan A431
dengan cara yang bergantung pada konsentrasi melalui menginduksi
apoptosis (44). Lebih penting lagi, itu (0,5 mM) juga dapat berfungsi sebagai
chemosensitizer karena secara nyata meningkatkan potensi vemurafenib
dan dacarbazine, dua obat yang banyak digunakan dalam pengobatan
melanoma, menunjukkan penyaringan yang lebih luas dari potensinya pada
kanker yang resistan terhadap obat. Menariknya, isomer bupivakainnya tidak
menunjukkan efek sensitisasi seperti ropivakain. Efek ini tidak tergantung
pada saluran natrium tetapi dimediasi oleh penghambatan RhoA dan Ras,
yang dapat dibalikkan dengan pra-perawatan dengan aktivator Ras dan Rho,
calpeptin (44). Analisis Western blot juga menunjukkan bahwa pengobatan
ropivacaine (1 dan 2 mM) tidak hanya menyebabkan down-regulation tetapi
juga menghambat aktivitas beberapa sinyal hilir Ras dan RhoA, seperti
MAPK/ERK Kinase (MEK) dan subunit target myosin phosphatase. 1
(MYPT1) MLC, selanjutnya memverifikasi mekanismenya (44).
Melalui Regulating Integrin Alpha-2 (ITGa2) dan
ITGb1 ITGa2 adalah protein kunci yang berpartisipasi
erat dalam adhesi sel.
Melayani sebagai target terapeutik, ITGA2 ditemukan diekspresikan secara
berlebihan dalam garis sel kanker dan jaringan tumor tertentu, yang dapat
menyebabkan promosi agresi kanker (47, 48).
Ropivacaine (2,5-40 mM) menghambat proliferasi sel kanker lambung AGS
dan BGC-823 seperti yang ditunjukkan dalam sebuah penelitian oleh Qin et al.
(49). Studi mekanistik menunjukkan bahwa ropivacaine menghambat ekspresi
ITGA2 dengan cara yang bergantung pada konsentrasi,
2 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882
Machine Translated by Google
Xu dkk.
menghasilkan apoptosis yang signifikan sebagaimana didukung oleh
limfoma 2 sel B anti-apoptosis yang diatur ke bawah (Bcl-2), dan protein
X terkait-Bcl-2 (Bax) pro-apoptosis yang diatur ke atas, cleaved caspase
3/9. Yang penting, efek ini dapat dibalikkan dengan overekspresi ITGa2,
menunjukkan bahwa efek antikanker ropivacaine dimediasi dengan
menghambat ITGa2 (49). Dalam penelitian ini, ropivacaine juga
ditemukan untuk menekan invasi dan metastasis sel TPC-1 kanker tiroid
papiler manusia (PTC), menunjukkannya sebagai agen multifungsi (49).
Studi terbaru lainnya oleh Wang dan Li (50) menunjukkan bahwa
ropivacaine (200, 400, 800 mM) menginduksi apoptosis dan menghambat
proliferasi dan migrasi sel kanker usus besar HCT116 dan SW620
dengan menargetkan subunit integrin lainnya, ITGb1 (50).
Melalui Regulating Wnt/b-Catenin Cancer stem
cells (CSCs) adalah subpopulasi sel kanker yang memiliki sifat
memperbaharui diri dan sangat proliferatif, yang seringkali dapat
menyebabkan kekambuhan kanker dan resistensi obat (51–53). Jalur
Wnt/ b-catenin memainkan peran penting dalam mengatur pluripotensi
dan pembaruan CSC. Selain itu, Wnt/b-catenin ditemukan diregulasi
pada pasien kanker, menunjukkan implikasi terapeutik potensialnya (54,
55). Pada konsentrasi klinis yang relevan, ropivacaine menunjukkan efek
penghambatan terhadap CSC. Sebuah studi yang dilakukan oleh Li et
al. (28) menunjukkan bahwa ropivacaine (10, 50 dan 100 mM)
menghambat sel punca leukemia (LSC) lebih kuat dari sel punca
hematopoietik normal (HSC), meskipun ropivakain ditemukan kurang
poten dibandingkan lidokain atau bupivakain (56). Pada konsentrasi
yang sama, ropivacaine secara signifikan menekan jumlah koloni serta
replating serial LSC, kemungkinan melalui penghambatan Wnt/b-catenin
sebagaimana dikonfirmasi oleh analisis Western blot, menunjukkan
reaktif
kemampuan potensialnya dalam menghambat CSC dan memerlukan penelitian lebih(ROS)
lanjut melalui
(MAPK) (66). Perlu dicatat bahwa penelitian ini menggunakan konsentrasi
Melalui Regulasi Autophagy Melalui
Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF)-A dan Signal Transducer and
Activator of Transcription 3 (STAT3)
Autophagy adalah prosedur biologis yang mendorong sel kanker untuk
merespons perubahan nutrisi dengan menurunkan dan kemudian
mendaur ulang biomakromolekul intraseluler, yang berfungsi sebagai
target terapi yang menjanjikan pada kanker (57-59). Terapi kombinasi
ropivacaine juga telah dicoba untuk menghambat pereda nyeri dan
pertumbuhan tumor secara bersamaan. Zhang dkk. (20) mengembangkan
formulasi liposom yang terdiri dari ropivacaine (dinamai sebagai Rop-
DPRL), dan liposom ini, bila dikombinasikan dengan kekurangan nutrisi
yang dapat menyebabkan autophagy teraktivasi, dapat menekan
pertumbuhan tumor model xenograft sel melanoma B16 dan meredakan
kanker sakit (60). Studi lebih lanjut menunjukkan bahwa efek ini dimediasi
dengan mengurangi ekspresi VEGF-A, dan menghambat fosforilasi
STAT3 (60).
Melalui Jalur Terkait Apoptosis dan Penangkapan Siklus Sel
Sebagian besar sel kanker mati karena apoptosis yang
disebabkan oleh strategi terapi yang berbeda. Apoptosis, kematian sel
terprogram, dapat dikategorikan menjadi apoptosis eksternal dan internal
yaitu:
Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org
Ropivacaine dalam Kanker
dimulai melalui jalur yang berbeda. Keduanya dapat berfungsi sebagai
target terapeutik yang dapat diserang oleh obat molekul kecil atau obat
makromolekul melalui intervensi komponen kunci, misalnya, mengaktifkan
protein pro-apoptosis atau menekan protein anti-apoptosis (61, 62).
Salah satu ciri sel kanker adalah pembelahan dan proliferasi sel
yang tidak terkendali. Enzim kunci seperti cyclin dependent kinases
(CDKs) dan anggota cyclin secara dinamis dirangsang untuk mengatur
siklus sel aktif, menjadikannya sebagai target yang menarik dan dapat
dibius (63, 64). Bukti yang berkembang menunjukkan bahwa ropivacaine
dapat membunuh sel kanker melalui menginduksi apoptosis atau
penghentian siklus sel.
Castelli dkk. (65) mengevaluasi sitotoksisitas ropivacaine pada sel
kanker payudara triple-negatif manusia yang resistan terhadap obat
MDA-MB-231 sel, dan sel melanoma A375 (65). Ropivacaine (5-1000
M) ditemukan bergantung pada konsentrasi menghambat proliferasi
kedua garis sel, dan menekan migrasi sebagaimana dikonfirmasi oleh
uji transwell. Ropivacaine menginduksi apoptosis yang signifikan dengan
mengatur caspase 3 dan 9 yang dibelah, dan juga menyebabkan
penghentian sel melalui penghambatan ekspresi cyclins B2, D1 dan E.
Efek ini menunjukkan bahwa ropivacaine menekan proliferasi sel kanker
melalui penghentian siklus sel dan mengaktifkan jalur apoptosis (65).
Studi lain menunjukkan bahwa ropivacaine memiliki aktivitas serupa
pada kanker paru-paru non-sel kecil manusia (NSCLC) A549 dan sel
H520 (66). Ropivacaine (2-12 mM) menghambat viabilitas sel, menekan
invasi dan migrasi pada 4,06 dan 2,62 mM ( nilai ED50) melalui
penginduksian penghentian fase G0/G1 dan apoptosis dengan
menurunkan regulasi protein pro-apoptosis tetapi mengatur protein pro-
apoptosis , memprovokasi kerusakan DNA dan produksi spesies oksigen
(56). pengaktifan jalur protein kinase teraktivasi mitogen
ropivacaine yang jauh lebih tinggi daripada penelitian Castelli et al. (65),
yang merupakan masalah umum menggunakan anestesi lokal sebagai
agen antikanker, studi farmakokinetik lebih lanjut diperlukan.
Li dkk. (28) melaporkan bahwa pada konsentrasi plasma (10, 35 M,
jauh lebih rendah dari 1 mM) selama 72 jam, ropivacaine gagal
menurunkan viabilitas sel dan migrasi sel kanker payudara MDA-MB-231
dan MCF7, sementara pada konsentrasi yang lebih tinggi (lebih dari 1
mM), secara signifikan menghambat kelangsungan hidup sel dan
menunjukkan sitotoksisitas tanpa mempengaruhi kelangsungan hidup
dari garis sel payudara non-kanker, MCF10A, menunjukkan profil
selektifnya (67). Pada konsentrasi plasma 10 kali lipat, ropivacaine
menekan migrasi MDA MB-231 dengan menginduksi penghentian sel pada fase S (64
Hasil serupa lainnya ditemukan bahwa ropivacaine pada 1 mM
menurunkan viabilitas dan proliferasi sel HuH7 karsinoma hepatoseluler
(HCC) sementara menyelamatkan sel HepaRG yang berdiferensiasi
baik (68). Tingkat mRNA dari beberapa pengatur siklus sel utama,
termasuk cyclin A2, B1/2, dan CDK1, serta penanda proliferasi Ki-67
(MKI67) ditekan secara signifikan, menunjukkan mekanisme yang
dimediasi penangkapan sel (68) .
Mitokondria adalah organel penting dalam sel kanker karena
perannya dalam produksi ATP (respirasi mitokondria) dan jalur apoptosis
endogen yang memulai dan mengatur, menjadikannya target terapi yang
menarik (67, 69, 70).
3 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882
Machine Translated by Google
Xu dkk.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa ropivacaine dapat memberikan
efek antikankernya melalui menginduksi apoptosis yang dimediasi mitokondria
dan/atau berdampak pada jalur respirasi (71, 72).
Dalam sel HCC Bel7402 dan HLE, dalam cara yang bergantung pada
konsentrasi dan waktu, ropivacaine secara nyata menekan proliferasi dan
migrasi sel melalui kerusakan mitokondria dengan menginduksi peristiwa
apoptosis endogen sebagaimana dikonfirmasi oleh caspase 3/9 yang diatur ke
atas, faktor pengaktif protease apoptosis-1 ( Apaf-1) dan melepaskan sitokrom
C dari mitokondria dan Bcl-2 anti-apoptosis yang diatur ke bawah (73). Studi
lain yang dilakukan oleh Yang et al. (32) menunjukkan bahwa pada konsentrasi
yang relevan secara klinis, ropivacaine mampu menekan angiogenesis sel
endotel terkait tumor paru-paru manusia (HLT-EC) melalui mengganggu
kompleks II yang terletak di rantai respirasi mitokondria. Respirasi mitokondria
yang rusak yang disebabkan oleh ropivacaine selanjutnya menyebabkan
deplesi ATP, ROS yang diproduksi berlebihan dan akhirnya kerusakan
mematikan pada sel (74).
Studi lain oleh Gong et al. (33) menunjukkan bahwa ropivacaine (0,5 dan
1 mM) menghambat aktivitas kompleks I dan II dalam rantai respirasi
mitokondria pada sel MDA-MB-468 dan SkBr kanker payudara, yang mengarah
pada pertumbuhan yang tertekan, kelangsungan hidup, dan pembentukan
koloni melalui induksi stres oksidatif. (75). Studi lebih lanjut menunjukkan
bahwa ropivacaine dapat bekerja sebagai agen sensitisasi kemo karena (0,5
mM) dapat meningkatkan sensitivitas 5-fluorouracil (5-FU) melalui penghambatan
fosforilasi Akt, target mamalia rapamycin (mTOR) dan pengikatan reseptor
ErbB3 protein 1 (EBP1) (75).
Ropivacaine juga memberikan efek penghambatan terhadap sel punca
mesenchymal (MSCs) yang memiliki sifat memperbaharui diri yang dapat
berkontribusi dalam penyembuhan luka dan pertumbuhan tumor (71, 72, 76).
Pada 100 mM, ropivacaine menginduksi penghambatan proliferasi, penghentian
sel pada fase G0/1-S, menghasilkan lebih sedikit pembentukan koloni dan
memperlambat penyembuhan luka melalui dampak respirasi mitokondria dan
mengurangi produksi ATP (77).
Melalui Regulating Extracellular Signal
Regulated Kinases 1/2 (ERK1/2)
Jalur sinyal ERK1/2 adalah salah satu pemain sentral dalam mengatur biologi
sel, seperti proliferasi, diferensiasi, autophagy, apoptosis respon stres dan
kelangsungan hidup (78). Beberapa inhibitor ERK1/2 selektif sedang menjalani
uji klinis, menunjukkan potensi besar mereka dalam pengobatan kanker
tertentu (79). Yang dkk. (80) menemukan bahwa ropivacaine (1 mM) secara
signifikan menghambat proliferasi dan migrasi sel kanker lambung AGS dan
HG-27 melalui down-regulating ERK1/2 terfosforilasi (80). Studi lebih lanjut
diperlukan untuk menjelaskan perincian jalur sinyal yang terkena dampak dan
biologi sel kanker terkait, misalnya, interaksi regulasi turun ERK1/2 dengan
autophagy (81), apoptosis (82), dan siklus sel (83), dll.
Melalui Micro RNA/Long Non-Coding RNAs (lncRNAs) dan
Associated Signaling Pathways RNA Mikro telah menarik
perhatian besar karena perannya dalam mengatur
perkembangan dan migrasi kanker, yang berfungsi sebagai target terapeutik
(84). Zhang dkk. (20) menemukan bahwa ropivacaine dapat meningkatkan
Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org
Ropivacaine dalam Kanker
mengatur miR-520a-3p yang selanjutnya dapat menekan ekspresi WEE1 dan
PI3K terfosforilasi, yang mengarah pada penghambatan proliferasi sel AGS
dan BGC-823 kanker lambung yang bergantung pada konsentrasi dan waktu,
penekanan migrasi dan invasi (85).
Lebih penting lagi, dalam model tikus xenograft sel AGS, ropivacaine (20, 40,
dan 60 mM/kg) secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor, disertai
dengan miR-520a-3p yang diregulasi dan menurunkan WEE1 dan PI3K
terfosforilasi (85).
Pada sel kanker payudara MDA-MB-231 dan MCF-7, ropivacaine (1 mM)
menginduksi apoptosis, yang mengarah pada penghambatan proliferasi yang
bergantung waktu, dan pengurangan pembentukan koloni, serta penurunan
invasi dan migrasi sel ( 86).
Ropivacaine dikonfirmasi untuk mengatur miR-27b-3p dan gen targetnya YAP
untuk mengerahkan efek antikankernya. Ropivacine (40 mM/Kg) menghambat
pertumbuhan tumor model xenograft sel MDA-MB-231, yang dapat dibalikkan
dengan pengobatan bersama inhibitor miR-27b-3p (86).
Baru-baru ini, lncRNA telah menunjukkan potensi besar sebagai pemain
kunci dalam regulasi gen dan perkembangan kanker. MEG2 lncRNA mengatur
modifikasi epigenetik melalui interaksi dengan kompleks modifikasi kromatin,
bertindak sebagai penekan tumor yang diatur ke bawah pada berbagai jenis
kanker (87). Sebagai pemain sentral dalam biologi sel dan target terapeutik,
STAT3 adalah faktor transkripsi yang mengatur diferensiasi sel, proliferasi dan
apoptosis, yang menghasilkan perkembangan kanker (88). Chen dkk. (89)
melaporkan bahwa ropivacaine (0,25, 0,5 dan 1 mM) memiliki efek
penghambatan terhadap kanker serviks SiHa, sel Caski melalui penekanan
ekspresi cyclin D1 dan survivin, protein anti-apoptosis (90, 91), dengan
membatalkan fosforilasi dan aktivasi transkripsional STAT3 yang
overekspresinya dapat membalikkan sitotoksisitas ropivacaine (89). Efek ini
diperantarai oleh up-regulating MEG2 dan down-regulating microRNA96,
menunjukkan ropivacaine sebagai agen terapi potensial untuk kanker serviks
(89).
ROPIVACAINE MENGHAMBAT SEL KANKER
INVASI DAN MIGRASI
Seperti dibahas di atas, ropivacaine pada konsentrasi/dosis tertentu tidak
hanya dapat menekan proliferasi, tetapi juga invasi dan migrasi melalui
beberapa mekanisme yang serupa. Meskipun ada juga penelitian yang
menunjukkan bahwa ropivacaine hanya dapat menghambat invasi dan migrasi,
tetapi tidak dapat membunuh sel kanker, mungkin karena konsentrasi yang
digunakan berbeda, misalnya konsentrasi yang lebih rendah.
Melalui Pengaturan Saluran Natrium Protein dalam
mengatur saluran natrium seperti NaV1.5 voltage gated Na+ channel (VGSC),
juga dapat memicu tumorigenesis termasuk proliferasi dan metastasis kanker
(92, 93).
Beberapa jenis sel kanker metastatik, termasuk sel kanker payudara dan usus
besar, mengekspresikan tingkat tinggi NaV1.5 VGSC, yang dapat menyebabkan
prognosis pasien yang buruk (93-96). Akibatnya, blok NaV1.5 VGSC mengarah
pada penghentian invasi sel kanker (93, 97). Sebagai anestesi lokal, ropivacaine
bekerja dengan cara:
4 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882
Machine Translated by Google
Xu dkk.
menghambat saluran natrium yang memediasi transduksi sinyal nyeri
(98). Dengan demikian, ropivacaine juga dapat memberikan efek
antikankernya dengan baik melalui mekanisme aksi yang sama melalui
penghambatan NaV1.5 VGSC. Sebuah studi yang dilakukan oleh
Baptista Hon et al. (97) menemukan bahwa, ropivacaine memblokir
NaV1.5 VGSC dari varian sambungan neonatal dan dewasa dalam sel
SW620 kanker usus besar, dengan nilai IC50 masing-masing 2,5 dan 3,9 mM. bila dikombinasikan dengan tumor necrosis factor a (TNFa),
Akibatnya, ropivacaine menghambat invasi sel SW620 (IC50 3,8 mM),
menunjukkan aplikasi potensialnya dalam mengendalikan invasi kanker
usus besar (97).
Pada tahun 2015, tinjauan sistematis oleh Koltai et al. diterbitkan,
bertujuan untuk mencari regulator VGSC (NaV1.1 hingga Nav1.9) dan
potensi regulatornya dalam menekan invasi dan metastasis kanker (99).
Dalam ulasan ini, mereka melaporkan bahwa beberapa anestesi lokal,
seperti ropivacaine dan lidokain, serta banyak obat lain, dapat berfungsi
sebagai agen antikanker dalam menekan metastasis dan invasi sel
kanker (99). Namun, aplikasi lebih lanjut mereka di klinik masih belum
terungkap (99). Tinjauan ini juga menyarankan skrining yang lebih luas
dari jenis obat yang disetujui ini untuk potensinya dalam pengobatan
kanker.
Melalui Atenuasi Sumbu Rac1/c-Jun N-
Terminal Kinase (JNK)/Paxillin/Focal
Adhesion Kinase (FAK)
Sebuah studi dalam kelompok Zheng (2018) menunjukkan bahwa pada
konsentrasi yang lebih rendah (kurang dari 200 mM), ropivacaine tidak
berdampak pada pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel kanker
tetapi menekan migrasi sel (100). Seperti yang ditunjukkan dalam
penelitian ini, pada konsentrasi yang relevan secara klinis (50, 100 dan
200 mM), ropivacaine menghambat migrasi sel kanker esofagus OE33,
ESO26 dan FLO-1 melalui penurunan aktivitas GTPase RhoA, Rac1
dan Ras, dan menghambat prenilasi, yang tidak tergantung pada
saluran natrium. Karya ini menunjukkan bahwa efek anti migrasi yang
kuat dari ropivacaine pada kanker esofagus dimediasi dengan
melemahkan sumbu Rac1/JNK/paxillin/FAK dan jalur pensinyalan
migrasi yang bergantung pada prenilasi (100).
Via Regulating Matrix Metalloproteinase 9 (MMP9)/Akt/FAK MMP9
adalah protein kunci yang memainkan peran kunci dalam invasi sel
kanker, yang berfungsi sebagai biomarker prognostik pada pasien
kanker tertentu, menyiratkan peran potensialnya sebagai target terapi
(101-103) . Dalam sel adenokarsinoma paru-paru NCI H838, ropivacaine
(1 nM-100 mM) secara signifikan mengurangi aktivasi/fosforilasi Akt,
FAK, caveolin-1 serta MMP9 yang diinduksi TNFa melalui pelemahan
jalur inflamasi yang bergantung pada protein tirosin kinase Src.
Ropivacaine (1 mM) sepenuhnya menghambat invasi sel NCI-H838,
menunjukkan potensinya dalam menekan metastasis (104).
Hasil serupa juga dikonfirmasi oleh Piegeler et al. (2012) bahwa
ropivacaine, melalui efek anti-inflamasinya, menekan Src dan vascular
intercellular adhesion molecule-1 (VCAM-1), dua pemain kunci penting
dalam pertumbuhan tumor dan metastasis (104, 105). Ropivacaine (100
mM selama 20 menit) menurunkan aktivitas Src sebesar 62% melalui
penurunan aktivasi Src dan fosforilasi-1 molekul adhesi antar sel (106).
Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org
Ropivacaine dalam Kanker
Melalui Nuclear Factor Kappa-Light Chain-Enhancer
of Activated B Cells (NF-kB) Pathway Jalur NF-kB
mengatur proliferasi sel kanker, kelangsungan hidup,
dan angiogenesis, memainkan peran penting dalam aktivitas biogenik
sel dan berfungsi sebagai target yang menarik dalam pengobatan
kanker ( 105). Su dkk. (107) menemukan bahwa ropivacaine (10 mM),
menyebabkan penghambatan adhesi tiga garis sel kanker, sel HepG2
hepatoma manusia, sel HT-29 kanker usus besar manusia dan THP
monosit leukemia manusia. -1 sel. Efek ini diperantarai dengan
menurunkan regulasi ekspresi CD62E, protein kunci dalam regulasi
adhesi (106, 108). Studi mekanistik lebih lanjut menunjukkan bahwa
ropivacaine secara signifikan menekan ekspresi beberapa komponen
kunci jalur NF-kB, termasuk fosforilasi p65, IkBa dan IKKa/b,
menunjukkan bahwa ropivacaine menurunkan adhesi sel kanker melalui
modulasi ekspresi CD62E dengan menghambat NF- jalur kB (107).
Melalui Demetilasi DNA Metilasi DNA
adalah prosedur di mana basa dimodifikasi oleh gugus metil, yang
ditemukan sangat aktif pada banyak kanker (109). Inhibitor metilasi
DNA dapat menghasilkan potensi antikanker dan beberapa inhibitor ini
telah disetujui oleh FDA (110). Ropivacaine menunjukkan efek regulasi
epigenetik melalui modulasi metilasi DNA. Seperti yang ditunjukkan
dalam penelitian Lirk et al. (111), ropivacaine pada konsentrasi yang
relevan secara klinis (3 dan 30 M) tidak secara langsung membunuh
tetapi menurunkan metilasi DNA pada sel BT-20 kanker payudara yang
mengarah pada sifat tumorigenesis yang lebih rendah (111 ).
STUDI KLINIS
Sebuah studi kohort retrospektif baru-baru ini dari 215 pasien kanker
pankreas oleh Chen et al. (112) menunjukkan bahwa 0,375%-0,5%
ropivacaine epidural intraoperatif secara signifikan meningkatkan
kelangsungan hidup secara keseluruhan (112). Beberapa uji klinis telah
dilakukan dengan menerapkan ropivacaine sebagai terapi adjuvant
dalam mempersingkat waktu pemulihan dan efek menguntungkan
lainnya pada pasien kanker bedah. Sebuah studi klinis baru-baru ini
mengungkapkan (2020) bahwa pada pasien kanker hati, ropivacaine,
ketika dikombinasikan dengan dezocine, dapat secara signifikan
mempersingkat waktu pemulihan anestesi dan menghambat sekresi
faktor nyeri, dengan reaksi merugikan yang jauh lebih sedikit, dan terapi
kombinasi ini dapat mengurangi respons stres, mempromosikan
pemulihan pasca operasi pasien setelah operasi kanker (113). Studi
lain (NCT02256228) menunjukkan bahwa melalui efek anti-inflamasi
dan analgesik, ropivacaine intraperitoneal pada pasien kanker ovarium
dapat mendorong pemulihan pasca operasi dan mempersingkat waktu
kemoterapi, yang dapat menyebabkan pemulihan keseluruhan yang
lebih baik (114). Hasil serupa juga diamati pada pasien kanker payudara
yang menjalani operasi. Penelitian ini (NCT02691195) menunjukkan
bahwa pada kelompok perlakuan, 25 ml ropivacaine 0,5% dapat
meningkatkan kualitas pemulihan sebagaimana dikonfirmasi dengan
menganalisis kuesioner 40 item, yang mengarah pada kepuasan pasien yang lebih tin
5 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882
Machine Translated by Google

Xu dkk. Ropivacaine dalam Kanker

pengobatan ropivacaine dapat meningkatkan kognitif pasca operasi
disfungsi pada pasien setelah torakotomi untuk esofagus
kanker dengan menurunkan sitokin inflamasi seperti IL-6
dan TNFa (116).
Baru-baru ini (2020), sebuah penelitian yang dilakukan di Selandia Baru untuk mengeksplorasi
jangka panjang penerapan ropivacaine intraperitoneal di
pasien kanker kolon telah dilaporkan. Studi ini memiliki
mendaftarkan 60 pasien kanker usus besar jinak dan ganas
(tahap I-III), dan dianalisis dengan mengevaluasi kelangsungan hidup secara keseluruhan,
kelangsungan hidup bebas penyakit dan kekambuhan. Namun, hasil yang terungkap
menunjukkan bahwa kelompok perlakuan dengan ropivacaine tidak menunjukkan
kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik atau kematian yang lebih rendah daripada kelompok plasebo
diperlakukan dengan larutan garam 0,9%. Dan lebih buruk lagi, insiden yang lebih tinggi dari
kematian spesifik kanker ditemukan pada ropivacaine yang diobati
kelompok, menunjukkan tidak ada efek menguntungkan dengan menerapkan intraperitoneal
ropivacaine pada pasien dengan keganasan kolon (117). Ketika
studi lebih lanjut jelas diperlukan untuk mengeksplorasi indikasi, misalnya,
tahap awal kanker, dan terapi kombinasi tertentu
dengan ropivakain.
DISKUSI DAN
mode pada konsentrasi/dosis yang lebih tinggi (kebanyakan lebih dari 1 mM)
(118). Namun, konsentrasi/dosis bervariasi dalam hal
sel kanker yang berbeda, membutuhkan studi mendalam lebih lanjut untuk
membersihkan jendela terapi pada jenis kanker tertentu. Sebagai tambahan,
ropivacaine tampaknya menjadi penambah sensitivitas tertentu
kemoterapi, menunjukkan potensinya dalam pengobatan tertentu
kanker resisten (44, 75). Informasi di atas mungkin 1) menyarankan
strategi yang menarik dalam menyaring dan mengidentifikasi
terapi kombinasional dengan ropivacaine, dan 2) membangkitkan
skrining antara anestesi lokal dan obat terkait untuk kanker
perlakuan. Namun, kita tidak bisa melebih-lebihkan terapi
implikasi sampai lebih banyak hasil terutama in-vivo dan klinis
studi terungkap.
Selain perannya dalam membunuh sel kanker, ropivacaine juga
meningkatkan kualitas hidup pasien kanker yang telah menjalani
perawatan bedah. Banyak studi retrospektif yang dilakukan di antara
pasien kanker setelah pengobatan anestesi lokal termasuk
lidokain dan ropivakain menunjukkan tren yang menguntungkan
penurunan metastasis dan kekambuhan tumor. Sedangkan klinis
percobaan yang berfokus pada efek antikanker ropivacaine telah menghasilkan
keberhasilan terbatas, masih ada beberapa percobaan yang sedang berlangsung
untuk penyakit terkait kanker (lihat di http://6tt.co/tjEU di ClinicalTrials.gov) ,

PERSPEKTIF MASA DEPAN
Studi di atas menunjukkan bahwa ropivacaine anestesi lokal mungkin
menguntungkan pasien kanker dengan dua cara, 1) menghambat proliferasi atau
menekan migrasi sel kanker seperti yang kami rangkum dalam
Tabel 1 dan Gambar 2, dan 2) mempersingkat waktu pemulihan dan
meningkatkan kualitas hidup.
Studi yang dilakukan in-vitro dan in-vivo telah membuktikan bahwa
ropivacaine menekan invasi dan migrasi sel kanker di
konsentrasi yang lebih rendah (biasanya kurang dari 200 mM) (100), sementara itu
menekan pertumbuhan kanker atau membunuh sel kanker melalui berbagai tindakan
potensi dalam pengobatan kanker masih belum sepenuhnya terungkap.
Salah satu temuan menarik adalah perbedaan khasiat antikanker
analog atau isomer ropivacaine. Ropivakain dan
bupivacaine adalah isomer optik, sementara mereka memiliki perbedaan
potensi dan target, misalnya, GTPase (42), meskipun mereka juga menunjukkan
efek serupa dalam mengatur target tertentu seperti pensinyalan faktor 2a (HIF-2a)
yang diinduksi hipoksia (115). Lebih banyak upaya adalah
diperlukan untuk menguraikan mekanisme yang mendasarinya, seperti
target yang mengikat, jaringan di mana ropivacaine mengatur
transduksi sinyal tertentu pada kanker, dll. Penerapan
ropivacaine dalam pengobatan kanker masih dalam tahap bayi, more

TABEL 1 | Ringkasan ropivacaine dalam pengobatan kanker.

Target/Mekanisme Khasiat referensi

Ras superfamili Sensitisasi vemurafenib dan dacarbazine (44)

ITGa2 dan ITGb1 Menghambat proliferasi sel AGS, dan BGC-823 (49, 50)
Menghambat proliferasi dan migrasi sel HCT116 dan SW620
CSC/Wnt/b-catenin Menghambat proliferasi LSC (56)
Autophagy/VEGF-A/STAT3 Menghambat pertumbuhan tumor xenograft sel B16 (60)
Jalur terkait apoptosis Menghambat proliferasi dan migrasi sel MDA-MB-231 dan A375 (65, 66, 73-75)
Menghambat invasi dan migrasi sel A549 dan H520
Menghambat proliferasi dan migrasi sel Bel7402 dan HLE
Menghambat pembentukan kapiler dan pertumbuhan HLT-EC
Menghambat proliferasi sel MDA-MB-468 dan SkBr dan mensensitisasi 5-FU
Penangkapan sel Menghambat proliferasi dan migrasi sel MDA-MB-231 dan MCF7 (67, 68)
Menghambat proliferasi sel HuH7
ERK1/2 Menghambat proliferasi dan migrasi sel AGS dan HG-27 (80)
miR-520a-3p Menghambat proliferasi sel kanker lambung AGS dan BGC-823 (84)
miR-27b-3p Menghambat sel MDA-MB-231 in-vitro dan in-vivo (85)
miR96/MEG2/pSTAT3 Menghambat proliferasi SiHa, sel Caski (89)
saluran natrium Menghambat invasi sel SW620 (97, 99)
Rac1/JNK/paxillin/FAK Menghambat migrasi sel OE33, ESO26 dan FLO-1 (95)
NF-kB Menghambat adhesi HUEVC (107)
MMP-9/Akt/FAK Menghambat invasi sel NCI-H838 (104)
Demetilasi DNA Menekan sifat tumorigenesis (111)

Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org 6 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882

Machine Translated by Google

Xu dkk. Ropivacaine dalam Kanker

GAMBAR 2 | Ropivacaine menekan sel kanker melalui beberapa target/fungsi dengan memodulasi beberapa jalur sinyal. Diperlukan lebih banyak upaya untuk mengungkap peta lengkap
mekanisme tersebut.

efek jelas diperlukan untuk menentukan indikasi dan strategi administrasi pengobatan calpeptin, aktivator Ras dan Rho (44), meskipun jalur lain
(baik penggunaan tunggal atau kombinasi). tidak dapat dikecualikan. Hal menarik lainnya adalah di antara semua jalur
Sementara itu, masih banyak pertanyaan yang harus dijawab, seperti yang terpengaruh, beberapa di antaranya adalah protein terkait membran,
target yang tepat, dan konsentrasi/dosis yang bekerja, lebih banyak upaya seperti NaV1.5 VGSC, serta anggota ITG, yang menunjukkan bahwa
(seperti lebih banyak model in-vivo, kombinasi, dan eksperimen ropivacaine mungkin lebih disukai menyerang protein membran yang
penyelamatan tertentu) diperlukan untuk mengisi kekosongan untuk memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Sekali lagi, studi masa depan
mendapatkan tampilan penuh (Gambar 2). Sesuai penelitian yang tentang interaksi langsung antara protein terkait dan ropivacaine diperlukan,
dilaporkan, ropivacaine tampaknya menjadi senyawa multi-target atau yang pada akhirnya dapat membantu menjelaskan dan mengidentifikasi
multi-fungsi. Di bawah konsentrasi/dosis yang relevan secara klinis (dapat target/mekanisme yang tepat.
dicapai), ia memberikan anti-metastasis, anti CSC melalui pengaturan
saluran natrium, fungsi anti-inflamasi dan jalur pensinyalan yang mengatur
kedua jalur ini dan jalur terkait lainnya, yang mengarah pada penghambatan KESIMPULAN
transduksi pensinyalan yang dapat berkontribusi dalam metastasis dan pemeliharaan CSC (94).
Ropivacaine memberikan efek sensitisasi antikanker dan kemoterapi,
Di bawah beberapa kali lipat konsentrasi / dosis yang dapat dicapai secara
menunjukkan potensi dalam menguntungkan pasien kanker tertentu. Studi
klinis, ropivacaine mampu membunuh sel kanker dengan menekan pemain
lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi mekanisme, kombinasi dan
kunci (protein atau jalur sinyal) dalam mendorong pertumbuhan, proliferasi
indikasi.
dan migrasi sel kanker, termasuk protein kunci dalam mengatur siklus sel,
apoptosis, mRNA, epigenetik, autophagy, dll. (64, 116).
KONTRIBUSI PENULIS
Patut dicatat bahwa ropivacaine tampaknya mengerahkan efek
antikankernya melalui regulasi ITGa2 dan/atau anggota superfamili Ras, PX menyusun ide itu. PX, SZ, LT, dan LW menulis naskah. PX, SZ, dan
karena dalam studi asli, dua eksperimen penting, seperti ekspresi berlebih JL merevisi naskah. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah
ITGa2 (49) atau co akhir.

REFERENSI
1. Assaraf YG, Brozovic A, Goncalves AC, Jurkovicova D, Jalur A,
Machuqueiro M, dkk. Sifat Multi-Faktorial Resistensi Multiobat Klinis
pada Kanker. Drug Resist Update (2019) 46:100645. doi: 10.1016/
j.drup.2019.100645
2. Cui Q, Wang JQ, Assaraf YG, Ren L, Gupta P, Wei L, dkk. Modulasi ROS untuk
Mengatasi Multidrug Resistance pada Kanker. Drug Resist Update (2018) 41:1–25.
doi: 10.1016/j.drup.2018.11.001
3. Mahvi DA, Liu R, Grinstaff MW, Colson YL, Raut CP. Kekambuhan
Kanker Lokal: Realitas, Tantangan, dan Peluang untuk Terapi Baru.
CA Cancer J Clin (2018) 68(6):488–505. doi: 10.3322/caac.21498

Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org 7 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882

Machine Translated by Google
Xu dkk.
4. Zugazagoitia J, Guedes C, Ponce S, Ferrer I, Molina-Pinelo S, Paz-Ares L.
Tantangan Terkini dalam Pengobatan Kanker. Clin Ada (2016) 38(7):1551–66.
doi: 10.1016/j.clinthera.2016.03.026 5. Takebe T, Imai R, Ono S. Status
Penemuan dan Pengembangan Obat Saat Ini yang Berasal dari Akademisi Amerika
Serikat: Pengaruh Kolaborasi Industri dan Akademik pada Penemuan dan
Pengembangan Obat. Clin Transl Sci (2018) 11(6)::597–606. doi: 10.1111/
cts.12577 6. Munos B. Pelajaran Dari 60 Tahun Inovasi Farmasi. Nat Rev Drug
Discov (2009) 8(12)::959–68. doi: 10.1038/nrd2961 7. Berdigaliyev N, Aljofan M.
Tinjauan Penemuan dan Pengembangan Obat. Kimia Medis Masa Depan (2020)
12(10):939–47. doi: 10.4155/fmc 2019-0307
8. Huang J. Dapatkah Reposisi Obat Bekerja sebagai Model Bisnis yang Sistematis?
ACS Med Chem Lett (2020) 11(6)::1074–75. doi: 10.1021/acsmedchemlett. 0c00122
9. Duggirala NK, Perry ML, Almarsson O, Zaworotko MJ. Kokristal Farmasi: Sepanjang
Jalan Menuju Obat-obatan yang Lebih Baik. Chem Commun (Camb) (2016) 52(4):640–
55. doi: 10.1039/C5CC08216A 10. Cui Q, Yang DH, Chen ZS. Edisi Khusus: Produk
Alami: Antikanker dan Seterusnya. Molekul (2018) 23(6)::1246–49. doi: 10.3390/
molekul23061246 11. Zhou D, Wang L, Cui Q, Iftikhar R, Xia Y, Xu P. Memposisikan
ulang Lidocaine sebagai Obat Antikanker: Peran Di Luar Anestesi. Front Cell Dev Biol
(2020) 8:565/penuh. doi: 10.3389/fcell.200.00565/full
12. Mak KK, Pichika MR. Kecerdasan Buatan dalam Pengembangan Obat: Status
Sekarang dan Prospek Masa Depan. Penemuan Obat Hari Ini (2019) 24(3):773–
80. doi: 10.1016/j.drudis.2018.11.014 13. Dinic J, Efferth T, Garcia-Sosa AT,
Grahovac J, Padron JM, Pajeva I, dkk.
Penggunaan Kembali Obat Lama untuk Melawan Kanker yang Kebal Multidrug.
Pembaruan Tahan Obat (2020) 52:100713. doi: 10.1016/j.drup.2020.100713 14.
Krchniakova M, Skoda J, Neradil J, Chlapek P, Veselska R. Mengganti Inhibitor Tyrosine
Kinase untuk Mengatasi Resistensi Multidrug pada Kanker: Fokus pada Transporter
dan Sekuestrasi Lisosom. Int J Mol Sci (2020) 21 (9):3157–75. doi: 10.3390/
ijms21093157
15. Fan YF, Zhang W, Zeng L, Lei ZN, Cai CY, Gupta P, dkk. Dacomitinib Antagonizes
Multidrug Resistance (MDR) di Sel Kanker dengan Menghambat Aktivitas Penghabisan
ABCB1 dan ABCG2 Transporter. Cancer Lett (2018) 421:186–98. doi: 10.1016/
j.canlet.2018.01.021
16. Parvathaneni V, Kulkarni NS, Muth A, Gupta V. Pengubahan Obat: Alat yang
Menjanjikan untuk Mempercepat Proses Penemuan Obat. Penemuan Obat Hari Ini
(2019) 24 (10): 2076–85. doi: 10.1016/j.drudis.2019.06.014 17. Polamreddy P, Gattu
N. Lanskap Penggunaan Kembali Obat Dari 2012 hingga 2017: Evolusi, Tantangan, dan
Solusi yang Mungkin. Penemuan Obat Hari Ini (2019) 24(3):789–95. doi: 10.1016/
j.drudis.2018.11.022 18. Cui Q, Cai CY, Gao HL, Ren L, Ji N, Gupta P, dkk. Glesatinib,
Penghambat Ganda C-MET/ SMO, Melawan Resistensi Multiobat yang Dimediasi P-
Glikoprotein dalam Sel Kanker. Depan Oncol (2019) 9:313. doi: 10.3389/
fonc.2019.00313 19. Pushpakom S, Iorio F, Eyers PA, Escott KJ, Hopper S, Wells A,
dkk. Repurposing Obat: Kemajuan, Tantangan dan Rekomendasi. Nat Rev Drug
Discov (2018) 18(1):41–58. doi: 10.1038/nrd.2018.168
20. Zhang Z, Zhou L, Xie N, Nice EC, Zhang T, Cui Y, dkk. Mengatasi Kemacetan Terapi
Kanker dengan Pengulangan Obat. Sinyal Transduksi Target Ada (2020) 5(1):113.
doi: 10.1038/s41392-020-00213-8
21. Cui Q, Cai CY, Wang JQ, Zhang S, Gupta P, Ji N, dkk. Chk1 Inhibitor MK 8776
Mengembalikan Sensitivitas Kemoterapi dalam Sel Kanker yang Mengekspresikan P-
Glikoprotein secara Berlebihan. Int J Mol Sci (2019) 20(17):4095–106. doi: 10.3390/
ijms20174095 22. Siekmann W, Tina E, Von Sydow AK, Gupta A. Pengaruh Lidocaine
dan Ropivacaine pada Garis Sel Kanker Usus Besar Primer (SW480) dan Metastatik
(SW620). Oncol Lett (2019) 18(1):395–401. doi: 10.3892/ol. 2019.10332
23. Lynch CR. Anestesi Lokal sebagai...Terapi Kanker? Anesth Analg (2018) 127
(3):601–02. doi: 10.1213/ANE.0000000000003659 24. Liu H, Dilger JP, Lin J.
Pengaruh Anestesi Lokal pada Sel Kanker.
Pharmacol Ada (2020) 212:107558. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107558 25. Sun
H, Sun Y. Lidocaine Menghambat Proliferasi dan Metastasis Sel Kanker Paru. melalui
Regul miR-539/EGFR axis Sel Artif Nanomed Biotechnol (2019) 47(1):2866–74. doi:
10.1080/21691401.2019.1636807
Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org
Ropivacaine dalam Kanker
26. Chen J, Jiao Z, Wang A, Zhong W. Lidocaine Menghambat Proliferasi Sel Melanoma
dengan Mengatur Fosforilasi ERK. J Cell Biochem (2019) 120 (4): 6402–08. doi:
10.1002/jcb.27927 27. Gao J, Hu H, Wang X. Konsentrasi Lidokain yang Relevan
Secara Klinis Menghambat Angiogenesis Tumor Melalui Menekan Sinyal VEGF/VEGFR2.
Cancer Chemother Pharmacol (2019) 83(6)::1007–15. doi: 10.1007/s00280-019-03815-4
28. Li C, Gao S, Li X, Li C, Ma L. Procaine Menghambat Proliferasi dan Migrasi Sel Kanker
Usus Besar Melalui Inaktivasi Jalur ERK/MAPK/FAK oleh Regulasi RhoA. Oncol Res
(2018) 26(2):209–17. doi: 10.3727/096504017X14944585873622
29. Li YC, Wang Y, Li DD, Zhang Y, Zhao TC, Li CF. Procaine Adalah Inhibitor Metilasi
DNA Spesifik Dengan Efek Anti-Tumor untuk Kanker Lambung Manusia.
J Cell Biochem (2018) 119(2):2440–49. doi: 10.1002/jcb.26407 30.
Ma XW, Li Y, Han XC, Xin QZ. Pengaruh Prokain Dosis Rendah Terhadap Proliferasi
Sel Kanker Paru. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2016) 20 (22):4791–95.
31. Wang W, Zhu M, Xu Z, Li W, Dong X, Chen Y, dkk. Ropivacaine Mempromosikan
Apoptosis Sel Karsinoma Hepatoseluler Melalui Merusak Mitokondria dan Mengaktifkan
Aktivitas Caspase-3. Biol Res (2019) 52(1):36. doi: 10.1186/s40659-019-0242-7 32.
Yang J, Li G, Bao K, Liu W, Zhang Y, Ting W. Ropivacaine Menghambat Angiogenesis
Tumor melalui Disfungsi Mitokondria Independen Sodium-Saluran dan Stres Oksidatif. J
Bioenergi Biomembr (2019) 51(3):231–38. doi: 10.1007/s10863-019-09793-9
33. Gong X, Dan J, Li F, Wang L. Penekanan Respirasi Mitokondria Dengan Ropivacaine
Anestesi Lokal Menargetkan Sel Kanker Payudara. J Thorac Dis (2018) 10(5):2804–
12. doi: 10.21037/jtd.2018.05.21
34. Piegeler T, Schlapfer M, RO Kusam, Schwartz DE, Borgeat A, Minshall RD, dkk.
Konsentrasi Lidokain dan Ropivacaine yang Relevan Secara Klinis Menghambat
Invasi Sel Adenokarsinoma Paru-paru yang Diinduksi TNFalpha In Vitro dengan
Memblokir Aktivasi Akt dan Focal Adhesion Kinase. Sdr J Anaesth (2015) 115(5):784–
91. doi: 10.1093/bja/aev341 35. Zhu G, Zhang L, Dan J, Zhu Q. Efek Diferensial dan
Mekanisme Anestesi Lokal pada Migrasi Sel Karsinoma Kerongkongan, Pertumbuhan,
Kelangsungan Hidup, dan Kemosensitivitas. Anestesi BMC (2020) 20(1):126. doi:
10.1186/s12871- 020-01039-1
36. Dan J, Gong X, Li D, Zhu G, Wang L, Li F. Penghambatan Kanker Lambung oleh
Bupivacaine Anestesi Lokal Melalui Berbagai Mekanisme Independen dari Blokade
Saluran Natrium. Biomed Pharmacother (2018) 103:823–28. doi: 10.1016/
j.biopha.2018.04.106 37. Xuan W, Zhao H, Hankin J, Chen L, Yao S, Ma D. Anestesi
Lokal Bupivakain yang Diinduksi Ovarium dan Kanker Prostat Kematian Sel Apoptosis
dan Mekanisme Yang Mendasari In Vitro. Sci Rep (2016) 6:26277. doi: 10.1038/
srep26277
38. Li T, Chen L, Zhao H, Wu L, Master J, Han C, dkk. Dan Ma D.: Baik Bupivacaine dan
Levobupivacaine Menghambat Pertumbuhan Sel Kanker Usus Besar Tapi Bukan Sel
Melanoma In Vitro. J Anesth (2019) 33(1):17–25. doi: 10.1007/ s00540-018-2577-6
39. Jose C, Hebert-Chatelain E, Dias AN, Roche E, Obre E, Lacombe D, dkk.
Dan Rossignol R.: Mekanisme Redoks Efek Sitostatik Levobupivacaine pada Sel
Kanker Prostat Manusia. Redoks Biol (2018) 18:33–42. doi: 10.1016/
j.redox.2018.05.014
40. Hansen TG. Ropivacaine: Tinjauan Farmakologis. Pakar Rev Neurother
(2004) 4(5):781–91. doi: 10.1586/14737175.4.5781
41. Casati A, Santorsola R, Cerchierini E, Moizo E. Ropivacaine. minerva
Anestesiol (2001) 67(9 Suppl 1):15–9.
42. Graf BM, Abraham I, Eberbach N, Kunst G, Stowe DF, Martin E. Perbedaan
Kardiotoksisitas Bupivacaine dan Ropivacaine Adalah Hasil Sifat Fisikokimia dan
Stereoselektif. Anestesi (2002) 96 (6):1427–34. doi:
10.1097/00000542-200206000-00023 43. Leone S, Di Cianni S, Casati A, Fanelli
G. Farmakologi, Toksikologi, dan Penggunaan Klinis Anestesi Lokal Kerja Lama Baru,
Ropivacaine dan Levobupivacaine. Acta Biomed (2008) 79(2):92–105.
44. Zheng Q, Peng X, Zhang Y. Sitotoksisitas Anestesi Lokal Terkait Amida pada Sel
Melanoma melalui Penghambatan Pensinyalan Ras dan RhoA Independen dari
Blokade Saluran Natrium. Anestesi BMC (2020) 20(1):43. doi: 10.1186/
s12871-020-00957-4
8 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882
Machine Translated by Google
Xu dkk.
45. Phuyal S, Farhan H. Multifaset Rho GTPase Signaling di Endomembran.
Front Cell Dev Biol (2019) 7:127. doi: 10.3389/ fcell.2019.00127 46. Qu L,
Pan C, He SM, Lang B, Gao GD, Wang XL, dkk. Superfamili Ras dari
GTPase Kecil pada Penyakit Otak Non-Neoplastik. Front Mol Neurosci (2019)
12:121. doi: 10.3389/fnmol.2019.00121
47. Adorno-Cruz V, Liu H. Regulasi dan Fungsi Integrin Alpha2 dalam Adhesi Sel
dan Penyakit. Gens Dis (2019) 6(1):16–24. doi: 10.1016/ j.gendis.2018.12.003
48. Ren D, Zhao J, Sun Y, Li D, Meng Z, Wang B, dkk. ITGA2 yang
Diekspresikan Secara Berlebihan Mempromosikan Agresi Tumor Ganas dengan
Mengatur Ekspresi PD-L1 Melalui Aktivasi Jalur Pensinyalan STAT3.
J Exp Clin Cancer Res (2019) 38(1):485. doi: 10.1186/s13046-019-1496-1 49. Qin
A, Liu Q, Wang J. Ropivacaine Menghambat Proliferasi, Invasi, Migrasi dan Mempromosikan
Apoptosis Sel Kanker Tiroid Papiler melalui Mengatur Ekspresi ITGA2. Drug Dev Res
(2020) 81(6):700–7. doi: 10.1002/ddr.21671
50. Wang X, Li T. Ropivacaine Menghambat Proliferasi dan Migrasi Sel Kanker Kolorektal
Melalui ITGB1. Rekayasa Hayati (2021) 12(1):44–53. doi: 10.1080/21655979.2020.1857120
51. Yeldag G, Beras A, Del RHA. Kemoresistensi dan Lingkungan Mikro Tumor
yang Memelihara Diri. Kanker (Basel) (2018) 10(12):471–503. doi:
10.3390/kanker10120471
52. Prieto-Vila M, Takahashi RU, Usuba W, Kohama I, Ochiya T. Resistensi Obat Didorong
oleh Sel Induk Kanker dan Ceruknya. Int J Mol Sci (2017) 18(12):2574–95. doi:
10.3390/ijms18122574
53. Suresh R, Ali S, Ahmad A, Philip PA, Sarkar FH. Peran Sel Induk Kanker dalam
Kanker Paru Rekuren dan Tahan Obat. Adv Exp Med Biol (2016) 890:57–74. doi:
10.1007/978-3-319-24932-2_4
54. Pai SG, Carneiro BA, Mota JM, Costa R, Leite CA, Barroso-Sousa R, dkk.
Jalur Wnt/beta-Catenin: Memodulasi Respon Kekebalan Antikanker.
J Hematol Oncol (2017) 10(1):101. doi: 10.1186/s13045-017-0471-6 55. Li
X, Xiang Y, Li F, Yin C, Li B, Ke X. Jalur Pensinyalan WNT/beta-Catenin Mengatur
Peradangan Sel T di Lingkungan Mikro Tumor. Front Immunol (2019) 10:2293. doi:
10.3389/fimmu.2019.02293 56. Ni J, Xie T, Xiao M, Xiang W, Wang L. Anestesi Lokal
Terkait Amida Secara Preferensi Menargetkan Sel Punca Leukemia Melalui Penghambatan
Wnt/beta Catenin. Biochem Biophys Res Commun (2018) 503(2):956–62. doi:
10.1016/ j.bbrc.2018.06.102
57. Gao L, Jauregui CE, Teng Y. Menargetkan Autophagy sebagai Strategi untuk
Penemuan Obat dan Modulasi Terapi. Future Med Chem (2017) 9(3):335–
45. doi: 10.4155/fmc-2016-0210 58. Mathiassen SG, De Zio D, Cecconi F.
Autophagy dan Siklus Sel: Lanskap Kompleks. Depan Oncol (2017) 7:51. doi:
10.3389/fonc.2017.00051 59. Yun CW, Lee SH. Peran Autophagy dalam
Kanker. Int J Mol Sci (2018) 19
(11):3466–83. doi: 10.3390/ijms19113466
60. Zhang J, Zhu S, Tan Q, Cheng D, Dai Q, Yang Z, dkk. Terapi Kombinasi Dengan
Liposom Ropivacaine-Loaded dan Kekurangan Nutrisi untuk Terapi Kanker Simultan
dan Pereda Nyeri Kanker. Theranostics (2020) 10(11):4885–99. doi: 10.7150/
thno.43932
61. Carneiro BA, El-Deiry WS. Menargetkan Apoptosis dalam Terapi Kanker. Nat Rev Clin
Oncol (2020) 17(7):395–417. doi: 10.1038/s41571-020-0341-y 62. Shahar N, Larisch
S. Menghambat Inhibitor: Menargetkan Protein Anti-Apoptosis dalam Resistensi Kanker
dan Terapi. Pembaruan Tahan Obat (2020) 52:100712. doi: 10.1016/j.drup.2020.100712
63. Otto T, Sicinski P. Protein Siklus Sel sebagai Target Menjanjikan dalam Terapi Kanker.
Nat Rev Cancer (2017) 17(2):93–115. doi: 10.1038/nrc.2016.138 64. Visconti R, Della
MR, Grieco D. Pos Pemeriksaan Siklus Sel dalam Kanker: Pedang Bermata Dua yang
Dapat Ditargetkan Secara Terapi. J Exp Clin Cancer Res (2016) 35(1):153. doi:
10.1186/s13046-016-0433-9
65. Castelli V, Piroli A, Marinangeli F, D'Angelo M, Benedetti E, Ippoliti R, dkk.
Anestesi Lokal Menangkal Proliferasi Sel dan Migrasi Kanker Payudara Triple-Negatif
Manusia dan Sel Melanoma. J Cell Physiol (2020) 235 (4):3474–84. doi: 10.1002/
jcp.29236 66. Wang HW, Wang LY, Jiang L, Tian SM, Zhong TD, Fang XM. Anestesi
Lokal Terkait Amida Menginduksi Apoptosis pada Kanker Paru-paru Sel Non-Small
Manusia. J Thorac Dis (2016) 8(10):2748–57. doi: 10.21037/jtd.2016.09.66
Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org
Ropivacaine dalam Kanker
67. Abate M, Festa A, Falco M, Lombardi A, Luce A, Grimaldi A, dkk.
Mitokondria sebagai Playmaker Apoptosis, Autophagy dan Senescence.
Semin Cell Dev Biol (2019) 98:139–53. doi: 10.1016/j.semcdb.2019.05.022
68. Le Gac G, Angenard G, Clement B, Laviolle B, Coulouarn C, Beloeil H.
Anestesi Lokal Menghambat Pertumbuhan Sel Karsinoma Hepatoseluler Manusia.
Anesth Analg (2017) 125(5):1600–09. doi: 10.1213/ANE.0000000000002429 69. Cui
Q, Wen S, Huang P. Menargetkan Mitokondria Sel Kanker sebagai Pendekatan Terapi:
Pembaruan Terbaru. Masa Depan Med Chem (2017) 9 (9):929–49. doi: 10.4155/
fmc-2017-0011
70. Supinski GS, Schroder EA, Callahan LA. Mitokondria dan Penyakit Kritis.
Dada (2019) 157(2):310–22. doi: 10.1016/j.chest.2019.08.2182
71. Pittenger MF, Discher DE, Peault BM, Phinney DG, Hare JM, Caplan AI.
Perspektif Sel Punca Mesenkim: Biologi Sel hingga Kemajuan Klinis. NPJ Regener
Med (2019) 4:22. doi: 10.1038/s41536-019-0083-6 72. Abdal DA, Lee SB, Kim K, Lim
KM, Jeon TI, Seok J, dkk. Produksi Sel Punca Mesenkim Melalui Pemrograman Ulang Sel
Punca. Int J Mol Sci (2019) 20(8):1922–63. doi: 10.3390/ijms20081922
73. Wang W, Zhu M, Xu Z, Li W, Dong X, Chen Y, dkk. Ropivacaine Mempromosikan
Apoptosis Sel Karsinoma Hepatoseluler Melalui Merusak Mitokondria dan Mengaktifkan
Aktivitas Caspase-3. Biol Res (2019) 52(1):36. doi: 10.1186/s40659-019-0242-7 74.
Yang J, Li G, Bao K, Liu W, Zhang Y, Ting W. Ropivacaine Menghambat Angiogenesis
Tumor melalui Disfungsi Mitokondria Independen Sodium-Saluran dan Stres Oksidatif. J
Bioenergi Biomembr (2019) 51(3):231–38. doi: 10.1007/s10863-019-09793-9
75. Gong X, Dan J, Li F, Wang L. Supresi Respirasi Mitokondria Dengan Ropivacaine
Anestesi Lokal Menargetkan Sel Kanker Payudara. J Thorac Dis (2018) 10(5):2804–
12. doi: 10.21037/jtd.2018.05.21
76. Chan TS, Shaked Y, Tsai KK. Menargetkan Interaksi Antara Fibroblas Kanker, Sel
Punca Mesenkim, dan Sel Punca Kanker pada Kanker Desmoplastik. Depan Oncol
(2019) 9:688. doi: 10.3389/ fonc.2019.00688
77. Lucchinetti E, Awad AE, Rahman M, Feng J, Lou PH, Zhang L, dkk.
Efek Antiproliferatif Anestesi Lokal pada Sel Punca Mesenkim: Implikasi
Potensial untuk Penyebaran Tumor dan Penyembuhan Luka.
Anestesi (2012) 116(4):841–56. doi: 10.1097/ALN.0b013e31824babfe 78. Wortzel
I, Seger R. Kaskade ERK: Fungsi Berbeda Dalam Berbagai Organel Subseluler. Kanker
Gen (2011) 2(3):195–209. doi: 10.1177/ 1947601911407328
79. Kidger AM, Siptorp J, Cook SJ. ERK1/2 Inhibitors: Senjata Baru untuk Menghambat
Jalur RAF-MEK1/2-ERK1/2 yang Diatur RAS. Pharmacol Ada (2018) 187:45–60. doi:
10.1016/j.pharmthera.2018.02.007 80. Yang W, Cai J, Zhang H, Wang G, Jiang W.
Pengaruh Lidocaine dan Ropivacaine pada Sel Kanker Lambung Melalui Down-Regulation
Fosforilasi ERK1/2 In Vitro. Antikanker Res (2018) 38(12):6729–35. doi: 10.21873/
anticanres.13042
81. Xu C, Zhang W, Liu S, Wu W, Qin M, Huang J. Aktivasi Jalur SphK1/ ERK/p-ERK
Mempromosikan Autophagy di Sel Kanker Usus Besar. Oncol Lett (2018) 15(6):9719–
24. doi: 10.3892/ol.2018.8588
82. Melo-Lima S, Lopes MC, Mollinedo F. ERK1/2 Bertindak sebagai Peralihan Antara
Kematian Sel Nekrotik dan Apoptosis dalam Sel Glioblastoma yang Diperlakukan
Fosfolipid Edelfosina Eter. Pharmacol Res (2015) 95-96:2–11. doi: 10.1016/
j.phrs.2015.02.007
83. Lu Y, Liu B, Liu Y, Yu X, Cheng G. Efek Ganda ERK Aktif dalam Kanker: Target
Potensial untuk Meningkatkan Radiosensitivitas. Oncol Lett (2020) 20 (2):993–1000.
doi: 10.3892/ol.2020.11684
84. Ors-Kumoglu G, Gulce-Iz S, Biray-Avci C. MicroRNA terapeutik pada Kanker Manusia.
Cytotechnol (2019) 71(1):411–25. doi: 10.1007/s10616- 018-0291-8
85. Zhang N, Xing X, Gu F, Zhou G, Liu X, Li B. Ropivacaine Menghambat Pertumbuhan,
Migrasi dan Invasi Kanker Lambung Melalui Pelemahan Sinyal WEE1 dan PI3K/AKT
melalui miR-520a-3p. Onco Menargetkan Ada (2020) 13:5309–21. doi: 10.2147/
OTT.S244550
86. Zhao L, Han S, Hou J, Shi W, Zhao Y, Chen Y. Ropivacaine Anestesi Lokal Menekan
Perkembangan Kanker Payudara dengan Mengatur Sumbu miR 27b-3p/YAP.
Penuaan (Albany NY) (2021) 13(12)::16341–52. doi: 10.18632/penuaan.203160
9 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882
Machine Translated by Google
Xu dkk.
87. Sherpa C, Rausch JW, Le Grice SF. Karakterisasi Struktural RNA Gen 3 yang
Diekspresikan Secara Maternal Mengungkapkan Motif yang Dilestarikan dan Situs
Potensial Interaksi Dengan Kompleks Represif Polycomb 2. Res Asam Nukleat (2018)
46(19):10432–47. doi: 10.1093/nar/gky722
88. Huynh J, Chand A, Gough D, Ernst M. Memanfaatkan Aktivitas STAT3 Terapi
Kanker - Menggunakan Perbaikan Jaringan sebagai Peta Jalan. Nat Rev Cancer
(2019) 19(2):82–96. doi: 10.1038/s41568-018-0090-8
89. Chen X, Liu W, Guo X, Huang S, Song X. Ropivacaine Menghambat Pertumbuhan
Sel Kanker Serviks melalui Penindasan Sumbu Mir96/MEG2/pSTAT3.
Perwakilan Oncol (2020) 43(5):1659–68. doi: 10.3892/
or.2020.7521 90. Peery R, Kyei-Baffour K, Dong Z, Liu J, de Andrade HP, Dai M, dkk.
Sintesis dan Identifikasi Dimerisasi Survivin Penargetan Timbal Baru untuk Degradasi
Bergantung Proteasom. J Med Chem (2020) 63(1):7243–51. doi: 10.1021/
acs.jmedchem.0c00475
91. Peery RC, Liu JY, Zhang JT. Menargetkan Survivin untuk Penemuan Terapi: Janji
Masa Lalu, Sekarang, dan Masa Depan. Drug Discov Today (2017) 22(10):1466– 77.
doi: 10.1016/j.drudis.2017.05.009 92. Roger S, Gillet L, Le Guennec JY, Besson P.
Saluran Natrium Berpintu Tegangan dan Kanker: Adalah Kegembiraan Peran Utama
Mereka? Depan Pharmacol (2015) 6:152. doi: 10.3389/fphar.2015.00152 93. Mao W,
Zhang J, Korner H, Jiang Y, Ying S. Munculnya Peran Saluran Natrium Berpintu
Tegangan dalam Biologi Tumor. Depan Oncol (2019) 9:124. doi: 10.3389/fonc.2019.00124
94. Nelson M, Yang M, Millican-Slater R, Brackenbury WJ. Nav1.5 Mengatur
Pertumbuhan Tumor Payudara dan Penyebaran Metastatik Di Vivo. Oncotarget
(2015) 6(32):32914–29. doi: 10.18632/oncotarget.5441 95. Peng J, Ou Q, Wu
X, Zhang R, Zhao Q, Jiang W, dkk. Ekspresi Voltage Gated Sodium Channel Nav1.5
pada Kanker Usus Besar Non-Metastatik dan Asosiasinya Dengan Reseptor
Estrogen (ER) - Ekspresi Beta dan Hasil Klinis. Kanker Chin J (2017) 36(1):89.
doi: 10.1186/s40880-017-0253-0 96. Djamgoz M, Fraser SP, Brackenbury WJ.
Dalam Vivo Bukti untuk Ekspresi Saluran Natrium Bergerbang Tegangan pada
Karsinoma dan Potensiasi Metastasis.
Kanker (Basel) (2019) 11 (11): 1675–94. doi: 10.3390/cancers11111675 97.
Baptista-Hon DT, Robertson FM, Robertson GB, Owen SJ, Rogers GW, Lydon EL, dkk.
Penghambatan Potensial oleh Ropivacaine terhadap Invasi Sel Kanker Kolon
Metastatik SW620 dan Fungsi Saluran NaV1.5. Sdr J Anaesth (2014) 113(Lampiran
1):i39–48. doi: 10.1093/bja/aeu104
98. Arlock P. Tindakan Tiga Anestesi Lokal: Lidokain, Bupivakain dan Ropivakain
pada Saluran Natrium Otot Papiler Guinea Pig (Vmax).
Pharmacol Toxicol (1988) 63(2):96-104. doi: 10.1111/j.1600-0773.1988. tb00918.x
99. Saluran Natrium Koltai T. Tegangan-Gated sebagai Target Pengurangan Risiko
Metastatik Dengan Obat Tujuan Ulang. F1000Res (2015) 4:297. doi: 10.12688/
f1000research.6789.1
100. Zhang Y, Peng X, Zheng Q. Ropivacaine Menghambat Migrasi Sel Kanker
Kerongkongan melalui Inhibisi Natrium-Saluran-Independen Tapi Prenilasi-Tergantung
Rac1/JNK/Paxillin/FAK. Biochem Biophys Res Commun (2018) 501(4):1074–79. doi:
10.1016/j.bbrc.2018. 05.110
101. Huang H. Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) sebagai Biomarker Kanker dan
Biosensor MMP-9: Kemajuan Terbaru. Sensor (Basel) (2018) 18(10):3249– 67. doi:
10.3390/s18103249
102. Zarkesh M, Zadeh-Vakili A, Akbarzadeh M, Fanaei SA, Hedayati M, Azizi F.
Peran Matrix Metalloproteinase-9 sebagai Biomarker Prognostik pada Kanker Tiroid
Papiler. Kanker BMC (2018) 18(1):1199. doi: 10.1186/ s12885-018-5112-0
103. Barillari G. Dampak Matrix Metalloproteinase-9 pada Langkah Sequential Proses
Metastatik. Int J Mol Sci (2020) 21(12):4526–53. doi: 10.3390/ijms21124526
104. Piegeler T, Schlapfer M, RO Kusam, Schwartz DE, Borgeat A, Minshall RD, dkk.
Konsentrasi Lidokain dan Ropivacaine yang Relevan Secara Klinis Menghambat
Invasi Sel Adenokarsinoma Paru-paru yang Diinduksi TNFalpha In Vitro dengan
Memblokir Aktivasi Akt dan Focal Adhesion Kinase. Sdr J Anaesth (2015) 115(5):784–
91. doi: 10.1093/bja/aev341 105. Xia L, Tan S, Zhou Y, Lin J, Wang H, Oyang L, dkk.
Peran Jalur Pensinyalan NFkappaB dalam Kanker. Onco Menargetkan Ada (2018) 11:2063–
73. doi: 10.2147/OTT.S161109
Perbatasan dalam Onkologi | www.frontiersin.org
Ropivacaine dalam Kanker
106. Dixon GL, Heyderman RS, van der Ley P, Klein NJ. Ekspresi Molekul Adhesi Sel
Endotel E-Selectin (CD62E) Tingkat Tinggi oleh Strain Neisseria Meningitidis
yang Kekurangan Lipopolisakarida Meskipun Aktivasi Faktor Transkripsi NF-
kappaB yang Buruk. Clin Exp Immunol (2004) 135(1):85–93. doi: 10.1111/
j.1365-2249.2004.02335.x 107. Su Z, Huang P, Ye X, Huang S, Li W, Yan Y,
dkk. Ropivacaine melalui Nuclear Factor Kappa B Signalling Memodulasi Ekspresi
CD62E dan Mengurangi Penangkapan Sel Tumor. J Anesth (2019) 33(6):685–
93. doi: 10.1007/s00540-019- 02699-1
108. Jassam SA, Maherally Z, Smith JR, Ashkan K, Roncaroli F, Fillmore HL, dkk.
Interaksi CD15s/CD62E Memediasi Adhesi Sel Kanker Paru-Paru Non-Small Cell
pada Sel Endotel Otak: Implikasi untuk Metastasis Cerebral. Int J Mol Sci (2017)
18(7):1474–89. doi: 10.3390/ijms18071474 109. Kulis M, Esteller M. Metilasi DNA
dan Kanker. Adv Genet (2010) 70:27– 56. doi: 10.1016/B978-0-12-380866-0.60002-2
110. Giri AK, Aittokallio T. DNMT Inhibitor Meningkatkan Metilasi dalam Genom
Kanker. Depan Pharmacol (2019) 10:385. doi: 10.3389/fphar.2019.00385 111.
Lirk P, Hollmann MW, Fleischer M, Weber NC. Dan Fiegl H.: Lidocaine dan
Ropivacaine, Tapi Bukan Bupivacaine, Demethylate Deoxyribonucleic Acid pada
Sel Kanker Payudara In Vitro. Sdr J Anaesth (2014) 113(Lampiran 1):i32–38.
doi: 10.1093/bja/aeu201 112. Chen W, Xu Y, Zhang Y, Lou W, Han X. Dampak
Positif Infus Ropivacaine Epidural Intraoperatif pada Hasil Onkologis pada Pasien
Kanker Pankreas yang Menjalani Pankreatektomi: Studi Kohort Retrospektif.
J Kanker (2021) 12(15):4513–21. doi: 10.7150/jca.57661
113. Zhu R, Du T, Gao H. Pengaruh Anestesi Infiltrasi Dezocine dan Ropivacaine
pada Indikator Fungsi Imun Seluler, Waktu Pemulihan Anestesi dan Faktor Nyeri
pada Pasien Dengan Reseksi Hati Terbuka. Sel Mol Biol (Noisy-le-grand) (2020)
66(3):149–54. doi: 10.14715/cmb/2020.66.3.23 114. Hayden JM, Oras J, Block
L, Thorn SE, Palmqvist C, Salehi S, dkk.
Ropivacaine Intraperitoneal Mengurangi Interval Waktu untuk Inisiasi Kemoterapi
Setelah Pembedahan untuk Kanker Ovarium Lanjut: Studi Percontohan Buta Ganda
Terkendali Acak. Sdr J Anaesth (2020) 124(5):562–70. doi: 10.1016/j.bja.2020.01.026
115. Yao Y, Li J, Hu H, Xu T, Chen Y. Serratus Plane Block yang Dipandu Ultrasound
Meningkatkan Pereda Nyeri dan Kualitas Pemulihan Setelah Operasi Kanker Payudara: Uji
Coba Terkontrol Acak . Eur J Anaesthesiol (2019) 36(6):436–41. doi: 10.1097/
EJA.0000000000001004
116. Wang Y, Cheng J, Yang L, Wang J, Liu H, Lv Z. Ropivacaine untuk Blok Saraf
Interkostal Meningkatkan Disfungsi Kognitif Pascaoperasi Awal pada Pasien Setelah
Torakotomi untuk Kanker Kerongkongan. Med Sci Monit (2019) 25:460–65. doi:
10.12659/MSM.912328
117. MacFater WS, Xia W, Barazanchi A, MacFater HS, Lightfoot N, Svirskis D, dkk.
Hubungan Antara Infus Anestesi Lokal Intraperitoneal Perioperatif dan Kelangsungan
Hidup Jangka Panjang dan Kekambuhan Kanker Setelah Kolektomi: Analisis Tindak
Lanjut dari Percobaan Terkendali Acak Sebelumnya. ANZ J Surg (2020) 90(5):802–
06. doi: 10.1111/ans.15753
118. Li R, Xiao C, Liu H, Huang Y, Dilger JP, Lin J. Pengaruh Anestesi Lokal pada
Viabilitas dan Migrasi Sel Kanker Payudara. Kanker BMC (2018) 18(1):666.
doi: 10.1186/s12885-018-4576-2
Benturan Kepentingan: Para penulis menyatakan bahwa penelitian dilakukan tanpa
adanya hubungan komersial atau keuangan yang dapat ditafsirkan sebagai potensi
benturan kepentingan.
Catatan Penerbit: Semua klaim yang diungkapkan dalam artikel ini adalah sepenuhnya
milik penulis dan tidak selalu mewakili organisasi afiliasinya, atau milik penerbit, editor,
dan peninjau. Setiap produk yang dapat dievaluasi dalam artikel ini, atau klaim yang
dibuat oleh produsennya, tidak dijamin atau didukung oleh penerbit.
Hak Cipta © 2022 Xu, Zhang, Tan, Wang, Yang dan Li. Ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons (CC BY).
Penggunaan, distribusi atau reproduksi di forum lain diperbolehkan, asalkan penulis
asli dan pemilik hak cipta dikreditkan dan publikasi asli dalam jurnal ini dikutip, sesuai
dengan praktik akademik yang diterima. Penggunaan, distribusi, atau reproduksi tidak
diizinkan yang tidak sesuai dengan persyaratan ini.
10 Februari 2022 | Jilid 12 | Pasal 836882