Machine Translated by Google

Histopatologi 2020, 77, 181–185.

Komentar
dan faktor-faktor prediktif yang membantu secara signifikan
Klasifikasi tumor payudara Organisasi dalam pengobatan dan stratifikasi hasil juga difokuskan dan
Kesehatan Dunia 2019
ditinjau secara lebih mendalam di bagian ikhtisar karsinoma
DOI: 10.1111/his.14091 invasif. Tinjauan ini mengakui subtipe karsinoma invasif yang
relevan dengan pengobatan [berdasarkan reseptor estrogen
© 2020 Para Penulis. Histopatologi diterbitkan oleh John Wiley &
(ER) dan status HER2], dan data baru ditambahkan untuk
Anak-anak Ltd
mendukung perbedaan dalam patogenesis, respons
pengobatan, dan prognosis dari pengelompokan yang
relevan secara klinis ini. Pembaharuan dalam mendefinisikan
Perkenalan dan menguji reseptor hormon dan status HER2 disajikan,
Klasifikasi tumor payudara terus berkembang, dengan dan ada bagian yang diperbarui pada pemeriksaan tambahan
dan parameter yang digunakan dalam prediksi dan prognosis
integrasi pengetahuan baru dari penelitian yang dengan
(termasuk penanda proliferasi, reseptor androgen, respon
cepat diterjemahkan ke dalam praktik klinis. Perubahan
terhadap terapi neoadjuvant, pemeriksaan ekspresi gen,
besar ditunjukkan pada Tabel 1. Dalam volume klasifikasi
tumor-infiltrating lympho cytes (TILs), sistem penilaian
tumor payudara edisi kelima Organisasi Kesehatan Dunia
prognostik, dan pengujian ligan kematian terprogram 1).
(WHO), yang merupakan pembaruan dari volume tumor
Bagian ikhtisar dari klasifikasi molekuler kanker payudara
payudara edisi keempat yang diterbitkan pada tahun 2012,1
juga diperbarui untuk memasukkan data terbaru yang
deskripsi tumor payudara tumor mengikuti pendekatan
mendukung skema klasifikasi yang memiliki asosiasi
sistematis yang sudah dikenal dari volume sebelumnya,
prognostik (termasuk subtipe intrinsik, subgrup klaster
dengan konten yang sekarang diatur secara berurutan dari
integratif, subklasifikasi triple-negatif, dan pemrofilan
proliferasi dan prekursor epitel jinak, melalui neoplasma
berbasis mutasi) .
jinak, hingga kanker payudara invasif dan in-situ, diikuti oleh
neoplasma mesenkimal dan hematolimfoid, tumor payudara
Indikator prognostik standar, seperti ukuran tumor, status
laki-laki, dan sindrom tumor genetik.
kelenjar getah bening, dan tingkat Nottingham, terus menjadi
sangat relevan. Perubahan penting dalam edisi ini adalah
Pengantar singkat mengawali konten yang berkaitan
konversi jumlah mitosis dari penyebut tradisional 10 medan
dengan setiap kelompok tumor utama, untuk memberikan
daya tinggi ke area tertentu yang dinyatakan dalam mm2
perspektif umum dan menyoroti modifikasi utama. Dalam
. Ini berfungsi untuk
volume saat ini, informasi tentang epidemiologi, pencitraan,
membakukan area sebenarnya di mana mitosis dihitung,
fitur klinis, penilaian, stadium, pengujian molekuler untuk
karena mikroskop yang berbeda memiliki medan daya tinggi
reseptor hormon dan ERBB2 (HER2), efek pasca terapi,
dengan ukuran berbeda. Perubahan ini juga akan bermanfaat
biopsi jarum inti dan pertimbangan aspirasi jarum halus,
bagi siapa pun yang melaporkan menggunakan sistem digital.
patologi molekuler dan genomik adalah sekarang disajikan
Ambang skor untuk jumlah mitosis berdasarkan diameter
dalam gambaran umum yang memperkenalkan bagian-
bidang daya tinggi dan area yang sesuai ditunjukkan pada
bagian tentang karsinoma payudara invasif (IBC), bukan
Tabel 2.
pada bab pertama seperti pada edisi sebelumnya. Diagnosis
Pembaruan pada bagian 'Karsinoma payudara invasif,
biopsi inti, alat pra operasi yang penting, dibahas di beberapa
NST' mencakup definisi yang direvisi dari campuran NST–
bagian. Pentingnya patologi molekuler dalam membantu
subtipe khusus (sekarang diperluas untuk menyertakan
diagnosis diakui, dengan subbagian khusus untuk setiap
kasus dengan 10–90% subtipe khusus yang dicampur
jenis tumor. Kriteria diagnostik yang penting dan diinginkan
dengan NST, dengan rekomendasi untuk menyertakan
juga disertakan, untuk memperkuat petunjuk histopatologi
parameter mengenai kedua komponen). Klasifikasi beberapa
kunci.
pola yang sebelumnya dikenali sebagai subtipe langka
khusus yang terpisah telah dipindahkan di bawah payung
NST sebagai 'pola morfologi khusus'. Karsinoma yang
Karsinoma payudara
sebelumnya diklasifikasikan sebagai subtipe khusus
Kanker payudara invasif masih disusun dalam beberapa 'karsinoma dengan fitur meduler' (termasuk karsinoma
bab berdasarkan subtipe morfologinya, yang tetap relevan meduler, karsinoma meduler atipikal, dan karsinoma noma
secara klinis. Namun, karena sebagian besar kasus tidak invasif NST dengan fitur meduler) telah mengalami
memiliki tipe khusus (NST), prognostik tambahan reproduktifitas interobserver yang buruk dan tumpang tindih dalam

Ini adalah artikel akses terbuka di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun, asalkan karya asli dikutip dengan benar.
Machine Translated by Google

12 182 Komentar

Tabel 1. Perubahan besar dalam klasifikasi baru tumor payudara

Tema

Jumlah mitosis

Karsinoma dengan fitur meduler

Sel jernih onkositik, kaya lipid, kaya glikogen, karsinoma sebasea, pleomorfik,
melanotik, onkositik, dan koriokarsinomatosa, karsinoma dengan sel raksasa stroma
raksasa seperti osteoklas

Karsinoma payudara inflamasi, bilateral dan non-sinkron

Karsinoma lobular

Neoplasma neuroendokrin
di tempat

Diferensiasi neuroendokrin

Liposarkoma berdiferensiasi baik pada tumor phyllodes

Kistadenokarsinoma lendir

Tumor payudara menyerupai varian sel tinggi dari karsinoma tiroid papiler;
karsinoma papiler padat dengan polaritas terbalik

Tumor stroma periductal

Tumor mesenchymal, tumor haematolymphoid, dan sindrom tumor genetik

fitur dengan karsinoma yang memiliki profil molekul

seperti basal dan karsinoma yang terkait dengan mutasi
BRCA1. Selain itu, meningkatnya penegasan pentingnya
prognostik TILs pada kanker payudara tingkat tinggi
Status di WHO 2012

Entitas terpisah

Tipe klasik, pleomorfik

Kriteria histologis keganasan

dengan sendirinya

Tidak dikenali

Entitas fibroepitel terpisah

–
Perubahan WHO 2019

Dinyatakan per 10 HPF Diberikan per mm2

Entitas terpisah

Entitas terpisah
Sekarang dianggap sebagai IBC-NST kaya TIL

Sekarang dianggap sebagai varian langka

karsinoma NST

Sekarang diakui sebagai presentasi klinis

yang berbeda daripada subtipe khusus

Jenis klasik, pleomorfik, dan berbunga-bunga

Neoplasma neuroendokrin primer

sejati diketik sebagai NET,
SCNEC, atau LCNEC

Diganti oleh tipe tumor morfologis (NST,

mucinous, solid papillary)

Tidak lagi menjadi kriteria histologis

keganasan dengan sendirinya

Diakui sebagai entitas baru

Sekarang dikelompokkan sebagai karsinoma sel

tinggi dengan polaritas terbalik

Varian tumor phyllodes

Tercakup dalam bab khusus

IBC-NST, karsinoma payudara invasif tanpa tipe khusus; HPF, medan daya tinggi; LCNEC, karsinoma neuroendokrin sel besar; NET, tumor doktrin neuroen; NST, tidak ada
tipe khusus; SCNEC, karsinoma neuroendokrin sel kecil; TIL, limfosit yang menginfiltrasi tumor; WHO, Organisasi Kesehatan Dunia.

juga sekarang dikenal sebagai pola khusus NST bersama

dalam menjelaskan prognosis yang baik, termasuk
kanker tingkat tinggi yang tidak memenuhi kriteria
meduler yang ketat, mengurangi kebutuhan untuk
pemisahan diskrit dari tumor ini, yang ada di sepanjang
kontinum morfologi. Oleh karena itu, untuk tujuan klinis,
sekarang diusulkan untuk mempertimbangkan karsinoma
dengan pola meduler yang mewakili salah satu ujung
spektrum IBC-NST yang kaya TIL daripada subtipe
morfologis yang berbeda, dan menggunakan istilah 'IBC-
NST dengan meduler pola'. Selain itu, sel jernih
onkositik, kaya lipid, kaya glikogen, dan karsinoma
sebaceous, yang jarang ditemui, adalah
dengan karsinoma dengan sel raksasa stroma seperti
osteoklas, karsinoma pleomorfik, dan koriokarsinoma
tous dan pola melanotik. Karsinoma payudara inflamasi,
bilateral dan non-sinkron juga sekarang diakui sebagai
presentasi klinis yang berbeda daripada subtipe khusus
kanker payudara.
Seperti halnya karsinoma lobular klasik in situ (LCIS),
subtipe pleomorfik dan florid sekarang dikenali. LCIS
pleomorfik menunjukkan atyp ia nuklir yang ditandai,
dan mungkin termasuk fitur apokrin, sedangkan pada
LCIS kemerahan ada distensi yang jelas dari unit lobular
duktus terminal atau duktus, seringkali membentuk
penampilan seperti massa. Sekarang diketahui bahwa
beberapa karsinoma lobular invasif mungkin berhubungan
dengan produksi musin ekstraseluler.

Histopatologi
Machine Translated by Google

12Tabel 2. Skor ambang batas untuk jumlah mitosis berdasarkan

diameter bidang daya tinggi dan yang sesuai
daerah

Diameter lapangan (mm)

0,40

0,41

0,42

0,43

0,44

0,45

0,46

0,47

0,48

0,49

0,50

0,51

0,52

0,53

0,54

0,55

0,56

0,57

0,58

0,59

0,60

0,61

0,62

0,63

0,64
Luas
bidang (mm2 )

0,126

0,132

0,138

0,145

0,152

0,159

0,166

0,173

0,181

0,188

0,196

0,204

0,212

0,221

0,229

0,237

0,246

0,255

0,264

0,273

0,283

0,292

0,302

0,312

0,322
Jumlah mitosis (skor)

12 3

ÿ4

ÿ4

ÿ5

ÿ5

ÿ5

ÿ5

ÿ6

ÿ6

ÿ6

ÿ6

ÿ7

ÿ7

ÿ7

ÿ8

ÿ8

ÿ8

ÿ8

ÿ9

ÿ9

ÿ9

ÿ10

ÿ10

ÿ11

ÿ11

ÿ11
5–9

5–9

6–10

6–10

6–11

6–11

7–12

7–12

7–13

7–13

8–14

8–14

8–15

9–16

9–16

9–17

9–17

10–18

10–19

10–19

11–20

11–21

12–22

12–22

12–23
ÿ10

ÿ10

ÿ11

ÿ11

ÿ12

ÿ12

ÿ13

ÿ13

ÿ14

ÿ14

ÿ15

ÿ15

ÿ16

ÿ17

ÿ17

ÿ18

ÿ18

ÿ19

ÿ20

ÿ20

ÿ21

ÿ22

ÿ23

ÿ23

ÿ24
Komentar 183

sistem organ berdasarkan laporan lokakarya WHO baru-

baru ini, 2 harus ditekankan bahwa tumor neu roendokrin
primer (NETs) payudara yang sebenarnya tetap jarang dan
tidak terdefinisi dengan baik. Menurut terminologi
konsensus yang diusulkan, NET yang berdiferensiasi baik
secara luas berhubungan dengan tumor grade 1 (mirip
karsinoid) dan grade 2 (mirip karsinoid atipikal) (dianggap
sebagai karsinoma di payudara), sedangkan karsinoma
neu roendokrin yang berdiferensiasi buruk (NEC). )
dilambangkan dengan karsinoma sel kecil dan sel besar.
Banyak tumor payudara yang menunjukkan berbagai
tingkat diferensiasi neuroendokrin milik entitas yang diakui,
seperti karsinoma mucinous hiperseluler dan karsinoma
papiler padat baik in-situ dan tipe invasif. NEC sel kecil
memang muncul di payudara, sering bercampur dengan
NST karsinoma invasif. NEC sel besar telah ditambahkan
sebagai entitas yang muncul di payudara, meski sangat
jarang ditemui. Untuk NET yang berdiferensiasi baik yang
menyerupai karsinoid atau tumor karsinoid atipikal, adalah
bijaksana untuk mengecualikan metastasis dari situs lain.
Direkomendasikan bahwa klasifikasi tumor payudara yang
menunjukkan ekspresi neuroendokrin didasarkan pada
jenis tumor morfologis yang dapat dikenali, seperti
karsinoma NST invasif, karsinoma mucinous, atau
karsinoma papiler padat.3 Karena beberapa derajat
ekspresi neuroendokrin relatif umum pada kanker
payudara invasif NST, sebagian besar kanker payudara
dengan ekspresi neu roendokrin pada akhirnya akan
diklasifikasikan sebagai karsinoma invasif NST dengan
diferensiasi neuroendokrin. Hanya jika fitur histologis
neuroendokrin dan ekspresi penanda neuroendokrin
berbeda atau cukup seragam untuk mengklasifikasikan kanker sebagai sala
NET atau NEC payudara saat ini dirawat berdasarkan
parameter standar kanker payudara (seperti status ER dan
HER2). Klasifikasi WHO yang baru tidak menganjurkan
evaluasi rutin untuk penanda neuroendokrin pada kanker
payudara.

Jenis tumor lain dan entitas yang baru

dikenali
0,65 0,332 ÿ12 13–24 ÿ25

0,66 0,342 ÿ12 13–24 ÿ25

Salah satu perubahan penting dalam klasifikasi tumor itel
fibroep adalah pengangkatan liposarkoma yang
0,67 0,352 ÿ12 13–25 ÿ26 berdiferensiasi baik sebagai kriteria histologis keganasan
0,68 0,363 ÿ13 14–26 ÿ27 pada tumor phyllodes payudara tanpa adanya perubahan
mikroskopis pendukung tambahan. Bukti telah muncul
0,69 0,374 ÿ13 14–27 ÿ28
bahwa populasi adiposit abnormal yang berada di dalam
tumor phyllodes tidak mengandung penyimpangan MDM2
yang menjadi ciri liposarkoma yang berdiferensiasi baik di
Tumor neuroendokrin tempat lain. Mengingat pendapat konsensus bahwa elemen
Meskipun neoplasma neuroendokrin (NEN) dialokasikan heterolog ini tidak memiliki potensi metastatik, disepakati
bagian mereka sendiri, diselaraskan dengan yang lain bahwa

Histopatologi
Machine Translated by Google

12 184 Komentar

kehadirannya saja seharusnya tidak menjamin tingkat keganasan

pada tumor phyllodes kecuali ada perubahan histologis keganasan
lainnya.
Entitas baru yang termasuk dalam volume ini adalah
tadenokarsinoma cys mucinous, suatu keganasan invasif yang unik
dengan prognosis yang relatif baik, menampilkan luminal mucin
dan sitomorfologi yang menyerupai kistadenokarsinoma
pancreatobiliary dan ovar ian mucinous. Entitas 'karsinoma sel
tinggi dengan polaritas terbalik' diperkenalkan di bagian tentang
tumor tipe kelenjar ludah dan langka, karena ada banyak laporan
tentang entitas ini, yang sebelumnya disebut 'tumor payudara
menyerupai varian sel tinggi dari karsinoma tiroid papiler' sebagai
serta 'karsinoma papiler padat dengan polaritas terbalik', dengan
deskripsi ini disatukan oleh temuan mutasi IDH2 dan PIK3CA yang
konsisten. Terminologi baru 'karsinoma sel tinggi dengan polaritas
terbalik' menggabungkan bagian dari istilah sebelumnya yang
digunakan untuk menggambarkan entitas ini—' sel tinggi' dan
'berpengalaman polaritas'. Istilah yang direvisi ini merupakan
kesepakatan konsensus yang dicapai selama Rapat Dewan Editorial
WHO. Juga dirasakan bahwa memiliki 'karsinoma tiroid papiler'
dalam terminologi dapat membingungkan dan menyesatkan. Tumor
stroma periductal sekarang dianggap sebagai varian dari tumor
phyllodes.

Tumor mesenchymal, tumor haematolymphoid dan sindrom

tumor genetik tercakup dalam bab khusus sejalan dengan
pendekatan yang diambil sepanjang edisi kelima seri ini.

Kesimpulan

Klasifikasi tumor adalah proses dinamis, mengintegrasikan berbagai

sumber informasi yang muncul sejak pembaruan WHO sebelumnya.
Patologi digital, yang tersedia secara luas, memungkinkan
penerapan kecerdasan buatan baru dan alat pembelajaran komputer
untuk menyempurnakan payudara dan klasifikasi tumor lainnya
yang pada akhirnya akan memfasilitasi terapi yang tepat dan
prognostikasi yang akurat.
pandangan majikan penulis dan lembaga terkait. Jika penulis
diidentifikasi sebagai personel IARC/WHO, penulis sendiri
bertanggung jawab atas pandangan yang diungkapkan dalam
artikel ini, dan mereka tidak selalu mewakili keputusan, kebijakan,
atau pandangan IARC/WHO.

Kontribusi penulis

Para penulis berdiri dan anggota ahli Dewan Editorial Klasifikasi

Tumor WHO, atau Sekretariat IARC. Komentar ini didasarkan pada
pengenalan tumor payudara. Semua penulis terlibat dalam
pembuatan konsep artikel, menulis artikel, dan meninjau versi final.

1
untuk Editorial Klasifikasi Tumor WHO

Rumah Sakit Umum Singapura, Singapura,

Puay Hoon Tan1
Ian Ellis2
Kimberly Allison3
Eddie Brogy4
Stephen B Fox5
Sunil Lakhani6
Alexander J Lazar7
Elizabeth A Morris4
Aysegul Sahin7
Roberto Salgado8
Anna Sapino9,10
Hironobu Sasano11
Stuart Schnitt12
Christos Sotiriou13
Paul van Diest14
Valerie A Putih15
Dilani Lokuhetty15
Ian A Cree15

Rumah Sakit Universitas Nottingham dan Nottingham,

Nottingham, Inggris,
Kedokteran, Stanford, CA,
3
Papan

Universitas

Sekolah Universitas Stanford

4
Peringatan Sloan Kettering
5 Peter MacCallum
Pusat Kanker, New York, NY, AS,
Konflik kepentingan Pusat Kanker dan Universitas Melbourne, Melbourne,
6
Universitas Queensland dan Patologi Queensland,
Tidak ada penulis yang melaporkan adanya konflik kepentingan Rumah Sakit Royal Brisbane dan Wanita, Herston,
kepada International Agency for Research on Cancer (IARC) yang Australia, 7 Kanker Universitas Texas MD Anderson,
akan mempengaruhi partisipasi mereka dalam membentuk klasifikasi. Houston, TX, AS, 9 8
Rumah Sakit GZA-ZNA, Antwerpen,
Belgium, Departemen Ilmu Kedokteran, Universitas
Turin, Turin, 10 Institut Kanker Candiolo-FPO, IRCCS,
Candiolo, Italia, Fakultas Kedokteran Universitas Tohoku 11,
Penafian
Sendai, Jepang, 12Brigham dan Rumah Sakit Wanita/Dana
Isi artikel ini mewakili pandangan pribadi penulis, dan tidak mewakili Institut Kanker Farber, Boston, MA, AS, 13Institut
Jules Bordet (Universitas Gratis Brussel), Brussel,

Histopatologi
Machine Translated by Google

12 Belgia, Pusat Medis Universitas 14 Utrecht, Utrecht,

Referensi
Belanda, dan 15 Badan Internasional untuk
Penelitian Kanker, Lyon, Perancis

1. Lakhani SR, Ellis IO, Schnitt SJ dkk. ed. Klasifikasi Organisasi Kesehatan
Dunia tumor payudara. edisi ke-4 Lyon: IARC Press, 2012.
Komentar 185

2. Rindi G, Klimstra DS, Abedi-Ardekani B dkk. Peringkat umum

kerangka kerja untuk neoplasma neuroendokrin: Badan Internasional
untuk Penelitian Kanker (IARC) dan proposal konsensus pakar Organisasi
Kesehatan Dunia (WHO). Mod. Patol. 2018; 31; 1770–1786.

3. Tan PH, Schnitt SJ, van de Vijver MJ dkk. Lesi payudara papiler dan
neoroendokrin: posisi WHO. Histopatologi 2015; 66; 761–770.

4. Lozada JR, Basili T, Pareja F dkk. Karsinoma payudara papiler padat

menyerupai varian sel tinggi dari neoplasma tiroid papiler (karsinoma
papiler padat dengan polaritas terbalik) memiliki mutasi berulang yang
memengaruhi IDH2 dan PIK3CA: kohort validasi. Histopatologi 2018; 73;
339–344.

Histopatologi