POIN

1. PROBLEMS CANCER DRUGS

Hasilnya telah meningkatkan kelangsungan hidup pasien kanker: dibeberapa kasus, kanker
telah menjadi penyakit kronis yang dapat ditangani; dalam kasus lain, pasien kanker telah
mengatasi penyakit mereka sepenuhnya. Namun, baik kemoterapi tradisional maupun target.
Terapi dikaitkan dengan toksisitas kardiovaskular. Di payudara kanker, keduanya kemoterapi
tradisional (mis., antrasiklin, radiasi) dan terapi bertarget (mis., inhibitor HER2 dan Inhibitor
CDK4 / 6) telah menyebabkan kemajuan yang signifikan pada pasien perawatan,
menghasilkan lebih dari 3,5 juta penderita kanker payudara di Asia dan Amerika Serikat saja.
Namun, penyakit kardiovaskular memiliki karena menjadi penyebab utama morbiditas dan
mortalitas dalam hal ini populasi (10, 15). Terapi yang ditargetkan, termasuk imunoterapi,
telah sangat bermasalah sejak kardiovaskular yang merugikan efek sering tak terduga dan,
dalam beberapa kasus, telah fulminant dan fatal (12, 18). Obat pribadi telah berperan dalam
mengoptimalkan pilihan pengobatan dan mengungkap kecenderungan genetik untuk
toksisitas terhadap terapi. Meskipun kemajuan dalam pengobatan kanker, bagaimanapun,
merugikan sekunder efek samping dari kemo umum dan terapi radiasi tetap menjadi masalah
besar.
Adanya faktor risiko yang ada, seperti atherosclerosis, menambah risiko efek samping yang
merugikan karena antikanker terapi. Bersamaan dengan perubahan fungsional yang mapan
sejalan dengan perkembangan gagal jantung kronis, para penulis melaporkan peningkatan
fibrosis dan peningkatan rasio Bax-ke-Bcl-2, menunjukkan aktivasi jalur pensinyalan
apoptosis. (JURNAL 1)
Secara umum diketahui bahwa molekul kecil dapat menunjukkan target efek yang dapat
mengacaukan desain inhibitor kimia tertentu (46) Data kami menunjukkan bahwa, alih-alih
hanya menjadi efek samping dari obat, interaksi yang tidak tepat sasaran ini sering
merupakan mekanisme dimana molekul kecil menghalangi pertumbuhan kanker. Setiap
inhibitor diuji dalam naskah ini yang tidak memiliki resistensi yang dijelaskan sebelumnya
mutasi ditemukan untuk membunuh melalui efek di luar target; hasil ini. Karena itu kenali
fenomena ini sebagai masalah umum yang mempengaruhi uji klinis kanker. Sebanyak 97%
pasangan indikasi obat diuji dalam uji klinis gagal menerima A.S. Administrasi Makanan dan
Obat-obatan (FDA) persetujuan (5), kesalahan identifikasi gen esensial dalam kanker dan
kemungkinan kesalahan karakteristik dari inhibitor spesifik target yang dilaporkan
berkontribusi pada tingkat kegagalan yang sangat tinggi. Adopsi lebih banyak target validasi
genetik yang ketat dan studi aktivitas dapat dikurangi masalah ini dan mengurangi tingkat
kegagalan obat kanker baru.

Hasil kami menunjukkan bahwa banyak obat kanker dalam uji klinis membunuh sel secara
terpisah dari target yang dilaporkan. Sebagai aplikasi a biomarker prediktif menggandakan
kemungkinan bahwa uji klinis akan berhasil (5), ketidakmampuan untuk menguraikan target
sebenarnya obat mungkin mencegah identifikasi biomarker yang berhasil dan berkontribusi
pada percobaan kegagalan. Selain itu, temuan kami dapat memberikan bukti bahwa kanker
polifarmakologi obat adalah MOA umum untuk target yang dilaporkan spesifik senyawa.
Desain studi
Dalam pekerjaan ini, kami berusaha menentukan apakah beberapa target obat sangat penting
untuk kebugaran sel kanker. Setelah menemukan itu banyak dari target obat ini tidak penting,
kami menyelidiki apakah obat yang digunakan untuk menargetkan mereka membunuh sel
melalui efek off-target. Garis sel yang digunakan dalam penelitian ini dipilih berdasarkan
analisis literatur tentang target obat ini (diringkas dalam file data S1). Tidak ada ukuran
sampel yang telah ditentukan yang digunakan untuk analisis ini. Tidak ada pengacakan atau
pembutakan yang dilakukan.
Sel Eksperimen kompetisi mewakili ulangan biologis tunggal. Tes proliferasi mewakili dua
hingga tiga ulangan biologis. Obat kurva sensitivitas dihasilkan dengan tiga hingga enam
ulangan teknis. Eksperimen agar lembut mewakili tiga ulangan teknis dengan setidaknya 15
bidang independen dihitung untuk setiap percobaan. Data mentah untuk percobaan kompetisi
sel dimasukkan dalam datafile S2. (JURNAL 3)
Namun demikian efektivitas kemoterapi seringkali dibatasi oleh toksisitasnya dan efek
samping pada jaringan dan organ normal dalam tubuh. Toksisitas umum dan efek samping
termasuk hematopoietik sumsum tulang disfungsi, rambut rontok, mual, kelelahan, dan
muntah. Efek ini umumnya terkait dengan mekanisme obat kemoterapi. Selain itu,
bioavailabilitasnya rendah dan penargetan yang buruk dari agen kemoterapi juga satu
penyebab kegagalan kemoterapi.

2. NANOPARTIKEL (PENGERTIAN DAN KELEBIHAN DALAM BIDANG

FARMASI)
Dalam kemoterapi, penemuan senyawa inovatif dan formulasi baru obat yang ada dengan
modern teknologi farmasi adalah dua strategi utama untuk penelitian dan pengembangan
(R&D) obat-obatan. Obat inovatif Litbang adalah proses membawa obat farmasi baru ke
pasar begitu senyawa timbal telah diidentifikasi melalui proses penemuan obat. Ini termasuk
penelitian pra-klinis pada molekul in vitro, sel, jaringan, organ, dan in vivo ani mals,
mengajukan status pengaturan, seperti melalui Amerika Menyatakan Administrasi Makanan
dan Obat-obatan (FDA) untuk penyelidikan obat baru untuk memulai uji klinis pada manusia,
dan mungkin termasuk langkah mendapatkan persetujuan peraturan dengan yang baru
aplikasi obat untuk memasarkan obat. Proyek Litbang sebuah obat inovatif ditandai dengan
tingkat erosi yang tinggi, besar pengeluaran modal, dan jangka waktu yang panjang. Karena
kelebihannya dan kerugian dari banyak obat kemoterapi lini pertama diketahui dengan jelas,
R&D formulasi obat baru tampaknya memiliki lebih banyak keunggulan dibandingkan obat
inovatif.
Kombinasi kemoterapi adalah strategi yang layak untuk menggabungkan aplikasi dua atau
lebih obat antikanker dengan mekanisme farmakologis yang berbeda atau dengan non-
tumpang tindih toksisitas dan efek samping (Hu et al., 2010). Berdasarkan Ide, sistem
pengiriman bersama nano obat (NDCDS), yang memuat di Setidaknya dua obat antikanker
dengan fisikokimia berbeda dan sifat farmakologis ke dalam sistem pengiriman, bisa
memberikan efek antikanker yang lebih baik dibandingkan dengan obat tunggal sistem
dimuat. Dalam beberapa tahun terakhir, NDCDS telah mencapai yang cepat perkembangan.
Beberapa NDCDS telah didirikan untuk memuat dua obat antikanker molekul kecil (Guo et
al., 2014; Lv et al., 2014; Yi et al., 2015), atau obat molekul kecil plus a obat antikanker
makromolekul (Dai dan Tan, 2014; Jiang et al., 2014; Teo et al., 2016; Wang et al., 2016a).
NDCDS secara sinergis menghambat pertumbuhan tumor dibandingkan dengan obat-obatan
gratis. Dalam ulasan ini, kami menyoroti kondisi saat ini NDCDS dan bahan pengiriman obat
yang paling umum digunakan selama lima tahun terakhir, membahas tantangan dan strategi,
dan prospek pengembangan di masa depan.
Nanoteknologi telah terbukti sangat berguna dalam pengiriman kode gen, protein dan agen
kemoterapi. NDCDS secara sinergis meningkatkan kemanjuran terapi dengan menghambat
pertumbuhan jaringan kanker dan meminimalkan efek samping toksisitas dibandingkan
dengan obat antikanker gratis. Namun, sebagian besar penelitian saat ini tentang NDCDS
hanya berfokus pada metode persiapan, karakterisasi fisikokimia, melepaskan sifat obat-
obatan yang dimuat dalam lingkungan mikro simulan jaringan kanker, dan in vitro atau / dan
in vivo efek antikanker. Karena target farmakologis dari beberapa obat antikanker terletak di
sitoplasma atau inti dari sel kanker, tidak sempurna bahwa NDCDS hanya membawa ini obat
ke domain jaringan kanker atau sitoplasma. Pengiriman target intraseluler dan pelepasan
muatan yang tepat harus menjadi tujuan akhir dari NDCDS. Beberapa ekstraseluler dan
hambatan intraseluler akan mempengaruhi realisasi tujuan.

GNPs (GOLD NANOPARTIKELS)  KELEBIHAN, METODE, PRINSIP,

MEKANISME DALAM PENGOBATAN KANKER
5.1. Teknik desain dan persiapan pengiriman bersama
partikel nano
Untuk menghambat NDCDS yang sukses, desain perlu dipertimbangkan setidaknya dalam
dua aspek. Salah satunya adalah bahan pengiriman obat dan lainnya adalah model obat.
Pengiriman obat yang sangat baik materi harus memiliki beberapa karakteristik, seperti,
biokompatibilitas atau toksisitas rendah, akses mudah, persiapan yang mudah dan seterusnya.
Tingginya biaya pengiriman bahan baku obat dan kebutuhan akan proses produksi multisep
yang membosankan membuat produksi terapi NDCDS mahal. Bahkan Namun, bahan
pengiriman obat yang ada, seperti PLGA,TPGS, dan CHI, kinerja luar biasa tidak masalah
dalam penelitian atau di klinik. Tetapi mereka masih memiliki beberapa kekurangan yang
melekat.
Oleh karena itu, sintesis turunannya telah menjadi a hotspot penelitian. Aktivitas biologis
obat yang pasti bahan pengiriman, seperti TPGS, dapat mempengaruhi fungsi P-gp, dan
membantu mengantarkan obat anti kanker milik Substrat P-gp. Para peneliti telah
mengeksplorasi R&D materi pengiriman obat baru. Saat ini, teknik persiapan NDCDS
meliputi nanopresipitasi, penguapan pelarut emulsifikasi, difusi pelarut emulsifikasi,
pengemulsi emulsifikasi, sintesis lapis demi lapis, metode mikrofluida, dan sebagainya. Itu
setidaknya teknik persiapan nanopartikel co-delivery matang pada fase laboratorium. Jumlah
produk nano diperoleh dalam tabung reaksi sering pada tingkat miligram, yang hanya dapat
digunakan untuk karakterisasi fisikokimia dan evaluasi sitologi in vitro, dan untuk pengujian
hewan in vivo dengan sedikit kekurangan. Dari perspektif persiapan dalam fase laboratorium,
masalah penting lainnya adalah bahwa terlepas dari keuntungan peningkatan skala
konvensional teknik, kualitas sampel diperoleh dari berbagai kumpulan persiapan tidak
konsisten. Karena kenyataan bahwa setidaknya dua obat dimuat NDCDS, prosedur untuk
memuat obat-obatan juga perlu hati-hati pertimbangan dalam persiapan. Misalnya saat kecil
obat molekul dirancang untuk diberikan dengan protein, atau gen, yang pertama kali dimuat,
efisiensi enkapsulasi dan tingkat obat yang dimuat akan terpengaruh secara signifikan.
5.2. Karakteristik fisikokimia
Setelah menyelesaikan persiapan NDCDS, penokohannya adalah ujian penting. Secara
umum, penokohan nanopartikel termasuk ukuran partikel dan distribusi ukuran, pengamatan
mikroskop elektron yang biasa digunakan dan deteksi DLS, bentuk penampilan, muatan
permukaan (Zeta potensial), kelarutan air, dan sebagainya. Itu juga diperlukan untuk
memberikan bukti bahwa obat dan bahan dicampur secara fisik atau secara kimia saling
terhubung oleh FT-IR, spektrometri massa (MS), atau difraksi-X. Karena itu, NDCDS harus
dikarakterisasi menggunakan banyak metode. Namun, masalah sebenarnya adalah
fisikokimia ini karakteristik tidak cukup untuk menunjukkan keadaan partikel nano dalam
aplikasi praktis. Misalnya, NDCDS akan diformulasikan dalam air pada uji hewan masa
depan atau perawatan klinis manusia. Dalam kondisi ini, NDCDS dapat cenderung agregasi
atau aglomerasi sebagai akibat dari interaksi dengan beberapa cairan biologis (darah, atau
cairan jaringan) atau biomolekul (albumin, atau fibrinogen). Dalam aplikasi praktis, bahkan
variasi kecil karakteristik fisikokimia mungkin membawa perubahan dramatis pada
antikanker in vivo efek dan toksisitas. Oleh karena itu, karakterisasi fisikokimia NDCDS
harus diperiksa dengan disimulasikan kondisi fisiologis atau patologis, bukan hanya di
kondisi bubuk beku-kering atau dalam buffer.
Muatan permukaan adalah salah satu yang paling penting
ikatan nanopartikel, yang mempengaruhi kemampuan serapan mereka
oleh sel. Partikel nano dengan muatan positif dapat lolos
dari endo-lysosome lebih mudah saat negatif dibebankan
yang bermanfaat untuk transportasi dalam kapal. Baru-baru ini
tahun ada banyak penelitian yang berkomitmen untuk mempelajari permukaan
muatan partikel nano, seperti bahan pembalikan muatan
seperti PLGA dan beberapa bahan anorganik. Pada tahun 1986, EPR
efek diusulkan sebagai peningkatan permeabilitas dan retensi
efek tumor padat, yaitu, dibandingkan dengan jaringan normal;
beberapa molekul atau partikel dengan ukuran khusus cenderung menumpuk
dalam jaringan tumor. Efek EPR mempromosikan distribusi selektif
zat makromolekul dalam jaringan tumor, yang
kemudian meningkatkan kemanjuran pengobatan dan mengurangi
efek samping dari sistem. Namun, perlu dicatat
efek EPR hanya dapat membuat nanopartikel didistribusikan secara pasif
sekitar jaringan tumor, tidak dikirim ke dalam sel dan melepaskan
obat kemoterapi untuk berperan dalam pencegahan kanker.
Untuk sebagian besar obat antikanker, sasarannya adalah sitoplasma atau
inti, yang membuat pengerahan efikasi obat ini berpotensi
menantang. Karena itu, pelepasan obat-obatan secara tepat dalam
nanopartikel di situs target adalah premis untuk bermain
khasiat anti kanker.
5.3. Karakteristik farmasi
Meskipun NDCDS mengandalkan konsep kombinasi
kemoterapi, ada sedikit perbedaan di antara masing-masing
lain. Misalnya, dalam praktik klinis, obat untuk kombinasi
kemoterapi diberikan jarang pencampuran
botol infus yang sama, sedangkan NDCDS membuat obat yang dimuat
masuk sirkulasi darah pada saat bersamaan. Fakta ini berpose
tantangan terhadap karakteristik farmasi.
Pertama-tama, masih banyak obat yang menantang
sifat fisikokimia yang berbeda, misalnya molekuler
berat, kelarutan, dan pKa, dimuat dalam NDCDS serupa.
Obat-obatan ini harus memiliki rasio molar yang tepat. Kontrol yang tepat atas efisiensi
pemuatan obat co-delivery akan
memungkinkan pengoptimalan dosis dan pemaksimalan sinergisme
di antara senyawa yang dienkapsulasi. Namun demikian
seringkali sulit dikendalikan, terutama obat makromolekul,
antibodi, protein, DNA atau RNA.
Selain itu, pelepasan obat berurutan dan tepat adalah
parameter lain yang berpengaruh menentukan sinergis
aksi obat co-pengiriman. Namun, banyak penelitian telah dilakukan
keluar untuk menyelidiki pelepasan obat NDCDS di
memodelkan lingkungan mikro dengan buffer pH tubuh normal
cairan, atau jaringan tumor dan sel. Selain itu, terkadang sulit
untuk menunjukkan sejauh mana pelepasan obat. Padahal, bagaimana caranya
mengkonfirmasi distribusi in situ dari obat yang dimuat dalam sel
dan jaringan in vivo lebih bermakna daripada in vitro
tes simulasi. Namun, NDCDS membuat obat masuk
sirkulasi darah pada saat bersamaan. Oleh karena itu, ini layak
pendekatan untuk kemoterapi kanker untuk mengadopsi yang sangat baik
NDCDS dengan karakteristik rilis berurutan dan presisi
untuk mengangkut obat antikanker ke target farmakologis mereka
mendapat (He et al., 2015).
Satu hal lagi, karakterisasi stabilitas berbasis NDCDS
pada aspek penyimpanan juga menantang. Karena jangka panjang
penyimpanan dalam larutan berair dapat mengubah properti dari
partikel nano. Jadi, NDCDS harus disimpan dalam lyophilized
bentuk bubuk. Sedangkan NDCDS digunakan in vivo animal test atau
pengobatan manusia klinis, itu harus ditangguhkan kembali dalam larutan garam
atau injeksi glukosa 5%. Dalam kondisi ini atau setelah mencapai
cairan biologis seperti darah, NDCDS dapat mengubahnya
sifat fisikokimia lagi, seperti ukuran, permukaan
mengisi daya, dan melepaskan profil, yang mungkin berdampak pada
kinerja mereka in vivo.
5.5. Keamanan
Keamanan NDCDS sangat tergantung pada bahan untuk
pemberian obat dan model obat. Secara umum, bahan untuk
pemberian obat sebagian besar tidak beracun atau beracun rendah; tetapi mereka mungkin
memiliki beberapa efek biologis ketika diubah menjadi skala nano.
Pada tingkat sel, telah dilaporkan bahwa partikel nano
dapat menyebabkan peradangan, stres oksidatif, atau mitokondria
dis-fungsi (Kemp et al., 2015).
Kontributor utama toksisitas NDCDS berasal
obat antikanker co-delivery, khususnya sitotoksik molekul kecil
narkoba. Salah satu prinsip kemoterapi kombinasi
adalah bahwa toksisitas obat tidak tumpang tindih. Meski begitu, banyak
obat kemoterapi molekul kecil menginduksi toksisitas yang serupa atau
5.5. Keamanan
Keamanan NDCDS sangat tergantung pada bahan untuk
pemberian obat dan model obat. Secara umum, bahan untuk
pemberian obat sebagian besar tidak beracun atau beracun rendah; tetapi mereka mungkin
memiliki beberapa efek biologis ketika diubah menjadi skala nano.
Pada tingkat sel, telah dilaporkan bahwa partikel nano
dapat menyebabkan peradangan, stres oksidatif, atau mitokondria
dis-fungsi (Kemp et al., 2015).
Kontributor utama toksisitas NDCDS berasal
obat antikanker co-delivery, khususnya sitotoksik molekul kecil
narkoba. Salah satu prinsip kemoterapi kombinasi
adalah bahwa toksisitas obat tidak tumpang tindih. Meski begitu, banyak
obat kemoterapi molekul kecil menginduksi toksisitas atau efek samping yang serupa,
misalnya, penyebab penekanan sumsum tulang
anemia dan leukopenia, lipotrichia, imunosupresi,
dan kerusakan mukosa gastrointestinal, dll.
Saat ini, studi tentang toksisitas NDCDS adalah
terbatas pada IC
pada tingkat sel, atau uji akut in vivo pada hewan
model. Faktanya, menganalisis toksisitas kronis lebih penting,
namun data tentang hal ini sangat langka. Alasannya mungkin
terkait dengan rasio manfaat-biaya eksperimental; selain itu,
sampel NDCDS yang diuji memiliki beberapa kesulitan untuk memenuhi
uji hewan jangka panjang. Akibatnya, cara menyediakan
kualitas seragam yang memadai dari sampel uji merupakan hal yang mendesak
masalah yang harus dipecahkan. Layak lain yang dipertimbangkan adalah bahwa
obat bebas harus ditetapkan sebagai kelompok kontrol untuk dibandingkan
dengan toksisitas formulasi nano pada hewan
percobaan.
Farmakokinetik menggambarkan aksi tubuh di atas
obat, termasuk penyerapan, distribusi, metabolisme dan
ekskresi (ADME). Untuk NDCDS, ADME juga sangat penting
untuk studi tentang proses obat yang dimuat in vivo.
Beberapa artikel yang dipublikasikan tentang NDCDS telah mempelajari farmakokinetik
parameter dan bioavailabilitas obat yang dimuat. ini
Perlu dicatat bahwa distribusi obat di farmakologis
target, termasuk jaringan kanker, sel, dan subseluler
struktur, lebih penting daripada parameter yang diperoleh
dari kurva obat-waktu dari plasma. Namun, data mendesak
perlu.
Di satu sisi, deteksi simultan dimuat
obat dalam NDCDS membutuhkan lebih spesifik dan lebih sensitif
metode analisis; di sisi lain, obat-obatan dilepaskan
di target mungkin memiliki efek pada satu sama lain. Untuk
obat kemoterapi, deteksi in situ terhadap target juga a
tantangan. Jika obat tidak memancarkan fluoresensi, itu perlu
untuk menggunakan probe fluoresens lain sebagai alternatif
berspekulasi target pemberian obat. Untuk makromolekul
obat, lebih sulit untuk menentukan apakah mereka punya
telah dikirim ke area target (Nastiuk & Krolewski, 2016;
Teo et al., 2016).
Beberapa metode analisis, seperti HPLC, HPLC / MS, fluoresensi
mikroskop, dan pencitraan hewan in vivo, telah
digunakan untuk mendeteksi obat yang dimuat dalam NDCDS in vitro
dan spesimen biologis in vivo. Setiap metode memiliki caranya sendiri
kelebihan dan kekurangan. Hanya dengan menggabungkan ini
metode, hasil percobaan dapat digunakan untuk
menentukan distribusi obat yang dimuat dalam target. Di
Singkatnya, data yang cukup telah membuktikan bahwa NDCDS telah rusak
melalui berbagai hambatan biologis dan disampaikan
memuat obat ke target farmakologis akhir mereka (Gilmore
et al., 2015). (JURNAL 4)

PERMASALAHAN : GNPs DALAM SISTEM ADME (PENJELASAN)

SOLUSI GREEN SYNTHESIS GNPs  PENJELASAN, PENGERTIAN, PRINSIP,
METODE, MEKANISME, KELEBIHAN
Nanoteknologi adalah bidang yang sangat berkembang karena berbagai aplikasi di berbagai
bidang
teknologi dan sains. Berbagai jenis metode digunakan untuk sintesis nanopartikel karena
luasnya
aplikasi. Metode kimia konvensional memiliki keterbatasan tertentu dengan tema baik dalam
bentuk kimia
kontaminasi selama prosedur sintesis mereka atau dalam aplikasi kemudian dan penggunaan
energi yang lebih tinggi. Selama
Penelitian dekade terakhir telah difokuskan pada pengembangan sederhana, bersih, tidak
beracun, hemat biaya dan ramah lingkungan
protokol untuk sintesis partikel nano. Untuk mencapai tujuan ini, metode biosintesis telah
dikembangkan
untuk mengisi celah ini. Biosintesis nanopartikel sederhana, satu langkah, ramah lingkungan,
dan hijau
pendekatan. Proses biokimia dalam agen biologis mengurangi ion logam terlarut menjadi
logam nano.
Berbagai agen biologis seperti jaringan tanaman, jamur, bakteri, dll digunakan untuk
biosintesis untuk nanopartikel logam.
Dalam artikel ulasan ini, kami merangkum literatur terbaru tentang biosintesis nanopartikel
emas yang ada
merevolusi teknik sintesis untuk aplikasi mereka di bidang yang berbeda. Karena
biokompatibilitas emas
nanopartikel, telah menemukan aplikasinya dalam aplikasi biomedis. Protokol dan
mekanisme biosintesis
nanopartikel emas bersama dengan berbagai aplikasi juga telah dibahas. (JURNAL 3 NANO)
MAHKOTA DEWA  TINJAUAN PUSTAKA  MORFOLOGI, KANDUNGAN,
TEMPAT HABITAT, DLL
HUBUNGAN KANDUNGAN MD UTK MENSINTESIS GNPs
TINJAUAN PUSTAKA MD SBG ANTIKANKER  sitotoksik, IC50, mekanisme,
kandungan dlm mendukung antikanker, golongan, in vitro dri bbrpa sel kanker, MD
poten antikanker?