SMO0010.1177/20503121221090881SAGE Obat TerbukaTharanon et al.

Machine Translated by Google

artikel-penelitian2022

Kedokteran Terbuka SAGE

Artikel Penelitian Asli

SAGE Open Medicine Volume 10: 1–10

© Penulis 2022 Pedoman

Masalah terkait obat diidentifikasi penggunaan kembali artikel: sagepub.com/

journals-permissions DOI:

selama intervensi perawatan farmasi di 10.1177/20503121221090881 https://doi.org/

10.1177/20503121221090881 journals.sagepub.com/home /smo

unit perawatan intensif di rumah sakit

universitas tersier

Vichapat Tharanon1 , Krongtong Putthipokin1

dan Phantipa Sakthong2

Abstrak
Pendahuluan: Masalah terkait obat berpotensi memperburuk hasil klinis pada pasien sakit kritis. Pasien yang sakit kritis umumnya
dianggap lebih rentan terhadap bahaya dari masalah terkait obat karena seringnya kejadian terkait pengobatan dan perjalanan klinis
yang rumit. Namun, masalah terkait obat yang diidentifikasi oleh apoteker klinis di unit perawatan intensif medis di Thailand tidak
dilaporkan dengan baik. Studi ini melaporkan data yang relevan secara klinis dengan deskripsi masalah yang teridentifikasi, penyebab
umum masalah terkait obat, dan intervensi apoteker yang dilakukan di dunia nyata, sehingga dapat menjadi bahan edukasi bagi
apoteker yang melaksanakan pelayanan kefarmasian dan berpartisipasi dalam tindakan medis. unit perawatan intensif.

Metode: Studi deskriptif retrospektif dilakukan di rumah sakit universitas tersier di Bangkok, Thailand, dari Januari 2015 hingga
Desember 2020. Masalah terkait obat dikategorikan menurut klasifikasi Cipolle et al. Tingkat keparahan masalah terkait obat dalam
penelitian ini dinilai dengan memodifikasi definisi Dewan Koordinasi Nasional untuk Pelaporan Kesalahan Obat dan Taksonomi
Pencegahan Kesalahan Obat untuk melaporkan kerugian dari hasil pasien terkait masalah terkait obat.

Hasil: Sebanyak 698 masalah terkait obat terdeteksi pada 374 pasien sakit kritis. Prevalensi masalah terkait obat yang terjadi pada
pasien sakit kritis yang dirawat di unit perawatan intensif medis adalah 73,9%. Masalah terkait obat yang paling sering adalah dosis
terlalu tinggi (27,7%), obat tidak efektif (17,2%), kebutuhan terapi obat tambahan (15,3%), terapi obat yang tidak perlu (14,6%), dosis
terlalu rendah (14,3%), efek samping reaksi obat (9,7%), dan ketidakpatuhan (1,2%). Tingkat keparahan masalah terkait obat di unit
perawatan intensif medis dinilai sebagai masalah terkait obat tanpa bahaya (78,2%). Intervensi apoteker disarankan sesuai dengan
identifikasi masalah terkait obat untuk memberikan optimalisasi farmakoterapi yang dipersonalisasi pada pasien yang sakit kritis.

Kesimpulan: Masalah terkait obat yang paling sering teridentifikasi selama intervensi asuhan kefarmasian di unit perawatan intensif
medis di rumah sakit universitas tersier adalah dosis yang terlalu tinggi. Tingkat keparahan masalah terkait narkoba sebagian besar
ditentukan sebagai masalah terkait narkoba tanpa bahaya.

Kata kunci
Masalah terkait obat, perawatan farmasi, intervensi, unit perawatan intensif medis

Tanggal diterima: 7 Oktober 2021; diterima: 11 Maret 2022

pengantar 1

Seksi Farmasi Klinik, Divisi Farmasi, RS Ramathibodi,

Bangkok, Thailand
Masalah terkait obat (DRP) adalah keadaan yang mengganggu 2
Jurusan Praktik Farmasi, Fakultas Ilmu Farmasi,
dan berpotensi memperburuk hasil klinis yang optimal.1,2
Universitas Chulalongkorn, Bangkok, Thailand
Sebuah studi sebelumnya melaporkan bahwa prevalensi masuk
Penulis koresponden:
rumah sakit terkait DRP adalah 1,3%-41,3%, dan sebagian
Vichapat Tharanon, Bagian Farmasi Klinis, Divisi Farmasi, Rumah
besar DRP ditemukan di pasien rawat inap dapat dicegah.2
Sakit Ramathibodi, 270, Bangkok 10400, Thailand.
Pasien yang sakit kritis menerima obat dua kali lebih banyak dari itu Email: vichapat.t@gmail.com

Creative Commons Non Komersial CC BY-NC: Artikel ini didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons
Lisensi Attribution-NonCommercial 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/) yang mengizinkan penggunaan non-komersial,
reproduksi, dan distribusi karya tanpa izin lebih lanjut asalkan karya asli dikaitkan sebagaimana ditentukan pada SAGE dan halaman Akses Terbuka (https://
us.sagepub.com/en-us/nam/open-access-at-sage).
Machine Translated by Google
2 Kedokteran Terbuka SAGE
pasien rawat inap yang tidak sakit kritis menerima, maka
kemungkinan kejadian efek samping obat lebih tinggi.3 Pasien unit
perawatan intensif (ICU) lebih mungkin mengalami interaksi obat-
obat (DDI), akumulasi obat karena disfungsi organ multipel, dan
kepekaan terhadap respon obat yang dihasilkan dari status labil
mereka.4,5 Faktor-faktor yang mempengaruhi kompleksitas rejimen
obat pasien meliputi perubahan farmakokinetik dan sifat
farmakodinamik obat, stadium keparahan penyakit, penyakit kronis
multipel, interaksi obat, polifarmasi, dan ICU environment.6,7
Pasien yang sakit kritis berisiko lebih tinggi terhadap bahaya dari
DRPs karena kejadian terkait pengobatan yang lebih sering dan
lebih parah. Dengan demikian, keamanan dan kemanjuran obat
harus dipertimbangkan pada pasien dengan penyakit kritis.
Tinjauan sistematis dan meta-analisis mengungkapkan bahwa
partisipasi apoteker dalam tim perawatan multidisiplin dapat
meningkatkan hasil pasien dengan mengurangi angka kematian
lama tinggal di ICU dan mencegah kejadian obat yang merugikan.8
Menurut penelitian sebelumnya, apoteker klinis di tim ICU dapat
meningkatkan kemanjuran dan keamanan obat.9 Intervensi
apoteker klinis yang disediakan untuk pasien di ICU terdiri dari
optimalisasi dosis obat; mengidentifikasi dan mencegah efek
samping obat, interaksi obat dan perbedaan obat yang tidak
disengaja; dan melakukan pemantauan obat terapeutik (TDM) dari
obat indeks terapeutik sempit.10 Selain itu, apoteker klinis dapat
mengurangi biaya obat yang meningkat dari terapi obat yang tidak
dioptimalkan dengan memilih agen sedatif yang paling tepat,
mempromosikan penatalayanan antibiotik, dan mencegah efek
samping obat. sesuai dengan studi farmakoekonomi di ICU.11
Keselamatan pasien adalah prioritas dan karena itu cedera
iatrogenik harus dihindari. DRP dalam pengaturan perawatan kritis
sering terjadi, serius, dan dapat diprediksi. Dengan demikian,
mengetahui dan memahami sifat DRPs umum dan manajemen
pragmatis dapat membantu apoteker klinis di bangsal dalam
mendeteksi, menyelesaikan, dan mencegah DRPs, serta
memungkinkan intervensi pribadi yang optimal untuk keselamatan
pasien dan terapi obat yang manjur. Studi ini mengidentifikasi jenis
dan tingkat keparahan DRP umum dan melaporkan intervensi
apoteker klinis untuk resolusi DRP di unit perawatan intensif medis
(MICU) di rumah sakit universitas tersier. Ini bertujuan untuk
membantu penyedia layanan kesehatan dalam pengaturan yang
sama menyusun strategi yang efektif untuk mengurangi kejadian
DRP selama implementasi apoteker klinis yang tidak memadai di ICU di Thailand. dosis yang paling tepat.
Metode
Studi desain dan pengaturan
Ini adalah studi deskriptif retrospektif pada pasien sakit kritis yang
dirawat di MICU di Rumah Sakit Ramathibodi, rumah sakit
universitas tersier di Bangkok, Thailand. Dalam praktiknya, ketika
apoteker klinis MICU dapat mengidentifikasi DRP, DRP dan
intervensi apoteker selanjutnya untuk resolusi DRP siap disarankan
kepada dokter dan didokumentasikan dalam
catatan medis. Kemudian, respon penerimaan dokter atau perawat
ditindaklanjuti. Akibatnya, informasi DRP, karakteristik pasien, dan
informasi klinis yang relevan dapat ditinjau secara retrospektif dari
catatan medis kertas dan elektronik untuk pengumpulan dan
analisis data. Intervensi DRP dan apoteker yang didokumentasikan
dalam rekam medis ditinjau dengan cermat untuk pengumpulan
data dari Januari 2015 hingga Desember 2020. Pasien yang
memenuhi kriteria berikut memenuhi syarat untuk penelitian: (1)
berusia 18 tahun ke atas, (2) dirawat di MICU, dan (3) rekonsiliasi
pengobatan dan rekam medis ditinjau dan diverifikasi oleh apoteker
MICU. Kriteria eksklusi adalah pasien yang dipindahkan ke unit
lain atau meninggal dalam waktu 24 jam sebelum menyelesaikan
pengumpulan data. Diagram proses kriteria inklusi dan eksklusi
penelitian ditunjukkan pada Gambar 1.
intervensi apoteker klinis
Intervensi apoteker dilakukan langsung terhadap DRP untuk
resolusi DRP dan untuk mencegah hasil yang tidak diinginkan.
Kriteria Schumock dan Thornton12 yang dimodifikasi juga
diterapkan dalam tanggung jawab apoteker MICU sebagai berikut
untuk keamanan pasien, kemanjuran obat, dan pencegahan reaksi
obat merugikan yang dapat diprediksi (ADR):
1. Riwayat alergi obat dan ADR dalam rekam medis dan
database elektronik ditinjau dan diverifikasi secara rutin
untuk menghindari pemberian obat yang tidak tepat kepada
pasien.
2. Tinjauan obat dan rekonsiliasi obat
dievaluasi setiap hari dan ditindaklanjuti oleh apoteker
MICU untuk mengoptimalkan rejimen dosis, menghindari
DDI, dan menilai kepatuhan pengobatan.
3. TDM dilakukan oleh apoteker MICU untuk meminimalkan
toksisitas dan meningkatkan respons terapeutik dari obat
indeks terapi sempit seperti vancomy cin, aminoglikosida,
dan asam valproik.
4. Parameter laboratorium untuk pengobatan ICU dipantau
untuk potensi ADR obat yang diresepkan.
5. Penyesuaian dosis obat dilakukan melalui dosis, frekuensi,
kekuatan, lama pengobatan, dan penjadwalan regimen
6. Intervensi pelayanan kefarmasian meliputi perubahan bentuk
sediaan, rute pemberian yang berbeda, dan memulai atau
menghentikan pengobatan.
7. Selain itu, pasien dididik untuk meningkatkan kepatuhan dan
mempromosikan perubahan perilaku positif terhadap
penggunaan farmakoterapi.
Waktu partisipasi rata-rata apoteker MICU klinis adalah 7 ha
hari dari Senin sampai Jumat. Dua apoteker klinis dengan gelar
master dalam Farmasi Klinis menghadiri putaran tim multidisiplin.
Machine Translated by Google

Tharanon et al. 3

Rekam pasien sakit kritis berusia 18 tahun ke atas melalui database

Januari 2015 s/d Desember 2020 peserta, n 531

25 pasien dikeluarkan karena mereka dipindahkan ke yang lain

unit atau meninggal dalam waktu 24 jam setelah masuk ICU medis

Catatan medis dari pasien sakit kritis yang memenuhi syarat ditinjau secara
retrospektif peserta, n 506

Masalah terkait obat dan intervensi apoteker diidentifikasi dari catatan

Gambar 1. Diagram proses kriteria inklusi dan eksklusi penelitian.

Alat untuk mendefinisikan masalah terkait napza dan Hasil

tingkat keparahan masalah terkait napza
Dalam penelitian ini, DRP didefinisikan dan dikategorikan menurut Cipolle
et al.13 seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1. Apoteker melakukan
intervensi klinis untuk mengoptimalkan farmakoterapi dan menyelesaikan
DRP.
Klasifikasi keparahan DRP dalam penelitian ini diidentifikasi sebagai
tingkat bahaya pasien dengan mengadaptasi dan memodifikasi indeks
kesalahan pengobatan yang diadopsi oleh Dewan Koordinasi Nasional
untuk Pelaporan Kesalahan Pengobatan dan Pencegahan Taksonomi
Kesalahan Pengobatan (NCC-MERP)14 untuk melaporkan keparahan
hasil pasien terkait DRP, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2. Kategori
keparahan hasil diklasifikasikan sebagai DRP tanpa bahaya, DRP dengan
potensi bahaya, DRP dengan bahaya, dan DRP dengan kematian.
Keparahan dinilai oleh dua apoteker klinis MICU untuk melaporkan hasil
pasien yang terkena DRP.
Analisis statistik
Ukuran sampel dihitung menggunakan ÿ (alpha/signifi cance level) 0,05
dan asumsi kejadian DRP di ICU adalah 76%.15 Prevalensi pasien yang
mengalami DRP di MICU dihitung dari semua pasien sakit kritis yang
mengalami DRP selama penerimaan MICU dibagi dengan jumlah total
pasien sakit kritis yang dirawat di MICU selama 6 tahun. Analisis deskriptif
dilakukan dengan Statistical Package for the Social Sciences (SPSS)
DRPs di MICU terdeteksi pada 374 pasien sakit kritis dari total 506 pasien
dalam penelitian ini. Sebagian besar pasien adalah laki-laki dengan usia
rata-rata 61,8 tahun. Sepsis atau syok septik adalah indikasi yang paling
sering untuk masuk MICU.
Sistem penilaian Fisiologi Akut dan Evaluasi Kesehatan Kronis (APACHE
II) digunakan untuk memprediksi kematian pasien saat pasien dirawat.
Rata-rata skor APACHE II adalah 22 dan rata-rata lama tinggal di ICU
adalah 15,5 hari. Tabel 3 menyajikan karakteristik pasien MICU yang
termasuk dalam penelitian ini. Urutan pengobatan dan catatan apoteker
yang didokumentasikan ditinjau secara retrospektif dan dianalisis untuk
meringkas DRP dan intervensi oleh apoteker MICU selama total 6 tahun.
Prevalensi DRP yang terjadi pada pasien sakit kritis di MICU di rumah
sakit universitas tersier di Thailand adalah 73,9%. Sebanyak 698 DRP
diidentifikasi dalam penelitian ini, seperti yang ditunjukkan pada Gambar
2. Dosis yang terlalu tinggi adalah DRP yang paling sering (27,7%) yang
dapat dideteksi dan diselesaikan oleh apoteker klinis MICU. Penyesuaian
dosis yang optimal disarankan untuk mencegah risiko efek samping yang
tidak diinginkan. Dosis terlalu rendah adalah 14,3%. Selain itu, 17,2%
DRP adalah obat yang tidak efektif akibat pemilihan obat atau pemilihan
bentuk sediaan yang tidak tepat, sedangkan obat yang paling efektif
tersedia untuk pasien. Jenis DRP lain di MICU digambarkan sebagai
persentase sebagai berikut: kebutuhan untuk terapi obat tambahan, terapi
obat yang tidak perlu, ADR, dan ketidakpatuhan masing-masing adalah
15,3%, 14,6%, 9,7%, dan 1,2%.

Versi 18 untuk Windows.

Machine Translated by Google
4 Kedokteran Terbuka SAGE
Tabel 1. Kategori dan penyebab umum masalah terkait obat didefinisikan oleh Cipolle et al.13
Kategori masalah terkait
obat
1. Terapi obat yang tidak
perlu
2. Perlu tambahan terapi obat
3. Obat yang tidak efektif
4. Dosis terlalu rendah
5. Reaksi obat yang merugikan ÿ Produk obat menyebabkan reaksi yang tidak diinginkan yang tidak berhubungan dengan dosis. ÿ
6. Dosis terlalu tinggi
7. Ketidakpatuhan
Tabel 2. Klasifikasi keparahan masalah terkait obat yang didefinisikan oleh Dewan Koordinasi Nasional untuk Pelaporan Kesalahan Obat dan Pencegahan Taksonomi
Kesalahan Obat (NCC-MERP)14 definisi.
Divisi utama
Tidak ada masalah terkait obat A
Masalah terkait obat-obatan,
tidak ada salahnya
Masalah terkait obat-obatan,
potensi bahaya
Masalah terkait narkoba,
bahaya
Masalah terkait narkoba,
kematian
Penyebab umum masalah terkait obat
ÿ Tidak ada indikasi medis yang valid yang membutuhkan terapi obat (tidak ada indikasi medis). ÿ Beberapa
produk obat digunakan untuk kondisi yang memerlukan terapi obat tunggal (terapi rangkap). ÿ Kondisi medis dapat lebih tepat
ditangani dengan terapi non obat (non drug therapy more
sesuai).
ÿ Terapi obat diambil untuk mengobati dan menghindari reaksi merugikan yang terkait dengan pengobatan lain. ÿ
Penyalahgunaan obat, penggunaan alkohol, atau merokok menyebabkan masalah. ÿ Terapi obat pencegahan diperlukan
untuk mengurangi risiko berkembangnya kondisi baru (terapi pencegahan). ÿ Suatu kondisi medis memerlukan inisiasi terapi obat (kondisi
tidak diobati). ÿ Kondisi medis memerlukan farmakoterapi tambahan untuk mencapai efek sinergis atau aditif (terapi sinergis). ÿ Obat
tersebut bukan yang paling efektif untuk kondisi medis dan diperlukan obat yang berbeda (selengkapnya
tersedia obat yang efektif). ÿ
Kondisi medis refrakter terhadap produk obat dan diperlukan obat yang berbeda. ÿ Bentuk sediaan produk obat
tidak sesuai. ÿ Produk obat dikontraindikasikan pada pasien. ÿ Produk obat bukan merupakan produk yang efektif
untuk indikasi yang sedang dirawat. ÿ Dosis terlalu rendah untuk menghasilkan respon yang diinginkan. ÿ Interval
pemberian dosis terlalu jarang untuk menghasilkan respon yang diinginkan. ÿ Interaksi obat mengurangi jumlah
obat aktif yang tersedia. ÿ Durasi terapi obat terlalu singkat untuk menghasilkan respons yang diinginkan.
Diperlukan produk obat yang lebih aman karena faktor resiko. ÿ Interaksi obat menyebabkan reaksi
yang tidak diinginkan yang tidak berhubungan dengan dosis. ÿ Aturan dosis diberikan atau diubah
terlalu cepat. ÿ Produk obat menyebabkan reaksi alergi. ÿ Produk obat dikontraindikasikan karena
faktor risiko. ÿ Dosisnya terlalu tinggi, mengakibatkan toksisitas. ÿ Interval dosis terlalu pendek. ÿ
Interaksi obat mengurangi jumlah obat aktif yang tersedia. ÿ Terjadi interaksi obat yang
mengakibatkan reaksi toksik terhadap produk obat. ÿ Dosis obat diberikan terlalu cepat. ÿ Pasien
tidak mengerti instruksi. ÿ Pasien memilih untuk tidak minum obat. ÿ Pasien lupa minum obat. ÿ
Produk obat terlalu mahal untuk pasien. ÿ Pasien tidak dapat menelan atau menggunakan sendiri
produk obat dengan benar. ÿ Produk obat tidak tersedia untuk pasien.
Deskripsi Kategori
Keadaan atau peristiwa yang memiliki kapasitas untuk menyebabkan kesalahan.
B.
Masalah terkait obat terjadi tetapi kesalahan tidak sampai ke pasien.
C Terjadi masalah terkait obat yang sampai ke pasien, tetapi tidak membahayakan pasien.
D Terjadi masalah terkait obat yang sampai ke pasien dan memerlukan pemantauan untuk memastikan bahwa hal itu tidak
membahayakan pasien dan/atau memerlukan intervensi untuk menghindari bahaya.
e Terjadi masalah terkait obat yang mungkin berkontribusi atau mengakibatkan sementara
membahayakan pasien dan memerlukan intervensi.
F Terjadi masalah terkait obat yang mungkin berkontribusi atau mengakibatkan sementara
membahayakan pasien dan memerlukan rawat inap awal atau berkepanjangan.
G Masalah terkait obat terjadi yang mungkin telah berkontribusi atau mengakibatkan permanen
merugikan pasien.
H Terjadi masalah terkait obat yang memerlukan intervensi yang diperlukan untuk mempertahankan hidup.
Saya
Terjadi masalah terkait obat yang mungkin telah berkontribusi atau mengakibatkan pasien
kematian.
Machine Translated by Google

Tharanon et al. 5

"Dosis terlalu tinggi", DRP yang paling sering ditemukan dalam Tabel 3. Karakteristik pasien ICU.
penelitian ini, umumnya ditemukan pada kelompok antibiotik. Lima
Karakteristik (total n=374) Nilai
antibiotik teratas yang dosisnya paling sering disarankan oleh
apoteker untuk disesuaikan berdasarkan klirens kreatinin adalah Pria, n (%) 200 (53,6)
trimethoprim dan sulfamethoxazole, meropenem, levo floxacin, Perempuan, n (%) 174 (46,5)
fluconazole, dan colistin. Sementara itu, pemberian obat pelepasan Usia, tahun (rata-rata±SD) 61,8±19,1
yang diperpanjang dapat menyebabkan "obat tidak efektif," DRP Penyebab masuk unit perawatan intensif medis, n (%)
paling umum kedua, jika dihancurkan atau dihancurkan untuk Sepsis atau syok septik 216 (57.8)
pemberian selang nasogastrik. Pasien mungkin menderita toksisitas Hemodinamik tidak stabil 87 (23.3)
yang berpotensi tinggi dan ketidakmampuan untuk mengontrol Syok hemoragik atau hipovolemik 32 (8.6)
Henti jantung pasca 18 (4.8) 17 (4.5) 4 (1.0) 22±9.8
gejala dari pemberian bentuk sediaan yang tidak tepat.
Status epileptikus
Overdosis obat
Obat yang paling umum ditemukan membutuhkan terapi obat
Skor APACHE II, (rata-rata±SD)
tambahan (“butuh terapi obat tambahan”) berdasarkan penelitian
Lama tinggal di unit perawatan intensif medis, hari 15,5±10,8
adalah pelumas mata, penghambat pompa proton (PPI), dan obat
(rata-rata ± SD)
pencahar. Obat-obatan ini direkomendasikan untuk pasien ICU
Jumlah obat per pasien, median (min, max) 10 (5, 15)
untuk mencegah kejadian yang tidak menyenangkan pada pasien
yang sakit kritis, misalnya ulserasi kornea akibat hilangnya refleks SD: standar deviasi; APACHE II: Fisiologi Akut dan Evaluasi Kesehatan
berkedip selama kelumpuhan berkepanjangan, atas Kronis.

SEBUAH

Gambar 2. Jumlah dan persentase masalah terkait obat (DRP) di unit perawatan intensif medis yang diklasifikasikan berdasarkan kategori dan tingkat keparahan DRP.
Machine Translated by Google

6 Kedokteran Terbuka SAGE

Tabel 4. Deskripsi obat terkait masalah umum yang sering terdeteksi di unit perawatan intensif medis dan intervensi apoteker.

Obat yang berhubungan dengan masalah Deskripsi masalah terkait obat intervensi apoteker

1. Terapi obat yang tidak perlu

Asiklovir Asiklovir oral untuk profilaksis herpes simpleks secara Menghentikan asiklovir oral.
tidak sengaja dilanjutkan bersamaan dengan
gansiklovir intravena ketika pasien diduga terinfeksi
sitomegalovirus.
Tiamin Pemberian tiamin intravena pada pasien syok septik dapat Menghentikan tiamin intravena atau
meningkatkan klirens laktat dan mortalitas. Durasi tiamin beralih ke tiamin oral, vitamin B1- 6-12.
adalah 3-4 hari. Dalam prakteknya, tiamin dilanjutkan
tanpa indikasi setelah pasien keluar dari syok septik.

Penghambat pompa proton (PPI) PPI dapat mencegah ulkus akibat stres gastrointestinal Menghentikan PPI bila tidak ada indikasi.
perdarahan pada pasien sakit kritis dengan ventilasi
mekanik selama 48 jam. Namun demikian, PPI harus
dihentikan pada pasien rawat inap yang tidak sakit kritis.
Misalnya, pasien yang diekstubasi atau pasien yang
tidak memiliki bukti perdarahan gastrointestinal bagian atas.
2. Perlu tambahan terapi obat
Pelumas mata Pasien yang dibius berat dan lumpuh Pelumas mata diresepkan untuk pasien lumpuh.
dengan agen penghambat neuromuskuler umumnya
kehilangan refleks berkedip. Pelumas mata perlu
diresepkan untuk mencegah komplikasi kornea yang
serius seperti ulserasi kornea, infeksi, dan kehilangan
penglihatan.
Inhibitor pompa proton (PPI) Pasien yang memiliki risiko tinggi perdarahan gastrointestinal selama Profilaksis PPI selalu disarankan untuk
periode sakit kritis harus diresepkan profilaksis supresi asam. diresepkan pada pasien dengan ventilasi
mekanis.
Pencahar Obat pencahar harus diresepkan pada pasien yang Sembelit harus diamati secara ketat pada
memiliki obat penenang terutama obat opioid untuk pasien MICU. Obat pencahar atau pelunak
mencegah sembelit kronis. Konstipasi dapat menyebabkan feses harus diresepkan secara profilaksis
distensi dan ketidaknyamanan perut, toleransi yang buruk pada pasien yang dibius.
terhadap makanan enteral, kebingungan, dan obstruksi usus
dengan muntah dan risiko aspirasi paru. Ini juga dapat
dikaitkan dengan peningkatan tekanan intra-abdomen yang
dapat berdampak pada fungsi pernapasan.

Prokinetik Pasien yang mengalami gastroparesis atau sisa lambung Metoclopramide, erythromycin itopride, atau
konten setelah makan enteral harus dipertimbangkan untuk domperidone adalah prokinetik efektif yang
memulai prokinetik. dapat meningkatkan motilitas gastrointestinal.

3. Obat Meropenem
tidak efektif Pasien dengan dugaan sepsis atau syok septik umumnya Meropenem disarankan untuk
diresepkan meropenem sebagai antibiotik spektrum luas dihentikan dan diganti dengan antibiotik spektrum
empiris. Namun, de-eskalasi antibiotik harus disesuaikan spesifik atau sempit.
ketika kultur dan sensitivitas bakteri dilaporkan.

Pemberian obat pelepasan yang Menghancurkan obat untuk tabung nasogastrik Bentuk sediaan alternatif atau obat alternatif yang
diperpanjang administrasi adalah praktik umum. Namun, metode cocok untuk pemberian selang nasogastrik
penghancuran bentuk sediaan extended-release tidak tepat disarankan.
karena potensi risiko puncak toksik dan konsentrasi obat
yang tidak mencukupi.
4. Dosis terlalu rendah
1. Meropenem 2. Lima agen antimikroba terkait masalah terdeteksi untuk Meningkatkan dosis obat berdasarkan klirens
Piperacillin dan tazobactam 3. dosis yang terlalu rendah pada pasien yang sakit kritis kreatinin yang dihitung disarankan.
Gansiklovir ketika fungsi ginjal membaik tetapi penyesuaian dosis yang
4. Ceftazidime tepat tidak diresepkan.
5. Imipenem dan cilastatin
sodium

(Lanjutan)
Machine Translated by Google

Tharanon et al. 7

Tabel 4. (Lanjutan)

Obat yang berhubungan dengan masalah Deskripsi masalah terkait obat intervensi apoteker

Asam valproat Menggabungkan asam valproat dengan karbapenem Tingkat asam valproik dipantau dan
antibiotik dikaitkan dengan interaksi obat potensial yang antikonvulsan alternatifnya
menurunkan konsentrasi serum asam valproat dan mungkin dipertimbangkan.

membuat pasien terkena risiko kejang yang tidak terkontrol

dari konsentrasi asam valproat subterapeutik.

Propofol-cisatracurium Dissinkroni pasien-ventilator terdeteksi saat pasien sudah dibius Kompatibilitas obat intravena situs Y biasanya
dan lumpuh. Ketika apoteker MICU memantau sisi tempat tidur harus diperiksa oleh apoteker MICU.
pasien, ditemukan bahwa propofol dan cisatracurium diberikan
bersama pada rute intravena yang sama.

Pasangan obat ini tidak kompatibel melalui pemberian

intravena Y-site.

5. Reaksi obat yang merugikan

Fenitoin intravena Pasien mengalami hipotensi dengan bradikardia saat dia Pemantauan jantung yang hati-hati disarankan.
diberikan fenitoin intravena dengan kecepatan infus cepat (25mg/ Infus intravena fenitoin diturunkan untuk
menit). mencegah efek samping jantung.

Amiodaron Efek samping yang muncul akibat pengobatan Amiodarone ADR dipantau secara ketat pada pasien
amiodaron adalah hipotensi dan bradikardia. yang rentan.
Selain itu, pneumonitis interstisial kemungkinan merupakan
presentasi paling umum dari penyakit paru yang diinduksi
amiodaron, terutama pada pasien yang memiliki dosis amiodaron
lebih dari 400mg per hari.
Vankomisin Nefrotoksisitas terkait vankomisin ditemukan pada pasien Tingkat vankomisin dipantau untuk
yang sakit kritis. Sejumlah faktor yang berkontribusi terhadap meminimalkan toksisitas dan memaksimalkan kemanjuran.
cedera ginjal akut adalah kegagalan organ dan beberapa obat
nefrotoksik yang diberikan bersama.
Midazolam Hipotensi umumnya terjadi ketika midazolam intravena diberikan Pemberian midazolam
secara cepat pada pasien dengan hemodinamik tidak stabil. direkomendasikan untuk disuntikkan secara
intravena perlahan ke pasien.
vorikonazol-levofloksasin Vorikonazol dan levofloksasin adalah anggota antibiotik Pemantauan QTc diperlukan untuk memastikan
pemanjangan QTc yang diinduksi obat. keamanan
Risiko perpanjangan QTc yang lebih tinggi dapat terjadi ketika
banyak obat yang diinduksi diresepkan secara bersamaan.
6. Dosis terlalu tinggi
1. Trimetoprim dan Lima agen antimikroba terkait masalah terdeteksi untuk dosis Penurunan dosis obat berdasarkan klirens kreatinin
sulfametoksazol yang terlalu tinggi pada pasien yang sakit kritis ketika fungsi yang dihitung disarankan.
2. Meropenem 3. ginjal menurun tetapi tidak ada penyesuaian dosis yang tepat.
Levofloxacin
4. Flukonazol 5.
Colistin

Tacrolimus dan posaconazole Peningkatan kadar tacrolimus terdeteksi karena potensi interaksi Tacrolimus dipantau untuk meminimalkan
obat dari inhibitor kuat CYP3A4 (posaconazole). toksisitas dan memaksimalkan kemanjuran.

Siklosporin dan vorikonazol Peningkatan kadar siklosporin terdeteksi karena potensi interaksi obat Pemantauan obat terapeutik siklosporin dan
dari inhibitor CYP3A4 yang kuat (vorikonazol). vorikonazol dilakukan untuk meminimalkan
toksisitas dan memaksimalkan kemanjuran.

Ergotamin tartrat Dua kasus pasien HIV yang mengembangkan insufisiensi Pendidikan pasien dan interaksi obat dalam data
pembuluh darah perifer harus dirawat di MICU karena ergotisme berbasis komputer ditawarkan untuk mencegah
dari interaksi obat antara inhibitor protease antivirus (lopinavir/ efek samping obat yang serius.
ritonavir) dan ergotamine tartrate/caffeine.

MICU: unit perawatan intensif medis; ADR: reaksi obat yang merugikan.
Machine Translated by Google
8 Kedokteran Terbuka SAGE
perdarahan gastrointestinal, dan obstruksi usus atau gangguan
fungsi pernapasan akibat konstipasi kronis. Selain itu, hipotensi
umumnya terjadi sebagai ADR yang mungkin terkait dengan
fenitoin intravena, amiodaron, propofol, dan midazolam.
Nefrotoksisitas terjadi pada pasien yang diberi resep vankomisin
bersama dengan obat nefrotoksik lain seperti asiklovir, gansiklovir,
amikasin, dan kolistin.
Untuk memberikan kontribusi pengetahuan klinis apoteker MICU
yang berpengalaman dalam mendeteksi dan menyelesaikan DRP,
deskripsi obat terkait masalah umum yang sering terdeteksi
dijelaskan pada Tabel 4.
Tingkat keparahan DRPs yang paling banyak ditemukan di
MICU adalah DRP dengan tidak ada kerusakan yang dikategorikan
sebagai tingkat keparahan A, B, dan C sebesar 78,2%. DRP
dengan potensi bahaya dan DRP dengan bahaya masing-masing
adalah 21,3% dan 0,5%. Dalam praktiknya, setelah DRP terdeteksi,
intervensi apoteker klinis dilakukan dan didiskusikan dengan tim
multidisiplin untuk menyelesaikan penyebab masalah obat dan
mencapai kemanjuran dan keamanan terapi obat yang lebih tinggi.
Intervensi dirancang secara individual untuk setiap pasien yang
sakit kritis untuk menyelesaikan DRP, termasuk spektrum penuh
modifikasi dalam rejimen dosis obat, TDM, dan pemantauan ADR.
Ini termasuk memulai terapi obat baru, mengubah produk obat,
mengubah dosis dan / atau interval dosis, menghentikan terapi
obat, dan memberikan instruksi pasien atau rejimen dosis yang
dipersonalisasi. Intervensi apoteker klinis MICU dijelaskan pada
Tabel 4.
Diskusi
Ini adalah studi pertama DRP di MICU di rumah sakit universitas
tersier di Thailand dan intervensi apoteker klinis untuk resolusi
DRP. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melaporkan jenis
umum DRPs dan intervensi klinis apoteker di MICU, untuk
memandu apoteker klinis yang bekerja dalam pengaturan perawatan
kritis, terutama karena ada kesempatan yang tidak memadai bagi
apoteker Thailand saat ini untuk mendapatkan pengalaman khusus
di bidang farmasi. praktik dan implementasi nyata apoteker klinis
di ICU.
Prevalensi DRP yang terjadi pada pasien dewasa yang dirawat
di MICU selama 6 tahun adalah 73,9%. 698 DRP dievaluasi pada
374 pasien sakit kritis menggunakan definisi Cipolle et al.13. DRP
yang paling sering terjadi pada penelitian ini adalah dosis yang
terlalu tinggi (27,7%), hal ini sejalan dengan beberapa penelitian
sebelumnya.6,16,17 Penyebab dosis yang terlalu tinggi pada
penelitian ini kemungkinan disebabkan oleh gangguan ginjal yang
berhubungan dengan sepsis atau syok septik. Sebagian besar
golongan obat yang terdeteksi pada dosis yang terlalu tinggi dalam
penelitian ini adalah agen antimikroba, sesuai dengan penelitian
sebelumnya . 6,16,18,19 Lima agen antimikroba teratas yang
sering diintervensi untuk penyesuaian dosis menurut klirens
kreatinin yang dihitung menggunakan rumus Cockcroft dan Gault
adalah tri metoprim dan sulfametoksazol, meropenem, levofloxa
cin, flukonazol, dan kolistin. Selain itu, polifarmasi dapat
menyebabkan DDI dan menyebabkan dosis yang terlalu tinggi
karena konsentrasi obat dari obat target meningkat karena
penghambatan jalur metabolisme yang dimediasi CYP.20 CYP3A4
adalah enzim iso yang paling signifikan secara klinis dan terlibat
dalam sebagian besar interaksi obat.21 Beberapa obat ICU
dieliminasi melalui CYP3A4 jalur metabolisme. Dalam penelitian
ini, dilaporkan bahwa kadar tacrolimus atau siklosporin sangat
meningkat pada pasien transplantasi ginjal dari DDI karena
diresepkan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat seperti
posaconazole dan voriconazole untuk infeksi jamur invasif. Perlu
dicatat bahwa tingkat imunosupresif yang terlalu tinggi dapat
mengakibatkan efek samping, termasuk kerusakan ginjal dan
infeksi berat terkait supresi imun.22 Untuk meminimalkan efek
samping dan memaksimalkan kemanjuran obat, TDM adalah salah
satu intervensi penting dari apoteker untuk mengoptimalkan usia
dosis obat individu, terutama obat indeks terapi sempit.23 Dosis
terlalu rendah juga terdeteksi dengan 14,3% dari total DRPs.
Dosis subterapeutik ditemukan pada pasien yang mengalami
pemulihan ginjal setelah cedera ginjal akut, tetapi penyesuaian
dosis obat yang dibersihkan melalui ginjal tidak dipertimbangkan.
Dengan demikian, jenis utama intervensi apoteker klinis di MICU
adalah penyesuaian dosis untuk memastikan dosis dan frekuensi
yang tepat. Dosis obat yang optimal pada pasien yang sakit kritis
merupakan tantangan yang cukup besar karena pasien memiliki
kondisi klinis yang tidak stabil terkait dengan gagal ginjal atau hati
dan beberapa kali pasien ini menerima bantuan hidup
ekstrakorporeal atau terapi penggantian ginjal. Oleh karena itu,
dosis mungkin memerlukan penyesuaian yang sering selama penyakit serius tersebu
Obat yang tidak efektif dilaporkan 17,2% dari total DRPs.
Penyebab ketidakefektifan obat tersebut adalah bentuk sediaan
yang tidak sesuai untuk pemberian selang nasogastrik, yang
membutuhkan bentuk sediaan lain yang sesuai. Hasil ini sesuai
dengan penelitian sebelumnya.17,25,26 Obat umum yang tidak
efektif adalah PPI yang digunakan untuk profilaksis ulkus stres
pada pasien dengan ventilasi mekanis.27 Beberapa PPI tidak
dapat dihancurkan untuk pemberian selang nasogastrik karena
dibuat dengan pelet berlapis enterik untuk melindungi mereka dari
asam di perut yang dapat mengganggu efek obat.
Sebagai alternatif, PPI yang dapat terdispersi dan stabil dalam air,
seperti lansoprazole, akan menjadi obat pilihan untuk pasien MICU
dengan pemberian selang nasogastrik.25 Selain itu, kebutuhan
akan terapi obat tambahan merupakan 15,3% dari total DRP.
Kondisi tersering yang membutuhkan terapi obat tambahan
ditemukan pada pasien lumpuh dengan sindrom gangguan
pernapasan akut (ARDS) yang membutuhkan pelumas mata untuk
mencegah abrasi kornea.28,29 Konstipasi adalah kondisi berikut
yang harus selalu diperhatikan dan perlu dicegah pada pasien
yang dibius, terutama pada mereka yang menerima obat opioid;
oleh karena itu, obat pencahar sangat penting untuk mencegah
obstruksi usus atau aspirasi paru.30 Untuk meningkatkan mobilitas
usus selama sedasi dalam, obat prokinetik harus diresepkan untuk
merangsang gerakan usus untuk mengurangi kandungan residu
lambung.31 Penerimaan rumah sakit terkait dengan ketidakpatuhan
pengobatan juga telah dilakukan. diselidiki sebelumnya. Di dalam
Machine Translated by Google
Tharanon et al.
studi, metformin, produk insulin, dan beta blocker terkait dengan rawat
inap karena ketidakpatuhan pengobatan pasien. ADR biasanya terjadi di
ICU karena kompleksitas medis termasuk medikasi yang harus diwaspadai.
Dalam penelitian ini, ADR adalah 9,7% dari total DRPS.
Menurut definisi NCC-MERP yang dimodifikasi dalam penelitian ini,
persentase DRP yang berpotensi membahayakan (kategori keparahan
D) adalah 21,3%, yang sesuai dengan penelitian sebelumnya.32 Insiden
DRP tanpa bahaya (kategori keparahan A, B, dan C) adalah 78,2%. Ini
juga menyiratkan bahwa apoteker klinis MICU dapat mendeteksi dan
mengurangi DRP sebelum memperburuk kondisi pasien yang sakit kritis.
Hasil penelitian ini sejalan dengan Lee et al.8 yang melaporkan bahwa
perawatan kritis dan intervensi dari apoteker dalam tim multidisiplin dapat
meningkatkan kualitas perawatan ICU, keamanan obat, dan farmakoterapi.
Farmakoterapi dapat mengobati dan mencegah tidak hanya penyakit
tetapi kemungkinan DRPs. Pasien yang sakit kritis di MICU memiliki risiko
DRP yang lebih tinggi. Namun demikian, apoteker yang memiliki
pengalaman dan mengetahui DRP umum pada pasien yang sakit kritis
dapat meramalkan dan mencegah hasil berbahaya dari DRP tersebut.
Implikasi dari temuan ini adalah bahwa perawatan farmasi oleh apoteker
klinis di MICU dapat menyelesaikan berbagai jenis DRP pada pasien
sakit kritis menggunakan definisi Cipolle et al.13 untuk mengidentifikasi
penyebab DRP. Selain itu, banyak DRP yang umum dapat dicegah dan
dikelola sebelum terjadi dan membahayakan pasien. Penelitian ini
memiliki beberapa keterbatasan sebagai berikut. Pertama, penelitian ini
merupakan penelitian deskriptif retrospektif di mana tidak ada studi
intervensi atau uji coba terkontrol secara acak dari intervensi apoteker.
Kedua, penelitian ini dilakukan hanya di satu MICU di unit perawatan
tersier di rumah sakit universitas. Hasilnya mungkin tidak digeneralisasikan
ke pengaturan ICU lain dan negara lain. Dengan demikian, penelitian
selanjutnya dapat dilakukan dengan desain penelitian dan populasi
lainnya.
Kesimpulan
DRP yang paling sering diidentifikasi selama intervensi perawatan farmasi
di MICU di rumah sakit universitas tersier adalah dosis agen antimikroba
yang terlalu tinggi. Tingkat keparahan DRP yang terdeteksi dalam
penelitian ini sebagian besar adalah DRP tanpa bahaya. Intervensi
apoteker dilakukan untuk menyelesaikan DRP dan mengoptimalkan
farmakoterapi pada pasien sakit kritis.
Ucapan Terima Kasih Penulis
mengucapkan terima kasih kepada semua pasien yang berpartisipasi dalam
penelitian ini bersama dengan staf Rumah Sakit Ramathibodi atas bantuan dan
kerjasama mereka.
Kontribusi penulis
VT: informed consent, mengumpulkan, menganalisis dan menginterpretasikan
data, serta menulis dan merevisi naskah; KP: menganalisis dan menginterpretasikan
data, dan menulis naskah; PS: menganalisis dan menginterpretasikan data, serta
menulis dan merevisi naskah.
9
Ketersediaan data pendukung
Data yang digunakan dan/atau dianalisis selama penelitian ini tersedia dari penulis
korespondensi berdasarkan permintaan yang masuk akal.
Pernyataan kepentingan yang bertentangan
Penulis menyatakan tidak ada potensi konflik kepentingan sehubungan dengan
penelitian, kepenulisan, dan/atau publikasi artikel ini.
Persetujuan etis
Protokol penelitian telah disetujui oleh Institutional Review Boards of Mahidol
University (MURA2021/482). Tanggal persetujuan adalah 4 Juni 2021. Studi ini
mengikuti Deklarasi Helsinki, The Belmont Report, CIOMS Guideline, dan
International Conference on Harmonization in Good Clinical
Praktek (ICH-GCP).
Pendanaan
Penulis tidak menerima dukungan keuangan untuk penelitian, pengiriman penulis,
dan/atau publikasi artikel ini.
Penjelasan dan persetujuan
Informed consent tertulis tidak dicari untuk penelitian ini karena sifat penelitian
retrospektif. Informed consent tertulis dibebaskan dan disetujui oleh Institutional
Review Boards of Mahidol University (MURA2021/482).
ID ORCID
Vichapat Tharanon https://orcid.org/0000-0003-2830-9248
Referensi
1. Yayasan Jaringan Perawatan Farmasi Eropa (PCNE). Klasifikasi PCNE untuk
masalah terkait obat V 6.2, 2010, https://www.pcne.org/upload/files/
11_PCNE_classification_V6-2.pdf ( diakses 2 Juli 2021).
2. Singh H, Kumar BN, Sinha T, dkk. Insiden dan sifat masuk rumah sakit terkait
obat: studi observasi 6 bulan di rumah sakit perawatan kesehatan tersier. J
Pharmacol Apoteker 2011; 2(1): 17–20.
3. Cullen DJ, Sweitzer BJ, Bates DW, dkk. Efek samping obat yang dapat
dicegah pada pasien rawat inap: studi perbandingan unit perawatan intensif
dan perawatan umum. Crit Care Med 1997; 25(8): 1289–1297.
4. Hisham M, Sivakumar MN dan Veerasekar G. Dampak apoteker klinis di Unit
Perawatan Intensif India. Indian J Crit Care Med 2016; 20(2): 78–83.
5. Moyen E, Camiré E dan Stelfox HT. Tinjauan klinis: kesalahan pengobatan
dalam perawatan kritis. Perawatan Kritis 2008; 12(2): 208.
6. Chiang LH, Huang YL dan Tsai TC. Intervensi farmasi klinis pada pasien unit
perawatan intensif. J Clin Pharm Ada 2021; 46(1): 128–133.
7. Camiré E, Moyen E dan Stelfox HT. Kesalahan pengobatan dalam perawatan
kritis: faktor risiko, pencegahan dan pengungkapan. CMAJ 2009; 180(9):
936–943.
8. Lee H, Ryu K, Sohn Y, dkk. Dampak pada hasil pasien dari partisipasi
apoteker dalam tim perawatan kritis multidisiplin: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. Crit Care Med 2019; 47(9): 1243–1250.
Machine Translated by Google
10
9. Johansen ET, Hausreis SM, Mowinckel AS, dkk. Pengaruh penerapan
layanan apoteker klinis di ICU campuran Norwegia. Eur J Hosp
Pharm 2016; 23(4): 197–202.
10. Sakthong P, Suksanga P, Sakulbumrungsil R, dkk.
Pengembangan Ukuran Hasil yang Dilaporkan Pasien dari Terapi
Farmasi untuk Kualitas Hidup (PROMPT-QoL): instrumen baru untuk
manajemen pengobatan. Res Social Adm Pharm 2015; 11(3): 315–
338.
11. Dasta JF dan Armstrong DK. Dampak farmakoekonomi dari pasien
bedah yang sakit kritis. Obat Intell Clin Pharm 1988; 22(12): 994–998.
12. Schumock GT dan Thornton JP. Berfokus pada pencegahan reaksi
obat yang merugikan. Rumah Sakit Farmasi 1992; 27(6): 538.
13. Cipolle RJ, Strand LM dan Morley PC. Praktek perawatan farmasi:
pendekatan yang berpusat pada pasien untuk layanan pengelolaan
obat. edisi ke-3. New York: McGraw Hill, 2012.
14. Dewan Koordinasi Nasional untuk Pelaporan dan Pencegahan
Kesalahan Pengobatan (NCC MERP). NCC MERP taxonomy of med
ication errors, 2001, https://www.nccmerp.org/sites/default/ files/
taxonomy2001-07-31.pdf (diakses 2 Juli 2021).
15. Lundereng K, Sund J, Sporsem H, dkk. Prevalensi CPC-114 dan
pengelolaan masalah terkait obat di unit perawatan intensif. Eur J
Hosp Pharm 2013; 20(suplai 1): A206.
16. Jiang SP, Chen J, Zhang XG, dkk. Implementasi intervensi apoteker
dan penilaian kesalahan pengobatan di
unit perawatan intensif rumah sakit tersier Cina. Ther Clin Risk
Manag 2014; 10: 861–866.
17. Cvikl M dan Sinkoviÿ A. Intervensi apoteker klinis di unit perawatan
intensif medis—analisis retrospektif.
Bosn J Basic Med Sci 2020; 20(4): 495–501.
18. Lodise TP, Nau R, Kinzig M, dkk. Farmakodinamik ceftazidime dan
meropenem dalam cairan serebrospinal: hasil pemodelan
farmakokinetik populasi dan simulasi Monte Carlo. J Antimicrob
Chemother 2007; 60(5): 1038– 1044.
19. Aghili M dan Kasturirangan MN. Seorang apoteker klinis memimpin
pendekatan terpadu untuk evaluasi kesalahan pengobatan di antara
pasien unit perawatan intensif medis. Kesehatan Berbasis Int J Evidc.
Epub jelang cetak 8 Juni 2020. DOI: 10.1097/ XEB.00000000000000228. 32. Klopotowska JE, Kuiper R, van Kan HJ, dkk. Partisipasi selanjutnya
20. Bakker T, Abu-Hanna A, Dongelmans DA, dkk. Interaksi obat-obat
potensial yang relevan secara klinis dalam perawatan intensif
Kedokteran Terbuka SAGE
pasien: studi multicenter observasional retrospektif besar.
J Crit Care 2021; 62: 124–130.
21. Sychev DA, Ashraf GM, Svistunov AA, dkk. Isoenzim sitokrom P450
dan beberapa peluang baru untuk prediksi interaksi obat negatif in
vivo. Obat Des Devel Ada 2018; 12: 1147–1156.
22. Toksisitas inhibitor Karolin A, Genitsch V dan Sidler D. Calcineurin
pada transplantasi organ padat. Farmakologi 2021; 106(7–8): 347–
355.
23. Kang JS dan Lee MH. Tinjauan pemantauan obat terapeutik. Dokter
Magang J Korea 2009; 24(1): 1–10.
24. Reinau D, Furrer C, Stämpfli D, dkk. Evaluasi masalah terkait obat
dan intervensi apoteker klinis berikutnya di rumah sakit universitas
Swiss. J Clin Pharm Ada 2019; 44(6): 924–931.
25. Sohrevardi SM, Jarahzadeh MH, Mirzaei E, dkk. Kesalahan pengobatan
pada pasien dengan selang makanan enteral di unit perawatan
intensif. Praktik Farmasi J Res 2017; 6(2): 100–105.
26. Induja L, Aslam TA and Andhuvan G. Intervensi apoteker dan
penyusunan manual dalam pemberian obat melalui selang makanan
enteral. Int J Pharm Farm Sci 2018; 10(12): 21–24.
27. Zhou X, Fang H, Xu J, dkk. Profilaksis ulkus stres dengan inhibitor
pompa proton atau antagonis reseptor histamin 2 pada orang dewasa
yang sakit kritis — meta-analisis uji coba terkontrol secara acak
dengan analisis sekuensial uji coba. BMC Gastroenterol 2019; 19(1): 193.
28. Lenart SB dan Garrity JA. Perawatan mata untuk pasien yang
menerima agen penghambat neuromuskuler atau propofol selama
ventilasi mekanis. Am J Crit Care 2000; 9(3): 188–191.
29. Hearne BJ, Hearne EG, Montgomery H, dkk. Perawatan mata di unit
perawatan intensif. J Intensive Care Soc 2018; 19(4): 345–350.
30. Mostafa SM, Bhandari S, Ritchie G, dkk. Sembelit dan implikasinya
pada pasien yang sakit kritis. Br J Anest 2003; 91(6): 815–819.
31. Lewis K, Alqahtani Z, Mcintyre L, dkk. Kemanjuran dan keamanan
agen prokinetik pada pasien sakit kritis yang menerima nutrisi enteral:
tinjauan sistematis dan meta-analisis uji coba acak. Perawatan Kritis
2016; 20(1): 259.
dari seorang apoteker rumah sakit di unit perawatan intensif Belanda
mengurangi kesalahan resep dan bahaya pasien yang terkait: sebuah
studi intervensi. Perawatan Kritis 2010; 14(5): R174.