GAMBAR 1.2–32. Diagram sirkuit intrinsik ganglia basal.

Neuron striatal yang

mengandung substansi P (SP) mengirimkan proyeksi penghambatan langsung ke

segmen internal globus pallidus, sedangkan neuron yang mengandung enkephalin

memberikan proyeksi penghambatan ke neuron GABA di segmen eksternal

globus pallidus, yang diproyeksikan ke segmen internal globus pallidus. globus

palidus. Nukleus subthalamus menerima proyeksi dari segmen luar globus

pallidus dan memproyeksikan kembali ke kedua segmen. Akhirnya, nukleus

subthalamic dan globus pallidus menonjol ke luar substansia nigra pars reticulata.

Secara historis, sistem motorik telah dibagi menjadi komponen piramidal

(kortikospinal) dan ekstrapiramidal (ganglia basal); pembagian ini didasarkan

pada temuan klinis yang menunjukkan bahwa lesi pada setiap sistem

menghasilkan sindrom motorik yang berbeda. Misalnya, lesi pada sistem

ekstrapiramidal menyebabkan gerakan yang tidak disengaja, perubahan tonus otot,

dan gerakan yang lambat; Lesi pada sistem piramidal menyebabkan spastisitas

dan kelumpuhan. Karena temuan ini, sistem piramidal dan ekstrapiramidal

dianggap mengontrol gerakan sukarela dan tidak sukarela secara mandiri. Namun,

pembagian ini tidak lagi akurat karena beberapa alasan. Pertama, struktur otak lain

di luar sistem piramida dan ekstrapiramidal tradisional, seperti otak kecil, terlibat

dalam kontrol gerakan. Kedua, sistem piramidal dan ekstrapiramidal tidak berdiri

sendiri; sirkuit saraf dari sistem ini saling berhubungan. Misalnya, ganglia basalis

mempengaruhi perilaku motorik melalui daerah tertentu dari korteks serebral,

yang kemudian secara langsung (melalui saluran kortikospinalis) atau tidak

langsung (melalui inti batang otak tertentu) menghasilkan aktivitas motorik.

Akhirnya, meskipun ganglia basalis penting dalam pengendalian gerakan, sistem

saraf ini tampaknya juga terlibat dalam fungsi otak lainnya. Studi yang lebih baru

tentang koneksi ganglia basal di NHP juga mendukung peran struktur ini dalam

fungsi kognitif. DLPFC telah terbukti menerima input dari bagian thalamus yang

menjadi target proyeksi dari lokasi tertentu dalam segmen internal globus

pallidus, memberikan bukti untuk jalur pallidotalamokortikal yang berbeda. Selain

menghubungkan daerah asosiasi korteks serebral, seperti daerah prefrontal dan

parietal posterior, dengan kontrol aktivitas motorik di korteks motorik primer,

beberapa output dari ganglia basal tampaknya diarahkan kembali ke daerah

prefrontal. korteks. Temuan ini menunjukkan bahwa loop "tertutup" hadir antara

korteks prefrontal dan ganglia basal, yang mungkin memiliki fungsi kognitif

daripada fungsi motorik.

Sistem Limbik

Konsep sistem limbik sebagai substrat saraf untuk pengalaman dan ekspresi

emosional memiliki sejarah yang kaya namun kontroversial. Lebih dari 100 tahun

yang lalu, Paul Broca menerapkan istilah limbik (dari bahasa Latin limbus, yang

berarti "perbatasan") ke tepi melengkung korteks, termasuk cingulate dan gyri

parahippocampal, yang terletak di persimpangan diencephalon dan belahan otak.

(Gbr. 1.2–34). Pada tahun 1937, James Papez mendalilkan, terutama berdasarkan

data anatomi, bahwa daerah kortikal ini terkait dengan hippocampus, badan

mammillary, dan talamus anterior dalam sirkuit yang memediasi perilaku

emosional (Gbr. 1.2-35). Konsep ini didukung oleh karya Heinrich Klüver dan
Paul Bucy, yang menunjukkan bahwa lesi lobus temporal, yang mengganggu

komponen sirkuit, mengubah respons afektif di NHP. Pada tahun 1952, Paul

MacLean menciptakan istilah sistem limbik untuk menggambarkan lobus limbik

Broca dan inti subkortikal terkait sebagai substrat saraf untuk emosi. Namun,

selama 40 tahun terakhir, menjadi jelas bahwa beberapa struktur limbik (misalnya,

hipokampus) juga terlibat dalam proses otak kompleks lainnya, seperti memori.

Selain itu, memperluas pengetahuan tentang konektivitas struktur limbik

tradisional telah membuat semakin sulit untuk menentukan batas-batas sistem

limbik. Terlepas dari keterbatasan ini, konsep sistem limbik mungkin masih

merupakan cara yang berguna untuk menggambarkan sirkuit yang

menghubungkan struktur telensefalik tertentu dan proses kognitifnya dengan

hipotalamus dan jalur keluarannya yang mengontrol fungsi otonom, somatik, dan

endokrin.

Struktur Utama. Seperti yang disarankan sebelumnya, tidak ada kebulatan suara

pada struktur otak yang membentuk sistem limbik. Bagian ini mencakup daerah

otak yang paling sering terdaftar sebagai komponen sistem limbik: girus cingulate

dan parahippocampal (korteks limbik), formasi hipokampus, amigdala, area

septum, hipotalamus, dan area talamus dan kortikal terkait.

KORTEKS LIMBIK. Korteks limbik terdiri dari dua wilayah umum, girus

cingulate dan girus parahippocampal (Gbr. 1.2-34). Gyrus cingulate, bentangan

korteks berbentuk C yang terletak di dorsal dan mengikuti corpus callosum,

mencakup beberapa daerah kortikal yang ditentukan oleh hubungannya dengan

corpus callosum (Gbr. 1.2-36). Misalnya, cingulate anterior subgenual terletak di

bagian ventral corpus callosum, memanjang dari batas anterior genu ke rostrum

(Gbr. 1.2-36). Singulat anterior subgenual terdiri dari area Brodmann 25 dan

bagian subkallosal dari area Brodmann 32 dan 24. Singulata anterior subgenual

terhubung ke struktur lain dari sistem limbik, seperti amigdala dan hipotalamus,

daerah otak juga sering dikaitkan dengan depresi. Studi pencitraan terbaru

mengungkapkan bahwa cingulate anterior subgenual terlalu aktif pada orang

dengan depresi dan bahwa berbagai perawatan, seperti antidepresan, terapi

elektrokonvulsif (ECT), dan stimulasi magnetik transkranial berulang (RTM),

mengakibatkan penurunan aktivitas di daerah ini. . Selain itu, dalam studi awal

pasien dengan depresi resisten pengobatan, stimulasi otak dalam (DBS) dari

cingulate anterior subgenual dan materi putih yang mendasarinya telah terbukti

efektif dalam pengurangan gejala. Penting untuk dicatat bahwa respons yang

didokumentasikan setelah stimulasi DBS kemungkinan dihasilkan dari tidak

hanya aktivasi langsung cingulate anterior subgenual, tetapi juga aktivasi daerah

otak yang terhubung langsung dengannya, termasuk amigdala, hipotalamus, dan

hippocampus. Area-area ini terhubung ke cingulate anterior subgenual melalui

bundel callosum, fasciculus uncinated, dan fasciculus subcortical dan stimulasi

saluran materi putih ini diperlukan untuk respons antidepresan terhadap DBS.

Selain itu, aktivasi transsinaptik dari area yang tidak terhubung langsung ke

cingulated anterior subgenual, seperti DLPFC dan insula, mungkin juga berperan

dalam efek antidepresan DBS.

GAMBAR 1.2–33. Diagram keluaran sistem ganglia basalis. Segmen internal

globus pallidus memproyeksikan ke inti tengah (CM), ventral lateral (VL), dan

ventral anterior (VA) talamus. Nukleus tersebut kemudian diproyeksikan ke

korteks sensorimotor, prefrontal, dan premotor. Substantia nigra pars reticulata

juga memproyeksikan ke inti VL dan VA.

GAMBAR 1.2–34. Gambar skema struktur anatomi utama sistem limbik. Gyri

cingulate dan parahippocampal membentuk "lobus limbik", tepi jaringan yang

terletak di sepanjang persimpangan diensefalon dan hemisfer serebral. (Diadaptasi

dari Hendelman WJ. Student's Atlas of Neuroanatomy. Philadelphia, PA: WB

Saunders; 1994:179.)
GAMBAR 1.2–35. Diagram sirkuit saraf untuk emosi seperti yang awalnya

diusulkan oleh James Papez.

GAMBAR 1.2–36. Foto aspek medial dari belahan kiri otak manusia yang

menunjukkan subdivisi yang berbeda dari cingulate gyrus. sACC, korteks

cingulate anterior subgenual; pACC, korteks cingulate anterior pregenual; PKS,

korteks midcingulate; PCC, korteks cingulate posterior; RSC, korteks cingulate

retrosplenial; ccg, genu dari corpus callosum; ccs, splenium corpus callosum.

Habenula, meskipun secara teknis bagian dari epithalamus, memiliki hubungan

yang signifikan dalam sistem limbik dan dibagi menjadi subdivisi medial dan

lateral. Habenula lateral berfungsi sebagai hub yang menghubungkan sirkuit

limbik, ganglia basal, dan batang otak. Tautan ini, khususnya yang melibatkan

proyeksi dari habenula lateral ke neuron serotonergik dari inti raphe dan sel
dopaminergik VTA, menunjukkan bahwa habenula lateral mungkin terlibat dalam

regulasi suasana hati dan gangguan, seperti depresi. Studi awal yang menargetkan

habenula lateral untuk DBS telah berhasil dan membuka pintu untuk studi lebih

lanjut tentang wilayah otak ini dalam patofisiologi dan pengobatan depresi.

Seperti yang diilustrasikan pada Gambar 1.2–36, girus cingulata sangat luas dan

saat girus cingulata berjalan ke posterior, girus cingulata menjadi kontinu (melalui

bundel serat cingulum di substansia alba) dengan girus parahippocampal, yang

terletak di MTL, yang berisi beberapa daerah sitoarsitektonik. Salah satu yang

paling penting dari wilayah ini adalah korteks entorhinal, yang tidak hanya

menyalurkan informasi kortikal yang sangat diproses ke formasi hipokampus,

tetapi juga merupakan jalur keluaran utama dari formasi hipokampus.

FORMASI HIPPOCAMPAL. Formasi hippocampus terdiri dari tiga zona

berbeda—dentate gyrus, hippocampus, dan subicular complex—dan terletak di

dasar kornu temporal dari ventrikel lateral (Gbr. 1.2-10). Zona ini terdiri dari strip

jaringan kortikal yang berdekatan yang berjalan dalam arah rostral-kaudal, tetapi

melipat satu sama lain secara mediolateral secara spiral, menghasilkan

penampilan berbentuk C. Gyrus dentate terdiri dari tiga lapisan: lapisan molekuler

luar, aselular, yang menghadap ruang subarachnoid fisura hipokampus; lapisan

tengah terdiri dari sel-sel granula; dan lapisan polimorfik bagian dalam (Gbr. 1.2-

37). Sel-sel granula memperpanjang pohon dendritik mereka ke dalam lapisan

molekuler dan menimbulkan akson yang membentuk proyeksi serat berlumut ke

hipokampus.
Hippocampus juga merupakan struktur trilaminate yang terdiri dari lapisan

molekuler dan polimorfik dan lapisan tengah yang mengandung neuron piramidal.

Berdasarkan perbedaan dalam cytoarchitecture dan konektivitas, hippocampus

dapat dibagi menjadi tiga bidang yang berbeda, yang telah diberi label CA3, CA2,

dan CA1 (Gbr. 1.2-37). (CA berasal dari istilah cornu ammonis setelah dewa

Mesir Amon, yang digambarkan dengan tanduk domba jantan, yang menurut

beberapa peneliti awal menggambarkan bentuk hippocampus.) Ada

ketidaksepakatan mengenai apa yang disebut wilayah CA4. Terminologi ini telah

diterapkan pada bagian hipokampus yang berdekatan dengan CA3 dan di dalam

"C" yang dibuat oleh lapisan sel granul dentate gyrus. Studi hubungan telah

mengungkapkan, bagaimanapun, bahwa area ini lebih dekat hubungannya dengan

dentate gyrus dan harus dirujuk lebih tepat sebagai daerah hilus atau hilus dari

dentate gyrus (Gbr. 1.2-37). Materi putih yang berdekatan dengan lapisan

polimorfik hipokampus dikenal sebagai alveus. Akson dalam struktur ini

berkontribusi pada fimbria, yang, pada ujung kaudal hipokampus, menjadi crus

fornix. Struktur bilateral ini bertemu untuk membentuk corpus fornix, yang

berjalan ke anterior dan kemudian berbelok ke inferior untuk membentuk columna

fornix, yang melewati hipotalamus ke corpus mammillaris (Gbr. 1.2-38).

Kompleks subicular umumnya dianggap memiliki tiga komponen —

presubiculum, parasubiculum, dan subiculum — yang bersama-sama berfungsi

sebagai daerah transisi antara hippocampus dan gyrus parahippocampal.

GAMBAR 1.2–37. Fotomikrograf neuron imunoreaktif untuk protein nuklir

spesifik neuron dalam formasi hipokampus manusia. Immunostaining

menggambarkan komponen utama dari formasi hipokampus, seperti dentate

gyrus. Bilah skala = 1 mm.

GAMBAR 1.2–38. Gambar skematis tampilan penampang formasi hipokampus

dan jalur forniks yang membentang antara struktur tersebut dan badan

mammillary. (Diadaptasi dari Hendelman WJ. Student's Atlas of Neuroanatomy.

Philadelphia, PA: WB Saunders; 1994:189.)

Komponen formasi hippocampal memiliki pola konektivitas intrinsik yang

berbeda yang sebagian besar searah dan menyediakan aliran informasi tertentu.

Masukan utama untuk pembentukan hipokampus muncul dari neuron di lapisan II

dan III korteks entorhinal yang menonjol melalui jalur perforan (yaitu, melalui
subikulum dan hipokampus) ke dua pertiga luar lapisan molekuler dentate gyrus,

dimana mereka bersinaps pada dendrit sel granula. Akson serat berlumut sel

granula memberikan proyeksi ke neuron piramidal bidang CA3 hipokampus.

Kolateral akson dari neuron piramidal CA3 diproyeksikan dalam CA3 dan,

melalui apa yang disebut kolateral Schäffer, ke bidang CA1 hipokampus. Wilayah

ini memproyeksikan ke kompleks subicular, yang memberikan output ke korteks

entorhinal, menyelesaikan sirkuit.

AMYGDALA. Terletak di MTL tepat di depan formasi hippocampal adalah

sekelompok nukleus yang disebut sebagai amigdala (Gbr. 1.2-9). Inti ini

membentuk beberapa kelompok yang berbeda: kompleks basolateral, kelompok

amigdaloid sentromedial, dan kelompok penciuman, yang mencakup inti

amigdaloid kortikal. Inti ini biasanya digambarkan menggunakan fitur

cytoarchitectural diungkapkan oleh pewarnaan Nissl. Namun, arsitektur kemo dari

akson yang mengandung reseptor cannabinoid CB1 juga dengan jelas membatasi

nukleus ini (Gbr. 1.2-39). Imunoreaktivitas reseptor CB1 ditemukan dalam inti

basolateral, yang terbesar dari tiga kelompok, sedangkan inti pusat dan medial

tidak memiliki pelabelan reseptor CB1. Kompleks basolateral berbeda dari inti

amigdaloid yang tersisa dalam banyak hal. Meskipun kompleks basolateral bukan

struktur laminasi, konektivitasnya dan beberapa karakteristik anatomi lainnya

lebih mirip dengan daerah kortikal daripada inti amigdaloid yang tersisa.

Misalnya, inti basolateral secara langsung dan timbal balik terhubung dengan

korteks temporal, insular, dan prefrontal. Selain itu, mirip dengan beberapa daerah

kortikal, kompleks basolateral berbagi koneksi dua arah dengan nukleus talamus

dorsal medial dan menerima proyeksi dari garis tengah dan nukleus talamus
intralaminar. Akhirnya, neuron dari kompleks basolateral dengan morfologi

seperti piramida tampaknya memberikan proyeksi ke striatum yang menggunakan

asam amino rangsang sebagai neurotransmiter. Berdasarkan karakteristik anatomi

ini, seseorang dapat berhipotesis bahwa kompleks basolateral sebenarnya

berfungsi mirip dengan wilayah kortikal multimodal.

Sebaliknya, amigdala sentromedial tampaknya menjadi bagian dari struktur yang

lebih besar yang terus menerus melalui sublenticular substantia innominata

dengan inti dasar stria terminalis (BNST). Struktur yang lebih besar ini, yang

disebut amigdala yang diperluas, terdiri dari dua subdivisi utama. Subdivisi

sentral dari amigdala yang diperluas meliputi nukleus amigdaloid sentral dan

bagian lateral BNST. Subdivisi ini terhubung secara timbal balik dengan daerah

viscerosensori dan visceromotor batang otak dan dengan hipotalamus lateral.

Selain itu, ia menerima aferen dari daerah limbik kortikal dan kompleks

amigdaloid basolateral. Sebaliknya, subdivisi medial amigdala yang diperpanjang,

terdiri dari nukleus amigdaloid medial dan perluasannya ke bagian medial BNST,

dibedakan oleh hubungan timbal balik dengan bagian medial atau endokrin

hipotalamus.

DAERAH SEPTAL. Area septum adalah struktur materi abu-abu yang terletak

tepat di atas komisura anterior (Gbr. 1.2-40). Nukleus septum secara timbal balik

terhubung dengan hipokampus, amigdala, dan hipotalamus, dan diproyeksikan ke

banyak struktur di batang otak.