.

Fungsi Anatomi dan Umum

Sistem saraf otonom, juga disebut sistem saraf visceral, vegetatif, atau tak disengaja, didistribusikan
secara luas ke seluruh tubuh dan mengatur fungsi otonom yang terjadi tanpa kontrol sadar. Di
pinggiran, itu terdiri dari saraf, ganglia, dan pleksus yang menginervasi jantung, pembuluh darah,
kelenjar, organ visceral lainnya, dan otot polos di berbagai jaringan.

Perbedaan antara Saraf Autonomis dan Somatik

Saraf eferen dari sistem tak sadar memasok semua struktur tubuh yang dipersarafi kecuali otot
rangka, yang dilayani oleh saraf somatik. Persimpangan sinaptik paling distal dalam busur refleks
otonom terjadi pada ganglia yang seluruhnya di luar sumbu serebrospinal. Ganglia ini adalah
struktur kecil tapi kompleks yang mengandung sinapsis axodendritik antara neuron preganglionik
dan postganglionik. Saraf somatik tidak mengandung ganglia perifer, dan sinapsis terletak
seluruhnya dalam sumbu serebrospinal. Banyak saraf otonom membentuk pleksus perifer yang luas,
tetapi jaringan seperti itu tidak ada pada sistem somatik. Sedangkan saraf motorik ke otot rangka
mielin, saraf otonom postganglionik umumnya nonmielinasi. Ketika saraf eferen tulang belakang
terganggu, otot rangka denervasi kekurangan nada miogenik, lumpuh, dan atrofi, sedangkan otot
polos dan kelenjar umumnya mempertahankan beberapa tingkat aktivitas spontan terlepas dari
persarafan utuh.

Serat Aceren Visceral

Serat aferen dari struktur visceral adalah penghubung pertama dalam lengkung refleks sistem
otonom. Dengan pengecualian tertentu, seperti refleks akson lokal, sebagian besar refleks visceral
dimediasi melalui sistem saraf pusat (SSP).

Informasi tentang status organ visceral ditransmisikan ke SSP melalui dua sistem sensorik utama:
sistem saraf visceral saraf kranial (parasimpatis) dan sistem aferen visceral spinal (simpatik) (Saper,
2002). Sistem sensor visceral kranial membawa terutama informasi sensoror dan kemosensor,
sedangkan aferen dari sistem visceral tulang belakang terutama menyampaikan sensasi yang
berkaitan dengan suhu dan cedera jaringan yang berasal dari mekanik, kimia, atau termal. Informasi
sensorik kranial memasuki CNS oleh empat saraf kranial: trigeminal (V), wajah (VII),
glossopharyngeal (IX), dan saraf vagus (X). Keempat saraf kranial mentransmisikan informasi sensorik
visceral dari wajah dan kepala bagian dalam (V); lidah (rasa, VII); langit-langit keras dan bagian atas
orofaring (IX); dan tubuh karotis, bagian bawah orofaring, laring, trakea, esofagus, dan organ toraks
dan abdomen (X), dengan pengecualian visera panggul. Visera panggul dipersarafi oleh saraf dari
segmen tulang belakang sakral kedua hingga keempat.

Aferen visceral dari keempat saraf kranial ini berakhir secara topografi di nukleus soliter (STN)
(Altschuler et al., 1989). Situs yang paling masif untuk pemutusan serat dari STN adalah nukleus
parabrachial, yang merupakan stasiun relai utama. Inti parabrachial terdiri dari setidaknya 13
subnukleus terpisah, yang pada gilirannya memproyeksikan secara luas ke berbagai situs di batang
otak, hipotalamus, otak depan basal, thalamus, dan korteks serebral. Proyeksi langsung lainnya dari
STN juga menginervasi struktur otak ini.
Aferen sensorik dari organ visceral juga memasuki SSP dari saraf tulang belakang. Mereka yang
peduli dengan kemosensasi otot dapat timbul pada semua level tulang belakang, sedangkan aferen
sensoris visceral simpatis umumnya timbul pada level toraks di mana neuron preganglionik simpatis
ditemukan. Aferen sensorik pelvis dari segmen tulang belakang S2-S4 masuk pada level itu dan
penting untuk pengaturan aliran parasimpatis sakral. Secara umum, aferen visceral yang masuk ke
saraf tulang belakang menyampaikan informasi yang berkaitan dengan suhu serta input visceral
nosiseptif terkait dengan stimulasi mekanik, kimia, dan termal. Jalur utama yang diambil oleh aferen
visceral spinal yang menanjak adalah kompleks dan kontroversial (Saper, 2002). Paling mungkin
bertemu dengan aferen muskuloskeletal dan kulit dan naik oleh traktus spinothalamic dan
spinoreticular. Lainnya naik oleh kolom punggung. Fitur penting dari jalur menaik adalah bahwa
mereka menyediakan jaminan yang menyatu dengan jalur sensorik visceral kranial di hampir setiap
tingkat (Saper, 2000). Pada tingkat batang otak, jaminan dari sistem tulang belakang menyatu
dengan sistem sensor saraf kranial di STN, medula ventrolateral, dan nukleus parabrachial. Pada
tingkat otak depan, sistem tulang belakang muncul untuk membentuk kelanjutan posterolateral dari
thalamus sensorik kranial visceral dan korteks (Saper, 2000).

Neurotransmitter yang memediasi transmisi dari serat sensorik belum dikarakteristikkan secara
tegas. Zat terkait dan peptida terkait gen kalsitonin (CGRP), yang terdapat dalam serat sensorik
aferen, di ganglia akar dorsal, dan di tanduk dorsal medula spinalis, merupakan kandidat utama
neurotransmiter yang mengkomunikasikan stimulasi nosiseptif dari perifer ke perifer. sumsum
tulang belakang dan struktur yang lebih tinggi. Peptida neuroaktif lain, termasuk somatostatin,
vasoaktif intestinal polypeptide (VIP), dan cholecystokinin, juga telah ditemukan dalam neuron
sensorik (Hökfelt et al., 2000), dan satu atau lebih peptida tersebut dapat berperan dalam transmisi
impuls aferen dari struktur otonom. ATP tampaknya merupakan neurotransmitter pada neuron
sensorik tertentu, termasuk yang menginervasi kandung kemih. Enkephalins, hadir dalam
interneuron di sumsum tulang belakang dorsal (dalam area yang disebut substantia gelatinosa),
memiliki efek antinociceptive yang tampaknya muncul dari tindakan presinaptik dan postinaptik
untuk menghambat pelepasan zat P dan mengurangi aktivitas sel yang diproyeksikan dari tulang
belakang. kabel ke pusat yang lebih tinggi di CNS. Asam amino rangsang glutamat dan aspartat juga
memainkan peran utama dalam transmisi respons sensorik ke sumsum tulang belakang.

Koneksi Otonomi PusatMungkin tidak ada pusat integrasi otonom atau somatik murni, dan tumpang
tindih yang luas terjadi. Respons somatik selalu disertai dengan respons visceral, dan sebaliknya.
Refleks otonom dapat ditimbulkan pada tingkat sumsum tulang belakang. Mereka jelas ditunjukkan
pada hewan percobaan atau manusia dengan transeksi sumsum tulang belakang dan
dimanifestasikan oleh keringat, perubahan tekanan darah, respons vasomotor terhadap perubahan
suhu, dan pengosongan refleks dari kandung kemih, rektum, dan vesikula seminalis. Konsekuensi
sentral yang luas dari sistem saraf otonom ada di atas tingkat medula spinalis. Sebagai contoh,
integrasi kontrol respirasi di medula oblongata sudah dikenal luas. Hipotalamus dan STN umumnya
dianggap sebagai tempat utama integrasi fungsi sistem saraf otonom, yang meliputi pengaturan
suhu tubuh, keseimbangan air, metabolisme karbohidrat dan lemak, tekanan darah, emosi, tidur,
pernapasan, dan reproduksi. Sinyal diterima melalui jalur spinobulbar yang menanjak, sistem limbik,
neostriatum, korteks, dan sedikit banyak pusat otak yang lebih tinggi lainnya. Stimulasi STN dan
hipotalamus mengaktifkan jalur bulbospinal dan output hormon untuk memediasi respons otonom
dan motorik (Andresen dan Kunze, 1994; (lihat Bab 14).
nti hipotalamus yang terletak di posterior dan lateral bersimpati pada koneksi utamanya, sedangkan
fungsi parasimpatis jelas diintegrasikan oleh inti garis tengah di wilayah umbi cinereum dan oleh inti
yang terletak di anterior.

SSP dapat menghasilkan berbagai respons otonom dan somatik yang terpola dari aktivasi diskrit
neuron simpatis atau parasimpatis hingga aktivasi saraf yang lebih umum dengan pola respons yang
sangat terintegrasi. Ada pola aktivitas yang sangat berbeda selama berbagai kondisi fisiologis yang
konsisten dengan kebutuhan untuk modulasi fungsi organ yang berbeda. Ada bukti untuk organisasi
organotropis kumpulan neuron pada berbagai level SSP yang menghasilkan berbagai pola respons
simpatis dan parasimpatis ini. Generator pola pada level neuroaksi yang berbeda ini sering
diorganisasikan secara hierarkis yang memungkinkan respons individu atau respons lebih besar yang
terdiri dari beberapa unit individu.

Pola respons yang sangat terintegrasi umumnya diatur pada tingkat hipotalamus dan melibatkan
komponen otonom, endokrin, dan perilaku. Di sisi lain, respons pola yang lebih terbatas diatur pada
level otak depan, batang otak, dan sumsum tulang belakang lainnya.

Divisi Sistem Otonomi Periferal

Di sisi eferen, sistem saraf otonom terdiri dari dua divisi besar: (1) aliran simpatis atau
torakolumbalis dan (2) aliran parasimpatis atau kraniosakral. Garis besar singkat dari ciri-ciri anatomi
itu diperlukan untuk memahami tindakan obat otonom.

Susunan bagian utama dari sistem saraf otonom perifer disajikan secara skematis pada Gambar 8-1.
Neurotransmitter dari semua serat otonom preganglionik, sebagian besar serat parasimpatis
postganglionik, dan beberapa serat simpatis postganglionik adalah asetilkolin (ACh). Beberapa saraf
parasimpatis postganglionik menggunakan nitric oxide (NO) sebagai neurotransmitter; saraf yang
melepaskan NO disebut sebagai nitrergik (Toda dan Okamura, 2003). Serat adrenergik terdiri dari
sebagian besar serat simpatis postganglionik; di sini pemancar utamanya adalah norepinefrin (NE,
noradrenalin, levarterenol). Istilah cholinergic dan adrenergic awalnya diusulkan oleh Dale untuk
menggambarkan neuron yang membebaskan ACh atau norepinefrin, masing-masing. Tidak semua
pemancar serat aferen primer, seperti yang dari mekanisme dan kemoreseptor tubuh karotid dan
lengkungan aorta, telah diidentifikasi secara meyakinkan. Zat P dan glutamat dianggap memediasi
banyak impuls aferen; keduanya hadir dalam konsentrasi tinggi di sumsum tulang belakang dorsal.

Sistem Saraf Simpatik

Sel-sel yang memunculkan serat preganglionik dari divisi ini terutama terletak pada kolom
intermediolateral medula spinalis dan memanjang dari toraks pertama ke segmen lumbar kedua
atau ketiga. Akson dari sel-sel ini dibawa di akar saraf anterior (ventral) dan sinaps, dengan neuron
yang berbaring di ganglia simpatis di luar sumbu serebrospinal. Ganglia simpatis ditemukan di tiga
lokasi: paravertebral, prevertebral, dan terminal.

22 pasang ganglia simpatik paravertebral membentuk rantai lateral di kedua sisi kolom vertebra.
Ganglia terhubung satu sama lain dengan batang saraf dan ke saraf tulang belakang oleh rami
communicantes. Rami putih terbatas pada segmen aliran torakolumbalis; mereka membawa serat
mielin preganglionik yang keluar dari sumsum tulang belakang oleh akar tulang belakang anterior.
Rami abu-abu muncul dari ganglia dan membawa serat postganglionik kembali ke saraf tulang
belakang untuk didistribusikan ke kelenjar keringat dan otot pilomotor dan ke pembuluh darah otot
rangka dan kulit. Ganglia prevertebralis terletak di perut dan panggul dekat permukaan ventral dari
tulang vertebra bertulang dan terutama terdiri dari celiac (solar), superior mesenterika, aorticorenal,
dan ganglia mesenterika inferior. Ganglia terminal jumlahnya sedikit, terletak di dekat organ-organ
yang dipersarafi, dan termasuk ganglia yang terhubung dengan kandung kemih dan rektum dan
ganglia serviks di wilayah leher. Selain itu, ganglia menengah kecil terletak di luar rantai vertebral
konvensional, terutama di daerah torakolumbalis. Mereka bervariasi dalam jumlah dan lokasi tetapi
biasanya berada dekat dengan rami yang berkomunikasi dan akar saraf tulang belakang anterior.

Serabut preganglionik yang dikeluarkan dari medula spinalis dapat sinapsis dengan neuron lebih dari
satu ganglion simpatis. Ganglia penghentian utama mereka tidak harus sesuai dengan tingkat asli
dari mana serat preganglionik keluar dari sumsum tulang belakang. Banyak serat preganglionik dari
segmen toraks kelima sampai terakhir melewati ganglia paravertebral untuk membentuk saraf
splanknikus. Sebagian besar serabut saraf splanknikus tidak bersinaps sampai mereka mencapai
ganglion seliaka; yang lain langsung mempersarafi medula adrenal (lihat diskusi berikut).

Serabut postganglionik yang timbul dari ganglia simpatis menginervasi struktur viseral thoraks,
perut, kepala, dan leher. Batang dan tungkai disuplai oleh serat simpatis di saraf tulang belakang,
seperti yang dijelaskan sebelumnya. Ganglia prevertebralis mengandung tubuh sel yang aksonnya
menginervasi kelenjar dan otot polos perut dan viscera panggul. Banyak serabut simpatis toraks atas
dari ganglia vertebra membentuk pleksus terminal, seperti pleksus jantung, esofagus, dan paru.
Distribusi simpatis ke kepala dan leher (vasomotor, pupillodilator, sekretori, dan pilomotor) adalah
melalui rantai simpatis serviks dan tiga ganglia-nya. Semua serat postganglionik dalam rantai ini
muncul dari badan sel yang terletak di ketiga ganglia ini; semua serat preganglionik muncul dari
segmen toraks atas dari sumsum tulang belakang, karena tidak ada serat simpatik yang
meninggalkan SSP di atas tingkat toraks pertama.

Medula adrenal dan jaringan kromafin lainnya secara embriologis dan anatomis mirip dengan
ganglia simpatis; semua berasal dari neural crest. Medula adrenal pada manusia dan banyak spesies
lain berbeda dari ganglia simpatis karena katekolamin utamanya adalah epinefrin (adrenalin),
sedangkan norepinefrin dilepaskan dari serat simpatis postganglionik. Sel-sel kromafin di medula
adrenal dipersarafi oleh serat preganglionik khas yang melepaskan Ach

Sistem Saraf Parasimpatis

Sistem saraf parasimpatis terdiri dari serat preganglionik yang berasal dari SSP dan koneksi
postganglioniknya. Daerah asal pusat adalah otak tengah, medula oblongata, dan bagian sakral dari
sumsum tulang belakang. Otak tengah, atau tektal, terdiri dari serat yang muncul dari inti Edinger-
Westphal dari saraf kranial ketiga dan menuju ganglion silia di orbit. Aliran meduler terdiri dari
komponen parasimpatis dari saraf kranial ketujuh, kesembilan, dan kesepuluh. Serat-serat pada
saraf kranialis ketujuh (wajah) membentuk chorda tympani, yang menginervasi ganglia yang terletak
di kelenjar submaxillary dan sublingual. Mereka juga membentuk saraf petrosal superfisial yang lebih
besar, yang menginervasi ganglion sphenopalatine. Komponen otonom dari saraf kranial kesembilan
(glossopharyngeal) menginervasi ganglia otic. Serat parasimpatis postganglionik dari ganglia ini
memasok sfingter iris (otot konstriksi pupil), otot siliaris, kelenjar ludah dan lakrimal, dan kelenjar
mukosa hidung, mulut, dan faring. Serat-serat ini juga termasuk saraf vasodilator ke organ-organ
yang sama. Saraf kranial kesepuluh (vagus) muncul di medula dan mengandung serat preganglionik,
yang sebagian besar tidak bersinaps hingga mencapai banyak ganglia kecil yang berbaring langsung
di atau di dalam visera toraks dan perut. Di dinding usus, serat vagal berakhir di sekitar sel ganglion
di pleksus mienterika dan submukosa. Jadi, dalam cabang parasimpatis sistem saraf otonom, serat
preganglionik sangat panjang, sedangkan serat postganglionik sangat pendek. Saraf vagus juga
membawa jauh lebih banyak serat aferen (tetapi tampaknya tidak ada serat nyeri) dari visera ke
dalam medula; badan sel serat-serat ini terletak terutama di ganglion nodosa.

Aliran sakral parasimpatis terdiri dari akson yang muncul dari sel-sel pada segmen kedua, ketiga, dan
keempat dari kabel sakral dan melanjutkan sebagai serat preganglionik untuk membentuk saraf
panggul (nervi erigentes). Mereka bersinaps di ganglia terminal yang terletak dekat atau di dalam
kandung kemih, rektum, dan organ seksual. Keluaran vagal dan sakral memberikan serat motorik
dan sekretorik ke organ toraks, abdomen, dan panggul, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 8-1.

Sistem Saraf Enterik

Proses pencampuran, propulsi, dan penyerapan nutrisi dalam saluran GI dikendalikan secara lokal
melalui bagian terbatas dari sistem saraf perifer yang disebut sistem saraf enterik (ENS). ENS terlibat
dalam kontrol sensorimotor dan dengan demikian terdiri dari neuron sensorik aferen dan sejumlah
saraf motorik dan interneuron yang diatur terutama dalam dua pleksus saraf: pleksus myenterik
(Auerbach) dan pleksus submukosa (Meissner). Pleksus mienterika, yang terletak di antara lapisan
otot longitudinal dan sirkuler, memainkan peran penting dalam kontraksi dan relaksasi otot polos GI
(Kunze dan Furness, 1999). Pleksus submukosa terlibat dengan fungsi sekresi dan absorpsi epitel GI,
aliran darah lokal, dan aktivitas neuroimun (Cooke, 1998).

Meskipun awalnya diklasifikasikan oleh Langley pada 1920-an sebagai divisi ketiga dari sistem saraf
otonom, ENS sebenarnya terdiri dari komponen sistem saraf simpatik dan parasimpatis dan memiliki
koneksi saraf sensorik melalui ganglia tulang belakang dan nodosa (lihat Bab 46).

Input preganglionik parasimpatis diberikan ke saluran GI melalui saraf vagus dan panggul. Asetilkolin
dilepaskan dari neuron preganglionik dan mengaktifkan reseptor nikotinik asetilkolin (nAChRs) pada
neuron postganglionik dalam ganglia enterik.

Input preganglionik eksitasi mengaktifkan baik neuron motorik rangsang dan penghambat yang
mengontrol proses seperti kontraksi otot dan sekresi / penyerapan. Saraf simpatis postganglionik
juga sinapsis dengan neuron intrinsik dan umumnya menginduksi relaksasi dengan menghambat
pelepasan ACh. Masukan simpatik juga bisa merangsang pada beberapa otot sfingter.

Ada neuron aferen primer intrinsik dengan tubuh sel di ganglia enterik dan proses yang meluas ke
lamina propria mukosa. Neuron-neuron ini merespons rangsangan kimia luminal, deformasi mekanis
mukosa, dan peregangan (Costa et al., 2000). Ujung saraf aferen primer dapat diaktivasi oleh banyak
zat endogen, yang paling penting adalah serotonin 5-hidroksi tryptamine, 5-HT, yang disekresikan
dari sel-sel enterochromaffin di dalam mukosa. Sel-sel enterochromaffin kemungkinan menyediakan
mekanisme transduksi sensorik primer yang mengaktifkan neuron aferen.

Informasi dari input saraf aferen dan preganglionik ke ganglia enterik diintegrasikan dan
didistribusikan oleh jaringan interneuron. Sel-sel ini menyediakan jalur naik dan turun dalam pleksus
enterik yang terlibat dalam menghasilkan refleks GI stereotip seperti penghambatan naik dan
relaksasi menurun (reseptif). ACh adalah neurotransmitter primer yang memberikan input rangsang
antara interneuron, tetapi zat lain seperti ATP (melalui reseptor P2X postjungsional), zat P (oleh
reseptor NK3), dan serotonin (menggunakan reseptor 5-HT3) juga penting dalam memediasi
pemrosesan integratif melalui interneuron .

Lapisan otot pada saluran GI secara permanen dipersarafi oleh neuron motorik penghambat dan
penghambat dengan tubuh sel terutama di ganglia mienterika (Kunze dan Furness, 1999). ACh, selain
menjadi neurotransmitter yang dilepaskan dari neuron preganglionik di ganglia, juga berfungsi
sebagai neurotransmitter motorik rangsang primer yang dilepaskan dari neuron postganglionik. ACh
mengaktifkan reseptor M2 dan M3 dalam sel postjunctional untuk memperoleh respons motorik.
Blokade farmakologis dari reseptor muskarinik kolinergik (mAChRs) tidak menghalangi semua
transmisi neurotransmisi, karena neurokinin (neurokinin A dan Substance P) juga disimpan dan
dilepaskan oleh neuron motorik rangsang dan berkontribusi pada eksitasi postjunctional melalui
reseptor NK1 dan NK2 (Costa et al. ., 1996).

Neuron motor penghambat juga berlimpah di saluran GI dan mengatur peristiwa motilitas penting
seperti akomodasi, relaksasi sfingter, dan relaksasi reseptif yang menurun. Respon penghambatan
yang ditimbulkan oleh setidaknya dua pemancar utama, digunakan untuk berbagai tingkat
tergantung pada wilayah usus dan spesies. Zat purin, baik ATP atau -nicotinamide adenine
dinucleotide (-NAD) (Mutafova-Yambolieva, 2007), memunculkan relaksasi melalui reseptor P2Y1
postjunctional. Nitrat oksida juga merupakan pemancar penting yang mengaktifkan produksi GMP
siklik dan fosforilasi efektor hilir dengan aktivasi