ISO 11135 (2014) (BS En) - Sterilization - Ethylene Oxyde - Requirements For Development, Validation, & Routine Control

Machine Translated by Google
BS EN ISO 11135:2014
BSMemasukkan
EN ISO 11135:2014
corrigendum Januari 2015
Publikasi Standar BSI
Sterilisasi produk
perawatan kesehatan — Etilen oks
— Persyaratan untuk
pengembangan,
validasi, dan
pengendalian rutin proses
sterilisasi alat kesehatan
BS EN ISO 11135:2014 STANDAR INGGRIS
Kata Pengantar Nasional
Standar Inggris ini adalah implementasi Inggris dari EN ISO 11135:2014.

Ini menggantikan BS EN ISO 11135-1:2007 dan DD CEN ISO/TS 11135-2:2008 yang ditarik.
Partisipasi Inggris dalam persiapannya dipercayakan kepada Technical Committee

CH/198, Sterilisasi alat kesehatan.
Daftar organisasi yang diwakili dalam komite ini dapat diperoleh berdasarkan permintaan
kepada sekretarisnya.
Publikasi ini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua ketentuan kontrak yang diperlukan.
Pengguna bertanggung jawab atas aplikasi yang benar.
© Lembaga Standar Inggris 2015.

Diterbitkan oleh BSI Standards Limited 2015
ISBN 978 0 580 89221 9
ICS 11.080.01
Kepatuhan terhadap British Standard tidak dapat memberikan

kekebalan dari kewajiban hukum.
Standar Inggris ini diterbitkan di bawah wewenang Komite Kebijakan dan Strategi Standar pada
tanggal 31 Juli 2014.
Amandemen / corrigenda dikeluarkan sejak publikasi
Tanggal Teks terpengaruh
31 Januari 2015 Implementasi Pemberitahuan Koreksi CEN

10 Desember 2014: DOW sudah dikoreksi di CEN Kata Pengantar
STANDAR EROPA EN ISO 11135

NORME EUROPÉENNE
EUROPISCHE NORM Juli 2014
ICS 11.080.01 Menggantikan CEN ISO/TS 11135-2:2008, EN ISO 11135-

1:2007
Versi bahasa Inggris
Sterilisasi produk perawatan kesehatan - Etilen oksida -

Persyaratan untuk pengembangan, validasi, dan kontrol rutin
proses sterilisasi alat kesehatan (ISO 11135:2014)
Stérilisation des produits de santé - Oxyde d'éthylène - Sterilisasi von Produkten für die Gesundheitsfürsorge -
Exigences de développement, de validation et de contrôle Etilenoksida - Anforderungen dan die Entwicklung,
de routine d'un processus de stérilisation pour des Validierung und Lenkung der Anwendung eines
dispositifs médicaux (ISO 11135:2014) Sterilisasiverfahrens für Medizinprodukte (ISO
11135:2014)
Standar Eropa ini telah disetujui oleh CEN pada 28 Juni 2014.
Anggota CEN terikat untuk mematuhi Peraturan Internal CEN/CENELEC yang menetapkan kondisi untuk memberikan Standar Eropa ini
status standar nasional tanpa perubahan apa pun. Daftar terbaru dan referensi bibliografi mengenai standar nasional tersebut dapat diperoleh
dengan mengajukan permohonan ke Pusat Manajemen CEN-CENELEC atau kepada anggota CEN mana pun.
Standar Eropa ini ada dalam tiga versi resmi (Inggris, Prancis, Jerman). Versi dalam bahasa lain yang dibuat dengan terjemahan di bawah
tanggung jawab anggota CEN ke dalam bahasanya sendiri dan diberitahukan ke Pusat Manajemen CEN-CENELEC memiliki status yang
sama dengan versi resmi.
Anggota CEN adalah badan standar nasional Austria, Belgia, Bulgaria, Kroasia, Siprus, Republik Ceko, Denmark, Estonia,
Finlandia, Bekas Republik Yugoslavia Makedonia, Prancis, Jerman, Yunani, Hongaria, Islandia, Irlandia, Italia, Latvia, Lituania,
Luksemburg, Malta, Belanda, Norwegia, Polandia, Portugal, Rumania, Slovakia, Slovenia, Spanyol, Swedia, Swiss, Turki dan Inggris.
KOMITE EROPA UNTUK STANDARDISASI

COMIT EUR OP ENDENORMA LI SATION
EURO PÄ ISC HES KOM ITE E FÜR NORM UNG
Pusat Manajemen CEN-CENELEC: Avenue Marnix 17, B-1000 Brussels
© 2014 CEN Semua hak eksploitasi dalam bentuk apapun dan dengan cara apapun dilindungi undang-undang Ref. EN ISO 11135:2014 E
seluruh dunia untuk Anggota nasional CEN.
BS EN ISO 11135:2014
EN ISO 11135:2014 (E)
EN ISO 11135:2014 (E)
Kata pengantar
Dokumen ini (EN ISO 11135:2014) telah disiapkan oleh Komite Teknis ISO/TC 198 “Sterilisasi produk perawatan kesehatan”
bekerja sama dengan Komite Teknis CEN/TC 204 “Sterilisasi alat kesehatan” yang sekretariatnya dipegang oleh BSI.
Standar Eropa ini akan diberikan status standar nasional, baik dengan publikasi teks yang identik atau dengan pengesahan,
selambat-lambatnya Januari 2015, dan standar nasional yang bertentangan harus ditarik selambat-lambatnya Juli 2017.
Perhatian diberikan pada kemungkinan bahwa beberapa elemen dari dokumen ini dapat menjadi subyek hak paten. CEN [dan/
atau CENELEC] tidak bertanggung jawab untuk mengidentifikasi salah satu atau semua hak paten tersebut.
Dokumen ini menggantikan CEN ISO/TS 11135-2:2008, EN ISO 11135-1:2007.
Dokumen ini telah disiapkan di bawah mandat yang diberikan kepada CEN oleh Komisi Eropa dan Asosiasi Perdagangan Bebas
Eropa, dan mendukung persyaratan penting Arahan UE.
Untuk hubungan dengan Petunjuk UE, lihat Lampiran ZA, ZB yang informatif, yang merupakan bagian integral dari dokumen ini.
Menurut Peraturan Internal CEN-CENELEC, organisasi standar nasional dari negara-negara berikut terikat untuk menerapkan
Standar Eropa ini: Austria, Belgia, Bulgaria, Kroasia, Siprus, Republik Ceko, Denmark, Estonia, Finlandia, Bekas Republik
Yugoslavia Makedonia, Prancis, Jerman, Yunani, Hongaria, Islandia, Irlandia, Italia, Latvia, Lithuania, Luksemburg, Malta,
Belanda, Norwegia, Polandia, Portugal, Rumania, Slovakia, Slovenia, Spanyol, Swedia, Swiss, Turki, dan Inggris.
Pemberitahuan pengesahan
Teks ISO 11135:2014 telah disetujui oleh CEN sebagai EN ISO 11135:2014 tanpa modifikasi apa pun.
3
BS ENBS
ISOEN
11135:2014
ISO 11135:2014
EN ISO 11135:2014 (E) EN ISO 11135:2014 (E)
Lampiran ZA
(informatif)
Hubungan antara Standar Eropa ini dan Esensial

Persyaratan Arahan UE 90/385/EEC
Standar Eropa ini telah disiapkan berdasarkan mandat yang diberikan kepada CEN oleh Komisi Eropa dan Asosiasi
Perdagangan Bebas Eropa untuk menyediakan satu cara untuk memenuhi Persyaratan Penting dari Arahan
Pendekatan Baru 90/385/EEC.
Setelah standar ini dikutip dalam Jurnal Resmi Uni Eropa di bawah Arahan itu dan telah diterapkan sebagai standar
nasional di setidaknya satu Negara Anggota, kepatuhan terhadap klausul standar ini yang diberikan dalam Tabel
ZA.1 diberikan, dalam batas-batas ruang lingkup standar ini, asumsi kesesuaian dengan Persyaratan Esensial yang
relevan dari Arahan tersebut dan peraturan EFTA terkait.
Tabel ZA.1 — Kesesuaian antara Standar Eropa ini dan Petunjuk 90/385/EEC
Klausul EN ini Persyaratan Esensial (ER) dari Komentar/Catatan yang memenuhi syarat
Arahan 90/385/EEC
4,5,6,7,8,9,10,11,12 7 Persyaratan Esensial

yang relevan ini hanya
sebagian dibahas dalam
Standar Eropa ini. Kemasan
untuk pemeliharaan sterilitas
selama transportasi dan
penyimpanan tidak tercakup
PERINGATAN: Persyaratan lain dan Petunjuk UE lainnya mungkin berlaku untuk produk yang termasuk dalam cakupan
standar ini.
4
BS EN
BS EN ISO ISO 11135:2014
11135:2014
EN ISO 11135:2014 (E) EN ISO 11135:2014 (E)
Lampiran ZB
(informatif)
Hubungan antara Standar Eropa ini dan Esensial

Persyaratan Arahan 93/42/EEC
Standar Eropa ini telah disiapkan berdasarkan mandat yang diberikan kepada CEN oleh Komisi Eropa dan Asosiasi
Perdagangan Bebas Eropa untuk menyediakan satu cara untuk memenuhi Persyaratan Esensial dari Arahan
Pendekatan Baru 93/42/EEC.
Setelah standar ini dikutip dalam Jurnal Resmi Uni Eropa di bawah Arahan itu dan telah diterapkan sebagai standar
nasional di setidaknya satu Negara Anggota, kepatuhan terhadap klausul standar ini yang diberikan dalam Tabel
ZB.1 diberikan, dalam batas-batas ruang lingkup standar ini, asumsi kesesuaian dengan Persyaratan Esensial yang
relevan dari Arahan tersebut dan peraturan EFTA terkait.
Tabel ZB.1 — Kesesuaian antara Standar Eropa ini dan Petunjuk 93/42/EEC
Klausul EN ini Persyaratan Esensial (ER) dari Komentar/Catatan yang memenuhi syarat
Arahan 90/42/EEC
4,5,6,7,8,9,10,11,12 8.3 Persyaratan Esensial

yang relevan ini hanya
sebagian dibahas dalam
Standar Eropa ini. Kemasan
untuk pemeliharaan sterilitas
selama transportasi dan
penyimpanan tidak tercakup
4,5,6,7,8,9,10,11,12 8.4
PERINGATAN: Persyaratan lain dan Petunjuk UE lainnya mungkin berlaku untuk produk yang termasuk dalam cakupan
standar ini.
5
BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Isi Halaman
Kata pengantar................................................. ................................................................... ................................................................... ................................................................... ...................................v
Pengantar................................................. ................................................................... ................................................................... ................................................................... .........................vi
1 Cakupan................................................. ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..........................1

1.1 Inklusi................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................... 1
1.2 Pengecualian................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................ 1
2 Rujukan normatif ............................................................ ................................................................... ................................................................... ..................................2
3 Istilah dan definisi ................................................................... ................................................................... ................................................................... .................................3
4 Sistem manajemen mutu................................................................... ................................................................... ................................................................... ...........11

4.1 Dokumentasi ........................................................ ................................................................... ................................................................... .................................11
4.2 Tanggung jawab manajemen................................................................... ................................................................... ................................................................... ...11

4.3 Realisasi produk................................................................ ................................................................... ................................................................... ........................11
4.4 Pengukuran, analisis, dan peningkatan — Pengendalian produk yang tidak sesuai...................11
5 Karakterisasi agen sterilisasi ............................................................ ................................................................... ................................................................... 11

5.1 Umum............................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..11
5.2 Bahan sterilisasi ............................................................... ................................................................... ................................................................... ...................................12
5.3 Efektivitas mikrobisida............................................................ ................................................................... ................................................................... .......12

5.4 Efek material................................................................... ................................................................... ................................................................... ..................................12
5.5 Keselamatan dan lingkungan ............................................................ ................................................................... ................................................................... .....12
6 Karakterisasi proses dan peralatan .................................................. ................................................................... .................................12

6.1 Umum................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..12
6.2 Karakterisasi proses............................................................... ................................................................... ................................................................... ..........12
6.3 Karakterisasi peralatan................................................................... ................................................................... ................................................................... ..13
7 Definisi produk ................................................................ ................................................................... ................................................................... .................................................14
7.1 Umum................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..14
7.2 Keamanan, kualitas, dan kinerja produk ......................................... ................................................................... .........................15

7.3 Kualitas mikrobiologi ................................................................. ................................................................... ................................................................... .............15
7.4 Dokumentasi ........................................................ ................................................................... ................................................................... .................................15
8 Definisi proses ............................................................. ................................................................... ................................................................... .........................................15
9 Validasi................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................................... ...........16
9.1 Umum................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..16
9.2 Kualifikasi pemasangan, IQ.................................................. ................................................................... ................................................................... ....17

9.3 Kualifikasi operasional, OQ.................................................. ................................................................... ................................................................... .17
9.4 Kualifikasi kinerja, PQ.................................................. ................................................................... .................................................18

9.5 Peninjauan dan persetujuan validasi ............................................ ................................................................... ...................................................20
10 Pemantauan dan pengendalian rutin.................................................. ................................................................... ................................................................... ......22
11 Pelepasan produk dari sterilisasi............................................ ................................................................... ................................................................... .23
12 Menjaga keefektifan proses............................................................ ................................................................... .................................................23

12.1 Umum............................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..23
12.2 Pemeliharaan peralatan............................................................. ................................................................... ................................................................... ......24

12.3 Kualifikasi Ulang................................................................ ................................................................... ................................................................... .................................24
12.4 Penilaian perubahan............................................................ ................................................................... ................................................................... ..................24

12.5 Penilaian kesetaraan.................................................. ................................................................... ................................................................... ......25
Lampiran A (normatif) Penentuan tingkat kematian proses sterilisasi — Biologis

pendekatan indikator/bioburden ......................................... ................................................................... ................................................................... ........26
Lampiran B (normatif) Penentuan tingkat kematian proses sterilisasi secara konservatif —

Pendekatan berlebihan ................................................................. ................................................................... ................................................................... .........................................27
Lampiran C (informatif) Sensor suhu, sensor RH dan nomor indikator biologis..............29
© ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang aku aku aku

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Lampiran D (informatif) Pedoman penerapan persyaratan normatif ...................................32 Lampiran E (normatif) Pelepasan Lot
Tunggal .................................................. ................................................................... ................................................................... .........74 Daftar
Pustaka.................................................. ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..............
iv © ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Kata pengantar
ISO (Organisasi Internasional untuk Standardisasi) adalah federasi badan standar nasional (badan anggota ISO) di seluruh
dunia. Pekerjaan mempersiapkan Standar Internasional biasanya dilakukan melalui komite teknis ISO. Setiap badan anggota
yang tertarik pada suatu topik di mana komite teknis telah dibentuk berhak untuk diwakili dalam komite tersebut. Organisasi
internasional, pemerintah dan non-pemerintah, bekerja sama dengan ISO, juga ambil bagian dalam pekerjaan tersebut.
ISO bekerja sama erat dengan International Electrotechnical Commission (IEC) dalam semua masalah standardisasi
elektroteknik.
Prosedur yang digunakan untuk mengembangkan dokumen ini dan yang dimaksudkan untuk pemeliharaan lebih lanjut
dijelaskan dalam Arahan ISO/IEC, Bagian 1. Secara khusus, kriteria persetujuan yang berbeda yang diperlukan untuk berbagai
jenis dokumen ISO harus diperhatikan. Dokumen ini dirancang sesuai dengan aturan editorial Arahan ISO/IEC, Bagian 2.
www.iso.org/directives
Perhatian diberikan pada kemungkinan bahwa beberapa elemen dari dokumen ini dapat menjadi subyek hak
paten. ISO tidak bertanggung jawab untuk mengidentifikasi salah satu atau semua hak paten tersebut. Rincian
hak paten apa pun yang diidentifikasi selama pengembangan dokumen akan ada di Pendahuluan dan/atau
pada daftar ISO dari deklarasi paten yang diterima. www.iso.org/patents
Setiap nama dagang yang digunakan dalam dokumen ini adalah informasi yang diberikan untuk kenyamanan pengguna dan
bukan merupakan suatu dukungan.
Untuk penjelasan tentang arti istilah dan ekspresi khusus ISO terkait penilaian kesesuaian, serta informasi tentang kepatuhan
ISO terhadap prinsip-prinsip WTO dalam Technical Barriers to Trade (TBT), lihat URL berikut: Kata Pengantar - Informasi
tambahan
Komite yang bertanggung jawab untuk dokumen ini adalah ISO/TC 198, Sterilisasi produk perawatan kesehatan.
ISO 11135:2014 membatalkan dan menggantikan ISO 11135-1:2007 dan ISO/TS 11135-2:2008, keduanya secara teknis telah
direvisi dan diringkas menjadi satu standar.
© ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang v

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
pengantar
Alat kesehatan steril adalah alat yang bebas dari mikroorganisme hidup. Perangkat medis yang diproduksi di
bawah kondisi manufaktur standar sesuai dengan persyaratan sistem manajemen mutu (lihat misalnya ISO
13485) mungkin, sebelum disterilisasi, mengandung mikroorganisme, meskipun dalam jumlah kecil. Alat
kesehatan semacam itu tidak steril. Tujuan sterilisasi adalah untuk menonaktifkan kontaminan mikrobiologis
dan dengan demikian mengubah alat kesehatan yang tidak steril menjadi alat kesehatan yang steril.
Kinetika inaktivasi kultur murni mikroorganisme oleh agen fisik dan/atau kimia yang digunakan untuk
mensterilkan peralatan medis umumnya paling baik dijelaskan dengan hubungan eksponensial antara jumlah
mikroorganisme yang bertahan hidup dan tingkat pengobatan dengan etilen oksida (EO); pasti ini berarti bahwa
selalu ada kemungkinan terbatas bahwa mikroorganisme dapat bertahan hidup terlepas dari tingkat pengobatan
yang diterapkan. Untuk pengobatan tertentu, kemungkinan bertahan hidup ditentukan oleh jumlah dan resistensi
mikroorganisme dan oleh lingkungan di mana organisme itu ada selama pengobatan. Oleh karena itu, sterilitas
suatu alat kesehatan dalam suatu populasi yang menjalani proses sterilisasi tidak dapat dijamin dan sterilitas
suatu populasi yang diproses ditentukan dalam hal kemungkinan adanya mikroorganisme yang hidup pada
suatu alat kesehatan.
ISO 11135 menjelaskan persyaratan yang, jika dipenuhi, akan memberikan proses sterilisasi etilen oksida yang
dimaksudkan untuk mensterilkan peralatan medis, yang memiliki aktivitas mikrobisida yang sesuai. Selanjutnya,
kepatuhan terhadap persyaratan memastikan bahwa validasi yang dilakukan mengikuti Standar Internasional
ini akan memberikan produk yang memenuhi persyaratan yang ditetapkan untuk produk steril dengan tingkat
kepercayaan yang tinggi. Spesifikasi untuk probabilitas ini adalah masalah bagi otoritas pengatur dan dapat
bervariasi dari satu negara ke negara lain (lihat misalnya EN 556-1 dan ANSI/AAMI ST67).
Persyaratan umum sistem manajemen mutu untuk desain dan pengembangan, produksi, pemasangan dan
servis diberikan dalam ISO 9001 dan persyaratan khusus untuk sistem manajemen mutu untuk produksi alat
kesehatan diberikan dalam ISO 13485. Standar sistem manajemen mutu mengakui bahwa, dengan pasti proses
yang digunakan dalam pembuatan atau pemrosesan ulang, efektivitas proses tidak dapat sepenuhnya
diverifikasi dengan inspeksi dan pengujian produk berikutnya. Sterilisasi adalah contoh dari proses tersebut.
Untuk alasan ini, proses sterilisasi divalidasi untuk digunakan, kinerja proses sterilisasi dipantau secara rutin
dan peralatan dipelihara.
Paparan terhadap proses sterilisasi yang divalidasi dengan benar dan dikontrol secara akurat bukan satu-satunya faktor yang
terkait dengan penyediaan jaminan yang dapat diandalkan bahwa produk tersebut steril dan, dalam hal ini, sesuai untuk
penggunaan yang dimaksudkan. Oleh karena itu perhatian diberikan kepada beberapa pertimbangan termasuk:
— status mikrobiologi bahan baku dan/atau komponen yang masuk;
— validasi dan kontrol rutin dari setiap prosedur pembersihan dan desinfeksi yang digunakan pada produk;
— kontrol lingkungan di mana produk diproduksi atau diproses ulang, dirakit

dan dikemas;
— pengendalian peralatan dan proses;
- kontrol personel dan kebersihannya;
— cara dan bahan di mana produk dikemas;
- kondisi di mana produk disimpan.
Jenis kontaminasi pada produk yang akan disterilkan bervariasi dan ini berdampak pada efektivitas proses
sterilisasi. Produk yang telah digunakan dalam pengaturan perawatan kesehatan dan disajikan untuk sterilisasi
ulang sesuai dengan instruksi pabrik (lihat ISO 17664) adalah kasus khusus.
Ada potensi produk tersebut untuk memiliki berbagai mikroorganisme yang mencemari dan sisa kontaminasi
anorganik dan/atau organik terlepas dari penerapan proses pembersihan. Oleh karena itu, penting untuk
memberikan perhatian khusus pada validasi dan pengendalian proses pembersihan dan desinfeksi yang
digunakan selama pemrosesan ulang. Muatan produk campuran umum terjadi di fasilitas perawatan kesehatan
dengan volume keluaran yang ditentukan oleh permintaan historis dan prediksi untuk produk steril.
vi © ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Persyaratan adalah bagian normatif dari ISO 11135 yang kepatuhannya diklaim. Pedoman yang diberikan dalam
lampiran informatif tidak normatif dan tidak disediakan sebagai daftar periksa untuk auditor. Panduan dalam Lampiran
D memberikan penjelasan dan metode yang dianggap sebagai sarana yang sesuai untuk memenuhi persyaratan
industri dan fasilitas perawatan kesehatan.
Panduan, dalam Lampiran D, ditujukan untuk orang-orang yang memiliki pengetahuan dasar tentang prinsip-prinsip
sterilisasi EO. Metode selain yang diberikan dalam panduan dapat digunakan jika efektif dalam mencapai kepatuhan
terhadap persyaratan ISO 11135.
Pengembangan, validasi dan kontrol rutin dari proses sterilisasi terdiri dari sejumlah kegiatan yang terpisah tetapi
saling terkait; misalnya kalibrasi, pemeliharaan, definisi produk, definisi proses, kualifikasi instalasi, kualifikasi
operasional dan kualifikasi kinerja. Sementara aktivitas yang disyaratkan oleh ISO 11135 telah dikelompokkan
bersama dan disajikan dalam urutan tertentu, ISO 11135 tidak mengharuskan aktivitas dilakukan dalam urutan
penyajiannya. Kegiatan yang diperlukan tidak harus berurutan, karena program pengembangan dan validasi mungkin
berulang.
Ada kemungkinan bahwa pelaksanaan kegiatan yang berbeda ini akan melibatkan sejumlah individu dan/atau
organisasi yang terpisah, yang masing-masing melakukan satu atau lebih kegiatan ini. Standar Internasional ini tidak
menentukan individu atau organisasi tertentu untuk melaksanakan kegiatan tersebut.
Keselamatan pasien harus diperhatikan dengan meminimalkan paparan terhadap EO dan produk sampingannya
selama penggunaan produk normal. ISO 10993-7 menetapkan batas untuk EO dan ethylene chlorohydrin (ECH);
namun, tidak ada batasan paparan yang ditetapkan untuk etilen glikol (EG) karena penilaian risiko menunjukkan
bahwa ketika residu EO dikendalikan, kecil kemungkinan residu EG yang signifikan secara biologis akan ada.
© ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang vii

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
BS EN ISO 11135:2014
STANDAR INTERNASIONAL ISO 11135:2014(E)
Sterilisasi produk perawatan kesehatan — Etilen oksida —

Persyaratan untuk pengembangan, validasi, dan kontrol
rutin proses sterilisasi alat kesehatan
1 Lingkup
1.1 Inklusi
Standar Internasional ini menetapkan persyaratan untuk pengembangan, validasi, dan kontrol rutin
proses sterilisasi etilen oksida untuk perangkat medis baik di lingkungan industri maupun fasilitas
perawatan kesehatan, dan mengakui persamaan dan perbedaan antara kedua aplikasi tersebut.
CATATAN 1 Di antara kesamaan adalah kebutuhan umum untuk sistem mutu, pelatihan staf, dan langkah-langkah keselamatan yang
tepat. Perbedaan utama berkaitan dengan kondisi fisik dan organisasi yang unik di fasilitas perawatan kesehatan, dan kondisi awal
perangkat medis yang dapat digunakan kembali yang disajikan untuk sterilisasi.
CATATAN 2 Fasilitas perawatan kesehatan berbeda dari produsen perangkat medis dalam desain fisik area pemrosesan, dalam
peralatan yang digunakan, dan dalam ketersediaan personel dengan tingkat pelatihan dan pengalaman yang memadai.
Fungsi utama fasilitas pelayanan kesehatan adalah menyediakan pelayanan pasien; Pemrosesan ulang alat kesehatan hanyalah salah
satu dari segudang kegiatan yang dilakukan untuk mendukung fungsi tersebut.
CATATAN 3 Dalam hal kondisi awal alat kesehatan, produsen alat kesehatan umumnya mensterilkan sejumlah besar alat kesehatan
serupa yang telah diproduksi dari bahan murni. Di sisi lain, fasilitas pelayanan kesehatan harus menangani dan memproses baik alat
kesehatan baru maupun alat kesehatan yang dapat digunakan kembali dengan deskripsi yang berbeda dan dengan tingkat bioburden
yang bervariasi. Oleh karena itu mereka dihadapkan dengan tantangan tambahan untuk membersihkan, mengevaluasi, menyiapkan
dan mengemas perangkat medis sebelum sterilisasi. Dalam Standar Internasional ini, pendekatan dan panduan alternatif khusus untuk
fasilitas perawatan kesehatan diidentifikasi seperti itu.
CATATAN 4 Gas EO dan campurannya adalah pensteril efektif yang terutama digunakan untuk perangkat medis yang peka terhadap
panas dan/atau lembab yang tidak dapat disterilkan dengan panas lembab.
CATATAN 5 Meskipun ruang lingkup Standar Internasional ini terbatas pada perangkat medis, Standar ini menetapkan persyaratan
dan memberikan panduan yang dapat diterapkan pada produk perawatan kesehatan lainnya.
1.2 Pengecualian
1.2.1 Standar Internasional ini tidak menetapkan persyaratan untuk pengembangan, validasi, dan kontrol
rutin dari proses untuk menonaktifkan agen penyebab ensefalopati spongiformis seperti scrapie,
ensefalopati spongiform sapi dan penyakit Creutzfeldt-Jakob. Rekomendasi khusus telah dibuat di negara-
negara tertentu untuk pemrosesan bahan yang berpotensi terkontaminasi dengan agen ini.
CATATAN Lihat ISO 22442-1, ISO 22442-2 dan ISO 22442-3.
1.2.2 Standar Internasional ini tidak merinci persyaratan khusus untuk menetapkan perangkat medis
sebagai steril.
CATATAN Perhatian diberikan pada persyaratan nasional atau regional untuk menetapkan perangkat medis sebagai "steril".
Lihat misalnya EN 556-1 atau ANSI/AAMI ST67.
1.2.3 Standar Internasional ini tidak menetapkan sistem manajemen mutu untuk pengendalian semua
tahapan produksi alat kesehatan.
© ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang 1

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
CATATAN Implementasi efektif dari prosedur yang ditetapkan dan terdokumentasi diperlukan untuk pengembangan, validasi dan
pengendalian rutin proses sterilisasi untuk alat kesehatan. Prosedur tersebut umumnya dianggap sebagai elemen dari sistem
manajemen mutu. Standar Internasional ini bukan merupakan persyaratan untuk memiliki sistem manajemen mutu penuh selama
pembuatan atau pemrosesan ulang. Unsur-unsur yang diperlukan secara normatif direferensikan di tempat yang tepat dalam teks
(lihat, khususnya, Klausul 4). Perhatian diberikan pada standar untuk sistem manajemen mutu (lihat ISO 13485) yang mengontrol
semua tahap produksi atau pemrosesan ulang perangkat medis. Peraturan nasional dan/atau regional untuk penyediaan alat
kesehatan mungkin memerlukan penerapan sistem manajemen mutu penuh dan penilaian sistem tersebut oleh pihak ketiga.
1.2.4 Standar Internasional ini tidak menetapkan persyaratan keselamatan kerja yang terkait dengan desain dan
pengoperasian fasilitas sterilisasi EO.
CATATAN 1 Untuk informasi lebih lanjut tentang keselamatan, lihat contoh dalam Daftar Pustaka. Peraturan nasional atau regional
mungkin juga ada.
CATATAN 2 EO beracun, mudah terbakar dan meledak. Perhatian diberikan pada kemungkinan adanya peraturan di beberapa
negara yang memberikan persyaratan keselamatan untuk menangani EO dan untuk tempat di mana ia digunakan.
1.2.5 Standar Internasional ini tidak mencakup sterilisasi dengan menyuntikkan EO atau campuran yang mengandung
EO langsung ke dalam kemasan atau ruang fleksibel.
CATATAN Lihat ISO 14937 untuk jenis proses EO ini.
1.2.6 Standar Internasional ini tidak mencakup metode analisis untuk menentukan kadar EO sisa dan/atau produk
reaksinya.
CATATAN 1 Untuk informasi lebih lanjut lihat ISO 10993-7.
CATATAN 2 Perhatian diberikan pada kemungkinan adanya peraturan nasional atau regional yang menetapkan batas tingkat residu
EO yang ada pada atau dalam perangkat medis.
2 Referensi normatif
Dokumen-dokumen berikut, seluruhnya atau sebagian, secara normatif dirujuk dalam dokumen ini dan sangat
diperlukan untuk penerapannya. Untuk referensi bertanggal, hanya edisi yang dikutip yang berlaku. Untuk acuan yang
tidak bertanggal, berlaku edisi terakhir dari dokumen yang dirujuk (termasuk setiap amandemennya).
ISO10012, Sistem manajemen pengukuran — Persyaratan untuk proses pengukuran dan peralatan pengukuran
ISO10993-7, Evaluasi biologis perangkat medis — Bagian 7: Residu sterilisasi etilen oksida
ISO 11138-1:2006, Sterilisasi produk perawatan kesehatan — Indikator biologis — Bagian 1: Persyaratan umum
ISO 11138-2:2009, Sterilisasi produk perawatan kesehatan — Indikator biologis — Bagian 2: Indikator biologis untuk
proses sterilisasi etilen oksida
ISO 11140-1, Sterilisasi produk perawatan kesehatan — Indikator kimia — Bagian 1: Persyaratan umum
ISO 11737-1, Sterilisasi alat kesehatan — Metode mikrobiologi — Bagian 1: Penentuan populasi mikroorganisme pada
produk
ISO 11737-2, Sterilisasi alat kesehatan — Metode mikrobiologi — Bagian 2: Pengujian sterilitas yang dilakukan dalam
definisi, validasi dan pemeliharaan proses sterilisasi
ISO 13485:2003/Kor 1:2009, Perangkat medis — Sistem manajemen mutu — Persyaratan untuk tujuan regulasi —
Korrigendum Teknis 1
2 © ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3Istilah dan definisi

Untuk tujuan dokumen ini, istilah dan definisi berikut berlaku.
3.1
aerasi
bagian dari proses sterilisasi di mana etilen oksida dan/atau produk reaksinya terdesorbsi dari alat kesehatan sampai
tingkat yang telah ditentukan tercapai
Catatan 1 untuk masuk: Ini dapat dilakukan di dalam alat sterilisasi dan/atau di ruang atau ruangan terpisah.
3.2
area aerasi baik
ruang atau ruangan tempat aerasi terjadi
3.3
populasi
bioburden dari mikroorganisme yang hidup pada atau dalam produk dan/atau sistem penghalang steril
[SUMBER: ISO/TS 11139:2006, definisi 2.2]
3.4
sistem uji indikator
biologis yang mengandung mikroorganisme hidup yang memberikan ketahanan tertentu terhadap proses sterilisasi
tertentu
3.5
kalibrasi set
operasi yang menetapkan, dalam kondisi tertentu, hubungan antara nilai besaran yang ditunjukkan oleh alat ukur atau
sistem pengukuran, atau nilai yang diwakili oleh ukuran bahan atau bahan referensi, dan nilai yang sesuai yang
diwujudkan oleh standar
3.6
sistem uji indikator kimia
yang mengungkapkan perubahan dalam satu atau lebih variabel proses yang telah ditentukan sebelumnya berdasarkan
perubahan kimia atau fisika yang dihasilkan dari paparan suatu proses
3.7
perlakuan
pengkondisian produk dalam siklus sterilisasi, tetapi sebelum pemasukan etilen oksida, untuk mencapai suhu dan
kelembaban relatif yang telah ditentukan
Catatan 1 untuk masuk: Bagian dari siklus sterilisasi ini dapat dilakukan baik pada tekanan atmosfer atau di bawah
kekosongan.
Catatan 2 untuk entri: Lihat 3.27, pengkondisian awal.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3.8
Nilai D
Nilai D10
waktu atau dosis yang diperlukan untuk mencapai inaktivasi 90% dari populasi mikroorganisme uji dalam kondisi yang ditentukan
Catatan 1 untuk masukan: Untuk tujuan Standar Internasional ini, nilai D adalah waktu pemaparan yang diperlukan
untuk mencapai 90% inaktivasi populasi organisme uji.
3.9
tindakan
pengembangan untuk mengelaborasi spesifikasi
3.10
titik embun
Suhu di mana tekanan uap air jenuh sama dengan tekanan parsial uap air di atmosfer
Catatan 1 untuk masuk: Setiap pendinginan atmosfer di bawah titik embun akan menghasilkan kondensasi air.
3.11
menetapkan
penentuan dengan evaluasi teoretis dan konfirmasi dengan eksperimen
3.12
durasi waktu injeksi etilen oksida (EO) dari
tahap dimulai dengan pengenalan pertama EO (campuran) ke dalam ruang hingga penyelesaian injeksi itu
3.13
periode waktu
pemaparan di mana parameter proses dipertahankan dalam toleransi yang ditentukan
Catatan 1 untuk entri: Untuk tujuan perhitungan siklus mematikan, ini adalah periode sterilisasi antara akhir injeksi EO
dan awal penghapusan EO.
3.14
kesalahan
satu atau lebih parameter proses yang berada di luar toleransi yang ditentukan
3.15
prosedur
pembilasan dimana etilen oksida dikeluarkan dari beban dan ruang dengan beberapa pemasukan alternatif udara yang disaring,
gas inert atau uap dan evakuasi dari ruang atau aliran terus menerus dari udara yang disaring, gas inert atau uap melalui beban
dan ruang
3.16
siklus fraksional
siklus di mana waktu paparan gas EO berkurang dibandingkan dengan yang ditentukan dalam proses sterilisasi

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3.17
setengah siklus
siklus di mana waktu paparan gas EO berkurang 50% dibandingkan dengan yang ditentukan dalam proses
sterilisasi
3.18
fasilitas kesehatan
fasilitas kesehatan
organisasi dan institusi pemerintah dan swasta yang ditujukan untuk promosi dan pemeliharaan kesehatan, dan
pencegahan dan pengobatan penyakit dan cedera
CONTOH Fasilitas perawatan kesehatan dapat berupa rumah sakit, panti jompo, fasilitas perawatan lanjutan, pusat
bedah mandiri, klinik, kantor medis, atau kantor gigi.
3.19
produk perawatan kesehatan
perangkat medis, termasuk perangkat medis diagnostik in vitro , atau produk obat, termasuk biofarmasi

3.20
kualifikasi instalasi
IQ
proses memperoleh dan mendokumentasikan bukti bahwa peralatan telah disediakan dan dipasang sesuai
dengan spesifikasinya;

3.21
alat medis
setiap instrumen, aparatus, implementasi, mesin, peranti, implan, reagen in vitro atau kalibrator, perangkat
lunak, bahan atau barang terkait, yang dimaksudkan oleh pabrikan untuk digunakan, sendiri atau dalam
kombinasi, bagi manusia untuk satu atau lebih tujuan tertentu (s) dari
- diagnosis, pencegahan, pemantauan, pengobatan atau pengentasan penyakit,
- diagnosis, pemantauan, pengobatan, pengurangan, atau kompensasi untuk cedera,
- penyelidikan, penggantian atau modifikasi atau dukungan dari anatomi atau proses fisiologis,
- kontrol konsepsi,
- desinfeksi peralatan medis,
— memberikan informasi untuk tujuan medis melalui pemeriksaan in vitro terhadap spesimen yang berasal dari
tubuh manusia,
dan yang tidak mencapai tindakan utama yang dimaksudkan di dalam atau pada tubuh manusia dengan cara
farmakologis, imunologis atau metabolik, tetapi yang dapat membantu fungsinya dengan cara tersebut
[SUMBER: ISO 13485:2003, definisi 3.7]

3.22
mikroorganisme
entitas berukuran mikroskopis, meliputi bakteri, jamur, protozoa, dan virus
Catatan 1 untuk masukan: Standar spesifik mungkin tidak memerlukan demonstrasi efektivitas proses sterilisasi dalam
menonaktifkan semua jenis mikroorganisme, yang diidentifikasi dalam definisi di atas, untuk validasi dan/atau kontrol
rutin proses sterilisasi.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3.23
kualifikasi operasional
OK
proses memperoleh dan mendokumentasikan bukti bahwa peralatan yang terpasang beroperasi dalam batas yang telah
ditentukan bila digunakan sesuai dengan prosedur operasionalnya;
3.24
pendekatan berlebihan
pendekatan menggunakan proses sterilisasi yang memberikan minimal 12 Spore Log Reduction (SLR) ke indikator
biologis yang memiliki ketahanan sama atau lebih besar dari bioburden produk
3.25
rilis parametrik
pernyataan bahwa produk steril, berdasarkan catatan yang menunjukkan bahwa parameter proses dikirimkan dalam
toleransi yang ditentukan
Catatan 1 untuk entri: Metode pelepasan proses ini tidak termasuk penggunaan indikator biologis.
3.26
kualifikasi kinerja
PQ
proses memperoleh dan mendokumentasikan bukti bahwa peralatan, sebagaimana dipasang dan dioperasikan sesuai
dengan prosedur operasional, secara konsisten bekerja sesuai dengan kriteria yang telah ditentukan dan dengan
demikian menghasilkan produk yang memenuhi spesifikasinya
3.27
prasyarat
perawatan produk, sebelum siklus sterilisasi, di dalam ruangan atau ruang untuk mencapai kondisi tertentu untuk suhu
dan kelembaban relatif
3.28
perangkat tantangan proses
PCD
item yang dirancang untuk membentuk resistensi yang ditentukan terhadap proses sterilisasi dan digunakan untuk
menilai kinerja proses
Catatan 1 untuk masukan: Untuk tujuan Standar Internasional ini, PCD dapat berupa produk, produk simulasi atau perangkat lain
yang diinokulasi secara langsung atau tidak langsung. Lihat 7.1.6 dan D.7.1.6.
Catatan 2 untuk entri: Dalam Standar Internasional ini, perbedaan dibuat antara PCD internal dan PCD eksternal. PCD internal
digunakan untuk menunjukkan bahwa SAL produk yang dibutuhkan tercapai. PCD yang terletak di dalam batas produk atau kotak
pengirim produk adalah PCD internal, sedangkan PCD yang terletak di antara kotak pengirim atau di permukaan luar muatan
adalah PCD eksternal. PCD eksternal adalah item yang dirancang untuk digunakan untuk pemantauan mikrobiologis dari siklus
produksi rutin.
3.29
parameter proses
nilai yang ditentukan untuk variabel proses
Catatan 1 untuk masukan: Spesifikasi untuk proses sterilisasi mencakup parameter proses dan toleransinya.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3.30
kondisi variabel proses
dalam proses sterilisasi, perubahan yang mengubah efektivitas mikrobisida
CONTOH Waktu, suhu, tekanan, konsentrasi, kelembaban, panjang gelombang.
3.31
kumpulan kategori
pemrosesan dari berbagai produk atau keluarga produk yang dapat disterilkan bersama
Catatan 1 untuk entri: Semua produk dalam kategori telah ditentukan untuk menghadirkan tantangan yang sama atau lebih
kecil untuk proses sterilisasi daripada perangkat tantangan proses untuk kelompok itu.
3.32
produk
hasil dari suatu proses
[SUMBER: ISO 9000:2005, definisi 3.4.2]
Catatan 1 untuk masukan: Untuk tujuan standar sterilisasi, produk berwujud dan dapat berupa bahan mentah, produk antara,
sub-rakitan, dan produk perawatan kesehatan.
3.33
kelompok produk
keluarga produk yang memiliki karakteristik yang memungkinkan untuk disterilkan menggunakan kondisi proses yang ditentukan
3.34
volume beban produk
ruang yang ditentukan dalam volume ruang yang dapat digunakan yang ditempati oleh produk
3.35
otoritas penyimpanan koleksi budaya
yang diakui di bawah Perjanjian Budapest tentang Pengakuan Internasional Deposit Mikroorganisme untuk Keperluan Paten dan
Regulasi
3.36
strain mikroba mikroorganisme
referensi yang diperoleh dari koleksi kultur yang diakui
3.37
rekualifikasi
pengulangan bagian validasi untuk tujuan mengkonfirmasi penerimaan lanjutan dari proses tertentu
3.38
perangkat medis yang dapat
digunakan kembali perangkat medis yang ditunjuk atau dimaksudkan oleh pabrikan yang sesuai untuk pemrosesan ulang dan penggunaan kembali
Catatan 1 untuk entri: Ini bukan perangkat medis yang dirancang atau dimaksudkan oleh produsen untuk sekali pakai saja.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3.39
pasokan
layanan dari sumber eksternal, diperlukan untuk fungsi peralatan yang benar
CONTOH Listrik, air, udara bertekanan, drainase.
3.40
alat kesehatan sekali pakai
alat kesehatan yang ditunjuk atau dimaksudkan oleh produsen hanya untuk sekali pakai
3.41
menetapkan ketentuan secara rinci dalam dokumen yang disetujui
3.42
Log SLR reduksi log
spora dari populasi spora
awal, N0, dikurangi log populasi akhir, Nu
[SUMBER: ISO 14161:2009, definisi 3.19]
Catatan 1 untuk entri: Menggambarkan pengurangan jumlah spora pada indikator biologis atau item yang diinokulasi yang dihasilkan oleh
paparan kondisi tertentu.
Untuk Pencacahan Langsung:
SLR = log N0 log Nu
di mana
N0 adalah populasi awal;
Nu adalah populasi terakhir.
Untuk Negatif Pecahan:
SLR = log N0 – log [ln (q/ n)]
di mana
N0 adalah populasi awal;
q adalah jumlah sampel ulangan yang diuji;
n adalah jumlah sampel negatif untuk pertumbuhan.
Jika tidak ada yang selamat, SLR yang sebenarnya tidak dapat dihitung. SLR dapat dilaporkan sebagai "lebih besar dari" log N0 jika satu
organisme yang masih hidup digunakan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3.43
steril
bebas dari mikroorganisme hidup
3.44
paket minimum sistem
penghalang steril yang mencegah masuknya mikroorganisme dan memungkinkan penyajian produk secara aseptik pada
titik penggunaan
3.45
keadaan
steril karena bebas dari mikroorganisme yang hidup
Catatan 1 untuk masukan: Dalam praktiknya, tidak ada pernyataan mutlak tentang tidak adanya mikroorganisme yang dapat dibuktikan.
Catatan 2 untuk entri: Lihat 3.47, sterilisasi.
3.46
tingkat jaminan sterilitas
SAL
probabilitas mikroorganisme hidup tunggal yang terjadi pada item setelah sterilisasi
Catatan 1 untuk entri: Istilah SAL mengambil nilai kuantitatif, umumnya 10-6 atau 10-3. Saat menerapkan nilai kuantitatif ini untuk
jaminan sterilitas, SAL 10-6 memiliki nilai yang lebih rendah tetapi memberikan jaminan sterilitas yang lebih besar daripada SAL 10-3.
3.47
proses validasi
sterilisasi yang digunakan untuk membuat produk bebas dari mikroorganisme yang hidup
Catatan 1 untuk masukan: Dalam proses sterilisasi, sifat inaktivasi mikroba adalah eksponensial dan dengan demikian kelangsungan
hidup mikroorganisme pada item individual dapat dinyatakan dalam probabilitas. Meskipun probabilitas ini dapat dikurangi menjadi angka
yang sangat rendah, probabilitas ini tidak pernah dapat dikurangi menjadi nol.
Catatan 2 untuk entri: Lihat 3.46, tingkat jaminan sterilitas.
3.48
perlakuan siklus
sterilisasi dalam ruang tertutup, yang meliputi penghilangan udara, pengkondisian (jika digunakan), injeksi etilen oksida,
gas inert (jika digunakan), paparan etilen oksida, penghilangan etilen oksida dan pembilasan (jika digunakan), dan udara /
masuk gas inert
3.49
sterilisasi memuat
produk yang akan, atau yang telah, disterilkan bersama menggunakan proses sterilisasi tertentu

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3.50
proses sterilisasi
serangkaian tindakan atau operasi yang diperlukan untuk mencapai persyaratan sterilitas yang ditentukan

Catatan 1 untuk entri: Serangkaian tindakan atau operasi ini mencakup pengkondisian awal (jika perlu), paparan etilen oksida di bawah
kondisi yang ditentukan dan setiap perawatan pasca yang diperlukan yang diperlukan untuk menghilangkan etilen oksida dan produk
sampingannya. Ini tidak termasuk operasi pembersihan, desinfeksi atau pengemasan yang mendahului proses sterilisasi.
3.51
spesialis sterilisasi
orang yang memiliki pengetahuan teknis tentang teknologi sterilisasi yang digunakan dan pengaruhnya terhadap
bahan dan mikroorganisme
3.52
agen sterilisasi
entitas fisik atau kimia, atau kombinasi entitas yang memiliki aktivitas mikrobisida yang cukup untuk mencapai
sterilitas dalam kondisi yang ditentukan

3.53
kurva selamat
representasi grafis dari inaktivasi populasi mikroorganisme dengan peningkatan paparan agen mikrobisida dalam
kondisi yang dinyatakan

3.54
uji sterilitas
operasi teknis yang didefinisikan dalam Farmakope yang dilakukan pada produk setelah terpapar proses sterilisasi

3.55
uji sterilitas
operasi teknis yang dilakukan sebagai bagian dari pengembangan, validasi, atau kualifikasi ulang untuk
menentukan ada tidaknya mikroorganisme yang hidup pada produk atau bagiannya

3.56
volume ruang yang dapat digunakan
ruang yang ditentukan di dalam ruang sterilisasi, yang tidak dibatasi oleh bagian tetap atau bergerak dan yang
tersedia untuk menerima beban sterilisasi
Catatan 1 untuk masuk: Volume yang diperbolehkan untuk sirkulasi gas di sekitar beban di dalam ruang tidak termasuk sebagai ruang yang
dapat digunakan.
3.57
validasi
prosedur terdokumentasi untuk memperoleh, mencatat, dan menafsirkan hasil yang diperlukan untuk menetapkan bahwa suatu
proses akan secara konsisten menghasilkan produk yang sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3.58
bahan perawan
bahan yang belum pernah digunakan sebelumnya, atau diproses selain untuk produksi aslinya
4 Sistem manajemen mutu
4.1 Dokumentasi
4.1.1 Prosedur untuk pengembangan, validasi, kontrol rutin dan pelepasan produk dari sterilisasi harus
ditetapkan.
4.1.2 Dokumen dan rekaman yang disyaratkan oleh Standar Internasional ini harus ditinjau dan disetujui oleh
personel yang ditunjuk (lihat 4.2.1). Dokumen dan catatan harus dikendalikan sesuai dengan klausul ISO
13485 yang berlaku.
4.2 Tanggung jawab manajemen
4.2.1 Tanggung jawab dan wewenang untuk menerapkan dan memenuhi persyaratan yang dijelaskan dalam
Standar Internasional ini harus ditentukan. Tanggung jawab harus diberikan kepada personel yang kompeten
sesuai dengan klausul ISO 13485 yang berlaku.
4.2.2 Jika persyaratan standar internasional ini dilakukan oleh organisasi dengan sistem manajemen mutu
yang terpisah, tanggung jawab dan wewenang masing-masing pihak harus ditentukan.
Ketika fasilitas kesehatan mengontrak sterilisasi alat kesehatan yang dapat digunakan kembali, itu adalah tanggung jawab fasilitas
kesehatan untuk validasi dan pelepasan produk yang disterilkan.
4.3 Realisasi produk
4.3.1 Prosedur pembelian harus ditentukan. Prosedur ini harus sesuai dengan klausul ISO 13485 yang
berlaku.
4.3.2 Prosedur untuk identifikasi dan ketertelusuran produk harus ditetapkan. Prosedur ini harus sesuai
dengan klausul ISO 13485 yang berlaku.
4.3.3 Suatu sistem yang sesuai dengan klausul yang berlaku dari ISO 13485 atau ISO 10012 harus ditetapkan
untuk kalibrasi semua peralatan, termasuk instrumentasi untuk tujuan pengujian, yang digunakan dalam
memenuhi persyaratan Standar Internasional ini.
4.4 Pengukuran, analisis, dan peningkatan — Pengendalian produk yang tidak sesuai
Prosedur untuk pengendalian produk yang ditetapkan sebagai tidak sesuai dan untuk koreksi, tindakan
korektif dan tindakan pencegahan harus ditetapkan. Prosedur ini harus sesuai dengan klausul ISO 13485
yang berlaku.
5 Karakterisasi agen sterilisasi
5.1 Umum
Tujuan dari kegiatan ini adalah untuk menentukan bahan sterilisasi, mendemonstrasikan efektivitas
mikrobisida, mengidentifikasi faktor-faktor yang mempengaruhi efektivitas mikrobisida, menilai efek paparan
bahan sterilisasi terhadap bahan, dan mengidentifikasi persyaratan keselamatan personel dan perlindungan

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
lingkungan. Kegiatan ini dapat dilakukan dalam sistem pengujian atau prototipe. Jika hal ini terjadi, spesifikasi
peralatan akhir (lihat 6.3) harus dapat dihubungkan dengan hasil studi eksperimental yang dilakukan dalam
peralatan uji atau prototipe. Untuk keperluan Standar Internasional ini, bahan sterilisasi adalah EO.
5.2 Agen sterilisasi
Spesifikasi bahan pensterilisasi harus mencakup, jika sesuai, kondisi penyimpanan untuk mempertahankan EO
dalam spesifikasinya selama masa simpan yang dinyatakan.
5.3 Efektivitas mikrobisida
Data efektivitas mikrobisida harus dikembangkan jika diusulkan untuk menggunakan EO di luar kisaran komposisi
yang dikenal luas atau jika pengencer baru akan digunakan.
CATATAN Inaktivasi mikroorganisme oleh EO telah didokumentasikan secara komprehensif dalam literatur.
Literatur ini memberikan pengetahuan tentang cara variabel proses mempengaruhi inaktivasi mikroba.
Referensi untuk studi umum tentang inaktivasi mikroba ini tidak disyaratkan oleh Standar Internasional ini.
5.4 Efek bahan
Efek EO pada berbagai macam bahan yang digunakan untuk memproduksi perangkat medis telah
didokumentasikan secara komprehensif dan dokumentasi tersebut bermanfaat bagi mereka yang merancang
dan mengembangkan perangkat medis yang akan disterilkan oleh EO. Standar Internasional ini tidak memerlukan
kinerja studi khusus tentang efek material, tetapi membutuhkan kinerja studi efek EO pada produk (lihat Klausul
7).
5.5 Keselamatan dan lingkungan
5.5.1 Lembar data keamanan bahan (MSDS) atau informasi keamanan analog harus tersedia untuk EO dan
pengencernya (jika ada). Tindakan yang diperlukan untuk melindungi kesehatan dan keselamatan personel
harus diidentifikasi.
5.5.2 Pengaruh potensial terhadap lingkungan dari operasi proses sterilisasi harus dinilai dan langkah-langkah
untuk melindungi lingkungan harus diidentifikasi. Penilaian ini, termasuk dampak potensial dan tindakan
pengendalian, harus didokumentasikan.
5.5.3 Pengguna EO harus mematuhi persyaratan lokal, nasional dan internasional yang berlaku mengenai emisi
dan pembuangan EO dan pengencernya serta produk sampingannya.
6 Karakterisasi proses dan peralatan
6.1 Umum
6.1.1 Tujuan kegiatan ini adalah untuk menentukan seluruh proses sterilisasi dan peralatan yang diperlukan
untuk melaksanakan proses sterilisasi dengan aman dan dapat direproduksi.
6.1.2 Jika proses yang ada telah digunakan untuk mensterilkan produk, kegiatan ini tidak diperlukan, namun
proses dan peralatan harus ditinjau ulang untuk memastikan variabel yang diidentifikasi dalam 6.2 dan 6.3 telah
dimasukkan dalam spesifikasi proses untuk produksi rutin.
6.2 Karakterisasi proses
6.2.1 Karakterisasi proses, minimal harus mencakup:

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
a) mengidentifikasi fase-fase yang diperlukan untuk proses sterilisasi EO;
b) mengidentifikasi variabel proses untuk setiap fase;
c) mendokumentasikan variabel proses.
CATATAN Data yang dikembangkan dalam definisi produk (lihat Klausul 7) dapat mempengaruhi karakterisasi
proses sterilisasi.
6.2.2 Tahapan proses sterilisasi meliputi:
a) prakondisi (jika digunakan);
b) siklus sterilisasi;
c) aerasi (jika digunakan).
6.2.3 Variabel proses untuk preconditioning (jika digunakan) paling sedikit mencakup:
sebuah waktu;
b) suhu;
c) kelembaban;
d.waktu perpindahan.
6.2.4 Variabel proses untuk siklus sterilisasi meliputi:
a) waktu pemaparan;
b) suhu;
c) kelembaban;
d) konsentrasi EO;
e) tekanan.
6.2.5 Variabel proses untuk aerasi (jika digunakan) minimal mencakup:
sebuah waktu;
b) suhu.
CATATAN Dalam aerasi, parameter ini dianggap sebagai variabel proses hanya jika aerasi dianggap berkontribusi
untuk memastikan efektivitas mikrobisida dari proses sterilisasi (Lihat AAMI TIR16:2009, klausul 5.1.3.3)
6.3 Karakterisasi peralatan
6.3.1 Spesifikasi peralatan yang akan digunakan harus dikembangkan dan didokumentasikan. Spesifikasi ini
harus mencakup:
a) area prakondisi (jika digunakan);
b) alat sterilisasi;
c) area aerasi (jika digunakan).
CATATAN Beberapa aspek desain perlengkapan dapat dipengaruhi oleh persyaratan atau standar peraturan
nasional atau regional.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
6.3.2 Paling tidak, spesifikasi harus mencakup:
a) deskripsi peralatan, bersama dengan item tambahan yang diperlukan, termasuk bahan dari:
konstruksi;
b) deskripsi cara dimana bahan sterilisasi dikirim ke kamar;
c) deskripsi cara dimana setiap gas (es), termasuk uap, dikirim ke kamar;
d) deskripsi instrumentasi untuk pemantauan, pengendalian dan pencatatan proses sterilisasi,

termasuk karakteristik sensor dan lokasinya;
e) kesalahan yang dikenali oleh peralatan sterilisasi;
f) fitur keselamatan, termasuk untuk personel dan perlindungan lingkungan;
g) persyaratan instalasi, termasuk spesifikasi untuk layanan yang diperlukan dan persyaratan untuk pengendalian
emisi.
6.3.3 Perangkat lunak yang digunakan untuk mengontrol dan/atau memantau proses harus disiapkan dan divalidasi
sesuai dengan elemen sistem mutu yang memberikan bukti terdokumentasi bahwa perangkat lunak memenuhi
spesifikasi desainnya.
CATATAN Untuk informasi lebih lanjut, perhatikan ISO/IEC 90003.
6.3.4 Cara pemantauan dan pengendalian variabel proses harus ditentukan dan ditentukan.
6.3.5 Sarana harus disediakan untuk memastikan bahwa kegagalan dalam fungsi kontrol tidak menyebabkan
kegagalan dalam pencatatan variabel proses sehingga proses yang tidak efektif tampak efektif.
CATATAN Hal ini dapat dicapai baik dengan penggunaan sistem independen untuk kontrol dan pemantauan atau dengan
pemeriksaan silang antara kontrol dan pemantauan yang mengidentifikasi setiap perbedaan atau menunjukkan kesalahan.
7Definisi produk
7.1 Umum
7.1.1 Tujuan kegiatan ini adalah untuk menentukan produk yang akan disterilkan, termasuk kualitas mikrobiologis
produk sebelum sterilisasi dan cara produk dikemas dan disajikan untuk sterilisasi.
7.1.2 Definisi produk harus dilakukan sebelum pengenalan produk, paket atau konfigurasi pemuatan baru atau yang
dimodifikasi. Demonstrasi kesetaraan (dengan mengacu pada tantangan untuk proses sterilisasi) untuk produk,
paket atau konfigurasi pemuatan yang telah divalidasi sebelumnya harus dianggap memenuhi persyaratan untuk
melakukan definisi produk. Setiap demonstrasi kesetaraan harus didokumentasikan.
7.1.3 Produk harus dirancang untuk memungkinkan pembuangan udara, jika ada, dan penetrasi panas, kelembaban
dan EO selama proses sterilisasi, dan penghilangan EO pada akhir proses.
7.1.4 Kemasan harus dirancang untuk memungkinkan pembuangan udara dan penetrasi panas, kelembaban dan
EO selama proses sterilisasi, dan penghilangan EO pada akhir proses.
7.1.5 Konfigurasi beban harus dirancang untuk memungkinkan pembuangan udara dan penetrasi panas, kelembaban
dan EO selama proses sterilisasi, dan penghilangan EO di akhir proses.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
7.1.6 Harus ditunjukkan bahwa proses sterilisasi yang ditentukan efektif dalam mensterilkan lokasi yang paling sulit
disterilkan di dalam produk. Hal ini dapat dicapai dengan melakukan definisi proses dan validasi produk baru; atau
melalui demonstrasi kesetaraan dengan produk yang telah divalidasi sebelumnya, atau perangkat tantangan proses
internal (PCD internal) yang digunakan untuk memenuhi syarat SAL produk saat terpapar pada proses sterilisasi
yang ditentukan (Lihat 8.6 dan D.8.6).
7.2 Keamanan, kualitas, dan kinerja produk
7.2.1 Harus dipastikan bahwa produk dan kemasannya memenuhi persyaratan yang ditentukan untuk keselamatan,
kualitas dan kinerja setelah penerapan proses sterilisasi yang ditentukan dengan menggunakan toleransi parameter
proses yang telah ditentukan untuk memiliki dampak terbesar pada produk/paket.
CATATAN Kontrol desain adalah salah satu aspek yang dibahas dalam ISO 14971.
7.2.2 Jika beberapa siklus sterilisasi diizinkan, efek dari proses tersebut pada produk dan kemasannya harus
dievaluasi.
7.2.3 Keamanan biologis produk setelah paparan proses sterilisasi harus ditetapkan sesuai dengan bagian yang
berlaku dari seri ISO 10993.
7.2.4 Sarana harus ditetapkan untuk mengurangi tingkat residu EO sehingga produk olahan memenuhi persyaratan
ISO 10993-7.
7.3 Kualitas mikrobiologis
7.3.1 Suatu sistem harus ditetapkan dan dipelihara untuk memastikan bahwa kualitas mikrobiologis dan kebersihan
produk yang disajikan untuk sterilisasi dikendalikan dan tidak mengurangi keefektifan proses sterilisasi.
CATATAN Endotoksin bakteri tidak dihancurkan oleh proses ETO. Panduan pengujian endotoksin bakteri disediakan
dalam ANSI / AAMI /ST72 dan farmakope yang berlaku.
7.3.2 Untuk perangkat medis sekali pakai, estimasi bioburden pada interval yang ditentukan harus dilakukan sesuai
dengan ISO 11737-1. Untuk perangkat medis yang dapat digunakan kembali, penilaian keefektifan proses
pembersihan yang ditentukan dan, jika berlaku, proses desinfeksi, harus dilakukan.
CATATAN Persyaratan informasi yang disediakan untuk pemrosesan ulang perangkat yang dapat disterilkan ulang
diberikan dalam ISO 17664. Informasi untuk penilaian efektivitas proses pembersihan dan desinfeksi diberikan
dalam bagian yang berlaku dari seri ISO 15883.
7.4 Dokumentasi
Hasil definisi produk harus didokumentasikan oleh pabrikan perangkat.
8Definisi proses
8.1 Tujuan dari kegiatan ini adalah untuk mendapatkan spesifikasi proses yang dapat diterapkan untuk sterilisasi
produk yang ditentukan (lihat Klausul 7) selama studi validasi.
8.2 Proses sterilisasi yang dapat diterapkan untuk produk yang ditetapkan harus ditetapkan. Produk yang ditentukan
mencakup produk baru atau yang dimodifikasi, konfigurasi pengemasan atau pemuatan.
8.3 Kegiatan definisi proses harus dilakukan dalam ruang sterilisasi (ruang pengembangan atau ruang produksi)
yang telah menjalani prosedur Kualifikasi Instalasi (IQ) dan Kualifikasi Operasional (OQ) (lihat 9.2 dan 9.3).

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
8.4 Dokumentasi dan rekaman harus mendukung validitas parameter proses dan variabel proses terkait seperti
yang didefinisikan dalam karakterisasi proses (lihat 6.2)
8.5 Tingkat inaktivasi mikrobiologis yang disediakan oleh siklus sterilisasi yang ditentukan untuk tantangan
mikrobiologis spesifik harus ditentukan, menggunakan salah satu metode yang dijelaskan dalam Lampiran A
atau B atau dengan metode alternatif yang menunjukkan produk telah mencapai tingkat jaminan sterilitas yang
disyaratkan (SAL ).
8.6 Indikator biologis (BI) yang digunakan sebagai bagian dari penetapan proses sterilisasi harus:
a) mematuhi ISO 11138-2:2006, Klausul 5 dan 9.5,
b) terbukti paling tidak tahan terhadap EO seperti bioburden produk yang akan disterilkan, dan
c) ditempatkan dalam PCD yang sesuai.
Kesesuaian PCD yang digunakan untuk definisi proses, validasi atau pemantauan dan pengendalian rutin harus
ditentukan. PCD harus menghadirkan tantangan untuk proses sterilisasi yang setara atau lebih besar dari
tantangan yang diberikan oleh bioburden alami di lokasi yang paling sulit untuk mensterilkan di dalam produk.
CATATAN Untuk informasi tentang pemilihan, penggunaan dan interpretasi indikator biologis, lihat ISO 14161.
8.7 Indikator biologis yang dipasok secara komersial yang digunakan dalam definisi proses sterilisasi harus
memenuhi persyaratan dalam 8.6 dan semua klausul ISO 11138-1 yang berlaku.
8.8 Jika indikator kimia digunakan sebagai bagian dari definisi proses sterilisasi, indikator ini harus memenuhi
ISO 11140-1.
Indikator kimia tidak boleh digunakan sebagai satu-satunya cara untuk menetapkan proses sterilisasi dan tidak
boleh digunakan sebagai indikator bahwa SAL yang dipersyaratkan telah tercapai.
8.9 Jika uji sterilitas dilakukan selama definisi proses sterilisasi, uji tersebut harus memenuhi:
dengan ISO 11737-2.
9 Validasi
9.1 Umum
9.1.1 Tujuan validasi adalah untuk menunjukkan bahwa proses sterilisasi yang ditetapkan dalam definisi proses
(lihat Ayat 8) dapat disampaikan secara efektif dan dapat direproduksi ke produk dalam beban sterilisasi. Validasi
terdiri dari sejumlah tahapan yang teridentifikasi: kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi operasional (OQ) dan
kualifikasi kinerja (PQ). Pengujian tidak boleh dimulai sampai prosedur dan/atau protokol telah disetujui.
9.1.2 IQ dilakukan untuk menunjukkan bahwa peralatan sterilisasi dan setiap item tambahan telah dipasok dan
dipasang sesuai dengan spesifikasinya.
9.1.3 OQ dilakukan untuk mendemonstrasikan kemampuan peralatan untuk memenuhi persyaratan kinerja dari

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
9.1.4 PQ adalah tahap validasi yang menggunakan produk untuk menunjukkan bahwa peralatan beroperasi
secara konsisten sesuai dengan kriteria penerimaan yang telah ditentukan dan proses menghasilkan produk
yang steril dan memenuhi persyaratan yang ditentukan.
IQ dan OQ mungkin merupakan latihan satu kali untuk peralatan khusus yang digunakan untuk proses sterilisasi.
PQ harus dilakukan untuk setiap proses dan/atau produk baru yang akan divalidasi untuk menunjukkan bahwa
proses tersebut sesuai dengan kriteria penerimaan yang teridentifikasi dan mampu memberikan SAL yang
diperlukan ke produk.
9.2Kualifikasi instalasi, IQ
9.2.1 Peralatan
9.2.1.1 Peralatan yang akan digunakan dalam proses sterilisasi, termasuk item tambahan, harus memenuhi
9.2.1.2 Peralatan sterilisasi harus memenuhi standar keselamatan yang berlaku.
9.2.1.3 Prosedur operasi untuk perlengkapan harus ditentukan. Prosedur operasi ini harus mencakup, tetapi
tidak terbatas pada:
a) petunjuk pengoperasian langkah demi langkah,
b) kondisi kesalahan, cara indikasinya, dan tindakan yang harus diambil,
c) instruksi untuk pemeliharaan dan kalibrasi, dan
d) rincian kontak untuk dukungan teknis.
9.2.2 Kualifikasi instalasi
9.2.2.1 Pemasangan peralatan dan semua layanan terkait harus sesuai dengan gambar arsitektur dan teknik.
Instalasi harus mematuhi semua peraturan nasional, regional dan lokal terkait.
9.2.2.2 Petunjuk pemasangan harus dirinci dan harus mencakup petunjuk yang berkaitan dengan kesehatan
dan keselamatan personel.
9.2.2.3 Kondisi penyimpanan EO yang aman harus ditentukan untuk memastikan bahwa kualitas dan
komposisinya tetap dalam spesifikasi.
9.2.2.4 Sebelum IQ, status kalibrasi setiap instrumentasi uji yang digunakan selama IQ harus dikonfirmasi.
9.2.2.5 Gambar peralatan yang dipasang, pipa ledeng dan peralatan tambahan lainnya harus diselesaikan
selama IQ.
9.2.2.6 Perubahan yang dilakukan pada sistem selama KI harus dinilai dampaknya terhadap spesifikasi desain
dan proses dan didokumentasikan dalam file riwayat desain.
9.3Kualifikasi operasional, OQ
9.3.1 Sebelum OQ, kalibrasi semua instrumentasi (termasuk setiap instrumen uji) yang digunakan untuk
memantau, mengendalikan, menunjukkan atau merekam proses sterilisasi harus dikonfirmasi (lihat 4.3.3).

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
9.3.2 OQ harus menunjukkan bahwa peralatan yang dipasang mampu memenuhi spesifikasi operasinya.
9.4Kualifikasi kinerja, PQ
9.4.1 Umum
9.4.1.1 PQ terdiri dari kualifikasi kinerja mikrobiologi dan fisik dan dilakukan pada peralatan yang digunakan untuk mensterilkan
produk.
9.4.1.2 PQ harus dilakukan pada pengenalan produk baru atau yang dimodifikasi, pengemasan, konfigurasi muatan, peralatan
atau parameter proses, kecuali kesetaraan dengan produk, pengemasan, konfigurasi muatan, peralatan atau proses yang
telah divalidasi sebelumnya telah didokumentasikan. (Lihat 7.1.2, 7.1.6 dan 12.5.)
9.4.1.3 PQ harus menggunakan produk, atau bahan yang mewakilinya untuk disterilkan secara rutin, untuk menunjukkan
bahwa peralatan beroperasi secara konsisten sesuai dengan kriteria penerimaan dan bahwa proses menghasilkan produk
yang memenuhi SAL yang dimaksud.
9.4.1.4 Cara penyajian produk untuk sterilisasi, termasuk konfigurasi muatan produk, harus ditentukan.
CATATAN Jika produk yang dapat dijual telah digunakan selama validasi, 7.2 memberikan informasi mengenai
kualitas produk untuk penggunaan pasien dan 11.4 memberikan informasi mengenai persyaratan untuk pelepasan
produk steril.
9.4.1.5 Beban yang digunakan untuk PQ harus mewakili beban yang disterilkan secara rutin dan harus ditentukan berdasarkan
beban rutin yang paling menantang.
9.4.1.6 Untuk instalasi yang memiliki konfigurasi muatan yang sangat bervariasi, sejauh mana variasi mempengaruhi proses
sterilisasi harus dievaluasi. Harus ditunjukkan bahwa semua produk yang terpapar pada proses sterilisasi mencapai SAL
yang dipersyaratkan.
9.4.1.7 Jika bahan selain produk digunakan, bahan tersebut harus menimbulkan tantangan yang sama besarnya dengan
proses sterilisasi produk.
9.4.1.8 Jika muatan digunakan kembali untuk siklus validasi, muatan tersebut harus diangin-anginkan di antara paparan untuk
memenuhi peraturan keselamatan pekerja dan untuk memastikan bahwa residu EO dalam muatan tidak mempengaruhi
tantangan biologis dalam studi PQ mikrobiologis berikutnya.
9.4.1.9 Jika indikator kimia digunakan sebagai bagian dari PQ, indikator ini harus memenuhi ISO 11140-1, dan harus
digunakan bersama dengan pemantauan mikrobiologis dan fisik.
9.4.1.10 Indikator biologis yang digunakan dalam PQ harus sesuai dengan klausul ISO 11138-1:2006 dan ISO 11138-2:2009
yang berlaku, Klausul 5 dan 9.5.
9.4.2Kualifikasi kinerja — Mikrobiologis
9.4.2.1 PQ mikrobiologis (MPQ) harus menunjukkan bahwa, pada penerapan proses sterilisasi, persyaratan sterilitas yang
ditentukan terpenuhi. Studi harus dilakukan di ruang produksi menggunakan parameter proses yang ditentukan yang dipilih
untuk menghasilkan lebih sedikit kematian daripada proses sterilisasi yang ditentukan.
9.4.2.2 MPQ harus mengkonfirmasi keefektifan proses yang ditentukan untuk kombinasi produk/beban dalam ruang produksi.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
9.4.2.3 Daya mematikan siklus harus ditentukan dengan menggunakan salah satu metode yang dijelaskan dalam Lampiran
A atau Lampiran B atau dengan metode alternatif yang menunjukkan pencapaian SAL produk yang dipersyaratkan.
9.4.2.4 Jika definisi proses ditentukan dalam ruang pengembangan, MPQ harus mencakup setidaknya tiga fraksional atau
tiga setengah siklus dalam ruang produksi yang mengkonfirmasi data dari ruang pengembangan.
9.4.2.5 Jika pendekatan setengah siklus yang berlebihan [lihat B.1.2 a)] digunakan, maka tidak boleh ada PCD internal
positif dari putaran setengah siklus.
PCD eksternal positif selama setengah siklus dapat diterima jika mereka telah menunjukkan resistensi yang lebih besar
daripada PCD internal yang memberikan "tantangan terburuk" untuk pemrosesan rutin. Namun, semua PCD internal harus
dites negatif.
9.4.2.6 Jika pendekatan perhitungan siklus yang berlebihan [lihat B.1.2 b)] atau pendekatan BI/bioburden (lihat Lampiran
A) digunakan, mungkin ada beberapa PCD internal yang bertahan, tetapi SAL yang dihitung harus memenuhi nilai yang
ditentukan (Lihat ISO 14161).
9.4.3 Kualifikasi kinerja — Fisik
9.4.3.1 Fisik PQ (PPQ) harus menunjukkan
a) bahwa kriteria penerimaan yang ditentukan terpenuhi di seluruh beban selama durasi yang diusulkan
spesifikasi proses rutin, dan
b) reproduktifitas proses.
PPQ harus mencakup minimal tiga siklus kualifikasi yang direncanakan, berturut-turut dalam studi yang sama, di mana
semua kriteria penerimaan yang ditentukan terpenuhi. PPQ dapat dilakukan selama MPQ. Jika PPQ dilakukan secara
paralel dengan setidaknya tiga proses MPQ, maka minimal satu operasi PPQ tambahan harus dilakukan dengan
menggunakan spesifikasi proses rutin penuh.
Jika kegagalan dapat dikaitkan dengan faktor-faktor yang tidak relevan dengan efektivitas proses yang divalidasi, ini dapat
didokumentasikan sebagai tidak terkait dengan kinerja proses tanpa memerlukan tiga kali sukses berturut-turut lebih lanjut.
Contoh jenis kegagalan ini mungkin termasuk, tetapi tidak terbatas pada, kegagalan daya, kehilangan layanan lainnya, atau
kegagalan peralatan pemantauan eksternal.
9.4.3.2 PPQ harus mengkonfirmasi proses sedemikian rupa sehingga:
a) suhu minimum produk untuk memasuki proses sterilisasi dan/atau kondisi yang ditentukan yang diperlukan untuk
mencapainya harus ditetapkan;
b) pada akhir waktu prakondisi yang ditentukan (jika digunakan), suhu beban sterilisasi dan
kelembaban telah ditetapkan;
c) waktu berlalu maksimum yang ditentukan antara penyelesaian pengkondisian awal (jika digunakan) dan
dimulainya siklus sterilisasi adalah tepat;
d) pada akhir waktu pengkondisian yang ditentukan, jika digunakan, suhu dan kelembaban beban sterilisasi telah ditetapkan;
e) kelembaban ruang dicatat jika pelepasan parametrik akan digunakan;
f) gas EO telah dimasukkan ke dalam ruang sterilisasi;
g) kenaikan tekanan dan jumlah EO yang digunakan atau konsentrasi EO di ruang sterilisasi telah
ditetapkan [lihat 9.5.4 f)]. Jika pelepasan parametrik akan digunakan, lihat juga 9.5.5 b);

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
h) selama siklus sterilisasi, suhu dan kelembaban (jika dicatat) ruangan dan,
jika dapat diterapkan, parameter proses lainnya telah ditetapkan;
i) suhu muatan produk selama paparan telah ditetapkan;
j) selama aerasi (jika digunakan), suhu beban sterilisasi telah ditetapkan.
9.5 Review dan persetujuan validasi
9.5.1 Tujuan dari kegiatan ini adalah untuk melakukan dan mendokumentasikan tinjauan data validasi untuk
mengkonfirmasi penerimaan terhadap prosedur/protokol validasi yang disetujui untuk proses sterilisasi dan untuk
menyetujui spesifikasi proses.
9.5.2 Informasi yang dikumpulkan atau dihasilkan selama definisi produk, definisi proses, IQ, OQ dan PQ,
termasuk hasil dari inkubasi indikator biologis, harus dicatat dan ditinjau untuk dapat diterima.
Hasil review ini harus dicatat.
9.5.3 Laporan validasi harus disiapkan. Laporan harus ditinjau dan disetujui oleh orang yang bertanggung jawab
yang ditunjuk.
9.5.4 Laporan validasi harus menjelaskan atau merujuk pada produk tertentu yang memenuhi syarat, konfigurasi
muatan yang ditentukan, dan spesifikasi terdokumentasi untuk proses sterilisasi EO dan harus membahas:
CATATAN Untuk tujuan praktis, laju dapat ditentukan sebagai waktu yang dibutuhkan (dengan toleransi) untuk mencapai
perubahan tekanan tertentu.
a) suhu minimum produk untuk memasuki proses sterilisasi dan/atau kondisi yang ditentukan
diperlukan untuk mencapai suhu minimum yang diperlukan;
b) prakondisi (jika digunakan):
1) waktu dalam chamber/area, suhu dan kelembaban chamber/area;
2) suhu dan kelembaban beban sterilisasi;
3) waktu berlalu maksimum antara pemindahan beban dari prakondisi dan dimulainya
dari siklus sterilisasi;
c) tingkat vakum dan laju evakuasi (jika digunakan):
1) waktu penahanan di bawah vakum (jika digunakan);
CATATAN Laju evakuasi biasanya ditentukan sebagai waktu evakuasi minimum yang diizinkan, waktu evakuasi maksimum
yang diizinkan atau sebagai rentang waktu evakuasi yang dapat diterima, daripada waktu spesifik untuk setiap lari.
d) pembilasan gas inert (jika digunakan):
1) tekanan (ÿP atau tekanan terminal) dan laju (ÿP/waktu) pencapaian tekanan yang terkait dengan gas/uap
inert;
2) kedalaman (ÿP atau tekanan terminal) dan laju (ÿP/waktu) pencapaian vakum;
3) jumlah pengulangan dan variasi pengulangan yang berurutan;
e) fase diam pengkondisian dan/atau kelembaban (jika digunakan):
1) tingkat tekanan dan/atau tingkat pencapaian tingkat vakum atau kelembaban relatif (mana pun yang
dikendalikan dan dipantau);
2) jumlah pulsa uap/vakum (jika digunakan);

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3) waktu;
4) suhu ruang;
5) suhu dan kelembaban beban sterilisasi pada akhir pengkondisian;
f) Injeksi dan paparan EO:
1) Kenaikan tekanan injeksi EO (ÿP), waktu injeksi EO dan tekanan terminal fase injeksi EO;
2) bukti bahwa EO gas telah dimasukkan ke ruang sterilisasi dengan tekanan

naik dan dengan salah satu dari berikut ini;
i) Massa EO yang digunakan (lihat D.10.2 i);
ii) Pengukuran langsung konsentrasi EO;
iii) Volume EO yang digunakan.
3) suhu ruang sterilisasi;
4) waktu pemaparan;
5) suhu beban sterilisasi;
6) indikasi operasi yang memuaskan dari sistem sirkulasi gas kamar (jika digunakan)
selama paparan;
g) pembilasan pasca paparan (jika digunakan):
2) tekanan (ÿP atau tekanan terminal) dan laju (ÿP/waktu) pencapaian tekanan terkait
dengan gas inert/udara/uap;
h) aerasi (jika digunakan):
1) waktu dan suhu di dalam kamar dan/atau ruangan;
2) perubahan tekanan (jika ada) di dalam chamber dan/atau ruangan;
3) laju perubahan udara atau gas lainnya;
4) suhu beban sterilisasi.
9.5.5 Jika rilis parametrik akan digunakan, laporan validasi juga harus menyebutkan:
a) nilai dan toleransi untuk kelembaban ruang dengan pengukuran langsung selama pengkondisian;
b) nilai dan toleransi untuk konsentrasi EO yang ditentukan dari analisis langsung atmosfer ruang menggunakan
metode analitik untuk menetapkan spesifikasi proses untuk pemrosesan rutin.
Pengambilan sampel harus dilakukan pada interval tertentu yang cukup untuk memverifikasi kondisi yang
diperlukan selama paparan EO.
c) suhu ruangan; direkam dari dua lokasi pemantauan terpisah.
9.5.6 Spesifikasi proses termasuk parameter proses dan toleransinya harus ditetapkan untuk pemrosesan rutin
berdasarkan dokumentasi yang dihasilkan selama validasi. Spesifikasi proses ini juga harus mencakup kriteria
untuk menetapkan produk olahan EO sebagai produk yang sesuai dan disetujui untuk dirilis.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
10 Pemantauan dan pengendalian rutin
10.1 Tujuan pemantauan dan pengendalian rutin adalah untuk menunjukkan bahwa proses sterilisasi yang divalidasi dan
ditentukan telah dikirimkan ke produk.
10.2 Data harus dicatat dan disimpan untuk setiap siklus sterilisasi untuk menunjukkan bahwa spesifikasi proses sterilisasi
telah dipenuhi. Data tersebut setidaknya harus mencakup hal-hal berikut:
CATATAN Untuk tujuan praktis, laju dapat ditentukan sebagai waktu yang dibutuhkan (dengan toleransi) untuk mencapai
perubahan tekanan tertentu.
a) suhu minimum produk yang memasuki proses sterilisasi dan/atau suhu yang ditentukan
kondisi yang digunakan untuk menyesuaikan beban;
b) suhu dan kelembaban di dalam area prakondisi (jika digunakan), dipantau dan dicatat dari posisi tertentu;
c) waktu dimulainya prakondisi dan pemindahan beban dari pengkondisian awal (jika digunakan) dari setiap beban sterilisasi;
d) waktu yang berlalu antara pemindahan beban sterilisasi dari pengkondisian awal (jika digunakan) dan dimulainya siklus
sterilisasi;
e) kelembaban ruang selama fase pengkondisian dan/atau kelembaban melalui tekanan, kenaikan tekanan (ÿP) dan/atau
pemantauan langsung;
f) waktu pengkondisian;
g) indikasi operasi yang memuaskan dari sistem sirkulasi gas kamar (jika digunakan) selama injeksi EO dan selama
pemaparan;
h) suhu dan tekanan di dalam ruang selama siklus sterilisasi;
i) Jika tekanan digunakan sebagai ukuran kontrol utama, persyaratan untuk ukuran sekunder adalah:
hanya untuk mengkonfirmasi masuknya EO ke kamar oleh setidaknya salah satu dari berikut ini:
1) massa EO yang digunakan (lihat D.10.2 i);
2) pengukuran langsung konsentrasi EO di ruang sterilisasi;
3) volume EO yang digunakan;
j) Waktu injeksi EO
k) injeksi gas inert, jika digunakan;
l) waktu pemaparan;
m) waktu yang dibutuhkan untuk mengevakuasi ruangan;
n) perubahan waktu dan tekanan selama pembilasan pasca paparan;
o) waktu, suhu, perubahan tekanan (jika ada) selama aerasi.
10.3 Jika indikator biologis digunakan dalam pemantauan rutin, indikator tersebut harus memenuhi 8.6 dan 8.7.
Jika PCD yang digunakan untuk rilis rutin berbeda dari yang digunakan di MPQ, setidaknya harus tahan terhadap proses
seperti halnya PCD yang digunakan di MPQ.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
10.4 Jika indikator kimia digunakan dalam pemantauan rutin, indikator tersebut harus memenuhi 8.8.
Indikator kimia tidak boleh menggantikan indikator biologis untuk pelepasan produk atau digunakan untuk mendukung alasan
pelepasan beban secara parametrik.
10.5 Jika pelepasan parametrik dilakukan, data tambahan berikut harus dicatat dan disimpan:
a) suhu dalam ruang dari minimal dua lokasi selama siklus sterilisasi;
b) kelembaban ruang selama pengkondisian sebagaimana ditentukan oleh pengukuran langsung;
c) konsentrasi EO, ditentukan dari analisis langsung atmosfer ruang dengan menggunakan metode analitis pada interval tertentu
yang cukup untuk memverifikasi kondisi yang diperlukan selama waktu pemaparan.
11 Pelepasan produk dari sterilisasi
11.1 Kriteria untuk menentukan kesesuaian proses sterilisasi yang digunakan untuk
beban sterilisasi harus didokumentasikan. Kriteria harus mencakup:
a) konfirmasi bahwa data yang direkam selama pemrosesan rutin memenuhi proses sterilisasi
spesifikasi;
b) konfirmasi tidak adanya pertumbuhan organisme uji dari indikator biologis apa pun (jika digunakan).
CATATAN Pelepasan beban secara formal dari sterilisasi dapat memerlukan hasil dari pengujian lain (misalnya residu EO, endotoksin,
pengujian fisik, dll.) sebelum produk dapat memasuki rantai distribusi.
11.2 Jika suatu proses tidak memenuhi semua kriteria kesesuaian di atas, penyebabnya harus diselidiki. Jika perbaikan atau
perubahan peralatan diperlukan, kualifikasi yang diperlukan harus dilakukan sebelum proses ini dapat digunakan kembali.
11.3 Produk harus dianggap tidak sesuai dan ditangani sesuai dengan klausul ISO 13485 yang berlaku jika satu atau lebih kriteria
kesesuaian 11.1 tidak terpenuhi. Dalam hal BI positif, tidak dapat diterima untuk melepaskan produk berdasarkan hasil uji
sterilitas produk yang dapat diterima.
Ketidaksesuaian harus ditangani sesuai prosedur terdokumentasi.
11.4 Jika produk yang dapat dijual digunakan dalam studi validasi, persyaratan untuk pelepasan produk ini untuk distribusi harus
dibuat sebelum dimulainya kegiatan validasi. Penting untuk menilai pengaruh paparan berulang terhadap proses validasi/sterilisasi
pada fungsionalitas produk dan pengemasan, dan tingkat residu EO dan/atau produk reaksi sebelum dirilis.
Jika produk yang dapat dijual digunakan dalam studi MPQ, maka prosedur harus ditetapkan untuk memastikan produk mengalami
proses sterilisasi paparan penuh dan tinjauan formal penerimaannya sebelum dirilis ke pasar.
CATATAN Lihat Lampiran E untuk informasi tentang pelepasan lot tunggal.
12 Mempertahankan efektivitas proses
12.1 Umum
12.1.1 Keefektifan sistem yang berkelanjutan untuk memastikan kondisi produk yang disajikan untuk sterilisasi (lihat 7.3.1) harus
ditunjukkan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
12.1.2 Akurasi dan keandalan instrumentasi yang digunakan untuk mengontrol dan memantau proses sterilisasi harus
diverifikasi secara berkala sesuai dengan 4.3.3.
12.2 Pemeliharaan peralatan
12.2.1 Pemeliharaan preventif harus direncanakan dan dilakukan sesuai dengan prosedur terdokumentasi. Semua prosedur
harus mengikuti rekomendasi pabrikan serta persyaratan nasional, regional atau lokal terkait.
12.2.2 Peralatan hanya boleh digunakan untuk memproses produk setelah semua tugas pemeliharaan yang ditentukan telah
diselesaikan dan dicatat dengan memuaskan.
12.2.3 Rekaman pemeliharaan harus disimpan (lihat 4.1.2).
12.2.4 Skema pemeliharaan, prosedur pemeliharaan dan catatan pemeliharaan harus ditinjau pada interval tertentu oleh
orang yang ditunjuk dan hasil tinjauan harus didokumentasikan.
12.3Rekualifikasi
12.3.1 IQ, OQ, PQ dan kualifikasi ulang berikutnya harus ditinjau setiap tahun untuk menentukan tingkat kualifikasi ulang
yang diperlukan. Ini harus mencakup penilaian kebutuhan untuk mengkonfirmasi ulang produk SAL melalui studi mikrobiologi.
Hasil tinjauan ini, termasuk alasan pengambilan keputusan, harus didokumentasikan.
12.3.2 Kualifikasi ulang proses sterilisasi yang dilakukan dengan peralatan tertentu harus dilakukan pada interval yang
ditentukan terhadap kriteria penerimaan yang ditentukan dan sesuai dengan prosedur terdokumentasi.
Interval ini harus dibenarkan.
12.3.3 Jika kualifikasi ulang menunjukkan bahwa proses sterilisasi mungkin tidak lagi mampu mencapai SAL produk yang
dipersyaratkan, penyebabnya harus diselidiki dan tindakan korektif dan/atau pencegahan harus diambil. Sebagai bagian dari
investigasi, efek pada pencapaian SAL yang ditentukan untuk muatan produk yang diproses sebelumnya harus
dipertimbangkan dan penilaian risiko dilakukan pada kesesuaiannya untuk digunakan. Apabila hasil pemeriksaan menunjukkan
bahwa SAL yang dipersyaratkan tidak dapat lagi dicapai maka dilakukan MPQ/PPQ baru untuk menetapkan kembali SAL
yang dipersyaratkan. Investigasi dan tindakan selanjutnya harus
tercatat.
12.3.4 Rekaman tinjauan data rekualifikasi, laporan dan tindakan korektif yang dihasilkan (jika diperlukan) harus disimpan
(lihat 4.1.2).
12.4 Penilaian perubahan
12.4.1 Perubahan pada operasi manufaktur, produk, peralatan sterilisasi dan/atau proses sterilisasi harus dinilai pengaruhnya
terhadap efektivitas proses sterilisasi.
12.4.2 Kesesuaian PCD internal dan/atau eksternal dalam kaitannya dengan bioburden produk harus dikonfirmasi ulang
sebagai akibat dari perubahan (lihat 8.6 dan 10.3) sebagaimana mestinya.
12.4.3 Beban dan konfigurasi beban harus dievaluasi ulang mengikuti perubahan kesesuaiannya, dan hasil evaluasi ulang
ini harus didokumentasikan sesuai dengan 4.1.2.
12.4.4 Proses sterilisasi yang memenuhi syarat harus ditinjau setiap kali ada perubahan pada proses sterilisasi, peralatan
atau produk sterilisasi yang dapat mengubah keefektifan proses (lihat 8.2).

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
12.4.5 Besarnya perubahan harus dipertimbangkan dalam menentukan sejauh mana definisi proses, IQ,
OQ atau PQ dilakukan.
12.4.6 Hasil penilaian, termasuk alasan pengambilan keputusan, harus didokumentasikan.
12.5 Penilaian kesetaraan
12.5.1 Proses Ekuivalensi
Peralatan sterilisasi yang memberikan parameter proses yang sama, telah menjalani IQ dan OQ, harus
memenuhi syarat baik:
a) dengan cara yang sama seperti ruang asli, atau
b) menggunakan MPQ tereduksi yang menunjukkan pengiriman tingkat kematian mikrobiologis yang
diperlukan dan PPQ untuk menunjukkan keseragaman suhu dan kelembaban beban dan kontrol oleh
ruang produksi. Alasan pengurangan kualifikasi ini harus dicatat dan didokumentasikan.
Pengaruh lokasi geografis yang berbeda pada produk atau sifat beban harus ditentukan.
12.5.2 Produk
Produk dapat ditambahkan ke proses yang divalidasi jika dianggap setara dengan atau tantangan yang
lebih rendah daripada produk berkualitas atau PCD internal yang ada. Tinjauan teknis harus dilakukan
untuk membandingkan produk kandidat dengan produk atau PCD yang digunakan untuk memvalidasi
proses EO yang ada. Hasil tinjauan teknis, termasuk alasan pengambilan keputusan, harus
didokumentasikan. Persyaratan 7.2 masih perlu ditangani untuk produk.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Lampiran
A (normatif)
Penentuan tingkat kematian dari proses sterilisasi —

Indikator biologis/pendekatan bioburden
A.1 Umum
A.1.1 Pendekatan ini menggabungkan pengetahuan tentang resistensi indikator biologis terhadap proses sterilisasi tertentu
dengan pengetahuan tentang populasi beban biologis dan resistensi untuk menetapkan parameter proses sterilisasi (waktu
pemaparan siklus sterilisasi).
Penggunaan metode ini mensyaratkan bahwa tingkat bioburden produk harus ditunjukkan secara relatif konsisten dari waktu
ke waktu dan ketahanan bioburden ditunjukkan sama dengan, atau kurang tahan dibandingkan dengan resistensi indikator
biologis (lihat D.8.6).
Ketahanan PCD internal ditunjukkan dengan menjalankan siklus sterilisasi pada waktu pemaparan bertingkat, atau dengan
memaparkan populasi BI bertingkat pada waktu pemaparan sterilisasi tunggal, dan kemudian menentukan tingkat mematikan
(tingkat inaktivasi melalui perhitungan nilai-D) saat terpapar siklus sterilisasi.
Pengetahuan tentang tingkat kematian BI dan populasi dan resistensi relatif dari bioburden memungkinkan seseorang untuk
menetapkan waktu paparan sehingga SAL dapat diprediksi.
Perhatian harus diberikan pada dampak pengemasan dan penghapusan EO dari PCD.
Panduan tentang pendekatan ini dapat ditemukan di ISO 14161.
A.1.2 Kondisi yang digunakan untuk pemulihan indikator biologis dalam studi kualifikasi, termasuk durasi inkubasi, harus
ditetapkan dan didokumentasikan. Masa inkubasi harus memperhitungkan kemungkinan keterlambatan pertumbuhan spora
yang telah terpapar EO. Lihat ISO 14161 untuk informasi tambahan tentang waktu inkubasi indikator biologis.
A.1.3 Setelah keterpaparan berdasarkan waktu terhadap EO atau BI berdasarkan populasi yang terpapar pada EO, dengan
semua parameter lainnya tetap sama, tingkat kematian proses dapat ditentukan dengan menggunakan salah satu metode
berikut:
a) pencacahan langsung;
b) metode pecahan-negatif; atau
c) kombinasi dari a) atau b) di atas.
CATATAN Metode fraksi-negatif menggunakan data pertumbuhan/tidak ada pertumbuhan dari uji perolehan kembali
pada mikroorganisme referensi setelah paparan waktu paparan gas fraksional; atau ke populasi bergradasi
mikroorganisme referensi ke waktu paparan gas fraksional tunggal.
A.2 Prosedur
Untuk panduan tambahan tentang proses pengembangan ini, lihat AAMI TIR 16 dan ISO 14161, yang keduanya membahas
pengembangan proses secara rinci.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Lampiran B
(normatif)
Penentuan tingkat kematian proses sterilisasi secara

konservatif — Pendekatan yang berlebihan
B.1 Umum
B.1.1 Pendekatan definisi proses ini didasarkan pada inaktivasi mikroorganisme referensi dan telah digunakan secara luas (lihat
juga ISO 11138-2). Proses sterilisasi yang memenuhi syarat dengan cara ini seringkali konservatif dan menggunakan perlakuan
yang mungkin melebihi yang diperlukan untuk mencapai persyaratan sterilitas yang ditentukan.
Panduan tentang pendekatan ini dapat ditemukan di ISO 14161.
B.1.2 Definisi proses konservatif memerlukan penggunaan salah satu dari pendekatan yang diberikan dalam a) dan b) di bawah ini.
a) Pendekatan setengah siklus: total tiga percobaan berturut-turut yang mengakibatkan inaktivasi total indikator biologis (dengan
populasi tidak kurang dari 106 dan, jika sesuai, ditempatkan dalam PCD) harus dilakukan untuk memastikan paparan minimum
waktu. Waktu pemaparan yang ditentukan untuk proses sterilisasi harus setidaknya dua kali lipat dari waktu minimum ini.
Siklus fraksional durasi pendek dari mana penyintas BI dapat dipulihkan juga harus dijalankan untuk menunjukkan kecukupan
teknik pemulihan untuk BI yang terpapar gas EO.
CATATAN Siklus pendek ini juga dapat digunakan untuk menunjukkan ketahanan relatif dari Indikator Biologis,
PCD dan bioburden produk.
b) Pendekatan perhitungan siklus: Parameter pemrosesan rutin yang menghasilkan minimal 12 SLR dari indikator biologis harus
ditetapkan dengan menggunakan salah satu metode yang dijelaskan dalam A.1.3. Jumlah siklus ditentukan oleh metode yang
digunakan.
B.1.3 Kondisi yang digunakan untuk pemulihan indikator biologis dalam studi kualifikasi harus ditetapkan dan didokumentasikan.
Masa inkubasi harus memperhitungkan kemungkinan keterlambatan pertumbuhan spora yang telah terpapar EO. Panduan lebih
lanjut tentang waktu inkubasi indikator biologis dapat ditemukan di ISO 14161.
B.1.4 Ketahanan bioburden produk harus ditunjukkan sedemikian rupa sehingga total waktu inaktivasi bioburden produk kurang
dari total waktu inaktivasi produk BI (PCD internal).
B.2 Prosedur
B.2.1 Membuat tantangan untuk proses sterilisasi, PCD, yang terdiri dari sejumlah mikroorganisme yang diketahui dengan resistensi
yang diketahui terhadap EO, dengan menempatkan indikator biologis dalam produk atau menginokulasi produk di lokasi di mana
kondisi sterilisasi paling sulit dicapai. Jika lokasi tantangan mikrobiologis selain yang paling sulit disterilkan di dalam produk,
hubungannya dengan lokasi yang paling sulit harus ditetapkan.
B.2.2 Penggunaan PCD yang telah menunjukkan ketahanan mikrobiologis yang setara atau lebih besar terhadap proses sterilisasi
daripada produk yang memenuhi persyaratan ini. Perhatian harus diberikan pada dampak pengemasan dan penghilangan sterilan
dari PCD.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
B.2.3 Tempatkan PCD (sesuai dengan B.2.1 dan B.2.2) di dalam atau di atas beban sterilisasi yang sesuai.
B.2.4 Paparan beban sterilisasi ke EO dalam kondisi yang dirancang untuk menghasilkan lebih sedikit kematian daripada
proses sterilisasi yang ditentukan.
B.2.5 Untuk pendekatan perhitungan siklus, jika inaktivasi sejumlah mikroorganisme yang diketahui telah dikonfirmasi
menurut A.1.3, tentukan tingkat perlakuan untuk proses sterilisasi dengan ekstrapolasi ke probabilitas prediksi yang
diketahui dari mikroorganisme yang bertahan hidup, dengan mempertimbangkan dari SAL yang dibutuhkan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Lampiran C
(informatif)
Sensor suhu, sensor RH, dan nomor indikator biologis
C.1 Sensor suhu

Disarankan untuk menggunakan satu sensor per 2,5 m3 selama OQ untuk membuat peta termal ruangan atau
bilik yang menangkap potensi lokasi panas atau dingin. Oleh karena itu, pemantauan harus mencakup lebih dari
satu pesawat dan lokasi di dekat pintu.
Untuk PQ, satu sensor suhu diperlukan per meter kubik volume produk. Jumlah minimum sensor suhu adalah
tiga. Untuk PQ, sensor kelembaban harus ditempatkan di dalam kemasan (jika memungkinkan) di dalam muatan.
Ini dapat dicapai dengan menempatkan sensor di dalam sistem penghalang steril atau di antara paket unit.
Hasil perhitungan harus dibulatkan ke angka berikutnya yang lebih tinggi.
Tabel C.1 memberikan panduan untuk menentukan jumlah sensor suhu.
Tabel C.1 — Jumlah minimum sensor suhu yang disarankan
Nomor untuk OQ Nomor untuk PQ

Volume (volume ruang/ruangan yang dapat digunakan) (volume pemuatan produk)
m3 Pengkondisian/ Pengkondisian/ Aerasi
Prakondisi sterilisasi Prakondisi Aerasi sterilisasi
1 3 3
10 4 10
15 6 15
20 8 20
25 10 25
30 12 30
35 14 35
40 16 40
50 20 50
100 40 100
CONTOH Selama OQ ruang prakondisi dengan volume ruang yang dapat digunakan 70 m3: 70/2,5 = 28.
CONTOH Selama PQ dengan volume beban produk 2 m3: 2/1 = 2. Jumlah sensor yang digunakan setidaknya tiga
(jumlah minimum sensor yang digunakan).
C.2 Sensor kelembaban

Rekomendasinya adalah menggunakan satu sensor per 2,5 m3 untuk membuat peta kelembaban area atau
produk yang menangkap potensi variabilitas tingkat kelembaban. Jumlah minimum sensor adalah dua.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Untuk PQ, sensor kelembaban harus ditempatkan di dalam kemasan (jika memungkinkan) di dalam muatan. Ini dapat dicapai
dengan menempatkan sensor di dalam sistem penghalang steril atau di antara paket unit.
Tabel C.2 memberikan panduan untuk menentukan jumlah sensor kelembaban.
Tabel C.2 — Jumlah minimum sensor kelembaban yang disarankan
Nomor untuk OQ Nomor untuk PQ

Volume (volume ruang/ruangan yang dapat digunakan) (volume pemuatan produk)
m3 Pengkondisian/ Pengkondisian/ Aerasi
Prakondisi sterilisasi Prakondisi Aerasi sterilisasi
1 2 2
10 4 4
15 6 6
20 8 8
25 10 10
T/A T/A
30 12 12
35 14 14
40 16 16
50 20 20
100 40 40
CONTOH 1 Selama OQ untuk volume ruang yang dapat digunakan 6 m3: 6/2,5 = 2,4. Jumlah sensor yang digunakan
setidaknya tiga.
CONTOH 2 Selama PQ untuk volume produk 60 m3: 60/2,5 = 24. Jumlah sensor yang digunakan paling sedikit 24.
C.3 Indikator Biologis

Jumlah minimum BI/PCD yang disarankan untuk digunakan adalah sebagai berikut:
a) Untuk MPQ dengan volume muat produk hingga 10 m3, gunakan tiga BI per m3 volume produk, dengan minimal lima BI.
b) Untuk MPQ dengan volume pemuatan produk di atas 10 m3, gunakan satu BI tambahan per m3 tambahan di luar
10m3.
Jika BI digunakan untuk kontrol rutin, gunakan setengah dari jumlah BI yang digunakan selama MPQ hingga maksimum 30.
Tabel C.3 memberikan panduan untuk menentukan jumlah BI/PCD.
Jumlah aktual BI/PCD yang akan digunakan akan bergantung pada:
a) metode kualifikasi mikrobiologi yang dipilih (lihat Lampiran A atau Lampiran B);
b) volume produk;
c) jenis ruang (perkembangan vs produksi).
Saat menggunakan prosedur Stumbo-Murphy-Cochran dan pendekatan Perhitungan Siklus Berlebihan, jumlah BI/PCD yang
disarankan dapat didasarkan pada volume produk yang akan disterilkan. Ketika pendekatan ini digunakan, jumlah minimum
10 BI/PCD ditunjukkan, lihat Referensi [38].

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Tabel C.3 — Contoh jumlah minimum BI/PCD yang direkomendasikan

Volume pemuatan produk Kontrol rutin
MPQ
m3 (jika digunakan)
1 5 3
10 30 15
15 35 18
20 40 20
25 45 23
30 50 25
35 55 28
40 60 30
50 70 30
100 120 30
CONTOH 1 Untuk volume beban produk 3 m3: 3 × 3 = 9. Jumlah BI yang digunakan setidaknya sembilan untuk MPQ. Untuk
kontrol rutin: 9/2 = 4,5. Jumlah BI minimal lima.
CONTOH 2 Untuk volume beban produk 18 m3: 10 × 3 + (18 10) × 1 = 38. Jumlah BI yang digunakan setidaknya 38 untuk MPQ.
Untuk kontrol rutin: 38/2 = 19. Jumlah BI minimal 19.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Lampiran
D (informatif)
Pedoman penerapan persyaratan normatif
Panduan yang diberikan dalam lampiran ini tidak dimaksudkan sebagai daftar periksa untuk menilai kepatuhan terhadap
Standar Internasional ini. Panduan ini dimaksudkan untuk membantu dalam memperoleh pemahaman dan penerapan
yang seragam dari Standar Internasional ini dengan memberikan penjelasan dan metode yang dapat diterima untuk
mencapai kepatuhan terhadap persyaratan yang ditentukan. Metode selain yang diberikan dalam panduan dapat
digunakan, asalkan kinerjanya memenuhi Standar Internasional ini
CATATAN Untuk kemudahan referensi, penomoran klausa dalam lampiran ini sesuai dengan bagian normatif dari Standar
Internasional ini.
D.1 Ruang Lingkup
Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
D.2 Rujukan normatif
Persyaratan yang diberikan dalam dokumen yang termasuk sebagai acuan normatif adalah persyaratan Standar
Internasional ini hanya sejauh disebutkan dalam bagian normatif dari Internasional ini.
Standar; kutipan dapat menjadi standar keseluruhan atau terbatas pada klausa tertentu dalam hal ini
standar yang direferensikan harus diberi tanggal.
D.3Istilah dan definisi
D.4 Sistem manajemen mutu
CATATAN Karena ruang lingkup ISO 13485 berfokus pada produsen perangkat medis, fasilitas perawatan kesehatan dapat
menggunakan standar manajemen mutu lain yang berlaku untuk organisasi mereka.
D.4.1 Dokumentasi
Lihat ISO 13485.
D.4.2 Tanggung jawab manajemen
D.4.2.1 Persyaratan tanggung jawab dan wewenang ditetapkan dalam ISO 13485:2003, 5.5, dan persyaratan sumber
daya manusia ditentukan dalam ISO 13485:2003, 6.2.
Dalam ISO 13485, persyaratan untuk tanggung jawab manajemen berhubungan dengan komitmen manajemen, fokus
pada pelanggan, kebijakan mutu, perencanaan, tanggung jawab, wewenang dan komunikasi, dan tinjauan manajemen.
Setiap organisasi harus menetapkan prosedur untuk mengidentifikasi kebutuhan pelatihan dan memastikan bahwa
semua personel dilatih untuk melaksanakan tanggung jawab yang diberikan secara memadai.
D.4.2.2 Pengembangan, validasi, dan pengendalian rutin proses sterilisasi dapat melibatkan sejumlah pihak yang
terpisah, yang masing-masing bertanggung jawab atas unsur-unsur tertentu. Penting bahwa masing-masing

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
prosedur dengan jelas menguraikan tanggung jawab untuk memenuhi persyaratan Standar Internasional ini.
Hal ini sangat penting di mana kontraktor terlibat untuk melaksanakan fungsi tertentu.
Meskipun elemen proses sterilisasi dikontrakkan, penting untuk dicatat bahwa produsen perangkat medis pada
akhirnya bertanggung jawab atas validasi, pelepasan, dan distribusi produk yang disterilkan ke pasar. Ketika
fasilitas perawatan kesehatan mengontrak sterilisasi alat kesehatan yang dapat digunakan kembali, fasilitas
kesehatan bertanggung jawab untuk validasi dan pelepasan produk yang disterilkan.
Panduan lebih lanjut tersedia di ISO 14937:2009, E.4.2.2.
D.4.3 Realisasi produk
CATATAN Dalam ISO 13485, persyaratan untuk realisasi produk berhubungan dengan siklus hidup produk dari
penentuan persyaratan pelanggan, desain dan pengembangan, pembelian, pengendalian produksi, dan kalibrasi
perangkat pemantauan dan pengukuran.
D.4.3.1 Persyaratan untuk pembelian ditentukan dalam ISO 13485:2003, 7.4. Secara khusus, perlu dicatat bahwa
persyaratan dalam ISO 13485:2003, 7.4 untuk verifikasi produk yang dibeli berlaku untuk produk dan layanan,
yang berdampak pada kualitas proses, yang diterima dari luar organisasi.
Prosedur pembelian di fasilitas perawatan kesehatan harus memastikan bahwa perangkat medis yang dapat digunakan kembali
dilengkapi dengan instruksi yang divalidasi untuk pembersihan, desinfeksi, sterilisasi dan aerasi seperti yang ditentukan dalam ISO17664.
Juga harus diverifikasi bahwa prosedur yang ditentukan untuk pembersihan, desinfeksi, sterilisasi dan aerasi
dapat dilakukan di fasilitas perawatan kesehatan.
D.4.3.2 Persyaratan untuk identifikasi dan ketertelusuran ditetapkan dalam ISO 13485:2003, 7.5.3.
Untuk fasilitas yang tidak sepenuhnya sesuai dengan ISO 13485, seperti fasilitas perawatan kesehatan, prosedur
identifikasi produk dan pemeliharaan ketertelusuran harus menyertakan pelabelan setiap item atau paket sebelum
sterilisasi dengan pengenal kontrol lot yang mencakup informasi berikut:
a) ID atau kode sterilisasi;
b) tanggal sterilisasi;
c) nomor siklus (yaitu siklus lari hari ini atau alat sterilisasi);
d) identitas orang yang merakit pak.
Menyertakan identitas orang yang merakit paket memungkinkan penyelidikan lebih lanjut jika masalah muncul.
Informasi identifikasi lot memungkinkan personel untuk mengambil item yang disterilkan dalam siklus tertentu jika
terjadi penarikan kembali dan untuk melacak masalah ke sumbernya.
D.4.3.3 Persyaratan untuk kalibrasi instrumentasi pemantauan dan pengukuran ditentukan dalam ISO 13485:2003,
7.6.
D.4.4 Pengukuran, analisis dan peningkatan — Pengendalian produk yang tidak sesuai
Prosedur untuk pengendalian produk yang tidak sesuai dan tindakan korektif ditentukan dalam ISO13485:2003,
8.3 dan 8.5.2, masing-masing.
D.5 Karakterisasi agen sterilisasi
D.5.1 Umum

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
D.5.2 Agen sterilisasi

EO adalah gas yang sangat penetrasi yang akan menembus sebagian besar bahan kemasan dan bahan polimer.
Komposisi yang dikenal luas meliputi EO murni dan campuran dengan karbon dioksida atau nitrogen.
CATATAN Untuk campuran gas EO dengan karbon dioksida, nitrogen atau campuran gas inert lainnya, laju difusi molekul
EO ke dalam bahan polimer dapat dipengaruhi oleh persen volume molekul gas EO di dalam sterilan, yang dapat
menghasilkan waktu pemaparan EO yang lebih lama untuk mencapai yang diinginkan. reduksi log spora mikrobiologis.
Kondisi penyimpanan dan umur simpan untuk EO harus sesuai dengan rekomendasi pabrikan EO dan semua peraturan yang berlaku. Hal ini
sangat penting dengan campuran gas premix di mana stratifikasi mungkin menjadi masalah.
D.5.3 Efektivitas mikrobisida
D.5.4 Efek material
D.5.5 Keselamatan dan lingkungan
D.5.5.1 EO beracun, mudah terbakar dan meledak; oleh karena itu, sangat hati-hati harus digunakan selama penanganan dan penggunaannya.
Batas ledakan adalah 2,6% hingga 100% EO berdasarkan volume di udara.
Jika praktis, siklus sterilisasi EO harus beroperasi dalam wilayah yang tidak mudah terbakar selama siklus sterilisasi lengkap untuk
meminimalkan risiko ledakan. Ini membutuhkan pembuangan udara dari ruang sebelum masuknya gas EO. Untuk proses sterilisasi EO 100%,
hal ini dapat dicapai dengan menarik vakum dalam atau dengan menarik beberapa vakum parsial, yang masing-masing diikuti dengan injeksi
gas inert, misalnya nitrogen. Ini membersihkan udara dari ruang yang memungkinkan gas EO disuntikkan ke dalam ruang dengan cara yang
aman. Pada penyelesaian fase pemaparan gas EO perlu dikeluarkan gas EO dari chamber sampai level gas berada di bawah batas eksplosif
2,6%. Hal ini dicapai dengan menarik beberapa pasca-vakum, yang masing-masing diikuti dengan pengisian kembali nitrogen.
Penggunaan campuran sterilan yang tidak mudah terbakar dapat meningkatkan keamanan dengan mengurangi risiko kebakaran atau ledakan.
Mereka juga dapat memfasilitasi kepatuhan terhadap persyaratan keamanan peralatan khusus negara. Campuran yang tidak mudah terbakar
dihasilkan dengan mencampurkan gas EO yang sangat mudah terbakar dengan satu atau lebih gas inert.
Kemudahan terbakar dari campuran tersebut dapat dinilai dengan mengukur proporsi relatif EO, udara, gas pengencer (misalnya CO2, dll.),
gas inert (misalnya nitrogen) dan uap air dalam alat sterilisasi. Perhatian harus dilakukan untuk memastikan tidak ada pemisahan campuran
EO yang dapat terjadi karena hal ini dapat menyebabkan masalah keamanan dan kualitas.
Alat sterilisasi etilen oksida harus dipasang di ruangan khusus. Kontrol operasi untuk peralatan sterilisasi harus dipasang di luar ruangan
sehingga operator dapat mengatur atau mengubah parameter program tanpa memasuki ruang sterilisasi. Semua aliran udara dari area akses
sterilisasi harus dibuang ke luar ruangan dan memenuhi persyaratan yang berlaku.
Sebelum mengeluarkan produk dari alat sterilisasi, tindakan pencegahan harus diambil untuk memastikan bahwa operator tidak terkena tingkat
EO di atas batas paparan pekerja yang relevan [batas paparan yang diizinkan (PEL)/batas paparan jangka pendek STEL)] karena pelepasan
gas dari beban . Ketika produk yang disterilkan dengan campuran gas EO inert tidak segera dikeluarkan dari alat sterilisasi pada akhir siklus,
konsentrasi EO dalam alat sterilisasi dapat mengakibatkan masalah keselamatan personel.
D.5.5.2 Prinsip sistem manajemen lingkungan dapat diterapkan pada proses sterilisasi EO. ISO 14001 memberikan spesifikasi untuk sistem
manajemen lingkungan. ISO 14040 memberikan panduan dalam merancang studi penilaian siklus hidup.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
D.5.5.3 Gas buangan harus dibuang melalui sistem pengolahan gas EO, seperti catalyticoxider, wet acid scrubber, atau
thermal oxider sesuai dengan persyaratan izin lokal atau undang-undang pengendalian emisi.
Saat memilih pengencer, potensi penipisan ozon dari pengencer serta pembuangan produk sampingan harus
dipertimbangkan.
D.6 Proses dan karakterisasi peralatan

Di fasilitas perawatan kesehatan, karakterisasi proses dan peralatan umumnya menjadi tanggung jawab pabrikan alat
sterilisasi. Manajemen fasilitas perawatan kesehatan harus memiliki kontrol untuk memastikan bahwa peralatan yang
dibelinya sesuai dengan peraturan nasional, regional dan lokal dan cocok untuk digunakan untuk mensterilkan produk
yang memerlukan sterilisasi EO. Manajemen fasilitas perawatan kesehatan harus memastikan bahwa fasilitas tersebut
memiliki infrastruktur yang diperlukan untuk mengoperasikan peralatan sterilisasi dengan benar dan untuk mencapai
sterilisasi yang efektif dari peralatan medis.
D.6.1 Umum
D.6.2 Karakterisasi proses
D.6.2.1 Tidak ada panduan yang ditawarkan.
D.6.2.2 Ketahanan mikroorganisme terhadap penonaktifan oleh EO dipengaruhi oleh kadar airnya.
Pada tingkat kelembaban rendah, di bawah 30%, resistensi mikroba dapat meningkat dengan penurunan kelembaban
untuk beberapa produk. Untuk alasan ini, adalah praktik umum untuk mengontrol dan memantau kelembaban atmosfer di
mana produk terpapar untuk mencoba menyeimbangkan kadar air mikroorganisme dengan kondisi lokal. Pertimbangan
harus diberikan pada produk yang dikemas untuk memastikan bahwa kelembaban relatif yang berlebihan tidak akan
mempengaruhi fungsionalitas produk dan integritas paket.
Salah satu cara untuk membantu mengatasi kelembapan pada produk adalah dengan mengkondisikan produk pada suhu
dan kelembapan yang ditentukan. Prakondisi tersebut dapat mengurangi durasi siklus sterilisasi. Untuk fasilitas pelayanan
kesehatan, kadar air yang berlebihan juga dapat disebabkan oleh pengeringan yang tidak memadai setelah dibersihkan.
Pemanasan dan pelembapan produk digunakan untuk menetapkan suhu dan kadar air produk yang dapat direproduksi
sebelum paparan EO. Studi yang menetapkan waktu tinggal minimum di sel/ruangan prakondisi memastikan bahwa
kondisi yang diperlukan tercapai dalam beban sterilisasi. Tindakan pencegahan harus diambil untuk mencegah kondensasi
air yang berlebihan pada beban sterilisasi.
Meskipun merupakan praktik umum untuk melakukan prakondisi di ruang, ruangan, atau sel yang terpisah, siklus sterilisasi
dapat dirancang untuk mencapai rentang suhu dan kelembaban yang diperlukan dalam beban selama fase pengkondisian
di ruang sterilisasi. Untuk meminimalkan risiko kondensasi yang berlebihan, direkomendasikan bahwa suhu beban harus
dipertahankan di atas suhu titik embun lingkungan proses selama fase prakondisi dan pengkondisian proses sterilisasi.
Kisaran suhu dan kelembaban aktual dalam beban sterilisasi pada akhir pengkondisian awal harus ditunjukkan selama
PQ.
Jika dapat diterapkan, waktu maksimum antara pemindahan beban dari pengkondisian awal dan dimulainya siklus
sterilisasi perlu ditetapkan. Waktu transfer 60 menit atau kurang adalah praktik umum.
a) Ketika produk memasuki ruang sterilisasi tanpa prakondisi, pertimbangan harus:

diberikan pada kemungkinan kondensasi berlebihan dalam produk dan kemasan.
b) Residu EO dan produk reaksinya dapat berbahaya. Sangat penting bagi produsen produk untuk disterilkan untuk
menyadari kemungkinan terjadinya residu dalam produk.
Suhu, waktu tinggal, sirkulasi udara panas paksa, karakteristik beban, produk dan kemasan

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
bahan semua mempengaruhi efisiensi aerasi, dan titik setel dan toleransi harus diperhitungkan saat mengevaluasi
tingkat residu sebagaimana diuraikan dalam ISO 10993-7. Aerasi dapat dilakukan di dalam alat sterilisasi, di area
terpisah, atau dalam kombinasi keduanya. Untuk fasilitas pelayanan kesehatan biasanya melakukan aerasi di dalam
ruangan daripada di dalam ruangan karena bahaya paparan EO.
Di fasilitas perawatan kesehatan, barang-barang yang diproses ulang yang disterilkan dengan EO perlu diangin-
anginkan secara menyeluruh sebelum penanganan atau penggunaan, sesuai dengan rekomendasi dari produsen
wadah pensteril kaku dan perangkat medis. Item dan kemasan yang tidak diangin-anginkan akan melepaskan EO,
yang dapat melukai pasien dan petugas fasilitas kesehatan.
D.6.2.3 Waktu transfer mengacu pada setiap langkah transfer selama prakondisi dan transfer akhir produk ke dalam alat
sterilisasi hingga awal siklus.
D.6.2.4 Berikut ini adalah daftar fase yang dapat dimasukkan dalam siklus sterilisasi bersama dengan faktor kinerja yang
dapat dipertimbangkan untuk setiap fase:
a) pembuangan udara:
b) uji kebocoran ruang (dilakukan baik di bawah vakum untuk siklus subatmosfer atau di bawah vakum dan)
pada tekanan untuk siklus superatmosfer), jika berlaku:
1) periode stabilisasi dan/atau waktu penahanan;
2) perubahan tekanan;
c) penambahan gas inert (jika digunakan);
1) tekanan (ÿP atau tekanan terminal) dan laju (ÿP/waktu) pencapaian tekanan saat masuk
dari gas inert.
d) pengkondisian (jika digunakan);
1) selama fase pengkondisian, kenaikan tekanan (ÿP atau tekanan terminal) atau % kelembaban relatif
dan laju (ÿP/waktu) pencapaian tekanan pada injeksi uap;
2) jumlah tahap pulsa uap/vakum, jika ada;
e) injeksi EO:
1) tekanan, kenaikan tekanan (ÿP) dan laju (ÿP/waktu) pencapaian tekanan tertentu saat masuk
EO dan korelasi metode yang digunakan untuk memantau konsentrasi EO;
2) tekanan, kenaikan tekanan (ÿP) dan laju (ÿP/waktu) pencapaian tekanan tertentu pada pemasukan gas inert (jika
digunakan);
f) pemeliharaan kondisi tertentu untuk waktu pemaparan:
1) perbedaan tekanan yang digunakan untuk menerapkan make-up gas sterilan atau inert (jika digunakan);
2) suhu ruang;
g) penghapusan EO:
1) kedalaman (ÿP atau tekanan terminal) dan laju (ÿP/waktu) pencapaian vakum untuk menghilangkan EO;
h) pembilasan (jika digunakan):
1) kenaikan tekanan dan laju pencapaian tekanan;
2) kedalaman (ÿP atau tekanan terminal) dan laju (ÿP/waktu) pencapaian vakum untuk menghilangkan EO;

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
i) masuknya udara/gas inert:
1) tekanan (ÿP atau tekanan terminal) dan laju (ÿP/waktu) pencapaian tekanan saat masuknya gas atau udara inert;
3) keseimbangan tekanan atmosfer menggunakan pemasukan udara.
D.6.2.5 Kecepatan resirkulasi harus ditentukan saat menilai tingkat residu produk.
D.6.3 Karakterisasi peralatan
D.6.3.1 Faktor-faktor berikut harus dipertimbangkan ketika mengkarakterisasi peralatan:
a) Karakterisasi area prakondisi.
Preconditioning dapat dilakukan di area preconditioning yang terpisah (chamber, cell atau room).
Humidifikasi dengan uap diperlukan karena pelembap yang beroperasi dengan dispersi air yang tidak dipanaskan sebagai
aerosol (misalnya pelembap piringan berputar dan nebulizer) dapat menjadi sumber potensial kontaminasi mikroba.
Area prakondisi (jika digunakan) harus memiliki kinerja dan kemampuan pemantauan berikut:
— sirkulasi udara yang memadai untuk memastikan keseragaman suhu dan kelembaban di ruang yang dapat digunakan,
dan untuk memastikan bahwa keseragaman dipertahankan di ruang atau ruang yang dimuat;
— peralatan pendeteksi aliran udara, sistem alarm atau indikator yang memantau sistem sirkulasi untuk
memastikan kesesuaian dengan toleransi yang telah ditentukan;
— sarana pencatatan waktu masuk dan pemindahan beban dari area prakondisi;
— sarana pemantauan suhu dan kelembaban sel/ruangan;
— sarana untuk mengontrol suhu dan kelembapan sel/ruangan.
b) Karakterisasi sterilisasi.
Ruang sterilisasi harus memiliki kinerja dan kemampuan pemantauan sebagai berikut:
— sarana pemantauan waktu, tekanan ruang, suhu dan kelembaban (jika penambahan kelembaban dikendalikan oleh
pembacaan sensor);
— sarana untuk mengontrol waktu, tekanan ruang, suhu dan kelembaban, jika penambahan kelembaban dikendalikan oleh
pembacaan sensor (bila sensor dipasang pada peralatan, pastikan bahwa korelasi dibuat selama IQ atau OQ dengan
kenaikan tekanan);
— jika kelembaban tidak dikendalikan oleh pembacaan sensor, berarti memantau dan mengontrol penambahan uap;
— jika pelepasan parametrik digunakan, instrumentasi analitis untuk analisis langsung kelembaban selama pengkondisian
dan konsentrasi EO selama waktu pemaparan EO (juga lihat 9.5.5 dan D.9.5.5);
— sistem yang mengontrol masuknya gas EO ke chamber;
— berarti menunjukkan bahwa gas EO disuntikkan ke dalam chamber. Hal ini dapat dilakukan dengan mengukur suhu gas
EO yang mengalir dari vaporizer ke ruang sterilizer. Sistem ini dapat mengontrol konsentrasi EO selama waktu
pemaparan EO.
— sarana untuk mendeteksi dan mengingatkan penyimpangan terhadap parameter siklus sehingga tindakan perbaikan dapat diambil secara
mode tepat waktu.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
c) Karakterisasi area aerasi.
Area aerasi (ruang, sel atau ruangan) dapat digunakan untuk menghilangkan residu EO dari produk/kemasan.
Keseragaman suhu, make-up udara segar dan sirkulasi ulang udara di seluruh area penting untuk memastikan hasil
yang konsisten dan dapat direproduksi. Area aerasi harus memiliki kinerja dan kemampuan pemantauan sebagai
berikut:
— peralatan pendeteksi aliran udara, sistem alarm atau indikator yang memantau sistem penanganan udara untuk memastikan
bahwa sistem tersebut beroperasi dalam toleransi yang telah ditentukan dan mempertahankan aliran udara yang memadai di
ruang atau ruang yang terisi;
— peralatan untuk mensirkulasikan kembali udara;
- sarana pemantauan suhu kamar;
- alat pengontrol suhu ruangan.
D.6.3.2 Spesifikasi peralatan hendaklah ditinjau untuk memastikan bahwa persyaratan peraturan dan keselamatan
terpenuhi, spesifikasi teknis sesuai, dan tersedia layanan dan infrastruktur yang diperlukan untuk mengoperasikan
peralatan.
Hal-hal berikut harus dipertimbangkan ketika menyiapkan spesifikasi peralatan:
a) Jika suplai EO ke sterilizer berasal dari tangki penyimpanan curah yang diisi ulang secara berkala, maka tangki
tersebut harus dilengkapi dengan sarana pengambilan sampel untuk analisis, sarana pengosongan tangki EO
dan sarana pembersihan di kontaminasi atau akumulasi polimer yang berlebihan.
b) Sistem pemasukan EO ke dalam sterilisasi harus dilengkapi dengan alat penguap untuk mencegah
cairan EO agar tidak masuk ke ruang sterilisasi.
c) Suhu gas EO yang mengalir dari alat penguap ke ruang sterilisasi harus diukur untuk menunjukkan bahwa gas EO
telah dihasilkan.
d) Uap digunakan untuk melembabkan muatan dan tidak dimaksudkan untuk menjadi sterilan. Konsistensi pasokan
uap dapat ditentukan dengan analisis berkala air umpan boiler atau kondensat.
e) Minimal dua probe untuk mengukur suhu ruang harus digunakan. Ruang volume besar dapat dilengkapi dengan
lebih dari dua probe untuk memastikan bahwa sistem pemantauan/kontrol menangkap data yang mencerminkan
suhu di seluruh ruang selama penggunaan.
CATATAN Tujuan dari dua probe terpisah adalah untuk mencegah kegagalan satu sensor yang menyebabkan
proses di luar spesifikasi diterima secara keliru. Membandingkan dua sensor suhu terpisah akan mendeteksi
bahwa salah satu sensor telah gagal. Pemeriksaan suhu elemen ganda dapat digunakan untuk memenuhi kebutuhan ini.
f) Penting untuk menjaga kondisi seragam di dalam ruang sterilisasi selama pemrosesan.
Ini dapat dicapai dengan sirkulasi gas paksa. Jika digunakan, sistem sirkulasi gas harus dilengkapi dengan alat
pemantau untuk menunjukkan bila sirkulasi tidak efektif karena alat yang hanya memantau "daya hidup" ke
kipas atau pompa tidak cukup.
g) Area yang digunakan untuk penyimpanan silinder, tangki atau kartrid campuran gas EO atau EO harus diamankan
dan berventilasi.
h) Bila kondisi lingkungan tunduk pada variasi suhu yang lebih besar dari kisaran yang direkomendasikan oleh
pemasok, area penyimpanan untuk wadah EO harus mencakup ketentuan untuk pengendalian suhu.
Mungkin tidak mungkin untuk mengkalibrasi instrumen pengontrol dan pemantauan di bawah kondisi pemrosesan
yang sebenarnya, misalnya sensor kelembaban. Hasil kalibrasi untuk instrumen ini harus dikorelasikan dengan studi
kualifikasi. Kondisi pemrosesan dapat memiliki efek yang merugikan pada beberapa jenis sensor, misalnya sensor
kelembaban. Sensor mungkin memerlukan penggantian setelah paparan berulang terhadap kondisi pemrosesan
karena kerusakan permanen bahan yang saat ini digunakan sebagai elemen penginderaan. Mungkin perlu

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
untuk menerapkan program perawatan yang lebih sering untuk sensor ini daripada yang direkomendasikan oleh produsen/
pemasok sensor.
D.6.3.5 Jika ada kegagalan fungsi kontrol atau pemantauan yang tidak terdeteksi, beban sterilisasi dapat dilepaskan tanpa
memenuhi parameter pemrosesan yang dipersyaratkan. Untuk mencegah hal ini terjadi, adalah praktik umum untuk memiliki
sensor yang berlebihan untuk banyak parameter proses kritis. Opsi umum untuk memanfaatkan sensor redundan ini meliputi:
a) menggunakan satu sensor untuk kontrol, dan sensor lain untuk pemantauan dan pelaporan;
b) menggunakan dua sensor, atau nilai rata-ratanya, untuk pemantauan dan kontrol; sistem ini perlu menghasilkan kondisi
gangguan otomatis jika perbedaan antara kedua sensor melebihi nilai yang ditentukan;
c) menggunakan sensor elemen ganda untuk pemantauan dan kontrol; sistem ini perlu menghasilkan kondisi gangguan otomatis
jika perbedaan antara dua elemen melebihi nilai yang ditentukan.
D.7Definisi produk
D.7.1 Umum
D.7.1.1 Definisi produk mencakup dokumentasi informasi penting tentang alat kesehatan yang akan disterilkan (yaitu produk
baru atau produk yang dimodifikasi).
Definisi produk untuk alat kesehatan mencakup alat kesehatan itu sendiri, sistem penghalang steril yang berisi alat tersebut,
dan setiap aksesori, instruksi, atau barang lain yang termasuk dalam sistem pengemasan.
Ini juga mencakup deskripsi fungsi yang dimaksudkan dari perangkat medis, dan proses manufaktur dan sterilisasi yang
tersedia. Proses definisi produk juga harus mempertimbangkan apakah ini desain baru, atau apakah itu bagian dari keluarga
produk yang sudah ada.
Berikut ini harus dipertimbangkan sebagai bagian dari definisi produk:
a) atribut fisik alat kesehatan (komposisi dan konfigurasi);
b) tujuan penggunaan alat kesehatan;
c) apakah alat kesehatan tersebut dimaksudkan untuk sekali pakai atau untuk beberapa kali pakai;
d) karakteristik desain yang akan mempengaruhi pilihan proses sterilisasi (misalnya baterai, fiber)
optik, chip komputer);
e) bahan baku/kondisi manufaktur yang dapat mempengaruhi kualitas mikrobiologis (misalnya bahan dari
asal alami);
f) tingkat jaminan sterilitas (SAL) yang dipersyaratkan;
g) kemasan;
h) memuat konfigurasi; persyaratan untuk beban tertentu atau konfigurasi pemuatan campuran, atau kisaran
konfigurasi pemuatan yang dapat diterima;
i) kompatibilitas dengan EO atau campuran gas dan kondisi pemrosesan (prakondisi, sterilisasi dan
proses aerasi).

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
D.7.1.2 Tinjauan teknis harus dilakukan untuk membandingkan produk baru atau produk yang dimodifikasi dengan produk yang divalidasi
dan/atau PCD yang digunakan untuk memvalidasi proses EO yang ada. Konstruksi dan konfigurasi produk baru atau produk yang dimodifikasi
harus diperiksa dengan cermat untuk setiap fitur yang dapat menimbulkan hambatan terhadap penetrasi EO, panas atau kelembaban. Untuk
produsen alat kesehatan, perbandingan ini juga harus melibatkan pemeriksaan faktor-faktor yang dapat mempengaruhi bioburden awal pada
produk, termasuk lokasi fasilitas manufaktur, jenis bahan baku yang digunakan, sumber bahan tersebut dan metode produksi. Untuk produk
yang dapat digunakan kembali yang dimodifikasi, perbandingan ini harus mencakup evaluasi kemanjuran pembersihan untuk produk tersebut.
Jika produk baru atau produk yang dimodifikasi terbukti setara dengan perangkat medis atau PCD yang ada yang karakteristik sterilisasinya
telah diketahui, produk baru atau produk yang dimodifikasi dapat dianggap sebagai bagian dari keluarga produk atau kategori pemrosesan.
CATATAN AAMI TIR 28[26] adalah panduan yang berguna untuk meminimalkan risiko pengenalan produk baru atau produk yang dimodifikasi
yang menghadirkan tantangan yang lebih besar pada siklus sterilisasi daripada produk/PCD yang sebelumnya divalidasi.
Jika konfigurasi produk, kepadatan atau konfigurasi muatan dari produk kandidat dan kemasannya dapat menghadirkan tantangan yang
lebih besar untuk proses sterilisasi daripada produk yang divalidasi sebelumnya, maka EO, studi penetrasi panas dan kelembaban dan/atau
studi siklus mematikan harus dilakukan.
Sebagai bagian dari tinjauan teknis, pertanyaan-pertanyaan berikut harus dipertimbangkan. Jika jawaban atas pertanyaan berikut adalah
"ya", maka evaluasi lebih lanjut dari produk baru atau yang dimodifikasi mungkin diperlukan untuk menentukan apakah lebih sulit untuk
mensterilkan daripada produk yang divalidasi sebelumnya:
a) sehubungan dengan produk yang divalidasi sebelumnya, apakah produk baru atau yang dimodifikasi:
1) memiliki lorong atau ruang dalam yang lebih terbatas;
2) memiliki lebih sedikit bukaan;
3) memiliki lebih banyak permukaan internal;
4) memiliki lebih banyak area permukaan dan/atau ruang tertutup;
5) memiliki lebih banyak penutupan;
6) memiliki lumen yang lebih panjang atau lebih sempit;
7) termasuk perubahan atau perbedaan yang dapat mengurangi perpindahan panas, kelembaban atau EO;
8) memiliki ketahanan bioburden atau bioburden secara signifikan lebih tinggi dari produk referensi (karena kondisi manufaktur,
penanganan, proses pembersihan atau bahan yang digunakan); atau
9) mengandung bahan atau struktur yang dapat terpengaruh secara merugikan oleh metode pemrosesan atau sterilisasi yang diusulkan;
b) sehubungan dengan produk yang telah divalidasi sebelumnya, apakah pengemasan produk baru atau yang dimodifikasi:
1) memiliki perubahan pada elemen pengemasan, termasuk instruksi atau penghalang pelindung;
2) memiliki penghalang pelindung kedap air tambahan (misalnya wadah, kotak, templat, yang akan
membatasi atau mengganggu penetrasi atau pelepasan EO atau kelembaban);
3) memiliki perubahan porositas bahan kemasan, (misalnya berat dasar, perlakuan - perekat
atau pelapis);
4) memiliki penurunan luas permukaan bahan ventilasi atau bukaan yang mendasarinya (misalnya aplikasi
pita atau label sekunder, perubahan ukuran label);
5) meningkatkan tingkat bioburden produk; atau

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
6) mengubah jumlah lapisan penghalang?
c) sehubungan dengan produk yang sebelumnya divalidasi, apakah memuat konfigurasi yang baru atau yang dimodifikasi?
produk:
1) berbeda secara signifikan dari konfigurasi beban yang divalidasi dari beban referensi;
2) berbeda secara signifikan dalam jumlah bahan serap;
3) berbeda secara signifikan dalam kepadatan dari beban referensi; atau
4) berbeda secara signifikan dalam total volume beban.
D.7.1.3 Keberadaan ruang tertutup atau permukaan yang dikawinkan harus dievaluasi dengan mempertimbangkan penunjukan
PCD internal yang akan digunakan untuk studi kualifikasi mematikan berikutnya.
D.7.1.4 Fungsi utama sistem penghalang steril untuk alat kesehatan yang disterilkan adalah untuk memastikan bahwa produk tetap
steril sampai digunakan. Selama sterilisasi, sistem penghalang steril harus mampu menahan kondisi proses dan tetap utuh untuk
memastikan kualitas produk.
Ketika memilih sistem pengemasan untuk produk yang akan disterilkan, desain utama dan faktor manufaktur tertentu
dipertimbangkan sehubungan dengan proses sterilisasi tertentu. Untuk memastikan penetrasi EO, permeabilitas kemasan terhadap
lingkungan sterilisasi tertentu sangat penting. Karena penghilangan udara merupakan bagian dari proses sterilisasi EO, sistem
pengemasan juga harus memungkinkan gas untuk keluar masuk, dan keluar dari paket selama perubahan tekanan selama injeksi
dan evakuasi gas tanpa merusak, atau pecahnya, integritas segel.
Kemampuan sistem penghalang steril (SBS) untuk melindungi produk selama penanganan dan distribusi biasa harus ditunjukkan.
Bukti juga harus dibuat untuk menunjukkan bahwa SBS dapat bertahan dalam proses sterilisasi tanpa kehilangan kemampuannya
untuk melindungi produk. Validasi SBS harus mempertimbangkan potensi tekanan yang dapat dialami SBS selama proses sterilisasi
EO.
Pertimbangan akan mencakup tingkat vakum/tekanan, laju perubahan tekanan, suhu, dll. Ini adalah praktik umum untuk
menunjukkan kesesuaian SBS dengan memaparkan SBS ke beberapa proses sterilisasi (lihat D.7.2.1 dan D.7.2.2) .
Pertimbangan pengemasan dibahas secara lebih rinci dalam ISO 11607-1 dan ISO 11607-2.
D.7.1.5 Konfigurasi beban di dalam chamber dapat mempengaruhi panas produk, kelembaban, penetrasi gas EO dan pembuangan
gas EO. Konfigurasi beban harus ditentukan selama validasi untuk memastikan suhu produk yang memadai, kelembaban dan
penetrasi EO dan penghapusan EO selama pemrosesan.
D.7.1.6 PCD adalah perangkat di mana tantangan mikrobiologis berada. Contoh cara mengembangkan PCD untuk digunakan
dalam demonstrasi kesetaraan termasuk, tetapi tidak terbatas pada:
a) penempatan tantangan mikrobiologis antara cincin, tanah, grommet atau tulang rusuk dari sumbat jarum suntik,
b) penempatan tantangan mikrobiologis di tengah lumen tabung yang kemudian disambungkan kembali
menggunakan agen ikatan pelarut atau konektor untuk mengembalikan integritas produk,
c) penempatan tantangan mikrobiologis di antarmuka,
d) penempatan tantangan mikrobiologis dalam serangkaian amplop atau paket.
Beberapa desain PCD telah direkomendasikan untuk digunakan di fasilitas perawatan kesehatan.
CATATAN Untuk informasi lebih lanjut lihat ANSI/AAMI ST41. Lihat juga D.8.6 untuk informasi lebih lanjut tentang PCD
internal dan eksternal.
Untuk menyiapkan PCD internal, tantangan mikrobiologis dapat diinokulasikan pada produk baik secara langsung maupun tidak
langsung. Inokulasi langsung dilakukan dengan menerapkan suspensi cair dari spora

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
pada produk. Inokulasi tidak langsung dilakukan dengan menempatkan pembawa yang diinokulasi baik di dalam kemasan atau di
dalam/pada produk.
Tercantum di bawah ini adalah berbagai cara untuk mempersiapkan PCD.
a) Produk yang diinokulasi: produk yang akan disterilkan digunakan untuk menyiapkan PCD dan diinokulasi secara langsung
atau tidak langsung.
b) Produk simulasi yang diinokulasi: produk simulasi digunakan untuk menyiapkan PCD dan diinokulasi secara langsung atau tidak
langsung. Produk yang disimulasikan terdiri dari bagian-bagian dari perangkat medis atau kombinasi dari komponen-komponen
yang diketahui mewakili tantangan terbesar untuk proses tersebut sementara masih cukup mewakili semua produk dalam
keluarga produk.
c) Objek yang diinokulasi: seperti paket, potongan atau tabung, yang digunakan untuk menyiapkan PCD dan langsung
atau tidak langsung diinokulasi.
CATATAN Inokulasi langsung dengan suspensi spora dapat mengakibatkan resistensi variabel dari produk yang
diinokulasi karena fenomena permukaan, faktor lingkungan lainnya dan oklusi spora pada atau di dalam produk.
Oleh karena itu, penting untuk memberikan alasan ilmiah atau validasi untuk praktik ini untuk memastikan bahwa
ketahanan produk yang diinokulasi cukup berkorelasi dengan produk rutin. Pemulihan inokulum juga harus
divalidasi jika resistensi diukur dengan teknik hitung lempeng. Lihat Gillis dan Schmidt,[30] West[40] dan ISO
11737-1 untuk informasi tambahan.
Cara untuk menunjukkan kesetaraan dengan produk yang sebelumnya memenuhi syarat atau PCD internal adalah perbandingan
tingkat relatif inaktivasi BI yang ditempatkan di lokasi tantangan dalam produk baru atau yang dimodifikasi dan produk/produk master
yang sebelumnya memenuhi syarat (lihat D.8.6 dan D. 12.5.2) ketika keduanya terkena siklus pecahan. Studi kesetaraan harus
membandingkan produk baru atau yang dimodifikasi dengan PCD internal yang digunakan untuk memvalidasi proses. Jika PCD
digunakan untuk perbandingan ini, resistensi PCD ini harus dinilai sebagai bagian dari tinjauan tahunan.
D.7.2 Keamanan, kualitas dan kinerja produk
D.7.2.1 Penting untuk memilih bahan yang mentolerir perubahan kimia dan fisik yang disebabkan oleh EO dan/atau pengencer apa
pun selama rentang kondisi sterilisasi yang diantisipasi. Sifat bahan yang diperlukan untuk memenuhi persyaratan kinerja produk,
seperti kekuatan fisik, permeabilitas, dimensi fisik dan ketahanan, dievaluasi setelah sterilisasi untuk memastikan bahwa bahan
tersebut masih dapat diterima untuk digunakan. Efek degradasi akibat paparan proses sterilisasi, seperti crazing dan embrittlement
mungkin perlu dipertimbangkan. Jika dapat diterapkan, efek paparan terhadap beberapa proses sterilisasi mungkin juga perlu
dievaluasi.
Demonstrasi bahwa proses sterilisasi yang ditentukan tidak mempengaruhi fungsi produk yang benar dapat dilakukan dengan
melakukan uji fungsionalitas, atau pengujian lain yang sesuai, pada perangkat medis dan sistem pengemasannya. Tes-tes ini dapat
dilakukan setelah paparan dalam sterilisasi atau ruang lingkungan lainnya yang mensimulasikan proses yang ditentukan dan dapat
berkisar dari inspeksi visual sederhana hingga serangkaian tes khusus.
Elemen yang dapat memengaruhi keselamatan, kualitas, atau kinerja meliputi:
a) perubahan tekanan siklus yang dapat mempengaruhi integritas segel sistem penghalang steril;
b) efek waktu pemaparan EO, suhu, kelembaban dan, jika berlaku, setiap gas pengencer yang ada di
campuran sterilisasi yang dimaksudkan;
c) dimasukkannya material baru yang diketahui dapat mempertahankan residu EO yang lebih tinggi;
d) karakteristik kemasan;
e) adanya pelumas, terutama di dalam area permukaan yang dikawinkan;
f) apakah alat kesehatan perlu dibongkar atau dibersihkan;
g) bahaya keselamatan (misalnya bahan yang dapat dilarutkan, atau baterai atau cairan tertutup yang dapat bocor atau meledak);

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
h) jumlah siklus sterilisasi.
Perangkat medis yang mengandung sumber penyulutan potensial (misalnya baterai) harus disterilkan menggunakan
proses yang tidak mengandung campuran bahan peledak EO di setiap bagian siklus.
D.7.2.2 Evaluasi beberapa siklus sterilisasi dapat dilakukan dengan memanfaatkan proses sterilisasi rutin untuk
produk/paket. Pengaruh sterilisasi berulang dan perlakuan awal yang diperlukan pada bahan, fungsi dan keamanan
produk harus dievaluasi.
Untuk perangkat medis yang dapat digunakan kembali, instruksi pemrosesan ulang dari pabrik harus tersedia dan
diikuti. Instruksi harus mencakup parameter sterilisasi yang direkomendasikan untuk proses dan batas jumlah siklus
sterilisasi di mana perangkat medis yang dapat digunakan kembali dapat terpapar.
Jika berlaku, pengujian dan inspeksi harus dilakukan untuk menilai fungsionalitas perangkat medis yang dapat
digunakan kembali setelah sterilisasi. Klaim produsen perangkat medis untuk jumlah siklus yang diizinkan harus
dianggap sebagai maksimum. Harus ada sistem yang akan memberikan pemberitahuan jika jumlah siklus maksimum
tercapai.
CATATAN Lihat ISO 17664 untuk informasi lebih lanjut.
D.7.2.4 Aerasi yang tepat sangat penting untuk mengontrol residu EO di perangkat medis setelah pemrosesan EO.
Pertimbangan harus diberikan pada penempatan sampel uji produk sisa di dalam muatan, dengan mempertimbangkan
posisi yang paling menantang untuk pemindahan EO.
Peraturan lingkungan, kesehatan, dan keselamatan setempat mungkin memerlukan tindakan pencegahan paparan
pekerja ekstra saat menangani produk yang disterilkan EO bahkan ketika residu produk sesuai dengan persyaratan
ISO 10993-7.
Untuk fasilitas perawatan kesehatan: Jika informasi mengenai aerasi untuk perangkat medis tidak tersedia dari
pabrikan, fasilitas perawatan kesehatan harus menetapkan proses aerasi untuk perangkat tersebut menggunakan
data atau pengetahuan tentang produk dan bahan serta desainnya. Proses aerasi harus ditetapkan berdasarkan
produk atau keluarga produk yang paling sulit diangin-anginkan.
D.7.3 Kualitas mikrobiologis
D.7.3.1 Panduan pengujian endotoksin bakteri disediakan dalam ANSI/AAMI/ST72 dan farmakope yang berlaku.
D.7.3.2 Di fasilitas perawatan kesehatan, perhatian pada kualitas mikrobiologi akan mencakup prosedur yang ketat
untuk pengumpulan dan penanganan peralatan medis yang dapat digunakan kembali, dan untuk validasi dan kontrol
proses pembersihan untuk peralatan medis yang dapat digunakan kembali sesuai dengan pabrikan peralatan medis.
instruksi.
Saat menggunakan pendekatan bioburden (lihat Lampiran A) pengujian bioburden harus dilakukan setidaknya setiap
tiga bulan. Periode pemantauan dapat diperpanjang mengikuti analisis risiko terdokumentasi yang mempertimbangkan
hal-hal berikut: penggunaan kelompok produk, data historis, analisis statistik, frekuensi manufaktur, dan desain
produk.
D.7.4 Dokumentasi
Setelah menyelesaikan definisi produk, berikut ini harus didokumentasikan:
a) deskripsi konfigurasi produk dan bagaimana hal itu disajikan ke proses EO (konfigurasi pengemasan dan
pemuatan). Spesifikasi juga harus mencakup atau merujuk pada SAL yang diperlukan, serta bukti untuk, atau
penilaian, kompatibilitas produk dengan proses.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
b) hasil perbandingan antara produk baru atau yang dimodifikasi dengan produk yang sudah divalidasi. Hasil ini harus
dengan jelas menunjukkan bahwa kompleksitas produk, bahan, pengemasan dan konfigurasi muatan telah dinilai.
c) bukti atau penilaian beban biologis produk dan ketahanannya relatif terhadap internal
PCD.
d) kesimpulan terdokumentasi bahwa produk baru atau yang dimodifikasi cocok untuk diadopsi ke dalam kategori
produk/pengolahan yang secara khusus dirujuk dalam studi validasi saat ini untuk mencapai SAL yang ditentukan.
Kesimpulan ini harus mencakup atau merujuk setiap hasil dari pengujian tambahan yang dilakukan untuk
melengkapi studi validasi yang ada dan pengujian lebih lanjut yang dilakukan untuk konfirmasi/kualifikasi untuk
pelepasan rutin produk dari siklus tervalidasi yang ada (yaitu pengujian residu, pengujian fungsional).
Dokumentasi ini harus disetujui, disimpan, dan dapat diambil kembali.
D.8Definisi proses
D.8.1 Tidak ada panduan yang ditawarkan.
D.8.2 Hasil kegiatan definisi proses adalah spesifikasi rinci dari proses sterilisasi.
Pemilihan proses sterilisasi yang akan digunakan untuk alat kesehatan harus mempertimbangkan semua faktor yang
dapat mempengaruhi keberhasilan proses. Berikut ini harus diperhitungkan:
- ketersediaan peralatan sterilisasi;
- kisaran kondisi yang dapat dicapai dalam peralatan sterilisasi yang tersedia;
— proses sterilisasi yang sudah digunakan untuk produk lain;
— sterilan yang akan digunakan (yaitu 100 % EO atau EO dicampur dengan gas pengencer);
- batasan produk (yaitu suhu, kelembaban, sensitivitas tekanan);
— persyaratan tingkat residu EO dan/atau produk reaksinya;
— hasil eksperimen pengembangan proses.
Selama proses definisi, produsen akan menggunakan pengujian mikrobiologi dan alat analisis lainnya untuk membantu
menetapkan proses sterilisasi yang tepat untuk perangkat medis.
Parameter proses sterilisasi yang akan ditetapkan meliputi:
a) kisaran suhu di dalam ruang prakondisi (jika digunakan);
b) kisaran kelembaban relatif di dalam ruang prakondisi (jika digunakan);
c) titik dan rentang waktu yang ditetapkan dalam ruang prakondisi (jika digunakan);
d) tingkat vakum dan tekanan serta laju perubahan tekanan dalam ruang sterilisasi;
e) jika digunakan, konfirmasi bahwa ruang resirkulasi beroperasi selama tinggal sterilan;
f) titik setel dan rentang suhu di dalam ruang sterilisasi;
g) titik setel kontrol kelembaban (tekanan atau %RH) dan rentang di dalam ruang sterilisasi
lingkungan;
h) EO dan gas pengencer (jika digunakan) titik dan rentang tekanan injeksi; ini akan mencakup konsentrasi EO
jika peralatan analisis EO dipasang di ruang sterilisasi;

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
i) waktu tunggu EO;
j) pengaturan untuk pembilasan gas dalam ruang sebelum pemindahan beban dari sterilisasi
ruang (jika digunakan);
k) titik dan rentang suhu di dalam ruang aerasi (jika digunakan);
l) titik dan rentang waktu yang ditetapkan dalam ruang aerasi (jika digunakan);
m) aliran udara/perubahan parameter.
CATATAN Untuk referensi dalam pengembangan proses sterilisasi, Lampiran A dan B memberikan persyaratan
untuk penentuan siklus mematikan.
Untuk fasilitas perawatan kesehatan, untuk perangkat medis yang dapat digunakan kembali yang akan diproses ulang di fasilitas
perawatan kesehatan, pabrikan diharapkan memberikan instruksi pemrosesan ulang yang divalidasi, yang sebagian didasarkan
pada definisi proses. Kemudian fasilitas perawatan kesehatan bertanggung jawab untuk meninjau dokumentasi ini dan memastikan
bahwa fasilitas tersebut dapat mengikuti instruksi produsen perangkat medis menggunakan peralatan dan proses sterilisasinya
sendiri. Prosedur pembelian fasilitas perawatan kesehatan harus mensyaratkan bahwa, sebelum pembelian perangkat medis
yang dapat disterilisasi EO, instruksi pemrosesan ulang dievaluasi untuk memastikan bahwa perangkat tersebut kompatibel
dengan peralatan dan proses sterilisasi yang digunakan di fasilitas tersebut. Lihat juga ISO 17664.
Jika produsen perangkat medis atau pengemasan memberikan instruksi untuk pemrosesan ulang yang tidak cukup spesifik atau
tidak sesuai (misalnya proses EO dengan 100% EO, di mana fasilitas perawatan kesehatan menggunakan campuran EO dan
gas pengencer), fasilitas harus melakukan a validasi atau menilai kesesuaian metode pemrosesan ulangnya sendiri, berdasarkan
data efek bahan dan instruksi pemrosesan ulang untuk perangkat lain. Jika fasilitas perawatan kesehatan tidak dapat memvalidasi
produk atau menilai kelayakan metode pemrosesan ulangnya sendiri, fasilitas tersebut tidak boleh memproses ulang perangkat
medis tersebut.
D.8.3 Ruang pengembangan biasanya merupakan wadah yang lebih kecil daripada ruang produksi dan dapat digunakan untuk
melakukan studi untuk mendukung validasi.
Menggunakan ruang pengembangan tidak menghalangi konfirmasi PQ di ruang produksi.
D.8.4 Ketika menetapkan definisi proses, penting untuk mempertimbangkan dampak dari parameter pemrosesan yang dipilih dan
toleransinya terhadap keamanan dan fungsionalitas produk dan kemasannya.
Karena ada sejumlah parameter dalam proses sterilisasi, (suhu, kelembaban, perubahan/laju tekanan, konsentrasi dan waktu
EO), tidak praktis untuk menilai toleransi semua kombinasi dari semua variabel. Penentuan harus dibuat mengenai variabel mana
yang akan memiliki dampak terbesar, dan variabel tersebut harus dinilai.
Data yang mendukung kegiatan ini dapat dikumpulkan dari studi alternatif, misalnya validasi produk dan kemasannya, studi uji
stabilitas produk dan kemasannya, studi penuaan yang dipercepat, dll. Sebagai alternatif, data dapat dihasilkan dari siklus
tantangan spesifik dalam pengembangan atau ruang produksi.
D.8.6 Sejumlah pendekatan dapat digunakan untuk menunjukkan bahwa BI tepat.
Pendekatan 1
Pendekatan ini menggunakan alasan bahwa sebagian besar mikroorganisme yang ditemukan pada produk menghadirkan
tantangan yang lebih rendah daripada mikroorganisme referensi. Pendekatan ini berlaku ketika
a) BI yang digunakan dalam PCD sesuai dengan ISO 11138-2:2006, Klausul 5 dan 9.5, dan
b) beban biologis produk konsisten, dan tidak mungkin mengandung mikroorganisme yang sangat resisten.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Dalam pendekatan ini, data tren bioburden harus tersedia dan harus menunjukkan konsistensi bioburden mengenai jumlah dan
jenis mikroorganisme. Proses manufaktur dan bahan kontak produk juga harus dievaluasi untuk memastikan bahwa sumber
potensial bioburden diidentifikasi dan dikendalikan.
Pendekatan 2
Pendekatan ini menggunakan uji sterilitas produk dan PCD, mengikuti siklus fraksional. Hasil penelitian ini harus menyediakan
sarana perbandingan mematikan menggunakan data kelangsungan hidup dari uji sterilitas untuk produk dan PCD.
Biasanya dalam pendekatan ini, uji produk sampel sterilitas dan BI/PCD diekspos ke siklus fraksional dengan maksud untuk
mencapai pertumbuhan negatif untuk semua uji produk sterilitas dan mikroorganisme uji yang selamat dari BI/PCD.
Pendekatan 3
Pendekatan ini dapat diterapkan dalam kasus-kasus di mana:
a) tantangan bioburden produk sama atau lebih besar dari tantangan BI dalam PCD,
b) bioburden produk mengandung mikroorganisme yang sangat resisten, atau
c) di mana BI dengan populasi lebih rendah dari yang disyaratkan oleh ISO 11138-2:2006, 9.3 digunakan dalam PCD.
Dalam pendekatan ketiga ini, tantangan mematikan dari bioburden dan PCD dapat didasarkan pada
metode pencacahan langsung dan/atau metode fraksi-negatif. (Lihat ISO 14161).
Jika ada indikasi bahwa tantangan yang ditimbulkan oleh bioburden produk melebihi PCD (yaitu jika PCD tidak sesuai), salah
satu dari berikut ini dapat digunakan:
a) memilih BI untuk digunakan dalam PCD yang memiliki populasi dan/atau resistensi yang lebih tinggi;
b) produk dapat diolah terlebih dahulu sebelum disterilisasi untuk mengurangi jumlah bioburden;
c) produk, proses atau keduanya dapat dievaluasi untuk menentukan bagaimana mengurangi jumlah atau resistensi bioburden
(misalnya dengan mengubah bahan baku atau proses manufaktur yang digunakan, dengan memperbaiki lingkungan
manufaktur, atau dengan memodifikasi desain produk)
d) mengembangkan PCD baru.
Jika salah satu dari perubahan di atas dibuat, penting untuk memverifikasi keefektifan perubahan.
Desain produk mungkin tidak mengizinkan BI untuk ditempatkan di lokasi produk yang paling sulit disterilkan. Dalam keadaan
ini mungkin tepat untuk menempatkan BI di lokasi yang dapat menjalin hubungan dengan lokasi yang paling sulit disterilkan.
Selain itu, di banyak perangkat medis, lokasi yang paling sulit disterilkan mengandung jumlah mikroorganisme yang rendah, dan
oleh karena itu populasi tantangan mungkin lebih terkait erat dengan beban biologis produk.
Berbagai jenis PCD dijelaskan dalam D.7.1.6. Metode yang serupa dengan yang digunakan untuk menentukan kelayakan BI
dapat digunakan untuk menentukan kelayakan PCD. PCD yang terletak di dalam batas-batas produk, dalam kotak pengirim
produk atau kotak pengirim produk adalah PCD internal, sedangkan PCD yang terletak di antara kotak pengirim atau pada
permukaan luar beban sterilisasi adalah PCD eksternal. PCD internal dapat digunakan untuk rilis produk rutin; namun, PCD
eksternal biasanya digunakan karena lebih mudah dipulihkan setelah proses sterilisasi selesai. Studi yang dilakukan di ruang
pengembangan dapat digunakan untuk menunjukkan tantangan mematikan komparatif dari PCD internal dan eksternal; namun,
pertimbangan harus diberikan pada efek volume muatan dan kinerja sterilisasi produksi saat melakukan studi ini. Jika kamar
pengembangan tidak mampu menduplikasi proses produksi maka studi komparatif lethality challenge harus dilakukan di kamar
produksi.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Tantangan mematikan komparatif dari PCD internal versus eksternal dapat dinilai menggunakan paparan bersamaan dalam
siklus fraksional. Data yang dihasilkan dapat digunakan untuk:
a) membuat keputusan tentang PCD internal mana yang sesuai untuk memvalidasi proses sterilisasi;
b) mengevaluasi desain kandidat untuk PCD eksternal (yaitu untuk pemantauan proses secara rutin);
c) menilai kesetaraan produk baru atau yang dimodifikasi untuk diadopsi ke dalam sterilisasi yang divalidasi;
proses; atau
d) memutuskan apakah produk baru atau yang dimodifikasi atau PCD internal harus menjadi produk utama untuk a
keluarga produk atau kelompok pengolahan.
Mungkin ada contoh ketika diinginkan untuk membandingkan tantangan mematikan dari satu PCD ke PCD lain tanpa
membandingkan keduanya dengan tantangan produk. Ini sering digunakan ketika PCD internal telah terbukti sesuai dan PCD
eksternal diperkenalkan untuk memantau siklus produksi rutin untuk rilis konvensional atau ketika diinginkan untuk mengubah
ke PCD eksternal lain. Dalam hal ini, metode untuk mengevaluasi kelayakan PCD adalah untuk menunjukkan bahwa PCD
eksternal menghadirkan tantangan mematikan yang sama atau lebih besar bila dibandingkan dengan PCD internal. Biasanya
ini dilakukan dengan melakukan siklus pecahan tunggal yang membandingkan hasil pecahan-negatif dari PCD internal dan
eksternal. Jika tantangan mematikan dari PCD eksternal kurang dari tantangan mematikan dari PCD internal (tidak lebih dari
20%, indikator Biologis Pharmocopeia Amerika Serikat untuk Sterilisasi Etilen Oksida), PCD dapat dianggap setara karena ini
adalah tingkat kepercayaan dari indikator biologis yang digunakan dalam PCD.
CATATAN Bukan hal yang aneh untuk menemukan PCD eksternal dalam konfigurasi yang tidak terlalu sulit untuk disterilkan yang
menghadirkan tantangan mematikan yang lebih besar daripada PCD internal dalam konfigurasi yang lebih sulit untuk disterilkan.
Diteorikan bahwa ini terjadi karena EO dikeluarkan lebih cepat dari PCD eksternal daripada PCD internal, menghasilkan waktu
pemaparan gas yang lebih sedikit terhadap tantangan mikrobiologis.
D.9 Validasi
D.9.1 Umum
D.9.1.1 Tujuan validasi adalah untuk mendokumentasikan bukti yang diperlukan untuk memberikan jaminan tingkat tinggi bahwa
suatu proses tertentu akan secara konsisten menghasilkan produk yang memenuhi tingkat jaminan sterilitas (SAL) yang
dipersyaratkan. Produk yang disterilkan dalam proses yang divalidasi harus ditunjukkan untuk memenuhi spesifikasi dan
karakteristik kualitas yang telah ditentukan sebelumnya terkait dengan fungsionalitas dan keamanan produk (yaitu melalui studi
kompatibilitas produk).
Validasi proses sterilisasi hendaklah dilakukan menurut dokumen tertulis yang disetujui (misalnya protokol) yang menetapkan
prosedur pengujian dan kriteria penerimaan, sebelum memulai pengujian. Dokumen ini harus ditinjau oleh spesialis sterilisasi.
Unsur-unsur validasi, sebagaimana didefinisikan dalam klausa ini, adalah:
a.IQ,
b) OQ, dan
c) PQ.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Di fasilitas perawatan kesehatan, IQ dan OQ biasanya dilakukan oleh produsen alat sterilisasi, meskipun dapat
dilakukan oleh personel yang berkualifikasi. Data MPQ mungkin tersedia dari produsen alat sterilisasi untuk muatan
umum.
Untuk fasilitas pelayanan kesehatan, ini berarti menggambarkan dan mendokumentasikan hal-hal berikut:
a) langkah-langkah validasi yang perlu dilakukan;
b) cara di mana langkah-langkah validasi ini akan dilakukan, bersama dengan daftar penanggung jawab
individu, departemen dan/atau kontraktor luar;
c) kriteria validasi yang berhasil.
Untuk fasilitas pelayanan kesehatan, terdapat pilihan untuk membuat kontrak dengan layanan luar untuk melakukan
validasi ini; namun, fasilitas pelayanan kesehatan tetap bertanggung jawab untuk memastikan bahwa validasi
memenuhi persyaratan Standar Internasional ini.
D.9.2Kualifikasi instalasi
D.9.2.1 Peralatan
D.9.2.1.1 Dokumentasi pendukung untuk IQ harus mencakup deskripsi karakteristik fisik dan operasional peralatan
(termasuk peralatan tambahan). Contoh dokumen yang relevan termasuk spesifikasi desain, pesanan pembelian asli,
spesifikasi kebutuhan pengguna dan spesifikasi desain fungsional.
Berikut ini adalah contoh komponen peralatan yang harus memenuhi syarat untuk memastikan bahwa peralatan
dipasang sesuai dengan spesifikasi dan persyaratan yang berlaku:
a) konstruksi ruang dan pintu;
b) segel dan sambungan pada ruang dan konstruksi perpipaan (yaitu kemampuan untuk mempertahankan tekanan yang ditentukan
dan vakum ekstrem);
c) sistem pasokan untuk gas dan cairan (misalnya udara, nitrogen, uap, EO, dan air), termasuk filter (jika
digunakan);
d) pasokan listrik, yang harus secara memadai dan konsisten memasok daya yang dibutuhkan untuk pengoperasian
peralatan dan instrumentasi yang tepat;
e) sistem sirkulasi gas, jika digunakan;
f) sistem injeksi gas;
g) sistem vakum, termasuk pompa, sistem pendingin pompa dan perpipaan;
h) sistem pembuangan, pengendalian emisi dan pengurangan;
i) sistem kritis lainnya yang dapat memengaruhi kondisi proses, seperti otomatisasi proses, keselamatan
sistem, dll .;
j) kalibrasi instrumen (misalnya sensor, perekam, pengukur dan instrumen uji) yang memantau, mengontrol,
menunjukkan atau merekam parameter seperti suhu, kelembaban, tekanan, dan konsentrasi EO.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
k) prosedur terdokumentasi untuk IQ harus menentukan bagaimana setiap elemen kualifikasi ini direncanakan,
dilakukan dan ditinjau.
D.9.2.1.2 Panduan dapat ditemukan di IEC 61010-2-40.
D.9.2.1.3 Tidak ada panduan yang ditawarkan.
D.9.2.2 Kualifikasi instalasi
D.9.2.2.1 Lokasi di mana peralatan akan dipasang harus mematuhi semua peraturan nasional, regional dan lokal yang terkait.
D.9.2.2.2 Persyaratan nasional dan lokal untuk kesehatan dan keselamatan kerja harus dikonsultasikan tentang bagaimana
persyaratan tersebut berlaku untuk potensi paparan EO.
Untuk melindungi kesehatan dan keselamatan personel, peralatan yang mendeteksi kadar EO atau campuran gas di atmosfer
harus dipasang di dekat alat sterilisasi dan di tempat lain di mana potensi paparan dapat terjadi.
terjadi.
Keamanan EO dicapai dan dipertahankan melalui kombinasi faktor-faktor yang meliputi:
a) desain yang tepat, instalasi dan pemeliharaan sistem dan peralatan;
b) kepatuhan terhadap peraturan yang berlaku untuk kesehatan dan keselamatan kerja dan untuk lingkungan
perlindungan;
c) pengembangan dan penerapan kebijakan dan prosedur yang mendukung praktik kerja yang aman;
d) pemantauan atmosfer di area di mana paparan EO dapat terjadi;
e) penggunaan perangkat pemantauan pribadi sebagaimana mestinya;
f) pelatihan personel;
g) audit berkala terhadap peralatan, personel, dan proses untuk memastikan kepatuhan berkelanjutan terhadap spesifikasi
desain dan kebijakan serta prosedur fasilitas.
Di fasilitas kesehatan, IQ umumnya menjadi tanggung jawab produsen alat sterilisasi, sedangkan di fasilitas industri sering
kali dilakukan oleh personel di lokasi bekerja sama dengan perwakilan pabrik. Jika IQ dilakukan oleh pabrikan, atau oleh pihak
ketiga, fasilitas bertanggung jawab atas penyimpanan dan pengelolaan dokumen dan catatan yang berkaitan dengan
pembelian, pemasangan peralatan.
D.9.2.2.3 Kondisi penyimpanan untuk EO harus sesuai dengan rekomendasi pabrikan EO dan semua peraturan yang berlaku.
D.9.2.2.5 Gambar, diagram proses dan instrumentasi (P&ID), dan skema harus diperiksa terhadap konfigurasi yang dipasang
dan diperbarui jika perlu.
Gambar dan daftar bagian untuk peralatan harus mencakup:
a) gambar skema kerja pipa dan instrumentasi (yaitu diagram proses dan instrumentasi);
b) daftar gambar mekanik dan listrik terkait lainnya dan lokasinya;
c) daftar instrumen dan perangkat penting, terutama yang mempengaruhi pengendalian proses, yang karakteristik fisik dan
klaim kinerja pabrikan (misalnya akurasi, pengulangan, ukuran dan model) harus disimpan dalam arsip;

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
d) logika kontrol proses atau dokumentasi perangkat lunak yang diperlukan untuk mendukung validasi, termasuk tata
letak sistem kontrol, diagram logika kontrol, dan perangkat lunak aplikasi (sistem pengukuran dan kontrol
terkomputerisasi) seperti daftar program, diagram alir, diagram logika tangga jika dapat diterapkan, dan diagram
strategi.
D.9.2.2.6 Tidak ada panduan yang ditawarkan
D.9.3Kualifikasi operasional
D.9.3.1 Informasi berikut harus didokumentasikan untuk semua instrumentasi yang digunakan untuk pemantauan,
pengendalian, indikasi atau perekaman:
a) identifikasi peralatan;
b) jadwal kalibrasi;
c) tanggal penyelesaian aktual untuk setiap kalibrasi, serta siapa yang melakukannya;
d) tanggal kalibrasi terjadwal berikutnya.
D.9.3.2 OQ untuk peralatan EO dilakukan baik dengan ruang sterilisasi kosong atau menggunakan bahan uji yang
sesuai untuk menunjukkan kemampuan peralatan untuk memberikan kisaran parameter operasi dan batas operasi
yang terdapat dalam spesifikasi proses. Rentang parameter dan batas operasi ini harus mencakup proses sterilisasi
awal yang telah ditentukan dalam definisi proses (lihat Klausul 8).
OQ juga harus menentukan kinerja sistem pendukung terkait. Misalnya, kemampuan EO vaporizer untuk mencapai
suhu input EO minimum.
Perangkat lunak sistem (misalnya sistem pengukuran dan kontrol terkomputerisasi) harus diuji dalam semua kondisi
kesalahan selama OQ. Pengguna bertanggung jawab untuk memastikan perangkat lunak divalidasi.
OQ dapat mencakup hal berikut saat menggunakan siklus yang telah ditentukan:
a) Fase Prakondisi
1) Pola sirkulasi udara di seluruh area yang akan ditempati oleh beban sterilisasi harus ditentukan. Hal ini dapat
dilakukan dengan tes asap yang dikombinasikan dengan perhitungan laju perubahan udara dan penentuan
anemometrik.
2) Suhu dan kelembaban harus dipantau di seluruh area pengkondisian selama periode yang cukup lama untuk
menunjukkan bahwa nilai-nilai dipertahankan dalam kisaran yang diinginkan. Suhu dan kelembaban di
sejumlah lokasi yang tersebar di seluruh area prakondisi harus ditentukan.
CATATAN Lihat Tabel C.1 dan Tabel C.2 untuk rekomendasi jumlah suhu dan kelembaban
sensor.
b) Tahap Sterilisasi
1) Jika gas inert digunakan sebagai pengganti EO, perbedaan kapasitas panas relatif harus diperhitungkan saat
menilai hasilnya.
2) Distribusi suhu/kelembaban: Sensor suhu/kelembaban harus ditempatkan di lokasi yang mungkin mewakili
perbedaan suhu maksimum, seperti lokasi di dekat bagian ruangan atau pintu yang tidak dipanaskan dan
lokasi di dekat pintu masuk uap atau gas. Sensor suhu yang tersisa harus didistribusikan secara merata ke
seluruh ruang yang dapat digunakan
volume.
CATATAN Lihat Tabel C.1 untuk jumlah sensor yang direkomendasikan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
3) Dalam latihan OQ ruang kosong, kisaran suhu yang tercatat, dalam volume ruang yang dapat digunakan
selama EO atau paparan gas inert, ± 3 °C dari suhu ruang rata-rata yang tercatat pada setiap titik waktu
harus diperoleh setelah periode ekuilibrasi. Ketika latihan OQ dilakukan dengan menggunakan ruang yang
terisi, maka toleransi ± 3 °C mungkin tidak dapat dicapai.
4) laju kebocoran ruang (dilakukan baik di bawah vakum untuk siklus subatmosfer atau di bawah vakum dan pada
tekanan untuk siklus superatmosfer);
5) kenaikan tekanan pada injeksi steam selama fase conditioning;
6) suhu EO-gas yang disuntikkan harus berada dalam spesifikasi volatizer atau di atas
titik didih EO (10,7°C pada tekanan atmosfer);
7) kenaikan tekanan dan tingkat pencapaian pada penerimaan EO dan korelasi faktor-faktor yang dimaksudkan
untuk memantau konsentrasi EO;
8) kedalaman dan tingkat pencapaian vakum yang digunakan untuk menghilangkan EO;
9) kenaikan tekanan dan laju pencapaian tekanan saat masuknya udara (atau gas lainnya);
10) berapa kali dua tahap terakhir ini diulang dan setiap variasi dalam pengulangan yang berurutan;
11) keandalan pasokan udara yang disaring, gas inert, air dan uap;
12) siklus replikasi harus dilakukan untuk menunjukkan pengulangan kontrol;
13) studi suhu dinding ruang harus diselesaikan untuk memverifikasi keseragaman suhu yang memadai yang
disediakan oleh sistem pemanas jaket. Kajian harus mencirikan profil suhu untuk perbandingan secara
berkala untuk memastikan sistem terus beroperasi secara efektif.
c) Fase Aerasi
1) Saat melakukan aerasi, profil suhu area aerasi harus ditentukan dengan cara yang sama seperti yang
direkomendasikan untuk area prakondisi. Laju aliran udara dan pola aliran udara melalui area tersebut juga
harus ditentukan.
D.9.4Kualifikasi kinerja
D.9.4.1 Umum
PQ terdiri dari pengujian mikrobiologis dan fisik yang ketat, di luar pemantauan rutin, untuk menunjukkan kemanjuran
dan reproduktifitas proses sterilisasi. PQ biasanya tidak dimulai sampai setelah selesai dan disetujuinya tes IQ dan
OQ. Kriteria penerimaan harus mencakup kesesuaian dengan spesifikasi parameter proses sterilisasi dan tantangan
mikrobiologis. Kegiatan PQ harus didefinisikan dengan jelas dalam dokumen tertulis (misalnya protokol). Jika unsur-
unsur PQ dilakukan oleh pihak-pihak yang terpisah, pihak-pihak tersebut harus menyetujui dokumentasi yang relevan.
Lihat 4.1 dan 4.2.
D.9.4.1.2 Lihat AAMI TIR 28:2009[26].
D.9.4.1.4 Dalam menentukan penyajian produk, konfigurasi muatan (komposisi muatan) dan penempatan barang di
dalam muatan harus dipertimbangkan.
Parameter beban tipikal yang akan ditentukan mungkin termasuk konfigurasi susun, kepadatan keseluruhan, dimensi,
komposisi material, dan penggunaan serta jenis pembungkus palet. Konfigurasi beban harus didokumentasikan untuk
setiap alat sterilisasi. Jika sterilisasi rutin terdiri dari muatan produk yang kurang dari ruang penuh, maka MPQ/PPQ
harus memasukkan muatan minimum.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Penempatan produk juga harus ditentukan. Dalam sterilisasi industri besar, ini akan mengacu pada posisi kotak di palet atau tas
jinjing. Untuk alat sterilisasi yang lebih kecil, seperti yang digunakan oleh fasilitas perawatan kesehatan, ini mengacu pada penempatan
keranjang, kemasan dan wadah kaku pada wadah atau wadah sterilisasi.
Produk dan beban yang digunakan selama PQ harus setidaknya sama sulitnya untuk disterilkan seperti beban paling menantang yang
diharapkan selama produksi normal. Beban dapat terdiri dari produk atau bahan yang memiliki karakteristik serupa dengan beban
yang akan disterilisasi secara rutin. Perubahan konfigurasi beban dapat mempengaruhi kematian proses sterilisasi. Konfigurasi beban
yang dapat diterima harus ditentukan. Jika konfigurasi beban ganda diperbolehkan, konfigurasi beban yang digunakan dalam studi PQ
harus mewakili konfigurasi yang paling sulit disterilkan, atau harus memiliki hubungan yang diketahui dengan konfigurasi yang paling
sulit disterilkan. Beberapa variasi dalam ukuran beban mungkin dibenarkan karena tidak memiliki dampak yang signifikan.
Selama PQ, dua jenis beban dapat dipilih:
a) produk yang dapat dijual;
b) produk yang tidak dapat dijual atau bahan uji yang sesuai.
D.9.4.1.5 Bila muatan terdiri dari produk, seperti peralatan bedah, lumen dengan ukuran dan panjang yang bervariasi, berbagai
kemasan, dan berbagai massa fisik yang mengandung sejumlah bahan berbeda (misalnya plastik, logam, kapas, dll.) , penting untuk
memverifikasi konfigurasi beban karena bahan ini mungkin tidak berperilaku sama saat dipanaskan selama prakondisi dan
pengkondisian.
D.9.4.1.6 Selain mempertimbangkan ukuran muatan maksimum/minimum (lihat D.9.4.1.4) dan efek produk (lihat D.9.4.1.5), komposisi
muatan validasi harus mempertimbangkan berbagai karakteristik bahan/pengemas muatan yang disterilkan secara rutin, saat
mengembangkan beban yang representatif atau paling menantang untuk validasi.
Produk atau bahan produk pengganti yang digunakan dalam beban validasi harus mewakili produk yang biasanya menghadirkan
kondisi paling menantang untuk mematikan (yaitu untuk penetrasi panas, kelembaban, dan difusi gas EO; densitas). Pertimbangan
harus diberikan untuk memasukkan bahan beban dengan karakteristik yang sangat bervariasi seperti: bahan penyerap, penghalang
difusi seperti bahan kaku, cairan tertutup, wadah, dll.
D.9.4.1.8 Jika beban akan digunakan kembali selama PQ, beban harus diangin-anginkan dan diseimbangkan kembali dengan kondisi
sekitar sebelum memulai proses berikutnya. Setelah penggunaan berulang, kesesuaian beban harus dipertimbangkan. Aerasi antara
eksposur akan memastikan bahwa residu EO dalam beban tidak mempengaruhi indikator biologis. Jika waktu ekuilibrasi tidak
mencukupi, beban dapat menjadi lebih hangat daripada kondisi ambien normal, atau kelembapan beban dapat jauh lebih rendah
daripada kondisi beban ambien normal.
Salah satu dari situasi ini menghasilkan data yang tidak mewakili produksi normal. Suhu awal yang terlalu tinggi menghasilkan tingkat
pembunuhan yang sangat cepat dan tidak realistis. Kelembaban yang terlalu rendah, di mana spora uji menjadi kering, menghasilkan
tingkat pembunuhan yang sangat rendah. Juga, kelembaban yang terlalu tinggi yang mengakibatkan kondisi lingkungan di mana titik
embun lingkungan lebih tinggi dari produk dan/atau suhu beban mengakibatkan pembentukan kondensat dalam beban dan produk
yang menghasilkan tingkat pembunuhan yang rendah dan tidak menentu.
D.9.4.2Kualifikasi kinerja — Mikrobiologi
D.9.4.2.1 Hasil yang diperoleh selama proses definisi dan, jika berlaku, IQ dan OQ harus digunakan untuk mengatur parameter untuk
MPQ. Waktu pemaparan adalah parameter kunci yang bervariasi selama mikrobiologis

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
kualifikasi. Parameter lain dapat disesuaikan seperlunya untuk memberikan jaminan bahwa MPQ memberikan lebih
sedikit daya mematikan daripada proses produksi normal. Misalnya, suhu, kelembaban, dan/atau konsentrasi EO
dapat dijalankan pada titik setel yang berada pada ekstrem bawah rentang proses normal. Ini akan memberikan
jaminan bahwa setiap nilai yang diamati dalam kisaran yang ditentukan akan menghasilkan kematian yang dapat
diterima.
MPQ harus dilakukan dengan menggunakan produk yang berada pada atau di bawah suhu minimum yang ditentukan
untuk produk memasuki area prakondisi. Jika diantisipasi bahwa suhu produk awal dapat bervariasi, misalnya karena
pengangkutan untuk sterilisasi di fasilitas terpencil, desain pengujian kualifikasi harus mencerminkan kemungkinan ini.
Untuk siklus fraksional (sub-lethal atau setengah siklus), mungkin juga perlu untuk mempersingkat fase pasca-pajanan
dari siklus atau menghilangkan BI sebelum fase aerasi atau setelah fase aerasi yang disingkat.
Ini dilakukan untuk meminimalkan “pembunuhan sisa” BI karena EO yang ada dalam beban selama fase aerasi siklus.
Saat memperpendek fase siklus pasca-paparan, faktor-faktor seperti keselamatan operator harus diperhitungkan.
Parameter yang dipilih untuk MPQ, dengan pengecualian waktu pencahayaan, harus tetap di sepanjang MPQ.
CATATAN Perhatian diberikan pada keberadaan peraturan perundang-undangan yang ada di beberapa negara tentang paparan personel
terhadap EO.
D.9.4.2.2 Tantangan mikrobiologis yang didefinisikan dalam MPQ harus dirancang untuk memastikan SAL yang
diperlukan tercapai untuk semua kombinasi beban produk. Untuk mencapai tujuan ini, biasanya menggunakan PCD
atau produk kasus terburuk untuk mewakili keluarga produk EO.
PCD harus ditempatkan di dalam wadah produk dan didistribusikan secara merata dalam beban sterilisasi, tetapi
distribusi harus mencakup lokasi di mana kondisi sterilisasi paling sulit dicapai. Lokasi yang digunakan harus mencakup
yang dipilih untuk pemantauan suhu. Untuk muatan yang dikemas dalam palet, lokasi ini juga harus mencakup bagian
atas dan bawah palet untuk memastikan bahwa semua stratifikasi potensial di dalam ruang dinilai.
Untuk panduan tentang nomor sampel, lihat Tabel C.3.
D.9.4.2.4 Jika ruang pengembangan digunakan untuk definisi proses, pertimbangan harus diberikan untuk menetapkan
hubungan antara data dari studi ruang pengembangan dan data dari ruang produksi. Pengembangan kurva inaktivasi
mikroba tidak selalu memungkinkan di ruang produksi karena ukuran ruang dan waktu yang dibutuhkan untuk
menyuntikkan dan mengeluarkan EO di dalam ruang. Waktu injeksi dan vakum yang lama ini membatasi kemampuan
untuk memperoleh pemulihan fraksional yang diperlukan dari organisme indikator. Kurva inaktivasi ini dapat
dikembangkan di ruang pengembangan yang dapat memberikan parameter yang setara terutama konsentrasi EO yang
digunakan di ruang produksi.
Metode untuk mendemonstrasikan hubungan antara data yang dikembangkan di ruang pengembangan dan ruang
produksi melibatkan perbandingan profil fisik dan perbandingan kepadatan beban. Kondisi sterilisasi yang diberikan di
ruang pengembangan harus dibandingkan dengan profil fisik yang diperoleh di ruang produksi. Perbandingan lethality
yang diperoleh pada development chamber dan production chamber harus memperhitungkan perbedaan waktu injeksi
dan evakuasi gas EO dari kedua chamber tersebut.
Selama pengembangan proses sterilisasi di ruang pengembangan, penting untuk menempatkan PCD di dalam wadah
produk jadi atau dalam konfigurasi rutin untuk memberikan hubungan dinamika produk dalam wadah terhadap PCD
selama pengembangan proses.
D.9.4.2.5 Lihat AAMI TIR16:2009[25], 4.3.2.
D.9.4.3 Kualifikasi kinerja — Fisik
CATATAN Hasil yang diperoleh dari OQ dapat digunakan untuk mengidentifikasi fitur yang memerlukan evaluasi selama PPQ.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
D.9.4.3.1 Jika, dalam proses ini, persyaratan sterilitas atau fungsionalitas produk tidak terpenuhi, penyelidikan
harus dilakukan untuk menentukan apakah proses kualifikasi tambahan diperlukan. Jika parameter proses
tidak dapat dipertahankan dalam batas yang ditentukan, penyelidikan harus dilakukan. Jika modifikasi dibuat,
proses tambahan mungkin diperlukan.
D.9.4.3.2 PPQ harus dilakukan dengan pola pemuatan dan pemisahan palet yang ditentukan dalam prosedur
terdokumentasi. Untuk area prakondisi besar di mana beban kecil tidak akan memiliki pengaruh yang signifikan
pada dinamika area, tidak perlu (dan memang mungkin tidak praktis) untuk melakukan studi dengan area
prakondisi di berbagai keadaan pembebanan.
Pedoman PPQ prakondisi juga berlaku untuk kualifikasi kinerja pengkondisian (yaitu selama sterilisasi). Lihat
Tabel C.1 dan Tabel C.2 untuk jumlah minimum sensor yang disarankan.
a) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
b) Penting untuk menetapkan dan melaporkan rentang suhu dan kelembaban produk dari
beban sterilisasi setelah terpapar waktu prakondisi yang ditentukan (jika digunakan).
c) Selama pemindahan produk dari pengkondisian awal (jika digunakan) ke ruang sterilisasi, kondisi suhu dan
kelembaban produk mungkin terpengaruh. Penting untuk memastikan bahwa efek ini dipertimbangkan
selama PQ dan biasanya ditangani selama PQ dengan memastikan bahwa waktu transfer yang ditentukan
dalam PQ mencerminkan spesifikasi waktu maksimum yang digunakan untuk transfer produk selama
sterilisasi rutin.
d) Sensor suhu dan kelembaban harus ditempatkan di dalam sistem penghalang steril atau di antara paket
unit dalam beban sterilisasi. Saat prakondisi digunakan, produk harus dikondisikan sebelumnya dalam
rentang waktu yang ditentukan. Ketika prakondisi tidak digunakan, suhu dan kelembaban relatif dalam
beban harus berada dalam batas yang ditentukan sebelum akhir fase pengkondisian siklus.
Profil suhu dan kelembaban dalam beban sterilisasi harus dievaluasi selama waktu yang diperlukan untuk
beban sterilisasi untuk mencapai suhu dan kelembaban minimum yang telah ditentukan sebelumnya.
Untuk produk, pertimbangan harus diberikan untuk menempatkan sensor kelembaban di area beban
yang paling mungkin mengalami variasi kelembaban, misalnya pusat palet, tepi dan permukaan palet.
Untuk PQ, sensor kelembaban harus ditempatkan di dalam kemasan (jika memungkinkan) di dalam
muatan. Ini dapat dicapai dengan menempatkan sensor di dalam sistem penghalang steril atau di antara paket unit.
e) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
f) Jika pelepasan parametrik digunakan, profil konsentrasi EO untuk seluruh fase diam gas harus dinilai untuk
menentukan bagaimana konsentrasi gas berubah selama fase.
g) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
h) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
i) Sensor suhu dalam beban sterilisasi harus ditempatkan di lokasi yang paling mungkin mengalami variasi
suhu terbesar. Lokasi-lokasi ini harus memperhitungkan titik-titik panas atau dingin yang terletak selama
OQ. Lokasi titik panas dan dingin di dalam muatan bisa sangat berbeda dari lokasi di ruang kosong.
Selama PQ, penting untuk mempertimbangkan hubungan antara suhu beban dan suhu ruang untuk
memastikan suhu beban yang memadai dalam proses rutin.
Jika sensor digunakan dalam ruang sterilisasi dan 100% EO atau campuran sterilan yang berpotensi
mudah terbakar digunakan, sensor suhu dan kelembaban harus aman secara intrinsik, atau harus
memiliki desain tahan ledakan. Sensor ini juga harus kompatibel secara fungsional dengan EO dan
dengan gas pengencer apa pun.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
j) Suhu dalam beban sterilisasi selama proses aerasi hendaklah diukur selama periode waktu yang diperlukan agar
beban sterilisasi mencapai tingkat residu yang dapat diterima atau diukur selama periode waktu yang diperlukan
agar suhu beban sterilisasi stabil.
CATATAN Ini dapat ditetapkan selama studi tambahan setelah menyelesaikan MPQ/PPQ.
D.9.4.4 Review dan persetujuan validasi
D.9.5.2 Setiap perbedaan yang diamati selama proses validasi harus didokumentasikan, dan pengaruhnya terhadap
hasil validasi harus ditentukan dan didokumentasikan.
D.9.5.3 Biasanya laporan validasi disetujui oleh orang yang bertanggung jawab sebagaimana ditentukan dalam protokol
validasi.
D.9.5.4 Laporan validasi juga harus menyertakan atau merujuk pada hal-hal berikut:
— Spesifikasi alat sterilisasi dan proses sterilisasi;
a) data IQ/OQ;
b) catatan, fisik dan mikrobiologi, dari semua operasi PQ;
c) indikasi bahwa semua pengukur, perekam, dll. telah dikalibrasi dan dalam spesifikasinya;
d) ketentuan untuk peninjauan dan kualifikasi ulang di masa mendatang;
e) protokol/prosedur validasi;
f) prosedur terdokumentasi yang digunakan;
g) prosedur operasi terdokumentasi termasuk batas kendali proses;
h) jika terjadi kegagalan, deskripsi masalah, tindakan korektif yang diambil, dan efek dari:
kegagalan pada maksud validasi;
i) jika terjadi penyimpangan terhadap protokol, rincian penyimpangan ini dan penilaian dampaknya terhadap validasi
dan hasilnya.
D.9.5.5 Pelepasan parametrik adalah metode pelepasan produk dimana produk dianggap steril jika parameter
pemrosesan fisik yang penting sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan selama validasi untuk produk tertentu dalam
beban yang ditentukan. Pelepasan parametrik didasarkan pada tinjauan terdokumentasi dari catatan pemrosesan
daripada pengujian indikator biologis atau PCD.
Nilai dan toleransi untuk konsentrasi RH dan EO mungkin perlu dibuat setelah meninjau sejumlah siklus rutin yang
telah ditentukan sebelumnya. Selama periode evaluasi ini, BI dapat digunakan sebagai bagian dari pemantauan rutin
dan pengendalian beban yang diproses. Alasan jumlah lari yang dipilih harus dibenarkan dan dicatat. Hal ini dapat
dipengaruhi oleh keseragaman muatan, data yang ada, variasi musiman atau frekuensi sterilisasi.
Alat sterilisasi EO yang digunakan di fasilitas perawatan kesehatan mungkin tidak dilengkapi secara memadai untuk memungkinkan pelepasan
produk secara parametrik.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
D.10Pemantauan dan pengendalian rutin
D.10.2 Pedoman butir butir 10.2 berikut ini:
a) Suhu produk yang memasuki area prakondisi harus pada atau di atas suhu minimum yang ditentukan atau kondisi
penyimpanan yang ditentukan harus dipenuhi. Jika produk terkena suhu ekstrem, misalnya selama pengangkutan, produk
mungkin perlu disimpan sebelum prakondisi, atau memperpanjang waktu prakondisi agar suhu dan kelembapan internal
berada dalam kisaran yang dapat diterima.
CATATAN Suhu minimum produk yang memasuki prakondisi atau kondisi penyimpanan ditentukan selama
PQ.
b) Posisi referensi untuk pemantauan rutin suhu dan kelembaban relatif selama pengkondisian awal harus dikorelasikan dengan
lokasi di mana paling sulit untuk mencapai kondisi yang diinginkan. Data pemantauan untuk pengoperasian area prakondisi
harus ditinjau bersama dengan data lain untuk pelepasan produk.
c) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
d) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
e) Kelembaban biasanya dihitung dengan mengukur perubahan tekanan. (Lihat juga AAMI TIR15.[24])
Kelembaban di dalam chamber biasanya dihitung dengan mengukur tekanan parsial dari uap air yang diinjeksikan ke
dalam chamber. Nilai kelembaban relatif kemudian ditentukan menggunakan tabel uap dengan rasio tekanan parsial
terhadap tekanan uap jenuh untuk suhu proses siklus aktual. Ini akan menunjukkan nilai kelembaban relatif di ruang kepala
ruang dan akan akurat sampai beban atau reaksi lain berdampak pada kandungan uap air aktual di ruang kepala.
Pertimbangan harus diberikan pada jumlah uap air yang dimasukkan ke dalam ruang dengan beban dari pengkondisian
awal.
f) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
g) Sirkulasi gas paksa sangat penting ketika campuran gas digunakan untuk memastikan kondisi seragam dipertahankan dan
untuk menghindari stratifikasi gas yang mungkin berdampak pada kematian mikroba. (Lihat D.6.3.2).
h) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
i) Kenaikan tekanan injeksi EO (ÿP) memberikan ukuran tidak langsung dari konsentrasi gas EO rata-rata di ruang yang tersedia
di dalam ruang sterilisasi. Karena konsentrasi EO adalah variabel kunci yang mempengaruhi kemanjuran proses sterilisasi,
dianggap penting bahwa sistem kedua yang terpisah disediakan untuk mendokumentasikan bahwa kenaikan tekanan
disebabkan oleh masuknya EO (lihat AAMI TIR15 [25] untuk informasi lebih lanjut). Selama fase injeksi EO dan pemaparan
EO dari proses sterilisasi, EO diserap oleh produk dan bahan kemasan, yang mempengaruhi korelasi antara ukuran kontrol
(diferensial tekanan) dan ukuran sekunder (yaitu massa EO yang dikeluarkan atau ukuran langsung konsentrasi EO) .
j) Karena waktu injeksi EO dapat bervariasi dari siklus ke siklus, adalah praktik umum untuk menentukan rentang waktu
untuk waktu injeksi EO yang dapat diterima.
k) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
l) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
m) Waktu yang dibutuhkan untuk evakuasi segera setelah paparan EO dapat bervariasi dari siklus ke siklus; ini
praktik umum untuk menentukan rentang waktu evakuasi yang dapat diterima.
n) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
o) Tidak ada bimbingan yang ditawarkan.
D.10.3 Pengamatan pertumbuhan dari indikator biologis yang tidak disebabkan oleh kegagalan memenuhi spesifikasi
proses fisik harus dianalisis; ini dapat menyebabkan kebutuhan untuk proses atau modifikasi peralatan, dan untuk PQ
diulang.
D.10.4 Panduan berikut diberikan untuk aplikasi fasilitas perawatan kesehatan:
Indikator kimia eksternal di fasilitas perawatan kesehatan: Pita indikator sterilisasi, label penunjuk atau legenda tercetak
yang menunjukkan harus ditempel atau dicetak pada setiap paket yang dirakit oleh fasilitas perawatan kesehatan.
Tujuan dari indikator kimia eksternal adalah untuk membedakan antara barang yang diproses dan yang tidak diproses.
Mereka tidak menetapkan apakah parameter untuk sterilisasi tercapai.
Indikator harus dari spesifikasi Kelas 1 sesuai dengan ISO 11140-1.
Indikator kimia internal di fasilitas pelayanan kesehatan:
a) Indikator kimia internal dapat digunakan dalam setiap paket yang akan disterilkan. Jika digunakan, indikator kimia
harus ditempatkan di area kemasan yang dianggap paling tidak mudah dijangkau oleh penetrasi EO, panas, dan
kelembaban; ini mungkin atau mungkin tidak menjadi pusat paket. Sementara indikator kimia internal tidak
memverifikasi sterilitas, mereka memungkinkan deteksi kesalahan prosedural dan malfungsi peralatan. Penggunaan
indikator kimia yang merespon semua parameter proses EO bermanfaat.
b) Indikator kimia internal diambil pada titik penggunaan dan ditafsirkan oleh pengguna. Pengguna harus cukup terlatih
dan berpengetahuan tentang karakteristik kinerja indikator untuk membuat keputusan berdasarkan hasil yang
ditunjukkan.
c) Jika interpretasi indikator menunjukkan pemrosesan EO yang tidak memadai, isi paket tidak boleh digunakan. Paket
lengkap yang tidak digunakan, termasuk identifikasi muatan dan indikator kimia, harus dikembalikan ke departemen
pemrosesan untuk tindak lanjut yang sesuai. Hasil pemantauan fisik, indikator kimia di tempat lain dalam beban,
dan pemantauan biologis, harus ditinjau kembali, untuk mencapai kesimpulan apakah seluruh beban harus ditarik
kembali atau tidak. Rekaman tinjauan ini harus disimpan. Satu indikator non-responsif atau tidak meyakinkan tidak
boleh dianggap sebagai bukti bahwa seluruh muatan tidak steril. Indikator kimia dapat menunjukkan masalah yang
terkait dengan pengemasan yang salah, pemuatan alat sterilisasi yang salah, kelebihan ruang sterilisasi, malfungsi
alat sterilisasi, pengiriman parameter sterilisasi yang tidak lengkap, atau pengkondisian awal yang tidak memadai.
Hasil “lulus” suatu indikator kimia tidak membuktikan bahwa barang yang ditaruh indikator tersebut steril.
d) Indikator harus Kelas 3, 4, 5 atau 6 sesuai dengan ISO 11140-1.
D.10.5 Pelepasan parametrik adalah metode pelepasan produk dari sterilisasi sebagai steril tanpa menggunakan BI,
yang mengandalkan demonstrasi kesesuaian parameter pemrosesan fisik dengan semua spesifikasi. Oleh karena itu,
data dikumpulkan untuk parameter pemrosesan tambahan seperti analisis langsung kelembaban relatif ruang dan
konsentrasi EO, untuk memastikan bahwa proses sterilisasi telah memenuhi spesifikasi.
a) Pengukuran suhu.
Persyaratan untuk mengukur suhu di dalam alat sterilisasi dari minimal dua lokasi ditetapkan untuk memastikan
bahwa kesalahan yang tidak terdeteksi pada sensor suhu tidak menyebabkan pelepasan beban yang tidak
diproses secara tidak sengaja. Jika ada perbedaan dalam dua titik data suhu, perbedaan suhu yang dapat diterima
harus ditentukan dalam spesifikasi pemrosesan. Jika sensor pengontrol atau sensor pemantauan tidak memenuhi
spesifikasi dan penyelidikan tidak dapat menentukan keakuratan pembacaan ruang, beban ditolak
b) Pengukuran kelembaban.
Analisis langsung ruang kepala untuk kelembaban relatif dapat dilakukan dengan menggunakan sensor elektronik,
Kromotografi Gas (GC), Inframerah (IR) atau metode spektroskopi lain yang saat ini tersedia untuk

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
menunjukkan konsentrasi uap air dan perhitungan nilai kelembaban relatif. Manfaat dari metode ini adalah
indikasi real-time sepanjang fase pengkondisian. Sensor elektronik memerlukan kalibrasi berkala untuk
mengimbangi efek paparan gas EO dan dapat memerlukan penggantian setelah paparan berulang ke EO
karena kerusakan permanen bahan yang saat ini digunakan sebagai elemen penginderaan.
c) Pengukuran konsentrasi gas EO.
Frekuensi analisis yang diperlukan untuk menunjukkan bahwa konsentrasi EO minimum dipertahankan
selama paparan EO harus ditetapkan selama studi PQ. Pemantauan selama periode diam paparan EO juga
harus dilakukan sebagai bagian dari validasi, untuk menentukan bagaimana konsentrasi EO berubah dari
waktu ke waktu. Hasil analisis ini khusus untuk produk dan konfigurasi beban yang dianalisis. Analisis yang
dilakukan selama studi PQ akan menghasilkan spesifikasi terdokumentasi tentang seberapa sering analisis
langsung harus dilakukan selama siklus. Direkomendasikan bahwa ketika analisis langsung konsentrasi EO
dilakukan, minimal, analisis langsung konsentrasi EO dilakukan selama bagian pertama dan terakhir dari
paparan EO.
Perhatian khusus harus diberikan pada pengukuran dan dokumentasi kelembaban selama pengkondisian
dan konsentrasi EO selama pemaparan. Perangkat pengambilan sampel EO yang menyediakan pengukuran
konsentrasi EO langsung menggunakan IR, GC, microwave, dan teknologi serupa lainnya harus ditempatkan
di lokasi yang mewakili konsentrasi gas EO di dalam ruang sterilisasi.
Namun, penting untuk dipahami bahwa pengukuran ini memberikan konsentrasi EO pada posisi tersebut di
dalam bilik di seluruh fase pemaparan tanpa batasan efek reaktivitas atau dampak beban. Reproduksibilitas
dan akurasi hasil dari analisis langsung harus ditentukan selama PQ. Analisis siklus rutin harus berada
dalam kisaran yang ditentukan agar siklus dapat diterima.
Mungkin perlu untuk memperkenalkan waktu ekuilibrasi pada awal fase diam EO dari siklus untuk
memungkinkan konsentrasi ruang menjadi stabil karena gas EO didistribusikan ke seluruh ruang dan
menembus ke dalam ruang kosong dalam beban.
CATATAN 1 Sensor elektronik mengukur konsentrasi gas EO hanya pada satu lokasi sampel, sedangkan konsentrasi gas EO yang dihitung mewakili
konsentrasi gas EO rata-rata dalam ruang (volume) yang tersedia untuk molekul gas EO untuk berada. Karena beberapa faktor, seperti karakteristik
kinerja dinamis sensor EO, penempatan sensor EO dalam volume yang ditempati oleh molekul gas EO, potensi stratifikasi di dalam ruang terutama
bila bahan sterilan terdiri dari molekul gas EO dan pengencer, penyerapan selektif dan adsorpsi EO dalam beban dan volume yang diambil oleh
beban, nilai yang diperoleh dengan menghitung konsentrasi gas EO rata-rata dapat sangat berbeda dari nilai terukur langsung.
CATATAN 2 Fasilitas perawatan kesehatan tidak secara rutin menggunakan pelepasan parametrik.
D.11 Pelepasan produk dari sterilisasi
D.11.1 Konfirmasi ini harus mencakup tinjauan formal dokumentasi proses oleh individu yang ditunjuk (atau oleh
proses otomatis yang divalidasi) untuk memverifikasi dan mendokumentasikan bahwa variabel siklus fisik berada
dalam toleransi yang ditentukan dalam spesifikasi proses sterilisasi. Jika pelepasan parametrik telah disetujui
dan digunakan, produk dapat dilepaskan berdasarkan kepatuhan terhadap parameter proses yang ditentukan.
Pelepasan rutin produk setelah sterilisasi dapat didasarkan pada tinjauan catatan elektronik sebagai pengganti
catatan kertas. Demikian juga, tanda tangan yang diperlukan dapat dibuat secara elektronik. Pengguna tanda
tangan dan catatan elektronik harus mengetahui, dan harus memenuhi, persyaratan nasional dan/atau
internasional untuk jenis dokumentasi ini. Peninjauan rekaman pemrosesan dan keputusan untuk melepaskannya
harus dilakukan oleh individu yang memenuhi syarat.
D.11.3 Kegagalan untuk memenuhi spesifikasi fisik atau pengamatan pertumbuhan organisme indikator dari BI
(jika digunakan) harus menyebabkan beban sterilisasi dikarantina dan penyebab kegagalannya adalah

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
diselidiki. Investigasi ini harus didokumentasikan dan penanganan produk selanjutnya harus sesuai dengan prosedur
terdokumentasi.
Jika sensor pengontrol atau pemantauan gagal, proses harus ditolak, kecuali
a) ada penyebab kegagalan yang dapat ditentukan, dan
b) data dari sensor yang tersisa berada dalam spesifikasi.
Jika keputusannya adalah untuk memproses ulang muatan, kesesuaian produk dan sistem pengemasannya untuk sterilisasi
ulang harus ditetapkan. Pengaruh paparan berulang pada proses sterilisasi pada fungsionalitas produk dan tingkat residu EO,
dan/atau produk reaksi, harus dipertimbangkan. Rekaman sterilisasi asli hendaklah dapat dilacak dari rekaman sterilisasi ulang.
(Lihat 7.2.2).
Jika efek paparan berulang pada sistem pengemasan tidak diketahui, produk harus dikemas ulang sebelum disterilisasi ulang.
D.12Menjaga efektivitas proses
D.12.1Umum
D.12.1.1 Untuk memastikan bahwa proses sterilisasi terus menghasilkan SAL produk yang dipersyaratkan, perlu untuk
mengevaluasi setiap perubahan pada produk dan kemasan, proses dan peralatan. Penggunaan sistem kontrol perubahan produk
dan proses yang komprehensif direkomendasikan.
Salah satu parameter yang biasanya dipantau untuk memastikan kemampuan mensterilkan muatan yang berkelanjutan adalah
bioburden produk. Bioburden harus dipantau sesuai ISO 11737-1. Jika perubahan signifikan diamati dalam jumlah dan/atau jenis
mikroorganisme, kemungkinan pengaruhnya terhadap kemampuan proses sterilisasi untuk mensterilkan muatan secara memadai
harus dievaluasi.
Di fasilitas pelayanan kesehatan, direkomendasikan agar ada tinjauan berkala terhadap data efektivitas proses pembersihan/
dekontaminasi, untuk memastikan bahwa proses tersebut masih efektif dan memberikan pengurangan bioburden yang memadai
sebagai persiapan untuk proses sterilisasi selanjutnya. Peralatan medis yang didekontaminasi harus diperiksa kebersihannya
secara visual sebelum sterilisasi terminal. Alat kesehatan yang tidak bersih tidak boleh disterilkan. Kebijakan dan prosedur harus
tersedia untuk memastikan bahwa peralatan medis didekontaminasi secara memadai sebelum sterilisasi (lihat seri ISO 17664
dan ISO 15883 ).
Sangat penting bagi fasilitas perawatan kesehatan untuk mendapatkan instruksi pemrosesan ulang rinci dari produsen yang
spesifik untuk perangkat medis, misalnya pembongkaran. Kebijakan dan prosedur harus ada
untuk memastikan bahwa peralatan medis didekontaminasi.
D.12.1.2 Program terdokumentasi untuk kalibrasi instrumentasi yang digunakan untuk mengontrol dan memantau proses
sterilisasi diperlukan untuk memastikan bahwa proses terus menghasilkan produk dengan SAL dan karakteristik kinerja yang
dipersyaratkan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
D.12.2 Pemeliharaan peralatan
D.12.2.1 Agar efektif, kegiatan pemeliharaan preventif harus mengikuti jadwal yang ditentukan berdasarkan
rekomendasi pabrikan dan kinerja peralatan. Prosedur harus didokumentasikan, dan personel pemeliharaan harus
dilatih.
Peralatan yang akan dirawat dan/atau dikalibrasi secara rutin dapat mencakup, namun tidak terbatas pada, peralatan
prakondisi, ruang dan aerasi berikut:
a) gasket dan segel;
b) alat pengukur pemantauan;
c) peralatan pemantauan EO (yaitu lingkungan dan/atau ruang);
d) kunci pengaman pintu;
e) katup pelepas tekanan pengaman atau cakram pecah;
f) filter (untuk penggantian berkala);
g) volatizer/penguap;
h) sistem sirkulasi ulang jaket ruang;
i) sistem jaket ruang;
j) alarm suara dan visual;
k) peralatan sensor suhu dan kelembaban;
l) sistem boiler untuk pasokan uap dan panas;
m) peralatan evakuasi (pompa vakum);
n) timbangan;
o) katup;
p) transduser tekanan;
q) pengatur waktu;
r) perekam;
s) sistem sirkulasi udara/gas.
D.12.2.2 Peralatan sterilisasi yang tidak dikalibrasi atau tidak dirawat dengan baik dapat menghasilkan catatan
parameter proses yang tidak akurat selama siklus sterilisasi. Jika data ini digunakan untuk pelepasan produk, dapat
mengakibatkan pelepasan muatan yang belum disterilkan secara memadai.
D.12.2.4 Hal ini diperlukan untuk meninjau secara berkala catatan pemeliharaan dan membuat penyesuaian yang
ditunjukkan oleh data.
D.12.3Rekualifikasi
D.12.3.1 Tinjauan KI harus mencakup konfirmasi status kalibrasi yang dapat diterima dari peralatan kontrol dan
pemantauan. Kontrol perubahan dan program pemeliharaan preventif menunjukkan bahwa tidak ada

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
modifikasi, atau perubahan signifikan pada, peralatan sterilisasi telah dibuat yang dapat mempengaruhi proses.
D.12.3.2 Tinjauan OQ harus mencakup penilaian kinerja peralatan dan perubahan teknik yang dilakukan selama
tahun tersebut untuk memastikan bahwa hasil dari OQ asli masih berlaku (lihat Gambar D.1).
Untuk melakukannya, adalah praktik umum untuk melakukan kualifikasi ulang peralatan secara berkala dan harus
termasuk:
a) review status IQ peralatan;
b) penilaian tren kinerja peralatan;
c) profil suhu dan kelembaban relatif dari area prakondisi (jika digunakan);
d) profil suhu ruang;
e) profil suhu area aerasi (jika digunakan).
Latihan rekualifikasi ini harus menunjukkan tidak ada perubahan signifikan dalam kinerja prakondisi (jika
digunakan), ruang atau area aerasi sejak kualifikasi (ulang) sebelumnya. Jika perubahan peralatan diperlukan
sebagai akibat dari latihan ini, kualifikasi ulang OQ mungkin perlu diulang.
CATATAN Untuk ruang prakondisi atau aerasi besar yang berisi banyak beban sterilisasi, tingkat kualifikasi ulang
dapat dikurangi jika tidak ada perubahan signifikan pada peralatan. Alasan pengurangan kualifikasi ulang
didokumentasikan.
D.12.3.3 Tinjauan PQ harus mencakup penilaian bahwa proses sterilisasi tetap berlaku untuk produk yang
ditentukan.
Faktor-faktor yang harus dipertimbangkan termasuk, tetapi tidak terbatas pada, hal-hal berikut:
a) peninjauan status IQ peralatan;
b) review status OQ peralatan;
c) konfirmasi bahwa tidak ada perubahan signifikan pada desain produk, manufaktur dan bahan kemasan, PCD,
pemasok, area atau fasilitas manufaktur, konfigurasi muatan, atau proses manufaktur yang dapat
mempengaruhi sterilitas produk;
d) konfirmasi bahwa belum terjadi peningkatan yang signifikan pada bioburden produk, dan/atau perubahan
ketahanan bioburden produk terhadap proses sterilisasi, yang dapat mempengaruhi kemampuan proses
sterilisasi untuk mensterilkan produk hingga SAL yang ditentukan. ;
e) konfirmasi bahwa proses sterilisasi individu telah beroperasi sesuai spesifikasi sejak:
kualifikasi terakhir;
f) konfirmasi bahwa tidak ada perubahan pada proses sterilisasi yang dapat mempengaruhi produk
kemandulan;
g) tinjauan kegagalan sterilitas BI atau PCD yang terjadi di mana spesifikasi proses terpenuhi
untuk menentukan apakah kualifikasi ulang diperlukan.
Berdasarkan tinjauan ini, spesialis sterilisasi harus menentukan tingkat kualifikasi ulang fisik dan mikrobiologis
yang diperlukan. Tinjauan dan keputusan harus didokumentasikan.
Ada tiga opsi kualifikasi ulang yang tersedia sebagai hasil dari tinjauan:
— Kualifikasi Penuh – terdiri dari PPQ dan MPQ. Ini dapat diperlukan dalam situasi tertentu, misalnya mengikuti
perubahan signifikan pada desain atau konfigurasi produk/kemasan (menciptakan kondisi "kasus terburuk"
baru), desain proses, atau peralatan/layanan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
— Tidak ada kualifikasi fisik atau mikrobiologi yang diperlukan – Dalam keadaan di mana tidak ada perubahan yang dilakukan
pada produk, pengemasan, peralatan/layanan dan proses, kinerja ruang yang dapat diterima dan tinjauan teknik, dan proses
sterilisasi rutin telah beroperasi dengan andal selama periode intervensi, maka pertimbangan profesional dapat digunakan
untuk membenarkan bahwa tidak ada upaya rekualifikasi fisik atau mikrobiologis yang perlu dilakukan sebelum tinjauan
berikutnya.
— Pengurangan MPQ/ PPQ – Ini dapat diperlukan dalam situasi tertentu, misalnya untuk memverifikasi kesesuaian yang
berkelanjutan dari resistensi PCD internal dalam muatan produk terhadap resistensi bioburden produk, atau, setelah interval
yang ditentukan, untuk memberikan bukti bahwa ada tidak ada perubahan yang tidak disengaja sejak studi rekualifikasi
sebelumnya. Ini biasanya mencakup, minimal, satu paparan fraksional atau setengah siklus termasuk pengukuran suhu dan
kelembaban beban. Siklus fraksional di ruang pengembangan juga dapat digunakan untuk mendukung program rekualifikasi,
tetapi rekualifikasi ruang produksi harus dilakukan di ruang produksi.
Direkomendasikan bahwa siklus MPQ dan pengukuran suhu dan kelembaban beban (MPQ/PPQ) dilakukan setidaknya setiap
dua tahun untuk memverifikasi bahwa tinjauan dokumen yang didokumentasikan telah menangkap setiap perubahan dalam
produk atau proses sterilisasi.
Kualifikasi ulang juga dapat mencakup verifikasi bahwa jika spesifikasi proses sterilisasi diubah, maka kualifikasi ulang proses
sterilisasi harus mencakup konfirmasi bahwa produk memenuhi batas yang diizinkan untuk residu EO sebagaimana ditentukan
dalam ISO 10993-7.
Dalam semua kasus di atas, penting untuk mendokumentasikan keputusan yang diambil serta alasan dari keputusan tersebut,
dan untuk menentukan rencana peninjauan ulang kualifikasi di masa mendatang.
Gambar D.1 — Pohon keputusan kualifikasi ulang
D.12.3.4 Kualifikasi ulang dilakukan untuk memastikan bahwa efek kumulatif dari perubahan kecil tidak mengganggu keefektifan
proses sterilisasi.
Kualifikasi ulang dapat mencakup verifikasi bahwa residu EO produk yang diizinkan seperti yang digambarkan dalam ISO
10993-7 terpenuhi.
Penting untuk secara formal menilai kebutuhan untuk rekualifikasi proses sterilisasi setidaknya setiap tahun untuk memastikan
bahwa perubahan proses yang tidak disengaja tidak terjadi dan untuk menunjukkan bahwa yang asli
validasi tetap valid.
Program rekualifikasi harus menentukan rentang dan tingkat variabilitas yang dapat diterima dalam kinerja yang diperlukan untuk
menjaga validitas validasi asli dari tahun ke tahun.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
D.12.3.5 Investigasi harus dimulai untuk mencoba menentukan akar penyebab ketidaksesuaian.
Dampak ketidaksesuaian pada validitas rekualifikasi harus dinilai dan alasan keputusan yang dicapai harus didokumentasikan.
Kegiatan lebih lanjut yang berkaitan dengan rekualifikasi harus dilanjutkan dengan pengawasan sistem mutu yang tepat.
D.12.4 Penilaian perubahan
D.12.4.1 Peristiwa yang mungkin memerlukan kualifikasi ulang termasuk, tetapi tidak terbatas pada:
a) perbaikan dan perubahan alat sterilisasi besar-besaran (penggantian kontrol, pembangunan kembali besar atau pemasangan alat utama)
komponen baru);
b) perubahan konstruksi atau relokasi;
c) kegagalan sterilitas yang tidak dapat dijelaskan dalam sterilisasi rutin;
d) perubahan pada produk;
e) perubahan kemasan;
f) modifikasi bahan sterilisasi dan/atau penyajiannya;
g) perubahan penyajian produk untuk sterilisasi atau konfigurasi beban;
h) perubahan kepadatan beban.
Penting untuk memastikan bahwa beban acuan yang digunakan dalam setiap kualifikasi ulang memperhitungkan perubahan yang
mungkin telah dibuat untuk memastikan bahwa beban acuan mewakili produk/konfigurasi yang direvisi.
D.12.4.2 Sebuah studi rekualifikasi mungkin diperlukan jika perubahan telah dibuat dalam bahan, lokasi manufaktur atau metode
pengolahan yang dapat berdampak pada populasi atau resistensi bioburden produk. Studi harus menunjukkan bahwa populasi
atau resistensi bioburden produk tidak meningkat ke tingkat yang berpotensi membatalkan kesesuaian PCD internal, atau
mengganggu pencapaian SAL produk yang diperlukan.
D.12.4.3 Apabila evaluasi ulang muatan dan konfigurasi muatan mengidentifikasi perubahan yang mungkin berdampak pada
kemanjuran proses sterilisasi, maka perubahan ini harus dimasukkan ke dalam kualifikasi ulang
studi.
D.12.5 Penilaian kesetaraan
D.12.5.1 Proses kesetaraan
Kesetaraan proses adalah metode yang digunakan untuk menunjukkan bahwa proses sterilisasi tervalidasi yang sama dilakukan
oleh dua atau lebih peralatan. Itu tidak mengharuskan peralatan identik secara fisik. Bahkan jika parameter yang dikirimkan oleh
peralatan tidak identik secara statistik, proses yang dikirimkan masih bisa setara jika semuanya mampu menjalankan proses
dalam batas proses yang ditentukan dan divalidasi (lihat AAMI TIR 28[26]).
Kesetaraan proses di antara beberapa bagian peralatan dimaksudkan untuk meminimalkan jumlah pengujian yang diperlukan
untuk memenuhi syarat proses. Proses sterilisasi harus divalidasi dalam satu ruang. Itu

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
peralatan yang tersisa dapat mengalami pengurangan PQ jika peralatan yang tersisa telah menjalani kualifikasi
instalasi (IQ) dan kualifikasi operasional (OQ) (lihat 9.2 dan 9.3). Kesetaraan juga dapat digunakan untuk
mengurangi kualifikasi ulang beberapa peralatan. Peralatan yang digunakan untuk melakukan proses sterilisasi
umumnya terdiri dari chamber atau ruangan dan sistem kontrol tambahan. Peralatan proses sterilisasi mungkin
ditempatkan di dalam fasilitas pemrosesan tertentu atau di antara beberapa fasilitas. Peralatan ini dapat
digunakan secara independen untuk menghasilkan kondisi proses yang sama dan dapat memiliki desain yang
persis sama atau mungkin berbeda dalam ukuran atau tingkat peralatan tambahan.
Kesetaraan proses dapat ditentukan melalui analisis data proses yang dikombinasikan dengan evaluasi
mikrobiologis. Data proses harus menunjukkan bahwa peralatan kandidat berkinerja dalam rentang kendali yang
dapat diterima (yaitu parameter proses yang divalidasi dapat dikirimkan ke produk dengan andal). Analisis data
harus memastikan bahwa proses beroperasi dalam toleransi yang ditentukan untuk parameter yang divalidasi.
Evaluasi mikrobiologi akan menunjukkan bahwa SAL yang dibutuhkan tercapai.
D.12.5.2 Kriteria kesetaraan proses
Kesetaraan proses dapat ditetapkan terlepas dari apakah peralatan tersebut terletak di fasilitas yang sama atau
di fasilitas yang berbeda. Kriteria yang harus dipenuhi sebelum pembentukan program kesetaraan proses adalah:
a) validasi penuh proses sterilisasi dalam setidaknya satu sistem yang ada sesuai dengan persyaratan
dari Klausul 9;
b) kinerja studi IQ dan OQ yang menunjukkan dan mendokumentasikan bahwa semua peralatan telah dipasang
sesuai dengan persyaratan spesifikasi teknik dan beroperasi sesuai dengan persyaratan tersebut;
c) definisi proses untuk memasukkan toleransi yang diizinkan dan dokumentasi dari semua fase
proses; dan
d) memproses analisis data yang terkait dengan toleransi yang divalidasi untuk peralatan kandidat dan
peralatan asli.
D.12.5.3 Penentuan kesetaraan proses
Kesetaraan proses sterilisasi yang dikirimkan oleh satu peralatan dengan yang dikirimkan oleh peralatan lain
dapat ditentukan dengan membandingkan data yang diperoleh saat menjalankan proses tervalidasi yang sama
di setiap peralatan. Perbandingan ini harus mencakup evaluasi kemampuan peralatan untuk menghasilkan
parameter proses yang diinginkan secara berulang saat menjalankan beban produksi normal. Data yang
diperoleh selama PQ pada proses juga dapat digunakan. Parameter dan toleransi yang dikirimkan harus yang
sebelumnya divalidasi dalam PQ proses sterilisasi di peralatan asli. Evaluasi kesetaraan melibatkan melakukan
analisis proses dan evaluasi serta evaluasi mikrobiologi.
D.12.5.4 Analisis dan evaluasi proses
Analisis data proses yang terkait dengan proses yang divalidasi dalam peralatan kandidat dan peralatan asli
dilakukan. Data proses harus dikumpulkan dari peralatan kandidat.
Data ini harus dibandingkan dengan batas parameter untuk proses sterilisasi tertentu dan hasil yang diperoleh
dalam PQ peralatan asli. Batas parameter adalah yang ditetapkan dalam validasi awal untuk proses sterilisasi
(termasuk semua persyaratan proses yang diidentifikasi dalam Standar Internasional ini) pada peralatan yang
ada. Spesifikasi, kriteria penerimaan, dan konfigurasi palet atau muatan harus sama dengan yang ditentukan
untuk PQ awal. Parameter aktual yang akan dievaluasi dalam penentuan ekivalensi umumnya merupakan
subset dari keseluruhan spesifikasi proses.
Parameter yang dipilih dan alasan pemilihannya harus didokumentasikan. Metode statistik yang mengevaluasi
baik tendensi sentral dari data uji dan tingkat variabilitas data dapat digunakan dalam evaluasi ini. Contoh
pendekatan analisis statistik disajikan dalam AAMI TIR15.
[24] Contoh hanya ilustrasi, dan dimaksudkan untuk memberikan panduan tentang perhitungan statistik,

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
persyaratan normalitas, dan langkah-langkah yang harus diambil jika data gagal dalam uji normalitas. Jika analisis dan
evaluasi proses tidak memenuhi kriteria penerimaan yang ditetapkan, maka tidak mungkin untuk menunjukkan
kesetaraan proses.
D.12.5.5 Evaluasi area prakondisi atau aerasi
Kriteria untuk menetapkan kesetaraan proses adalah sama untuk area prakondisi atau aerasi, dengan pengecualian
bahwa kelembaban biasanya tidak berlaku untuk aerasi. Evaluasi yang membandingkan profil suhu dan kelembaban
beban dalam setiap lingkungan harus dilakukan. Minimal, keseragaman suhu dan kelembaban dalam beban dan
hubungan keseragaman ini dengan titik setel yang sesuai dan variabel kontrol yang tercatat untuk area tersebut harus
dievaluasi. Jika bagian peralatan menggunakan titik setel yang berbeda atau memiliki batas kontrol yang berbeda,
mungkin tidak mungkin untuk menyatakan bahwa mereka setara. Kesetaraan proses untuk proses prakondisi atau
aerasi dapat ditetapkan jika analisis data kinerja menyimpulkan bahwa kondisi dalam beban memenuhi batas
parameter (misalnya distribusi suhu, tingkat residu, dll.) pada akhir prakondisi atau akhir aerasi. Tingkat residu
sterilisasi EO produk harus diverifikasi di ruang/ruang/sel aerasi kandidat.
D.12.5.6 Evaluasi kinerja ruang sterilisasi
Evaluasi yang membandingkan pengiriman parameter proses untuk beban di peralatan kandidat dengan data yang
diperoleh di PQ atau dalam proses produksi harus dilakukan. Proses kritis dan parameter beban yang akan
dibandingkan harus ditentukan untuk proses sterilisasi sebelum evaluasi dilakukan. Parameter ini unik untuk setiap
proses sterilisasi tetapi dapat mencakup hal berikut:
a) Parameter beban:
1) suhu produk — suhu yang dicapai dan distribusinya dalam beban selama
tinggal EO;
2) kelembaban produk — kelembaban yang dicapai dan distribusinya dalam beban di akhir
pengkondisian.
b) Parameter proses:
1) kelembaban ruang pada waktu yang dipilih selama siklus (misalnya awal dan/atau akhir pengkondisian).
Parameter ini dapat diukur secara langsung atau dapat didasarkan pada kenaikan tekanan akibat injeksi uap;
2) suhu proses ruang pada waktu yang dipilih selama siklus (misalnya akhir pengkondisian atau selama periode
diam EO);
3) konsentrasi gas EO chamber pada waktu tertentu selama periode diam EO selama siklus (jika diukur), atau
kenaikan tekanan EO atau berat gas.
c) Parameter proses lain yang mungkin dipertimbangkan meliputi:
1) kedalaman vakum dan laju evakuasi (ÿP/waktu) pada waktu tertentu selama siklus;
2) waktu pelembapan dan laju injeksi uap (ÿP/waktu);
3) Suhu dan laju injeksi EO (ÿP/waktu) dan jumlah EO yang digunakan (berat, konsentrasi,
atau tekanan); dan
4) laju injeksi udara atau nitrogen (ÿP/waktu).
Analisis data proses digunakan untuk menunjukkan bahwa proses tersebut setara atau tidak dalam kemampuannya
untuk memenuhi batas parameter proses yang ada dan kriteria penerimaan tambahan apa pun. Data yang dihasilkan
harus dianalisis dan dikompilasi dalam format yang memungkinkan penggunaannya dalam penentuan kesetaraan
proses di masa mendatang.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
D.12.5.7 Evaluasi mikrobiologis
Dalam evaluasi mikrobiologi, fraksional atau setengah siklus dilakukan untuk menunjukkan bahwa proses sterilisasi
mampu memberikan SAL produk minimum yang ditentukan di semua bagian atau set peralatan yang dievaluasi.
CATATAN mikrobiologis,
Jika proses yang
makadigunakan
data juga selama
dapat digunakan
analisis proses
untuk adalah
evaluasifraksional
ini. atau setengah siklus dan termasuk pemantauan
Selain pengiriman SAL produk yang ditentukan, faktor tambahan yang harus dievaluasi mencakup setiap
perubahan pada lokasi sterilisasi atau lokasi manufaktur yang mungkin berdampak pada tingkat bioburden produk
seperti yang disajikan untuk sterilisasi. Peningkatan jarak antara fasilitas manufaktur dan tempat sterilisasi dapat
menghasilkan tingkat bioburden yang lebih tinggi, terutama jika produk tersebut akan mendukung pertumbuhan
mikroba. Perbedaan dalam lingkungan manufaktur dapat menyebabkan pembuatan produk dengan tingkat
bioburden yang lebih tinggi atau lebih tahan daripada yang memenuhi syarat sebelumnya, bahkan jika produk
tersebut tidak mendukung pertumbuhan mikrobiologis. Masalah lain yang harus dievaluasi saat mengirimkan
produk antar lokasi adalah perbedaan kondisi pengiriman, seperti waktu transit dan pengaruh musiman (misalnya
suhu, kelembapan, dll.). Penyimpanan produk di bawah kondisi yang ditentukan untuk mensimulasikan kondisi
pengiriman/transportasi harus dilakukan jika diperlukan.
D.12.5.8 Evaluasi hasil
Hasil evaluasi akan menentukan apakah bagian atau set peralatan yang berbeda bekerja secara setara. Jika
bagian atau set peralatan yang berbeda adalah setara, maka persyaratan untuk pengurangan MPQ telah dipenuhi
melalui pengujian yang telah dilakukan dan tidak diperlukan kualifikasi lebih lanjut. Jika kesimpulan dari analisis
dan evaluasi proses atau evaluasi mikrobiologi adalah bahwa prosesnya tidak setara, maka proses tersebut harus
dinyatakan “tidak setara” dan PQ penuh harus dilakukan.
D.12.5.9 Pemeliharaan kesetaraan
Pemeliharaan ekivalensi harus mencakup tinjauan perubahan pada setiap peralatan, proses pembuatan, muatan
produk, dan proses sterilisasi untuk memastikan bahwa perubahan ini tidak mengganggu penentuan ekivalensi
secara keseluruhan. Tinjauan ini harus dilakukan sebelum perubahan dibuat dan harus menjadi bagian dari proses
pengendalian perubahan. Jika ada proses yang gagal dalam tinjauan ekuivalensi periodik, maka proses tersebut
harus dihapus dari daftar ekuivalensi dan dikualifikasi ulang dengan sendirinya.
D.12.5.10 Dokumentasi
Semua keputusan yang terkait dengan hasil analisis yang menentukan apakah peralatan kandidat dapat dinyatakan
setara dengan peralatan proses sterilisasi yang ada harus didokumentasikan. Setidaknya, paket dokumentasi ini
harus mencakup:
a) Spesifikasi lengkap untuk peralatan kandidat, yang secara lengkap menjelaskan peralatan, spesifikasi operasi,
dan toleransi, dan yang mengacu pada atau menyediakan daftar prosedur operasi, prosedur kalibrasi, dan
jadwal pemeliharaan yang berlaku. Spesifikasi ini harus mencakup atau mengacu pada IQ saat ini sesuai
dengan Standar Internasional ini.
b) Bukti atau penilaian kemampuan peralatan untuk memberikan proses yang dimaksud. Bukti
atau penilaian harus mencakup atau merujuk OQ saat ini.
c) Hasil perbandingan antara calon peralatan proses dengan peralatan proses yang sudah divalidasi. Perbandingan
ini harus dengan jelas menunjukkan bahwa semua sistem utama dan parameter kritis telah dinilai, termasuk
analisis statistik (jika digunakan).
d) Bukti atau penilaian kondisi produk selama pemrosesan dalam peralatan kandidat
untuk menunjukkan kesetaraan dengan proses yang ada.
e) Hasil evaluasi faktor tambahan yang dapat mempengaruhi kematian sterilisasi

proses, sebagaimana mestinya.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
f) Kesimpulan terdokumentasi bahwa peralatan kandidat setara dengan peralatan yang secara khusus
dirujuk dalam studi validasi saat ini untuk mencapai SAL produk yang ditentukan. Kesimpulan ini harus
mencakup atau mengacu pada pengujian tambahan yang dilakukan untuk melengkapi studi validasi
yang ada dan pengujian lebih lanjut yang dilakukan untuk konfirmasi atau kualifikasi untuk pelepasan
rutin produk dari siklus tervalidasi yang ada (misalnya pengujian residu, pengujian fungsional pada tiga
lot pertama, dll.) .
g) Persetujuan oleh spesialis sterilisasi dan individu lain seperti yang dipersyaratkan oleh perubahan normal
pengendalian atau dokumentasi proses praktik pengendalian dalam organisasi.
h) Daftar prosedur pengoperasian alat sterilisasi yang berlaku dan spesifikasi yang dikeluarkan atau diubah untuk diotorisasi
penggunaan peralatan kandidat untuk pemrosesan rutin produk.
D.12.5.11 Produk
D.12.5.11.1 Kelompok produk
Keluarga produk adalah kumpulan produk yang ditentukan serupa atau setara untuk tujuan validasi.
Meskipun kelompok produk dapat digunakan untuk alasan lain (residu EO, beban biologis, atau
biokompatibilitas) untuk sterilisasi EO, kelompok produk biasanya mengacu pada produk yang telah
dikelompokkan bersama untuk tujuan menentukan bahwa SAL yang diperlukan telah dikirimkan ke produk selama MP
Sebuah keluarga produk EO dapat terdiri dari berbagai kombinasi produk serupa. Misalnya, keluarga produk
mungkin berisi serangkaian kateter yang hanya berbeda dalam ukurannya atau berbagai produk yang dibuat
di lingkungan yang sama dengan bahan yang sama. Ketika produk dikelompokkan ke dalam famili, penting
untuk mengelompokkannya berdasarkan alasan yang sesuai untuk proses sterilisasi EO.
Penggunaan kelompok produk membuat proses validasi lebih sederhana karena semua produk dalam
kelompok akan ditentukan untuk mewakili tantangan yang setara atau lebih kecil untuk proses sterilisasi
daripada produk perwakilan atau PCD internal. Keluarga produk dapat diwakili oleh produk terburuk (sering
disebut "produk utama"); seluruh keluarga dianggap sebagai tantangan yang setara dengan proses sterilisasi,
atau diwakili oleh PCD produk (PCD internal).
Selain kelompok produk, kategori pemrosesan juga dapat digunakan dalam sterilisasi EO secara rutin
setelah PQ selesai. Kategori pemrosesan adalah kumpulan keluarga produk EO yang dapat berbeda dalam
detail yang digunakan untuk membentuk keluarga produk, seperti bahan konstruksi atau kemasan, atau
produsen, tetapi setiap keluarga produk EO dalam kategori pemrosesan harus memenuhi syarat dalam
proses sterilisasi umum. Misalnya, kumpulan produk (set intravena) mungkin merupakan kelompok produk
dan mungkin ditempatkan dalam kategori pemrosesan yang mencakup kumpulan produk terpisah (misalnya
kelompok jarum suntik). Kesamaan dalam kategori pemrosesan mungkin PCD yang mewakili tantangan
mikroba untuk produk-produk dalam kelompok itu. Semua produk dalam kategori pemrosesan ini harus
menghadirkan tantangan yang setara atau lebih kecil untuk proses sterilisasi bila dibandingkan dengan
produk terburuk, anggota perwakilan, atau PCD internal yang ditempatkan di dalam sistem penghalang steril
produk.
Tinjauan untuk kesetaraan produk dapat dilakukan dalam setiap keluarga produk atau kategori pemrosesan.
Atau, produk terburuk atau anggota perwakilan dapat dipilih untuk studi kualifikasi.
Dalam paragraf berikut, beberapa aspek evaluasi produk dibahas.
D.12.5.11.2 Penentuan efek samping produk
Sebelum menentukan apakah calon produk atau sistem pengemasan dapat diadopsi ke dalam keluarga
produk atau kategori pemrosesan, seseorang harus menentukan apakah calon produk atau sistem
pengemasan akan tetap berfungsi dan efektif. Sebuah sistem untuk mengevaluasi aspek-aspek ini harus
ditangani oleh desain atau proses kontrol perubahan. Pertimbangan harus diberikan pada fungsionalitas,
integritas, stabilitas, biokompatibilitas, dan residu, dengan pertimbangan khusus yang diberikan untuk
menentukan pengaruh proses sterilisasi terhadap obat-obatan yang dapat dimasukkan dalam perangkat
atau komponen. Untuk produk yang mengandung jenis komponen jadi tertentu (misalnya kit dengan obat-obatan), pa

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
harus mempertimbangkan persyaratan peraturan yang berkaitan dengan keamanan dan kemanjuran komponen ini
selain dampak proses sterilisasi pada tanggal kedaluwarsa produk yang terlibat.
Proses EO di mana produk akan diuji harus merupakan tantangan representatif bagi produk dan sistem
pengemasannya. Dokumentasi harus membahas bagaimana proses tantangan berbeda dari proses nominal, dan
kualifikasi produk harus menunjukkan bahwa parameter ini dapat diterima untuk penerimaan produk.
Produk kandidat dan kemasannya harus dievaluasi untuk menentukan pengaruhnya terhadap tingkat residu EO
produk, dan setiap perubahan pada keduanya harus dievaluasi dampaknya terhadap pelepasan produk.
ISO 10993-7 harus digunakan sebagai pedoman untuk membuat evaluasi ini.
D.12.5.11.3 Penentuan efek desain produk
Desain produk kandidat harus ditinjau secara hati-hati untuk setiap perubahan atau perbedaan yang dapat
menghadirkan hambatan yang lebih besar terhadap penetrasi EO, panas, atau kelembaban daripada produk atau PCD yang ada.
Contoh kemungkinan perubahan termasuk lumen yang lebih panjang, penambahan penutupan, atau jumlah permukaan
yang lebih besar atau kepadatan produk.
Tinjau desain produk terhadap pengujian fungsionalitas produk asli untuk memastikan bahwa perubahan tidak
mempengaruhi fungsi produk.
CATATAN Evaluasi ini biasanya tidak mencakup area perangkat yang tertutup rapat dan tidak dapat dibuka selama penggunaan yang
dimaksudkan. Contohnya adalah barang-barang seperti bagian yang disegel, berongga, bagian yang dicetak atau lumen yang disegel.
D.12.5.11.4 Penentuan bahan produk dan efek karakteristik
Karakteristik produk kandidat harus diperiksa dengan cermat untuk setiap perbedaan yang berpotensi mempengaruhi
bioburden produk, seperti metode produksi manufaktur, fasilitas, lokasi, dan jenis dan sumber bahan baku. Bahan
konstruksi harus ditinjau untuk memastikan bahwa produk tidak akan mempertahankan tingkat residu EO yang lebih
tinggi atau tingkat yang akan melebihi batas yang diatur.
D.12.5.11.5 Penentuan efek sistem penghalang steril
Sistem penghalang steril dari produk kandidat harus diperiksa secara hati-hati untuk setiap faktor yang dapat
menimbulkan hambatan terhadap penetrasi EO, panas, atau kelembaban. Faktor-faktor ini dapat mencakup penurunan
porositas bahan ventilasi, area permukaan ventilasi yang lebih kecil, oklusi area ventilasi, atau fitur lain apa pun yang
akan membuat produk kandidat menjadi tantangan yang lebih besar untuk proses sterilisasi daripada produk atau
internal produk yang ada. PCD. Selain itu, efek dari perubahan sistem penghalang steril pada bioburden produk dan
setiap efek pada tingkat residu EO harus dievaluasi.
D.12.5.11.6Penentuan efek konfigurasi beban
Konfigurasi beban produk calon harus diperiksa dengan cermat untuk setiap perubahan yang dapat mempengaruhi
respon termodinamika untuk proses sterilisasi. Perubahan ini dapat mencakup lapisan tambahan stretch wrap,
konfigurasi ulang palet, perubahan ukuran muatan, perubahan kepadatan muatan secara keseluruhan, atau perubahan
lain apa pun yang akan membuat produk kandidat menjadi tantangan yang lebih besar dalam proses sterilisasi. .
D.12.5.11.7 Kesimpulan evaluasi adopsi produk
Jika hasil tinjauan teknis tertulis menunjukkan bahwa calon produk dan produk yang ada atau PCD internal serupa
dan perbedaan di antara mereka ditentukan tidak signifikan atau menghadirkan tantangan yang lebih rendah daripada
produk yang saat ini divalidasi atau PCD internal, maka produk kandidat dapat diadopsi ke dalam keluarga produk
atau kategori pengolahan tanpa studi lebih lanjut. Jika AAMI TIR28:2009[26], Lampiran A, digunakan untuk peninjauan,
keputusan ini akan didukung oleh hampir semua jawaban “Tidak” untuk pertanyaan tersebut. Alasan untuk keputusan
ini harus dibuat oleh spesialis sterilisasi dan harus didokumentasikan. Jika tinjauan teknis menunjukkan bahwa calon
produk berpotensi menjadi tantangan yang lebih besar untuk proses sterilisasi daripada produk yang saat ini divalidasi

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
atau PCD internal, maka studi lebih lanjut diindikasikan. Jika produk kandidat ditentukan untuk mewakili tantangan
yang lebih besar pada proses sterilisasi, maka produk tersebut tidak memenuhi persyaratan untuk diadopsi ke dalam
keluarga produk atau kategori pemrosesan yang ada, dan PQ penuh perlu dilakukan. PQ ini dapat:
a) menetapkan kelompok produk atau kategori pemrosesan baru, dengan calon produk sebagai
produk perwakilan;
b) membuat PCD internal baru untuk proses sterilisasi;
c) menetapkan bahwa produk kandidat setara dengan produk induk yang saat ini divalidasi; atau
d) menetapkan proses sterilisasi baru untuk produk kandidat.
D.13Panduan pada Lampiran A — Penentuan tingkat kematian proses sterilisasi

— Pendekatan indikator biologis/bioburden
D.13.1 [A.1] Umum
D.13.1.1 [A.1.1] Klausul ini memberikan panduan lebih lanjut untuk informasi dalam Lampiran A dan D.8 sampai D.9.
Karena pendekatan indikator biologis/beban biologis dan pendekatan yang berlebihan menggunakan banyak prosedur
yang sama, beberapa teks dalam klausa ini menduplikasi teks di D.14.
Pendekatan indikator biologis/bioburden gabungan didasarkan pada penggunaan BI resisten atau PCD internal
lainnya dengan populasi yang sama atau lebih besar dari bioburden. Metode ini sesuai ketika data bioburden yang
cukup tersedia dari program pemantauan bioburden untuk menunjukkan bahwa resistensi bioburden produk bersama
dengan populasi dapat direpresentasikan dengan tepat selama studi validasi untuk memberikan 10-6 SAL ke produk.
CATATAN Metode ini dapat melibatkan penggunaan BI atau PCD internal lainnya dengan populasi kurang dari 106.
Resistensi relatif dan populasi PCD internal harus dibandingkan dengan resistensi dan populasi bioburden produk.
Pengurangan log dari PCD internal dapat digunakan untuk menghitung tingkat jaminan sterilitas yang dicapai untuk
bioburden produk yang paling tahan terhadap proses sterilisasi.
Jika demikian halnya, maka data Spore Log Reduction (SLR) yang dikembangkan dalam studi lethality untuk BI dapat
digunakan untuk menunjukkan efektivitas proses untuk produk tersebut. Jika data dibangkitkan menggunakan metode
enumerasi, maka SLR juga dapat diprediksi dari data kurva survivor yang dibangkitkan. Pengguna harus menyadari
bahwa waktu siklus minimum yang diperoleh dari pendekatan ini tidak dengan sendirinya cukup untuk memvalidasi
proses sterilisasi. Diperlukan demonstrasi kemampuan untuk mempertahankan parameter proses dalam batas yang
ditentukan selama siklus penuh yang diusulkan.
Jika bioburden produk diuji pada interval yang sering dan konsisten, maka kombinasi indikator biologis/metode
bioburden dapat digunakan untuk definisi proses dan/atau MPQ.
Penentuan kematian proses: kematian mikrobiologis yang dikirim ke produk setelah paparan produk ke proses
tertentu dapat dihitung berdasarkan nilai D dari mikroorganisme tertentu.
Karena mikroorganisme umumnya mati pada tingkat yang kira-kira logaritmik untuk proses tertentu, unit waktu
paparan gas EO dapat ditemukan mengakibatkan kehancuran 90% dari populasi mikroorganisme terlepas dari ukuran
populasi. Masing-masing unit waktu ini disebut sebagai nilai -D untuk kontaminan mikrobiologis produk, ketika terpapar
pada proses sterilisasi yang ditentukan.
Nilai D dari mikroorganisme tertentu dan kematian mikrobiologis yang dikirim ke produk saat terpapar pada proses
sterilisasi tertentu dapat dihitung menggunakan hasil dari salah satu dari dua metode yang umum digunakan. Metode
pertama (pencacahan) terdiri dari pencacahan atau penghitungan fisik korban dan metode kedua (negatif pecahan)
menggunakan pertumbuhan/tidak ada pertumbuhan selama siklus pecahan.
Salah satu dari metode ini dapat digunakan untuk Lampiran A atau B. Nilai D dapat dihitung dengan menggunakan
hasil dari siklus fraksional dan persamaan yang dijelaskan dalam ISO 11138-1 dan ISO 14161.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Mungkin tepat untuk mempertimbangkan dampak injeksi EO dan waktu evakuasi pasca paparan untuk memberikan akurasi
yang lebih besar dalam menentukan tingkat kematian. Dampak ini akan paling signifikan ketika injeksi EO dan waktu pasca
pemaparan lebih lama dibandingkan dengan waktu pemaparan EO, lihat Referensi.[40]
Terlepas dari metode yang digunakan, diasumsikan bahwa:
a) populasi mikroorganisme bersifat homogen;
b) parameter proses konstan dari run to run;
c) ada hubungan semi-logaritmik yang selamat;
d) mikroorganisme yang selamat dari proses dan mikroorganisme yang tidak terpapar merespons dengan cara yang sama
dalam media pemulihan;
e) semua metode uji mikrobiologi (uji sterilitas, enumerasi, dll.) harus divalidasi sesuai dengan ISO 11737-1 dan 11737-2.
Pencacahan: pencacahan terdiri dari memaparkan PCD internal ke siklus fraksional, menghilangkan tantangan dan
melakukan penghitungan selamat pada sampel atau indikator biologis. Jumlah survivor dapat digunakan dalam
mengembangkan kurva survivor dan nilai D. Nilai D kemudian dihitung menggunakan model regresi linier.
Lihat ISO 14161:2009.
Fraksi-negatif: analisis fraksi-negatif melibatkan menjalankan siklus sterilisasi di mana beberapa, tetapi tidak semua,
indikator biologis tidak aktif. Ini termasuk:
a) prosedur Holcomb-Spearman-Karber (HSK);
b) prosedur Holcomb-Spearman-Karber (LHSK) terbatas;
c) Prosedur Stumbo-Murphy-Cochran (SMC).
Lihat ISO 14161:2009.
Ukuran sampel: jumlah sampel tergantung pada metode yang digunakan dan apakah sampel didistribusikan ke seluruh
beban atau terkonsentrasi di satu lokasi. Penggunaan satu lokasi dapat meningkatkan konsistensi hasil antar sampel;
namun, itu mungkin tidak mewakili lokasi kasus terburuk di sebuah bilik kecuali pemetaan ekstensif telah dilakukan di setiap
bilik dengan setiap konfigurasi beban yang mungkin.
Saat mengevaluasi hasil, pertimbangan perlu diberikan untuk memastikan bahwa perbedaan jumlah mikroorganisme yang
bertahan hidup antara tantangan ulangan disebabkan oleh variasi acak dalam suatu populasi daripada variasi dalam kondisi
paparan.
Untuk panduan lebih lanjut tentang jumlah indikator biologis, lihat Tabel C.3. Selain itu, lihat ISO 11138-1 dan ISO 14161
untuk memastikan jumlah sampel minimum terpenuhi.
Untuk mencapai hasil yang diinginkan, mungkin perlu untuk mempersingkat fase siklus pasca-paparan.
D.13.1.2 [A.1.2] Informasi tentang masa inkubasi untuk indikator biologis disediakan dalam ISO 14161:2009, subayat 12.3.
D.13.1.3 [A.1.3] Dimungkinkan untuk menggabungkan pendekatan enumerasi dan fraksi-negatif untuk menentukan nilai
letalitas atau D. Kedua pendekatan tersebut didasarkan pada metode perhitungan yang berbeda. Pengguna umumnya
memilih satu metode atau yang lain untuk menentukan kematian proses.
D.13.2 [A.2] Prosedur
Lokasi di dalam produk di mana sterilitas paling sulit dicapai mungkin mencakup tidak hanya area yang telah mengurangi
penetrasi sterilan, tetapi juga area yang lebih mungkin memiliki

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
sejumlah besar bioburden hadir. Sebuah tinjauan produk harus dilakukan untuk menetapkan penempatan yang
tepat dari tantangan biologis. Review harus didokumentasikan. Lihat ISO14161:2009,
7.2.2.
Aspek yang perlu diperhatikan adalah:
a) panjang dan diameter dalam lumen, dan apakah dinding perangkat medis memungkinkan atau tidak;
difusi EO;
b) daya serap bagian yang berbeda dari produk dan bahan;
c) berat dan kepadatan barang;
d) konfigurasi beban, terutama untuk beban produk campuran.
Lihat ISO 11138-1 dan ISO 14161 untuk memastikan bahwa persyaratan jumlah sampel minimum terpenuhi.
ISO 14161:2009, Annex A, memberikan panduan tambahan tentang penerapan hubungan antara BI dan bioburden
produk dalam pendekatan indikator/bioburden biologis.
Penting bahwa PCD internal memberikan tantangan yang sama atau lebih besar daripada bioburden yang terletak
di bagian produk yang paling tidak dapat diakses. Lihat D.7.1.6 untuk informasi tentang pengembangan PCD dan
D.8.6 untuk informasi tentang menentukan kelayakan PCD internal, ditempatkan di dalam sistem penghalang steril
produk.
Parameter yang terutama mempengaruhi kematian adalah waktu pemaparan, konsentrasi EO, kelembaban dan
suhu. Jika penyesuaian parameter selain waktu pemaparan dibuat, efek keseluruhan pada siklus harus dievaluasi
karena penyesuaian mungkin tidak mencapai hasil yang diinginkan karena parameter saling terkait. Sebagai contoh,
hasil penurunan suhu sebenarnya akan meningkatkan konsentrasi EO dan kelembaban relatif jika tidak ada
perubahan pada parameter tekanan.
Data yang diperoleh dari studi lethality proses digunakan untuk menetapkan waktu pemaparan gas EO minimum
yang diperlukan untuk proses sterilisasi. Jika studi ini dilakukan di ruang pengembangan, kehati-hatian harus diambil
dalam menerapkan waktu ini secara langsung ke proses sterilisasi karena kurva mematikan (tingkat kematian atau
nilai D / SLR) khusus untuk parameter proses, konfigurasi beban ruang, dan penempatan PCD di dalamnya. produk
yang dikemas dalam beban yang digunakan untuk penelitian.
Untuk informasi tambahan tentang metode pencacahan langsung dan pecahan negatif, lihat ISO 11138-1:2006,
Lampiran D dan ISO 14161:2009, Lampiran C.
D.14Panduan pada Lampiran B — Penentuan tingkat kematian proses sterilisasi

secara konservatif — Pendekatan Pembunuhan Berlebihan
D.14.1 [B.1] Umum
D.14.1.1 [B.1.1] Klausul ini memberikan panduan lebih lanjut untuk informasi dalam Lampiran B, dan panduan
tambahan untuk informasi dalam Klausul 8 dan 9. Karena pendekatan indikator biologis (BI)/beban biologis dan
pendekatan berlebihan menggunakan banyak prosedur yang sama, beberapa teks dalam lampiran ini menduplikasi
teks dalam D.13. Namun, bila menggunakan pendekatan perhitungan siklus, lihat juga D.13.1.1. Untuk informasi
lebih lanjut mengenai penggunaan pendekatan berlebihan, lihat ISO 14161:2009, 7.2.
Pengguna harus menyadari bahwa waktu siklus minimum yang diperoleh dari pendekatan ini tidak dengan
sendirinya cukup untuk memvalidasi proses sterilisasi. Diperlukan demonstrasi kemampuan untuk mempertahankan
parameter proses dalam batas yang ditentukan selama siklus penuh yang diusulkan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
D.14.1.2 [B.1.2] Dua metode biasanya digunakan dalam pendekatan ini.
Pendekatan setengah siklus: Karena relatif mudah digunakan dan SAL konservatif diperoleh, produsen perangkat
medis dan fasilitas perawatan kesehatan biasanya menggunakan metode ini yang menunjukkan inaktivasi total 106
tantangan BI pada waktu paparan setengah siklus. Ketika waktu eksposur ini digandakan, minimal 12 SLR dikirimkan
selama eksposur EO. Pendekatan ini akan menghasilkan proses yang menghasilkan lebih dari 12 SLR.
Perhitungan Siklus: Metode ini terdiri dari memaparkan PCD internal ke siklus eksperimental, menghilangkan tantangan
dan pengujian untuk yang selamat. Pengujian ini dapat dilakukan dengan menggunakan teknik fraksi-negatif atau
dengan melakukan penghitungan mikroba yang layak pada sampel atau indikator tantangan. Informasi ini dapat
digunakan untuk menghitung siklus yang diperlukan untuk mengirimkan SAL yang ditentukan untuk produk. Lihat ISO 14161:2009.
Saat menggunakan prosedur Stumbo-Murphy-Cochran dan pendekatan Perhitungan Siklus Berlebihan, jumlah BI/PCD
yang disarankan dapat didasarkan pada volume produk yang akan disterilkan dengan minimal 10, lihat Referensi [38]
dan C.3. Kumpulan sampel yang terpapar pada waktu nol harus diekspos ke semua tahap siklus percobaan sebelum
injeksi sterilan.
D.14.1.3 [B.1.3] Informasi tentang masa inkubasi untuk indikator biologis disediakan dalam ISO 14161:2009, 12.3.
D.14.1.4 [B.1.4] Kesesuaian BI relatif terhadap waktu inaktivasi bioburden dapat ditunjukkan dengan uji sterilitas, baik
sebelum atau selama definisi proses menggunakan siklus fraksional dari waktu pemaparan yang sesuai.
D.14.2 [B.2] Prosedur
D.14.2.1 [B.2.1] PCD internal yang ditempatkan di dalam sistem penghalang steril produk dapat digunakan untuk
metode ini. Jika digunakan, mereka harus memberikan setidaknya tantangan besar untuk proses sterilisasi seperti
produk yang mereka wakili. Tantangan PCD internal untuk proses sterilisasi setidaknya harus tantangan bioburden
yang terletak di bagian produk yang paling sulit dijangkau (Lihat D.7.1.6 dan D.8.6). Lihat 7.1.6
untuk informasi tentang pengembangan PCD dan 8.6 dan D.8.6 untuk informasi tentang menentukan kelayakan PCD
internal untuk tantangan mikrobiologis produk.
D.14.2.2 [B.2.2] Lokasi di dalam produk di mana kemandulan paling sulit dicapai dapat mencakup tidak hanya area
yang telah mengurangi penetrasi sterilan, tetapi juga area yang lebih mungkin memiliki sejumlah besar bioburden
hadiah.
Aspek yang perlu diperhatikan adalah:
a) panjang dan diameter dalam lumen, dan apakah dinding perangkat medis memungkinkan atau tidak;
difusi EO;
b) daya serap bagian yang berbeda dari produk dan bahan;
c) berat dan kepadatan barang;
d) konfigurasi beban, terutama untuk beban produk campuran.
Pertimbangan perawatan kesehatan: Untuk menunjukkan penetrasi EO, kelembaban dan panas yang memadai ke
dalam produk, PCD harus dipilih untuk pemantauan rutin dan validasi proses sterilisasi EO. Resistensi PCD terhadap
EO harus ditunjukkan sama dengan atau lebih besar dari resistensi bioburden produk yang akan disterilkan di lokasi
yang paling sulit untuk disterilkan pada produk.
D.14.2.3 [B.2.3] Tidak ada panduan yang ditawarkan
D.14.2.4 [B.2.4] Memperoleh data enumerasi mikroba atau data pembunuhan fraksional memerlukan pemaparan
tantangan mikroba pada tingkat kematian yang lebih rendah daripada yang ada dalam siklus produksi normal. Ini
biasanya dicapai dengan mengurangi waktu pencahayaan sambil menahan semua parameter lain baik konstan pada

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
kondisi nominal, atau pada kondisi pemrosesan minimum yang dapat diterima. Memanfaatkan suhu proses minimum yang
diizinkan untuk studi pencacahan memastikan mematikan yang diperlukan diperoleh saat beroperasi dalam kisaran suhu
yang ditentukan.
Parameter yang paling mempengaruhi lethality adalah waktu pemaparan, konsentrasi EO, kelembaban, dan suhu. Jika
penyesuaian parameter selain waktu pemaparan dibuat, efek keseluruhan pada siklus harus dievaluasi karena penyesuaian
mungkin tidak mencapai hasil yang diinginkan karena parameter saling terkait. Sebagai contoh, hasil penurunan suhu
sebenarnya akan meningkatkan konsentrasi EO dan kelembaban relatif jika tidak ada perubahan pada tekanan injeksi uap
dan tekanan injeksi EO meningkat.
D.14.2.5 [B.2.5] SLR dapat dihitung menggunakan hasil siklus fraksional. Jika tidak ada PCD internal yang bertahan,
perkiraan kasus terburuk dari SLR dapat diperoleh dengan menjalankan perhitungan dengan satu asumsi yang selamat.
Terlepas dari metode yang digunakan, diasumsikan bahwa:
a) populasi organisme adalah homogen;
b) parameter proses (kecuali waktu pemaparan gas) konstan dari run to run;
c) ada hubungan semi-logaritmik yang selamat;
d) organisme yang terpapar dan tidak terpapar merespons dengan cara yang sama dalam media pemulihan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Lampiran
E (normatif)
Rilis Lot Tunggal
E.1 Umum
Lampiran ini menetapkan persyaratan untuk pelepasan produk dari proses sterilisasi di mana hanya ada produk
yang cukup untuk terdiri dari satu beban sterilisasi, misalnya, selama penelitian dan pengembangan produk baru
atau untuk produk uji klinis.
CATATAN Perhatian diberikan pada kemungkinan adanya peraturan nasional atau regional untuk produk klinis.
Dimana peraturan tersebut berlaku, persyaratan peraturan ini harus diikuti.
E.2 Prosedur
E.2.1 Menilai produk yang dikemas untuk menentukan apakah produk tersebut dapat dimasukkan ke dalam
kelompok produk yang ada untuk tujuan sterilisasi. Penilaian ini mempertimbangkan komposisi produk, desain,
kemasan, bioburden dan densitas muatan. Hasil penilaian ini, termasuk dasar pemikiran untuk keputusan yang
diambil, didokumentasikan.
E.2.2 Jika produk kemasan dapat ditetapkan ke keluarga produk yang ada, lihat 12.5.2 dan D.12.5.2.
E.2.3 Bila tidak ada keluarga produk yang ada, atau jika produk kemasan tidak dapat ditetapkan ke keluarga
produk yang ada:
a) Pilih sampel secara acak dari batch dan tentukan rata-rata bioburden dari batch sesuai dengan ISO 11737-1.
b) Bagikan uji produk sampel sterilitas dan PCD internal yang terletak di dalam produk yang dikemas di seluruh
beban sterilisasi, termasuk lokasi di mana kondisi sterilisasi paling sulit dicapai. Tempatkan PCD eksternal
(jika digunakan) pada beban di lokasi yang ditentukan. PCD berisi BI yang sesuai dengan ISO 11138-2:2006,
Klausul 5 dan 9.5.
CATATAN Lokasi yang digunakan harus mencakup lokasi yang digunakan untuk pemantauan suhu.
c) Paparan beban sterilisasi ke siklus paparan gas EO fraksional pada parameter proses minimum yang
diperkirakan menghasilkan SAL < 10ÿ1 untuk produk dan pengurangan 7 hingga 8 log10 pada PCD.
d) Lepaskan PCD internal, PCD eksternal (jika digunakan) dan sampel uji produk dari muatan dan subjek
untuk uji sterilitas sesuai dengan ISO 11737-2.
CATATAN Jika resistensi komparatif PCD internal versus bioburden produk sebelumnya telah dinilai menggunakan siklus
fraksional dengan durasi yang lebih pendek daripada siklus fraksional pada E.2.3 c), dan tidak ada hasil uji positif dari uji
produk sampel sterilitas , maka tidak perlu dilakukan uji sterilitas untuk sampel uji produk yang terpapar siklus fraksional pada
E.2.3 c).
e) Aerasi dan seimbangkan kembali beban dengan kondisi sekitar. Periode aerasi cukup untuk memungkinkan
residu EO menghilang ke tingkat yang tidak akan berdampak buruk pada PCD baru dalam siklus sterilisasi
paparan penuh (lihat f) dan g) di bawah).
f) Distribusikan PCD internal baru yang terletak di dalam produk yang dikemas di seluruh beban sterilisasi,
termasuk lokasi di mana kondisi sterilisasi paling sulit dicapai. Tempatkan PCD eksternal (jika digunakan)
pada beban di lokasi yang ditentukan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
CATATAN Lokasi yang digunakan harus mencakup lokasi yang digunakan untuk pemantauan suhu.
g) Memproses beban yang sama dengan memaparkannya ke siklus sterilisasi kedua pada parameter proses nominal dan
di mana waktu pemaparan yang ditentukan setidaknya dua kali lipat dari siklus fraksional di c) di atas (ini adalah
siklus penuh).
h) Lepaskan PCD eksternal (jika digunakan) dan PCD internal dari beban yang diproses ulang dan tunduk pada pengujian
kemandulan.
E.2.4 Beban sterilisasi dapat dibebaskan dari sterilisasi jika persyaratan berikut dipenuhi:
a) bioburden produk menghadirkan lebih sedikit tantangan untuk proses sterilisasi dibandingkan indikator biologis yang
digunakan dalam PCD eksternal (jika digunakan) dan PCD internal;
b) parameter proses untuk siklus fraksional sesuai dengan spesifikasi proses;
c) beban telah diproses ulang dengan pemaparan ke siklus sterilisasi penuh pada parameter proses nominal di mana
waktu pemaparan yang ditentukan setidaknya dua kali lipat dari siklus fraksional dalam E.2.3 c);
d) parameter proses untuk siklus sterilisasi penuh sesuai dengan spesifikasi proses;
e) konfirmasi tidak ada pertumbuhan mikroorganisme uji dari PCD eksternal (jika digunakan) dan internal
PCD terkena siklus sterilisasi fraksional;
f) konfirmasi tidak adanya pertumbuhan hasil positif dari uji produk sampel sterilitas yang terpapar pada siklus sterilisasi
fraksional;
CATATAN Jika resistensi komparatif PCD internal versus bioburden produk sebelumnya telah dinilai menggunakan siklus
fraksional dengan durasi yang lebih pendek daripada siklus fraksional pada E.2.3 c), dan tidak ada hasil uji positif dari uji
produk sampel sterilitas , maka tidak perlu dilakukan uji sterilitas untuk sampel uji produk yang terpapar siklus fraksional pada
E.2.3 c).
g) konfirmasi tidak ada pertumbuhan mikroorganisme uji dari PCD yang terpapar pada sterilisasi penuh
siklus;
h) fungsionalitas produk, stabilitas, dan integritas paket memenuhi persyaratan setelah terpapar
siklus sterilisasi penuh;
i) konfirmasi bahwa tingkat residu EO produk memenuhi persyaratan ISO 10993-7 setelah produk terpapar pada siklus
fraksional dan sterilisasi penuh; dan
j) semua persyaratan kualitas dan peraturan telah dipenuhi.
CATATAN Informasi dan data yang dihasilkan dari pendekatan ini dapat digunakan secara retrospektif untuk mendukung
validasi proses sterilisasi di masa mendatang.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
Bibliografi
[1] ISO 9000:2005, Sistem manajemen mutu — Dasar-dasar dan kosakata
[2] ISO9001, Sistem manajemen mutu — Persyaratan
[3] ISO 10993 (semua bagian), Evaluasi biologis perangkat medis
[4] ISO 11607-1, Pengemasan untuk alat kesehatan yang disterilisasi terminal — Bagian 1: Persyaratan untuk bahan, sistem
penghalang steril, dan sistem pengemasan
[5] ISO 11607-2, Pengemasan untuk peralatan medis yang disterilisasi secara terminal — Bagian 2: Persyaratan validasi
untuk proses pembentukan, penyegelan, dan perakitan
[6] ISO 14001, Sistem manajemen lingkungan — Persyaratan dengan panduan penggunaan
[7] ISO 14040, Manajemen lingkungan — Penilaian siklus hidup — Prinsip dan kerangka kerja
[8] ISO 14161:2009, Sterilisasi produk perawatan kesehatan — Indikator biologis — Panduan untuk pemilihan, penggunaan,
dan interpretasi hasil
[9] ISO 14937:2009, Sterilisasi produk perawatan kesehatan — Persyaratan umum untuk karakterisasi bahan sterilisasi dan
pengembangan, validasi, dan kontrol rutin proses sterilisasi untuk peralatan medis
[10] ISO 14971, Perangkat medis — Penerapan manajemen risiko pada perangkat medis
[11] ISO 15883 (semua bagian), Washer-disinfectors
[12] ISO 17664, Sterilisasi perangkat medis — Informasi yang akan diberikan oleh produsen perangkat untuk pemrosesan perangkat
medis yang dapat digunakan kembali
[13] ISO 22442-1, Alat kesehatan yang memanfaatkan jaringan hewan dan turunannya — Bagian 1: Penerapan
manajemen risiko
[14] ISO 22442-2, Alat kesehatan yang memanfaatkan jaringan hewan dan turunannya — Bagian 2: Pengendalian pada
sumber, pengumpulan, dan penanganan
[15] ISO 22442-3, Alat kesehatan yang memanfaatkan jaringan hewan dan turunannya — Bagian 3: Validasi eliminasi dan/ atau
inaktivasi virus dan agen ensefalopati spongiform menular (TSE)
[16] Panduan ISO/IEC 99:2007, Kosakata metrologi internasional — Konsep dasar dan umum dan
istilah terkait (VIM)
[17] ISO/IEC 90003, Rekayasa perangkat lunak — Pedoman penerapan ISO 9001:2000 ke komputer
perangkat lunak
[18] ISO/TS 11139:2006, Sterilisasi produk perawatan kesehatan — Kosakata
[19] ISO/TS 16775, Pengemasan untuk peralatan medis yang disterilisasi secara terminal — Pedoman penerapan
ISO 11607-1 dan ISO 11607-21)
[20] IEC 61010-1, Persyaratan keselamatan untuk peralatan listrik untuk pengukuran, kontrol, dan penggunaan laboratorium —
Bagian 1: Persyaratan umum
[21] IEC 61010-2-040, Persyaratan keselamatan untuk peralatan listrik untuk pengukuran, kontrol dan penggunaan laboratorium -
Bagian 2-040: Persyaratan khusus untuk alat sterilisasi dan mesin cuci-disinfektan yang digunakan untuk menangani
bahan medis
1) Untuk dipublikasikan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
[22] ANSI/AAMI ST41:1999, Sterilisasi etilen oksida di fasilitas pelayanan kesehatan: Keamanan dan efektivitas
[23] ANSI/AAMI ST67. Perangkat medis sterilisasi — Persyaratan untuk produk berlabel 'STERILE.
AAMI, Arlington, VA, 2006
[24] AAMI TIR15. Aspek fisik etilen oksida. AAMI, Arlington, VA, 2009
[25] AAMI TIR16. 2009. Aspek mikrobiologi sterilisasi etilen oksida. AAMI, Arlington, VA,
2009
[26] AAMI TIR28. Adopsi produk dan kesetaraan proses untuk sterilisasi etilen oksida. AAMI, Arlington, VA,
2009
[27] AS/NZS 4187:—2), Pemrosesan ulang perangkat medis yang dapat digunakan kembali di organisasi layanan kesehatan
[28] EN 556-1, Sterilisasi alat kesehatan — Persyaratan alat kesehatan yang akan ditunjuk
“STERILE” — Bagian 1: Persyaratan untuk peralatan medis yang disterilisasi secara terminal
[29] Petunjuk Produsen ATEX 94/9/EC, Parlemen dan Dewan Eropa, 1994, sebagaimana telah diubah,
1994
[30] Gillis J., & Schmidt WC Pemindaian mikroskop elektron spora pada permukaan produk yang diinokulasi.
Industri Alat Kesehatan dan Diagnostik. 1983, 5 (6) hlm. 46–49
[31] Gugus Tugas Global Harmonisasi (GHTF) Kelompok Studi 1 (SG1), Dokumen No. N29R16:2005 Dokumen
Informasi Mengenai Definisi Istilah “Alat Kesehatan”
[32] Holcomb RG, & Pflug IJ Metode Spearman-Karber menganalisis data penghancuran mikroba uji kuantal.
Dalam: Makalah Pilihan tentang Mikrobiologi dan Rekayasa Proses Sterilisasi, (Pflug IJ ed.).
Laboratorium Sterilisasi Lingkungan, Minneapolis, Edisi Kelima, 1988, hlm. 83–100.
[33] Mosley GA Memperkirakan pengaruh Ketepatan Operasi Kapal EtO BIER pada Perhitungan Nilai-D,
Industri Alat Kesehatan & Diagnostik, April 2002
[34] Faktor-faktor Mosley GA, & Gillis JR yang Mempengaruhi Tailing dalam Sterilisasi Etilen Oksida. Bagian 1:
Ketika Tailing adalah Artefak dan Kekurangan Ilmiah dalam ISO 11135 dan EN 550. PDA J.Pharm. Sci.
teknologi. 2004, 58 (2) hlm. 81–95
[35] Mosley GA, Gillis JR, Krushefski G. Mengevaluasi formula untuk kematian terintegrasi dalam sterilisasi
etilen oksida menggunakan enam strain bakteri pembentuk endospora yang berbeda, dan perbandingan
kematian terintegrasi untuk etilen oksida dan sistem uap. PDA J.Pharm. Sci.
teknologi. 2005, 59 (1) hlm. 64–86
[36] Rumus Mosley GA, Gillis JR, Whitbourne JE untuk Perhitungan Lethality Terpadu untuk Proses Sterilisasi
EtO, Menyempurnakan Konsep dan Menjelajahi Aplikasi. Farmasi. Teknologi.
2002, 26 (10) hlm. 114–134
[37] Mikrobiologi Pflug IJ dan Teknik Proses Sterilisasi, Minneapolis. Layanan Sterilisasi Lingkungan,
Minneapolis, Edisi Kesebelas, 2003
[38] Pflug IJ, Holcomb RG, Gomez MM Thermal Destruction of Miroorganisms. Dalam: Disinfeksi, Sterilisasi,
dan Pelestarian, (Blok S. ed.). Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, 2001, hlm. 79–129.
[39] Rodriguez AC, Young B., Caulk K., Zelewski J., Dwasnica S., Aguirre S. Menghitung Akumulasi Lethality
dan Survivorship dalam Proses Sterilisasi EtO. dokter. 2001 September, hal. 1
2) Revisi versi 2003 sedang dalam persiapan.

BS EN ISO 11135:2014
ISO 11135:2014(E)
[40] Sterilisasi etilen oksida KL Barat: Sebuah studi tentang hubungan resistensi. Dalam: Sterilisasi Produk Medis,
(Gaughran E., & Kereluk K. eds.). Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ,
1977
[41] Shintani dkk. Perbandingan akurasi nilai D10 dengan prosedur Spearman-Karber terbatas (LSKP), prosedur Stumbo-
Murphy-Cochran (SMCP), dan metode kurva kelangsungan hidup (EN).
Bioma. alat musik. teknologi. 1995, 29 (2) hlm. 113–124
[42] Stumbo CR, Murphy JR, Cochran J. Sifat Kurva Waktu Kematian Termal untuk PA 3679 dan Clostridium Botulinum.
Teknologi Pangan. 1950, 4 hal. 321–326
[43] USP Monograph on Biological Indicator for Ethylene Oxide Sterilization, Paper Carrier, USP36–
NF31 (2013), halaman 2659

BS EN ISO 11135:2014
Halaman ini sengaja dikosongkan

Halaman ini sengaja dikosongkan

DILARANG MENYALIN TANPA IZIN BSI KECUALI DIIZINKAN OLEH HUKUM HAK CIPTA
Lembaga Standar Inggris (BSI)

BSI adalah badan nasional yang bertanggung jawab untuk menyiapkan British
Standards dan publikasi, informasi, dan layanan terkait standar lainnya.
BSI didirikan oleh Royal Charter. British Standards dan produk standardisasi lainnya
diterbitkan oleh BSI Standards Limited.
Tentang kami Revisi

Kami menyatukan bisnis, industri, pemerintah, konsumen, inovator Standar Inggris kami dan publikasi lainnya diperbarui dengan amandemen atau revisi.
dan lainnya untuk membentuk gabungan pengalaman dan keahlian mereka menjadi standar
Kami terus meningkatkan kualitas produk dan layanan kami untuk menguntungkan bisnis Anda. Jika
-solusi berbasis.
Anda menemukan ketidakakuratan atau ambiguitas dalam British Standard atau publikasi BSI lainnya,
Pengetahuan yang terkandung dalam standar kami telah disusun dengan cermat dalam format harap beri tahu Pusat Pengetahuan.
yang dapat diandalkan dan disempurnakan melalui proses konsultasi terbuka kami.
Organisasi dari semua ukuran dan di semua sektor memilih standar untuk membantu hak cipta
mereka mencapai tujuan mereka. Semua data, perangkat lunak dan dokumentasi yang diatur dalam semua British Standards dan
publikasi BSI lainnya adalah milik dan hak cipta oleh BSI, atau beberapa orang atau entitas yang memiliki
Informasi tentang standar
hak cipta atas informasi yang digunakan (seperti badan standardisasi internasional) dan telah memiliki
Kami dapat memberi Anda pengetahuan yang dibutuhkan organisasi Anda lisensi resmi. informasi tersebut kepada BSI untuk publikasi dan penggunaan komersial. Kecuali diizinkan
untuk berhasil. Cari tahu lebih lanjut tentang British Standards dengan mengunjungi situs web berdasarkan Undang-Undang Hak Cipta, Desain dan Paten 1988, tidak ada ekstrak yang boleh direproduksi,
kami di bsigroup.com/standards atau menghubungi tim Layanan Pelanggan kami atau disimpan dalam sistem pengambilan atau dikirimkan dalam bentuk apa pun atau dengan cara apa pun –
Pusat Pengetahuan. elektronik, fotokopi, rekaman, atau lainnya – tanpa izin tertulis sebelumnya dari BSI. Detail dan saran dapat
diperoleh dari Departemen Hak Cipta & Lisensi.
Membeli standar
Anda dapat membeli dan mengunduh publikasi BSI versi PDF, termasuk bahasa Inggris
Kontak yang Berguna:
dan mengadopsi standar Eropa dan internasional, melalui situs web kami di bsigroup.com/shop,
di mana hard copy juga dapat dibeli. Layanan pelanggan
Telp: +44 845 086 9001
Jika Anda membutuhkan standar internasional dan asing dari Organisasi Pengembangan Standar lainnya,
salinan cetak dapat dipesan dari tim Layanan Pelanggan kami. Email (pesanan): orders@bsigroup.com
Email (pertanyaan): cservices@bsigroup.com
Langganan
Langganan
Berbagai layanan berlangganan kami dirancang untuk menggunakan standar Telp: +44 845 086 9001
lebih mudah bagi Anda. Untuk informasi lebih lanjut tentang produk langganan kami, kunjungi
Email: subscriptions@bsigroup.com
bsigroup.com/subscriptions.
Dengan British Standards Online (BSOL), Anda akan memiliki akses instan ke lebih dari 55.000 Pusat Pengetahuan
Inggris dan standar Eropa dan internasional yang diadopsi dari desktop Anda. Telp: +44 20 8996 7004
Ini tersedia 24/7 dan diperbarui setiap hari sehingga Anda akan selalu mendapatkan informasi terbaru. Email: pusat pengetahuan@bsigroup.com
Anda dapat terus mengikuti perkembangan standar dan menerima diskon besar untuk harga
Hak Cipta & Lisensi
pembelian standar, baik dalam format single copy maupun berlangganan, dengan menjadi Anggota
Telp: +44 20 8996 7070
Berlangganan BSI.
Email: hak cipta@bsigroup.com
PLUS adalah layanan update eksklusif untuk Anggota Berlangganan BSI. Anda akan secara
otomatis menerima hard copy terbaru dari standar Anda ketika mereka
direvisi atau diganti.
Untuk mengetahui lebih lanjut tentang menjadi Anggota Berlangganan BSI dan keuntungannya
keanggotaan, silakan kunjungi bsigroup.com/shop.
Dengan Multi-User Network License (MUNL) , Anda dapat meng-host publikasi standar di intranet
Anda. Lisensi dapat mencakup pengguna sesedikit atau sebanyak yang Anda inginkan. Dengan
pembaruan yang diberikan segera setelah tersedia, Anda dapat yakin bahwa dokumentasi Anda
terkini. Untuk informasi lebih lanjut, email bsmussales@bsigroup.com.
Kantor Pusat Grup BSI

389 Chiswick High Road London W4 4AL Inggris

ISO 11135 (2014) (BS En) - Sterilization - Ethylene Oxyde - Requirements For Development, Validation, & Routine Control

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

ISO 11135 (2014) (BS En) - Sterilization - Ethylene Oxyde - Requirements For Development, Validation, & Routine Control

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

Publikasi Standar BSI

BS EN ISO 11135:2014 STANDAR INGGRIS

Kata Pengantar Nasional

Standar Inggris ini adalah implementasi Inggris dari EN ISO 11135:2014.

Partisipasi Inggris dalam persiapannya dipercayakan kepada Technical Committee

© Lembaga Standar Inggris 2015.

ISBN 978 0 580 89221 9

Kepatuhan terhadap British Standard tidak dapat memberikan

Amandemen / corrigenda dikeluarkan sejak publikasi

Tanggal Teks terpengaruh

31 Januari 2015 Implementasi Pemberitahuan Koreksi CEN

STANDAR EROPA EN ISO 11135

ICS 11.080.01 Menggantikan CEN ISO/TS 11135-2:2008, EN ISO 11135-

Versi bahasa Inggris

Sterilisasi produk perawatan kesehatan - Etilen oksida -

KOMITE EROPA UNTUK STANDARDISASI

Pusat Manajemen CEN-CENELEC: Avenue Marnix 17, B-1000 Brussels

Dokumen ini menggantikan CEN ISO/TS 11135-2:2008, EN ISO 11135-1:2007.

Hubungan antara Standar Eropa ini dan Esensial

4,5,6,7,8,9,10,11,12 7 Persyaratan Esensial

Hubungan antara Standar Eropa ini dan Esensial

4,5,6,7,8,9,10,11,12 8.3 Persyaratan Esensial

Pengantar................................................. ................................................................... ................................................................... ................................................................... .........................vi

1 Cakupan................................................. ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..........................1

1.2 Pengecualian................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................ 1

2 Rujukan normatif ............................................................ ................................................................... ................................................................... ..................................2

3 Istilah dan definisi ................................................................... ................................................................... ................................................................... .................................3

4 Sistem manajemen mutu................................................................... ................................................................... ................................................................... ...........11

4.2 Tanggung jawab manajemen................................................................... ................................................................... ................................................................... ...11

5 Karakterisasi agen sterilisasi ............................................................ ................................................................... ................................................................... 11

5.2 Bahan sterilisasi ............................................................... ................................................................... ................................................................... ...................................12

5.3 Efektivitas mikrobisida............................................................ ................................................................... ................................................................... .......12

5.5 Keselamatan dan lingkungan ............................................................ ................................................................... ................................................................... .....12

6 Karakterisasi proses dan peralatan .................................................. ................................................................... .................................12

6.2 Karakterisasi proses............................................................... ................................................................... ................................................................... ..........12

6.3 Karakterisasi peralatan................................................................... ................................................................... ................................................................... ..13

7 Definisi produk ................................................................ ................................................................... ................................................................... .................................................14

7.1 Umum................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..14

7.2 Keamanan, kualitas, dan kinerja produk ......................................... ................................................................... .........................15

8 Definisi proses ............................................................. ................................................................... ................................................................... .........................................15

9 Validasi................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................................... ...........16

9.1 Umum................................................................ ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..16

9.2 Kualifikasi pemasangan, IQ.................................................. ................................................................... ................................................................... ....17

9.4 Kualifikasi kinerja, PQ.................................................. ................................................................... .................................................18

10 Pemantauan dan pengendalian rutin.................................................. ................................................................... ................................................................... ......22

11 Pelepasan produk dari sterilisasi............................................ ................................................................... ................................................................... .23

12 Menjaga keefektifan proses............................................................ ................................................................... .................................................23

12.2 Pemeliharaan peralatan............................................................. ................................................................... ................................................................... ......24

12.4 Penilaian perubahan............................................................ ................................................................... ................................................................... ..................24

Lampiran A (normatif) Penentuan tingkat kematian proses sterilisasi — Biologis

Lampiran B (normatif) Penentuan tingkat kematian proses sterilisasi secara konservatif —

Lampiran C (informatif) Sensor suhu, sensor RH dan nomor indikator biologis..............29

© ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang aku aku aku

Tunggal .................................................. ................................................................... ................................................................... .........74 Daftar

Pustaka.................................................. ................................................................... ................................................................... ................................................................... ..............

iv © ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang

© ISO 2014 – Semua hak dilindungi undang-undang v

— status mikrobiologi bahan baku dan/atau komponen yang masuk;

— kontrol lingkungan di mana produk diproduksi atau diproses ulang, dirakit

— pengendalian peralatan dan proses;

- kontrol personel dan kebersihannya;

— cara dan bahan di mana produk dikemas;