EPILEPSI

Epilepsi adalah salah satu kondisi neurologis yang paling umum dan melumpuhkan, namun kami
memiliki pemahaman yang tidak lengkap tentang patofisiologi rinci dan, dengan demikian, alasan
pengobatan untuk sebagian besar epilepsi. Artikel ini mengulas aspek klinis kejang dan epilepsi dengan
tujuan memberikan pengenalan kepada ahli saraf tentang aspek-aspek yang mungkin dapat diterima
untuk penyelidikan ilmiah. Kejang dan epilepsi didefinisikan, metode diagnostik ditinjau, berbagai
sindrom klinis dibahas, dan aspek diagnosis banding, pengobatan, dan prognosis dianggap
memungkinkan ahli saraf untuk merumuskan pertanyaan penelitian dasar dan translasi.

Artikel ini memberikan gambaran umum tentang kejang dan epilepsi untuk ahli saraf. Kami fokus pada
konsep luas, daripada detail klinis, dan mengajukan pertanyaan terkait mekanisme, epileptogenesis, dan
pendekatan terapeutik yang mungkin menarik minat para peneliti dasar. Informasi lebih lanjut tentang
diagnosis banding, dosis obat, dan manajemen klinis tersedia dari berbagai sumber (Engel dan Pedley
2008; Duchowny et al. 2012; Engel 2013).

Kami pertama-tama mendefinisikan kejang dan epilepsi dan merangkum klasifikasi, patofisiologi, dan
genetika mereka. Metode diagnostik kemudian dipertimbangkan, termasuk pentingnya deskripsi sejarah
yang akurat dari suatu peristiwa yang diduga sebagai kejang dan penggunaan yang tepat dari tes
tambahan/konfirmasi, seperti electroencephalogram (EEG), neuroimaging, dan studi genetik. Modalitas
ini memungkinkan klinisi untuk membedakan epilepsi dari berbagai kondisi klinis yang menyerupai
kejang, tetapi memiliki dasar patofisiologis nonepilepsi. Contoh-contoh sindrom epilepsi kemudian
dijelaskan, dipilih berdasarkan frekuensinya dalam populasi atau karena mereka mewujudkan
pertanyaan ilmiah yang memerlukan penjelasan. Akhirnya, kami memberikan gambaran tentang pilihan
pengobatan dan prognosis, termasuk pertimbangan kondisi yang menyertai epilepsi (komorbiditas) dan
mempersulit kehidupan sehari-hari orang dengan epilepsi. Artikel selanjutnya dalam koleksi ini
mengeksplorasi dasar ilmiah dari banyak konsep klinis yang diperkenalkan di sini.

DEFINISI DAN EPIDEMIOLOGI

"Kejang" adalah perubahan paroksismal fungsi neurologis yang disebabkan oleh pelepasan neuron yang
berlebihan dan hipersinkron di otak. "Kejang epilepsi" digunakan untuk membedakan kejang yang
disebabkan oleh pelepasan saraf abnormal dari peristiwa nonepilepsi, seperti kejang psikogenik.
"Epilepsi" adalah kondisi kejang berulang tanpa alasan. Epilepsi memiliki banyak penyebab, masing-
masing mencerminkan disfungsi otak yang mendasarinya (Shorvon et al. 2011). Kejang yang dipicu oleh
gangguan reversibel (misalnya, demam, hipoglikemia) tidak termasuk dalam definisi epilepsi karena
merupakan kondisi sekunder berumur pendek, bukan keadaan kronis.

"Sindrom epilepsi" mengacu pada sekelompok karakteristik klinis yang secara konsisten terjadi bersama-
sama, dengan jenis kejang yang serupa, usia onset, temuan EEG, faktor pemicu, genetika, riwayat alami,
prognosis, dan respons terhadap obat antiepilepsi (AED). Istilah nonspesifik "gangguan kejang" harus
dihindari.

Epilepsi adalah salah satu kondisi neurologis yang paling umum, dengan kejadian sekitar 50 kasus baru
per tahun per 100.000 penduduk (Hauser dan Hersdorffer 1990). Sekitar 1% dari populasi menderita
epilepsi, dan sekitar sepertiga pasien memiliki epilepsi refrakter (yaitu, kejang yang tidak dikendalikan
oleh dua atau lebih obat antiepilepsi atau terapi lain yang dipilih dengan tepat). Kira-kira 75% epilepsi
dimulai pada masa kanak-kanak, yang mencerminkan peningkatan kerentanan otak yang sedang
berkembang terhadap kejang.

Pergi ke:

KLASIFIKASI KETIDAK DAN EPILEPSI

Klasifikasi terbaru International League Against Epilepsy (ILAE) untuk kejang epilepsi dan epilepsi
(sindrom epilepsi), yang diterbitkan pada tahun 2010, merevisi klasifikasi sebelumnya menggunakan
terminologi dan konsep yang sesuai untuk era modern (Berg et al. 2010; Berg dan Millichap 2013; Muro
dan Connolly 2014). Kejang dibagi menjadi tiga kategori: umum, fokal (sebelumnya disebut parsial), dan
kejang epilepsi. Kejang fokal berasal dari jaringan saraf yang terbatas pada bagian dari satu hemisfer
serebral. Kejang umum dimulai pada jaringan saraf terdistribusi bilateral. Kejang dapat dimulai secara
fokal dan kemudian digeneralisasikan. Kejang dapat berasal dari korteks atau struktur subkortikal.
Menggunakan riwayat rinci, temuan EEG, dan informasi tambahan, dokter sering dapat
mengkategorikan jenis kejang/epilepsi, setelah itu evaluasi diagnostik yang tepat dan rencana
perawatan dirumuskan.

Subtipe utama kejang umum adalah tidak adanya, tonik-klonik umum (GTC), mioklonik, dan atonik
(Tabel 1). Kejang absen (sebelumnya disebut petit mal) melibatkan menatap dengan tidak responsif
terhadap rangsangan verbal eksternal, kadang-kadang dengan mata berkedip atau menganggukkan
kepala. Kejang GTC (sebelumnya disebut grand mal) terdiri dari gerakan kejang simetris bilateral
(pengkakuan diikuti dengan menyentak) dari semua anggota badan dengan gangguan kesadaran. Kejang
mioklonik terdiri dari gerakan tiba-tiba, singkat (“secepat kilat”) yang tidak berhubungan dengan
gangguan kesadaran yang jelas. Kontraksi otot tak sadar yang singkat ini dapat mempengaruhi satu atau
beberapa otot; oleh karena itu, kejang mioklonik dapat bersifat umum atau fokal. Kejang atonik
melibatkan hilangnya tonus tubuh, sering mengakibatkan kepala tertunduk atau jatuh.

Manifestasi klinis kejang fokal tergantung pada area korteks yang terlibat. Misalnya, kejang fokal yang
timbul dari lobus oksipital dapat muncul dengan fenomena visual; dari girus precentral, dengan aktivitas
motorik klonik atau tonik berirama; dan dari girus postcentral, dengan gejala sensorik, seperti
parestesia. Ketika kesadaran terganggu selama kejang fokal, yaitu pasien tidak dapat merespon secara
normal terhadap rangsangan verbal atau taktil, kejang diklasifikasikan sebagai diskognitif (sebelumnya
disebut kompleks parsial); kejang yang timbul dari lobus temporal sering bersifat diskognitif. Beberapa
kejang didahului oleh aura, yang merupakan kejang fokal dimana pasien mempertahankan kesadaran
dan menggambarkan gejala motorik, sensorik, otonom, atau psikis. Aura mendahului kejang diskognitif
fokal atau kejang umum dalam hitungan detik atau menit dan paling sering dialami oleh pasien dengan
epilepsi lobus temporal.

Asal dari kategori ketiga jenis kejang, kejang epilepsi, tidak pasti. Spasme epilepsi dimanifestasikan oleh
ekstensi tiba-tiba atau fleksi ekstremitas, ditahan selama beberapa detik, dan kemudian berulang dalam
kelompok. Kejang epilepsi dapat terjadi pada semua usia; ketika mereka mulai pada tahun pertama
kehidupan, mereka terdiri dari sindrom yang disebut kejang infantil (IS) (sindrom Barat [WS]; lihat di
bawah).

Epilepsi (sindrom epilepsi) (Tabel 2) sebelumnya diklasifikasikan menurut tempat onsetnya (umum atau
terkait dengan lokalisasi kortikal spesifik) dan etiologi, yaitu apakah penyebabnya diketahui (simtomatik)
atau tidak diketahui (idiopatik). Di sini, kami menggunakan pedoman revisi 2010 untuk klasifikasi kejang
dan epilepsi (Berg et al. 2010). Sistem yang diperbarui memperhitungkan perluasan pengetahuan
tentang penyebab struktural dan genetik, dan mencakup semiologi iktal (tipe kejang), diagnosis sindrom
(jika ada), dan tingkat gangguan fungsional. Skema klasifikasi baru akan terus berkembang seiring
pengetahuan tentang patofisiologi epilepsi, dan genetika muncul.

PATOFISIOLOGI DAN GENETIKA

Kejang dapat dikonseptualisasikan sebagai terjadi ketika ada distorsi keseimbangan normal antara
eksitasi (E) dan inhibisi (I) di otak (Stafstrom 2010). Ketidakseimbangan E/I ini dapat diakibatkan oleh
perubahan pada banyak tingkat fungsi otak, dari gen dan kaskade pensinyalan subselular hingga sirkuit
saraf yang meluas. Faktor-faktor yang mengubah keseimbangan E/I dapat bersifat genetik atau didapat.
Patologi genetik yang mengarah ke epilepsi dapat terjadi di mana saja dari tingkat sirkuit (misalnya,
konektivitas sinaptik abnormal pada displasia kortikal) ke tingkat reseptor (misalnya, subunit reseptor -
aminobutyric acid [GABA] abnormal pada sindrom Angelman) hingga fungsi saluran ionik yang abnormal
(misalnya, , mutasi saluran kalium pada epilepsi neonatal familial jinak [BFNE]). Demikian pula, gangguan
otak yang didapat dapat mengubah fungsi sirkuit (misalnya, perubahan struktural sirkuit hipokampus
setelah kejang demam berkepanjangan atau trauma kepala). Otak yang sedang berkembang sangat
rentan terhadap kejang karena berbagai alasan fisiologis (lihat Berkovic 2015). Bahkan dalam
perkembangan otak normal, fungsi sinaptik rangsang berkembang sebelum fungsi sinaptik
penghambatan, mendukung peningkatan eksitasi dan bangkitan kejang. Selain itu, di awal kehidupan,
neurotransmitter GABA menyebabkan eksitasi daripada penghambatan (Ben-Ari 2002; Pitkänen et al.
2015). Pengamatan ini sebagian menjelaskan mengapa otak yang sangat muda sangat rentan terhadap
kejang. Namun, kejang menyebabkan kerusakan struktural yang lebih sedikit pada otak yang sedang
berkembang dibandingkan pada otak orang dewasa (Holmes dan Ben-Ari 1998).
Ada ledakan informasi baru baru-baru ini tentang dasar genetik dari sindrom epilepsi. Mutasi monogenik
dan poligenik dapat menyebabkan epilepsi (Poduri dan Lowenstein 2011). Banyak epilepsi memiliki
dasar genetik yang kompleks dengan beberapa cacat gen yang berkontribusi pada keadaan rangsangan
seluler yang berubah, yang mendasari epilepsi. Misalnya, varian nomor salinan, yang de novo atau delesi
atau duplikasi bawaan >1 kb, semakin diakui sebagai sumber mutasi genetik pada pasien epilepsi
(Mullen et al. 2013; Olson et al. 2014). Ketika pengetahuan genetika berkembang, ada harapan bahwa
intervensi terapeutik spesifik sindrom dapat dirancang (Thomas dan Berkovic 2014).

EVALUASI DIAGNOSTIK

Sejarah dan Pemeriksaan

Anamnesis dan pemeriksaan neurologis merupakan landasan diagnosis kejang dan epilepsi, sedangkan
evaluasi laboratorium berfungsi sebagai tes tambahan. Gambaran sejarah penting termasuk konteks
klinis di mana kejang terjadi, termasuk tanda-tanda premonitory, rincian kejang itu sendiri, seperti
fenomenologi, daya tanggap, fitur fokal, dan keadaan postiktal. Penyelidikan lebih lanjut berpusat pada
apakah ada sindrom epilepsi, memandu sifat dan tingkat evaluasi, dan menentukan pengobatan dan
prognosis.

Pemeriksaan neurologis menilai tanda-tanda fokal yang mungkin melibatkan atau melokalisasi patologi
serebral. Misalnya, peningkatan tonus pada satu sisi tubuh dapat mengindikasikan patologi pada
hemisfer kontralateral, seperti displasia kortikal. Pemeriksaan fisik umum juga penting untuk
menentukan apakah pasien memiliki kondisi yang mendasarinya. Misalnya, tanda kulit yang abnormal
dapat menunjukkan gangguan neurokutaneus di mana epilepsi sering terjadi, seperti tuberous sclerosis
atau neurofibromatosis.

EEG

EEG adalah rekaman aktivitas listrik otak. Ini dapat mendeteksi aktivitas listrik abnormal, seperti
lonjakan atau gelombang fokal (konsisten dengan epilepsi fokal), atau gelombang lonjakan bilateral difus
(konsisten dengan epilepsi umum). EEG rutin akan, lebih disukai, termasuk terjaga, mengantuk, dan
tidur karena prevalensi kelainan epileptiform bervariasi dalam keadaan kesadaran yang berbeda ini.
Hiperventilasi dan stimulasi fotik adalah prosedur aktivasi yang dilakukan selama EEG untuk
meningkatkan hasil aktivitas epilepsi. Memiliki pasien yang mengalami hiperventilasi selama 3 menit
memiliki hasil tinggi yang menyebabkan kejang absen, terkait dengan efek alkalosis yang memicu kejang
(Schuchmann et al. 2006). Stimulasi fotik dapat menimbulkan aktivitas epileptiform paroksismal atau
bahkan kejang umum pada orang yang rentan terhadap epilepsi umum (Verrotti et al. 2012).
Pemantauan video-EEG simultan selama berjam-jam hingga berhari-hari dapat meningkatkan hasil
diagnostik atau membedakan kejang epilepsi dari peristiwa nonepilepsi. EEG dapat berulang kali normal
pada seseorang dengan epilepsi, terutama jika kejang dimulai di lobus frontal atau temporal. Dalam
kasus tersebut, pemantauan EEG intrakranial, biasanya dalam konteks evaluasi pra-bedah, mungkin
diperlukan untuk menentukan fokus kejang. Diagnosis epilepsi didasarkan pada informasi klinis dan EEG
harus dianggap sebagai konfirmasi, bukan diagnostik. Ajaran standarnya adalah "perlakukan pasien,
bukan EEG." Pengecualian untuk pedoman ini adalah epilepsi absans di mana ledakan umum singkat
aktivitas gelombang lonjakan, bahkan jika tidak terkait dengan perubahan klinis yang jelas, menyiratkan
kemungkinan tinggi kekambuhan kejang absen yang bisa tidak dikenali.

Pencitraan saraf

Computed tomography (CT) dan magnetic resonance imaging (MRI) scan adalah tambahan penting
untuk pemeriksaan klinis dan EEG dalam evaluasi seseorang dengan kejang. Teknik neuroimaging sangat
sensitif untuk lesi struktural sistem saraf pusat (SSP). Temuan neurologis fokal pada pemeriksaan
(misalnya, kelemahan unilateral, refleks asimetris) memerlukan pencitraan saraf.

MRI lebih mungkin menunjukkan kelainan pada pasien dengan kejang fokal, temuan neurologis
abnormal, atau pelepasan fokus pada EEG. MRI lebih sensitif daripada CT dan karena itu lebih disukai,
terutama untuk mendeteksi malformasi kortikal, disgenesis, atau sklerosis hipokampus. Kuantitatif,
analisis volume dengan bantuan komputer dari lobus temporal dapat mendeteksi asimetri yang tidak
mudah terlihat pada analisis visual pemindaian. CT sangat berharga dalam pengaturan akut untuk
mendeteksi perdarahan, kalsifikasi, atau tumor.

Beberapa teknik pencitraan baru tersedia untuk membantu penilaian epilepsi (Kim et al. 2010).
Abnormalitas MRI dapat berkorelasi langsung dengan aktivitas EEG. MRI Fungsional (fMRI)
memanfaatkan ketergantungan tingkat oksigen darah (BOLD) untuk menggambarkan aktivasi saraf dan
memetakan aktivitas epileptiform interiktal atau iktal serta melokalisasi bahasa dan memori.
Spektroskopi resonansi magnetik (MR) mengukur konsentrasi berbagai bahan kimia saraf di berbagai
daerah otak dan kadang-kadang dapat membantu melokalisasi fokus kejang. Positron emission
tomography (PET) menggambarkan penggunaan glukosa regional otak dengan asimetri yang
menunjukkan area kelainan interiktal atau iktal. Single-photon emission-computed tomography (SPECT)
membandingkan perbedaan aliran darah lokal, informasi yang paling berguna saat direkam selama
kejang. Magnetoencephalography (MEG) menilai medan elektromagnetik dinamis otak dan dapat
melokalisasi dipol epilepsi dengan lebih baik, termasuk yang bersinggungan dengan kulit kepala, yang
dapat dilewatkan oleh EEG konvensional (Caruso et al. 2013). Modalitas lanjutan ini digunakan terutama
di pusat epilepsi untuk evaluasi prabedah (Kay dan Szaflarski 2014).

Evaluasi Metabolik

Jenis kejang dan sindrom menentukan sejauh mana pemeriksaan metabolik (Pearl 2009). Sebagai
contoh, seorang anak dengan IS atau sindrom Lennox-Gastaut lebih mungkin mengalami gangguan
metabolisme atau degeneratif daripada yang mengalami kejang parsial sederhana. Pada gangguan
metabolisme, kejang biasanya disertai dengan kelainan lain, seperti keterlambatan perkembangan,
muntah yang tidak dapat dijelaskan, atau koma. Pada kejang neonatus, evaluasi metabolik adalah wajib,
termasuk skrining asam amino serum dan asam organik urin, dan laktat darah untuk skrining penyakit
mitokondria. Selain penggunaannya yang lebih umum untuk mengevaluasi infeksi SSP, cairan
serebrospinal dapat dianalisis untuk defek transporter glukosa (sindrom defisiensi GLUT1) (Pearson et al.
2013) dan defek neurotransmiter yang jarang (tetapi terkadang dapat diobati) (Pearl et al. 2007).

Pengujian Genetik

Sebagai dasar genetik epilepsi menjadi semakin terurai, pengujian klinis akan menempati peran yang
semakin penting di klinik (Michelucci et al. 2012; Olson dan Poduri 2014). Pada titik ini, pengujian
genetik tersedia untuk beberapa gen tunggal, serta kelainan genetik kompleks (lihat Coulter dan
Steinhäuser 2015; Vezzani et al. 2015). Kariotipe dasar dapat dilakukan untuk mengevaluasi anomali
kromosom, terutama pada pasien dengan gambaran dismorfik. Jika sindrom tertentu dicurigai, panel
epilepsi dari gen yang dipilih dapat dipesan (misalnya, SCN1A untuk sindrom Dravet [DS]). Microarray
hibridisasi genomik komparatif (CGH) mengevaluasi wilayah kromosom yang ditargetkan untuk varian
nomor salinan. Ketika diagnosis genetik sangat dicurigai, tetapi pemeriksaan lain tidak terungkap, dokter
dapat mempertimbangkan seluruh urutan eksome pasien dan orang tua, sebuah teknik dengan
penggunaan klinis yang berkembang pesat, terutama pada ensefalopati epilepsi dengan etiologi yang
tidak diketahui (Olson et al. 2014) .

SINDROM EPILEPSI TERPILIH

Klasifikasi epilepsi ILAE terbaru membuang dikotomi yang digunakan dalam klasifikasi 1989 (terkait
umum vs. lokalisasi, idiopatik vs. simtomatik) yang mendukung organisasi menurut patogenesis (genetik
vs. struktural/metabolik/autoimun) dan usia onset ( Berg dkk. 2010). Contoh sindrom epilepsi sekarang
disediakan. Rincian sindrom epilepsi yang tidak dijelaskan di sini dapat ditemukan di tempat lain (Engel
dan Pedley 2008; Nabbout dan Dulac 2008).

Sindrom Elektroklinis dengan Onset Terkait Usia

BFNE

BFNE adalah sindrom epilepsi neonatal di mana kejang dimulai pada minggu pertama kehidupan. Kejang
bersifat fokal klonik atau fokal, sering disertai apnea. Mereka biasanya berhenti setelah beberapa hari
atau minggu. Kecuali kejang, bayi normal dan evaluasi gagal mendeteksi etiologi. Kunci diagnosis adalah
riwayat keluarga kejang bayi baru lahir atau infantil yang teratasi. Prognosis BFNE baik, meskipun 10%-
15% bayi yang terkena terus mengalami kejang setelah periode neonatal, bahkan hingga dewasa
(Steinlein et al. 2007).

BFNE adalah sindrom epilepsi pertama yang dijelaskan oleh mutasi pada gen saluran ion berpintu
tegangan. BFNE telah dikaitkan dengan dua gen: KCNQ2 pada kromosom 20q dan KCNQ3 pada
kromosom 8q. Gen-gen ini mengkode subunit saluran kalium berpintu tegangan, yang mengatur arus-M,
arus neuron yang diaktifkan muskarin yang mematikan saluran kalium (Rogawski dan Bazil 2008). Arus
M menstabilkan potensial membran istirahat; disfungsinya menyebabkan peningkatan rangsangan saraf
dan kejang. Tidak diketahui mengapa kejang pada BFNE mempengaruhi neonatus dan kemudian
sembuh karena cacat genetik hadir sepanjang hidup.

WS

WS ditandai oleh trias kejang epilepsi (biasanya selama masa bayi, ketika disebut IS), pola EEG interiktal
yang disebut hipsaritmia, dan disabilitas intelektual. WS adalah gangguan usia tertentu, dimulai
terutama pada tahun pertama kehidupan; usia puncak onset adalah antara 4 dan 6 bulan. Durasi kejang
epilepsi adalah peralihan antara sentakan mioklonik (yang lebih singkat) dan kejang tonik (yang lebih
berkelanjutan). Kejang sering terjadi dalam kelompok anggukan kepala, fleksi kuat, atau ekstensi batang
dan tungkai. Mereka sering terjadi selama transisi tidur, terutama saat bangun.

Pola EEG interiktal di WS disebut hypsarrhythmia, pola "kacau" yang tidak teratur dari gelombang
lambat tegangan sangat tinggi dan lonjakan di beberapa area kortikal. Pola EEG iktal klasik adalah
gelombang lambat umum diikuti oleh redaman tegangan latar belakang di semua saluran ("respons
elektrodekremental"), disertai dengan kejang klinis.

Sebagian besar kasus WS memiliki penyebab yang dapat diidentifikasi, seperti hipoksia-iskemia,
perdarahan intrakranial, infeksi SSP, anomali otak perkembangan, atau kesalahan metabolisme bawaan.
Kompleks tuberous sclerosis (TSC) memiliki insiden IS yang sangat tinggi (hingga 50% pasien TSC).

Adrenocorticotrophic hormone (ACTH) dan kortikosteroid adalah obat utama yang digunakan untuk
mengobati IS. Mekanisme antikonvulsan ACTH tidak diketahui; mungkin bekerja melalui sumbu
hipotalamus-hipofisis atau secara langsung mempengaruhi rangsangan membran saraf (Stafstrom et al.
2011). Vigabatrin, inhibitor transaminase GABA, sangat efektif untuk kejang pada anak-anak dengan TSC.
Bayi dengan spasme onset fokal, seperti yang disebabkan oleh displasia kortikal, dapat mengambil
manfaat dari pembedahan resektif.

WS adalah ensefalopati epilepsi dengan prognosis buruk. Setidaknya dua pertiga dari anak-anak yang
terkena dampak memiliki cacat intelektual. Seiring bertambahnya usia, kejang sering berubah dari
kejang ke jenis kejang lainnya, seperti yang terlihat pada sindrom Lennox-Gastaut (lihat di bawah).
Beberapa model hewan IS telah dilaporkan baru-baru ini, meningkatkan harapan bahwa menjelaskan
patofisiologi IS akan mengarah pada pengobatan yang lebih manjur (Stafstrom 2009; Swann dan Moshe
2012; Lado et al. 2013).

Kejang Demam Plus

Anak-anak dengan kejang demam plus (FS+) (sebelumnya disebut epilepsi umum dengan kejang demam
plus [GEFS+]) mengalami kejang demam di luar usia di mana kejang demam biasanya berhenti (∼5
tahun). Selain itu, anak-anak ini dapat mengembangkan jenis kejang tanpa demam tambahan, termasuk
GTC, absen, dan mioklonik. Oleh karena itu, sindrom ini berbeda dari kejang demam biasa (lihat di
bawah) dan merupakan kecenderungan genetik untuk epilepsi. Di FS+, hasilnya bervariasi; kejang
sembuh pada beberapa anak, tetapi bertahan pada anak lain. Dalam keluarga yang berbeda, cacat
genetik telah diidentifikasi di saluran natrium saraf (Escayg et al. 2000) dan reseptor GABA (Macdonald
et al. 2010). Banyak pasien dengan FS+ memiliki mutasi pada subunit 1 dari gen saluran natrium
bergerbang tegangan, SCN1A (Steinlein 2014).

DS

DS, sebelumnya disebut epilepsi mioklonik berat pada bayi, adalah sindrom epilepsi langka di mana
anak-anak datang dengan kejang sebelum usia 18 bulan (Dravet et al. 2005). Kejang awal sering terjadi
dengan demam dan memiliki semiologi hemiklonik. Kemudian, jenis kejang lain terjadi dan anak
menunjukkan regresi perkembangan. Kejang cenderung refrakter terhadap obat-obatan, meskipun
stiripentol telah menunjukkan beberapa kemanjuran; penghambat saluran natrium harus dihindari.

Sekitar 70% -80% pasien dengan DS memiliki mutasi pada gen SCN1A, sebagian besar sporadis, dengan
haploinsufisiensi menyebabkan saluran natrium nonfungsional. Oleh karena itu, spektrum mutasi SCN1A
pada epilepsi terbentang dari ringan (FS+–mutasi missense) hingga parah (mutasi pemotongan DS)
(Escayg dan Goldin 2010). Kehadiran mutasi SCN1A pada beberapa sindrom epilepsi telah menghasilkan
minat penelitian yang cukup besar. Tikus dengan knockout SCN1A meniru banyak fitur klinis DS (Oakley
et al. 2011). Cacat seluler mungkin saluran natrium abnormal di interneuron kortikal, memungkinkan
peningkatan penembakan neuron piramidal rangsang hilir, yang dilepaskan dari kontrol penghambatan
(Yu et al. 2006). Beberapa laboratorium sedang mengejar metode potensial untuk memulihkan efek
mutasi SCN1A (Liu et al. 2013; Lenck-Santini dan Scott 2015).

Sindrom Lennox-Gastaut

Sindrom Lennox-Gastaut (LGS) dimulai antara usia 1 dan 6 tahun. Pasien mengalami kejang yang sulit
ditangani secara medis (hingga ratusan per hari), yang merupakan ensefalopati epilepsi. Karakteristik
LGS meliputi: (1) pola EEG gelombang spike lambat (1,5–2,5 Hz), (2) disabilitas intelektual, dan (3) tipe
kejang multipel (misalnya, tonik, GTC, atipikal, atonik, tonik, mioklonik).

Kejang tonik terdiri dari periode kontraksi otot yang berkelanjutan dan terutama sering terjadi selama
tidur. Kejang atonik (astatik), atau serangan jatuh, terjadi tanpa peringatan dan sering mengakibatkan
cedera kepala atau wajah. Absen atipikal sering terjadi pada anak-anak dengan LGS. Ini memiliki
permulaan dan penghentian bertahap di mana anak tampak bingung dengan penangkapan perilaku.
Sulit untuk mengetahui kapan satu kejang berakhir dan kejang berikutnya dimulai karena tingkat
kewaspadaan dan aktivitas mungkin tidak membaik di antara ledakan epilepsi, yang terjadi dalam jangka
panjang saat terjaga dan bahkan lebih sering saat tidur.
Anak-anak dengan LGS sudah cacat neurologis. Berbagai etiologi LGS tumpang tindih dengan WS dan
termasuk cedera otak hipoksia, disgenesis serebral, dan gangguan neurokutan. Ensefalopati pada
sebagian besar anak dengan LGS adalah statis, meskipun gangguan degeneratif, seperti lipofuscinosis
seroid saraf, dapat muncul sebagai LGS.

Kejang pada pasien LGS terkenal refrakter terhadap AED. Terapi obat disesuaikan dengan jenis dan
frekuensi kejang (Hancock dan Cross 2013). Pasien mungkin mendapat manfaat dari valproate,
clonazepam, lamotrigin, topiramate, rufinamide, lacosamide, clobazam, atau felbamate. Karena kejang
yang sulit diatasi, ada kecenderungan untuk menempatkan pasien pada beberapa AED. Pendekatan
polifarmasi ini sering menyebabkan toksisitas obat dengan mengantuk, kelelahan, mual, ataksia, dan
jarang menghasilkan kontrol kejang yang optimal.

Anak-anak dengan LGS memiliki prognosis neurologis yang buruk. Seiring waktu, kejang atonik,
mioklonik, dan atipikal dapat menurun, tetapi kejang GTC meningkat dan kejang parsial muncul. Selain
kejang yang melemahkan, gangguan intelektual menghalangi anak-anak dengan LGS dari menjalani
kehidupan mandiri. Kurangnya model eksperimental menghambat kemajuan dalam gangguan ini. Salah
satu model hewan yang berpotensi informatif meniru kejang atipikal (Cortez et al. 2001).

Sindrom Landau-Kleffner

Landau-Kleffner syndrome (LKS) (acquired epileptic aphasia) adalah epilepsi langka di mana seorang
anak kehilangan kemampuan bahasa yang diperoleh sebelumnya karena kejang atau kelainan
epileptiform pada EEG. Dalam bentuknya yang murni, LKS terjadi pada anak-anak yang sebelumnya
normal dengan perkembangan bahasa normal yang secara bertahap kehilangan kemampuan untuk
memahami bahasa lisan dan menghasilkan ucapan (Landau dan Kleffner 1957). Baru-baru ini, sindrom
tersebut telah meluas hingga mencakup kemerosotan perilaku dan kognitif, termasuk gejala autis.
Regresi kemampuan sosial dan bahasa sering terlihat pada anak autis, dengan atau tanpa disertai
kejang, sehingga sulit membedakan autisme dan LKS. Di LKS, dibandingkan dengan autisme,
keterampilan sosial lebih terjaga. Patofisiologi LKS tidak diketahui. Studi pencitraan umumnya negatif
meskipun studi PET telah menunjukkan kelainan bitemporal, mendukung hipotesis bahwa daerah otak
yang berhubungan dengan bahasa disfungsional di LKS (Issa 2014).

Abnormalitas EEG pada LKS dapat berupa spike atau gelombang spike yang umum, fokal, atau
multifokal. Jika fokal, pelepasan biasanya melibatkan satu atau kedua daerah temporal atau perisylvian.
Satu hipotesis adalah bahwa pelepasan epileptiform mengganggu produksi bahasa; sebagai alternatif,
baik disfungsi bahasa dan kelainan EEG mungkin merupakan konsekuensi independen dari patologi otak
yang mendasari yang sama. Keberhasilan pengobatan kejang atau pelepasan EEG biasanya tidak disertai
dengan perbaikan bahasa atau perilaku. Hasilnya bervariasi; beberapa anak sembuh total, biasanya pada
masa remaja, sedangkan yang lain memiliki afasia persisten di masa dewasa. Kejang biasanya merespon
dengan mudah terhadap AED (misalnya, valproat, benzodiazepin), meskipun gangguan bahasa tidak
(Van Bogaert 2013). Pengobatan dengan steroid atau reseksi subpial masih kontroversial.

Childhood Absence Epilepsy (CAE)

Kejang absen, ditandai dengan menatap dan responsif berkurang, dapat menjadi bagian dari beberapa
sindrom epilepsi, termasuk CAE dan epilepsi mioklonik remaja (JME). Perhatikan bahwa
"ketidakhadiran" mengacu pada jenis kejang dan sindrom epilepsi. Onset CAE adalah antara 4 dan 10
tahun. Kejang mulai tiba-tiba dan, umumnya, berlangsung dari 5 hingga 20 detik. Ketika kejang berakhir,
pasien segera melanjutkan percakapan atau aktivitas sebelumnya. Karena tidak ada kejang yang singkat
dan tidak kejang, mereka dapat dengan mudah terlewatkan atau salah didiagnosis.

Frekuensi kejang absen bervariasi dari beberapa hingga ratusan per hari. Stres dan kelelahan
meningkatkan frekuensinya. Sebagian besar anak dengan kejang absen yang khas memiliki pemeriksaan
neurologis dan kecerdasan yang normal, meskipun kinerja sekolah dapat terganggu jika kejang sering
terjadi.

Latar belakang EEG normal, sedangkan kejang itu sendiri disertai dengan kompleks gelombang lonjakan
3-Hz umum. Abnormalitas EEG ini merupakan penanda kerentanan genetik terhadap epilepsi absans.
Hiperventilasi adalah aktivator ampuh untuk kejang absen, dan tes sederhana ini digunakan di klinik
untuk mendiagnosis kejang absen dan menilai efektivitas pengobatan.

Patofisiologi kejang absen melibatkan perubahan fungsi sirkuit talamokortikal, dengan neuron relai
talamus yang bekerja secara abnormal karena disfungsi saluran kalsium (Cain dan Snutch 2013).
Ethosuximide dan asam valproat (VPA) efektif untuk mengobati kejang absen (Glauser-Menachem et al.
2013). Kedua obat tersebut memblokir arus kalsium ambang rendah di neuron thalamic (Coulter et al.
1989). CAE (dan epilepsi umum genetik lainnya) memiliki dasar genetik yang kompleks dengan hanya
beberapa persen yang ditransmisikan secara monogenik. Prognosis CAE baik dengan 75% anak-anak
tumbuh melampaui kejang absen selama masa remaja.

JME

JME adalah sindrom epilepsi yang biasanya dimulai pada masa remaja dan terdiri dari kejang mioklonik
atau GTC pada individu normal. Sentakan mioklonik dapat menyebabkan pasien menjatuhkan atau
melemparkan benda, terutama di pagi hari. Kejang GTC terjadi pada sebanyak 90% pasien dengan JME,
dan sindrom ini sering muncul. Kejang mioklonik dan GTC sering terjadi segera setelah bangun tidur.
Hingga 35% pasien dengan JME juga mengalami kejang absen. Kejang diperburuk oleh kelelahan, kurang
tidur, dan penggunaan alkohol.
Pemeriksaan neurologis dan intelegensi biasanya normal pada JME. Warisan multifaktorial diduga.
Beberapa penelitian telah menghubungkan JME dengan kromosom 6p, sebuah lokus yang tampaknya
diturunkan secara dominan, tetapi gen yang bertanggung jawab belum diidentifikasi, dan mutasi ini
hanya terjadi pada sebagian kecil pasien (Michelucci et al. 2012).

EEG interiktal di JME menunjukkan semburan karakteristik kompleks gelombang lonjakan cepat (3,5
hingga 6-Hz). Stimulasi fotik dapat mengaktifkan pelepasan epileptiform ini. Valproate adalah AED yang
paling efektif, tetapi, pada wanita, AED spektrum luas lainnya lebih disukai (levetiracetam, lamotrigin).
Perawatan jangka panjang biasanya diperlukan.

Sindrom Epilepsi Disebabkan oleh Penyebab Struktural / Metabolik / Autoimun

Sindrom epilepsi, sebelumnya disebut "terkait lokalisasi simptomatik," adalah sindrom di mana kejang
muncul di daerah otak fokal yang disebabkan oleh lesi yang didapat atau bawaan. Etiologi termasuk
tumor, parut (misalnya, sklerosis hipokampus), displasia kortikal, kista porensefalik, dan malformasi
vaskular. Semiologi kejang berhubungan dengan daerah otak yang terkena; kejang sering dimulai secara
fokal dan kemudian digeneralisasi. EEG interiktal akan menunjukkan lonjakan fokus, gelombang tajam,
atau perlambatan, terkait dengan area otak yang terlibat. Jika hasil neuroimaging, bukti EEG dari onset
kejang, dan data tambahan (misalnya, temuan neuropsikologis) sejajar, intervensi bedah
dipertimbangkan.

Epilepsi Lobus Temporal

Sindrom sklerosis temporal mesial adalah contoh yang relevan dari lesi struktural (jaringan parut
hipokampus), di mana kejang sering menjadi sulit diatasi dan pembedahan merupakan pilihan yang
layak (Thom et al. 2010; Bernhardt et al. 2013). Kejang berasal dari regio temporal medial dengan
manifestasi seperti posturing, perubahan responsivitas, dan perubahan memori/perilaku. Penyebaran
pelepasan kejang di luar hipokampus adalah umum. Kejang sering menjadi sulit diatasi dan komorbiditas
afektif sering terjadi. Ketika dua obat gagal, evaluasi bedah harus dilakukan. Penyelidikan laboratorium
yang ekstensif telah dilakukan untuk memahami mekanisme genesis kejang dan penyebarannya.
Gangguan penghambatan GABAergik, peningkatan eksitasi sinaptik melalui tunas aksonal, dan
perubahan dalam distribusi dan fungsi saluran ion semuanya telah terlibat dalam patofisiologi epilepsi
lobus temporal, dan faktor genetik mungkin juga berperan (Liu et al. 1995; Buckmaster 2004; Dudek dan
Sutula 2007; Joshi dkk. 2013).

Sindrom Epilepsi Hemisferik Anak-anak

Beberapa sindrom epilepsi masa kanak-kanak yang penting melibatkan seluruh belahan otak. Ensefalitis
Rasmussen adalah ensefalitis fokal yang hanya mengenai satu hemisfer dan mengakibatkan hemiparesis
progresif, epilepsi intractable (kejang fokal yang dapat berkembang menjadi terus menerus, disebut
epilepsia partialis continua), dan penurunan kognitif (Varadkar et al. 2014). Ensefalitis Rasmussen
mungkin memiliki dasar autoimun, tetapi etiologi yang tepat belum ditentukan. Patologi unilateral
mungkin akibat kerusakan fokal dari sawar darah otak. Neuroimaging menunjukkan atrofi kortikal
unilateral progresif. Sindrom hemisfer lainnya, sindrom Sturge-Weber (SWS; ensefalotrigeminal
angiomatosis), terdiri dari malformasi vaskular hemisfer, yang menyebabkan epilepsi dan hemiparesis
yang sulit diatasi. Mutasi pada GNAQ, sebuah gen yang mengatur angiogenesis, baru-baru ini telah
diidentifikasi pada SWS (Shirley et al. 2013). Beberapa pihak berwenang merasa bahwa operasi dini
(hemispherectomy) memberikan prognosis yang lebih baik pada sindrom epilepsi hemisfer (Hartman
dan Cross 2014).

Epilepsi Metabolik, Mitokondria, dan Autoimun

Epilepsi yang disebabkan oleh metabolisme, mitokondria, atau etiologi autoimun semakin dikenal.
Setiap perubahan metabolisme atau penggunaan energi saraf dapat menyebabkan ketidakseimbangan
E/I dan kejang. Peran autoantibodi terhadap berbagai protein seluler pada pasien dengan perburukan
neurologis yang sampai saat ini tidak terdiagnosis memberikan pencerahan baru tentang cara-cara di
mana epilepsi dapat bermanifestasi (Davis dan Dalmau 2013; Miya et al. 2014; Holmes 2015).