Machine Translated by Google

Jurnal Ilmu Saraf 414 (2020) 116833

Daftar isi tersedia di ScienceDirect

Jurnal Ilmu Neurologis

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/jns

Uji coba terkontrol acak tersamar ganda dari duloxetine untuk nyeri pada
T
penyakit Parkinson
Hirotaka Iwakia,b,c, Rina Andoa, Satoshi Tadaa, Noriko Nishikawad , Tomoaki Tsujiia ,
Yuki Yamanishia , Noriyuki Miyauea,e , Hayato Yabea,e, Masahiro Nagaia , Masahiro Nomotoa, f,ÿ
sebuah

Departemen Neurologi dan Farmakologi Klinis, Universitas Ehime, Ehime, Jepang

b
Laboratorium Neurogenetika, Institut Nasional Penuaan, Institut Kesehatan Nasional, MD, AS
c
Data Tecnica International, MD, USA d
Departemen Neurologi, Rumah Sakit Pusat Nasional Neurologi dan Psikiatri, Tokyo, Jepang
e
Departemen Neurologi, Rumah Sakit Saiseikai Matsuyama, Ehime, Jepang
f
Departemen Neurologi, Rumah Sakit Saiseikai Imabari, Ehime, Jepang

INFORMASI ARTIKEL ABSTRAK

Kata kunci: Latar belakang: Duloxetine terbukti efektif untuk mengobati rasa sakit pada orang dengan penyakit Parkinson dalam studi label
penyakit Parkinson terbuka satu lengan.
Rasa sakit
Tujuan: Untuk mengevaluasi kemanjuran duloxetine dalam uji coba double-blind, acak, terkontrol plasebo.
Duloxetine hidroklorida
Metode: Kami secara acak menempatkan 46 pasien dengan penyakit Parkinson dengan nyeri pada kelompok duloxetine 40 mg/
Uji coba terkontrol secara acak
hari atau kelompok plasebo. Setelah 10 minggu, kami menguji perubahan dari baseline dalam tingkat keparahan nyeri rata-rata
24 jam yang diukur dengan skala analog visual.
Hasil: Kami tidak dapat memastikan efek duloxetine pada nyeri. Analisis eksplorasi menunjukkan bahwa pengobatan dengan
duloxetine dikaitkan dengan peningkatan skor pada Skala Penilaian Penyakit Parkinson Terpadu Bagian III dan 3 domain
Kuesioner Penyakit Parkinson – 39.
Kesimpulan: Studi ini gagal memberikan bukti penggunaan duloxetine untuk mengobati rasa sakit pada orang dengan penyakit
Parkinson.

1. Perkenalan
Penyakit Parkinson adalah salah satu penyakit neurodegeneratif yang paling
umum, diperkirakan mempengaruhi lebih dari 1% orang berusia 65 tahun atau lebih [1].
Meskipun gejala motoriknya sering ditonjolkan, pasien penyakit Parkinson
menderita berbagai gejala nonmotor [2].
Di antaranya, nyeri adalah salah satu komplikasi yang paling sering, dengan
prevalensi antara 40% dan 85%, dan itu merusak kualitas hidup [3]. Patofisiologi
nyeri pada penyakit Parkinson sangat kompleks [4].
Di antara mekanisme yang disarankan adalah disfungsi pemrosesan nyeri
sentral: Tingkat noradrenalin dan serotonin, monoamina yang mengaktifkan
jalur menurun yang menekan rangsangan nyeri, telah terbukti berkurang,
bersama dengan tingkat dopamin, di otak pasien dengan penyakit Parkinson .
5]. Studi fisiologis telah mengungkapkan bahwa ambang nyeri dan toleransi
nyeri diturunkan pada pasien dengan penyakit Parkinson [6,7]. Sementara
levodopa telah terbukti meningkatkan ambang nyeri [8,9], apomorfin telah
terbukti tidak berdampak pada ambang nyeri [10]. Tidak seperti apomorphine,
levodopa dapat
juga merangsang jalur noradrenalin dan serotonin dengan diubah menjadi
monoamina ini selain diubah menjadi tambang dopa. Jadi studi ini mungkin
menunjukkan pentingnya jalur monoamine selain jalur dopaminergik untuk
nyeri.
Duloxetine adalah obat yang digunakan untuk mengobati depresi dan nyeri saraf.
Karena efek farmakologisnya yang secara selektif menghambat pengambilan
kembali nora drenalin dan serotonin, duloxetine tampaknya menjadi kandidat
yang ideal. Orang dengan penyakit Parkinson memiliki beberapa penyebab
nyeri [11], dan duloxetine mungkin efektif dalam pengobatan berbagai jenis
nyeri dengan mengurangi dampak penurunan kadar noradrenalin dan
serotonin. Laporan tentang efek duloxetine pada nyeri pada pasien dengan
penyakit Parkinson, bagaimanapun, jarang terjadi. Satu studi melaporkan
bahwa tingkat nyeri yang diukur dengan skala analog visual (VAS), Brief Pain
In ventory, dan McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) bentuk pendek secara
signifikan lebih rendah setelah 6 minggu pengobatan dengan duloxetine 60
mg/hari di antara 20 orang yang menyelesaikan studi [12]. Selain ukuran
sampel yang kecil, penelitian ini memiliki label terbuka, desain non-komparatif,
membuatnya rentan terhadap efek plasebo serta efek samping.

Penulis koresponden di: Departemen Neurologi, Rumah Sakit Saiseikai Imabari, 7 Chome-1-6 Kitamura, Imabari, Ehime 799-1502, Jepang .
Alamat email: nomoto1492@nifty.com (M.Nomoto).

https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.116833
Diterima 7 Desember 2019; Diterima dalam bentuk revisi 7 April 2020; Diterima 8 April
2020 Tersedia online 09 April 2020 0022-510X/ © 2020 Diterbitkan oleh Elsevier BV
Machine Translated by Google

H.Iwaki, dkk. Jurnal Ilmu Saraf 414 (2020) 116833

fenomena yang disebut "regresi menuju mean". Tabel 1

Kami melakukan double-blind, acak, terkontrol plasebo Karakteristik dasar peserta.
uji klinis. Fokus utama kami adalah efek duloxetine pada rasa sakit di Lengan Duloxetin plasebo
pasien dengan penyakit Parkinson, serta tolerabilitasnya. Kami juga
N 23 23
mengeksplorasi dan mengevaluasi efek duloxetine pada berbagai aspek
Penarikan, N (%) 7 (30,4) 2 (8.7)
Penyakit Parkinson seperti depresi, gejala motorik, kualitas hidup,
Laki-laki, N (%) 11 (47,8) 10 (43,5)
dan disabilitas berjalan. 68,09 (8,62) 67,96 (8,26)
Usia, tahun (SD)
IMT, kg/m2 (SD) 22,15 (3,15) 22,57 (3,30)
2. Metode Durasi sejak diagnosis PD, tahun (SD) 6,75 (4,38) 2,59 5.41 (3.19)
Skala Hoehn dan Yahr (on), (SD) (0,49) 3,34 2.35 (0.59)
Skala Hoehn dan Yahr (mati), (SD) (0,65) 15 (65,2) 3,54 (0,77)
2.1. Desain studi
Lenyap, N (%) 25,61 (7,45) 14 (60.9)
UPDRS Bagian III (aktif), (SD) 614,20 (285,94) 22,91 (7,04)
Penelitian dilakukan dari Mei 2015 hingga September 2019 di Dosis setara Levodopa, (SD) 2,93 (3,12) 47,87 564,88 (319,04)

Rumah Sakit Universitas Ehime. Pasien dengan penyakit Parkinson dengan rasa sakit Durasi nyeri, tahun (SD) (24,74) 1,66 (2,08)
Skala Analog Visual untuk nyeri, mm (SD) 47,83 (23,61)
terdaftar dalam penelitian. Pasien dapat dirawat karena nyeri pada
Posisi nyeri
saat pendaftaran tetapi hanya mereka yang masih memiliki rasa sakit subjektif yang Kepala, N (%) 3 (13.0) 2 1 (4.3)
direkrut. Para peneliti mengkonfirmasi nyeri spesifik PD dengan mengecualikan Leher dan/atau Sholder, N (%) (8.7) 14 2 (8.7)
kondisi medis bersamaan yang menyebabkan rasa sakit seperti radang sendi, Tubuh, N (%) (60.9) 1 16 (69,6)
Ekstremitas Atas, N (%) (4.3) 8 1 (4.3)
radikulopati, trauma, peradangan atau polineuropati Orang yang sudah pernah
Ekstremitas Bawah, N (%) (34.8) 2 9 (39.1)
diobati dengan obat antidepresan saat perekrutan juga
Obat PD efektif untuk nyeri, N (%) (8.7) 3 (13.0)
pengecualian. Mereka secara acak ditugaskan untuk plasebo atau Obat nyeri
lengan duloxetine berdasarkan jenis kelamin, usia (<65 vs. 65 atau lebih), dan nyeri Apa saja, N (%) 13 (56,6) 4 8 (34,8)

intensitas (VAS < 50 mm vs. 50 mm atau lebih). Peserta mengambil NSAID, N (%) (17,4) 2 3 (13.0)
Opioid, N (%) (8,7) 10 0 (0.0)
20 mg/hari duloxetine atau kapsul plasebo untuk 2 minggu pertama, 2 kapsul (40
Patch Dingin/Hangat, N (%) (43,5) 2 6 (24.1)
mg/hari) untuk 8 minggu berikutnya, dan 1 kapsul untuk akhir Yang lain (8,7) 0 (0.0)
2 minggu. Obat lain dipertahankan kecuali perubahan diperlukan. Untuk
mempertahankan status double-blinded, penugasan dari PD, penyakit Parkinson; UPDRS, Skala Peringkat Penyakit Parkinson Terpadu.
lengan penelitian disembunyikan dari semua anggota yang terlibat dalam penelitian
kecuali apoteker yang menyiapkan obat penelitian sampai fiksasi data. PDQ-39. Tingkat signifikansi ditetapkan sebagai 0,05, 2-tailed. R versi 3.6.1
digunakan untuk analisis.
2.2. Hasil

Evaluasi hasil dokter dilakukan pada awal,
dan pada minggu ke 10. Nyeri diukur menggunakan VAS [13]. Pada dasarnya,
Kunjungan minggu ke-10 dan kunjungan minggu ke-12, para peserta diminta untuk
tandai pada garis 100 mm untuk tingkat keparahan nyeri rata-rata mereka di masa lalu
24 jam di mana ujung kiri garis tidak menunjukkan rasa sakit dan yang lainnya
akhir mewakili rasa sakit yang paling parah yang bisa dibayangkan. Skor VAS diukur
sebagai panjang antara ujung kiri ke persimpangan paling kiri dari
tanda dan garis. Hasil terukur lainnya adalah Jangka Waktu dan
Pergi (3 m) hasil tes [14] dan skor pada McGill Pain bentuk pendek
Kuesioner [15], Inventarisasi Depresi Beck [16], asli
versi Unified Parkinson's Disease Rating Scale Bagian III (UPDRS-III),
dan Kuesioner Penyakit Parkinson - 39 (PDQ-39) [17] di
baseline dan pada minggu ke 10. Kami juga mencatat efek samping yang
muncul.
2.3. Analisis statistik
Peserta yang mengambil setidaknya satu obat termasuk dalam semua
analisis. Untuk evaluasi keamanan, kami merangkum semua efek samping,
dan toleransi duloxetine diuji dengan uji eksak Fisher tentang penghentian versus
selesai, membandingkan kedua lengan. Untuk kemanjuran
evaluasi, kami menguji efeknya pada perubahan dari awal hingga minggu ke 10 dalam
hasil, tanpa menyesuaikan untuk setiap kovariat. Analisis utama
adalah untuk menguji efek duloxetine dibandingkan dengan plasebo pada
perubahan VAS antara baseline dan minggu 10 menggunakan uji-t. Itu
ukuran sampel 50 dihitung dari efek yang diamati sebelumnya
studi [12]. Jika kami mengamati perubahan 20 mm dalam VAS untuk peserta yang
diobati dengan duloxetine dibandingkan dengan peserta yang diberi
plasebo dan standar deviasi perubahan adalah 24 mm, itu akan
menunjukkan bahwa penelitian ini memiliki kekuatan lebih besar dari 0,8. eksplorasi
analisis adalah untuk menguji apakah obat studi mempengaruhi perubahan dari
baseline dalam hasil tes Timed Up and Go, indeks peringkat nyeri total
bentuk pendek McGill Pain Questionnaire, skor Beck's Depression Inventory (BDI),
skor UPDRS-III, dan sub-skor dari
2.4. Etika
Studi ini telah disetujui oleh Dewan Peninjau Bersertifikat (CRB) di
Universitas Ehime. Rencana studi terdaftar sebagai "jRCTs061180028"
dalam sistem Uji Coba Klinis Pendaftaran Jepang (https://jrct.niph.go.jp/)
memenuhi prosedur pemberitahuan, seperti menyampaikan rencana pelaksanaan
kepada Menteri Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan
Jepang berdasarkan Clinical Trials Act dan Act on the Safety of
Kedokteran Regeneratif. Semua peserta memberikan informasi tertulis
persetujuan, yang disetujui oleh CRB, dan penelitian dilakukan
sesuai dengan Clinical Trials Act.
3. Hasil
Sebanyak 47 orang dengan penyakit Parkinson, semuanya orang Asia,
diikutsertakan dalam penelitian ini. Satu peserta menarik persetujuan setelah
pengacakan dan sebelum mengambil obat studi. Sisanya 46 peserta
semua dimasukkan dalam analisis. Tabel 1 menyajikan karakteristik dasar dari 46
peserta penelitian. Singkatnya, mereka berada di
tahap progresif awal penyakit Parkinson, dengan ringan hingga menyedihkan
rasa sakit. 2 bagian yang paling sering mengalami nyeri adalah tubuh dan bagian bawah
ekstremitas, dan obat untuk penyakit Parkinson tidak biasanya
efektif. Sebanyak 9 peserta tidak dapat menyelesaikan studi: antara
ini, 7 peserta mengundurkan diri, atau ditarik, karena merugikan
peristiwa (Tabel tambahan 1). Sebagian besar orang (7 dari 9) yang
menghentikan penelitian berada di kelompok duloxetine, meskipun tingkat
tidak berbeda secara statistik antara 2 lengan (P = 0,13). Secara keseluruhan,
ada 56 efek samping (Tabel tambahan 2). Khususnya, 3
Efek samping "parah" semuanya ditemukan pada kelompok duloxetine. Semua adalah
diselesaikan segera setelah penarikan.
Hasil analisis untuk efek duloxetine pada perubahan dari
baseline disajikan pada Tabel 2. Hasil utama, dari perubahan
nyeri diukur menggunakan VAS, tidak berbeda secara signifikan antara
lengan duloxetine dan lengan plasebo. Dalam analisis eksplorasi,

2
Machine Translated by Google

H.Iwaki, dkk. Jurnal Ilmu Saraf 414 (2020) 116833

Meja 2
Perkiraan efek duloxetine dalam perubahan dari Baseline ke Minggu 10.
Rata-rata dasar (SD) Perubahan rata-rata (SE) dari Baseline ke Week10 Perbedaan rata-rata (SE) dalam perubahan (Duloxetine - Placebo)

Hasil Duloxetin plasebo Duloxetin plasebo Perbedaan [95% CI]

VAS, mm 47,87 (24,74) 47,83 (23,61) 0,83 (4,79) 9,08 (2,88) 1,91 (4,24) 0,29 1,09 (6,39) [ÿ11.44, 13.62]
Timed Up and Go, detik 11,36 (5,02) 0,43 (0,37) 13,70 (8,56)
9,09
1,22
(8,34)
(1,22)
0,87 (0,27) 0,43 0,72 (0,45) 0,78 [ÿ1.61, 0.17]
Inventarisasi Depresi Beck 13,48 (6,86) (1,37) 22,91 (7,04) 1,61 (0,43)** (1,38) 0,43 (1,84) 0,43 [ÿ4.38, 2.82]
SF-MPQ PRI total 10,74 (6,72) (1,52) 0,43 (0,39) (2,05) 1,17 [ÿ4.45, 3.58]
UPDRS Bagian III 25.61 (7.45) (0,57)* [ÿ2,30, 0,05]

Kuesioner Penyakit Parkinson - 39

Mobilitas, % 31,63 (28,77) 6,96 (3,78) 45.00 (25.26) 1,20 (3,85) 5,25 5.76 (5.39) 9.60 [ÿ16.33, 4.81]
Aktivitas sehari-hari, % 33,51 (24,67)* 18,48 (16,89) 4,35 (4,10) (2,32)* 2,54 (4.71)* 13.04 [ÿ18.82, 0.38]
Kesejahteraan emosional, % 29,53 (20,60) 22,83 (18,46) 10,51 (2,70)*** 18,48 (16,80) (2,90) 1,63 (3.96)** 1.09 (3.34) [ÿ20.81, 5.28]
Stigma, % 14,67 (16,71) 2,72 (3,79) 11,59 (13,47) 4,71 (3,91) 30,80 (2,12) 3,99 0.72 (4.65) 7.25 [ÿ9.60, 7.42]
Dukungan sosial, % 9,06 (18,79) (21,97) 6,88 (5,92) 11,59
28,99
(13,23)
(16.06)
6,52 (2,82)* (2,51) 0,36 (6.35) 7.25 (3.51)* [ÿ9.83, 8.38]
Kognisi, % 49,28 (38,76) (2,31) 0,72 1.81 (6.20) [ÿ19.70, 5.21]
Komunikasi, % 16,67 (17,04) (2,09) 2,90 (4,15) [ÿ14.12, 0.37]
Ketidaknyamanan tubuh, % 39,86 (21,90) 1,09 (4,61) [ÿ13.96, 10.33]

* ** ***
P < 0,05, P < 0,01, P < 0,001 untuk perbedaan dasar antara kedua lengan, untuk perubahan dari awal hingga Minggu 10 dalam setiap lengan, dan untuk
perbedaan perubahan antara kedua lengan (uji-t). SF-MPQ, Kuesioner Nyeri McGill bentuk pendek; PRI, indeks peringkat nyeri; UPDRS, Peringkat Penyakit Parkinson Terpadu
Skala.

perubahan dari awal secara signifikan lebih baik pada orang di kelompok du
loxetine dalam hal skor pada UPDRS-III dan dalam 3 domain
PDQ-39: aktivitas kehidupan sehari-hari, kesejahteraan emosional, dan komunikasi.
Kami juga melakukan analisis yang sama hanya termasuk
peserta yang menyelesaikan studi (analisis per-protokol), dan kami
diperoleh kesimpulan yang sama (Tabel Tambahan 3).
Ketika kami menyesuaikan lebih lanjut dengan perubahan skor BDI, perubahan dalam
3 domain PDQ-39 masih secara signifikan lebih baik pada kelompok du loxetine.
Demikian pula peningkatan di UPDRS-III tetap ada
signifikan setelah disesuaikan dengan perubahan BDI dan 3 PDQ-39
domain (tabel tambahan 4).
4. Diskusi
Dalam studi saat ini, kami tidak dapat mengkonfirmasi laporan sebelumnya
menunjukkan efek yang menguntungkan dari duloxetine pada rasa sakit. Beberapa
faktor pembatas mungkin mempengaruhi hasil. Pertama, simpangan baku dari
perubahan VAS lebih besar dari yang kami duga. Hasil nol mungkin
dari daya yang tidak mencukupi. Kedua, dosis duloxetine mungkin tidak
sudah cukup. Tidak seperti peneliti sebelumnya, kami tidak menggunakan dosis
maksimum duloxetine, 60 mg/hari, karena uji klinis du loxetine di Jepang untuk
nyeri pada neuropati diabetik menunjukkan hampir
ukuran efek yang sama antara 40 mg/hari dan 60 mg/hari [18]. Selain itu, kami
khawatir tentang potensi efek samping dari
pemberian dosis tertinggi untuk individu yang relatif tua dan ringan
dengan penyakit Parkinson. Bahkan pada 40 mg/hari, kami mengamati lebih
banyak penghentian dan efek samping yang parah pada kelompok duloxetine daripada di sebagai pengobatan nyeri seragam untuk penyakit Parkinson. Namun demikian,
lengan plasebo. Tak satu pun dari peserta mengembangkan konsekuensi serius,
tetapi kami menyarankan pengamatan yang cermat saat duloxetine digunakan.
Ketika membandingkan penelitian saat ini dengan penelitian serupa lainnya di
masa depan, dosis dan perbedaan ras harus dipertimbangkan dengan baik.
Faktor potensial lainnya menyangkut perbedaan karakteristik dasar. Para
peserta memiliki tingkat nyeri yang lebih ringan pada awal daripada di
penelitian sebelumnya [12]. Studi itu juga termasuk pasien dengan
jenis nyeri (diasumsikan nyeri "sentral") yang menetap setelah pengobatan PD dan
tidak responsif terhadap NSAID selama minimal 30 hari, dan tidak termasuk nyeri
yang berhubungan dengan distonia, kekakuan tungkai, kejang otot nokturnal,
dan sakit punggung. Kriteria inklusi kami lebih luas daripada mereka karena kami
memasukkan pasien dengan nyeri terkait parkinsonisme. Selanjutnya rata-rata
usia partisipan 10 tahun lebih tua, durasi penyakit
adalah 1 tahun lebih pendek, dan distribusi nyeri lebih sering pada
tubuh dalam penelitian ini daripada dalam penelitian Djaldetti. Perbedaan ini mungkin memiliki
membatasi sejauh mana peningkatan yang diinduksi duloxetine yang mungkin
sebaliknya telah diamati.
Saat perekrutan, kami hanya mendaftarkan orang tanpa kondisi medis
menyebabkan rasa sakit selain PD. Tapi nyeri PD diketahui lebih jauh
diklasifikasikan dalam beberapa jenis seperti otot rangka, distonik, sentral atau
bentuk neuropatik/radikular [19,20], dan skala untuk mengukur frekuensi dan
tingkat keparahan nyeri spesifik PD dikembangkan. [21]
Dan duloxetine mungkin efektif pada jenis nyeri tertentu dan banyak lagi
penilaian rinci dan strategi perekrutan diperlukan untuk mendekati titik ini.
Kekuatan dari penelitian ini adalah double-blind, randomized, pla cebo-
controlled design. Desain seperti itu dapat memberikan estimasi efek yang tidak
bias. Meskipun mereka mungkin positif palsu, hasil dari
analisis eksplorasi menarik. Perbaikan dari baseline di
skor UPDRS-III [22] dan kualitas hidup yang diukur dengan PDQ 39 [23] telah
dilaporkan dalam studi klinis lengan tunggal. Hasil dari
penelitian saat ini memberikan data yang valid untuk mendukung efek dulox etine
ini. Hubungan antara PDQ-39 dan suasana hati/depresi memiliki
sebelumnya telah dilaporkan [24,25]. Dalam data kami, kami juga mengamati
hubungan antara BDI dan PDQ-39 dalam data dasar (data tidak ditampilkan).
Namun, 3 domain meningkat secara signifikan pada kelompok duloxetine
(aktivitas kehidupan sehari-hari, kesejahteraan emosional dan komunikasi)
tetap signifikan setelah disesuaikan dengan perubahan BDI. Peningkatan UPDRS-
III juga tidak tergantung pada perubahan BDI dan
3 domain PDQ-39. Hasil ini mungkin menunjukkan bahwa duloxetine
memiliki efek menguntungkan pada pasien PD dengan lebih dari sekadar melalui
efek antidepresannya.
Singkatnya, penelitian ini tidak dapat mengkonfirmasi kemanjuran duloxetine
hasilnya informatif, karena berkaitan dengan studi kedua dulox etine untuk nyeri
pada penyakit Parkinson dan uji klinis double-blind, acak, terkontrol plasebo
pertama menggunakan duloxetine untuk penyakit Parkinson.
penyakit.
Pendanaan
Pendanaan disediakan oleh Universitas Ehime di bawah kontrak dengan
Shionogi & Co. Ltd. Perusahaan tidak memiliki peran dalam desain uji coba,
dalam pengumpulan atau analisis data, dalam interpretasi percobaan
hasil, atau dalam penulisan naskah. Studi dilakukan
menurut Clinical Trials Act di Jepang dan Universitas Ehime
Pusat Dukungan Penelitian Klinis menyediakan pemantauan dan pengawasan
dari studi. Penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk melaporkan lainnya
daripada di atas.

3
Machine Translated by Google
H.Iwaki, dkk.
Ucapan Terima Kasih
Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada semua peserta penelitian
dan anggota keluarga mereka, dan staf Pusat Dukungan Penelitian Klinis
Universitas Ehime; Akane Doi, Mariko Kannou, Maiko Misaki, Mari Kanno,
Rika Utsunomiya, Kazumi Miyawaki dan Risako Yamashita, atas dukungan
penuh dedikasi mereka.
Lampiran A. Data tambahan
Data tambahan untuk artikel ini dapat ditemukan secara online di https://doi.org/10.1016/
j.jns.2020.116833 .
Referensi
[1] LM de Lau, MM Breteler, Epidemiologi penyakit Parkinson, Lancet Neurol. 5 (2006) 525–535.
[2] KR Chaudhuri, Ditjen Healy, AHV Schapira, Institut Nasional untuk Klinis
Keunggulan, Gejala non-motorik penyakit Parkinson: diagnosis dan manajemen, Lancet
Neurol. 5 (2006) 235–245.
[3] MPG Broen, MM Braaksma, J. Patijn, WEJ Weber, Prevalensi nyeri pada
Penyakit Parkinson: tinjauan sistematis menggunakan alat QUADAS yang dimodifikasi, Mov.
gangguan. 27 (2012) 480–484.
[4] AD Ha, J. Jankovic, Nyeri pada penyakit Parkinson, Mov. gangguan. 27 (2012) 485–491.
[5] B. Scatton, F. Javoy-Agid, L. Rouquier, B. Dubois, Y. Agid, Pengurangan dopamin kortikal,
noradrenalin, serotonin dan metabolitnya pada penyakit Parkinson, Brain Res. 275 (1983)
321–328.
[6] V. Mylius, I. Engau, M. Teepker, K. Stiasny-Kolster, K. Schepelmann, WH Oertel, S.
Lautenbacher, JC Möller, Sensitivitas nyeri dan penghambatan nyeri yang menurun pada
penyakit Parkinson, J. Neurol. Ahli bedah saraf. Psikiatri 80 (2009) 24-28.
[7] S. Zambito Marsala, M. Tinazzi, R. Vitaliani, S. Recchia, F. Fabris, C. Marchini,
A. Fiaschi, G. Moretto, B. Giometto, A. Macerollo, G. Defazio, Nyeri spontan, ambang nyeri,
dan toleransi nyeri pada penyakit Parkinson, J. Neurol. 258 (2011) 627–633.
[8] C. Brefel-Courbon, P. Payoux, C. Thalamas, F. Ory, I. Quelven, F. Chollet,
JL Montastruc, O. Rascol, Pengaruh levodopa pada ambang nyeri pada penyakit
Parkinson : studi tomografi emisi klinis dan positron, Mov. gangguan. 20 (2005) 1557–1563.
[9] A. Gerdelat-Mas, M. Simonetta-Moreau, C. Thalamas, F. Ory-Magne, T. Slaoui, O. Rascol,
C. Brefel-Courbon, Levodopa meningkatkan ambang nyeri objektif pada penyakit
Parkinson: RIII studi refleks, J. Neurol. Ahli bedah saraf. Psikiatri 78 (2007)
1140-1142.
[10] E. Dellapina, A. Gerdelat-Mas, F. Ory-Magne, L. Pourcel, M. Galitzky, F. Calvas,
Jurnal Ilmu Saraf 414 (2020) 116833
M. Simonetta-Moreau, C. Thalamas, P. Payoux, C. Brefel-Courbon, efek Apomorphine pada
ambang nyeri pada penyakit Parkinson: studi tomografi emisi klinis dan positron, Mov.
gangguan. 26 (2011) 153-157.
[11] KR Chaudhuri, DG Healy, AH Schapira, Gejala non-motorik Parkinson
penyakit: diagnosis dan manajemen, Lancet Neurol. 5 (2006) 235–245.
[12] R. Djaldetti, S. Yust-Katz, V. Kolianov, E. Melamed, R. Dabby, Efek du
loxetine pada gejala nyeri primer pada penyakit Parkinson, Clin. Neurofarmakol. 30 (2007)
201–205.
[13] LJ DeLoach, MS Higgins, AB Caplan, JL Stiff, Skala analog visual pada periode pasca operasi
langsung, Anesth. anal 86 (1998) 102–106.
[14] D. Podsiadlo, S. Richardson, Waktu “up &amp; pergi”: tes mobilitas fungsional dasar untuk
orang tua yang lemah, J. Am. Geriatr. Soc. 39 (1991) 142–148.
[15] R. Melzack, Kuesioner nyeri McGill bentuk pendek, Pain 30 (1987) 191-197.
[16] AT Beck, RA Steer, R. Ball, WF Ranieri, Perbandingan depresi Beck di
ventories-IA dan-II pada pasien rawat jalan psikiatri, J. Pers. Menilai. 67 (1996) 588–597.
[17] V. Peto, C. Jenkinson, R. Fitzpatrick, R. Greenhall, Pengembangan dan validasi ukuran singkat
fungsi dan kesejahteraan bagi individu dengan penyakit Parkinson , Qual. Hidup Res. 4 (1995)
241–248.
[18] H. Yasuda, N. Hotta, K. Nakao, M. Kasuga, A. Kashiwagi, R. Kawamori, Keunggulan duloxetine
terhadap plasebo dalam meningkatkan nyeri neuropatik diabetes: hasil uji coba terkontrol
secara acak di Jepang, J. Investigasi Diabetes. 2 (2011) 132–139.
[19] B. Ford, Nyeri pada penyakit Parkinson, Mov. gangguan. 25 (2010) S98–S103.
[20] V. Mylius, D. Ciampi de Andrade, RG Cury, M. Teepker, U. Ehrt, KM Eggert,
S. Beer, J. Kesselring, M. Stamelou, WH Oertel, JC Möller, J.-P. Lefaucheur, Nyeri pada
penyakit Parkinson: konsep saat ini dan algoritma diagnostik baru, Mov.
gangguan. klinik Praktek. 2 (2015) 357–364.
[21] KR Chaudhuri, A. Rizos, C. Trenkwalder, O. Rascol, S. Pal, D. Martino, C. Carroll, D. Paviour,
C. Falup-Pecurariu, B. Kessel, M. Silverdale, A. Todorova, A. Sauerbier, P. Odin, A. Antonini,
P. Martinez-Martin, skala nyeri penyakit King's Parkinson, skala pertama untuk nyeri pada PD:
validasi internasional, Mov. gangguan. 30 (2015) 1623–1631.
[22] H. Nishijima, T. Ueno, T. Kon, R. Haga, Y. Funamizu, A. Arai, C. Suzuki,
J. Nunomura, M. Baba, M. Tomiyama, Efek duloxetine pada gejala motorik dan mood pada
penyakit Parkinson: pengalaman klinis label terbuka, J. Neurol. Sci. 375 (2017) 186–189.
[23] U. Bonuccelli, G. Meco, G. Fabbrini, A. Tessitore, M. Pierantozzi, F. Stocchi,
R. Ceravolo, C. Caltagirone, M. Silvestrini, F. Morgante, S. Ruggieri, L. Avanzino, M.
Guadagna, G. Dell'Agnello, A. Rossi, R. Spezia, M. Mancini, Non-komparatif penilaian
tolerabilitas dan kemanjuran duloxetine dalam pengobatan pasien depresi dengan penyakit
Parkinson, Ahli. pendapat. apoteker. 13 (2012) 2269–2280.
[24] JD Jones, C. Hass, P. Mangal, J. Lafo, MS Okun, D. Bowers, Indeks kognisi dan kesejahteraan
emosional dari kuesioner penyakit Parkinson-39: apa yang sebenarnya mereka ukur?
Hubungan Parkinsonisme, Gangguan. 20 (2014) 1236–1241.
[25] JD Jones, LC Butterfield, W. Song, J. Lafo, P. Mangal, MS Okun, D. Bowers,
Kecemasan dan depresi berkorelasi lebih baik dengan kualitas hidup penyakit
Parkinson daripada apatis, J. Neuropsychiatr. klinik ilmu saraf. 27 (2015) 213–218.