Anda di halaman 1dari 97

Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com
03/05/2019

PATOLOGI LINGKUNGAN
Peran biologi dlm model ekologi kesehatan berbasis populasi

Muhammad Farid Dimjati Lusno

Departemen Kesehatan Lingkungan Fakultas Kesehatan Masyarakat

Universitas Airlangga - 2019

Perubahan Iklim Global

• Aktivitas manusia merupakan kontributor utama

• Peningkatan karbon dioksida, metana, dan ozon -


bahan utama dari
efek rumah kaca - bersama dengan uap air
bertindak seperti selimut - menyerap energi
yang terpancar dari permukaan bumi

• Peningkatan baru-baru ini karena pembakaran


hidrokarbon di mobil dan pembangkit energi

1
03/05/2019

Perubahan Iklim Global

• Konsentrasi CO . atmosfer saat ini2= 370


ppm

- Diperkirakan akan meningkat menjadi 500


– 1200 ppm pada akhir abad ini

- Deforestasi skala besar merupakan


kontributor utama - penurunan
penyerapan karbon oleh pohon

Perubahan Iklim Global

• Efek pemanasan global:

• Hilangnya salju dan es reflektif - peningkatan


penyerapan panas
• Penguapan yang lebih besar dari badan air dan
transpirasi dari pohon - peningkatan uap air di
atmosfer
• Pencairan tundra Arktik - pelepasan besar CO . yang
tersimpan2dan metana
• Berkurangnya pertumbuhan diatom - penurunan
penyerapan CO2

2
03/05/2019

Perubahan Iklim Global: Dampak Kesehatan

Perubahan Iklim Global: Dampak Kesehatan

3
03/05/2019

Toksisitas Bahan Kimia & Agen Fisik

Toksikologi

• Ilmu racun

• Mempelajari distribusi, efek, dan


mekanisme kerja agen toksik

• Termasuk studi tentang efek agen fisik


seperti radiasi dan panas

Toksisitas Bahan Kimia & Agen Fisik

Prinsip dasar:

1. Definisi racun tidak langsung. Ini adalah


konsep kuantitatif yang sangat
bergantung pada dosis.

2. Xenobiotik adalah bahan kimia eksogen di


lingkungan (udara, air, makanan, dan tanah)
yang dapat diserap ke dalam tubuh.

4
03/05/2019

Xenobiotik
Metabolisme

Toksisitas Bahan Kimia & Agen Fisik

Prinsip dasar:

1. Bahan kimia dapat diekskresikan dalam urin, feses,


atau dikeluarkan melalui udara kadaluarsa, atau
dapat terakumulasi dalam jaringan (misalnya Tulang,
lemak, otak).

2. Bahan kimia dapat bekerja di tempat masuk


atau di tempat lain setelah pengangkutan
melalui darah.

10

5
03/05/2019

Toksisitas Bahan Kimia & Agen Fisik

Prinsip dasar:

-Kebanyakan pelarut dan obat bersifat lipofilik


-memfasilitasi transportasi melalui darah
oleh lipoprotein dan masuk ke dalam sel.

-Katalis terpenting dalam metabolisme


xenobiotik adalah sistem enzim
sitokrom P450.

11

Sistem enzim sitokrom P450

• Terutama di retikulum endoplasma hati


tetapi juga ada di kulit, paru-paru, GIT, dan
organ lainnya

• Mengkatalisis reaksi yang:


• Detoksifikasi xenobiotik
• Mengaktifkan xenobiotik menjadi senyawa
aktif - menyebabkan cedera seluler

• Produksi spesies oksigen reaktif yang


umum untuk kedua reaksi - kerusakan sel

12

6
03/05/2019

Sistem enzim sitokrom P450

• Variasi besar dalam aktivitas CYP di


antara individu karena:
1. Polimorfisme genetik pada CYP tertentu

2. Paparan obat atau bahan kimia yang


menginduksi atau mengurangi aktivitas
- Induser: bahan kimia
lingkungan, obat-obatan,
merokok, alkohol, hormon
- Kurangi aktivitas: puasa atau
kelaparan

13

Sistem enzim sitokrom P450

14

7
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi Udara Luar Ruangan

• Enam polutan utama: sulfur dioksida, karbon


monoksida, ozon, nitrogen dioksida, timbal,
dan partikel - secara kolektif menghasilkan
SMOG (asap dan kabut)

• Paru-paru menanggung beban efek samping


tetapi organ lain mungkin terpengaruh.

15

16

8
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi Udara Luar Ruangan – Ozon

• Radiasi UV + O2 di stratosfer = ozon (O3)

• Dua jenis:
1. Ozon stratosfer (lapisan ozon)
- “ozon yang baik” - menyerap radiasi UV
paling berbahaya dari matahari
- Berkurang selama 30 tahun terakhir karena
penggunaan aerosol

17

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi Udara Luar Ruangan – Ozon

• Dua jenis:
2. Ozon permukaan tanah
- Ozon yang terakumulasi di atmosfer
bagian bawah
- Dibentuk oleh reaksi nitrogen oksida dan
senyawa organik yang mudah menguap
dengan adanya sinar matahari
- Karena emisi industri dan knalpot kendaraan
bermotor

18

9
03/05/2019

19

20

10
03/05/2019

21

22

11
03/05/2019

23

24

12
03/05/2019

25

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi Udara Luar Ruangan – Ozon

• Toksisitas karena produksi radikal bebas


-melukai sel epitel - pelepasan mediator
inflamasi

• Agen lain (misalnya Sulfur dioksida dari


pembangkit listrik, peleburan tembaga, pabrik
kertas) - dilepaskan ke udara - bergabung
dengan ozon untuk menghasilkan asam sulfat
- Hujan asam
- Sensasi terbakar di hidung dan
tenggorokan; gejala pernapasan

26

13
03/05/2019

27

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi Udara Luar Ruangan – Materi Partikulat

• Dikenal sebagai jelaga


• Dipancarkan oleh:
1. pembangkit listrik tenaga batu bara dan minyak
2. Bahan bakar pembakaran olahan industri
3. knalpot diesel
• Partikel halus atau ultrahalus dengan diameter
< 10 um paling berbahaya - terhirup -
difagositosis oleh makrofag & neutrofil -
melepaskan mediator inflamasi (misalnya,
protein inflamasi makrofag 1α dan endotelin)

28

14
03/05/2019

29

who.int/gho/phe/outdoor_air_pollution/en/

30

15
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi Udara Luar Ruangan – Karbon Monoksida

• Gas yang tidak menyebabkan iritasi, tidak berwarna, tidak berasa, tidak
berbau

• Diproduksi oleh oksidasi tidak sempurna


dari bahan berkarbon
• Tingkat rendah ditemukan di udara sekitar -
berkontribusi pada gangguan fungsi pernapasan tetapi
tidak mengancam jiwa
• Penyebab penting kematian karena kecelakaan dan bunuh
diri

31

32

16
03/05/2019

33

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi Udara Luar Ruangan – Karbon Monoksida

• Garasi kecil dan tertutup - koma mematikan


dalam 5 menit
• Jika hemoglobin 20% - 30% jenuh dengan CO
- hipoksia sistemik
• Jika 60% - 70% jenuh - tidak sadar dan mati

34

17
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi Udara Luar Ruangan – Karbon Monoksida

• Keracunan akut:

- Karena paparan yang tidak disengaja atau upaya


bunuh diri
- Warna merah ceri yang khas pada kulit dan
selaput lendir pada individu berkulit terang -
karena kadar karboksihemoglobin yang
tinggi
- Perubahan morfologi karena hipoksia
sistemik; tidak spesifik

35

36

18
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi Udara Luar Ruangan – Karbon Monoksida

• keracunan kronis:

- Hipoksia yang berkembang perlahan – perubahan iskemik


pada SSP (terutama ganglia basalis dan nukleus lentikularis)

- Penghentian paparan - pemulihan tetapi dengan gejala


sisa neurologis permanen (kerusakan memori,
penglihatan, pendengaran, dan bicara)

37

38

19
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Polusi Udara

Polusi udara dalam ruangan

• Polutan umum:
1. Asap tembakau – paling umum
2. Karbon monoksida
3. Nitrogen dioksida
4. Asbes
5. Zat yang mudah menguap yang mengandung
hidrokarbon aromatik poli siklik dari minyak
goreng dan pembakaran batu bara

39

40

20
03/05/2019

41

Polusi Lingkungan: Logam

Memimpin

• Paparan terjadi melalui udara, makanan, dan air


yang terkontaminasi

• Sumber utama di lingkungan: cat rumah,


bensin, pertambangan, pengecoran, baterai

• Sumber lain: mainan


• Keracunan subklinis dapat terjadi pada
anak-anak yang terpapar kadar <10 ug/dL

42

21
03/05/2019

43

44

22
03/05/2019

45

Polusi Lingkungan: Logam

Memimpin

• Mayoritas timbal yang diserap (80% 85%)


dimasukkan ke dalam tulang dan gigi yang sedang
berkembang - bersaing dengan kalsium

• Tingkat tinggi - gangguan SSP pada orang


dewasa (neuropati perifer) dan anak-anak

46

23
03/05/2019

47

Polusi Lingkungan: Logam

Timbal – Efek:

• Penghambatan neurotransmiter karena


gangguan homeostasis kalsium

• Gangguan dengan remodeling


normal tulang rawan dan
trabekula tulang primer pada
epifisis anak-anak.

48

24
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Logam

Timbal – Efek:

Darah dan sumsum tulang


• Penghambatan aminolevulinic acid
dehidratase & ferrochelatase - menghambat
sintesis heme - mikrositik,
anemia hipokromik dengan
hemolisis ringan
• Ciri; terjadi lebih awal - munculnya
sideroblas bercincin basophilic
stippling sel darah merah

49

Polusi Lingkungan: Logam

sel darah merah dengan

basofilik
stippling (panah)
menunjukkan
pengelompokan
ribosom.

50

25
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Logam

Timbal – Efek:

Otak

• Kerusakan otak yang rentan terjadi pada


anak-anak - gangguan sensorik, motorik,
intelektual, dan psikologis
• Dewasa - neuropati demielinasi perifer yang
melibatkan saraf motorik dari otot yang
paling umum digunakan
- Otot ekstensor pergelangan tangan &
jari (wristdrop) - otot peroneal (footdrop)

51

Polusi Lingkungan: Logam

Timbal – Efek:

Saluran pencernaan

• Nyeri perut yang sangat parah dan tidak


terlokalisasi dengan baik

Ginjal

• Kerusakan tubulus proksimal


• Kronis - fibrosis interstisial - gagal ginjal

52

26
03/05/2019

53

54

27
03/05/2019

55

56

28
03/05/2019

57

Polusi Lingkungan: Logam

Air raksa

• Tiga bentuk merkuri:


1. Merkuri metalik (elemen merkuri)
2. Senyawa merkuri anorganik
(merkuri klorida)
3. Merkuri organik (metil merkuri)

• Sumber utama saat ini:


1. Ikan yang terkontaminasi (metil merkuri)
2. Uap merkuri yang dilepaskan dari amalgam
gigi

58

29
03/05/2019

59

60

30
03/05/2019

61

Polusi Lingkungan: Logam

Air raksa

• penyakit Minamata
- Cerebral palsy, tuli, kebutaan, keterbelakangan
mental pada anak yang terpapar dalam
kandungan
- Metil merkuri metalik merkuri larut dalam
lemak - memfasilitasi akumulasi otak -
gangguan kognitif, neuromotor, dan
perilaku
fungsi

62

31
03/05/2019

63

Polusi Lingkungan: Logam

Arsenik

• “racun raja dan raja racun”


• Ditemukan secara alami di tanah dan air
• Digunakan dalam produk seperti pengawet kayu,
herbisida, dan pertanian lainnya
produk
• Hadir dalam pengobatan herbal Cina dan
India
• Arsenik trioksida – digunakan dalam pengobatan
leukemia promyelocytic akut

64

32
03/05/2019

65

66

33
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Logam

Efek Racun Arsenik

• Efek toksik akut karena gangguan fosforilasi


oksidatif mitokondria
- Gangguan parah pada GIT, sistem
kardiovaskular, dan CNS

• Konsekuensi paling serius dari paparan kronis


adalah peningkatan risiko perkembangan kanker
(misalnya Ca sel basal dan skuamosa kulit)

67

68

34
03/05/2019

69

70

35
03/05/2019

Polusi Lingkungan: Logam

Kadmium

• Masalah yang relatif modern

• Dapat mencemari tanah dan tanaman


secara langsung atau melalui pupuk dan
air irigasi

• Sumber terpenting bagi populasi umum


adalah makanan

71

72

36
03/05/2019

73

74

37
03/05/2019

Risiko Kesehatan Kerja

Pelarut organik

• Sumber:
• Degreasing & agen pembersih kering, dan
penghilang cat - kloroform dan karbon
tetraklorida
- Paparan akut: pusing dan
kebingungan-Depresi SSP- koma

- Tingkat rendah beracun bagi hati


dan ginjal

75

Risiko Kesehatan Kerja

Pelarut organik

• Sumber:
• Pekerja karet - benzena dan 1,3
butadiena
- Peningkatan risiko leukemia
- Benzena dioksidasi oleh CYP2E1 . hati
-mengganggu diferensiasi sel
hematopoietik di sumsum tulang
-aplasia sumsum (tergantung dosis)
-peningkatan risiko leukemia myeloid
akut

76

38
03/05/2019

77

Risiko Kesehatan Kerja

Hidrokarbon polisiklik

• Dilepaskan selama pembakaran bahan


bakar fosil, terutama ketika batu bara dan
gas dibakar pada suhu tinggi (pengecoran
baja); juga hadir dalam tar dan jelaga

• Di antara karsinogen yang paling kuat

• Kanker paru-paru, kandung kemih, dan skrotum

78

39
03/05/2019

Risiko Kesehatan Kerja

organoklorin

• Zat lipofilik sintetis yang tahan terhadap


degradasi

• Sumber:
1. Pestisida – DDT
2. Nonpestisida – poliklorinasi bifenil
(PCB) dan dioksin

• Pengganggu endokrin - aktivitas antiestrogen


atau antiandrogen

79

80

40
03/05/2019

Risiko Kesehatan Kerja

organoklorin

• Dioksin dan PCB


- folikulitis
- Klorakne – dermatosis; jerawat,
pembentukan kista, hiperpigmentasi,
dan hiperkeratosis di sekitar wajah dan
belakang telinga
- Kelainan hati dan SSP

81

Beberapa kista adalah


hadiah:
(SEBUAH)di wajah dan (B)di
daerah aurikularis, yang
biasanya tidak terpengaruh
pada pasien dengan jerawat
umum. Hanya beberapa kista
yang hadir di
punggung pasien di musim
panas 1998 (C),sedangkan 1
tahun kemudian (D)punggung
pasien ditutupi dengan banyak
kista yang meradang parah.

82

41
03/05/2019

Risiko Kesehatan Kerja

Debu Mineral

• Menyebabkan penyakit paru-paru nonneoplastik


kronis yang disebut pneumoconiosis
• Sumber:
• Penambangan batu bara keras - debu batu bara
• Sandblasting, pemotongan batu, dll. -
silika
• Penambangan, fabrikasi, pekerjaan isolasi
-asbes, berilium

83

84

42
03/05/2019

Pekerja Batubara
Pneumokoniosis

85

86

43
03/05/2019

Tembakau

• Penyebab eksogen paling umum dari kanker


manusia
- Merokok – penyebab utama
- Tembakau tanpa asap (tembakau,
tembakau kunyah, dll.) - kanker mulut
- Asap rokok - kanker paru-paru pada
bukan perokok

• Penyebab kematian manusia yang paling dapat dicegah.

87

Tembakau

• Berhenti merokok-

- Secara signifikan mengurangi dalam 5 tahun


kematian secara keseluruhan dan risiko
kematian akibat penyakit CV

- Menurunkan angka kematian akibat kanker paru-paru


sebesar 21% dalam 5 tahun

88

44
03/05/2019

Tembakau

• Penyakit paling umum yang disebabkan oleh merokok


melibatkan paru-paru dan termasuk:
1. Emfisema
2. Bronkitis kronis
3. Penyakit paru obstruktif kronik
• 4. Kanker paru-paru

Merokok meningkatkan risiko untuk: aterosklerosis, MI,


kanker (bibir, mulut, faring, kerongkongan, pankreas,
kandung kemih, ginjal, dan leher rahim)

89

90

45
03/05/2019

91

92

46
03/05/2019

93

polisiklik
MEROKOK Asap rokok hidrokarbon
& nitrosamin

iritasi langsung Pengerahan Meningkatkan

CYP air
memengaruhi leukosit
kelarutan
ke paru-paru
karsinogen

Elektrofilik
Ditingkatkan perantara
dari CYPs Pengeluaran
elastase lokal
Trakeo
produksi
bronkial
mukosa
Bentuk DNA
Cedera paru-paru produk tambahan

jaringan

Mutasi di
Bronkitis Empisema
Krasdanhal.53

94

47
03/05/2019

MEROKOK
berkurang
Ditingkatkan
ambang batas untuk
trombosit
ventrikel
pengumpulan
fibrilasi

Ditingkatkan berkurang
kebutuhan oksigen miokard
suplai oksigen

Penyakit paru-paru yang


signifikan Hipoksia karena CO
isi rokok
merokok

Aterosklerosis dan MI

95

Ibu merokok
meningkatkan risiko:
•Aborsi spontan
•Kelahiran prematur
•IUGR

96

48
03/05/2019

Inhalasi asap pasif

• Risiko relatif kanker paru-paru ~ 1,3x lebih tinggi daripada


mereka yang tidak terpapar

• Peningkatan risiko AS koroner dan MI yang fatal

97

ALKOHOL

98

49
03/05/2019

Alkohol

• Konsumsi dalam jumlah sedang


umumnya tidak berbahaya

• Etanol diserap tidak berubah di lambung dan usus


kecil - didistribusikan ke semua jaringan dan
cairan tubuh dalam proporsi langsung ke tingkat
darah
- <10% diekskresikan tidak berubah dalam urin,
keringat, dan napas - jumlah yang dihembuskan
sebanding dengan tingkat darah
- 80 mg/dL dalam darah – definisi hukum
DUI di AS

99

100

50
03/05/2019

Alkohol

• Sebagian besar alkohol dalam darah diubah


menjadi asetaldehida di hati oleh tiga sistem
enzim:

1. Alkohol dehidrogenase (ADH) – utama;


sitosol hepatosit
2. Sistem pengoksidasi etanol mikrosomal (MEOS) –
berpartisipasi jika kadar alkohol dalam darah
tinggi
3. Katalase – gunakan H2O2 sebagai substrat

101

102

51
03/05/2019

Alkohol

• asetaldehida-banyak efek toksik-bertanggung jawab


atas beberapa efek akut alkohol dan perkembangan
kanker mulut.

• Oksidasi alkohol oleh ADH-reduksi NAD menjadi NADH-


akumulasi lemak di hati dan asidosis laktat

• Metabolisme etanol di hati oleh CYP2E1- spesies


oksigen reaktif-peroksidasi lipid membran sel

• Pelepasan endotoksin oleh flora usus-pelepasan TNF &


sitokin dari sel Kupffer-cedera hati

103

104

52
03/05/2019

Alkohol

Alkoholisme Akut

• Mempengaruhi terutama SSP - depresan


(pertama mempengaruhi formasi reticular
tinggi batang otak) - stimulasi dan gangguan
perilaku kortikal, motorik, dan intelektual

• Asupan sedang - perubahan lemak atau


steatosis hati

• Perubahan lambung: gastritis akut dan


ulserasi

105

Alkohol

Alkoholisme kronis

• Tidak hanya mempengaruhi hati dan perut,


tetapi juga hampir semua organ dan
jaringan lainnya

• Morbiditas yang signifikan dengan rentang hidup yang


lebih pendek

106

53
03/05/2019

107

108

54
03/05/2019

109

Area dari
otak itu
dapat
rusak
di dalam rahim oleh

keibuan
alkohol
konsumsi
di

110

55
03/05/2019

Fitur Sindrom Alkohol Janin

111

Bayi yang didiagnosis dengan Fetal Alcohol


Syndrome mungkin memiliki beberapa
tetapi tidak semua karakteristik fisiologis
berikut:

•Berat badan lahir kecil


•Lingkar kepala kecil
•Mata kecil dengan jarak yang lebar
•Wajah tengah datar
•Hidung pendek dan terbalik
•Filtrum yang halus dan lebar
•Bibir atas tipis

Catatan: Karakteristik wajah mungkin tidak


terlihat segera setelah lahir atau selama masa
remaja atau dewasa seperti pada usia antara
dua dan sepuluh tahun. Karakteristik wajah
mungkin tidak ada sama sekali jika ibu tidak
minum selama periode singkat saat wajah
tengah terbentuk sekitar hari ke-20
kehamilan.

112

56
03/05/2019

113

Cedera oleh Agen Terapi

Terapi Penggantian Hormon

• Jenis yang paling umum: estrogen +


progesteron
- Terapi estrogen saja digunakan pada
pasien histerektomi karena risiko kanker
rahim
• Digunakan pada wanita pascamenopause untuk
mencegah atau memperlambat perkembangan
osteoporosis dan mengurangi kemungkinan MI

114

57
03/05/2019

115

Cedera oleh Agen Terapi

Terapi Penggantian Hormon

• Peningkatan risiko kanker payudara (karsinoma


lobular dan duktallobular) setelah waktu rata-
rata 5 hingga 8 tahun

• Efek protektif terhadap perkembangan AS


dan penyakit koroner pada wanita <60 -
tergantung pada respon estrogen
reseptor yang mengatur homeostasis
kalsium di pembuluh darah

116

58
03/05/2019

Cedera oleh Agen Terapi

Terapi Penggantian Hormon

• Peningkatan risiko emboli trombosis vena


termasuk trombosis vena dalam, emboli
paru, dan stroke

- Lebih jelas selama dua tahun pertama


pengobatan dan pada wanita dengan
faktor risiko (imobilisasi, keadaan
hiperkoagulasi)

117

Cedera oleh Agen Terapi

Kontrasepsi Oral

• Estradiol sintetis dan jumlah progestin


yang bervariasi - menghambat ovulasi
atau mencegah implantasi

• Hadirkan formulasi dengan jumlah estrogen


yang lebih sedikit (~20 ug etinil estradiol) -
efek samping yang lebih sedikit

118

59
03/05/2019

Cedera oleh Agen Terapi

Kontrasepsi Oral

• Tiga kali lipat peningkatan risiko


trombosis vena dan emboli trombo paru -
karena respons fase akut [inc. Protein
kreatif dan faktor koagulasi; penurunan
anti koagulan (protein S dan anti trombin
III)]

119

Cedera oleh Agen Terapi

Kontrasepsi Oral

• Peningkatan risiko infark miokard pada


wanita perokok dari segala usia dan pada
wanita bukan perokok > 35 tahun

• Mengurangi insiden kanker endometrium


dan ovarium

• Peningkatan risiko mengembangkan


adenoma hati

120

60
03/05/2019

Cedera oleh Agen Terapi

Steroid anabolik

• Versi sintetis dari testosteron

• 10 – 100 kali lebih tinggi dari indikasi


terapeutik - menghambat produksi dan
pelepasan LH dan FSH, dan meningkatkan
jumlah estrogen

121

122

61
03/05/2019

Cedera oleh Agen Terapi

Parasetamol

• Analgesik yang paling umum digunakan di AS


- Penyebab sekitar 50% kasus gagal
hati akut

• Overdosis yang disengaja (bunuh diri)


penyebab paling umum toksisitas

• 5% dimetabolisme melalui aktivitas CYP2E


menjadi NAPQ1

123

124

62
03/05/2019

125

Cedera oleh Agen Terapi

Aspirin (Asam asetilsalisilat)


• Pada orang dewasa, overdosis biasanya bunuh diri

• Sumber keracunan salisilat adalah penggunaan salep yang


mengandung minyak wintergreen (metil salisilat) secara
berlebihan.

• Tertelan 2 – 4 gram oleh anak-anak atau 10 – 30 gram oleh orang


dewasa dapat berakibat fatal

• Toksisitas kronis: asupan 3 gram atau lebih/hari -


salisilisme

126

63
03/05/2019

127

Penyalahgunaan narkoba

Kokain (Retak)

• Diekstraksi dari daun tanaman koka -


dibuat sebagai bubuk larut dalam air
(kokain HCl)

• Dihirup atau dilarutkan dalam air dan


disuntikkan SC atau IV

128

64
03/05/2019

Kokain HCl adalah produk Kokain crack dibuat di AS dari


akhir yang diekspor beberapa produk rumah tangga
dari Amerika Selatan dasar dan
kokain HCl.

129

130

65
03/05/2019

Penyalahgunaan narkoba

Kokain (Retak)

Efek Kardiovaskular:
• Efek fisik paling serius akibat aksi akut
pada CVS: takikardia, HPN,
vasokonstriksi perifer

• Efek simpatomimetik-memblokir pengambilan


kembali epinefrin dan NE sambil merangsang
pelepasan NE . prasinaptik
-akumulasi epinefrin & NE di sinapsis-
stimulasi berlebihan

131

132

66
03/05/2019

Penyalahgunaan narkoba

Kokain (Retak)

Efek Kardiovaskular:

• Vasokonstriksi arteri koroner- iskemia


miokard-MI

• Peningkatan agregasi trombosit dan


pembentukan trombus

• Gangguan transportasi ion di miokardium


-aritmia mematikan

133

Penyalahgunaan narkoba

Kokain (Retak)

Efek SSP:

• Penyimpangan jalur dopaminergik


-hiperpireksia

• kejang

134

67
03/05/2019

Penyalahgunaan narkoba

Kokain (Retak)

Efek pada kehamilan

• Penurunan aliran darah ke plasenta-


hipoksia janin dan aborsi spontan

• Gangguan perkembangan
neurologis janin

135

136

68
03/05/2019

137

Penyalahgunaan narkoba

Heroin

• Opioid yang berasal dari tanaman poppy


• Berhubungan erat dengan morfin
• Lebih berbahaya dari kokain
• Efek fisik terkait dengan:
1. Tindakan farmakologis agen
2. Reaksi terhadap agen pemotong atau
kontaminan
3. Reaksi hipersensitivitas terhadap obat atau
pezinanya
4. Penyakit yang tertular karena penggunaan jarum
suntik yang terinfeksi

138

69
03/05/2019

139

Penyalahgunaan narkoba

Heroin

Kematian mendadak

• Terkait dengan overdosis


• Kematian karena:
1. Depresi pernapasan
2. Aritmia dan henti jantung
3. Edema paru yang parah

140

70
03/05/2019

Penyalahgunaan narkoba

Heroin

Cedera paru

• Edema sedang hingga berat


• Emboli septik dari endokarditis
• Abses paru-paru
• Infeksi oportunistik
• Granuloma benda asing dari
pezina

141

Penyalahgunaan narkoba

Heroin

Infeksi

• Empat tempat yang paling sering


terinfeksi: kulit dan jaringan SC, katup
jantung, hati, dan paru-paru
• S.aureus,virus hepatitis, jamur, HIV

142

71
03/05/2019

Penyalahgunaan narkoba

Heroin

Kulit

• Tanda kecanduan yang paling


sering
• Perubahan akut:abses, selulitis, ulserasi

• Penggunaan kronis:hiperpigmentasi pada


vena yang digunakan, trombosis vena

143

144

72
03/05/2019

Penyalahgunaan narkoba

Heroin

Ginjal

• Dua bentuk yang paling sering


ditemui:
1. Amiloidosis akibat infeksi kulit

2. Glomerulosklerosis fokal

145

146

73
03/05/2019

Penyalahgunaan narkoba

Amfetamin – Metamfetamin

• “kecepatan" atau "meth"


• Berkaitan erat dengan amfetamin tetapi
dengan efek SSP yang lebih kuat
• Bertindak dengan melepaskan dopamin di otak
-menghambat prasinaptik
neurotransmisi di sinapsis kortikostriatal -
memperlambat glutamat
melepaskan

147

148

74
03/05/2019

149

Penyalahgunaan narkoba

Amfetamin – MDMA

• “ekstasi”
• 3,4 metilendioksimetamfetamin
• Meningkatkan pelepasan serotonin di SSP +
gangguan sintesis serotonin
• Penurunan jumlah terminal akson
serotonergik di striatum dan korteks
• Meningkatkan efek perifer dari agen dopamin
dan adrenergik

150

75
03/05/2019

151

152

76
03/05/2019

153

Penyalahgunaan narkoba

Ganja ("panci")

• Terbuat dari daunganja sativa


-tetrahidrokanabinol (THC)
• Potensi penggunaan untuk mengobati mual
akibat kemoterapi & nyeri kanker
pengurangan dalam kasus nyeri kronis
• Sistem cannabinoid endogen – reseptor
cannabinoid CB1 dan CB2 (endocannabinoids)-
berpartisipasi dalam regulasi aksis adrenal
hipotalamus-hipofisis-memodulasi kontrol nafsu
makan, asupan makanan, dan keseimbangan
energi, termasuk kesuburan dan perilaku seksual

154

77
03/05/2019

155

156

78
03/05/2019

157

Cedera Termal

Luka Bakar Termal

• Signifikansi klinis luka bakar tergantung


pada faktor-faktor berikut: 1. Kedalaman
luka bakar
2. Persentase permukaan tubuh yang terlibat
3. Luka dalam karena menghirup asap panas
dan beracun
4. Ketepatan dan kemanjuran pengobatan

158

79
03/05/2019

159

Cedera Termal

Luka Bakar Superfisial

• Gelar pertama
terbakar; terbatas
ke epidermis

160

80
03/05/2019

Cedera Termal

Ketebalan sebagian
luka bakar

• Tingkat dua
terbakar; termasuk
dermis

161

Cedera Termal

Luka Bakar Ketebalan Penuh

• Derajat ketiga
terbakar; meluas ke
jaringan SC dan
mungkin melibatkan
jaringan otot
di bawah

162

81
03/05/2019

163

Cedera Termal

Luka Bakar Termal: Komplikasi

3. Syok, sepsis, dan insufisiensi pernapasan

• Ancaman terbesar; luka bakar > 20% dari permukaan


tubuh - perpindahan cairan tubuh yang cepat ke dalam
kompartemen interstisial -
syok hipovolemik

• Perkembangan keadaan hipermetabolik yang


berhubungan dengan kehilangan panas yang berlebihan
dan peningkatan kebutuhan akan dukungan nutrisi

164

82
03/05/2019

Cedera Termal

Luka Bakar Termal: Komplikasi

3. Syok, sepsis, dan insufisiensi pernapasan

• Tempat pembakaran ideal untuk pertumbuhan organisme


-P. aeruginosa (paling umum), S.
aureus, jamur, Candida

• Sekuele serius yang paling umum:


pneumonia atau syok septik dengan gagal
ginjal dan/atau ARDS

165

Cedera Termal

Luka Bakar Termal: Komplikasi

3. Cedera pada saluran udara dan paru-paru

• Berkembang dalam 24 hingga 48 jam setelah luka


bakar

• Mungkin hasil dari:


• Efek langsung panas pada mulut, hidung, dan saluran
udara bagian atas
• Menghirup udara panas dan gas berbahaya
dalam asap -peradangan dan pembengkakan
- obstruksi jalan napas sebagian atau
seluruhnya

166

83
03/05/2019

Cedera Termal

Luka Bakar Termal: Komplikasi

3. Perkembangan bekas luka hipertrofik

• Baik di lokasi luka bakar asli maupun di


lokasi cangkok donor

• Ujung saraf yang cedera - pelepasan zat P -


neuropeptida berlebih - angiogenesis
berkelanjutan - bekas luka

167

168

84
03/05/2019

169

Cedera Termal

Hipertermia – Kram panas

• Hasil dari hilangnya elektrolit melalui


keringat

• Kram otot volunter yang berhubungan


dengan olahraga berat - HALLMARK

170

85
03/05/2019

Cedera Termal

Hipertermia – Kelelahan panas

• Sindrom hipertermia yang


paling umum
• Onset mendadak dengan sujud dan
kolaps - karena kegagalan CVS untuk
mengkompensasi hipovolemia
• Runtuh singkat dan keseimbangan
secara spontan dibangun kembali

171

Cedera Termal

Hipertermia – Serangan panas

• Terkait dengan suhu lingkungan yang tinggi,


kelembaban tinggi, dan aktivitas
• Kegagalan mekanisme termoregulasi
- tidak berkeringat, suhu tubuh inti. >
400C - disfungsi multiorgan - cepat
fatal

172

86
03/05/2019

173

Cedera Termal

Hipotermia

• Paparan yang terlalu lama pada suhu


lingkungan yang rendah

• Suhu tubuh 900F - kehilangan kesadaran


diikuti oleh
bradikardia dan fibrilasi atrium pada suhu
inti yang lebih rendah

174

87
03/05/2019

Cedera Termal

Mekanisme Hipotermia

1. Efek langsung
• Kristalisasi air intra dan ekstra seluler -
garam tinggi
konsentrasi - gangguan fisik di
dalam sel

2. Efek tidak langsung


• Hasil dari perubahan peredaran darah

175

Cedera Termal

Hipotermia – Mekanisme

• Rasa dingin yang berkembang perlahan -


vasokonstriksi dan peningkatan permeabilitas
pembuluh darah - edema dan hipoksia - gangren
ekstremitas (misalnya "trench foot")

• Rasa dingin yang tiba-tiba dan persisten


- penyempitan vaso dan peningkatan
kekentalan darah - cedera iskemik dan
perubahan degeneratif saraf perifer

176

88
03/05/2019

177

Cedera Radiasi

178

89
03/05/2019

Cedera Radiasi NonIonisasi

Radiasi nonionisasi

• Sinar UV dan inframerah, gelombang mikro


dan gelombang suara

• Menyebabkan atom dalam molekul bergerak


atau bergetar - tidak cukup untuk
menggantikan elektron terikat dari
atom

179

Cedera Radiasi NonIonisasi

• Sinar UV yang berasal dari matahari -


peningkatan insiden SCCA, karsinoma
sel basal, dan melanoma kulit

• Tingkat risiko tergantung pada:


• Jenis sinar UV
• Intensitas paparan
• Jumlah lapisan pelindung
melanin yang menyerap cahaya

180

90
03/05/2019

181

Sinar matahari UVB langsung diserap


oleh DNA yang menghasilkan pemutusan
untai tunggal dan pembentukan
182

91
03/05/2019

Cedera Radiasi Pengion

Radiasi pengion

• Sumber-sumber utama:
1. Rontgen
2. Sinar gamma – gelombang elektromagnetik
dengan frekuensi sangat tinggi
3. Neutron berenergi tinggi
4. Partikel alfa (2 proton dan 2 neutron)

5. Partikel beta – elektron

183

184

92
03/05/2019

Cedera Radiasi Pengion

Radiasi pengion

• Partikel alfa - menyebabkan


kerusakan berat di area terbatas X-
• sinar dan partikel gamma
-lebih lama, jalur yang lebih dalam tanpa
kerusakan per unit jaringan
• Dengan energi yang cukup untuk
melepaskan elektron yang terikat erat
- Menyebabkan tumbukan elektron
dengan molekul lain - ionisasi

185

Cedera Radiasi Pengion

Penentu Utama Efek Biologis

Tingkat pengiriman
• Dosis terbagi - biarkan sel memperbaiki
kerusakan di antara paparan

Ukuran lapangan

• Dosis kecil dikirim ke ladang besar


-letal
• Dosis tinggi dikirim ke bidang kecil
yang terlindung - dapat ditoleransi

186

93
03/05/2019

Cedera Radiasi Pengion

Penentu Utama Efek Biologis

Proliferasi sel
• Sel-sel yang membelah dengan cepat
(gonad, sumsum tulang, jaringan limfoid,
mukosa GIT) lebih rentan karena
kerusakan DNA - mutasi dan
kelainan kromosom
• Kerusakan DNA dalam sel diam yang kompatibel
dengan kelangsungan hidup jika dosisnya tidak terlalu
tinggi

187

Cedera Radiasi Pengion

Penentu Utama Efek Biologis

Efek oksigen dan hipoksia


• Produksi spesies oksigen reaktif dari
radiolisis air - mekanisme utama
kerusakan DNA

• Jaringan vaskularisasi buruk dengan


oksigenasi rendah - kurang sensitif terhadap
terapi radiasi daripada jaringan
nonhipoksia

188

94
03/05/2019

Cedera Radiasi Pengion

Penentu Utama Efek Biologis

Kerusakan pembuluh darah

• Kerusakan sel endotel - penyempitan


dan oklusi pembuluh darah - gangguan
penyembuhan, fibrosis, atrofi iskemik
kronis

189

190

95
03/05/2019

191

Cedera pada lengan pasien. Pasien dibalut untuk


prosedur dan dokter tidak menyadari bahwa dia
telah menggerakkan lengannya sehingga
bertumpu pada port tabung Xray selama prosedur.

192

96
03/05/2019

193

194

97

Anda mungkin juga menyukai