Nama : Erisha Putri

NPM : 1815041005
Mata Kuliah : Teknologi Bioreaktor
Hari/Tanggal : Rabu, 21 Juli 2021
Tugas : Bioreaktor Resume Buku Doran Bab 13 (13.1-13.5)

BAB 13
Rekayasa Reaktor
Reaktor adalah jantung dari setiap proses fermentasi atau konversi enzim. Desain
bioreaktor adalah tugas yang kompleks, mengandalkan prinsip-prinsip ilmiah dan
teknik dan banyak aturan praktis. Menentukan aspek reaktor dan operasinya
melibatkan beberapa keputusan penting.

(i) Konfigurasi reaktor. Misalnya, haruskah reaktor menjadi tangki berpengaduk

atau bejana yang digerakkan oleh udara tanpa pengadukan mekanis?

(ii) Ukuran reaktor. Berapa ukuran reaktor yang diperlukan untuk mencapai laju
produksi yang diinginkan?

(iii) Kondisi pemrosesan di dalam reaktor. Kondisi reaksi apa seperti suhu, pH,
dan tekanan oksigen terlarut yang harus dipertahankan dalam bejana, dan
bagaimana parameter ini akan dikontrol? Bagaimana kontaminasi dapat
dihindari?

(iv) Mode operasi. Akankah reaktor dioperasikan secara batch atau sebagai
proses aliran kontinu? Haruskah substrat diberi makan sebentar-sebentar?
Haruskah reaktor dioperasikan sendiri atau secara seri dengan yang lain?

Keputusan yang dibuat dalam desain reaktor memiliki dampak signifikan pada
kinerja proses secara keseluruhan, namun tidak ada prosedur desain sederhana
atau standar yang tersedia yang menentukan semua aspek bejana dan operasinya.
Pengetahuan tentang kinetika reaksi sangat penting untuk memahami cara kerja
reaktor biologis. Bidang lain dari rekayasa bioproses seperti keseimbangan massa
dan energi, pencampuran, perpindahan massa dan perpindahan panas juga
diperlukan.

13.1 Teknik dalam Perspektif

Tujuan sederhana seperti 'Menghasilkan 1 g antibodi monoklonal per hari', atau
'Menghasilkan 10.000 ton asam amino per tahun', memberikan titik awal. Dalam
beberapa kasus, tujuan ekonomi dikesampingkan oleh masalah keamanan,
kebutuhan akan kemurnian produk yang tinggi, atau pertimbangan peraturan.
Desain reaktor akhir akan menjadi cerminan dari semua persyaratan proses ini
dan, dalam banyak kasus, merupakan solusi kompromi untuk tuntutan yang saling
bertentangan. Pada bagian ini, kita akan mempertimbangkan berbagai kontribusi
terhadap biaya bioproses untuk berbagai jenis produk, dan mengkaji pentingnya
rekayasa reaktor dalam meningkatkan kinerja proses secara keseluruhan.

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 13.1, nilai produk yang dibuat dengan
bioproses mencakup rentang yang luas. Gambar 13.1 Kisaran nilai produk
fermentasi. Gambar 13.2 Kontribusi terhadap total biaya produksi dalam
bioproses. Kultur sel mamalia, seperti protein terapeutik dan antibodi monoklonal.
Jika langkah reaksi mendominasi struktur biaya, ini mungkin karena tingginya
biaya bahan baku yang dibutuhkan atau tingginya biaya operasi reaktor. Sebagai
contoh, untuk memproduksi antibiotik bernilai tinggi, biaya 100 m' media adalah
US$25.000-100.000 [1]. Sebaliknya, biaya energi, i. listrik, untuk
mengoperasikan fermentor tangki berpengaduk 100 m* termasuk pengadukan,
kompresi udara, dan air pendingin untuk fermentasi antibiotik 6 hari adalah
sekitar US$8000 [1, 2]. Jelas, biaya energi untuk operasi reaktor jauh lebih
penting daripada biaya bahan baku untuk proses fermentasi ini. Untuk produk
bernilai tinggi dan hasil rendah seperti antibiotik, vitamin, enzim dan pigmen,
media mewakili 60-90% dari biaya fermentasi [1].

Memaksimalkan konsentrasi spesifik katalis. Produktivitas dan hasil produk.

Sebagai etanol, asam sitrat, biomassa dan asam laktat, biaya bahan baku berkisar
dari 40% biaya fermentasi untuk asam sitrat hingga sekitar 70% untuk etanol yang
dihasilkan dari molase [1, 3]. Seperti ditunjukkan pada Gambar 13.3,
mengidentifikasi struktur biaya bioproses membantu dalam menentukan tujuan
desain reaktor.
Bahkan jika reaksi itu sendiri tidak menentukan biaya, aspek desain reaktor
mungkin masih penting. Ketika biaya bahan baku signifikan, memaksimalkan
konversi substrat dan hasil produk dalam reaktor memiliki prioritas tinggi. Ketika
biaya reaksi signifikan, reaktor harus sekecil mungkin untuk mengurangi biaya
operasi dan modal. Untuk mencapai tingkat produksi total yang diinginkan
dengan menggunakan bejana kecil, produktivitas volumetrik reaktor harus cukup
tinggi.

Seperti ditunjukkan pada Gambar 13.3, produktivitas volumetrik bergantung pada

konsentrasi katalis dan laju produksi spesifiknya. Untuk mencapai laju volumetrik
yang tinggi, oleh karena itu reaktor harus memungkinkan aktivitas katalis
maksimum pada konsentrasi katalis praktis tertinggi. Sejauh mana konsentrasi
pembatas ini dapat didekati tergantung pada fungsi reaktor. Misalnya, jika
pencampuran atau transfer massa tidak memadai, oksigen atau nutrisi akan
kelaparan dan kepadatan sel maksimum yang dicapai akan rendah atau, jika
tingkat geser dalam reaktor terlalu tinggi, sel akan terganggu dan enzim menjadi
tidak aktif sehingga konsentrasi efektif katalis berkurang. Produktivitas spesifik
maksimum diperoleh ketika katalis mampu menghasilkan tingkat produksi yang
tinggi dan kondisi di dalam reaktor memungkinkan fungsi katalitik sebaik
mungkin. Untuk metabolit sederhana seperti etanol, butanol dan asam asetat yang
terkait dengan produksi energi dalam sel, hasil teoritis maksimum dibatasi oleh
prinsip termodinamika dan stoikiometrik yang diuraikan dalam Bagian 4.6.

13.2 Konfigurasi Bioreaktor

Tangki silinder, baik diaduk atau tidak diaduk, adalah yang paling banyak dalam
dalam bioproses. Namun, sejumlah besar fermentor konfigurasi yang digunakan
dalam industri bioproses yang berbeda.Bioreaktor baru terus dikembangkan untuk
aplikasi dan bentuk baru biokatalis seperti tanaman dan jaringan hewan dan sel
amobil dan enzim.Sebagian besar tantangan dalam desain reaktor terletak pada
penyediaanpencampuran dan aerasi yang memadai untuk sebagian besar
fermentasi yang membutuhkan oksigen; reaktor untuk kultur anaerobic biasanya
sangat sederhana dalam konstruksi tanpa sparging atau agitasi. Dalam
pembahasan berikut konfigurasi bioreactor yang diasumsikan adalah kondisi
aerobic.

13.2.1 Tangki Berpengaduk

 Gambar 13.4 fermentor tangki berpengaduk khas untuk kultur aerobik

Sebuah pengaduk konvensional, bioreaktor aerasi ditunjukkan secara skematis

pada Gambar 13.4. Pencampuran dan dispersi gelembung dicapai dengan agitasi
mekanis; ini membutuhkan masukan energi yang relatif tinggi per satuan volume.
Baffle digunakan dalam reaktor berpengaduk untuk mengurangi vortexing.
Berbagai macam ukuran dan bentuk impeler tersedia untuk menghasilkan pola
aliran yang berbeda di dalam bejana; dalam fermentor tinggi, pemasangan
beberapa impeler meningkatkan pencampuran. Jika berbusa menjadi masalah,
impeller tambahan yang disebut af rim breaker dapat dipasang seperti yang
ditunjukkan pada Gambar 13.4. Sebagai alternatif, bahan kimia antibusa
ditambahkan ke dalam kaldu; karena antibusa mengurangi laju transfer oksigen,
penyebaran busa mekanis umumnya lebih disukai. Rasio aspek bejana yang
diaduk, yaitu rasio tinggi terhadap diameter, dapat bervariasi pada rentang yang
luas. Seperti ditunjukkan pada Gambar 13.4, kontrol suhu dan perpindahan panas
dalam bejana berpengaduk dapat dicapai dengan menggunakan koil pendingin
internal

13.2.2 Bubble Kolom

 Gambar 13.5 Bubble-column Bioreactor

Bubble secara struktural sangat sederhana. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar
13.5, mereka umumnya kapal silinder dengan tinggi lebih besar dari dua kali
diameter. Selain sparger untuk masuknya udara terkompresi, kolom gelembung
biasanya tidak memiliki struktur internal. Dalam kolom gelembung yang berisi
cairan tidak kental, variabel-variabel ini hanya bergantung pada laju aliran gas.
Namun, seperti ukuran gelembung yang tepat dan sirkulasi cairan.

Waktu pencampuran cairan dalam kolom gelembung tergantung pada alirannya

rezim. Untuk aliran heterogen, persamaan berikut memiliki:
telah diusulkan [4] untuk kecepatan cairan ke atas di pusat
kolom untuk 0,1 < D< 7,5 m dan 0 < uG < 0,4 ms -l :
UL = O.9( gDUG)033

di mana uL adalah kecepatan cairan linier, g adalah percepatan gravitasi, D adalah

diameter kolom, dan u G adalah permukaan gas kecepatan, uG sama dengan laju
aliran gas volumetrik di atmosfer tekanan dibagi dengan luas penampang reaktor.

Dari persamaan ini, ekspresi untuk waktu pencampuran t m (lihat Bagian 7.9.4)
dapat diperoleh [5]:

tm = 11 H (gUGD-2)-0.33
D
13.2.3 Airlift Bioreaktor

Gambar 13.7 Konfigurasi Airlift reactor

Seperti dalam kolom gelembung, pencampuran dalam reaktor airlift dilakukan

tanpa agitasi mekanis. Reaktor airlift dipilih secara terbuka untuk kultur sel
tumbuhan dan hewan dan katalis amobil karena tingkat geser secara signifikan
lebih rendah daripada di bejana berpengaduk. Beberapa jenis reaktor airlift sedang
digunakan. Fitur yang membedakan mereka dibandingkan dengan kolom
gelembung adalah bahwa pola aliran cairan lebih ditentukan karena pemisahan
fisik aliran up-flowing dan down-flowing.

Gas terlepas di bagian atas bejana meninggalkan cairan bebas gelembung yang
lebih berat untuk disirkulasikan kembali melalui fwnrornrr. Cairan bersirkulasi
dalam reaktor airlift sebagai akibat dari perbedaan densitas antara riser dan
downcomer. Gambar 13.7 mengilustrasikan konfigurasi pengangkutan udara yang
paling umum. Dalam pengangkutan udara loop eksternal oc ottrrr-drop pada
Gambar 13.7, tabung vertikal terpisah dihubungkan oleh bagian horizontal pendek
di bagian atas dan bawah.
Persamaan untuk eksternal loop airlifts:
kLa < 0.32 uG0.7

13.2.4 Reaktor Berpenggerak dan Berpenggerak Udara:

Perbandingan Karakteristik

Ketika fermentor besar diperlukan untuk kultur dengan viskositas rendah, kolom
gelembung adalah pilihan yang menarik karena sederhana dan murah untuk
dipasang dan dioperasikan. Reaktor yang diaduk secara mekanis tidak praktis
pada volume yang lebih besar dari sekitar 500 m karena daya yang dibutuhkan
untuk mencapai pencampuran yang memadai menjadi sangat tinggi. Jika kultur
memiliki viskositas tinggi, pencampuran dan perpindahan massa yang cukup tidak
dapat disediakan oleh reaktor yang digerakkan oleh udara. Bejana berpengaduk
lebih cocok untuk cairan kental karena daya yang lebih besar dapat dimasukkan
dengan agitasi mekanis.

Perpindahan panas dapat menjadi pertimbangan penting dalam pemilihan antara

reaktor yang digerakkan oleh udara dan reaktor berpengaduk.

Gambar Reaktor unggun terkemas dengan daur ulang sedang.

13.2.5 Packed bed and fluidized bed\

Medium dapat diumpankan baik di bagian atas atau bawah kolom dan membentuk
fase cair kontinu antara partikel. Kerusakan karena gesekan partikel minimal di
tempat tidur yang dikemas dibandingkan dengan reaktor berpengaduk. Gambar
13.8 Reaktor unggun kemasan dengan daur ulang sedang. Sel dan enzim yang
diimobilisasi untuk produksi aspartat dan fumarat, konversi penisilin menjadi
asam 6-aminopenisilanat, dan resolusi isomer asam amino.

Katalis dicegah meninggalkan kolom dengan saringan pada keluaran cairan.

Partikel harus relatif tidak dapat dimampatkan dan mampu menahan beratnya
sendiri di dalam kolom tanpa mengubah bentuk dan menghalangi aliran cairan.
Media resirkulasi juga harus bersih dan bebas dari kotoran untuk menghindari
penyumbatan bed.

13.2.6 Fluidised Bed

Ketika unggun yang dikemas dioperasikan dalam mode aliran ke atas dengan
manik-manik katalis dengan ukuran dan kepadatan yang sesuai, unggun
mengembang pada laju aliran cairan yang tinggi karena gerakan partikel ke atas.
Ini adalah dasar pengoperasian reaktor unggun terfluidisasi seperti yang
diilustrasikan pada Gambar 13.9.

Gambar 13.9 Fluidised-bed reactor

13.2.7 Trickle Bed

Trickle Bed Reactor adalah variasi lain dari unggun yang dikemas. Seperti
diilustrasikan pada Gambar 13.10, cairan disemprotkan ke atas pengepakan dan
menetes ke bawah melalui tempat tidur di anak sungai kecil. Udara dapat
dimasukkan di pangkalan; karena cairan fase tidak kontinu di seluruh kolom,
udara, dan lainnya gas bergerak dengan relatif mudah di sekitar pengepakan.
Tempat tidur kecil reaktor digunakan secara luas untuk pengolahan air limbah
aerobik.

Gambar 13.10 Trickle-Bed reactor

13.3 Pertimbangan Praktis Untuk Bioreaktor Konstruksi

Bioreaktor industri untuk operasi steril biasanya dirancang sebagai bejana tekan
baja yang mampu menahan vakum penuh hingga sekitar 3 atm tekanan positif
pada 150-180~ Sebuah lubang disediakan di kapal besar untuk memungkinkan
pekerja masuk ke tangki untuk pembersihan dan pemeliharaan; pada kapal yang
lebih kecil bagian atasnya dapat dilepas.

13.3.1 Operasi Aseptik

Sebagian besar fermentasi di luar industri makanan dan minuman dilakukan

dengan menggunakan biakan murni dan kondisi aseptik. Menjaga reaktor bebas
dari organisme yang tidak diinginkan sangat penting untuk kultur yang tumbuh
lambat yang dapat dengan cepat dikuasai oleh kontaminasi. Fermentor harus
mampu beroperasi secara aseptik selama beberapa hari, terkadang berbulan-bulan.
Sebaliknya, tingkat kontaminasi 17% telah dilaporkan untuk produksi skala
industri Qinterferon dari fibroblas manusia yang dikultur dalam bio-reaktor 50
liter .
13.2 Fermenter Inokulasi dan Pengambilan Sampel

Contoh sambungan pipa dan katup yang diperlukan untuk jenis transfer ini
ditunjukkan pada Gambar 13.13. Fermentor dan pipanya serta tangki inokulum
dan pipanya termasuk katup H dan I disterilkan secara terpisah sebelum kultur
ditambahkan ke tangki inokulum. Dengan katup H dan I tertutup, bejana kecil
disambungkan ke fermentor pada sambungan A dan B. Karena konektor ini
dibuka sebelum disambung, maka harus disterilkan sebelum tangki inokulum
dibuka. Dengan katup D, H, I dan C tertutup dan A dan B sedikit terbuka, uap
mengalir melalui E, F dan G dan mengalir perlahan dari A dan B. Garis antara
bejana dikosongkan dari sebagian besar sisa cairan dengan meniup melalui udara
steril. Katup D, C, H dan I kemudian ditutup untuk mengisolasi fermentor dan
tangki inokulum kosong yang sekarang dapat diputuskan di A dan B.
Port pengambilan sampel dipasang ke fermentor untuk memungkinkan kaldu
untuk analisis. Suatu pengaturan untuk pengambilan sampel yang
mempertahankan operasi aseptik ditunjukkan pada Gambar 13.14.
Gambar 13.14 Penghubung Pipa dan valve untuk pengambilan sampel fermentor

13.3.3 Material Konstruksi

Fermentor dibuat dari bahan yang tahan terhadap sterilisasi uap berulang dan
siklus pembersihan. Bahan yang bersentuhan dengan media fermentasi dan kaldu
juga harus non-reaktif dan tidak menyerap. Nilai baja tahan karat yang lebih
murah dapat digunakan untuk jaket dan permukaan lain yang diisolasi dari kaldu.
Tembaga dan bahan yang mengandung tembaga harus dihindari di semua bagian
fermentor yang bersentuhan dengan kultur karena efek toksiknya pada sel.

13.3.4 Rancangan Sparger

Sel yang tumbuh melalui lubang halus dan menghalangi sparger juga bisa menjadi
masalah. Sparger Neale digunakan di banyak fermentor agitasi dari laboratorium
hingga skala produksi. Desain sparger lainnya juga telah dikembangkan. Terlepas
dari desain sparger, ketentuan harus dibuat untuk pembersihan bagian dalam pipa
di tempat.

13.3.5 Kontrol Penguapan

Untuk mengatasi masalah penguapan, udara disemprotkan ke menters dapat
dilembabkan sebelumnya dengan menggelegak melalui kolom air di luar
fermentor; udara lembab yang masuk ke dalam fermentor memiliki kapasitas
penguapan yang lebih kecil daripada udara kering. Fermentor juga dilengkapi
dengan kondensor berpendingin air untuk kembali ke kaldu setiap uap yang
dibawa oleh gas keluar. Penguapan dapat menjadi masalah khusus ketika produk
atau substrat lebih mudah menguap daripada air.

13.4 Monitoring dan Kontrol Bioreaktor

Parameter seperti suhu, pH, konsentrasi oksigen terlarut, laju alir sedang,
kecepatan pengaduk dan laju sparging memiliki pengaruh yang signifikan
terhadap hasil fermentasi dan reaksi enzim. Berbagai tingkat kontrol proses ada di
industri fermentasi. Dengan meningkatnya aplikasi komputer dalam industri
fermentasi, ada juga ruang untuk menerapkan strategi kontrol dan pengoptimalan
lanjutan berdasarkan model fermentasi.

13.4.1 Pemantauan Fermentasi

Contoh variabel proses dalam setiap kelompok diberikan pada Tabel 13.1.
Idealnya, pengukuran harus dilakukan in situ dan on-line, i. Banyak variabel
penting seperti konsentrasi biomassa dan komposisi kaldu saat ini tidak dapat
diukur secara online karena kurangnya instrumen yang tepat. Sebagai gantinya,
sampel harus dikeluarkan dari reaktor dan dibawa ke laboratorium untuk analisis
off-line.

Tabel 13.1 Parameter pengukuran atau control di Bioreaktor

Karena kondisi fermentasi dapat berubah selama analisis laboratorium, tindakan

pengendalian berdasarkan pengukuran tidak efektif. Pengukuran off-line
digunakan dalam fermentasi industri untuk analisis konsentrasi biomassa,
karbohidrat, protein, fosfat dan lipid, aktivitas enzim dan reologi kaldu. Contoh
pengukuran yang dapat dilakukan secara on-line di industri adalah suhu, tekanan,
pH, tegangan oksigen terlarut, laju alir, kecepatan pengaduk, konsumsi daya,
tingkat busa, berat kaldu dan komposisi gas. Ketersediaan pengukuran on-line
atau penggunaannya di laboratorium tidak berarti harus diterapkan dalam
pengolahan skala komersial.

Karena biaya pemasangan dan konsekuensi finansial dari kegagalan instrumen

selama fermentasi, perangkat pengukuran yang digunakan dalam industri harus
memenuhi kinerja yang ketat.

13.4.2 Analisis Pehitungan

Setiap upaya untuk menganalisis atau menerapkan hasil pemantauan fermentasi
harus mempertimbangkan kesalahan dan hasil palsu atau sementara yang
dimasukkan ke dalam data. Gambar 13.16Pengukuran on-line laju pengenceran
dan karbon dioksida off-gas selama fermentasi miselium industri. Sebagian besar
sistem akuisisi dan pencatatan data modern berisi fasilitas untuk pengkondisian
sinyal. Kebisingan pseudo-acak yang tidak diinginkan dapat disaring
menggunakan rangkaian filter analog atau dengan nilai rata-rata melalui
pengukuran yang berurutan.

Data Raw terkadang digunakan untuk menghitung variabel turunan yang

mencirikan kinerja fermentor. Variabel turunan yang paling umum adalah laju
pengambilan oksigen, laju evolusi karbon dioksida, hasil bagi pernapasan HQ,
dan koefisien perpindahan massa é Ln. Karena tingkat penyerapan oksigen
biasanya dihitung Gom perbedaan antara dua besaran yang sama , kebisingan
dalam variabel ini dapat menjadi signifikan dan mempengaruhi kualitas variabel
dependen lainnya seperti kLa dan RQ.

13.4.3 Analisis Kesalahan

Kesalahan dalam operasi reaktor mempengaruhi 15-20% fermentasi. Pengukuran
fermentasi dapat digunakan untuk mendeteksi kesalahan misalnya, sinyal dari
sensor aliran dapat digunakan untuk mendeteksi penyumbatan di pipa dan memicu
alarm di kontrol pabrik kamar. Namun biasanya, sensor itu sendiri adalah yang
paling kemungkinan komponen gagal; tingkat kegagalan beberapa fermentasi
instrumen tercantum dalam Tabel 13.2.
Tabel 13.2 Peralatan fermentasi yang andal

13.4.4 Proses Pemodelan

Dengan menggunakan model proses, kita dapat kemajuan di luar kendali
lingkungan bioreaktor ke dalam bidang pengendalian hayati
langsung. Perkembangan model fermentasi dibantu oleh informasi dari
pengukuran yang diambil selama proses operasi. Untuk proses biologis,
menentukan struktur model dapat menjadi sulit karena kompleksitas proses seluler
dan sejumlah besar faktor lingkungan dan faktor yang mempengaruhi kultur sel.

13.4.5 State-Estimation

Dalam pendekatan modern untuk kontrol fermentasi, model matematis yang

cukup akurat dari reaksi dan lingkungan reaktor diperlukan. Pengembangan model
fermentasi dibantu oleh informasi dari pengukuran yang dilakukan selama proses
operasi. Model adalah hubungan matematis antar variabel.

13.4.6 Kontrol umpan balik

Mari kita asumsikan kita ingin mempertahankan pH dalam bioreaktor pada nilai
konstan terhadap berbagai gangguan, misalnya, dari aktivitas metabolisme.
Perangkat pengukuran merasakan nilai pH dan mengirimkan sinyal ke pengontrol.
Pada pengontrol, nilai yang diukur dibandingkan dengan nilai yang diinginkan
yang dikenal sebagai titik Arr. Penyimpangan antara nilai yang diukur dan yang
diinginkan adalah rror, yang digunakan oleh pengontrol untuk menentukan
tindakan apa yang harus diambil untuk memperbaiki proses.

Kontroler menghasilkan sinyal yang ditransmisikan ke aktuator, yang

menjalankan aksi kontrol. Dalam sistem khas untuk kontrol pH, elektroda akan
berfungsi sebagai alat pengukur dan pompa yang terhubung ke reservoir asam
atau alkali sebagai aktuator. Jika fungsi aktuator mencakup rentang kontinu,
seperti pompa berkecepatan variabel untuk suplai air pendingin atau katup yang
menentukan laju aliran udara, biasanya digunakan kontrol PID propornonal-
integral-derivatif Dengan kontrol PID, kontrol PID tindakan kontrol ditentukan
secara proporsional dengan kesalahan, integral dari kesalahan dan turunan dari
kesalahan terhadap waktu. Bobot relatif yang diberikan untuk fungsi-fungsi ini
menentukan respons pengontrol dan 'kekuatan' keseluruhan dari aksi kontrol.

Kontrol fermentasi yang ketat memerlukan pemantauan simultan dan penyesuaian

banyak parameter. Alih-alih pengontrol individu untuk setiap fungsi, menjadi
umum untuk menggunakan satu komputer atau mikroprosesor untuk beberapa
loop kontrol umpan balik. Komputer mencatat pengukuran dari berbagai sensor
dalam urutan waktu dan menghasilkan sinyal elektronik yang dapat digunakan
secara langsung atau tidak langsung untuk menggerakkan berbagai aktuator. Jika
komputer digunakan untuk menggerakkan perangkat aktuator, sistem dikatakan
berada di bawah kendali digital langsung.
13.4.7 Kontrol Metabolik Tidak Langsung
Hal ini dapat menguntungkan untuk tindakan kontrol dasar pada penyimpangan
variabel-variabel metabolik dari nilai-nilai yang diinginkan daripada pada kondisi
lingkungan. Kontrol metabolik tidak langsung sering digunakan dalam kultur fed-
batch ragi roti. Karena efek Crabtree, metabolisme ragi dapat beralih dari mode
pernapasan ke mode fermentasi tergantung pada konsentrasi glukosa dan oksigen
terlarut yang ada. Metabolisme fermentasi harus dihindari untuk produksi
biomassa karena hasil sel berkurang karena etanol dan karbon dioksida terbentuk
sebagai produk akhir.

Dalam produksi ragi industri roti, laju umpan glukosa ke kultur dikendalikan
untuk mempertahankan nilai fiQ dalam kisaran yang diinginkan.

Karena sifat yang melekat pada waktu yang bervariasi dari fermentasi batch dan
fed-batch, mempertahankan lingkungan yang konstan atau nilai variabel
metabolik yang konstan tidak selalu merupakan strategi kontrol yang optimal.
Tergantung pada prosesnya, perubahan variabel seperti pH dan suhu pada saat
kritis dapat meningkatkan laju produksi dan hasil. Memvariasikan tingkat pakan
penting dalam fermentasi ragi roti fed-batch untuk meminimalkan efek Crabtree
dan memaksimalkan produksi biomassa. fermentasi E.coli untuk mengurangi
sintesis produk sampingan.

Dalam fermentasi metabolit sekunder, laju pertumbuhan spesifik harus tinggi pada
awal kultur tetapi, pada kepadatan sel yang tinggi, kondisi yang berbeda
diperlukan untuk memperlambat pertumbuhan dan merangsang pembentukan
produk. Jenis kontrol ini memerlukan pemahaman rinci tentang persyaratan proses
pada berbagai tahap dan model matematis sistem yang cukup lengkap dan akurat.

13.4.8 Kontrol Terprogram

Untuk banyak bioproses, urutan waktu tertentu dari pH, suhu, tegangan oksigen
terlarut, laju umpan dan lainnya variabel diperlukan untuk mengembangkan
budaya sedemikian rupa sehingga produktivitas dimaksimalkan. Sebuah strategi
pengendalian yang dapat mengakomodasi mode perubahan luas dalam variabel
fermentasi adalah kontrol terprogram~ juga dikenal sebagai penjadwalan
fermentor batch. Dalam kontrol terprogram, kebijakan kontrol terdiri dari rule of
control function yang akan diimplementasikan pada berbagai waktu selama
proses. Jenis kontrol ini membutuhkan detail pemahaman tentang persyaratan
proses di berbagai tahapan dan matematika yang cukup lengkap dan akurat model
dari sistem

13.4.9 Penerapan Kecerdasan Buatan dalam Kontrol Bioproses

Penggunaan dapat dibuat dari kuantitas data fermentasi terukur yang terus
meningkat dari proses industri untuk mensintesis berbagai aturan yang diperlukan
untuk sistem pakar. Pengetahuan yang tersedia dikodekan menggunakan
komputer sebagai aturan tipe IF/THEN, e. Saat data terukur tersedia dari
fermentasi yang sedang berlangsung, teknik pengenalan pola diterapkan untuk
menilai hasil dan, bersama dengan basis pengetahuan dan aturannya, menangani
berbagai masalah atau gangguan pengoperasian. Sistem pakar juga dapat
'mempelajari' informasi baru tentang perilaku proses dengan meningkatkan basis
pengetahuannya.

Untuk memaksimalkan potensi sistem pakar untuk kontrol pengawasan cerdas

dari proses fermentasi, basis data yang besar dan representatif dari informasi
mikrobiologi dan pengetahuan teknik harus ditetapkan untuk digunakan dalam
perumusan aturan dan interpretasi fenomena proses. Sistem pakar juga dapat
digunakan untuk diagnosis kesalahan, memperkirakan sifat fermentasi yang tidak
terukur, merekonsiliasi data yang kontradiktif, dan pemodelan metabolisme
dengan bantuan komputer. Bidang kecerdasan buatan lainnya dengan aplikasi
dalam kontrol fermentasi adalah teori jaringan saraf. Jaringan saraf sangat cocok
untuk mengekstrak informasi yang berguna dari data yang kompleks dan tidak
pasti seperti pengukuran fermentasi, dan untuk merumuskan generalisasi dari
pengalaman sebelumnya.

Mereka menawarkan kemampuan untuk mempelajari hubungan non-linier yang

kompleks antara variabel dan karena itu mungkin berguna dalam pengembangan
model proses dan untuk memperkirakan parameter fermentasi yang tidak
diketahui. Teknologi jaringan saraf didasarkan pada analogi dengan otak bahwa
informasi disimpan dalam bentuk elemen komputasi yang terhubung atau bobot
antara neuron buatan. Topologi jaringan menyediakannya dengan kemampuan
pemrosesan data yang kuat. Untuk memecahkan masalah, struktur jaringan dipilih
dan contoh pengetahuan yang akan diperoleh ditunjukkan ke jaringan yang
menyesuaikan kekuatan sinaptik sarafnya.

Koneksi sehingga, pada dasarnya, pengetahuan terintegrasi dalam struktur. Ketika

kumpulan data nyata disajikan ke sistem, jaringan dapat memprediksi hasil
berdasarkan kumpulan pembelajaran. Misalnya, informasi tentang laju aliran
umpan dan konsentrasi substrat dan biomassa sebagai fungsi waktu dapat
digunakan untuk mengembangkan jaringan saraf untuk analisis perilaku transien
dalam fermentasi berkelanjutan yang mampu memprediksi perubahan konsentrasi
substrat dan sel di masa mendatang. Meskipun sejumlah besar penelitian masih
harus dilakukan di bidang ini, jaringan saraf adalah alat yang menjanjikan untuk
pemodelan, memperkirakan dan memprediksi karakteristik fermentasi.
13.5 Operasi Reaktor Ideal
Karakteristik seperti substrat akhir, produk dan konsentrasi biomassa dan waktu
yang dibutuhkan untuk konversi dapat ditentukan untuk skema operasi reaktor
yang berbeda dengan menggunakan neraca massa. Untuk sistem reaksi umum,
kita dapat menghubungkan laju perubahan massa komponen dalam sistem dengan
laju reaksi menggunakan Persamaan.

dimana Mi massa komponen A dalam bejana, t adalah waktu adalah laju aliran
massa A yang masuk reaktor, Mqis laju aliran massa A yang keluar, R G adalah
laju massa pembangkitan A melalui reaksi, dan RC adalah laju massa konsumsi A
oleh reaksi.

13.5.1 Operasi Batch Reaktor Campuran

Proses batch beroperasi dalam sistem tertutup; substrat ditambahkan pada awal
proses dan produk dihapus hanya di akhir. Reaktor campuran klasik adalah tangki
berpengaduk; Namun reaktor campuran juga bisa dari kolom gelembung,
pengangkutan udara atau lainnya konfigurasi selama konsentrasi substrat, produk
dan katalis di dalam bejana seragam. Biaya menjalankan reaktor batch tergantung
pada waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi produk yang diinginkan
atau tingkat konversi substrat

13.5.2 Total waktu untuk Siklus Reaksi Batch

Dalam analisis di atas, tb mewakili waktu yang dibutuhkan untuk batch konversi
sel atau enzim. Dalam praktiknya, operasi batch melibatkan periode tidak
produktif yang panjang selain tb. Setelah fermentasi atau reaksi enzim, waktu
yang dibutuhkan adalah diambil untuk memanen isi reaktor dan waktu tP
diperlukan untuk membersihkan, mensterilkan dan mempersiapkan reaktor untuk
batch berikutnya. Untuk kultur sel, jeda waktu durasi tI terjadi setelah inokulasi
selama tidak ada pertumbuhan atau formasi produk terjadi. Periode waktu ini
diilustrasikan untuk fermentasi proses pada Gambar 13.21
 Gambar 13.21 Persiapan, jeda, reaksi, dan waktu panen di pengoperasian
fermentor batch.
total downtime tdn yang terkait dengan operasi reactor batch adalah:
tdn=thv+tp+tl
dan total batch reaction time tT is:
tT=tb+tdn.

13.5.3 Operasi Fed-Batch dari Campuran Reaktor

Dalam operasi fed-batch, pengumpanan intermiten atau terus menerus dari nutrisi
digunakan untuk melengkapi isi reaktor dan vide kontrol atas konsentrasi
substrat. Dengan memulai dengan larutan substrat yang relatif encer dan
menambahkan lebih banyak nutrisi sebagai hasil konversi, tingkat pertumbuhan
yang tinggi dihindari. Misalnya, dalam budaya di mana oksigen permintaan
selama pertumbuhan cepat terlalu tinggi untuk transfer massa kemampuan reaktor
Kultur fed-batch digunakan secara luas dalam produksi ragi roti untuk mengatasi
represi katabolit dan mengontrol kebutuhan oksigen; itu juga digunakan secara
rutin untuk produksi penisilin.
 Gambar 13.22 Flowsheet untuk fermenter fed-batch diaduk

13.5.4 Operasi Kontinyu dari Reaktor pengaduk

Bioreaktor dioperasikan terus menerus dalam beberapa bioproses industri seperti
pembuatan bir, produksi ragi roti dan pengolahan limbah; konversi enzim juga
dapat dilakukan menggunakan sistem kontinyu.

Gambar 13.23 Flowheet untuk continuous sturred-tank fermentor

13.5.5. Chemostat Dengan SEl Amobil

 Gambar 13.26 Flowsheet untuk continuous stirred-tank untuk pembimbing
dengan sel-sel yang tidak bergerak.

13.5.6 Kaskade Chemostat

Penggabungan dua atau lebih CSTR secara seri menghasilkan proses multi-tahap
di mana kondisi seperti pH, suhu komposisi suhu dan medium dapat divariasikan
di setiap reaktor. Ini menguntungkan jika kondisi reaktor diperlukan untuk
pertumbuhan berbeda dari untuk sintesis produk, misalnya dalam produksi protein
rekombinan dan banyak metabolit tidak berhubungan langsung dengan
metabolisme energi. Salah satu cara operasi kaskade chemostat dua tahap
ditunjukkan pada Gambar 13.28

Gambar 13.28 Flowsheet untuk kaskade dari dua fermentor tangki berpengaduk
continus.

13.5.8 Operasi Berkelanjutan dari Plug Flow

Operasi plug-flow adalah alternatif untuk operasi campuran untuk reaktor
kontinyu. Tidak ada pencampuran yang terjadi dalam aliran plug yang ideal
reaktor; cairan memasuki reaktor melewati sebagai diskrit 'plug' dan tidak
berinteraksi dengan elemen fluida tetangga. Ini dicapai pada laju aliran tinggi
yang meminimalkan backmixing dan variasi kecepatan cairan. Aliran steker
paling mudah dicapai dalam reaktor kolom atau tabung seperti yang ditunjukkan
pada Gambar 13.32.

Gambar 13.23 Flowsheet untuk continus plug-flow tubular reactor

13.5.9 Perbandingan antara Mode Utama dari Operasi Reaktor

Kinerja relatif dari reaktor batch, CSTR dan PFTR dapat dipertimbangkan dari
sudut pandang teoretis dalam hal: konversi substrat dan konsentrasi produk yang
diperoleh dari kapal dengan ukuran yang sama. Karena total volume reactor tidak
sepenuhnya digunakan setiap saat selama operasi fed-batch, itu adalah sulit untuk
memasukkan mode operasi ini dalam parison.Perbandingan antara reaktor
menghasilkan hasil yang berbeda jika reaksinya adalah autokatalitik.Terlepas dari
manfaat produktivitas yang terkait dengan CSTR, dan sebagian besar fermentasi
komersial adalah disalurkan secara batch. Alasannya terletak pada keuntungan
praktis terkait dengan kultur batch.

13.5.10 Evaluasi Kinetik dan Hasil

Dalam chemostat kondisi mapan dengan umpan steril dan sel yang dapat
diabaikan, laju pertumbuhan spesifik/u sama dengan laju pengenceran D.
Hubungan ini berguna untuk menentukan kinetik dan hasil parameter dalam kultur
sel. Jika pertumbuhan dapat dimodelkan menggunakan Kinetika monod, untuk
kultur kemostat, Persamaan.menjadi
di mana μmax adalah laju pertumbuhan spesifik maksimum, Ks adalah sub-
konstanta strata dan s adalah konsentrasi substrat kondisi tunak dalam reactor