Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Tersedia online di www.sciencedirect.com

Jurnal Internasional Farmasi 351 (2008) 289–295

Nanoteknologi Farmasi

Sulfat dan non-sulfat amphiphilic --- siklodekstrin: Dampak sifat

struktural mereka pada sifat fisikokimia nanopartikel
Wassim Abdelwahedsebuah, Ghana Degobertsebuah,b,∗, Alix Dubesc,
Hélène Parrot-Lopezc, Hatem Fessisebuah,b
sebuahCNRS UMR 5007, Laboratoire d'Automatique et de Génie des Procédés (LAGEP), Université Claude Bernard Lyon 1,
CPE Lyon, Bat 308 G, 69622 Villeurbanne Cedex, Prancis
bLaboratoire de Génie Pharmacotechnique et Biogalénique, Faculté de Pharmacie ISPB,
Université Lyon 1, 8, Avenue Rockefeller, 69373 Lyon Cedex 08, Prancis
cICBMS, UMR CNRS 5246, Université Claude Bernard Lyon 1, Bat J. Raulin,
43 Bd du 11 novembre 1918, 69622 Villeurbanne Cedex, Prancis
Diterima 29 Juli 2007; diterima dalam bentuk revisi 20 September 2007; diterima 26 September 2007
Tersedia online 2 Oktober 2007

Abstrak

Mengusulkan:Tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk mempelajari persiapan nanosfer dari amfifilik --siklodekstrin yang dibentuk (a) dengan derajat asilasi yang berbeda
(DA) pada permukaan hidroksil sekunder (DA = 14 dan 21) diikuti dengan memvariasikan (b) derajat sulfatasi ( DS) pada permukaan hidroksil primer (DS = 0, 4 dan 7).

Metode:Sifat fisikokimia dari senyawa yang disintesis seperti berat molekul, nilai HLB teoritis dan nilai konsentrasi misel kritis dan
luas permukaannya disajikan. Nanopartikel yang dibuat dari amfifilik --siklodekstrin dicirikan oleh ukuran rata-rata, potensi zeta
dan morfologinya.
Hasil:Senyawa disajikan nilai keseimbangan hidrofil-lipofil mulai dari 5,6 sampai 10. Untuk sulfat amfifilik --siklodekstrin memiliki nilai HLB lebih
tinggi dari 8, mampu mengatur diri dalam air untuk membentuk nanopartikel. Namun, untuk amfifilik --siklodekstrin yang nilai HLB lebih rendah
dari 6,6 tidak larut dalam air tetapi larut dalam pelarut organik memungkinkan persiapan nanopartikel dengan teknik nanopresipitasi.

Kesimpulan:Korelasi yang menarik antara struktur amfifilik --- siklodekstrin dan kemampuan mereka untuk membentuk nanospheres telah
ditetapkan. Asosiasi amfifilik tersulfat---CD ke amfifilik---CD peracylated menarik, itu menyebabkan meningkatkan stabilitas ukuran nanospheres
dan mungkin memberi mereka aktivitas biologis.
© 2007 Elsevier BV Hak cipta dilindungi undang-undang.

Kata kunci:Amfifilik tersulfat --siklodekstrin; nanopartikel; Struktur kimia; Stabilitas

1. Perkenalan
Selama beberapa tahun terakhir, konsep baru dalam sistem
pengiriman obat dipertimbangkan. Itu didasarkan pada penggunaan
molekul siklodekstrin amfifilik dalam mempersiapkan nanopartikel (
Duchene dkk., 1999a,b; Duchne dan Wouessidjewe, 1996) atau
nanokapsul (Memisoglu et al., 2002). Siklodekstrin (CD) adalah
oligosakarida siklik terkenal yang mampu membentuk kompleks inklusi
di dalam rongga hidrofobiknya dengan berbagai molekul lipofilik.
Siklodekstrin dapat meningkatkan: (i) kelarutan yang nyata
∗ Penulisyang sesuai.
Alamat email:degobert@lagep.univ-lyon1.fr (G.Degobert).
itas obat yang sukar larut dalam air, (ii) stabilitas obat labil
terhadap hidrolisis, oksidasi. . .dan (iii) penyerapan obat dan
bioavailabilitasnya (Szejtli, 1982; Uekama dkk., 1998).
Permukaan luar hidrofilik dari molekul-molekul ini menghasilkan
interaksi yang lemah dengan membran biologis. Untuk menghindari
masalah ini, banyak penulis telah mengusulkan untuk mencangkokkan
rantai hidrokarbon ke permukaan primer dan sekunder siklodekstrin.
Seri berbeda dari siklodekstrin amfifilik dibuat termasuk lolipop yang
dihasilkan dari pencangkokan hanya satu rantai asam alifatik pada 6-
amino--siklodekstrin, siklodekstrin mirip Medusa diperoleh dengan
mencangkok rantai alkil dengan panjang dari C10ke C16ke semua gugus
hidroksil primer dari
- - siklodekstrin, siklodekstrin berbentuk rok yang sesuai

0378-5173/$ – lihat bagian depan © 2007 Elsevier BV Hak cipta dilindungi undang-
undang. doi:10.1016/j.ijpharm.2007.09.035
290 W. Abdelwahed dkk. / Jurnal Internasional Farmasi 351 (2008) 289–295
untuk esterifikasi semua gugus hidroksil sekunder dan
akhirnya siklodekstrin berbentuk buket yang dihasilkan dari
pencangkokan 14 rantai polimetilen menjadi 3-monometilasi -
siklodekstrin (Duchene dkk., 1999a,b; Duchne dan
Wouessidjewe, 1996). Ditemukan bahwa siklodekstrin amfifilik
sangat menarik untuk aplikasi farmasi mengingat kapasitasnya
untuk merakit sendiri dalam air pada pH fisiologis, untuk
membentuk misel (Auzely-Velty dkk., 2000), nanosfer (Dubes
dkk., 2003a; Lemos-Senna, 1998; Peroche et al., 2005),
nanokapsul (Memisoglu et al., 2002) dan liposom (Donohue et
al., 2002).
Pengenalan gugus sulfat ke gugus hidroksil siklodekstrin
memunculkan kelas baru siklodekstrin termodifikasi. Gugus
sulfat memberi siklodekstrin aktivitas biologis yang menarik,
seperti aktivitas anti-inflamasi dan anti-lipemik, serupa dan
terkadang lebih unggul daripada heparin pada turunan
tersebut.Uekama dkk., 1998). Disebutkan juga bahwa aktivitas
biologis dari senyawa sulfat yang disebutkan bergantung pada
jumlah gugus sulfat yang dimasukkan. Saat ini, dua produk
yang mengandung sulfobutyether---siklodekstrin sebagai
eksipien dipasarkan di Eropa dan di Amerika Serikat dengan
merek dagang Vfend®(Pfiezer) dan Zeldox®(Geodon) masing-
masing mengandung bahan aktif variconazol dan Ziprasidone
mesylate. Produk pertama ditujukan untuk pemberian
intravena dan yang kedua untuk pemberian intramuskular.
Dalam konteks ini, tampaknya sangat menarik untuk dikaitkan
dengan siklodekstrin di satu sisi bio
ing kelompok sulfat di sisi lain primer
mereka, untuk membuat senyawa ini
Gambar 1. Struktur molekul amfifilik sulfat dan non-sulfat --- siklodekstrin.
rantai dicangkokkan pada permukaan hidroksil
sekundernya. Sintesis senyawa asli dijelaskan oleh
penulis (Dubes dkk., 2001).
Dalam makalah ini, kami mempelajari kelayakan produksi
sistem koloid dari amfifilik --- siklodekstrin (a) memiliki derajat
asilasi (DA) yang berbeda pada permukaan hidroksil sekunder (DA
= 14 dan 21) diikuti dengan memvariasikan derajat sulfatasi (DS )
pada permukaan hidroksil primer (b) (DS = 0, 4 dan 7). Karakterisasi
sistem koloid dilakukan dengan mengukur ukuran partikel
(spektroskopi korelasi foton) dan potensial zeta (instrumen
Zetasizer). Juga, pencitraan dengan memindai mikroskop
elektronik nanopartikel yang berbeda dicapai.
2. Bahan-bahan dan metode-metode
2.1. Bahan:
Semua bahan kimia dibeli dari Acros Organics dan
digunakan tanpa pemurnian lebih lanjut. --Siklodekstrin dibeli
dari Wacker (Prancis), dan amfifilik sulfat --siklodekstrin
disintesis (seperti yang dijelaskan sebelumnya oleh (Dubes dkk.
(2001)) dengan melindungi semua gugus hidroksil primer
dengan tertbutildimetilsilil klorida; kemudian asilasi dilakukan
dengan anhidrida heksanoat atau heksanoil klorida dengan
adanya 2,4-dimetilaminopiridin. Penghapusan gugus
tertbutildimetilsilil dilakukan dengan boron trifluorida
kompleks yridin.
vatif dengan tujuh
rantai heksanoil
 W. Abdelwahed dkk. / Jurnal Internasional Farmasi 351 (2008) 289–295 291

pada posisi O-3; -CD14C6S7adalah produk sulfat murni dengan
tujuh rantai heksanoil pada posisi O-2, tujuh rantai heksanoil
pada posisi O-3, dan tujuh gugus sulfat pada posisi O-6.
-CD14C6S4(Gambar 1b), -CD21C6(Gambar 1d), -CD21C6S4
(Gambar 1e), dan -CD21C6S7(Gambar 1f) adalah turunan dengan
derajat substitusi rata-rata masing-masing 21 rantai heksanoil, 14
rantai heksanoil dan 4 sulfat, 21 rantai heksanoil dan 4 sulfat, dan
21 rantai heksanoil dan 7 sulfat.
menggunakan pengering beku percontohan Usifroid SMH45 (Usifroid,
Prancis). Kondisi yang diterapkan selama penelitian kami adalah
sebagai berikut: pembekuan selama 2 jam pada 45◦C dengan profil
pendinginan 1◦C/min, sublimasi pada suhu rak 15◦C dan tekanan 100
-bar selama 15 jam dan akhirnya, pengeringan sekunder pada 25◦C dan
50 -bar selama 6 jam. 0,5 ml suspensi nanosfer tanpa bahan pelindung
apa pun diisikan ke dalam botol pengering beku 5 ml (Fisher Bioblock
ilmiah, Prancis).

2.2. Metode 2.2.5. Pemindaian mikroskop elektronik (SEM)

2.2.1. Persiapan nanopartikel
Nanopartikel amfifilik --- siklodekstrin disiapkan
dengan teknik nanopresipitasi. Siklodekstrin amfifilik
yang relevan (-CD21C6, -CD21C6S7dan
- CD21C6S4, 35 mg) dilarutkan dalam etanol (12,5 ml) dan larutan
tersebut ditambahkan selama 1 menit ke dalam air (25 ml) diaduk pada
400 rpm. Etanol dan sebagian air dihilangkan di bawah tekanan
tereduksi dan volume total disesuaikan menjadi 20 ml.
2.2.2. Pengukuran ukuran partikel
Ukuran partikel rata-rata dan indeks polidispersitas (PI)
nanosfer amfifilik diukur dengan spektroskopi korelasi foton
(PCS) dengan menggunakan spektrometer Malvern 7032
(instrumen Malvern, Inggris) yang menganalisis fluktuasi
intensitas cahaya yang tersebar yang dihasilkan oleh difusi
cahaya dalam larutan encer. suspensi nanopartikel.
Pengukuran dilakukan pada 25◦C. Setiap nilai adalah rata-rata
dari tiga pengukuran.
2.2.3. Pengukuran potensial Zeta
Muatan permukaan nanopartikel ditentukan dengan
pengukuran potensial zeta partikel yang diekstraksi dari mobilitas
elektroforesisnya. Nanospheres ditangguhkan di 103M KCl dan
pengukuran dilakukan dengan menggunakan Zetasizer 3 (Malvern
Instruments, France). Pengukuran dilakukan dalam rangkap tiga
pada 25◦C.
2.2.4. Pengeringan beku nanospheres
Liofilisasi nanospheres disiapkan dengan -CD21C6
dan distabilkan dengan natrium dodesil sulfat dilakukan dengan
Morfologi nanopartikel dikarakterisasi dengan SEM
menggunakan mikroskop Hitachi S-800 (Hitachi, Jerman) pada
tegangan percepatan 15 KV. Setetes suspensi nanopartikel
ditempatkan pada probe logam, direndam dalam nitrogen cair
selama 10 menit dan kemudian diuapkan di bawah vakum.
Untuk sampel beku-kering, mereka dipasang pada pin
aluminium menggunakan pita perekat dua sisi. Sebelum
pemeriksaan mikroskopis, sampel dilapisi dengan lapisan
emas/paladium di bawah vakum dengan teknik pulverizer
katodik Hummer II (6 V-10 mA).
3. Hasil dan Pembahasan
3.1. Karakterisasi fisikokimia -siklodekstrin
amfifilik
3.1.1. Konfigurasi molekul
Enam amfifilik sulfat dan non-sulfat yang berbeda -
siklodekstrin telah disintesis dan karakterisasi molekul telah
direalisasikan dalam makalah kami sebelumnya (Dubes dkk.,
2001). Struktur mereka disajikan dalamGambar 1, dan sifat
fisikokimianya ditunjukkan padaTabel 1. Berat molekul
senyawa berkisar antara 2507 hingga 3907 g/mol. Tiga di
antaranya merupakan turunan dengan derajat substitusi rata-
rata 21 rantai heksanoil disingkat --CD21C6dan tiga lainnya
dengan derajat substitusi rata-rata 14 rantai heksanoil
disingkat --CD14C6. Di setiap seri, ada molekul tanpa sulfatasi,
molekul dengan derajat sulfatasi rata-rata 4 (--CD14C6S4, --
CD21C6S4) dan molekul dengan derajat sulfatasi 7, yaitu untuk
ini kemudian seluruh hidroksil pada permukaan primer
disulfatkan (-CD14C6S7, -CD21C6S7). Semua

Tabel 1
Sifat fisikokimia siklodekstrin amfifilik non-sulfat dan sulfat dan pengaruhnya terhadap sifat nanosfer yang dihasilkan

Amfifilik --CD Karakteristik siklodekstrin amfifilik Karakteristik nanosfer

Asilasi Sulfatasi Berat molekul HLBsebuahnilai-nilai CMC Diameter (nm) PIb Potensi Zeta
derajat derajat (g/mol) (-M) (mV)
- CD21C6 21 0 3193 5.6 - 137.2±3.4c 0,04±0,038 20±1.2
- CD21C6S4 4 3601 7.2 - 132±1.5 0,06±0,03 50.6±0,7
- CD21C6S7 7 3907 8.2 10 41–92d - -
- CD14C6 14 0 2507 7.1 - 159±5.5 0,09±0,074 15±1.7
- CD14C6S4 4 2915 9 120 29–86d - -
- CD14C6S7 7 3221 10 110 33–84d - -
sebuahkeseimbangan hidrofil lipofilik.
bIndeks polidispersitas.
cPersiapan dan pembentukan agregat yang tidak stabil setelah disimpan dalam suspensi berair selama 1 jam.
dKami memiliki distribusi ukuran bimodal.
292 W. Abdelwahed dkk. / Jurnal Internasional Farmasi 351 (2008) 289–295
molekul yang disajikan di atas memiliki struktur mirip surfaktan dengan
bagian-bagian yang membedakan: gugus kepala kutub (yang mengandung
cincin siklodekstrin atau bukan sulfat) dan 14 atau lebih ekor asilil
hidrofobik. Struktur harus membawa amphiphilicity dan memimpin self-
assemble menjadi mikrostruktur yang terdefinisi dengan baik untuk
meminimalkan interaksi pelarut.
3.1.2. Kelarutan
Turunan berikut --CD14C6S4, --CD14C6S7dan
- - CD21C6S7sedikit larut dalam air karena pengenalan
kelompok sulfat. Sedangkan, --CD14C6, --CD21C6S4dan
- - CD21C6tidak larut dalam air, tetapi larut dalam pelarut organik
seperti aseton dan etanol. Karena tingkat asilasi yang tinggi dari
- - CD21C6S7, pengenalan 7 gugus sulfat diperlukan untuk
membuatnya larut dalam air, sedangkan untuk --CD14C6S4
empat kelompok sulfat sudah cukup.
3.1.3. Penentuan keseimbangan Hidrofilik-Lipofilik
(HLB) amphiphilic -CDs
Untuk mengkorelasikan karakteristik struktural CD amfifilik
dengan kemampuannya untuk merakit sendiri, tampaknya
menarik untuk menghitung rasio antara karakter hidrofilik dan
hidrofobik dengan menentukan nilai HLB teoritis dari senyawa
yang berbeda.Gambar 2..
HLB yang dihitung dalam analogi dengan persamaan Griffin
yang diusulkan untuk surfaktan non-ionik, dan sudah diterapkan
pada -siklodekstrin amfifilik denganLemos-Senna (1998).
Whidro/WCD×100
HLB =
5 Permukaan non-sulfat -CD14C6dan -CD21C6
di mana:Whidro: berat molekul yang sesuai dengan
bagian hidrofilik (cincin siklodekstrin termasuk gugus
sulfat bila ada).WCD: berat molekul dari --CD amfifilik
yang sesuai.
HLB yang dihitung untuk senyawa yang berbeda berkisar dari
5,6 sampai 10 (Tabel 1). Nilai HLB dari --CD21C6, --CD21C6S4
dan --CD14C6masing-masing adalah 5.6, 7.2 dan 7.1. Nilai HLB
ini lebih rendah daripada yang dihitung untuk --CD21C6S7,
- - CD14C6S4dan --CD14C6S7, yang masing-masing adalah 8.2, 9
dan 10. Saat membandingkan --CD14C6, --CD14C6S4dan
- - CD14C6S7, kita melihat bahwa penambahan kelompok kepala sulfat
menyebabkan peningkatan nilai HLB; peningkatan ini sebesar 1,28 kali
lipat untuk --CD14C6S4versus --CD14C6dan 1,5 kali lipat untuk
- - CD14C6S7versus --CD14C6.
Untuk mengkarakterisasi perilaku amfifilik, tegangan
permukaan diukur untuk senyawa yang larut dalam air dalam
larutan yang konsentrasinya meningkat dalam air murni pada
25◦C. Nilai konsentrasi misel kritis (CMC) untuk --CD14C6S4,
- - CD14C6S7dan --CD21C6S7masing-masing adalah 120, 110
dan 10 -M. Hasil ini menunjukkan bahwa derajat sulfatasi tidak
mempengaruhi CMC sedangkan peningkatan derajat asilasi
memicu penurunannya dengan rasio 10 karena ekor
hidrofobik yang lebih besar dari --CD21C6S7dibandingkan
dengan --CD14C6S7. Perilaku yang sama juga diamati oleh
Cavalli dkk. (2007)untuk tiga alkilkarbonat dari -siklodekstrin,
yaitu heksil, oktil dan dodesilkarbonat. Penulis mengamati
penurunan nilai CMC saat panjang rantai alkil meningkat.
3.2. Karakteristik amfifilik -siklodekstrin
nanosfer yang larut dalam air
Disebutkan di atas bahwa turunan berikut -- CD14C6S4, --
CD14C6S7dan --CD21C6S7memiliki nilai HLB lebih besar dari 8
yang larut dalam air. Molekul-molekul ini mampu merakit diri
dalam sistem nanopartikel di luar konsentrasi misel kritis
mereka ketika tersebar dalam air pada konsentrasi rendah.
Ukuran partikel yang diukur memiliki distribusi bimodal,
populasi mayoritas pertama memiliki diameter yang bervariasi
antara 30 dan 40 nm, dan populasi kedua terletak sekitar 85
nm. Hasil ini mari kita anggap bahwa kita berada di hadapan
agregat dan bukan misel. Untuk konsentrasi tinggi amfifilik --
siklodekstrin yang larut dalam air, struktur pipih diamati dalam
air.
3.3. Karakteristik amfifilik -siklodekstrin nanosfer
yang tidak larut dalam air
Dengan tidak larut dalam air amfifilik - - siklodekstrin
(-CD14C6, -CD21C6dan -CD21C6S4) memiliki nilai HLB lebih
rendah dari 7,3, persiapan nanospheres direalisasikan tanpa
surfaktan menggunakan teknik nanopresipitasi. Masing-
masing amfifilik --siklodekstrin yang tidak larut dalam air
dilarutkan dalam etanol. Pembentukan spontan amfifilik -
siklodekstrin nanosfer terjadi ketika fase organik disuntikkan
dalam fase air.Tabel 1menyajikan pengaruh derajat sulfatasi
dan asilasi pada nilai ukuran, indeks polidispersitas, dan
potensi zeta dari nanosfer yang diformulasikan.
nanopartikel bermuatan negatif seperti yang ditunjukkan oleh nilai
potensial zeta (Tabel 1). Nilai-nilai ini bervariasi dari 15 hingga 20
mV seperti yang dilaporkan sebelumnya (Memisoglu-Bilensoy et
al., 2005). Muatan negatif menunjukkan adanya gugus hidroksil --
CD yang berorientasi ke arah air, dengan hidrofilisitas permukaan,
dan dengan rantai alkil di bagian dalam nanopartikel. Seperti yang
diharapkan, peningkatan nilai potensial zeta dari 20 menjadi 50 mV
diamati untuk --CD21C6
nanospheres dibandingkan dengan --CD21C6S4bantalan 4 sulfat,
masing-masing. Itu mungkin karena muatan negatif gugus sulfat
yang terlokalisasi di permukaan nanopartikel.
Ukuran partikel --CD21C6dan --CD21C6S4nanopartikel sangat
dekat sekitar 137 dan 132 nm, masing-masing dengan tingkat
monodispersitas yang sangat tinggi sekitar 0,03. --CD21C6
nanopartikel diamati di SEM tepat setelah persiapan, mereka
berbentuk bulat. Untuk --CD21C6S4nanopartikel, bentuk bulat
hingga memanjang diamati, tetapi lebih stabil daripada --CD21C6
nanopartikel. Memang, setelah menyimpan persiapan dalam suspensi
berair selama 1 jam, kami mengamati ketidakstabilan --CD21C6
nanospheres melakukan pembentukan agregat dengan ukuran
partikel 360 nm. Hasil ini berkorelasi dengan yang diperoleh oleh
penulis yang berbeda (Geze dkk., 2002; Lemos-Senna dkk., 1998;
Ringard-lefebvre dkk., 2002; Skiba dkk., 1996). Ringard-lefebvre
dkk. (2002)menyatakan bahwa untuk konsentrasi yang lebih tinggi
dari 0,6 mM amphiphilic --CDC6, ketidakstabilan nanospheres tak
terelakkan. Selanjutnya, mereka membuktikan bahwa luas
permukaan molekul --CDC6memainkan peran penting. Di
Gambar 2. Pemindaian foto mikroskop elektron amfifilik --siklodekstrin: (a) nanosfer --CD21C6, (b) nanosfer dari --CD14C6dan (c) nanosfer campuran
--CD21C6dengan --CD21C6S7.
294 W. Abdelwahed dkk. / Jurnal Internasional Farmasi 351 (2008) 289–295
Meja 2
Pengaruh pencampuran sulfat (--CD21 C6S7) dan non-sulfat (--CD 21 C6) amfifilik --siklodekstrin pada sifat partikel nano
- - CD 21 C6% (b/b) - - CD21 C6S7% (b/b)
85 15
70 30
50 50
30 70
15 85
sebenarnya, penulis menggunakan 6-N-CDC6molekul dengan
luas permukaan molekul lebih kecil (218 ) dari --CDC6(370 ),
nanospheres lebih stabil diperoleh. Untuk memeriksa hipotesis
ini, studi lanjutan tentang perilaku antarmuka amphiphilic --
CD yang disajikan dalam karya ini telah direalisasikan
sebelumnya, mengkonfirmasi hipotesis ini (Dubes et al., 2003b
). Luas molekul -- CD21C6menunjukkan luas molekul semu 3532
lebih tinggi dari luas molekul yang tampak --CD21C6S4yaitu
dari 3022.
3.4. Pengaruh pencampuran non-sulfated dan sulfated amphiphilic
-CDs pada stabilitas nanospheres yang dihasilkan
Seperti disebutkan di atas persiapan nanospheres stabil
dari siklodekstrin peracylated tidak mungkin. Ketidakstabilan
ini diamati baik untuk --CD peracylated (Skiba dkk., 1996) atau
-CD peracylated (Lemos-Senna et al., 1998) dalam dua kasus,
senyawa yang mengandung 14 rantai hidrokarbon.Skiba dkk.
(1996)melaporkan bahwa bahkan dengan adanya surfaktan,
ketidakstabilan suspensi nanosfer terjadi. Dalam penelitian ini,
penyelidikan dilakukan untuk mengeksplorasi pengaruh
pencampuran sulfat dan non-sulfat amphiphilic --CDs pada
stabilitas nanopartikel disiapkan. --CD21C6dan --CD21C6S7
dipilih untuk mewujudkan pendekatan ini, di satu sisi karena
- - CD21C6menghasilkan suspensi nanopartikel yang tidak stabil, di
sisi lain karena --CD21C6S7juga memiliki 21 rantai hidrokarbon
yang dapat meningkatkan interaksi antara kedua senyawa ini
selama langkah nanopresipitasi.Meja 2menyajikan hasil yang
diperoleh dari pencampuran molekul-molekul dengan persentase
yang berbeda menggunakan formulasi yang sama yang dijelaskan
sebelumnya. Ditemukan dari pengamatan ukuran partikel bahwa
pengenalan 15% (b/b) --CD21C6S7dalam formulasi mengakibatkan
penurunan penting ukuran partikel dari 137,2 nm untuk
nanospheres non-sulfat menjadi 84,4 nm untuk campuran. Di luar
persentase ini, ukuran nanosfer menurun hingga 50% hingga
meningkat hingga 80 nm untuk 85% (b/b) --CD21C6S7. Di sisi lain,
peningkatan terus-menerus dalam indeks polidispersitas diamati
dengan meningkatnya persentase --CD21C6S7mulai dari 0,21
hingga 0,48 untuk persentase mulai dari 15 hingga 85%. Untuk
memahami fenomena ini, hipotesis dipertimbangkan. Ternyata,
sulfat --CD21C6S7molekul dapat melarutkan amfifilik --CD21C6
senyawa. Efek seperti itu telah dipelajari (Lemos-Senna et al., 1998
). Para penulis ini menyelidiki efek pelarutan surfaktan pada
nanospheres yang dibuat dari amphiphilic 2,3-diHAI-hexanoyl
cyclomaltooctaose ( CDC6) menggunakan pluronic F68 sebagai
surfaktan model. Namun, nanopartikel dibuat dari pencampuran
dua cyclodex-
Ukuran rata-rata (nm) Indeks Polidispersitas Potensi Zeta (mV)
84.4 0.21 31.5
71 0,188 33.2
69,4 0,338 35.8
76.6 0,481 33.6
80.4 0.391 30.15
molekul trins menjadi sangat polidispersi.
Polidispersitas ini mungkin hasil dari pembentukan
agregat misel campuran terdiri dari dua molekul
amfifilik. Jelas dari nilai potensial zeta bahwa gugus
sulfat --CD21C6S7terlokalisasi pada permukaan
nanopartikel.
4. Kesimpulan
- - CD yang digunakan dalam penelitian ini telah dibentuk oleh asilasi
pada permukaan hidroksil sekunder dan sulfatasi pada permukaan
primer siklodekstrin. Hasil yang diperoleh menunjukkan korelasi yang
menarik antara struktur amphiphilic---CD dan kemampuannya untuk
membentuk nanospheres telah ditetapkan. Memang, untuk senyawa
yang nilai HLB lebih besar dari delapan larut dalam air, mampu
mengatur diri sendiri dalam air untuk membentuk nanospheres.
Sedangkan untuk senyawa dengan nilai HLB lebih rendah dari 7,4 yang
larut dalam pelarut organik memungkinkan pembuatan nanopartikel
dengan teknik nanopresipitasi.
Dalam penelitian ini, kami menunjukkan bahwa asosiasi
amfifilik tersulfat --- CD ke amfifilik --- CD perasilasi menarik
karena mengarah pada peningkatan stabilitas ukuran nanosfer
dan mungkin memberi mereka aktivitas biologis.
Studi saat ini sedang berlangsung untuk memasukkan asiklovir,
obat antivirus. Kombinasi aktivitas antivirus nanopartikel sulfat
amfifilik --siklodekstrin dengan asiklovir dapat memberikan
pengobatan potensial untuk ensefalitis herpetik. Penyelidikan lebih
lanjut direkomendasikan untuk mengevaluasi sinergisme ini dan
untuk memastikan tidak adanya efek hemolitik dari nanopartikel
ini.
Referensi
Auzely-Velty, R., Djedaini-Pilard, F., Gurun, S., Perly, B., Zemb, T., 2000.
Miselisasi siklodekstrin yang dimodifikasi secara hidrofobik. 1. Struktur misel.
Langmuir 16, 3727–3734.
Cavalli, R., Trotta, F., Carlotti, M., Possetti, B., Trotta, M., 2007. Nanopartikel
berasal dari amfifilik -siklodekstrin. J. Termasuk. Fenomena. Kimia makrosiklik.
57, 657–661.
Donohue, R., Mazzaglia, A., Ravoo, B., Darcy, R., 2002. Beta-kationik
vesikel bilayer siklodekstrin. Kimia komuni. (Kam.) 7, 2864–2865. Dubes,
A., Bouchu, D., Lamartine, R., Parrot-Lopez, H., 2001. Sebuah efisien
rute sintetis spesifik regio untuk memperbanyak siklodekstrin [beta] asil-sulfat
tersubstitusi. Lett tetrahedron. 42, 9147–9151.
Dubes, A., Parrot-Lopez, H., Abdelwahed, W., Degobert, G., Fessi, H.,
Shahgaldian, P., Coleman, AW, 2003a. Pemindaian mikroskop elektron
dan pencitraan mikroskop kekuatan atom nanopartikel lipid padat yang
berasal dari siklodekstrin amfifilik. eur. J. Farmasi. Biofarmasi. 55, 279–
282.
 W. Abdelwahed dkk. / Jurnal Internasional Farmasi 351 (2008) 289–295
Dubes, A., Parrot-Lopez, H., Shahgaldian, P., Coleman, AW, 2003b. Antarmuka
interaksi antara siklodekstrin amfifilik dan kation yang relevan secara
fisiologis. J. Kol. Int. Sci. 259, 103–111.
Duchene, D., Ponchel, G., Wouessidjewe, D., 1999a. Siklodekstrin dalam penargetan:
Aplikasi untuk nanopartikel. Adv. Pengiriman Obat Wahyu 36, 29–40. Duchene, D.,
Wouessidjewe, D., Ponchel, G., 1999b. Siklodekstrin dan pembawa
sistem. J. Rilis Terkendali 62, 263–268.
Duchne, D., Wouessidjewe, D., 1996. Siklodekstrin amfifilik dan penargetan
obat. Dalam: Szejtli, J., Szente, L. (Eds.), Prosiding Simposium
Internasional Kedelapan tentang Siklodekstrin. Penerbit Kluwer
Academic, hlm. 423–430.
Ya ampun, A., Aous, S., Baussanne, I., Putaux, J., Defaye, J., Wouessidjewe, D.,
2002. Pengaruh struktur kimia amfifilik [beta]-siklodekstrin terhadap
kemampuannya membentuk nanopartikel stabil. Int. J. Farmasi. 242,
301–305. Lemos-Senna, E., 1998. Kontribusi a l'etude pharmacotechnique et
physicochimique de nanospheres de cyclodextrines amphiphiles comme
transporteurs de principes actifs. Tesis PhD, Université de Paris-Sud, 45.
Lemos-Senna, E., Wouessidjewe, D., Lesieur, S., Duchene, D., 1998. Persiapan
ransum nanosfer siklodekstrin amfifilik menggunakan metode evaporasi
pelarut emulsifikasi. Pengaruh surfaktan pada persiapan dan pemuatan
obat hidrofobik. Int. J. Farmasi. 170, 119-128.
Memisoglu, E., Bochot, A., Sen, M., Charon, D., Duchne, D., Hincal, A., 2002.
Beta-siklodekstrin amfifilik dimodifikasi pada permukaan utama: sintesis,
295
karakterisasi, dan evaluasi potensi mereka sebagai eksipien baru dalam
persiapan nanokapsul. J. Farmasi. Sci. 91, 1214–1224.
Memisoglu-Bilensoy, E., Vural, I., Bochot, A., Renoir, JM, Duchene, D., Hin-
cal, AA, 2005. Tamoxifen citrate dimuat amphiphilic [beta]-siklodekstrin
nanopartikel: karakterisasi in vitro dan sitotoksisitas. J. Rilis Terkendali
104, 489–496.
Peroche, S., Degobert, G., Putaux, J.-L., Blanchin, M.-G., Fessi, H., Parrot-
Lopez, H., 2005. Sintesis dan karakterisasi nanospheres baru yang
terbuat dari perfluoroalkylthio-[beta]-siklodekstrin amfifilik. eur. J.
Farmasi. Biofarmasi. 60, 123-131.
Ringard-lefebvre, C., Bochot, A., Memisoglu-Bilensoy, E., Charon, D., Duch-
ene, D., Baszkin, A., 2002. Perilaku antarmuka sistem minyak/air dengan
adanya penyebaran siklodekstrin amfifilik. Kol. Berselancar. B: Biointerfaces
25, 109–117.
Skiba, M., Duchene, D., Puisieux, F., Wouessidjewe, D., 1996. Pengembangan
pembawa obat koloid baru dari siklodekstrin yang dimodifikasi secara kimia:
nanospheres dan pengaruh faktor fisikokimia dan teknologi pada ukuran
partikel. Int. J. Farmasi. 129, 113-121.
Szejtli, J., 1982. Siklodeksterin dan Kompleks Inklusi mereka. Akademisi
kiado, Budapest.
Uekama, K., Hirayama, F., Irie, T., 1998. Sistem pembawa obat siklodekstrin.
Kimia Wahyu 98, 2045–2076.