PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN No Dokumen :

LINE MESIN KAPSUL 04/CV/P/050/VII/2017

PRODUK MARKER : Halaman : 1 dari 8
IMOSA TABLET
ZAT AKTIF TERANALISA :
LOPERAMIDE HCl

BETS YANG DIVALIDASI

No. Bets : Tanggal validasi :

No. Bets : Tanggal validasi :

No. Bets : Tanggal validasi :

Besar Bets :

Lokasi :

PENGESAHAN PROTOKOL

TANDA
NAMA JABATAN TANGGAL
TANGAN
Spv. R&D dan
Disiapkan oleh Margaretha C., S.Farm., Apt.
Validasi
Manager R&D dan
Diperiksa oleh Even Rano Sarlo S.Farm., Apt
Validasi

Yohanes G. Reyaan, S.Si., Apt. Manager Produksi

Dra. Prasetiyati, Apt. Manager QC

Disetujui oleh Kurnia Ningsih, S.Farm., Apt. Manager QA

Drs. Yohanes Soegiono, Apt. Plant Manager

RIWAYAT VALIDASI

NO. DOKUMEN TGL BERLAKU KETERANGAN

Validasi pembersihan mesin di line tablet
04/CV/P/050/VII/2017 granulasi umum dengan produk marker
Imosa Tablet, zat teranalisa Loperaamide HCl
 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN No Dokumen :
LINE MESIN KAPSUL 04/CV/P/050/VII/2017
PRODUK MARKER : Halaman : 2 dari 8
IMOSA TABLET
ZAT AKTIF TERANALISA :
LOPERAMIDE HCl

DAFTAR ISI

BETS YANG DIVALIDASI 1

PENGESAHAN PROTOKOL 1

RIWAYAT VALIDASI 1

1. TUJUAN 3

2. RUANG LINGKUP 3

3. TANGGUNG JAWAB 3

4. PROSEDUR VALIDASI DAN KRITERIA PENERIMAAN 4

5. PENYIMPANGAN / DEVIASI 8

6. KESIMPULAN PROSES VALIDASI 8

7. DISKUSI DAN REKOMENDASI 12

8. DAFTAR LAMPIRAN 12
 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN No Dokumen :
LINE MESIN KAPSUL 04/CV/P/050/VII/2017
PRODUK MARKER : Halaman : 3 dari 8
IMOSA TABLET
ZAT AKTIF TERANALISA :
LOPERAMIDE HCl

1. TUJUAN
Validasi pembersihan mesin dilakukan untuk :
1.1. Membuktikan efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan apakah sudah mencapai batas
residu yang ditetapkan.
1.2. Membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil
yang sama.

2. RUANG LINGKUP
Validasi pembersihan ini mencakup alat dan mesin yang digunakan untuk proses produksi Corsadol,
meliputi :
1). Scope
2). Drum Mixer (DMM-01)
3). Mesin Rotary Tablet Press (RTP-08)
4). Mesin Strip Sealing (STP-01)
Validasi pembersihan dilakukan untuk membuktikan bahwa pembersihan alat/mesin cukup efektif untuk
menghilangkan residu produk sebelumnya, sisa detergen dan kontaminasi mikroba hingga batas yang
ditetapkan.

3. TANGGUNG JAWAB
Di bawah ini adalah Tim Validasi yang bertanggung jawab terhadap pelaksanaan
validasi pembersihan.
Tugas Tanggung Jawab
Menyiapkan Protokol Validasi Pembersihan Spv. Validasi dan R&D
Manager Validasi dan R&D
Memeriksa Protokol Validasi Pembersihan Manager Produksi
Manager QC
Menyetujui Protokol Validasi Pembersihan Manager QA
Plant Manager
Tim Validasi
Pelaksanaan Validasi Pembersihan - Pembersihan mesin dan Sampling : produksi
- Pengujian : QC
Menyiapkan Laporan Validasi Metode Pembersihan Spv. Validasi dan R&D
Manager Validasi dan R&D
Memeriksa Pelaksanaan & Laporan Validasi
Manager produksi
Pembersihan
Manager QC
Menyetujui Pelaksanaan & Laporan Validasi
Manager QA
Pembersihan
 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN No Dokumen :
LINE MESIN KAPSUL 04/CV/P/050/VII/2017
PRODUK MARKER : Halaman : 4 dari 8
IMOSA TABLET
ZAT AKTIF TERANALISA :
LOPERAMIDE HCl

4. PROSEDUR VALIDASI DAN KRITERIA PENERIMAAN

4. 1. Prosedur Pembersihan
4.1. 1. Prosedur Pembersihan Mesin dilakukan sesuai instruksi kerja sbb. :
No Alat/Mesin Judul No Dokumen
Instruksi Kerja Pencucian Alat – Alat dan
1 Scope 05.05.090 REV 01
Wadah Untuk Produksi
Instruksi Kerja Pembersihan Drum Mixer
2 Drum mixer (DMM-01) 05.05.001 REV 01
No. ID DMM-01
Rotary Tablet Press (RTP- Instruksi Kerja Pembersihan Mesin Rotary
3 Tablet Press No ID. RTP-01 05.05.031 REV 01
08)
Instruksi Kerja Pembersihan Mesin
4 Strip sealing (STP-01) 05.05.033 REV 01
Striping Sealing No. STP-01

4.1. 2. Lakukan pengkajian proses pembersihan dengan menggunakan dan mengisi Lembar Kerja
Monitoring Validasi Pembersihan.

4. 2. Prosedur Validasi
4.2. 1. Penetapan Produk Marker untuk menetapkan batas residu zat aktif
4.2. 2. Penetapan Produk Marker didasarkan pada data aktivitas biologi, toksisitas, dan tingkat kelarutan
zat aktif. Sifat fisika, kimia , dan farmakologi zat aktif lihat di lampiran 1 dan data Penetapan Senyawa
Marker lihat di lampiran 2.
4.2. 3. Produk Marker yang ditetapkan adalah Loperamide HCl dari zat aktif dari produk Imosa Tablet.
Data Penetapan Senyawa Marker lihat di lampiran 2.
4.2. 4. Validasi Pembersihan mesin akan dilaksanakan oleh pelaksana produksi setelah mesin tersebut
digunakan untuk memproduksi produk Imosa Tablet.
4.2. 5. Pengujian kebersihan mesin/ alat dilakukan dengan periode sbb :
a. Langsung setelah selesai dilakukan pembersihan pada mesin / alat
Parameter yang dipantau :
1) Cara pembersihan alat
2) Pemeriksaan kebersihan alat secara visual
3) Pengujian swab dan bilas untuk mengetahui : batas residu zat aktif, kualitas air bilasan
secara fisika – kimia dan kontaminasi mikroba.
b. Tujuh hari setelah selesai dilakukan pembersihan pada mesin / alat
Parameter yang dipantau :
1) Pemeriksaan kebersihan alat secara visual
2) Pengujian kontaminasi mikroba.
4.2. 6. Spv. Produksi akan melaksanakan pemeriksaan secara visual terhadap mesin tersebut dengan
menggunakan dan mengisi Lembar Kerja (Worksheet) Validasi Pembersihan (lampiran 9).
4.2. 7. Proses sampling
 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN No Dokumen :
LINE MESIN KAPSUL 04/CV/P/050/VII/2017
PRODUK MARKER : Halaman : 5 dari 8
IMOSA TABLET
ZAT AKTIF TERANALISA :
LOPERAMIDE HCl

a. Lokasi dan Cara Pengambilan Sampel lihat lampiran 8.

b. Pengambilan sampel dengan cara swab dilakukan sebagai berikut :
1) Siapkan batang swab dengan bahan polyesther.
2) Siapkan tabung reaksi yang berisi pelarut yang dipersyaratkan, tutup
dengan aluminium foil.
3) Sampel diambil setelah proses pembersihan selesai dilaksanakan dan
pengambilan sampel dilakukan pada area sampling yang sudah ditentukan.
4) Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling, jika area tidak
memungkinkan untuk menggunakan frame maka area sampling dilakukan dengan luas
sekitar 25 cm2.
5) Ujung batang swab dibasahi dengan pelarut di dalam tabung reaksi dan
terlebih dahulu agak dikeringkan dengan diperas pada dinding tabung reaksi.
6) Lakukan swab dengan kekuatan penekanan yang cukup pada permukaan
yang akan disampling, pertama zig-zag ke arah vertikal kemudian zig-zag ke arah
horizontal lalu swab di daerah pinggir keempat sisi hingga semua permukaan terswab
(lihat gambar).

5 cm

5 cm

Langkah pertama Langkah kedua Langkah ketiga

7) Masukkan kembali batang swab tersebut ke dalam tabung reaksi, tutup

kembali tabung reaksi dengan aluminium foil.
8) Ambil sampel dari 2 – 3 lokasi yang representatif.
9) Beri label pada sampel yang memuat informasi : nama mesin, kode sampel,
petugas sampling dan tanggal sampling, isi pada Lembar Kerja (Worksheet) Validasi
Pembersihan (lampiran 9), dan kirim ke laboratorium QC.
10) Laboratorium QC melakukan pengujian sesuai dengan yang diminta dengan
menggunakan prosedur yang dipersyaratkan, hasil pengujian ditulis di Lembar Kerja
(Worksheet) Validasi Pembersihan (lampiran 9).
11) Pengujian yang dilakukan dari sampel yang diambil dengan
cara swab :
NO. PENGUJIAN KETERANGAN
1 Sisa bahan aktif Dilakukan sesuai metode yang ditetapkan
 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN No Dokumen :
LINE MESIN KAPSUL 04/CV/P/050/VII/2017
PRODUK MARKER : Halaman : 6 dari 8
IMOSA TABLET
ZAT AKTIF TERANALISA :
LOPERAMIDE HCl

c. Pengambilan sampel dengan cara rendam dan bilas

1) Setelah mesin dibersihkan sesuai prosedur, rendam dengan purified
water dan biarkan purified water tersebut kontak dengan mesin minimal selama 30
menit. Untuk cara bilas, air bilasan langsung ditampung. Volume air rendam dan bilas
lihat di tabel lampiran 8 (Lokasi dan Cara Pengambilan Sampel).
2) Kumpulkan sejumlah kurang lebih 500 ml air ke dalam wadah yang sudah
disiapkan.
3) Beri label pada sampel yang memuat informasi : kode sampel, petugas
sampling dan tanggal sampling, isi pada Lembar Kerja (Worksheet) Validasi Pembersi-
han (lampiran 9), dan kirim ke laboratorium QC.
4) Laboratorium QC melakukan pengujian sesuai dengan yang diminta dengan
menggunakan prosedur yang dipersyaratkan, hasil pengujian ditulis di Lembar Kerja
(Worksheet) Validasi Pembersihan (lampiran 9).
5) Pengujian yang dilakukan dari sampel yang diuji secara bilas :
NO PENGUJIAN KETERANGAN
1 Pemeriksaan Pengujian konduktivitas dan pH
fisika – kimia
2 Sisa bahan aktif Dilakukan sesuai metode yang ditetapkan (jika tidak
bisa dilakukan analisa sisa bahan aktif dari sampel yang
diambil secara bilas, maka sisa bahan aktif hanya
dianalisa dari sampel yang diambil secara swab)

d. Pengujian Mikrobiologi dengan cara swab

1) Siapkan tabung reaksi steril yang berisi 5 ml purified water sterile.
2) Siapkan stik swab berbahan kapas yang sudah sterile.
3) Sampel diambil setelah proses pembersihan selesai dilaksanakan dan pengambilan
sampel dilakukan pada area sampling yang sudah ditentukan.
4) Letakkan frame dengan luas 25 cm2 pada daerah yang akan disampling, jika area tidak
memungkinkan untuk menggunakan frame maka area sampling dilakukan dengan luas
sekitar 25 cm2.
5) Kapas swab dibasahi dengan dimasukkan dalam tabung reaksi yang berisi purified water
sterile, kemudian diambil dan terlebih dahulu agak dikeringkan dengan diperas pada
dinding tabung reaksi.
6) Lakukan swab dengan kekuatan penekanan yang cukup pada permukaan yang akan
disampling, pertama zig-zag ke arah vertikal kemudian zig-zag ke arah horizontal lalu
swab di daerah pinggir keempat sisi hingga semua permukaan terswab (lihat gambar).
 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN No Dokumen :
LINE MESIN KAPSUL 04/CV/P/050/VII/2017
PRODUK MARKER : Halaman : 7 dari 8
IMOSA TABLET
ZAT AKTIF TERANALISA :
LOPERAMIDE HCl

5 cm

5 cm

Langkah pertama Langkah kedua Langkah ketiga

7) Masukkan kembali kapas tersebut ke dalam tabung reaksi, tutup kembali tabung reaksi
dengan aluminium foil.
8) Beri label pada sampel yang memuat informasi : nama mesin, kode sampel, petugas
sampling dan tanggal sampling, isi Lembar Kerja (Worksheet) Validasi Pembersihan
(lampiran 9), dan kirim ke laboratorium QC.
9) Laboratorium QC melakukan pengujian sesuai dengan yang diminta dengan
menggunakan prosedur yang dipersyaratkan, hasil pengujian ditulis di Lembar Kerja
(Worksheet) Validasi Pembersihan (lampiran 9).
10) Pengujian yang dilakukan :
NO. PENGUJIAN KETERANGAN
1 Angka Lempeng Total Dilakukan sesuai dengan prosedur yang
ditetapkan

4.2. 8. Hitung jumlah total residu dengan cara sebagai berikut:

Hasil pemeriksaan (mg/sampel) x Total luas permukaan (cm2) x 100
Luas area swab (cm2 ) x

dimana x = hasil recovery test (%)

4.3. Kriteria Penerimaan
Parameter Kriteria Penerimaan
Bersih secara visual Tidak terlihat debu, partikel, zat berlemak, residu atau
(<100 µg/25 cm2) selaput (zat aktif dan detergen)
 PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN No Dokumen :
LINE MESIN KAPSUL 04/CV/P/050/VII/2017
PRODUK MARKER : Halaman : 8 dari 8
IMOSA TABLET
ZAT AKTIF TERANALISA :
LOPERAMIDE HCl

Parameter Kriteria Penerimaan

Cemaran bahan aktif produk < 0,001 x dosis harian maksimal
sebelumnya
(kriteria dosis 0,001)
Konsentrasi bahan aktif sebelumnya < 10 ppm
(kriteria 10 ppm)
Pemeriksaan fisika – kimia pH 5 – 7
Konduktivitas < 10 µs
Kontaminasi cemaran mikroba < 100 cfu/25 cm2
Dari perhitungan batas kriteria penerimaan sisa residu zat aktif, hasilnya adalah 0,0001 mg/cm 2.

4.4. Bila hasil pemeriksaan terhadap sampel yang diambil dari alat dan mesin yang digunakan untuk pro -
duksi Imosa Tablet memenuhi kriteria yang ditetapkan maka instruksi kerja pembersihan untuk mesin
tersebut dapat digunakan dan tervalidasi.

4.5. Bila hasil pemeriksaan melampaui persyaratan yang telah ditetapkan maka prosedur pembersihan
mesin harus ditinjau kembali atau dilakukan pelatihan ulang untuk kemudian diperbaiki dan nantinya
harus divalidasi kembali sebelum prosedur pembersihan dinyatakan layak untuk digunakan.

5. PENYIMPANGAN / DEVIASI
Setiap penyimpangan atau perbedaan dari protokol selama proses validasi, harus didokumentasikan dan
dilaporkan dengan formulir Laporan Penyimpangan (Protap 01.02.004).

6. KESIMPULAN PROSES VALIDASI

7. DISKUSI DAN REKOMENDASI

8. DAFTAR LAMPIRAN
8.1. Lampiran 1 : Sifat Fisika, Kimia, dan Farmakologi Zat Aktif
8.2. Lampiran 2 : Penetapan Senyawa Marker
8.3. Lampiran 3 : Perhitungan Luas Permukaan Alat dan Mesin
8.4. Lampiran 4 : Perhitungan Batas Kriteria Penerimaan Produk Marker Imosa Tablet
8.5. Lampiran 5 : Metode Pemeriksaan
8.6. Lampiran 6 : Protokol dan Laporan Validasi Metode Analisa Pembersihan Produk Marker
Imosa Tablet
8.7. Lampiran 7 : Protap Pembersihan Alat dan Mesin
8.8. Lampiran 8 : Lokasi dan cara pengambilan sampel
8.9. Lampiran 9 : Lembar Kerja (Worksheet) Validasi Pembersihan
8.10. Lampiran 10 : Dokumentasi
8.11. Lampiran 11 : Penyimpangan