Patogenesis Molekuler

Lilis Hadiyati, S.Si., M.Kes.

Etiologi Penyakit
 Merupakan rangkaian proses
 Respon sel atau jaringan thd berbagai agen stimulus
 Sebagian besar proses patologis dimulai dari adanya
cedera sel
 Semua bentuk kehilangan fungsi sel, jaringan dan organ
adalah akibat cedera sel atau kematian sel
 Keberhasilan/kegagalan sel untuk beradaptasi terhadap
luka/cedera sel menentukan apakah suatu stressor dari
lingkungan akan mengakibatkan penyakit atau tidak
 Cedera sel dan kematian sel (apoptosis)
adalah tanggapan dari organisme terhadap
keadaan hipoksia, anoksia, bahan kimia
beracun, agen infeksius, dan berbagai
proses fisiologis serta imunologi
 Luas dan jenis cedera sel dapat
menentukan apakah sel mati dan
menghilang, apakah sel-sel hidup yang
terluka dalam jaringan mampu
beregenerasi untuk mengisi kembali
jaringan, dan apakah efek residual
bertahan dalam bentuk entitas patologis
sebagai pengingat dari kejadian masa lalu
atau yang sedang berlangsung
Respon Seluler
 Respon seluler terhadap stres atau cedera bervariasi
 Hasil dari cedera, bersifat reversibel atau ireversibel
(tergantung pada keadaan metabolik sel dan kemampuan
populasi sel yang terkena dampak untuk membagi dan
replikasi)
 Pada tingkat sel atau molekul, terjadinya penyakit
diakibatkan adanya perubahan susunan molekul
 Perubahan morfologi akibat cedera sel menjadi jelas hanya
setelah beberapa sistem biokimia penting dalam sel telah
berubah
The grand organizer
– that master and
controls the
molecules, the cells,
and the organs and
the way they
interact–
is the genome
Hirarki Molekuler
 Tdp ambang batas sel untuk merespon keadaan cedera sampai
akhirnya timbul kekacauan genetik
 Dlm proses terjadinya penyakit umumnya pengurangan ATP &
ketidakseimbangan ion Ca2+ mjd penyebab utama kekacauan
biokimia tubuh
 Sel hidup harus terus beraktifitas untuk dapat bertahan hidup,
tumbuh, berkembang & bereproduksi
 Kemampuan untuk menggunakan & menyalurkan energi dlm
berbagai aktifitas biologis mrp kemampuan dasar yg harus
dimiliki oleh sel
 Energi tdk dapat dibuat atau dihancurkan
 Hidrolisis ikatan pospoanhidrida dari ATP melepaskan
sejumlah energi bebas → ATP sbg sumber bahan bakar
seluler
 ATP berkaitan dengan sistem produksi energi dan
penggunaan energi
 Banyak reaksi kimia melakukan transfer elektron dari satu
atom atau molekul ke yang lain
 Hilangnya elektron dari atom atau molekul disebut
oksidasi , dan bertambahnya elektron oleh sebuah atom
atau molekul disebut reduksi.
 Karena elektron tidak dapat diciptakan atau dihancurkan
dalam reaksi kimia, maka jika satu atom atau molekul
teroksidasi, selanjutnya molekul yg lain harus dikurangi
 Produksi energi, penyimpanan, dan penggunaannya adalah
pusat perekonomian seluler ― RESPIRASI SELULER
 Sel membutuhkan energi untuk melakukan semua
pekerjaan, termasuk sintesis sejumlah bahan biologis,
kontraksi otot, transduksi sinyal, dan replikasi DNA
 Kemampuan sel untuk merasakan dan merespon dg cepat
dan efektif setiap rangsangan dan sinyal fisiologis menjadi
penting untuk kelangsungan hidup organisme
Apoptosis
 Mengeliminasi sel yang rusak, terinfeksi, bermutasi,
tidak berfungsi dll
 Dikontrol secara ketat oleh sekelompok gen
◦ Gen yang mengontrol simulasi apoptosis
◦ Gen yang menyebabkan sel sensitif terhadap
apoptosis
◦ Gen yang mengontrol proses apoptosis
Nutritional Genomic
 Bahan kimia makanan baik secara langsung atau tidak
langsung berpengaruh thd genom manusia, serta berperan
dlm ekspresi gen
 Dalam keadaan tertentu pada beberapa individu , diet
dapat menjadi faktor risiko serius bagi sejumlah penyakit
 Beberapa bahan diet berperan dalam timbulnya kejadian,
perkembangan,dan atau keparahan penyakit kronis
 Jumlah diet mempengaruhi keseimbangan antara keadaan
sehat dan sakit
 intervensi diet berdasarkan pengetahuan kebutuhan gizi,
status gizi dan genotipe dapat digunakan untuk mencegah,
mengurangi atau menyembuhkan penyakit kronis
 QS. Ali Imron, 3 : 190 - 191

ِ ََٰ َٰ ‫ار َل َءيا َٰيَت ِ أْل و لو ِلى ْٱْل َ ْل‬

ِ ِ َ‫ٱختِ َٰل‬
ِ ‫ف ٱلَّ ْي ِل َوٱلنَّ َه‬ ِ ‫ت َو ْٱْل َ ْر‬
ْ ‫ض َو‬ ِ ‫س َٰ َم َٰ َو‬ ِ ‫ِإ َّن فِى خ َْل‬
َّ ‫ق ٱل‬

‫ت َٰ َهذَيا‬ ِ ‫ت َو ْٱْل َ ْر‬

َ ‫ض َرََّٰنَا َما َخلَ ْق‬ ِ ‫س َٰ َم َٰ َو‬ ِ ‫ٱَّلل قِ َٰيَ ًما َوقوعوو ًديا َو َعلَ َٰى وجنووَِٰ ِه ْم َويَتَفَ َّك ورونَ فِى خ َْل‬
َّ ‫ق ٱل‬ َ َّ َ‫ٱلَّذِينَ يَ ْذ وك ورون‬
‫ار‬ِ َّ‫ياِ ٱلن‬ ‫َََٰٰ ِط ًًل و‬
َ َ‫س َْٰ َٰ َحن ََك فَ ِقنَا َعذ‬

Sesungguhnya dalam penciptaan langit dan bumi, dan silih bergantinya

malam dan siang terdapat tanda-tanda bagi orang-orang yang berakal.
(yaitu) orang-orang yang mengingat Allah sambil berdiri atau duduk atau
dalam keadan berbaring dan mereka memikirkan tentang penciptaan langit
dan bumi (seraya berkata): "Ya Tuhan kami, tiadalah Engkau menciptakan
ini dengan sia-sia, Maha Suci Engkau, maka peliharalah kami dari siksa
neraka.