Hubungan Struktur, Sifat Fisika Kimia, Dan Aktivitas Biologis Obat
Hubungan Struktur, Sifat Fisika Kimia, Dan Aktivitas Biologis Obat
karena:
Sifat fisika kimia mempengaruhi distribusi obat dalam tubuh
Pembentukan Potensial
kelat redoks
Tegangan
Ionisasi
permukaan
aktivitas
biologis
obat
A. IONISASI DAN AKTIVITAS BIOLOGIS
fenobarbital
Obat bersifat elektrolit lemah
𝑪𝒖
Untuk asamlemah 𝒑𝑲𝒂 = 𝒑𝑯 + 𝒍𝒐𝒈
𝑪𝒊
Cu: fraksiobattidakterion
Ci: fraksiobatterion
Contoh
RCOOHRCOO- + H+
RCOOH
pKa = log − +
(RCOO )(H )
Obat asam lemah, pH >> bentuk terion >> bentuk tidak terion << jumlah obat menembus
membran biologis << kemungkinan obat berinteraksi dengan reseptor << efek biologis <<
OBAT BASA LEMAH??????
HUBUNGAN PH DENGAN AKTIVITAS BIOLOGIS
Contoh:
Asam aromatik lemah, ex:
asama benzoat, asam salisilat dan
asam mandelat aktivitas
antibakteri pada suasana asam (pH
3) 100x> daripada dalam suasana
netral
Fenol, agak berbeda
Pada pH<4,5 aktivitas
antibakterinya >>, bila pH
dinaikkan aktivitasnya akan turun
sampai pH 10, pada pH>10
aktivitasnya akan mneingkat lagi
karena fenol teroksidasi menjadi
bentuk kuinon yang juga memiliki
efek antibakteri yang besar
Modifikasi turunan asam barbiturat
5- etilbarbiturat (lebih asam, pKa 4,4) pada pH fisiologis > 99% dalam
bentuk terion tidak dapat menembus BBB
2. Obat yang aktif dalam bentuk terion
Elektron donor
Penggunaan ligan di bidang farmasi
Tiosetazon Etambutol
4. Tetrasiklin
Cis-dikloroetilendiaminplatinum (II)
Adalah senyawa kompleks turunan platinum yang
digunakan sebagai antikanker. Isomer trans tidak
menunjukkan aktivitas.
Bekerja dengan membentuk ligan reaktif kemudian Pt
membentuk crosslink diantara atom N dari 2 buah guanin
DNA hambatan sintesis DNA sel kanker
6. Carboplatin
Potensial
redoksmerupakankecenderungansenyawauntukmemberi
danmenerimaelektron
Hubunganoksidator-reduktorditunjukkanolehpersamaan
Nernst
0,06 (𝑜𝑘𝑠𝑖𝑑𝑎𝑡𝑜𝑟)
𝐸ℎ = 𝐸0 − 𝑥 log
𝑛 (𝑟𝑒𝑑𝑢𝑘𝑡𝑜𝑟)
Hubunganpotensialredoksdenganaktivitasbiologissecara
umumhanyaterjadipadasenyawadenganstrukturdansifatf
isik yang hampirsama.
Padasisteminteraksiobatsecararedoks,
pengaruhsistemdistribusidanfaktorsteriksangatkecil.
Contoh: Riboflavin ….
Riboflavin Dihidroriboflavin
Riboflavin con’t….
Benzalkonium klorida