Draf BUKU AJAR

TEKNOLOGI PAKAN
Untuk Mahasiswa Bidang Peternakan

CHAPPTER 15.
NANOHERBAL FEED ADDITIVE

Rimpang Kunit Nanokapsul kunyit (NKK) Ransum ditambah NKK

Oleh : Sundari

Penerbit Mbridge-Press
UNUVERSITAS MERCU BUANA YOGYAKARTA
YOGYAKARTA

i
Katalog Dalam Terbitan (KDT)

Tim Penyusun,
Buku Ajar Teknologi Pakan : Untuk Mahasiswa Bidang Peternakan / Penyusun, Sundari
Yogyakarta : Mbridge-Press, 2018. xii, 69 hlm; Uk:21x29 cm

ISBN ........................................
Cetakan Pertama, Oktober 2018
Hak Cipta 2018, pada penulis

Penerbit Mbridge-PRESS
(Grup Penerbitan MBridge PRESS, Anggota APPTI DIY)
Kantor : Jl. Ring Road Utara (Jl. Padjajaran), Condong Catur, Depok, Sleman, Yogyakarta
Email : didikharyadi.s@gmail.com
Copyright © 2018 by Mbridge- Press
All Right Reserved

Isi diluar tanggung jawab percetakan

Hak cipta dilindungi undang-undang

Dilarang keras menerjemahkan, memfotokopi, atau
memperbanyak sebagian atau seluruh isi buku ini tanpa izin tertulis dari Penerbit

ii
PRAKATA

iii
 DAFTAR ISI

PRAKATA............................................................................................................................... iii
DAFTAR ISI............................................................................................................................. iv
DAFTAR TABEL ..................................................................................................................... vi
DAFTAR GAMBAR ............................................................... Error! Bookmark not defined.
DAFTAR LAMPIRAN .......................................................................................................... viii
AKRONIM ............................................................................................................................... ix
BAB 1 NANOKAPSUL KUNYIT SEBAGAI ADITIF PAKAN ............................................. 1
A. Aditif pakan .................................................................................................................... 1
B. Ekstrak kunyit ................................................................................................................. 2
1) Kitosan ........................................................................................................................ 8
2) Sodium Tripolyphosphate (STPP) ............................................................................ 12
3) Nanoenkapsulasi........................................................................................................ 16
4) Nanopartikel atau Nanokapsul ekstrak kunyit yang diberikan oral .......................... 20
BAB 2 NANOKAPSUL KUNYIT PADA KECERNAAN PAKAN DAN ENERGI
METABOLIS ........................................................................................................................... 24
A. Metode eveluasi kecernaan suatu bahan pakan: .............................................................. 24
1). Metode total koleksi ekskreta ...................................................................................... 24
2). Metode koleksi digesta ileum. ..................................................................................... 25
3). Metode indikator ......................................................................................................... 27
B. Metode evaluasi energi termetabolisme (ME). ............................................................. 29
BAB 3 NANOKAPSUL KUNYIT PADA KARAKTERISTIK USUS .................................. 31
BAB 4 NANOKAPSUL KUNYIT PADA KINERJA PRODUKSI TERNAK UNGGAS .... 33
A. Ayam Broiler ................................................................................................................ 33
B. Kinerja produksi ayam broiler ......................................................................................... 33
1). Konsumsi pakan .......................................................................................................... 33
2). Pertambahan bobot badan ........................................................................................... 34
3). Konversi pakan ............................................................................................................ 35
4). Karkas.......................................................................................................................... 35
BAB 5 DAGING...................................................................................................................... 37
A. Deskripsi daging ........................................................................................................... 37
B. Uji Kualitas Fisik Daging ................................................................................................ 38
iv
 1). pH ................................................................................................................................ 38
2). Water holding capacity (WHC) .................................................................................. 38
3). Cooking loss (CL) ....................................................................................................... 38
4). Keempukan.................................................................................................................. 39
BAB 6 PENGARUH NANOKAPSUL KUNYIT PADA PERLEMAKAN TUBUH ............ 40
A. Kolesterol daging ayam broiler ..................................................................................... 41
B. Pengaruh lisin dan metionin pada metabolism lipid / kolesterol. ................................. 44
C. Pengaruh kurkumin pada metabolism lipid/kolesterol. ................................................ 46
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................................. 50

v
 DAFTAR TABEL

Urutan penomoran dan keterangan tabel harus sesuai dengan penomoran tabel yang
tercantum pada naskah. Halaman pada daftar tabel harus sesuai dengan tabel yang muncul
pada naskah.

vi
 DAFTAR GAMBAR

Gambar Judul Halaman

1. Pembagian farmakofor struktur kurkumin ………………………......

2
2. Sintesis kurkumin …………………………………………………...
4
3. Reaksi pengeluaran kelebihan kurkumin……………………………
5
4. Struktur curcumin dan metabolitnya ……………………………....
6
5. Mekanisme aksi curcumin menurunkan lipid ………………………
8
6. Skema top down dan bottom up, untuk produksi nanopartikel .........
17
7. Tipe nanopartikel (nanosfer dan nanokapsul) ……………………...
18
8. Ilustrasi pengikatan kitosan pada kurkumin dan TPP dalam
nanokapsul......................................................................................... 20
9. Berbagai macam mekanisme transport obat dari saluran pencernaan
menembus membran saluran cerna menuju sirkulasi
sistemik…………………………………………………………….... 23
10. Total koleksi ekskreta.................................................................
30
11. Hubungan suplementasi Lys-Met dan tetra hydrocurcumin(THC)
pada sintesis kolesterol ……………………………………………... 44
12. Skema biosintesis karnitin dari lisin dan metionin …………………
45
13. Mekanisme aksi curcumin-Lys-Met pada penurunan sintesis deposit
lemak …………......................................................................... 48
14. Curcumin menghambat aktivitas COX (1) dan LOX (2) pada
metabolisme asam arakidonat pada jalur asam linoleat sehingga
meningkatkan reaksi jalur alfa linolenat menjadi EPA dan DHA
(modifikasi Higdon, 2009 ; Wall et al., 2010).
………………………….............................................................. 50

vii
 DAFTAR LAMPIRAN

Tidak semua naskah memerlukan lampiran. Oleh karena itu, daftar lampiran juga
bersifat opsional, tidak harus dicantumkan. Namun, penulisan daftar lampiran sesuai
dengan lampiran yang diterangkan pada naskah.

viii
 AKRONIM

ADP : Adenosin Diphosphate

AME : Apparent Metabolizable Energy
AMP : Adenosin Monophosphate
ANOVA : Analysis of variancy
AOAC : Association Of Official Analitical Chemists
ATP : Adenosin Triphosphate
BB : Bobot Badan
BK : Bahan Kering
BO : Bahan Organik
CF : Crude Fibber
COX : Ciclooxigenase
CP : Crude Protein
DD : Derajad Deasetilasi
DHA : Docosahexaenoic Acid
DM : Dry Matter
EE : Ekstrak Eter
EPA : Eicosapentaenoic Acid
FCR : Feed Conversion Ratio
FI : Feed Intake
HDL : High Density Lipoprotein
LDL : Low Density Lipoprotein
LK : Lemak Kasar
LOX : Lipoxigenase
ME : Metabolizable Energy
NP : Nanopartikel
NRC : National Research Council
OM : Organic Matter
P : Probabilitas
PBB : Pertambahan Bobot Badan
PK : Protein Kasar
PSA : Particle Size Analyser
RB : Ransum Basal
SK : Serat Kasar
STPP : Sodium Tripoliphosphate
TEM : Transmission Electron Microscope
TG : Triglicerida
THC : Tetra Hydro Curcumin
TME : True Metabolizable Energy

ix
 CHAPTER 15. NANOHERBAL FEED ADDITIVE

BAB 1 NANOKAPSUL KUNYIT SEBAGAI ADITIF PAKAN

A. Aditif pakan

Aditif pakan atau imbuhan pakan adalah bahan yang tidak mengandung nutrien yang

ditambahkan dalam pakan ternak. Beberapa contoh imbuhan pakan yang sering digunakan

antara lain : antibiotik, probiotik, fitobiotik, oligosakarida /prebiotik, enzim-enzim, asam

organik, zat warna, dan hormon (Zuprizal, 2006). Dalam industri pakan ternak, antibiotik

digunakan bukan hanya untuk mengobati penyakit tetapi juga untuk memelihara kesehatan,

mempercepat pertumbuhan (growth promoters) dan menurunkan feed convertion ratio (FCR)

atau meningkatkan efisiensi pakan. Adanya peningkatan kinerja ayam yang mendapat

antibiotik disinyalir adanya efek tidak langsung dari antibiotik tersebut dalam membunuh

bakteri yang menghasilkan toksik sehingga pertumbuhan ternak tidak terganggu selain itu

juga dapat meningkatkan kapasitas absorpsi nutrien oleh akibat menipisnya dinding usus

(Zuprizal, 2006). Penggunaan antibiotik ini ternyata meninggalkan residu dalam hati

(Oramahi, 2005), daging dan ekskreta (Wiyana et al., 1999). Efek residu antibiotik dalam

makanan adalah: transer bakteri resisten ke manusia, autoimun/efek imunologi, karsinogenik,

mutagenik, hepatotoksik, kekacauan reproduksi dan alergi (Nisha, 2008).

Efek negatif pemakaian antibiotik ini perlu dicarikan solusi misal digantikan dengan

fitobiotik salah satunya kunyit yang dikenal antibakteri dan hipolipidemik.

1
B. Ekstrak kunyit
Sifat fisik dan kimia. Ekstrak kunyit dibuat dengan cara tepung rimpang kunyit

diekstraksi dengan ethanol 96% kemudian dievaporasi dan dioven sehingga berbentuk gel/

semi padat. Kandungan kimia kunyit terdiri atas karbohidrat (69,4%), protein (6,3%), lemak

(5,1%), mineral (3,5%), dan moisture (13,1%), minyak esensial (5,8%) dihasilkan dengan

destilasi uap dari rimpang yaitu a-phellandrene (1%), sabinene (0,6%), cineol (1%), borneol

(0,5%), zingiberene (25%) and sesquiterpines (53%) (Atmaja, 2008). Kurkumin adalah

kurkuminoid yang paling melimpah di kunyit sebanyak 75% dari total kurkuminoid,

sedangkan demetohoxykurkumin menyediakan 10 – 20% dan bis demetohoxykurkumin

umumnya menyediakan <5% (Kertia et al., 2005). Kunyit Turina-2 mempunyai mutu

rimpang dengan kadar minyak atsiri 6,2%, kadar kurkumin 10,16% (kunyit biasa

mengandung kurkumin 3 – 4%). Kurkumin memiliki titik didih 176 – 177°C, membentuk

warna merah-kecoklatan dengan garam alkali dan larut dalam: etanol, alkali, keton, asam

asetat dan kloroform (Chattopadhyay et al., 2004). Struktur molekul kurkumin dapat dilihat

pada Gambar 1.

Gambar 1. Pembagian farmakofor struktur kurkumin

(Robinson et al., 2003 ) cit. Ernawati (2009).

Molekul kurkumin bermuatan negatif. Kurkumin tidak stabil pada pH diatas 6,5 dan

pengaruh cahaya (Tonnesen dan Karlsen, 1985 dan Van Der Goot, 1997 cit. Fajria, 2009).

Dalam pH basa kurkumin mengalami reaksi hidrolisis dan degradasi yang disebabkan oleh

adanya gugus metilen aktif (-CH2) diantara dua gugus keton pada senyawa tersebut

(Tonnesen and Karlsen, 1985 cit. Fajria, 2009). Salah satu sebab rendahnya bioavailabilitas
2
kurkumin adalah tidak larut air pada asam atau pH netral, dan ini penyebab sulitnya

diabsorpsi (Maiti et al., 2007).

Aktivitas farmakologi kurkumin berhubungan antara struktur dengan gugus-gugus

fungsionalnya menurut Ernawati (2009) seperti Gambar 1: A). gugus hidroksi pada inti

aromatik mempunyai aktivitas antioksidan, B). gugus β-diketon dan ikatan rangkapnya

berperan dalam aktivitas sebagai antiinflamasi, antikanker dan antimutagenik, C). dua cincin

aromatis baik simetris maupun tidak simetris menentukan potensi ikatan antara senyawa obat

dengan reseptor.

Secara fisikokimia kurkumin dan turunannya seperti penta gamma vunon-0 (PGV-0)

memang disimpulkan tidak menguntungkan jika diberikan secara per oral. Kurkumin / PGV-

0 sangat mungkin terdegradasi secara enzimatik sejak di dalam saluran pencernaan, karena

meski dalam kadar kecil pada mukosa intestinal juga terdapat sitokrom P450 sebagai enzim

pemetabolisme. Hidrofilisitas kurkumin/PGV-0 yang sangat rendah menyebabkan senyawa

ini tidak bisa terabsorpsi melalui difusi pasif, ukuran molekulnya yang cukup besar dengan

berat molekul sebesar 352,13 satuan massa atom ditambah struktur yang rigid menyebabkan

ketidakmampuan senyawa ini menembus membran usus secara paraseluler, serta densitas

muatannya yang negatif membuat senyawa ini tidak mungkin menembus intraseluler melalui

mekanisme endositosis (Adhyatmika, 2012).

Metabolisme kurkumin. Kurkumin dapat diproduksi dari ekstraksi rimpang kunyit

maupun disintesis secara kimia melalui kondensasi 2 molekul asam ferulat KoA dengan

derivate asam malonat (Gambar 2), selanjutnya dikatakan bahwa dekomposisi kurkumin

dapat terjadi karena pengaruh pH >7 atau pengaruh cahaya membentuk ferulat aldehid, asam

ferulat, adihidroksinaftalen, vinilguaikol, vanillin dan asam vanilinat (Syamsudin, 2001).

3
 Gambar 2. Sintesis kurkumin (Van der Goot, 1995) cit. Syamsudin, 2001.

Perdana (2012) mengatakan bahwa pada tikus yang diberi kurkumin 1 – 5 g/kg secara

oral, kurkumin tersebut diekskresikan dalam feses sebesar 75%. Ada beberapa bukti bahwa

kurkumin oral terakumulasi dalam jaringan pencernaan (Higdon et al., 2009). Percobaan in-

vitro menunjukan bahwa kurkumin mengalami transformasi selama penyerapan di usus

(Suresh dan Srinivan, 2007). Kurkumin yang dilabel radioaktif dengan deuterium dan tritium

yang diberikan secara oral dan intraperitoneal teramati bahwa sebagian besar diekskresikan.

Sedangkan pemberian lewat intravena dan intraperitoneal dosis dari 3H-curcumin dengan

baik diekskresikan lewat empedu pada tikus yang dikanula. Metabolit empedu utama dari

glucuronida adalah tetrahydrocurcumin (THC) dan hexahydrocurcumin (DHC) (Gambar 3

dan 4). Sejumlah kecil metabolit dalam empedu berupa asam dihydroferulic bersama dengan

jejak asam ferulat. Metabolit diidentifikasi menggunakan spektrometri massa ionisasi kimia

(Anand et al., 2007).

Manfaat dari kurkumin begitu luas tetapi bioavailabilitasnya rendah yaitu kelarutan

dan penyerapan rendah, cepat lewat, tingginya tingkat metabolisme di usus, eliminasi cepat

(Anand et al., 2007).

4
 H2O2

Gambar 3. Reaksi pengeluaran kelebihan curcumin dan racun H2O2.

(modifikasi dari Anand et al., 2007 dan Setyawati, 2011)

Fungsi kurkumin. Kurkumin merupakan senyawa polifenol yang terdapat dalam

rimpang kunyit (Curcuma longa L. Syn. Curcuma domestica Val.) dengan aktivitas biologi

sebagai antioksidan, antiinflamasi, kemopreventif dan kemoterapi (Hatcher et al., 2008).

Kurkumin dapat meningkatkan sekresi empedu, dan meningkatkan aktivitas lipase pancreas,

amylase, trypsin dan chemotrypsin (Chattopadhyay et al., 2004).

Pada mencit dan kelinci, curcumin dapat merangsang peningkatan relaksasi usus halus

yang mengakibatkan makanan lebih lama di dalam usus halus dan merangsang sekresi

hormon dari kelenjar brunner dalam usus halus (Martini, 1998 cit. Sinaga, 2010). Curcumin

merupakan senyawa fenolik yang dapat mengubah permeabilitas membran sitoplasma

(kerusakan protein) yang menyebabkan kebocoran nutrisi dari sel sehingga sel bakteri mati

atau terhambat pertumbuhannya (Al-Rubiay et al., 2008). Nanokurkumin jauh lebih efektif

sebagai antibakteri daripada kurkumin, pengamatan dengan TEM memperlihatkan partikel-

partikel ini masuk sel bakteri dengan benar-benar memecahkan dinding sel sehingga

5
menyebabkan kematian sel (Bhawana et al., 2011). Kurkumin pada studi toksisitas kronis

terhadap hewan uji tikus terbukti aman pada lambung karena selektif pada enzim COX-2

(Jurenka, 2009). Pemberian kurkumin dapat meningkatkan aktivitas enzim glutathione S-

transferase hati (Nishinaka et al., 2007) sebagai enzim pendetoksikasi racun.

Gambar 4. Struktur curcumin dan metabolitnya (Anand et al., 2007).

Pemberian kurkumin (5-20 µl/L) secara in-vitro menurut (Ejaz et al., 2009) dapat

menekan diferensiasi 3T3-L1 sel embrio fibroblas tikus yang sedang tumbuh dan

menurunkan diferensiasi preadipos, menyebabkan apoptosis, dan menghambat angiogenesis

pada sel adipos serta mengurangi akumulasi lipid dalam adipos, hati dan semua yang

berkontribusi dalam memperlambat pertumbuhan jaringan adipos, memperlambat

pertambahan bobot badan dan obesitas.

6
 Pemberian kurkumin meningkatkan aktivitas 5’ AMP- protein kinase fosforilasi (P-

AMPK) yang berperan dalam menekan ekspresi / mengurangi gliserol-3-fosfat asil

transferase -1 (GPAT-1) yang berperan dalam penurunan esterifikasi asam lemak, disamping

itu peningkatan P-AMPK akan menghambat faktor transkripsi peroxisome proliferator

activated receptor γ (PPARγ) dan CCAAT/enhancer binding protein α (C/EBPα) yang

berperan dalam adipogenesis dan lipogenesis. Peningkatan P-AMPK dan phosphorilasi

acetyl-CoA carboxylase (P-ACC) akan menekan konversi acetyl-CoA menjadi malonyl-CoA,

rendahnya malonyl-CoA akan meningkatkan ekspresi karnitin palmitoyltransferase-1 (CPT-

1), yang menyebabkan peningkatan oksidasi dan penurunan esterifikasi asam lemak (Ejaz et

al., 2009).

Mekanisme curcumin dalam hypolipidemic seperti diungkapkan Zingg et al.(2013)

sebagai berikut kurkumin meningkatkan uptake lipid di usus dan menurunkan biosintesis

lipid serta menurunkan differensiasi sel adipose sehingga menurunkan ukuran/berat badan

disamping itu kurkumin meningkatkan produksi empedu dengan mengambil lipid/kolesterol

dari jaringan dan meningkatkan metabolisme lipid melalui β-oksidasi menjadi energi

panas/fisik (Gambar 5).

Penggunaan kurkumin secara luas sebagai obat berbagai penyakit menjadi terbatas

karena kelarutannya yang rendah dalam air dan menghasilkan bioavailabilitas sistemik

minimal. Beberapa usaha yang telah dilakukan untuk meningkatkan kelarutan kurkumin

adalah: pembentukan garam, misel dan komplek fosfolipid, dilarutkan dalam etanol, DMSO,

PEG400, agen pengomplekan siklodekstrin dan turunannya, pengurangan ukuran partikel,

formulasi amorf, nanopartikel, komplek dengan albumin/protein, komplek dengan

polisakarida, self-microemulsifying (SMEDDS), nanoemulsi dengan trigliserida, kurkumin

7
dengan piperin (Liu, 2010; D-souza, 2010). Formulasinya dapat berupa enkapsulasi,

mikropartikel, dan mikroemulsi.

Gambar 5. Mekanisme aksi curcumin menurunkan lipid

(Zingg et al., 2013).

1) Kitosan
Kitosan dihasilkan secara komersial melalui deacetylation dari kitin, yang merupakan

elemen exoskeleton dari crustaceans (kepiting, udang) dan serangga serta dinding sel fungi.

Persentase kandungan kitin dari berbagai sumber (Manurung, 2005) sebagai berikut : jamur

(5-20%), cumi-cumi/cacing (3-20%), gurita (30%), kalajengking (30%), laba-laba (38%),

kecoa (35%), kumbang (35%), kumbang air (37%), ulat sutra (44%), hermit crab / umang-

umang (69%), udang (70%), kepiting (71%). Perbedaan kitin dan kitosan adalah pada setiap

cincin molekul kitin terdapat gugus asetil (-CH3-CO) pada atom carbon kedua, sedangkan

pada kitosan terdapat gugus amina (-NH). Satu molekul dikatakan kitin bila mempunyai

derajat deasetilasi (DD) sampai 10% dan kandungan nitrogennya kurang dari 7%, dikatakan
8
kitosan apabila nitrogen yang terkandung pada molekulnya lebih besar dari 7% dan DD lebih

dari 70% (Lie et al., 1992 dalam Apsari dan Fitriastuti, 2010).

Kitosan adalah polisakarida linear yang tersusun secara random dari β-(1-4)-linked D-

glukosamin dan N-acetyl-D-glukosamin, struktur kitosan dapat dilihat pada Gambar-8.

Kitosan mudah mengalami degradasi dan bersifat polielektrolitik yaitu terprotonasi dalam

asam, sedangkan dalam larutan alkali kitosan akan mengendap (Apsari dan Fitriastuti, 2010).

Berdasarkan sifat tersebut maka kitosan dapat didegradasi menghasilkan monomer

penyusunnya yaitu glukosamin (Sari, 2010) dan dapat terdegradasi secara in vivo dengan

beberapa protease (lisozim, papain, dan pepsin) Aranaz et al.(2009). Berdasarkan ikatan

polimer linear yang dimilikinya, kitosan tersedia dalam berbagai bobot molekul yaitu :

kitosan rantai pendek, sedang dan panjang. Ukuran rantai ini mempengaruhi kelarutan dan

viskositas. Kitosan rantai pendek lebih mudah larut dalam pelarut asam organik seperti asam

asetat, asam sitrat, asam tartrat (Sugita, 2009).

Kitosan adalah biopolymer alam dengan adanya amino yang reaktif dan grup hidroksil

fungsional (Lin dan Zhang, 2006). Ia juga punya sifat biokompatibel seperti meningkatkan

permeabilitas membran (Wu et al., 2005). Lebih dari itu ia juga mempunyai kemampuan

meningkatkan stabilitas karena sifat-sifatnya: daya adesif yang tinggi, harga murah, non

toksik, kekuatan mekanikal yang tinggi, larut air (Yang et al., 2004). Kitosan sudah dikenal

luas sebagai bahan antibakteri yang lebih kuat dari asam laktat, antiparasitik, antasid,

penghelat radikal bebas, pengemulsi, pengental, dan immobilisasi enzim. Kitosan juga

digunakan sebagai bahan pengawet alami. Kitin dan kitosan dapat dimanfaatkan di berbagai

bidang biokimia, obat-obatan atau farmakologi, pangan dan gizi, pertanian, mikrobiologi,

penanganan air limbah, industri kertas, tekstil, membran atau film, dan kosmetik (Wardaniati,

2009). Dibidang kedokteran, kitin dan kitosan dapat mencegah pertumbuhan Candida

9
albicans dan Staptococcus aureus. Selain itu, biopolimer tersebut juga berguna sebagai

antikoagulan, antitumor, antivirus, (pembuluh darah, kulit dan ginjal sintetik), bahan pembuat

lensa kontak, aditif kosmetik, membran dialisis, bahan shampoo dan kondisioner rambut, zat

hemostatik, penstabil liposom, bahan ortopedik, pembalut luka dan benang bedah yang

mudah diserap, serta mempertinggi daya kekebalan, antiinfeksi (Sugita, 2009). Pemanfaatan

kitosan yang paling utama antara lain sebagai pengawet dengan memanfaatkan sifat

antimikrobia (Nwe et al, 2010), peluruh kolesterol dengan memanfaatkan sifat ionik positif

yang dapat berikatan dengan zat asam empedu yang bermuatan negatif sehingga menghambat

penyerapan kolesterol (Hargono et al, 2008), sebagai polimer bioaktif pada rekayasa jaringan

(Laurencin et al, 2008), dan pembentuk partikel berukuran nano pada sistem penghantaran

berbagai macam senyawa protein, gen, dan obat memanfaatkan kemampuannya membentuk

kompleks gelasi ionik dengan senyawa bermuatan cenderung negatif (Dustgani et al., 2008;

Kafshgari et al., 2011).

Kitosan memiliki sifat yang menarik dengan karakteristiknya membentuk lapisan

film, gelasi, kemampuan menempel pada jaringan atau reseptor biologi, dan kemampuan

penetrasinya yang mampu meningkatkan efektivitas pemberian obat secara per oral dengan

membuka kaitan antar sel (tight junction) pada membran intestinal (Boonsongrit et al., 2006).

Sebagai fungsi penghantaran obat, nanopartikel kitosan memiliki stabilitas yang baik,

toksisitas yang rendah, dengan metode preparasi yang sederhana dan mudah dilakukan serta

kemampuan untuk meningkatkan transportasi trans-seluler dan para-seluler melewati

epithelium mukosal, yang merupakan indikasi lebih lanjut untuk penghantar senyawa obat

yang potensial (Martien et al., 2006; Li et al., 2011). Kitosan mudah dimodifikasi untuk

mendapatkan pelepasan terkontrol atau ikatan yang lebih kuat dan lama, misal dengan

melakukan penambahan gugus tiol (Martien et al., 2008). Kitosan yang disintesis

10
menggunakan gelasi ionik bahkan juga kehilangan integritasnya pada media polar (aqueus)

tanpa adanya enzim, terutama pada suhu relatif tinggi misal suhu ruang dan yang lebih tinggi.

Hal ini disebabkan karena kitosan kaya gugus amonium pada pH asam, yang menyebabkan

tolakan inter-molekuler yang besar pada bentuk kompleks, dan aktivitas ini meningkat pada

energi (temperatur) yang lebih tinggi. Kompleks gelasi-ionik kitosan akan rusak dan tidak

dapat digunakan lagi, apapun senyawa aktif yang dikompleksnya. Setelah satu bulan

penyimpanan, nanopartikel akan mengalami erosi dan kehilangan bentuk sferisnya (Lopez-

Leon et al., 2004).

Mekanisme antibakteri dari kitosanmenurut Aranaz et al., 2009 yaitu: 1). Interaksi

dengan kelompok-kelompok anionik pada permukaan sel, karena sifat polikationiknya

menyebabkan pembentukan lapisan kedap air di sekitar sel, yang mencegah transportasi zat

terlarut penting. Ini telah ditunjukkan oleh mikroskop elektron bahwa situs tindakan adalah

membran luar bakteri gram negatif. Efek permeabilizing telah diamati pada kondisi sedikit

asam yang kitosan diprotonasi, namun efek permeabilizing kitosan adalah reversibel

(Helander et al., 2001 cit. Aranaz et al., 2009). 2). Melibatkan penghambatan RNA dan

sintesis protein oleh perembesan ke dalam inti sel. Liu et al.(2001) cit. Aranaz et al. (2009)

telah mengamati label kitosan oligomer dengan Mw 8,5 kDa dalam sel E. coli dan mereka

menunjukkan aktivitas antibakteri yang baik.

Pemberian kitosan pada hamster hiperkolesterol dapat menurunkan serum kolesterol

dan menunjukan aktivitas hipokolesterolemik dengan mekanisme peningkatan ekskresi asam

empedu dan total steroid yang memicu peningkatan regulasi biosintesis asam empedu (Yao

dan Chiang, 2006). Moon et al. (2007) menambahkan bahwa diet kitosan meningkatkan

aktivitas enzim cholesterol-7α-hydroxylase (CYP7A1) di hati yang berperan dalam

metabolisme kolesterol yaitu konversi kolesterol menjadi asam empedu. Pengaruh

11
hipolipidemikdari kitosan lebih banyak disebabkan interupsi dari entero hepatic sirkulasi

asam empedu, dibandingkan penghambatan uptake lemak karena viskositas rendah di usus

halus. Pertumbuhan optimal pada ayam broiler dan konversi pakan diperoleh dengan

penambahan 0,5 – 1,0 g kitosan/kg pakan menghasilkan retensi nitrogen meningkat

dibandingkan dengan grup kontrol sementara energi metabolisable jelas dalam diet tidak

berubah (Shi et al., 2005).

2) Sodium Tripolyphosphate (STPP)

STTP mempunyai rumus kimia Na5P3O10 dengan BM 367,86 dan terdapat sebagai

butiran ringan / serbuk yang higroskopis berwarna putih, mempunyai daya larut yang baik

dalam air serta memiliki pH 9,5 – 9,9 (Ockerman, 1983 cit Suryaningsih, 2006). Garam

STPP atau Na-TPP dalam air akan terionisasi menjadi kation natrium dan anion TPP. Dalam

keadaan ini, anion TPP yang kaya muatan negatif memiliki kemampuan yang baik untuk

berinteraksi dengan senyawa-senyawa lain yang bermuatan positif, menjadikan TPP banyak

dijadikan pilihan utama dalam kaitannya dengan kemampuannya tersebut.

Natrium tripolifosfat diproduksi dengan memanaskan campuran stoikiometri disodium

fosfat (Na2HPO4) dan monosodium fosfat (NaH2PO4) dalam kondisi terkontrol, dengan

reaksi : 2 Na2HPO4 + NaH2PO4 → Na5P3O10 + 2 H2O.Dengan cara ini, sekitar 2 juta ton/th

STPP dihasilkan. Penggunaan STPP secara luas terutama pada berbagai produk deterjen,

sabun, dan cairan pembersih. STPP adalah pengawet untuk makanan laut, daging, unggas,

dan pakan ternak. Kemampuan TPP membawa banyak kation dalam satu molekul juga

menjadi salah satu alasan penggunaannya sebagai pengawet makanan yang cukup aman.

Penggunaan Na-TPP dalam formulasi produk-produk yang dikonsumsi utamanya obat

tergolong aman. Uni Eropa, Kanada dan Brasil semua telah membuat batas pada tingkat total

12
STPP diperbolehkan dalam produk seafood, umumnya antara 0,1 – 0,5% dari produk akhir

(Goncalves et al., 2008). Berdasarkan lembar informasi keamanan bahan (material safety

data sheet) oleh Sigma-Aldrich (2011) disebutkan bahwa toksisitas akut Na-TPP untuk

penggunaan per oral pada tikus sebesar 3.900 mg/kg, sedangkan untuk aplikasi secara dermal

pada kelinci sebesar 4.640 mg/kg. Studi ekotoksisitas air menunjukkan bahwa STPP tidak

beracun untuk organisme air : semua EC/LC50 berada di atas 100 mg/L (Daphnia, ikan,

ganggang). Polifosfat dapat dihidrolisis menjadi fosfat sederhana, yang dalam jumlah

moderat bernilai gizi (contoh ATP, turunan terkait trifosfat, sangat penting bagi kehidupan).

Dengan demikian, toksisitas polifosfat rendah, sebagai LD50 terendah setelah pemberian oral

adalah >1.000 mg/kg berat badan. Demikian pula, tidak ada efek mutagenik atau

karsinogenik atau efek reproduksi telah dicatat, Garam anion polifosfat dapat menyebabkan

iritasi pada kulit dan selaput lendir karena mereka alkali. Tidak ada risiko lingkungan yang

terkait dengan penggunaan STPP dalam deterjen ditunjukkan dalam tanah atau udara

(Schrödter et al., 2008).

Selain itu, TPP juga dimanfaatkan sebagai pengait silang (crosslinker) bagi senyawa-

senyawa yang memiliki gugus fungsi bermuatan positif, terutama polimer. Setelah terjadinya

enkapsulasi, maka akan terbentuk suatu nanopartikel. Gugus yang tersisa pada polimer

kitosan dalam satu kompleks partikel akan saling tolak menolak satu sama lain yang

menyebabkan ketidakstabilan kompleks. Penambahan TPP akan mengaitkan polimer kitosan

satu dengan yang lain, membentuk kunci yang akan mencegah kitosan yang sudah

mengenkapsulasi PGV-0 untuk terburai/terlepas (Adhyatmika, 2012). Hal ini akan

meningkatkan kestabilan partikel yang telah terbentuk sebelumnya. Ukuran partikel dan

homogenitas ukuran partikel dipengaruhi oleh komposisi matriks, proses pencampuran, serta

proses penguapan pelarut organik. Hal serupa juga dikatakan (Swatantra et al., 2010) bahwa

13
STPP merupakan anion, muatan yang berlawaanan dari polielektrolit dapat menstabilkan

kompleks intermolekuler untuk enkapsulasi dari makromolekul Rahiemna et al. (2011) dan

Sowasod et al. (2012) menemukan bahwa gugus fosfat dari STPP membentuk cross-link

dengan grup amonium dari kitosan dalam nanokapsul. Ditambahkan oleh Rahiemna et al.

(2011) bahwa antara gugus hidroksil dari PGV-0 (turunan kurkumin) dengan gugus amina

dari kitosan membentuk interaksi elektrostatik.

Menurut Dziezak (1990) cit. Suryaningsih (2006) sifat-sifat fosfat yang utama adalah

(1) sebagai buffer dan pengontrol pH, (2) dapat menginaktifasi ion logam yang biasanya

merusak sistem pangan dengan membentuk endapan seperti kation kalsium, magnesium,

tembaga dan besi, (3) berperilaku sebagai polivalensi dan polielektrolit, (4) Fosfat juga

berperan dalam hal nutrisi melalui pembentukan kompleks yang stabil dengan kalsium, besi

dan magnesium yang memungkinkan nutrien tersebut terserap dinding usus dapat digunakan

oleh tubuh. STPP dapat pula bereaksi dengan pati. Ikatan antara pati dengan fosfat diester

atau ikatan silang antar gugus hidroksil (OH), akan menyebabkan ikatan pati menjadi kuat,

tahan terhadap pemanasan dan asam sehingga dapat menurunkan derajat pembengkakan

granula, dan meningkatkan stabilitas adonan. STPP mampu menambah citarasa, memperbaiki

tekstur, mencegah terjadinya rancidity (ketengikan), dan meningkatkan kualitas produk akhir

dengan mengikat zat nutrisi yang terlarut dalam larutan garam seperti protein, vitamin dan

mineral (Shand et al., 1993 cit. Suryaningsih, 2006). Hal ini sesuai dengan pernyataan

Thomas (1997) cit. Yuanita (2008) bahwa STPP dapat menyerap, mengikat dan menahan air,

meningkatkan water holding capacity (WHC), dan keempukan. Menurut FDA (Food and

Drug Administration) penggunaan alkali fosfat adalah maksimal 0,5% pada produk.

Penggunaan melebihi dosis 0,5% akan menurunkan penampilan produk, yaitu terlalu kenyal

seperti karet dan terasa pahit. Sodium tripolifosfat umum digunakan dalam pengolahan

14
daging. Penggunaan STPP maksimal adalah 0,5% (Cross dan Overby, 1988 cit. Suryaningsih,

2006). Alkali fosfat berfungsi antara lain untuk meningkatkan pH daging, menurunkan

penyusutan selama pemasakan, meningkatkan keempukan dan menstabilkan warna

(Ockerman, 1983 cit. Suryaningsih, 2006). Menurut Pearson dan Tauber (1984) cit. Yuanita

(2008) alkali fosfat dapat meningkatkan emulsi lemak pada protein myofibril sehingga STTP

cepat larut dan memecah aktomiosin menjadi aktin dan miosin. Penggunaan STTP food

grade menunjukan bahwa makin tinggi konsentrasi maka warna daging dan insang ikan

makin cerah, tekstur daging makin kenyal, sedangkan aroma ikan makin baik seperti ikan

segar (Yuanita, 2008). Warna daging makin cerah diakibatkan sifat polifosfat sebagai

pengkelat logam maka dapat mengurangi oksiglobin yang terbentuk akibat oksidasi globin

oleh hasil samping oksidasi lemak (Ang dan Yong, 1989 cit. Yuanita, 2008). Tekstur daging

makin kenyal diakibatkan karena polifosfat akan terhidrolisis menjadi pirofosfat yang

berinteraksi dengan aktomiosin dan terjadi pemecahan ikatan antara filament-filamen

sehingga struktur jaringan merenggang, keadaan ini menyebabkan kenaikan daya ikat air dan

pembengkakan jaringan. Aroma ikan dapat dipertahankan seperti ikan segar disebabkan

kemampuan polifosfat mempertahankan kadar protein atau menghalangi degradasi protein

melalui peningkatan daya ikat airnya dan sebagai antioksidan lemak (Yuanita, 2008).

Fungsi sodium tripolyphosphate yang ditambahkan pada produk olahan daging selain

sebagai pengawet untuk makanan laut, daging, unggas, dan pakan hewan, juga berfungsi

untuk: 1) untuk mempertahankan warna produk (retensi warna), 2) mengurangi jumlah

penyusutan ketika pemasakan (mereduksi cairan yang keluar), 3) meningkatkan kemampuan

mengikat air atau menaikkan nilai water holding capacity (WHC) protein otot, 4) menjaga

juiciness, 5) menaikkan pH produk daging, 6) meningkatkan yield produk, 7) membantu

15
dalam ekstraksi protein otot yang terlarut dalam garam, 8) meningkatkan flavor daging, dan

9) menghambat ransiditas oksidatif (Suryanto, 2009).

3) Nanoenkapsulasi
Penyalutan bahan farmasetik dapat dilakukan dalam skala makro (misal tablet disalut

gula atau salut lapis tipis), skala mikro (mikrokapsul, serbuk), atau dalam skala lebih kecil

(misalnya skala nano) untuk tujuan tertentu, misalnya untuk peningkatan efektivitas kerja di

samping untuk perlindungan bahan secara fisika, kimia, dan biologi (Agoes, 2008). Ekstrak

etanol rimpang kunyit dan kurkumin serta turunannya memiliki bioavailabilitas yang rendah

karena tidak larut dalam air (Maiti et al., 2007). Penggunaan kompleks polimer maupun

modifikasi molekul memiliki keuntungan ganda, selain dapat membantu transport zat aktif,

juga dapat melindungi dari metabolisme awal (Martien et al., 2006).

Salah satu strategi potensial yang dapat diaplikasikan untuk mengatasi rendahnya

bioavailabilitas kurkumin adalah dengan memformulasikannya dengan suatu polimer menjadi

sediaan nanopartikel yang bersifat lebih mudah terdispersi dan stabil dalam air (Saha et al.,

2010). Ada dua pendekatan yang berbeda secara mendasar untuk penciptaan dan

pengendalian struktur nano (Scenihr, 2006). Di satu sisi ada pendekatan bottom-up (Gambar

6) yaitu pertumbuhan dan perakitan diri melibatkan atom dan molekul tunggal. Di sisi lain

ada top-down yaitu teknik pengecilan ukuran benda besar untuk menghasilkan struktur nano.

Salah satu metode pembuatan nanopartikel adalah melalui mekanisme gelasi ionik yang

distabilkan dengan suatu pengait silang/cross-linker (Martien et al., 2006). Gelasi ionik

melibatkan interaksi suatu senyawa dengan polimer yang memiliki gugus dengan muatan

yang berlawanan. Formulasi enkapsulasi ekstrak kunyit dengan kitosan cross linked sodium-

16
tripoliphosphate (STPP) dilakukan dengan metode gelasi ionik, suatu teknik penciptaan

struktur nano melalui pendekatan bottom-up.

milling

precipitation

Gambar 6. Skema top down dan bottom up, untuk produksi nanopartikel
(Ober dan Gupta, 2011).

Teknik yang digunakan untuk microencapsulate dengan kitosan antara lain: gelasi

ionotropic, pengeringan semprot, emulsi fase pemisahan, coacervation sederhana dan

kompleks, dan polimerisasi monomer vinil yang di hadapan kitosan. Beberapa riset dalam

mempersiapkan kitosan berbasis mikrokapsul: untuk rasa masking dan meningkatkan

stabilitas minyak, nutrisi, pelepasan obat berkelanjutan, serta persiapan mikrokapsul kitosan

superparamagnetic untuk imobilisasi enzim (Peniche et al., 2003).

Nanopartikel adalah partikel koloidal padat dengan diameter antara 1 – 1000 nm

(Mohanraj dan Chen, 2006). Nanopartikel terdiri dari materi makromolekul dan dapat

digunakan secara terapetik sebagai adjuvant untuk penghantaran vaksin maupun obat,

dimana senyawa aktifnya dapat terlarut, atau mengalami entrapment, enkapsulasi,

terabsorpsi, atau terikat secara kimiawi dengan pembentuk kompleksnya. Ada 6 macam

material yang dapat digunakan untuk membentuk nanopartikel (NP) sebagai drug delivery

systems yaitu: liposomes, silica magnetic NP, solid lipid NP, polymeric NP, dendrimers,

carbon NP (Wilczewska et al., 2012).

17
 Ada dua tipe nanopartikel jika ditinjau dari proses preparasinya: nanosfer dan

nanokapsul (Perdana, 2012). Nanosfer memiliki struktur dengan tipe monolitik (matriks)

dimana obat atau senyawa aktif terdispersi di dalam permukaan atau terabsorpsi pada

permukaan partikel matriks pembawanya. Nanokapsul membentuk struktur dinding-membran

dan obat atau senyawa aktif terjebak di dalam intinya atau terabsorpsi pada permukaan

membran tersebut. Istilah “nanopartikel” diambil karena secara umum, berhubungan dengan

ukurannya yang sangat kecil, sangat sulit membedakan apakah suatu kompleks nanopartikel

termasuk dalam tipe nanosfer (matriks) atau nanokapsul (membran) (Perdana, 2012).

Gambaran nanosfer dan nanokapsul dapat dilihat pada Gambar 7.

Pengembangan nanopartikel polimer dapat berasal dari polimer alami atau polimer

sintetik. Kriteria polimer yang ideal sebagai pembawa nanopartikel adalah: mudah untuk

disintesis dan dikarakterisasi, biocompatible, biodegradable, memiliki respon imun yang

minim, sifat toksisitasnya yang rendah, larut air dan tidak mahal.

Gambar 7. Tipe nanopartikel (nanosphere dan nanocapsule)

(Gupta et al., 2013).

Nanopartikel tidak hanya potensial sebagai carrier dalam penghantaran obat dalam

kemampuannya memberikan rute non-invasif seperti oral, nasal, dan ocular, namun juga

menunjukkan sifat yang baik dalam penghantaran vaksin dan DNA (Martien et al., 2006;

Kumar et al., 2011). Nanopartikel dimanfaatkan utamanya untuk penghantaran obat pada

18
terapi tumor (kanker) dan terapi tertarget seperti terapi gen (Martien et al., 2006; Kumar et

al., 2011).

Banyak penelitian nanopartikel yang mengunakan metode pembuatan koaservasi

kompleks dan gelasi ionik, menggunakan biodegradable polimer hidrofilik seperti chitosan,

gelatin dan natrium alginat. Dalam metode ini, gugus amino bermuatan positif dari kitosan

berinteraksi dengan tripolifosfat yang bermuatan negatif untuk membentuk coacervates

dengan ukuran di kisaran nanometer (Gambar 8). Coacervates atau komplek terbentuk

sebagai hasil interaksi elektrostatik antara dua cairan, sedangkan gelasi ionik melibatkan

bahan mengalami transisi dari cair ke gel karena kondisi interaksi ionik di suhu kamar

(Mohanraj dan Chen, 2006). Keuntungan nanopartikel dibandingkan dengan bentuk dispersi

dengan partikel yang lebih besar adalah bahwa nanopartikel dapat melakukan penetrasi

secara fisik melalui celah antar sel maupun celah lain yang kecil yang tidak dapat ditembus

oleh partikel dengan ukuran mikro atau makro.

Nanopartikel berukuran 10 – 100 nm memiliki uptake seluler 2,5 – 6 kali lebih tinggi

bila dibandingkan mikropartikel berukuran 1 – 10 µm dalam cell line Caco-2, dan ukuran

partikel <200 nm dapat mengurangi uptake dari reticuloendothelial system (RES) atau dapat

menghindari klirens cepat karena fagosit oleh mononuclear phagocyte system (MPS) dan

efektif sebagai passive tumor-targetting dengan cara meningkatkan permeabilitas dan efek

retensi (Esumi et al., 2000 cit. Perdana, 2012). Selain itu, matriks pembentuk nanopartikel

juga sangat berperan penting dalam penetrasinya, dimana matriks yang tepat akan dapat

mendukung absorpsi partikel melalui beberapa kemungkinan mekanisme, diantaranya dengan

berinteraksi dengan membran sel yang akan memperlama kontak obat dengan sel, atau

dengan melindungi zat aktif dari metabolisme sehingga memungkinkan pelepasan obat secara

konstan dalam waktu yang lama. Matriks juga dapat berperan penting dalam menghantarkan

19
obat menuju jaringan target jika dapat disisipi protein yang mengikat sisi aktif reseptor secara

spesifik.

Gambar 8. Ilustrasi pengikatan kitosan pada kurkumin dan TPP dalam nanokapsul.

Sowasod et al. (2012) telah berhasil membuat nanoenkapsulasi larutan kurkumin 1%

dalam etanol dengan larutan 3% kitosan dalam asam asetat cross-linked larutan 1,5% TPP

dalam aquades, menggunakan metode multiple emulsion/solvent evaporation dihasilkan

nanokapsul dengan ukuran 253,8 – 415,2 nm.

4) Nanopartikel atau Nanokapsul ekstrak kunyit yang diberikan oral

Senyawa-senyawa xenobiotika termasuk obat yang diadministrasikan secara oral

melalui saluran pencernaan, mengalami berbagai tahap sebelum dapat masuk ke dalam

20
sirkulasi sistemik bersama darah. Senyawa ini melalui mulut, kerongkongan, lambung, dan

usus, baik usus dua belas jari (duodenum), jejunum dan ileum. Pada dasarnya, selama

berbagai tahapan ini, senyawa yang masuk telah mengalami proses metabolisme oleh

berbagai enzim pencernaan seperti ptialin, renin, amilase, lipase, tripsin, dan pepsin, namun

tidak semasif metabolisme lintas pertama di dalam liver. Senyawa maupun nutrisi baru

mengalami penyerapan berarti pada membran lambung dan usus, meskipun ada sejumlah

sangat kecil dapat terabsorpsi pada mukosa oral (Anief, 1995 cit. Adhyatmika, 2012). Tahap

paling penting dari transfer xenobiotika dari saluran pencernaan menuju ke sirkulasi sistemik

adalah absorpsi. Proses absorpsi ini dipengaruhi oleh banyak faktor, beberapa yang

terpenting di antaranya adalah kelarutan, permeabilitas, sifat kimia, ukuran partikel, dan

afinitas protein senyawa.

Sifat fisikokimia senyawa mempengaruhi absorpsi secara tidak langsung maupun

secara langsung. Obat dengan struktur lipofil akan dikenali dengan baik oleh sel-sel membran

yang bersifat lipid lapisan ganda (bilayer), sehingga dapat terdifusi secara pasif trans-seluler.

Sebaliknya, molekul hidrofil akan sulit terabsorpsi secara pasif, namun obat-obat tertentu

dengan ligan yang dikenali oleh protein membran bernama poly-glikoprotein (P-gp) akan

mampu berikatan dengan protein tersebut dan tertransport secara aktif. Obat juga dapat

dikompleks dengan polimer-polimer tertentu yang memiliki gugus-gugus aktif yang mampu

membuka celah antar sel (tight junction), yang selanjutnya dapat memfasilitasi adanya

transport paraseluler. Transport paraseluler ini juga dapat terjadi secara pasif, namun hanya

pada molekul-molekul ligan yang berukuran kecil atau dengan berat molekul sangat rendah,

sehingga jarang sekali terjadi, atau terjadi dalam jumlah sangat kecil. Terakhir, ion-ion dapat

tertransport secara aktif melalui kanal ion (Gambar 9). Satu senyawa dapat mengalami

absorpsi melalui lebih dari satu mekanisme (Anief, 1995 cit. Adhyatmika, 2012). Dari

21
berbagai mekanisme transport obat menembus membran saluran pencernaan ini, berbagai

usaha dapat dilakukan untuk memperbaiki absorptivitasnya. Formulasi obat berupa suspensi,

emulsi, liposom, maupun nanopartikel merupakan usaha-usaha untuk memperbaiki kelarutan

atau dispersibilitas obat. Selain itu penambahan senyawa peningkat (enhancer) dapat

dilakukan. Kompleksasi dengan polimer-polimer merupakan salah satu cara yang sudah

cukup populer dilakukan, namun berbagai macam metode modifikasi ini harus dapat

melepaskan senyawa aktif obat pada waktunya, setelah obat berada dalam sirkulasi sistemik

atau sesuai target organ (Adhyatmika, 2012).

Akhtar et al. (2011) mengatakan bahwa kurkumin yang berikatan dengan kitosan

nanopartikel yang diberikan oral pada tikus menunjukan bahwa mereka dapat melintasi barier

mukosa. Memperkuat hal ini Sailaja et al.(2010) telah melaporkan bahwa kitosan bertindak

sebagai sebuah peningkat permeasi dengan membuka sambungan ketat epitel, perilaku ini

didasarkan pada interaksi kitosan bermuatan positif dan membran sel yang bermuatan negatif

mengakibatkan reorganisasi persimpangan ketat celah antar sel (tight junction) terkait

protein. Kitosan dapat mengakibatkan aktivasi protein kinase C-tergantung jalur transduksi

sinyal yang mempengaruhi integritas persimpangan ketat celah antar sel-sel epitel (Cacco-2)

(Smith et al., 2005).

Penyerapan endositosis terutama tergantung pada ukuran dan sifat permukaan

material. Jika permukaan yang bertanggung jawab atas nanopartikel bermuatan positif, maka

akan memberikan ketertarikan untuk penyerapan enterosit meskipun hidrofobik, sedangkan

jika bermuatan negatif dan hidrofilik, itu menunjukkan afinitas yang lebih besar untuk

penyerapan enterosit dan M-cells. Hal ini menunjukkan bahwa kombinasi dari ukuran,

muatan permukaan dan hidrofobik memainkan peran utama dalam afinitas (Mohanraj dan

Chen, 2006).

22
Gambar 9.Berbagai macam mekanisme transport obat dari saluran pencernaan
menembus membran saluran cerna menuju sirkulasi sistemik (Liu et al, 2009).

23
 BAB 2

NANOKAPSUL KUNYIT PADA KECERNAAN PAKAN DAN ENERGI

METABOLIS

Proses utama dari pencernaan adalah secara mekanik, enzimatik ataupun mikrobial.

Proses mekanik terdiri atas mastikasi/pengunyahan dan gerakan peristaltik usus. Pencernaan

enzimatik dilakukan oleh enzim yang dihasilkan oleh sel dalam tubuh yang berupa getah

pencernaan. Pencernaan secara mikrobial adalah pencernaan enzimatik yang enzimnya

dihasilkan oleh mikrobia dalam usus. Sistem pencernaan unggas menurut Zuprizal (2006)

memanjang dari paruh sampai kloaka yang dilengkapi dengan organ-organ yang diperlukan

dalam proses pencernaan bahan makanan (kelenjar air liur, hati dan pancreas). Dengan

menggunakan analisa nutrien pakan dan ekskreta, maka kecernaan suatu bahan dapat dihitung

dengan mengurangkan zat makanan dalam feses/ekskreta dari zat makanan yang dimakan

dibagi dengan zat makanan yang dimakan dikalikan 100% (Tillman et al., 1991 cit. Abun,

2007). Sedangkan untuk kecernaan energi pada unggas lebih lazim diukur dalam energi

metabolis (ME). Untuk mengukur energi metabolis semu (AME) yaitu dengan mengurangi

energi bruto pakan yang dimakan dengan energi bruto dalam ekskreta dibagi jumlah

konsumsi pakan (Zuprizal , 2006).

A. Metode eveluasi kecernaan suatu bahan pakan:

1). Metode total koleksi ekskreta. Metode yang paling banyak diterapkan adalah

metode yang dikembangkan oleh Sibbald pada tahun 1979, yaitu dengan memuasakan ayam

jantan dewasa selama 24 – 48 jam, dilanjutkan dengan pemberian pakan paksa (force feeding)

untuk memasukkan ransum yang telah dihitung sesuai kebutuhan langsung ke dalam

tembolok. Ekskreta kemudian dikoleksi selama waktu tertentu dengan asumsi semua

24
komponen yang tak tercerna telah diekskresikan. Manfaat pengukuran kecernaan dengan

metode total koleksi ekskreta yaitu banyak materi yang bisa diuji dalam waktu relatif singkat

dengan sedikit ayam karena ayam bisa digunakan lebih dari satu kali (Hoehler et al., 2006).

Metode ini mudah dilakukan, ayam tidak perlu dimatikan dan tidak perlu metode

pembedahan (Kim, 2010), namun ada beberapa kelemahan dari metode ini, yaitu:

1) Ekskreta tidak hanya mengandung asam amino dari feses tetapi juga dari urine, sehingga

pengukuran kecernaan tercampur dengan hasil metabolisme, namun beberapa peneliti

menyatakan bahwa ekskresi asam amino dari ginjal dapat diabaikan karena jumlahnya kecil

sehingga tidak mempengaruhi nilai kecernaan asam amino (Terpstra, 1978; Ravindran dan

Bryden, 1999). 2) Pengukuran kecernaan dengan metode total koleksi ekskreta mengabaikan

pengaruh mikroorganisme saluran pencernaan belakang terhadap pemanfaatan protein dan

kontribusi protein mikrobial terhadap profil dan konsentrasi asam amino dalam feses. Protein

mikrobial berkontribusi sebesar 25% dari total protein ekskreta (Parsons et al., 1983), sumber

galat ini dapat diantisipasi dengan pembedahan untuk menghilangkan caeca ayam (Parsons,

1986). 3) Metode total koleksi ekskreta juga menjadi masalah kesejahteraan hewan

karena force feeding dan pemuasaan tidak mewakili tingkah laku makan yang normal, dan

hanya bisa diterapkan pada ayam dewasa atau ayam periode pertumbuhan yang kondisi

fisiologisnya telah cukup kuat untuk mengalami perlakuan pemuasaan dan force feeding.

Kelemahan-kelemahan tersebut mendasari perlu adanya metode pengukuran kecernaan ileal,

sesuai anjuran Payne et al. (1968) untuk mengukur kecernaan asam amino dengan lebih

akurat. Metode ini berdasarkan prinsip bahwa aktivitas mikrobial di tingkat ileum lebih

sedikit dibandingkan ekskreta.

2). Metode koleksi digesta ileum. Metode yang paling sederhana untuk koleksi isi

ileal dengan membunuh unggas atau alternatif lain dengan membuat cannula ileal (Kim,

25
2010). Metode cannulation dilakukan dengan menyisipkan cannula pada terminal ileum, cara

ini lebih sulit dibandingkan menyembelih ayam dan mengambil seluruh isi ileum. Metode

koleksi digesta ileum dengan cara pemuasaan ayam selama semalam, pemberian pakan uji

selama 5 hari, setelah itu ayam disembelih. Digesta diambil dari usus halus bagian ileum,

yaitu setelah 1 cm dari Meckel's diverticulum hingga batas 1 cm sebelum ileo-cecal junction.

Digesta ileum dikumpulkan, dibekukan, dan disimpan pada suhu -20 ºC sampai siap

dianalisis. Sampel ekskreta beku yang telah kering dihancurkan dengan menggunakan mortar

dan alu dan kemudian dianalisis (Adedokun et al., 2008). Prosedur yang dilakukan oleh Kim

(2010) yaitu dengan memuasakan ayam selama 14 jam untuk mengeluarkan seluruh sisa

pakan dari saluran pencernaan. Setelah itu ayam diberi pakan uji dengan cara force feeding.

Alat yang digunakan untuk force feeding berupa corong dengan tangkai baja sepanjang 9,25

inci dan diameter 0,23 inci untuk memasukkan pakan langsung ke tembolok. Digesta

dikumpulkan pada 7 jam setelah force feeding dari bagian ileum, yaitu dari Meckel's

diverticulum hingga ileo-cecal junction. Nilai kecernaan protein ileal pada broiler berkisar

antara 66,74 – 83,32% jika diberi ransum yang mengandung 19,23 – 20,61% protein kasar

(Aghabeigi et al., 2013). Menurut Iyayi et al. (2006), kecernaan protein precaecal pada ayam

broiler berkisar antara 61 – 78% jika diberi ransum yang mengandung 206 – 227 g protein

per kg ransum (20,6 – 22,7% protein kasar). Nilai kecernaan protein dari total koleksi

ekskreta biasanya lebih tinggi daripada tingkat ileal. Hasil pengukuran kecernaan protein dari

total koleksi ekskreta konvensional juga berbeda dari total koleksi ekskreta dengan

penghilangan caeca. Menurut Emamzadeh dan Yaghobfar (2009), mikroorganisme caeca

berpengaruh terhadap kandungan protein dalam ekskreta. Aktivitas mikrobial caeca mampu

memanfaatkan protein yang belum tercerna di usus halus, sehingga menyebabkan proteolisis

protein, deaminasi asam amino dan produksi nitrogen di caeca. Metode caecoctomy

26
menghasilkan kecernaan protein yang lebih rendah dibanding sampel diambil dari ekskreta,

penurunannya dari 80,74 menjadi 75,4% dan dari 87,4 menjadi 81,0%. Kecernaan di tingkat

ileal juga lebih rendah karena terjadi sebelum digesta mencapai caeca, dengan demikian tidak

ada intervensi dari mikroba caeca terhadap kecernaan protein. Fermentasi pada caeca unggas

sangat mempengaruhi pencernaan protein sehingga kecernaan protein dan asam amino

seharusnya diukur pada tingkat ileal, bukan ekskreta (Ravindran dan Bryden, 1999).

3). Metode indikator lebih menguntungkan untuk mengukur kecernaan nutrien ransum

atau bahan pakan. Keuntungannya yaitu tidak perlu mengumpulkan seluruh feses,

pengambilan sampel untuk analisis dapat dilakukan secara acak, analisis sampel cukup

mencakup nutrien dan indikator (Schneider dan Flatt, 1975). Penggunaan indikator dapat

menunjukkan bahwa ekskreta atau digesta yang dikoleksi benar-benar berasal dari pakan

yang dikonsumsi. Menurut Hoehler (2006), keuntungan penggunaan indikator yaitu pakan uji

dapat disediakan ad libitum, tidak perlu menghitung konsumsi pakan dengan cermat.

Indikator (marker) dapat digunakan untuk mengukur laju pakan, konsumsi dan kecernaan

pakan. Manfaat penggunaannya yaitu tidak perlu mengumpulkan seluruh feses, analisa

contoh dapat diambil secara acak. Indikator internal secara alami terdapat di dalam pakan,

misalnya kromogen, lignin atau SiO2 (silikat). Indikator eksternal sengaja ditambahkan dari

luar, misalnya Fe2O3, Cr2O3, TiO2. Syarat indikator yaitu dapat bercampur secara homogen

dengan pakan dan bersama-sama dengan pakan melewati saluran pencernaan, tidak

mempengaruhi atau mengubah proses pencernaan, tidak dapat dicerna dan tidak dapat

diabsorbsi dalam saluran pencernaan, mudah dianalisis, palatabel, tidak menggangu

kesehatan ternak (Schneider dan Flatt, 1975). Pada metode indikator, pakan uji yang telah

dicampur dengan indikator dapat diberikan langsung kepada ternak tanpa melalui pemuasaan

untuk menghilangkan sisa pakan sebelumnya dari saluran pencernaan. Ekskreta yang

27
dikoleksi adalah ekskreta yang mengandung indikator, koleksi dihentikan saat ekskreta sudah

tidak mengandung indikator.

Kecernaan nutrien endogenous digunakan pada pengukuran kecernaan nutrien nyata

(true digestibility) sebagai koreksi kandungan nutrien dalam digesta atau ekskreta.

Kandungan nutrien dalam digesta atau ekskreta tidak hanya berasal dari pakan yang diujikan,

tetapi dari sel-sel saluran pencernaan yang mengalami regenerasi. Sel-sel yang mati juga

mengandung nutrien dan hadir dalam digesta dan ekskreta. Misalnya untuk kecernaan asam

amino suatu bahan pakan, koreksi ini penting karena asam amino endogenous dipengaruhi

oleh konsumsi bahan kering dan komponen lain dalam bahan pakan (serat kasar, faktor

antinutrisi dan sebagainya). Asam amino endogenous (endogenous amino acid losses) ada

dua macam, yaitu basal endogenous losses dan specific endogenous

losses. Basal endogenous losses tidak tergantung dari jenis pakan yang diujikan karena

terjadi akibat fungsi metabolik dari ternak. Specific endogenous losses diakibatkan oleh

pakan (Ravindran et al., 2005). Metode yang digunakan untuk menentukan asam amino

endogenous pada ayam yaitu dengan memuasakan ayam selama 24 – 48 jam, namun ekskreta

tetap dikoleksi sehingga kandungan nutrien endogenous dalam ekskreta dapat diketahui.

Metode ini dilakukan bersamaan dengan total koleksi ekskreta untuk pengukuran kecernaan

asam amino dari pakan uji, tetapi menggunakan ayam yang berbeda dari perlakuan yang

sama.

28
B. Metode evaluasi energi termetabolisme (ME).
Nilai ME tidak berbeda antara metode penampungan ekskreta tradisional memakai baki

dibandingkan dengan memakai cup plastic dan harness (Revington et al., 1991). Lessire

(1990) melaporkan bahwa memakai tehnik pemberian pakan: wet force feeding, dry force

feeding atau ad libitum memberikan nilai TME yang sama. Adeola et al., 1997

(menggunakan 4 atau 6 ekor itik untuk 2 tes-diet, dan menggunakan plastic bag untuk koleksi

ekskreta) untuk mengurangi kontaminasi kotoran dari pakan, bulu, dan sisik.

Menurut Adeola et al. (1997) nilai: AME, AMEn, TME, dan TMEn dari bahan pakan

yang diuji dapat dihitung dengan rumus sebagai berikut:

AME = (EI – EO) ÷ FI; AMEn = AME – (8.22 × ANR ÷ FI); TME = AME +

(FEL ÷ FI); TMEn = AMEn + (FEL ÷ FI) – (8.22 × FNL ÷ FI) (1)

Dimana:

EI =gross energy intake (kcal);

EO =gross energy output dalam excreta (kcal);

FI =feed intake (g);

ANR =apparent nitrogen retention (grams) dihitung sebagai perbedaan antara nitrogen

input dan output;

FEL =the fasting energy loss dari grup yang tidak diberi pakan (kcal);

FNL =fasting nitrogen loss dari grup yang tidak diberi pakan (g).

Waktu pelaksanaan satu siklus total koleksi menurut beberapa peneliti sebagai berikut:

A. Berdasar prosedur standar Uji ME Picard et al. (1985) menggunakan pakan ad

libitum pada ayam jago, digunakan 6 individu ayam jago untuk setiap tes selama 4

periode yaitu:

1. 48 jam adaptasi
29
 2. 24 jam puasa

3. 48 jam ad libitum test feeding

4. 24 jam puasa

Total koleksi ekskreta 72 jam.

B. Dry force feeding (Sibbald, 1982)

digunakan 6 individu ayam jago untuk setiap tes selama 4 periode yaitu:

1. 48 jam adaptasi

2. 24 jam puasa

3. 24 jam dry force feeding

4. 24 jam puasa

Total koleksi ekskreta 48 jam.

C. Wet force feeding (Leon et al., 1990; Lessire, 1990).

digunakan 6 individu ayam jago untuk setiap tes selama 4 periode yaitu:

1. 48 jam adaptasi

2. 24 jam puasa

3. 48 jam wet force feeding (pakan diloloh 3x)

4. 24 jam puasa

Total koleksi ekskreta 72 jam.

24 jam 24 jam 24 jam

Hewan Hewan
dipuasakan dipuasakan

Hewan diberi pakan PI P II

Keterangan : Total koleksi ekskreta 48
PI = penampungan ekskreta harijam
I
PII = penampungan ekskreta hari II
(Sundari,2014).

Gambar 10. Total koleksi ekskreta.

30
 BAB 3

NANOKAPSUL KUNYIT PADA KARAKTERISTIK USUS

Menurut Frederic (2008) disepanjang saluran pencernaan terdapat sel-sel epitel

berdeferensiasi menjadi berbagai macam sel yang berfungsi khusus seperti sekresi enzim, dan

terjadi pencernaan secara fisik dari partikel-partikel digesta. Setiap sel ephitel di dalam

saluran pencernaan merupakan continous physical barrier yang berfungsi melindungi saluran

pencernaan dari berbagai material dan organisme yang masuk ke dalam aliran darah. Sistem

imun lokal ini merupakan 2/3 dari semua imunosit tubuh pada orang sehat (Ervina,

2007).Villi merupakan penonjolan yang terdapat di sepanjang permukaan lumen usus halus,

pada setiap villi terdapat lacteal yang merupakan pembuluh getah bening dan serangkaian

pembuluh kapiler. Ribuan mikrovili membentuk struktur yang disebut brush border yang

ditemukan pada permukaan apikal dari beberapa sel epitel, seperti enterocyte usus kecil

(Frederic, 2008). Keseimbangan bakteri patogen dan non patogen, serta infeksi penyakit

merupakan faktor yang dapat mempengaruhi tinggi dan jumlah villi usus. William et al.

(1994) cit. Frederic (2008) menjelaskan bahwa morfologi saluran pencernaan dipengaruhi

oleh keseimbangan zat-zat makanan. Selanjutnya Rose et al. (1992) cit. Emma (2009)

menjelaskan bahwa infeksi Eimeria veriformis dan coccidiosis di saluran pencernaan dapat

menyebabkan penurunan jumlah villi dan tinggi villi usus. Moon (1997) cit. Frederic (2008)

menjelaskan bahwa bakteri E. coli menempel dan membahayakan mikrovilli pada perbatasan

luminal dan enterocyt, perusakan oleh E. coli ini disebabkan adanya pelepasan cytokine,

sehingga terjadi inflamasi dan menyebabkan diare (Frederic, 2008).

Rajput et al. (2013) menyatakan bahwa: pemberian kurkumin 150 – 200 mg/kg pakan

menghasilkan tinggi villi, kedalaman kripta serta rasio tinggi villi/ kedalaman kripta yang

lebih besar dibanding kontrol. Dono (2012) melaporkan bahwa pemakaian tepung kunyit 10
31
g/kg pakan memberikan pengaruh berbeda nyata pada kedalaman dan lebar kripta tetapi tidak

berbeda pada pH dan tinggi villi ileum. Purwanti et al. (2011) menyatakan bahwa pemberian

kombinasi kunyit (1,5%), bawang putih (2,5%) dengan mineral zink (120 ppm) berpengaruh

nyata (P<0,05) pada bobot usus dan seka tetapi tidak signifikan (P>0,05) terhadap luas

permukaan villi dan luas permukaan mukosa ayam broiler. Penelitian pada babi yang sedang

tumbuh pemberian kunyit dapat merangsang hipertrofi sel epitel mukosa usus halus

(Maneewan et al., 2011). Pemberian kitosan 6 g/kg pada ayam broiler tidak menyebabkan

perbedaan pada tinggi villus dan luas area villus tetapi signifikan meningkatkan mitosis sel

duodenum dan ileum (Khambualai et al., 2009).

32
 BAB 4

NANOKAPSUL KUNYIT PADA KINERJA PRODUKSI TERNAK UNGGAS

A. Ayam Broiler
Ayam broiler atau ayam ras pedaging merupakan hasil perkawinan silang dari sistem

seleksi yang berkelanjutan (Abidin, 2003), antara ayam kelas berat seperti Cornish dari Inggris

dengan White Playmouth Rock dari Amerika. Ayam broiler didefinisikan sebagai jenis ayam

jantan atau betina muda berumur sekitar 6 – 8 minggu, yang dipelihara secara intensif guna

memperoleh produksi daging yang optimal. Salah satu strain yang ada di Indonesia adalah

Lohmann (MB-202) pada umur 7 minggu dapat mencapai bobot badan 2,3 kg dengan

konsumsi pakan 4,5 kg.

B. Kinerja produksi ayam broiler

1). Konsumsi pakan. Konsumsi pakan adalah banyaknya pakan yang dikonsumsi

dalam kurun waktu tertentu. Konsumsi pakan ayam pedaging dipengaruhi oleh faktor besar

ukuran tubuh, keaktifan, temperatur, kualitas dan kuantitas pakan yang diberikan. Menurut

Murtidjo (1987) pada temperatur yang dingin konsumsi pakan ayam akan meningkat sebesar

20 – 30% diatas konsumsi pakan pada temperature biasa. Selain itu konsumsi pakan

dipengaruhi oleh bentuk pakan, pemberian pakan dalam bentuk pellet dapat meningkatkan

konsumsi pakan (Parakkasi, 1990). Jumlah pakan yang dikonsumsi dipengaruhi oleh

kandungan protein dan kalori, tingkat energi dalam ransum menentukan banyaknya ransum

yang dikonsumsi. Banyaknya konsumsi pakan bukan jaminan mutlak, tetapi keserasian nutrien

dalam ransum yang sesuai dengan kebutuhan nutrien ayam dan kualitas bahan pakan

merupakan faktor terpenting untuk mencapai puncak produksi (Wahyu, 1997). Perbedaan

tingkat konsumsi pakan ayam broiler jantan dan betina menurut Anggorodi (1990) mulai umur

33
1, 2, 3, 4, 5, 6, dan 7 minggu pada yang jantan berturut-turut adalah 12, 26, 47, 62, 77, 100,

dan 115 g sedang pada yang betina berturut-turut 11, 23, 40, 51, 61, 80, dan 90 g. Fase

produksi ayam broiler terbagi menjadi 3 fase pemeliharaan, yaitu fase starter, grower, dan

finisher (NRC, 1994). Masing-masing fase konsumsi pakannya tidak sama dan standar

kebutuhan nutrien ayam broiler menurut NRC (1994) adalah: pada fase starter umur antara 0 –

3 minggu membutuhkan protein 23% dan energi metabolis 3200 kcal/kg, pada fase grower,

umur 3 – 6 minggu ke atas membutuhkan protein 20% dan energi metabolis 3200 kcal/kg,

umur 6 – 8 minggu ke atas membutuhkan protein 18% dan energi metabolis 3200 kcal/kg.

2). Pertambahan bobot badan. Pertumbuhan didefinisikan sebagai kenaikan bobot

badan yang diikuti dengan pertumbuhan ukuran urat daging, tulang, organ-organ dalam dan

bagian tubuh lainnya. Anggorodi (1990) mengatakan bahwa pertumbuhan dapat terjadi apabila

terjadi pertambahan jumlah ukuran sel, sedangkan menurut Soeparno (2009) pertumbuhan

adalah perubahan ukuran yang meliputi perubahan ukuran bentuk dimensi linier dan komposisi

tubuh termasuk perubahan komponen-komponen kimia terutama air, lemak, protein dan abu

pada karkas. Faktor genetis lebih membatasi kemungkinan pertumbuhan dan besarnya tubuh,

sedangkan faktor lingkungan seperti keadaan tempat, pemeliharaan, mutu pakan dan penyakit

akan menentukkan tingkat pertumbuhan dalam mencapai berat badan tertentu atau persentase

karkas. Pertumbuhan ayam broiler diukur melalui penimbangan bobot badan secara periodik

dalam waktu tertentu. Kecepatan pertumbuhan dapat diketahui dengan penimbangan bobot

badan, misalnya dapat dilakukan setiap minggu dengan mengukur selisih bobot badan saat itu

dengan bobot badan pada minggu sebelumnya (Aftahi et al., 2006). Pertambahan bobot badan

adalah bobot badan akhir dikurangi bobot badan awal (Fadilah, 2005). Pertumbuhan anak

ayam dipengaruhi oleh faktor lingkungan, tata laksana pemeliharaan, strain, jenis kelamin,

kepadatan kandang, penyakit, kualitas pakan dan konsumsi pakan disamping itu pertumbuhan

34
juga tergantung pada proses penyerapan zat-zat pakan oleh saluran pencernaan (Rasyaf ,

2008).

3). Konversi pakan. Abidin (2003) menyatakan bahwa konversi pakan adalah

perbandingan antara jumlah pakan yang dimakan dengan pertambahan bobot badan selama

waktu tertentu dalam satuan yang sama. Tingginya angka konversi pakan menunjukkan kurang

efisiennya penggunaan pakan. Konversi pakan menunjukkan tingkat efisiensi dalam

penggunaan pakan. Jika angka konversi pakan semakin besar, maka penggunaan pakan kurang

ekonomis (Hardjosworo dan Rukmiasih, 2000). Angka konversi pakan yang kecil dapat

dicapai dengan memperhatikan kualitas dan keserasian nilai gizi. Strain Cobb pada umur 7

minggu mencapai bobot badan 1,63 kg dengan konversi 2, sedangkan strain Jumbo 747 pada

umur 7 minggu dapat mencapai bobot badan 2 kg dengan konversi 1,85. Besarnya angka

konversi pakan ditentukan oleh temperatur lingkungan, pertumbuhan, bentuk fisik dan

konsumsi pakan, strain, mutu ransum, keadaan kandang dan jenis kelamin (Murtidjo,1987).

Broiler jantan umumnya memiliki kemampuan untuk mengkonversikan pakan lebih baik

daripada broiler betina. Sedangkan menurut Amrullah (2004) angka konversi pakan minimal

dipengaruhi oleh kualitas pakan, teknik pemberian pakan dan angka mortalitas.

4). Karkas. Pertumbuhan tubuh yang kemudian membentuk karkas terdiri dari jaringan

utama, masing-masing adalah: jaringan tulang yang membentuk kerangka tumbuh paling awal,

diikuti otot atau urat yang membentuk daging yang menyelimuti tulang, dan lemak tumbuh

paling akhir jaringan lemak terbentuk dengan cepat pada umur sekitar 45 hari ke atas. Ketiga

jaringan tersebut tumbuh sangat teratur dan serasi. Karkas adalah hasil potongan tanpa : darah,

bulu, kepala dan leher, cakar, isi perut dan isi rongga dada, persentase karkas pada umur 8

minggu berkisar 65 – 75%. Menurut Abubakar (2003) karkas ayam pedaging adalah daging

bersama tulang ayam hasil pemotongan setelah dipisahkan dari kepala sampai batas pangkal

35
leher, kaki sampai batas lutut, serta isi rongga perut ayam. Berat karkas ayam pedaging

berkisar 65 – 75% dari bobot hidup pada saat siap potong. Karkas yang baik berbentuk padat,

tidak lurus, tidak terdapat kerusakan pada kulit atau dagingnya.

36
 BAB 5

DAGING

A. Deskripsi daging
Daging merupakan seluruh jaringan hewan dan semua produk ikutannya yang layak

untuk dimakan serta tidak menimbulkan gangguan kesehatan bagi yang memakannya. Organ-

organ seperti hati, ginjal, jantung, paru-paru, limpa, pancreas, otot dan otak adalah termasuk

dalam definisi ini (Soeparno, 2009). Dijelaskan lebih lanjut bahwa otot merupakan komponen

utama daging. Disamping itu juga mengandung jaringan ikat, epitel, pembuluh darah, saraf

dan lemak. Protein adalah komponen bahan kering yang terbesar dari daging (Soeparno,

2009). Protein di dalam jaringan otot terdiri dari tiga macam bentuk yaitu myofibril (aktin,

myosin, troponin dan tropomiosin), sarkoplasma (mioglobin, hemoglobin dan enzim yang

terkait dengan glikolisis dan TCA) dan tenunan pengikat/stromal (kolagen dan elastin).

Protein daging ayam disebut berkualitas tinggi, karena mudah dicerna, mudah diserap dan

mengandung asam-asam amino esensial yang lengkap dalam jumlah yang besar dibandingkan

dengan hewan selain unggas (Soeparno, 2009).

Klasifikasi kualitas daging ditentukan berdasarkan atas perlemakan dibawah kulit

(subkutan), ruang kidney pelvis dan heart (KPH), perlemakan diantara serat-serat daging dan

perlemakan di dalam urat daging (lemak intra-muskuler). Perlemakan di dalam urat daging

merupakan perlemakan yang sangat menentukan keempukan, rasa, aroma, dan daya tarik

daging. Daging mengandung beberapa nutrien yaitu protein, lemak, abu, mineral, vitamin dan

air yang sangat dibutuhkan tubuh manusia. Walaupun demikian, daging juga mengandung

kolesterol yang akhir-akhir ini cenderung dihindari oleh masyarakat (Soeparno, 2009).

37
B. Uji Kualitas Fisik Daging
1). pH. pH awal diukur pada awal pengukuran setelah pemotongan sampai 45 menit

sesudah pemotongan. pH akhir (ultimat) kira-kira diukur 24 jam setelah pemotongan

(terutama pada daging ruminansia), pH normal daging 5,4 – 5,8. Faktor yang mempengaruhi

adalah stress sebelum pemotongan, injeksi hormone/ obat-obatan, spesies, individu ternak

dan macam otot, stimulasi listrik, aktivitas enzim dan terjadinya glikolisis (Nurwantoro dan

Mulyani, 2003).

2). Water holding capacity (WHC) atau daya mengikat air didefinisikan sebagai

kemampuan daging untuk menahan air yang terdapat dalam jaringan selama aplikasi

kekuatan eksternal (seperti pemotongan, pemanasan, penggilingan atau tekanan). Besar

kecilnya WHC mempengaruhi warna, tekstur, kekenyalan, juiceness dan keempukan

(Nurwantoro dan Mulyani, 2003). Sedangkan water binding capacity (WBC) adalah

kemampuan daging untuk mengikat air yang ditambahkan pada daging. Nilai WHC

berpengaruh terhadap warna, keempukan, kekenyalan, kesan jus dan tekstur daging

(Soeparno, 2009).

3). Cooking loss (CL) atau susut masak berkisar 15 – 40%, menggambarkan jus

daging yang merupakan fungsi temperatur dan lama waktu pemasakan/pemanasan (Soeparno,

2009). Daging dengan susut masak yang lebih rendah mempunyai kualitas yang relatif lebih

baik, karena kehilangan nutrisi selama pemasakan yang lebih sedikit. Faktor yang

mempengaruhi antara lain pH, panjang sarkomer serabut otot, panjang potongan serabut otot,

status kontraksi myofibril, ukuran dan berat sampel, penampang melintang daging,

pemanasan, bangsa terkait dengan lemak daging, umur, konsumsi energi. Deposisi lemak

pada areal abdominal merupakan hal tidak menguntungkan karena menyebabkan masalah

selama prosesing selanjutnya seperti pada penggorengan, lemak ini akan memperbesar

38
cooking loss dan terdapatnya kolesterol yang mengganggu kesehatan (Mihardja, 1981 cit.

Sudirwan, 2008).

4). Keempukan merupakan faktor penting penentu kualitas daging. Ada 3 komponen

utama penentu keempukan / kealotan daging yaitu: jaringan ikat, serabut-serabut otot, dan

jaringan adipose. Ada juga faktor lain yang mempengaruhi keempukan daging seperti:

spesies, umur, lokasi otot, marbling, perlakuan sebelum pemotongan (pakan) dan pemberian

pengempuk. Suhu pemasakan lebih dari 80C akan mendenaturasi protein myofibril

mengakibatkan pengeringan dan peningkatan kealotan, sebaliknya pemanasan antara 65 –

80C akan mengkonversi kolagen menjadi gelatin menyebabkan daging empuk. Nilai index

semakin tinggi daging semakin alot/ keempukan semakin rendah (Soeparno, 2009).

39
 BAB 6

PENGARUH NANOKAPSUL KUNYIT PADA PERLEMAKAN TUBUH

Lemak merupakan golongan zat yang tidak larut dalam air tetapi larut dalam eter,

kloroform dan benzene (Anggorodi, 1985). Lemak dalam tubuh berfungsi sebagai sumber

energi yang kedua setelah karbohidrat. Lemak merupakan penimbunan energi dalam tubuh.

Selanjutnya dikatakan bahwa penimbunan lemak dalam tubuh dapat dibedakan menjadi

penimbunan lemak pada abdominal, visceral, inter-muskuler, subkutan dan penimbunan

lemak pada bagian intra muskuler / marbling. Lipida berdasar lokasi distribusinya dibedakan

menjadi: lemak intermuskular, intramuskular, lemak dalam jaringan lemak/ adipose, lemak

dalam jaringan syaraf dan lemak dalam darah. Adapun komponen penyusun lipida meliputi

senyawa trigliserida, fosfolipida, kolesterol, dan vitamin yang larut dalam lemak.

Lemak tubuh adalah cadangan energi yang berasal dari lemak, karbohidrat dan protein

yang dimakan (Anggorodi, 1985). Pada tubuh jaringan lemak terdapat kurang lebih 50%

terdapat di bawah kulit, di sekeliling usus dan urat daging. Lemak abdominal adalah lemak

yang terdapat pada perut sekitar bursa fabricius sampai dengan anus. Penimbunan lemak

abdominal terjadi sebagai akibat energi yang tidak dipakai dalam tubuh. Lemak visceral

adalah lemak cadangan yang terdapat pada ampela, jantung dan usus.

Pada unggas perlemakan tubuh dipengaruhi oleh faktor bangsa, umur dan manajemen

pemeliharaan. Ayam broiler yang lebih tua umurnya memiliki kandungan lemak lebih tinggi

dibanding dengan ayam-ayam yang masih muda. Pada umur 4 – 8 minggu mengalami

peningkatan kandungan lemak sebesar 12% pada produk siap masak dan peningkatan

kandungan lemak perut sebesar 40%, kandungan lemak pada daging tersebut mulai konstan

sejak berumur 6 minggu (Santosa dan Tanaka, 2000).

40
 Perubahan akumulasi lemak perut, karkas dan daging sangat dipengaruhi oleh

perbanyakan sel lemak dan perbesaran volume sel. Selain itu perubahan tersebut juga sangat

dipengaruhi oleh perubahan volume sel, sintesis asam lemak dan oksidasi lemak terutama di

hati (Leenstra, 1986). Perubahan sintesis asam lemak di hati merupakan faktor utama yang

menyebabkan perubahan konsentrasi trigliserida di serum, akumulasi lemak perut, maupun

kandungan lemak karkas. Selanjutnya dikatakan bahwa semakin rendah sintesis asam lemak

di hati, maka konsentrasi lemak abdominal dan karkas akan semakin rendah pula. Tahapan

yang termasuk dalam sintesis asam lemak adalah acetyl-CoA dengan keberadaan bikarbonat

dan ATP dikonversikan ke malonyl-CoA oleh enzim yang bergabung pada biotin yaitu enzim

acetyl-CoA carboxylase (ACC). Acetyl-CoA carboxylase merupakan faktor yang

mempengaruhi perubahan sintesis asam lemak atau enzim pembatas sintesis asam lemak

(Santosa dan Tanaka, 2000). Selanjutnya dikatakan bahwa palmitat dibentuk dari acetyl-CoA

dan malonyl-CoA yang dikatalisis oleh fatty acid syntetase (FAS).

Menurut Winarno dan Fardiaz (1995) air dalam bahan makanan dibagi atas empat tipe

menurut derajat keterikatan air. Tipe I, adalah molekul air yang terikat pada molekul lain

yang mengandung atom-atom O dan N seperti karbohidrat, protein dan garam. Air tipe ini

dapat dihilangkan dengan cara pengeringan biasa. Tipe II, yaitu molekul molekul air

membentuk ikatan hidrogen dengan molekul air lain, air jenis ini sukar dihilangkan. Tipe III,

adalah air yang secara fisik terikat dalam jaringan matrik bahan seperti membran kapiler,

serat, dan lain-lain yang disebut air bebas, air tipe ini mudah diuapkan. Tipe IV, adalah air

yang tidak terikat dalam jaringan suatu bahan atau air murni.

A. Kolesterol daging ayam broiler

Banyaknya publikasi tentang tingginya lemak/kolesterol dalam daging ayam broiler

menyebabkan ternak ini kurang disukai dibandingkan ayam kampung. Kandungan kolesterol
41
ayam relatif rendah jika dibandingkan kolesterol daging lainnya dalam mg/10 g pada:

Ayam/bebek tanpa kulit (50), ikan air tawar (55), daging sapi tanpa lemak (60), daging

kelinci (65) dan kambing tanpa lemak (70) (Pilliang et al., 2009). Maka untuk

pengembangannya ke depan diperlukan inovasi /rekayasa dalam budidayanya agar produk

sesuai keinginan konsumen. Banyak hal telah dilakukan antara lain dengan mengatur asupan

nutrisi pakan, termasuk pemakaian suplemen untuk menurunkan kolesterol seperti dalam

penelitian ini. Kadar kolesterol daging pada penelitian (Rusmana et al., 2008) antara 79,63

dan 80,47 mg/100g.

Kolesterol banyak dikaitkan dengan timbulnya berbagai penyakit degenerative seperti

aterosklerosis, stroke, jantung koroner. Kolesterol ini merupakan produk metabolik dari

hewan, jadi hanya dapat ditemukan pada produk hewani seperti daging, susu dan telur

(Herefa, 2011). Adanya pola makan yang salah pada kebanyakan manusia modern sekarang

ini yang cenderung banyak mengkonsumsi produk hewani dengan tidak diimbangi sayur dan

buah menyebabkan banyak lemak/kolesterol tertimbun dalam pembuluh darah menyebabkan

penyempitan/ penyumbatan pembuluh darah.

Pada manusia dan ternak kolesterol ini dapat disintesis sendiri dalam tubuh yaitu di:

hati, usus, kortek adrenal, kulit, testis, lambung, otot, jaringan adipose dan otak ( 17% dari

berat kering otak terdiri atas kolesterol). Jumlah kolesterol dalam sel di dalam tubuh manusia

dan hewan diatur oleh banyak faktor. Pada umumnya semua faktor tersebut dapat dibagi

menjadi dua macam (Hernawati, 2011). Faktor pertama adalah luar sel, seperti jumlah

kolesterol bebas atau yang terikat dalam lipoprotein di luar sel, persediaan asam lemak bebas,

dan adanya hormon tertentu. Faktor kedua adalah dalam sel, seperti kegiatan sistem enzim

yang berperan dalam katabolisme kolesterol, jumlah persediaan terpenoida, lanosterol, dan

skualen sebagai prekursor untuk sintesis kolesterol, jumlah hasil metabolisme kolesterol,

42
adanya kegiatan pengangkutan kolesterol atau derivatnya keluar dari sel dengan mekanisme

pengangkutan aktif melalui membran sel, dan pengaruh viskositas membran. Lebih lanjut

dinyatakan pula bahwa dalam mengatur biosintesis kolesterol, kedua macam faktor tersebut

bekerja saling berhubungan. Perubahan yang terjadi pada faktor yang satu akan

mempengaruhi faktor yang lainnya, atau sebaliknya, yang kemudian menghasilkan perubahan

dalam laju biosintesis kolesterol (kolesterogenesis) (Wirahadikusumah, 1985 cit. Hernawati,

2011).

Menurut Muhajir (2002) plasma darah mengandung lima golongan lipoprotein yaitu:

kilomikron, very low density lipopprotein (VLDL), intermediate density lipopprotein (IDL),

low density lipoprotein (LDL), dan high density lipoprotein (HDL). Dari 5 golongan

lipoprotein tersebut yang berperan dalam pengangkutan kolesterol adalah LDL dan HDL.

Low density lipoprotein merupakan pembawa kolesterol terbanyak yaitu 60% dari kolesterol

total plasma untuk diangkut dari hati ke sel-sel tubuh yang membutuhkannya. Kelebihan

kolesterol di jaringan akan diangkut kembali ke hati oleh HDL, merupakan partikel yang

padat dan kecil yang selanjutnya akan diuraikan dan dibuang ke dalam kantong empedu

sebagai asam empedu. Low density lipoprotein mengandung lebih banyak lemak dari pada

HDL. Low density lipoprotein ini dikenal sebagai lemak jahat karena dapat menyebabkan

penempelan kolesterol di pembuluh darah. High density lipoprotein dikenal sebagai lemak

baik karena dalam operasinya ia membersihkan kelebihan kolesterol/endapan lemak dari

dinding pembuluh darah dengan mengangkutnya ke hati. High density lipoprotein ini dapat

menghilangkan kolesterol dari luka aterosklerosis (penyempitan pembuluh darah sebagai

cikal bakal penyakit jantung dan stroke) atau melindungi LDL dari modifikasi oksidasi.

Rendahnya HDL akan meningkatkan resiko penyakit jantung koroner yang merupakan

pembunuh utama orang yang konsumsi kolesterolnya tinggi (Murray et al., 2009).

43
 Dari uraian diatas jelas bahwa sintesis kolesterol (Gambar 10) lebih dominan untuk

memenuhi kebutuhan tubuh dibanding dari makanan, oleh karenanya untuk menurunkan

kolesterol daging yang perlu diatur/dihambat adalah sintesisnya atau peningkatan

degradasinya seperti aksi kurkumin di dalam tubuh.

Gambar 11. Hubungan suplementasi Lys-Met dan tetra hydrocurcumin(THC)

pada sintesis kolesterol (modifikasi Kuchel dan Ralston, 2006).

B. Pengaruh lisin dan metionin pada metabolism lipid / kolesterol.

Menurut (Acar et al., 2001; Bouyeh dan Gevorgyan, 2011; Bouyeh, 2012)

kandungan lisin dan metionin dalam ransum melebihi kebutuhan menurut rekomendasi NRC

(1994), akan dipakai untuk memperbaiki kinerja ekonomis dan hasil pengolahan meliputi:

peningkatan yield otot dada dan paha, efisiensi karkas, imun system, FCR, dan sintesis

44
karnitin. Sintesis karnitin di hati dan ginjal membutuhkan 4 atom karbon yang berasal dari

lisin dan gugus metil dari metionin, dibantu oleh mikronutrien seperti vit B3 (niacin), vit B6

(pyridoxine), vit C, dan Fe (Supadmo, 1997; Gambar 11). Karnitin berfungsi dalam transport

dan oksidasi asam lemak rantai panjang ke dalam mitokondria. Penambahan level karnitin

dapat menurunkan konsentrasi lipid total dan TG, melindungi sel dari kerusakan oksidasi

yang dapat menghambat propagasi dari sel-sel radikal bebas dan menyokong perbaikan

membran fosfolipid yang teroksidasi (Nalecz and Nalecz,1993 cit. Supadmo, 1997).

Murray et al. (2009) menyatakan bahwa penambahan asam amino sintetis seperti lisin

dan metionin pada tingkat tinggi untuk diet dapat merangsang sekresi insulin dari pancreas.

Insulin merangsang aktivitas HMG-CoA reductase (Gambar 10) kemungkinan dengan

meningkatkan laju transkripsi, sedangkan tindakan glukagon dengan menentang efek ini

(Ness and Chambers, 2000).

Gambar 12. Skema biosintesis karnitin dari lisin dan metionin

(Feller and Rudman,1988 cit. Supadmo,1997).

Aktivitas HMG-CoA reductase hati mengalami variasi karena perubahan tingkat

protein immunoreactive terutama dimediasi oleh perubahan tingkat insulin dan glukagon.
45
Hormon tiroid meningkatkan HMG-CoA reductase hati dengan cara meningkatkan

transkripsi dan stabilitas mRNA. Glukokortikoid bertindak untuk menurunkan HMG-CoA

reductase hati dengan cara mendestabilisasi mRNA reduktase. Estrogen bertindak untuk

meningkatkan aktivitas HMG-CoA reductase hati terutama dengan cara menstabilkan mRNA.

Kekurangan pada hormon yang bertindak untuk meningkatkan HMG-CoA reductase hati me

nyebabkan pengurangan kadar kolesterol serum untuk sintesis kolesterol di hati (Ness and

Chambers, 2000).

C. Pengaruh kurkumin pada metabolism lipid/kolesterol.

Penambahan kurkumin pada dosis 160 ppm dan 200 ppm dapat meningkatkan

pertambahan bobot badan dan efisiensi ransum babi yang setara dengan penggunaan

antibiotik virginiamicin 50 ppm (Sinaga, 2010). Disamping itu juga meningkatkan kecernaan

energi ransum, hal ini disebabkan oleh pemberian kurkumin pada dosis yang tepat dapat

merangsang sekresi hormon dari kelenjar brunner pada dinding usus halus. Hormon

tersebut akan merangsang peningkatan sekresi enzim-enzim pencernaan dari kelenjar

pankreas (Martini, 1998 cit. Sinaga 2010).

Babi yang diberi kurkumin 160 ppm memperlihatkan kecepatan laju makanan yang

lebih lama (Sinaga, 2010), karena pemberian kurkumin pada dosis yang tepat dapat

menyebabkan kecepatan laju makanan dalam sistem pencernaan menjadi lebih lama, pada

akhirnya meningkatkan penyerapan zat makanan. Kurkumin dapat mempengaruhi tonus dan

kontraksi usus halus, pemberian dalam dosis rendah dan secara berulang akan mempercepat

kontraksi tonus usus halus, tetapi pada dosis tinggi justru akan memperlambat bahkan dapat

menghentikan kontraksi usus halus. Namun jika diberikan dalam dosis yang tepat akan

menyebabkan kontraksi spontan yang lebih lambat, akibatnya perjalanan ransum dalam usus

halus menjadi lebih lama (Bawman, 1983 cit. Sinaga, 2010). Pemberian virginiamicin 50
46
ppm dan kurkumin pada dosis 160 dan 200 ppm memiliki nilai B/C rasio lebih dari satu,

artinya secara finansial penggunaan kurkumin dan virginiamicin pada dosis tersebut layak

digunakan dalam sistem usaha produksi babi. Mekanisme aksi kurkumin nanoparticle pada

hepatocellular carcinoma cells merupakan cerminan dari kurkumin bebas (Duan, 2010).

Kurkumin meningkatkan aktivitas 5’ AMP- protein kinase fosforilasi, mengurangi

gliserol-3-fosfat asil transferase-1, dan meningkatkan ekspresi karnitin palmitoyltransferase-

1, yang menyebabkan peningkatan oksidasi dan penurunan esterifikasi asam lemak (Gambar

12). Kurkumin (5-20 µmol / L) menekan diferensiasi 3T3-L1 sel adipose, menyebabkan

apoptosis, dan menghambat angiogenesis dalam jaringan adipose bersama-sama dengan

pengaruhnya terhadap metabolisme lipid di adipocytes dapat berkontribusi untuk

menurunkan gain berat badan dan lemak tubuh. Diet kurkumin mungkin memiliki potensi

manfaat dalam mencegah obesitas. Melengkapi diet tinggi lemak dari tikus dengan kurkumin

tidak mempengaruhi asupan makanan tapi tubuh berkurang berat badan, adipositas, dan

kepadatan microvessel dalam jaringan adiposa, yang bertepatan dengan pengurangan ekspresi

vaskular faktor pertumbuhan endotel (VEGF) dan reseptornya VEGFR-2 (Ejaz et al., 2009).

PPARγ dan C/EBPα adalah 2 faktor utama dalam jaringan adipose yang merupakan

kunci faktor transkripsi dalam adipogenesis dan lipogenesis. Kurkumin signifikan

menghambat ekspresi faktor transkripsi ini dalam jaringan adipos sub-kutan yang dapat

menurunkan adiposity dan peningkatan bobot badan pada tikus yang diberi diet lemak tinggi

(Ejaz et al., 2009). Prasanth et al. (2012) melaporkan bahwa tetra hidro curcumin80mg/kg

mampu menurunkan aktivitas HMG CoA reduktase (Gambar 10) dan meningkatkan aktivitas

lipoprotein lipase kelinci.

47
 Gambar 13. Mekanisme aksi curcumin-Lys-Met pada penurunan
sintesis deposit lemak (modifikasi Ejaz et al., 2009).

Curcumin mempengaruhi metabolisme asam arakidonat dengan menghalangi fosforilasi

cPLA2 (A2 fosfolipase), menghambat transkripsi gen NF-kB-dependent pada ekspresi COX-

2 (siklooxigenase) dan menghambat aktivitas katalitik dari 5-LOX (lipoksigenase). Kegiatan

ini dapat berkontribusi untuk tindakan anti-inflamasi dan anti kanker kurkumin dan

analognya (Higdon, 2009).

Metabolisme AA (Asam Arakidonat), EPA dan DHA hubungannya dengan kurkumin

dapat dilihat pada Gambar 13. Mekanisme peningkatan EPA dan DHA akibat kenaikan

kurkumin dimungkinkan sebagai berikut: ketika membran sel dirangsang misalnya oleh

antigen-antibodi kompleks atau karena sesuatu yang menyebabkan kerusakan membran

(misal serangan bakteri), maka AA terlepas dari ikatannya, masuk ke dalam sitoplasma dan

mengalami metabolisme lebih lanjut menghasilkan metabolit-metabolit (Smith & Borgeat,

1995 cit. Rusmana, 2008).

Di dalam jaringan otot AA dimetabolisme melalui dua buah jalur yaitu 1) Jalur

siklooksigenase (COX) AA dimetabolisme menjadi prostaglandin endoperoksida (PGH2)

48
yang selanjutnya oleh enzim PGH2-PGE2 isomerase, PGH2-PGE2 reduktase, PGI2 sintetase

dan TXA2 berturut-turut berubah menjadi PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2, dan Tromboksan A2

(TXA2). 2) Melalui jalur lipoksigenase (LOX), AA dimetabolisme menjadi leukotrine A4

(LTA4) yang kemudian bereaksi dengan glutation membentuk LTB4, LTC4, LTD4.

Selanjutnya karena jalur AA sudah dihambat oleh kurkumin dan kebetulan enzim yang

mengkatalisa AA dan EPA yaitu delta-5-desaturase untuk penjenuhan rantai adalah sama

maka jalur EPA menjadi lebih lancar. Disamping itu oleh karena asam alfa linolenat (LNA)

mempunyai ikatan rangkap yang lebih banyak maka enzim-enzim yang bekerja di jalur

tersebut cenderung bekerja lebih cepat pada LNA (Smith and Borgeat, 1985 cit. Rusmana,

2008).

Gambar 14. Metabolisme linoleat dan alfa linolenat (C18:3) menjadi

EPA (C20:5n-3) dan DHA (C22:6n-3), 1 (jalur COX) dan 2 (jalur LOX),
 (menghambat), (meningkatkan)
(modifikasi Higdon, 2009 ; Wall et al., 2010).

49
 DAFTAR PUSTAKA

Abidin, Z. 2003. Meningkatkan Produktivitas Ayam Ras Pedaging. Penerbit Agromedia Pustaka.
Jakarta.

Abubakar. 2003. Mutu karkas ayam hasil pemotongan tradisional dan penerapan system HACCP.
Jurnal Litbang Pertanian. 22(1): 33 – 35.

Abun. 2007. Pengukuran Nilai Kecernaan Ransum yang Mengandung Limbah Udang Windu Produk
Fermentasi pada Ayam Broiler. Makalah Ilmiah. Jurusan Nutrisi Dan Makanan Ternak,
Fakultas Peternakan Universitas Padjadjaran. Jatinangor Bandung.

Acar, N., G. F. Barbato, and P. H. Patterson. 2001. The effect of feeding excess methionine on live
performance, carcass traits, and ascitic mortality. Poult. Sci. 80:1585–1589.

Adedokun, S.A., O. Adeola, C.M. Parsons, M.S. Lilburn, and T.J. Applegate. 2008. Standardized ileal
amino acid digestibility of plant feedstuffs in broiler chickens and turkey poults using a
nitrogen-free or casein diet. Poult. Sci. 87: 2535-2548.

Adeola, O., D. Ragland and D. King. 1997. Feeding and excreta collection techniques in
metabolizable energy assay for ducks. Poult. Sci. 76:728-732.

Adhyatmika. 2012.Preparasi nanopartikel senyawa pentagamavunon-0 menggunakan matriks polimer

kitosan rantai sedang dan pengait silang natrium tripolifosfat melalui mekanisme gelasi ionik
sebagai kandidat obat anti inflamasi. Tesis, Program Studi Bioteknologi Minat Rekayasa
Biomedis. Sekolah Pascasarjana, Universitas Gadjah Mada. Yogyakarta.

Adil, S., T. Banday, G. A. Bhat, M. S. Mir, and M. Rehman. 2010. Effect of dietary supplementation
of organic acids on performance, intestinal histomorphology, and serum biochemistry of broiler
chicken. Vet. Med. Int, page :1-7. Published online 2010 June 14, doi:10.4061/2010/479485

Aftahi, A., T. Munim, M.A. Hoque and M.A. Ashraf. 2006. Efeect of yogurt and protein boost on
broiler performance. Int. J. of Poult. Sci. 5(7):651 – 655.

Agoes, G. 2008. Enkapsulasi Farmasetik (Seri Farmasi Industri – 5). Penerbit ITB. Bandung.
http://www.penerbit.itb.ac.id/?p=38.
Akhtar, F., M.M.A. Rizv, and S. K. Kar. 2011. Oral delivery of curcumin bound to chitosan
nanoparticles cured plasmodium yoelii infected mice. Biotechnology advances 05/2011; DOI:
10.1016/j.biotechadv.2011.05.009.(Abstr).

Al-Daraji, H.J., E.H. Al-Mashadani and A.K. Al-Athari. 2002. Effect of dietary vitamin C on blood
plasma characteristics of Fawbro broiler breeders reared under hot climate. Iraqi J. Agric. Sci.
33: 229-232.

Al-Rubiay, K.K., N.N. Jaber, B.H. Al-Mhaawe and L.K. Al-Rubaay. 2008. Antimicrobial of henna
extract. Oman Medical Journal. 23(4): 4-9.

Al-Sultan S.I. 2003. The effect of Curcuma longa(turmeric) on overall performance of broiler
chickens. J.Poult. Sci. 2 (5): 351 - 353.
50
Amrullah, I.K. 2004. Nutrisi Ayam Broiler, cet-2. Lembaga Satu Gunungbudi. Bogor.

Anand, P.A., A. B. Kunnumakkara, R.A. Newman, and B.B. Aggarwal. 2007. Bioavailability of
curcumin: problems and promises. Mol. Pharmaceutics, 4 (6): 807-818• DOI:
10.1021/mp700113r.

Anggorodi, H.R., 1985. Kemajuan Teknologi dalam Ilmu Makanan Ternak Unggas. Penerbit Penebar
Swadaya. Jakarta.

Anggorodi, H.R., 1990. Beternak Ayam Pedaging. Penerbit Kanisius. Yogyakarta.

Anggorodi, H.R., 1995. Nutrisi Aneka Ternak Unggas. PT. Gramedia Pustaka Utama. Jakarta.

Apsari, A.T. dan D. Fitriastuti. 2010. Studi Kinetika Penyerapan Ion Khromium dan Ion Tembaga
Menggunakan Kitosan Produk dari Cangkang Kepiting. Skripsi, Jurusan Teknik Kimia, Fak.
Teknik UNDIP, Semarang.

Aranaz I., M. Mengíbar, R. Harris, I. Paños, B. Miralles, N. Acosta, G.Galed and Á.Heras.2009.
Functional characterization of chitin and chitosan. Current Chemical Biology. 3:203-230.

Bhawana, R.K. Basniwal, H.S. Buttar, V.K. Jain, and N. Jain. 2011. Curcumin nanoparticles:
preparation, characterization, and antimicrobial study. J. Agric. Food Chem. 59 (5):2056 -
2061.

Boonsongrit Y., A. Mitrevej, and B.W. Mueller. 2005. Chitosan drug binding by ionic interaction,
Eur. J. Phar. Biophar. 62: 267-274

Bouyeh M. 2012. Effect of excess lysine and methionine on immune system and performance of
broilers. Annals of Biological Research. 3 (7):3218-3224.

Bouyeh M. and O.K. Gevorgyan. 2011. Influence of excess lysine and methionine on cholesterol, fat
and performance of broiler chicks. Journal of Animal and Veterinary Advances. 10(12) : 1546-
1550.

Chattopadhyay I., K.Biswas, U.Bandyopadhyay, and R.K. Banerjee. 2004. Turmeric and curcumin:
Biological actions and medicinal applications. Curr. Sci. 87(1):44-53.

Dono, N.D. 2012. Nutritional strategies to improve enteric health and growth performance of poultry
in the post antibiotic era. Disertation, The College of Medical, Veterinary and Life Science,
University of Glasgow. UK.

D-souza, A.A. and P.V. Devarajan. 2010. Nano delivery strategies for kurkumin. Diakses 13 januari
2011 dari www.pharmabiz.com/article/detnews.asp?articleid=58604&sec....

Duan, J., Y. Zhang, S. Han, Y. Chen, B. Li, M.Liao, W. Chen, X. Deng, J. Zhao and B. Huang. 2010.
Synthesis and in vitro/in vivo anti-cancer evaluation of curcumin-loaded kitosan/poly(butyl
cyanoacrylate) nanoparticles. Int. J. of Pharmaceutics 08(33) :211-220.(abstr).

Dustgani A., E.V.Farahani and M. Imani. 2008. Preparation of chitosan nanoparticles loaded by
dexamethasone sodium phosphate, Iran. J. Phar. Sci. 4(2):111-114.

51
Ejaz, A., D. Wu, P. Kwan, and M. Meydani. 2009. Curcumin inhibits adipogenesis in 3T3-L1
adipocytes and angiogenesis and obesity in C57/BL mice. J. of Nutr. 1(18) : 919-925. Doi :
10.3945/jn.108.100966.

Emamzadeh, A.N. and A. Yaghobfar. 2009. Evaluation of Protein Digestibility in Canola Meals
between Caecectomised and Intact Adult Cockerels. World Academy of Science, Engineering
and Technology. 57: 113-115.

Emma, W. MSM. 2009. Pemanfaatan Total Asam Jeruk Nipis (Citrus aurantifolia Swingie) Sebagai
Sumber Acidifier Alami Dalam Pakan Terhadap Mikroflora Usus, Karakteristik Usus Dan
Penampilan Produksi Ayam Pedaging. Tesis. Program Studi Ilmu Ternak, Pascasarjana
UNIBRAW. Malang.

Ernawati, I. 2009. Sintesis senyawa analog kurkumin 3,5-Bis-(41-Hidroksi-31,51-Dimetilbenzilidin)-

Piperidin 4-on (Monohidrat Hidroklorida) dengan katalis HCl. Skripsi, Fakultas Farmasi,
Universitas Muhammadiyah Surakarta. Surakarta.

Ervina, Y., G. Adam dan S.J.R. Kalangi. 2007. Histologi saluran pencernaan. BIK Biomed. 3(4) :
169-175.

Fadilah, R. 2005. Panduan Mengelola Peternakan Ayam Broiler Komersial. Cet-3. PT AgroMedia
Pustaka. Jakarta.

Fajria, A. 2009.Sintesis senyawa analog kurkumin 3,5-bis-(4’-hidroksi-3’-metoksi benzilidin)-

piperidin 4-on (monohidrat hidroklorida) dengan katalis HCl. Skripsi. Fakultas Farmasi,
Universitas Muhammadiyah Surakarta. Surakarta.

Frederic, J.H. 2008. Intestinal Integrity and the Impact of Loosing It. State Alabama, Veterinary
Diagnostic, Laboratories, USA.

Goncalves, A. A. and J. L. D. Ribeiro. 2008. “Do Phosphates Improve the Seafood Quality? Reality
and Legislation.” Pan-American Journal of Aquatic Sciences 3(3): 242-244.

Gupta, S., R. Bansal, N. Jindal, and A. Jindal. 2013. Nanocarriers and nanoparticles for skin care and
dermatological treatments. Indian Dermatol Online J. 13(4) : 267-272.

Hardjosworo, P. S. dan Rukmiasih. 2000. Meningkatkan Produksi daging Unggas. Penebar Swadaya.
Jakarta.

Hargono, A., dan I. Sumantri. 2008, Pembuatan kitosan dari limbah cangkang udang serta aplikasinya
dalam mereduksi kolesterol lemak kambing. Reaktor.12(1): 53-57.

Hatcher H, R. Planalp, J. Cho, F. M. Torti, and S. V. Torti. 2008. Curcumin: From ancient medicine
to current clinical trials. Cell Mol Life Sci; 65:1631-1652.

Herefa K. 2011. Pengaruh Aktivitas Fisik Dan Ekstrak The Hijau (Camelia sinensis) terhadap Profil
Lipid Mencit Jantan. Tesis, Program Pasca Sarjana Fak. Kedokteran, USU. Medan.

52
Hernawati. 2011. Peranan berbagai sumber serat dalam dinamika kolesterol pada individu
hiperkolesterolemia dan normokolesterolemia. Tesis, Jurusan Pendidikan Biologi, FPMIPA
Universitas Pendidikan Indonesia. Bandung.

Higdon, J., V.J. Drake and C.S. Yang. 2009. Curcumin, in Micronutrient Information Center, Linus
Pauling Institute, Oregon State University.
http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/phytochemicals/curcumin/

Hoehler, D., A. Lemme, V. Ravindran, W. L. Bryden, and H. S. Rostagno. 2006. Feed formulation in
broiler chickens based on standardized ileal amino acid digestibility. Avances en Nutriciόn
Acuicola VIII. Simposium Internacional de Nutriciόn Acuicola, 15 -17 November 2006.
Universidad Autόnoma de Nuevo Leόn, Monterrey, Nuevo Leόn, Mexico.

Hong, J., M. Bose, J. Ju, J. Ryu, X. Chen, S. Sang, . Lee and C. S.Yang. 2004. Modulation of
arachidonic acid metabolism by curcumin and related b-diketone derivatives: effects on
cytosolic phospholipase A2, cyclooxygenases and 5-lipoxygenase. Carsinogenesis, 25(9):1671-
1679.

Iyayi, E. A., Kluth, H., and M. Rodehutscord. 2006. Precaecal crude protein digestibility, organs
relative weight and performance in broilers fed diets containing Enterolobium
cyclocarpum and Mucuna pruriens seed flour in place of soybean meal. Arch. Geflügelk. 70
(4): 161-167

Julendra, H. 2010. Penggunaan tepung cacing tanah (Lumbricus rubella) sebagai aditif pakan pemacu
pertumbuhan pada ayam broiler. Tesis, Program Studi Ilmu Peternakan, Sekolah Pascasarjana,
Fak. Peternakan UGM. Yogyakarta.

Jurenka J. S. 2009. Anti-inflammatory properties of curcumin, a major constituent of Curcuma longa:

A review of preclinical and clinical research, Alt. Med. Rev.14(2): 141-153

Kafshgari, M. H., M. Khorram, M. Khodadoost, and S. Khavari. 2011. Reinforcement of chitosan

nanoparticles obtained by an ionic cross-linking process. Iran Polymer J.20(5): 445-456.

Kertia, N., Sudarsono, A. D. Imono, Mufrod, E. Catur, P. Rahardjo, dan A.H. Asdie. 2005. Pengaruh
Pemberian Kombinasi Minyak Atsiri Temulawak dan ekstrak kunyit dibandingkan dengan
piroksikam terhadap angka leukosit cairan sendi penderita dengan osteoarthritis lutut. MFI, 16
(3), 155-161.

Khambualai O., K.Yamauchi, J.Ruccanavur, T.Incharoen, and J.Kashimura. 2009. Effect of sugar
cane extract, commercial probiotic and their mixture on growth performance and intestinal
histology in broiler chickens. Am J Anim Vet Sci. 5:132-138.

Kim, M. and Y. Kim. 2010. Hypocholesterolemic effects of curcumin via up-regulation of cholesterol
7a-hydroxylase in rats fed a high fat diet. Nutr Res Pract. 4(3):191-195. DOI:
10.4162/nrp.2010.4.3.191.

Kuchel, P. and G. B. Ralston. 2006. Lipoprotein (LDL) receptor, leading to the inhibition of LDL-
induced activation of hepatic stellate cells. Br J Pharmacol. 157: 1354–1367.

53
Kumar, A. A., P.R. Kumar, A. A. Kumar, K. L. Reddy, T. E. G. K. Murthy, and T. V. Rao. 2011.
Formulation design of Aceclofenac microcapsules by inotropic gelation technique,
characterization studies and release kinetics, J. Appl. Phar. Sci.1(6): 127-132

Laurencin C. T., T. Jiang, S. G. Kumbar and L. S. Nair. 2008. Biologically active chitosan systems for
tissue engineering and regenerative medicine. Current Topic Medicinal Chemistry. 8: 354-364.

Leenstra F. R. 1986. Effect of age, sex, genotype and environment on fat deposition in broiler
chickens; a review. World’s Poult. Sci. J. 41:12-25.

Li P., Y. Wang, Z. Peng, F. She, and L. Kong. 2011. Development of chitosan nanoparticles as drug
delivery systems for 5-fluorouracil and leucovorin blends. Carbohydrate Polymers. 85: 698-
704.

Lin, J., W. Qu, and S. Zhang. 2006. Disposable biosensor base enzyme immobilized on Au-kitosan-
modified indium tin oxide electrode with flow injection amperometric analysis. Anal. Biochem.
360(2):288-293.

Liu Z., S. Wang, and M. Hu. 2009. Oral absorption basics: Pathways, physico-chemical, and
biological factors affecting absorption, dalam Developing Solid Oral Dosage Forms:
Pharmaceutical Theory and Practice, diedit oleh Qiu, Y., Chen, Y., dan Zhang, GZZ., New
York: Taylor & Francis Group, hal. 1-19.

Liu, Z. 2010. Slide : Bioactive Nutriens: Discovery and Delivery.Professor, Medicinal Plant Lab.
Louisiana State University Agricultural CenterBaton Rouge, LA 70803, Email: zhiliu@lsu.edu.
HUEC 7005 Molecular and Clinical Nutrition, November 8, 2010. PBRC.

Lopez-Lazaro, M. 2008. Anticancer and carcinogenic properties of curcumin: considerations for its
clinical development as a cancer chemopreventive and chemotherapeutic agent. Mol. Nutr.
Food Res. 52: 103-127.

Lόpez-Leόn T., E. L. S. Carvalho, B. Seijo, J. L. Ortega-Vinuesa, D. Bastos-Gozáles 2004.

Physicochemical characterization of chitosan nanoparticles: elestrokinetic and stability
behavior. J. Colloid and Interface Sci.283: 344-351

Maiti, K., K. Mukherjee, A. Gantait, B. P. Saha, and P. K. Mukherjee. 2007. Kurkumin phospholipid
complex: Preparation, therapeutic, evaluation and pharmacokinetic studi in rats. Int. J. Pharm.
330(1-2): 155-63.

Maneewan, C, K. Yamauchi, A. Mekbungwan, B. Maneewan, and S. Siri. 2012. Effect of turmeric (C.
longa L.) on growth performance, nutrient digestibility, hematological value, and intestinal
histology in nuesery pigs. J Swine Health and Prod. 20(5):231-240.

Martien R., B. Loretz, A.M. Sandbichler, and A. Bernkop-Schnűrch. 2008. Thiolated chitosan
nanoparticles: transfection study in the Caco-2 differentiated cell culture. Nanotech.19: 1-9.

Martien R., B. Loretz, M. Thaler, S. Majzoob, and A. Bernkop-Schnűrch 20062, Chitosan-thioglycolic

acid conjugate: An alternative carrier for oral non-viral gene delivery?, J. Biomed. Mat. Res.
Part A, DOI 101002/jbm.a, Wiley InterScience.

Mohanraj V. J., and Y. Chen. 2006. Nanoparticles—A Review. Trop. J. Pharm. Res.5(1): 561-573
54
Moon, M., M. Lee, C. Kim and Y. Kim. 2007. Dietary chitosan enhances hepatic CYP7A1 activity
and reduce plasma and liver cholesterol concentration in diet-induced hypercholesterolemia

Muhajir, N. 2002. Turunkan Kholesterol Ayam Kampung dengan Lisin. Poultry Indonesia, ed
September. 68-69.in rats. Nutr. Research and Practice. 1(3): 175-179.

Murray, R. K., D. K. Granner, P. A. Mayes dan V. W. Rodwell. 2009. Biokimia Harper, edisi-27.
EGC, Jakarta. ISBN 978-979-448-943-7.

Murtidjo, B. A. 1987. Pedoman Beternak Ayam Pedaging. Kanisius. Yogyakarta.

Ness G. C. and C. M. Chambers. 2000. Feedback and hormonal regulation of hepatic-3 hydroxy-3
methlglutaryl coenzyme A reductase; the concept of cholesterol buffering capacity. Proc soc
Exp Biol Med. 224(1) : 8-19.

Nisha A. R. 2008. Antibiotic Residues-A Global Health Hazard (Review). Veterynary World. Vol. 1
(12) : 375-377.

Nishinaka, T.,Y. Ichijo, M. Ito , M. Kimura , M. Katsuyama , K. Iwata , T. Miura , Terada , and C.
Yabe-Nishimura . 2007. Curcumin activates human glutathione S-transferase P1 expression
through antioxidant response element. Toxicol Lett. 170(3) : 238-47.

NRC. National Research Council. 1994. Nutrient requirements of poultry. 9th rev. ed. National
Academy Press. Washington DC., USA.

Nurwantoro dan S. Mulyani. 2003. Buku ajar, Dasar Teknologi Hasil Ternak. Fak. Peternakan,
UNDIP, Semarang.
Nwe N., Furuike T. and H. Tamura. 2010. Chitin and Chitosan from Terrestrial Organism, in Chitin,
chitosan, oligosaccharides, and their derivatives: Biological activities and applications, ed.
Kim, SK., CRC Press, London.

Oramahi, R., D. Yudhabuntara dan S. Budiharta 2005. Kajian Residu Antibiotic Pada Hati Ayam Di
Kota Yogyakarta. Tesis. Program Studi Sain Veteriner, Sekolah Pascasarjana Universitas
Gadjah Mada. Yogyakarta.

Parakkasi A. 1990. Ilmu Gizi dan Makanan Ternak Monogastrik. Angkasa. Bandung.

Parsons, C. M. 1986. Determination of digestible and available amino acids in meat meal using
conventional and caecoctomized cockerels or chick growth assays. Br. J.Nutr. 56 : 227 – 240.

Parsons C. M., L. M. Potter and R. D.Jr. Brown. 1983. Effect dietary carbohydrate and of intestinal
microflora on excretion of endogenous amino acids by poultry. Poult. Sci. 62: 483-489.

Payne, W. L., G. F. Combs, R. R. Kifer, and D. G. Snider. 1968. Investigation of protein quality-ileal
recovery of amino acids. Federation Proceedings 27: 1199-1203.

Peniche, C., W. Argüelles-Monal, H. Peniche, and N. Acosta. 2003. Chitosan: An attractive

biocompatible polymer for microencapsulation. Macromolecular Bioscience. 3: 511–520.
doi: 10.1002/mabi.200300019.

55
Perdana, Y. O. 2012. Pembuatan dan karakterisasi fisikokimia nanopartikel kurkumin-dendrimer
poliaminoamin (PAMAM) generasi 4. Skripsi. Program Studi Farmasi, Fak. MIPA, Universitas
Indonesia. Depok.

Picard, M., D. Bourdon, and J. Le Dividich.1985. Methods of estimating digestibility and metabolism
of crop residues and agro industrial byproducts in monogastric species in developing countries.
In: Better Utilization of Crop Residues and By-products. Research Guidelines Anim Prod
Health. Paper No 50, FAO, Rome,163-181.

Pilliang, W. G., D. A. Astuti, dan W. Hermana. 2009. Pengkayaan produk Puyuh melalui
pemanfaatan pakan lokal, yang mengandung antioksidan dan mineral sebagai alternative
penyediaan protein hewani bergizi tinggi. Prosiding Seminar Hasil-hasil Penelitian, IPB. 27-39.

Purwanti, S, R.Mutia, S. D. Widyhari, dan W. Winarsih. 2011. The study of turmeric, garlic and zinc
effect on the visceral organs weight percentage, villous surface area and mucosal surface area
of broiler . Prosiding Seminar Internasional AINI, The 2nd International Seminar, The 8th
Biannual Meeting, The 3rd Congress and Workshop of AINI on 2011, jointly organized by
Indonesian Association of Nutrition and Feed Science with Faculty of Animal. July 6-7, 2011.

Rahiemna, A. M., M. Megafitriah, P. Ramadhani, A. A. Mustikawaty, dan R. Martien. 2011.

Formulasi nanopartikel kitosan-PGV-0 dengan metode ionik gelasi. Jurnal Saintifika. 3(2): 17-
22.

Rajput N., N. Muhammad, R. Yan, X. Zhong and T. Wang. 2013. Effect of Dietary Supplementation
of Curcumin on Growth Performance, Intestinal Morphology and Nutrients Utilization of
Broiler Chicks. J. Poult. Sci., 50: 44-52.

Rasyaf, M., 2008. Panduan Beternak Ayam Pedaging. Cet-1. Penebar Swadaya.Jakarta.

Ravindran, V. and W. L. Bryden. 1999. Amino acid availability in poultry-in vivo and in vitro
measurements. Aust. J. Agric. Res. 50 : 889 – 908.

Ravindran V., L. I. Hew, G. Ravindran, and W. L. Bryden. 2005. Apparent ileal digestibility of amino
acids in dietary ingredients for broiler chickens. Anim. Sci. 81, 85-97.

Revington, W.H., N. Acar and E.T. Moran JR. 1991. Research Note: Cup versus tray excreta
collection in metabolizable energy assays. Poult. Sci. 70(5):1265-1268.

Rusmana, D., W. G. Piliang, A. Setiyono dan S. Budijanto. 2008. Pengaruh pemberian ransum
mengandung minyak ikan lemuru dan vitamin E terhadap kadar lemak dan kolesterol daging
ayam broiler. Animal Production. 10(2): 110 – 116.

Rusmana, D. 2008. Minyak ikan lemuru sebagai imunomodulator dan penambahan vit-E untuk
meningkatkan kekebalan tubuh ayam broiler. Disertasi, Sekolah Pascasarjana IPB, Bogor.
Saha P., A. K. Goyal and G. Rath. 2010. Formulation and evaluation of chitosan-based ampicillin
trihydrate nanoparticles. Tropic. J. Pharmaceut. Res. 9(5): 483-488.

Sailaja A. K., P. Amareshwar, and P. Chakravarty. 2010.Chitosan nanoparticles as a drug delivery

system. RJPBCS.1 (3), No. 474.

56
Santoso, U. dan K. Tanaka. 2000. Pengaruh umur terhadap aktivitas enzyme lipogenik di hati dan
akumulasi lemak pada ayam broiler. JITV. 6(2): 89-93.

Sari, I. M. 2010. Pembuatan glukosamin dari kitosan dengan bantuan enzim lisozim. MIPA KIMIA .
UNILA. Lampung.
http://lemlit.unila.ac.id:8180/dspace/handle/123456789/1886?mode\\x3dfull.

Scenihr. 2006. The appropriateness of existing methodologies to assess the potential risks associated
with engineered and adventitious products of nanotechnologies. European Commission, Health
& Consumer Protection Directorate-General. 10 Maret 2006. Hal 12-15.

Schneider, B. H. and W. P. Flatt. 1975. The Evaluation of Feeds through Digestibility Experiments.
The University of Georgia Press. Athens.

Schrödter K., G. Bettermann, Th. Staffel, F. Wahl, Th. Klein, and Th. Hofmann. 2008. Phosphoric
Acid and Phosphates in Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH,
Weinheim. doi:10.1002/14356007.a19_465.pub3.

Setyawati, A. N. 2011. Metabolisme Xenobiotik, Buku Ajar Biokimia. Bagian Biokimia, Fakultas
Kedokteran, Universitas Diponegoro. Semarang.

Shand, J. H. and D. W. West, 1995. The effects of simvastatin and cholestyramine, alone and in
combination, on hepatic cholesterol metabolism in the male rat. off. Lipids. Oct;30(10):917-26.

Shi B. L., D. F. Li, X. S. Piao and S. M. Yan. 2005. Effect of chitosan on growth performance and
energy and protein utilization in broiler chickens. British Poultry Sci. 46(4): 516 - 519.

Sibbald, I. R., 1982. Measurement of bio-available energy in poultry feeding stuffs : A review. Can. J.
Anim. Sci., 62: 983-1048.

Sinaga, S. 2010. Kurkumin dalam ransum babi sebagai pengganti antibiotik sintetis untuk perangsang
pertumbuhan. Disertasi, Program Pascasarjana, IPB. Bogor.

Sinaga, S., D. T. H. Sihombing, M. Bintang dan Kartiarso. 2010. The Effect of Ration Containing
Curcumin (Extrac Tumeric/Curcuma domestica) in Pigs Rations to Replace Antibiotic Sintetic
as Growth. Forum Pascasarjana. 33(2) : 123-131.

Smith J. M., M. Dornish , and E. J. Wood. 2005. Involvement of protein kinase C in chitosan
glutamate-mediated tight junction disruption. Biomaterials. 26(16):3269-76.

Soeparno. 2009. Ilmu dan Teknologi Daging. Cet-5. Gadjah Mada University Press. Yogyakarta.

Sowasod, N., T. Charinpanitkul and W. Tanthapanichakoon. 2012. Nanoencapsulation of curcumin in

biodegradable chitosan via multiple emulsion / solvent evaporation. Center of excellence in
particle technology, Dept. of Chemical Engineering, Chulalongkorn University, Bangkok
10330. www2.mtec.or.th/th/seminar/msativ/.../N08.pdf...

Sudirwan, B. 2008. Pengaruh penggunaan kepala udang terfermentasi Aspergillus niger terhadap
berat organ dalam, lemak abdominal dan profil darah ayam pedaging.Jurusan Nutrisi Dan
Makanan Ternak, Fakultas Peternakan, Universitas Brawijaya, Malang.

57
Sugita, P., A. Sjahriza, T. Wukirsari, dan D. Wahyono, 2009. Kitosan: Sumber Biomaterial Masa
Depan. IPB Press, Bogor. http://lppm.ipb.ac.id/index.php?
option=com_content&view=article&id=861:kitosan-sumber-biomaterial-masa-
depan&catid=44:ipb-press&Itemid=78.

Sundari, Zuprizal, T. Yuwanta, R. Martien. 2014. Effect of nanocapsule level on broiler performance
and fat deposition. Int. J. Poult. Sci. 13(1):31-35.

Sundari, 2014. Nanoenkapsulasi Ekstrak kunyit dengan kitosan dan sodium-tripolifosfat sebagai
aditif pakan dalam upaya perbaikan kecernaan, kinerja dan kualitas daging ayam
broiler. Disertasi, Program Pascasarjana, Fak. Peternakan UGM. Yogyakarta.

Supadmo. 1997. Pengaruh sumber khitin dan prekursor karnitin serta minyak ikan lemuru terhadap
kadar lemak dan kolesterol serta asam lemak omega-3 ayam broiler. Disertasi, Program
Pascasarjana, Institut Pertanian Bogor. Bogor.

Suresh, D. and K. Srinivasan. 2007. Studies on the in vitro absorption of spice principles kurkumin,
capsaicin and piperine in rat intestines. Food Chem Toxicol. 45(8):1437-1442.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17524539.

Suryaningsih, L. 2006. Pengaruh jenis daging, penambahan antidenaturan dan natrium tripolifosfat
pada nikuni terhadap karakteristik produk daging olahan. Disertasi. Sekolah pascasarjana.
Institut Pertanian Bogor.

Suryanto E. 2009. Pemilihan Pengawet Produk Olahan Daging, diakses Kamis, 7 Mei 2009pada
http://chickaholiv.wordpress.com/2009/05/07/pemilihan-pengawet-produk-olahan-
daging/#respond

Syamsudin, 2001. Efek kurkumin terhadap aktivitas glutation peroksidase dan glutation reduktase
mitokondria hati tikus yang dipajan dengan oksidan butilhidroperoksida tersier. Tesis.
Kekhususan Farmakologi, Program Studi Ilmu Biomedik, Prpgram Pascasarjana, Fak.
Kedokteran, Universitas Indonesia. Jakarta.

Terpstra, K. 1978. Total Digestible Amino Acids. Proceedings 2nd European Symposium on Poultry
Nutrition. Beekbegen, The Netherlands pp.97 – 101.

Wahju J. 1997. Ilmu Nutrisi Unggas. Cet-4. Gadjah Mada University Press. Yogyakarta.

Wall, R., R. P. Ross, G. F. Fitzgerald, and C. Stanton. 2010. Fatty acids from fish: The
antiinflammatory potential of long-chain omega-3 fatty acids. Nutrition Reviews. 68(5) : 280-
289.ISSN: 0029-6643.

Wardaniati, R. A dan S. Setyaningsih. 2009. Pembuatan Kitosan Dari Kulit Udang Dan Aplikasinya
Untuk Pengawetan Bakso. Jurusan Teknik Kimia Fakultas Teknik Undip. Semarang. Diakses
dari http://eprints.undip.ac.id/1718/1/ mkalah_penelitian_fix.pdfpada tanggal 01 Februari 2010.

Wilczewska, A. Z., K. Niemirowicz, K. H. Markiewicz, and H. Car. 2012. Nanoparticles as drug

delivery systems. Pharmacological Reports. 64, 1020-1037

Winarno, F. G. dan S. Fardiaz. 1995. Pengantar Teknologi Penanganan Peternakan. Gramedia.

Jakarta.
58
Wiyana , A., Nasroedin, dan J. H. P. Sidadolog. 1999. The effect of oxytetracycline and amoxycillin
as feed additives on performance , tissue and excreta residues of broiler. Agrosains. 12: 173-
185.

Wu, Y., W. Yang, C. Wang, J. Hu, and S. Fu. 2005. Kitosan nanoparticles as a novel delivery system
for ammonium glycyrrhizinate. Int. J.of Pharmaceutics 295 : 235–245.

Yang, M., Y. Yang, B. Liu, G. Shen and R. Yu. 2004. Amperometric glucose biosensor based on
kitosan with improved selectivity and stability. Sens. Actuators B: Chemical. 101:269-276.

Yau, H. and M. Chiang. 2006. Effect of Chitosan on Plasma Lipids, Hepatic lipids, and Fecal Bile
Acid in Hamsters. Journal of Food and Drug Analysis. 14 (2): 183-189.

Yuanita L., 2008. Penentuan kadar STTP food grade untuk meningkatkan masa simpan ikan Nila
Tilapia. Berk. Penel. Hayati. (13): 179-186.

Zingg, J.M., S.T. Hasan and M. Meydani. 2013. Review article, Molecular mechanisms of
hypolipidemic effect of curcumin. BioFactors. 39(1):101-121.

Zuprizal. 2006. Nutrisi Unggas (PTN 6304). Jurusan Nutrisi dan Makanan Ternak, Fak. Peternakan
UGM, Yogyakarta.

59