Machine Translated by Google

Jurnal Internasional Penyakit Menular 113S (2021) S91–S95

Daftar konten tersedia di ScienceDirect

Jurnal Internasional Penyakit Menular

beranda jurnal: www.elsevier.com/locate/ijid

Konversi biakan pada enam bulan pada pasien yang menerima

rejimen yang mengandung bedaquiline dan delamanid untuk
pengobatan tuberkulosis yang resistan terhadap berbagai obat
Anar S. Rakishevab
Shynar M. Maretbayevaa , Yerkebulan Zh. , Malik M. Adenovc , Lyazzat T. Yeraliyevac ,
Algozhina , Assel T. Stambekovaa
Riche,fMichael L. J. , Elmira A. Berikovac , Askar Yedilbayevd ,
, Kwonjune
Seunge,f , Assiya M. Issayevab, *
aPartners In Health, Almaty, Kazakhstan
b
JSC "Universitas Kedokteran Nasional" dinamai Asfendiyarov, Kazakhstan
c
Pusat Ilmiah Nasional Phthisiopulmonology Kementerian Kesehatan Republik Kazakhstan, Kazakhstan dKantor Regional Organisasi
Kesehatan Dunia untuk Eropa, Kazakhstan ePartners In Health, Boston, AS

f Sekolah Kedokteran Harvard, Boston, AS

INFO ARTIKEL ABSTRAK

Riwayat artikel: Rifampicin-resistant/multidrug-resistant (RR/MDR) dan strain M. tuberculosis (TB) yang resistan terhadap obat
Diterima 22 Februari 2021 secara luas merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius di Kazakhstan. Pada tahun 2012 dan 2013,
Diterima dalam bentuk revisi 24 Maret 2021
otoritas pengatur yang ketat menyetujui obat TB baru pertama dalam lima puluh tahun, bedaquiline dan delamanid,
Diterima 25 Maret 2021
menawarkan harapan untuk pengobatan MDR-TB yang lebih efektif dan tidak terlalu beracun. Studi Observasi TB
akhir adalah studi multi-negara yang mendaftarkan pasien yang menerima rejimen yang mengandung bedaquiline
Kata kunci: atau delamanid untuk RR/MDR-TB antara 01 April 2015 dan 30 September 2018. Di Kazakhstan, 675 pasien
agen
berpartisipasi dalam penelitian ini; semua memiliki setidaknya 6 bulan atau lebih dari tindak lanjut setelah
antituberkulosis
dimulainya pengobatan. Analisis ini berfokus pada pasien Studi Observasi TB akhir yang tinggal di Kazakhstan
tuberkulosis yang resistan terhadap obat
secara ekstensif yang memiliki kultur sputum awal positif (220 pasien) dan memulai rejimen yang mengandung bedaquiline atau
delamanid antara 1 Februari 2016 dan 31 Maret 2018. Dari mereka, 195 (89 %) pasien mengalami konversi kultur
dalam waktu enam bulan. © 2021 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas nama International Society for Infectious Disease
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc
nd/4.0/).

pengantar
Rifampicin-resistant/multidrug-resistant (RR/MDR) dan extensive drug-
resistant (XDR) strain M. tuberculosis (TB) merupakan masalah kesehatan
masyarakat yang serius di Kazakhstan. Menurut WHO, Kazakhstan adalah
salah satu dari 30 negara dalam daftar beban MDR-TB tinggi WHO, dengan
perkiraan 4800 pasien MDR-TB baru di Kazakhstan setiap tahun. 27% dari
kasus TB baru, dan 64% dari kasus yang diobati sebelumnya diperkirakan
memiliki RR/MDR-TB. Dibandingkan dengan banyak negara lain, Kazakhstan
melakukan diagnosis dan pengobatan TB-MDR yang lebih baik—cakupan
pengobatan mendekati 100% dan diperkirakan 80% pasien TB-MDR yang
memulai pengobatan telah sembuh (Organisasi Kesehatan Dunia, 2019) .
Meski demikian, pengobatan MDR-TB di Kazakhstan masih berlangsung lama,
sangat beracun, dan ditandai dengan tingkat mangkir, kegagalan, dan kematian
yang sangat tinggi.
Pada tahun 2012 dan 2013, otoritas pengatur yang ketat menyetujui obat TB
baru pertama dalam lima puluh tahun, bedaquiline dan delamanid, menawarkan
harapan untuk pengobatan MDR-TB yang lebih efektif dan tidak terlalu beracun.
Karena bedaquiline dan delamanid mewakili obat anti-TB kelas baru, mereka
harus efektif bahkan melawan strain MDR dan XDR-TB yang sangat resisten.
Sejak itu, WHO telah mendukung dan secara bertahap memperluas indikasi
penggunaannya. Pada tahun 2019, WHO merekomendasikan untuk pertama
kalinya bahwa bedaquiline harus digunakan untuk pengobatan semua pasien
TB-MDR. Delamanid juga direkomendasikan untuk pengobatan TB-MDR, tetapi
dianggap sebagai prioritas yang lebih rendah daripada obat-obatan seperti
fluoroquinolones, bedaquiline, linezolid, clofazimine, dan cycloserine.

Secara global dan di Kazakhstan, penyerapan bedaquiline dan delamanid

lambat. Pada 2015, endTB (http://www.endtb.org/) mulai mendukung
Kementerian Kesehatan Kazakhstan dalam pengobatan pasien MDR- dan
XDR-TB dengan bedaquiline dan delamanid dalam kondisi program rutin.
* Penulis yang sesuai.
Alamat email: issayeva17@mail.ru (AM Issayeva). Sebagai bagian dari

https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.03.075
1201-9712/© 2021 Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Ltd atas nama International Society for Infectious Diseases. Ini adalah artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY-NC-ND
(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Machine Translated by Google
SM Maretbayeva, AS Rakisheva, MM Adenov dkk.
EndTB Observational Study, pasien ini dimonitor secara ketat untuk
respon pengobatan. Konversi kultur sputum—transisi hasil kultur
sputum dari positif ke negatif—merupakan hasil sementara standar
yang digunakan dalam uji klinis dan studi observasi pada
Pengobatan MDR-TB dan didukung oleh otoritas regulasi yang ketat.
Di sini, kami menggambarkan konversi kultur sputum pada enam bulan
di antara pasien yang menerima rejimen yang mengandung bedaquiline
dan delamanid, kohort terbesar hingga saat ini di Kazakhstan.
Metode
Populasi studi
Studi Observasi endTB (NCT02754765) telah dijelaskan secara
rinci di tempat lain (Khan et al., 2019; Anon, 2021). Singkatnya, ini
adalah studi pasien yang menerima rejimen yang mengandung
bedaquiline atau delamanid untuk RR/MDR-TB di lokasi di 17 negara.
Pasien memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka menerima
rejimen yang mengandung bedaquiline atau delamanid di lokasi endTB
dan memberikan persetujuan untuk memungkinkan data klinis mereka
dianalisis. Protokol penelitian memandu pengumpulan data, tetapi
bukan pengobatan, yang sesuai dengan pedoman program TB
nasional; rejimen pengobatan atau durasi pemberian delamanid tidak
dibakukan di seluruh lokasi. Sampel sputum dikumpulkan setiap bulan
untuk apusan dan kultur sebagai bagian dari perawatan rutin.
Pengumpulan data distandarisasi di semua lokasi dan diselenggarakan
oleh tiga mitra konsorsium endTB: Partners In Health (PIH), Médecins
Sans Frontières (MSF) dan Interactive Research and Development
(IRD). Kami membatasi analisis ini untuk mengakhiri pasien TB
Observational Study yang tinggal di Kazakhstan yang memiliki biakan
sputum baseline positif dan memulai rejimen yang mengandung
bedaquiline atau delamanid antara 1 Februari 2016 dan 31 Maret 2018.
Definisi
Kultur sputum awal yang positif didefinisikan sebagai kultur positif
dalam medium Lowenstein-Jensen dari sampel dahak yang dikumpulkan
paling dekat (dan kurang dari 90 hari sebelumnya) dengan inisiasi
rejimen yang mengandung bedaquiline atau delamanid. Konversi kultur
dalam enam bulan didefinisikan sebagai dua kultur negatif berturut-
turut yang dikumpulkan setidaknya 15 hari terpisah. Pasien yang tidak
memiliki hasil kultur setelah baseline diklasifikasikan sebagai tidak
mengalami konversi.
Analisis
Kami memperkirakan proporsi pasien yang mengalami konversi
kultur sputum dalam enam bulan pengobatan. Kami juga menghitung
frekuensi konversi kultur sputum di berbagai subkelompok dan
memeriksa apakah karakteristik pasien ini terkait dengan konversi.
Etika
Protokol Studi Observasi endTB telah disetujui oleh komite peninjau
etik pusat untuk Partners In Health (PIH). Tinjauan etik lokal diperoleh
dari komite etik lokal Pusat Ilmiah Nasional Phthisiopulmonologi
Kementerian Kesehatan Republik Kazakhstan (NSCP MH RK). Peserta
memberikan persetujuan tertulis untuk memungkinkan data klinis
mereka dimasukkan dalam analisis.
Hasil
Di antara 474 pasien yang memulai pengobatan dengan rejimen
bedaquiline atau delamanid selama masa studi, 473
92
Jurnal Internasional Penyakit Menular 113S (2021) S91–S95
(99,8%) setuju untuk berpartisipasi dalam studi kohort observasi TB
akhir. Dari jumlah tersebut, 220 memiliki kultur sputum positif dalam 90
hari sebelum inisiasi awal bedaquiline atau delamanid dan dimasukkan
untuk analisis (Gambar 1). Ada frekuensi penyakit penyerta yang tinggi,
termasuk diabetes melitus (9%), hepatitis B (5%) dan hepatitis C
(20%). Penggunaan alkohol yang dilaporkan sendiri (12%) tinggi,
sedangkan penggunaan zat (0,6%) rendah. 23% memiliki penyakit
bilateral dan kavitasi pada rontgen dada. 94% memiliki riwayat
pengobatan sebelumnya dengan obat TB lini kedua. 86% telah
mendokumentasikan resistensi terhadap obat lini kedua, dan 60%
telah mendokumentasikan XDR TB (Tabel 1).
Dalam kohort ini, 85% menerima bedaquiline dan 47% menerima
delamanid, yang berarti bahwa sebagian besar pasien (32%) menerima
kedua obat tersebut. Hampir semua pasien (99%) menerima linezolid.
Obat lain yang biasa digunakan adalah clofazimine (84%), fluoroquin
olone (60%) dan carbapenem (39%).
Secara keseluruhan, 195 pasien (89%) mengalami konversi kultur
dalam enam bulan. Proporsi pasien yang mengalami konversi kultur
tidak berbeda menurut komorbiditas awal atau pola resistensi dalam
analisis univariabel atau multivariabel (Tabel 2).
Namun, perlu dicatat bahwa 25 pasien (11%) tidak mencapai
konversi kultur pada bulan keenam pengobatan. Profil awal resistensi
dan lesi paru yang terkait dengan tuberkulosis berbeda dari total kohort
220 pasien kultur sputum positif 90 hari sebelum pengobatan dengan
bedaquiline atau delamanid. Dengan demikian, 11% pasien yang tidak
mencapai konversi kultur telah mengkonfirmasi TB XDR pada 80%
kasus dibandingkan kohort umum, di mana proporsi pasien TB XDR
adalah 60%.
Juga, proporsi pasien dengan lesi paru bilateral (76%) dan kavital
(100%) di antara mereka yang tidak mencapai konversi lebih tinggi
dibandingkan dengan kohort umum (Tabel 3).
Diskusi
Dalam kohort dari Studi Observasi TB akhir ini, 89% pasien yang
menerima pengobatan dengan bedaquiline atau delamanid sebagai
bagian dari rejimen multiobat mengalami konversi kultur sputum dalam
waktu enam bulan. Pada tahun-tahun awal endTB di Kazakhstan,
pasien yang diobati dengan bedaquiline dan delamanid seringkali
sangat kompleks dan sulit diobati. Ini termasuk pasien kronis yang
sebelumnya telah gagal dalam beberapa rangkaian pengobatan dengan
obat TB lini kedua. Banyak isolat adalah XDR atau bahkan lebih
resisten. Definisi konversi yang digunakan dalam analisis ini relatif
konservatif, membutuhkan hasil kultur yang menunjukkan konversi
(bukannya tidak adanya hasil positif). Namun demikian, konversi
budaya tidak sama dengan penyembuhan. Beberapa pasien yang
negatif pada enam bulan kemudian dapat kembali menjadi positif,
sehingga diperlukan tindak lanjut jangka panjang.
Namun demikian, mengingat populasi pasien, ini merupakan tingkat
respons yang menggembirakan. Studi Observasi endTB terus mengikuti
pasien ini. Hasil akhir dan merugikan
Gambar 1. Tinjauan kohort penelitian.
Machine Translated by Google

SM Maretbayeva, AS Rakisheva, MM Adenov dkk. Jurnal Internasional Penyakit Menular 113S (2021) S91–S95

Tabel 1
Karakteristik awal pasien yang memulai rejimen bedaquiline atau delamanid dengan kultur sputum positif (N = 220).

Ciri n (%)a

Demografis
Usia rata-rata saat inisiasi pengobatan (rentang interkuartil; rentang) 36 (35 - 42; 16 - 64) 83
Perempuan (38)
Penyakit penyerta
Diabetes melitus (N = 219)b 20 (9)
Infeksi HIV (N = 220) 1 (0)
Infeksi hepatitis B (N = 220)c 11 (5)
Infeksi hepatitis C (N = 219) d 43 (20)
Setidaknya satu komorbiditas selain yang disebutkan di atas 27 (12)
Terkait tuberkulosis
Pengobatan tuberkulosis sebelumnya dengan obat lini kedua (N = 220) 207 (94)
Penyakit bilateral (N = 220)e 151 (69)
Penyakit kavitas (N = 216)e 191 (88)
BTA sputum positif, jika ya, grade (N = 217) 159 (73) 2
Sedikit (1) 68 (31)
1+ 2+ 37 (17) 52
(24)
3+
Profil resistensi (N = 215)
RR/MDR-TB tanpa resistensi suntik atau fluorokuinolon RR/MDR-TB dengan 30 (14)
resistensi injeksi apapun RR/MDR-TB dengan resistensi fluorokuinolon apapun 26 (12)
XDR-TB Indeks massa tubuh <18,5 (N = 219) 30 (14)
129 (60)
77 (35) 11
Indikasi untuk obat TB baru adalah toksisitas atau intoleransi terhadap obat TB lini kedua lainnya Obat-obatan (5)
yang terdiri dari rejimen dasar Bedaquiline Delamanid Moxifloxacin atau levofloxacin Amikacin Capreomycin
Kanamycin Linezolid Clofazimine Imipenem/cilastatin atau meropenem/cilastatin Prothionamide / ethionamide 186 (85)
Cycloserine P-aminosalicylic acid Angka median kemungkinan obat-obatan efektif yang termasuk dalam 103 (47)
rejimen dasar (kisaran interkuartil; kisaran) f 131 (60)
38 (17) 41
(19) 3 (1)
217 (99)
185 (84)
75 (39) 15
(7) 79 (36)
44 (20) 4
( 4 – 5; 1
– 6)

Kecuali dinyatakan lain.

sebuah

b
Untuk tujuan menilai pengendalian penyakit diabetes melitus, kami mempertimbangkan hasil HbA1c yang diambil hingga 90 hari sebelum memulai rejimen yang mengandung BDQ atau DLM
atau hingga 15 hari setelahnya, dengan preferensi yang diberikan sebelumnya.
c
Antigen permukaan virus hepatitis B positif.
d
Antibodi virus hepatitis C positif.
e
Radiografi dada dasar adalah salah satu yang diambil sebelum inisiasi rejimen yang mengandung BDQ atau DLM atau hingga 15 hari setelahnya, dengan preferensi diberikan sebelumnya.
f
Suatu obat dianggap mungkin efektif jika (1) semua pengujian yang dilaporkan terhadap obat tersebut menunjukkan kerentanan, atau (2) tidak ada resistensi terhadap obat yang dilaporkan dan pasien tidak
sebelumnya menerima obat selama satu bulan atau lebih. Jika tidak, obat itu dianggap tidak efektif.

Tabel 2
Konversi kultur sputum dalam waktu 6 bulan setelah dimulainya rejimen yang mengandung bedaquiline atau delamanid, di antara subpopulasi berisiko tinggi (N = 220a ).

n(%) Rasio peluang univariabel nilai-p Model multivariabel 1a nilai-p

[Interval kepercayaan 95%] Rasio peluang [95%
Interval keyakinan]

Status hepatitis C (N = 219)

Negatif 160/176 (90) Referensi
Positif 35/43 (81) 2.3 [0.9, 5.8] 0,08 2.0 [0.70 – 5.9] 0,19
Diabetes (N = 219)
Tidak 178/199 (89) Referensi
Ya 16/20 (80) 2.1 [0.65, 6.9] 0,21 2.1 [0.6 – 7.7] 0,25
Resistensi dasar (N = 215)
MDR tanpa resistensi tambahan 27/30 (90) Referensi
Pra-XDR dengan resistensi injeksi 23/26 (88) 1.2 [0.22, 6.4] 0,84 1.3 [0.1 – 10.7] 0,67
Pre-XDR dengan resistensi fluoroquinolone 26/30 (87) 1.4 [0.28, 6.8] 0,93 2.1 [0.3 – 13.9] 1.9 0,12
XDR 115/129 (89) 1.1 [0.29, 4.1] 0,62 [0.4 – 9.9] 0,77
Penyakit kavitas dan bilateral (N = 216)
Tidak 150/167 (90) Referensi
Ya 42/49 (86) 1.47 [0.57, 3.8] 0,42 1.3 [0.4 – 3.7] 0,19

Kecuali dinyatakan lain.

sebuah

93
Machine Translated by Google

SM Maretbayeva, AS Rakisheva, MM Adenov dkk. Jurnal Internasional Penyakit Menular 113S (2021) S91–S95

Tabel 3
Karakteristik awal pasien yang memulai bedaquiline atau delamanid dengan kultur positif yang belum mencapai konversi sputum setelah 6 bulan pengobatan (N = 25).

Ciri n (%)a

Demografis
Usia rata-rata saat inisiasi pengobatan (rentang interkuartil; rentang) 41 (27 - 45; 25 - 62) 10
Perempuan (40)
Penyakit penyerta
Diabetes melitus (N = 25)b 3 (12)
Infeksi HIV (N = 25) 0 (0) 1
Infeksi hepatitis B (N = 25) c (4) 5
Infeksi hepatitis C (N = 25) d (20) 7
Setidaknya satu komorbiditas selain yang disebutkan di atas (28)
Terkait tuberkulosis
Pengobatan tuberkulosis sebelumnya dengan obat lini kedua (N = 25) 23 (92)
Penyakit bilateral (N = 25)e 19 (76)
Penyakit kavitas (N = 25)e 25 (100)
BTA sputum positif, jika ya, grade (N = 19) 19 (76) 1
Sedikit (6) 8 (32)
1+ 2+ 4 (16) 7
(28)
3+
Profil resistensi (N = 25)
RR/MDR-TB tanpa resistensi suntik atau fluorokuinolon RR/MDR-TB dengan 3 (12)
resistensi injeksi apapun RR/MDR-TB dengan resistensi fluorokuinolon apapun 0 (0) 2
XDR-TB Indeks massa tubuh <18,5 (N = 25) (8) 20
(80) 10
(40) 4
Indikasi untuk obat TB baru adalah toksisitas atau intoleransi terhadap obat TB lini kedua lainnya Obat- (16)
obatan yang terdiri dari rejimen dasar Bedaquiline Delamanid Moxifloxacin atau levofloxacin Amikacin
Capreomycin Kanamycin Linezolid Clofazimine Imipenem/cilastatin atau meropenem/cilastatin Prothionamide / 20 (80)
ethionamide Cycloserine P-aminosalicylic acid Angka median kemungkinan obat-obatan efektif yang termasuk 13 (52)
dalam rejimen dasar (kisaran interkuartil; kisaran) f 13 (52)
0 (0) 4
(16) 1
(4) 25
(100) 23
(92) 11
(44) 5 (20)
10 (40) 4
(16) 4 ( 4
– 5; 1 – 6)

sebuah

Kecuali dinyatakan lain.

b
Untuk tujuan menilai pengendalian penyakit diabetes melitus, kami mempertimbangkan hasil HbA1c yang diambil hingga 90 hari sebelum memulai rejimen yang mengandung BDQ atau DLM
atau hingga 15 hari setelahnya, dengan preferensi yang diberikan sebelumnya.
c
Antigen permukaan virus hepatitis B positif.
d
Antibodi virus hepatitis C positif.
e
Radiografi dada dasar adalah salah satu yang diambil sebelum inisiasi rejimen yang mengandung BDQ atau DLM atau hingga 15 hari setelahnya, dengan preferensi diberikan sebelumnya.
f
Suatu obat dianggap mungkin efektif jika (1) semua pengujian yang dilaporkan terhadap obat tersebut menunjukkan kerentanan, atau (2) tidak ada resistensi terhadap obat yang dilaporkan dan pasien tidak
sebelumnya menerima obat selama satu bulan atau lebih. Jika tidak, obat itu dianggap tidak efektif.

data kejadian pada akhirnya akan tersedia untuk ini dan pasien tambahan
yang terdaftar dalam penelitian ini.
Populasi Studi Observasi endTB di Kazakhstan berbeda dari yang
termasuk dalam uji klinis garis bedaqui dan delamanid sebelumnya (Diacon
et al., 2014; Gler et al., 2012). Misalnya, pasien TB-XDR umumnya
dikeluarkan dari uji klinis, tetapi mereka merupakan mayoritas pasien
dalam kohort ini. Sangat menggembirakan untuk melihat bahwa tingkat
konversi kultur tidak berbeda dalam bentuk TB yang sangat resisten
seperti XDR-TB dibandingkan dengan MDR-TB sederhana tanpa resistansi
obat lini kedua. Hal ini menunjukkan bahwa pengenalan obat TB baru
telah membuat diagnosis resistensi fluorokuinolon atau injeksi menjadi
kurang serius. Pasien dengan pre-XDR atau XDR-TB dapat mengharapkan
hasil pengobatan yang serupa dengan pasien dengan MDR-TB sederhana,
dengan asumsi rejimen multiobat termasuk obat TB baru dirancang dengan
benar oleh dokter yang bertanggung jawab.
Dalam uji klinis sebelumnya, penyakit penyerta yang serius dan
kelainan lab sering dikecualikan (von Groote-Bidlingmaier et al., 2019).
Pada kohort endTB, tidak ada selektivitas seperti itu. Sejumlah besar
pasien dengan diabetes mellitus, hepatitis B dan C
termasuk. Selain itu, ada kecenderungan yang tidak signifikan secara
statistik terhadap konversi kultur yang lebih rendah pada pasien dengan
diabetes dan hepatitis C. Sementara tingkat konversi kultur yang relatif
tinggi pada kedua subkelompok cukup menggembirakan, ini menunjukkan
bahwa sangat penting dalam meningkatkan pengelolaan kedua
subkelompok ini. komorbiditas pada pasien MDR-TB. Klinik hepatitis,
misalnya, secara rutin menolak menerima pasien MDR-TB sampai kulturnya negatif.
Tetapi menunggu untuk mengobati hepatitis C dengan antivirus aktif
langsung sampai konversi kultur tidak dapat dibenarkan dari sudut pandang
klinis, dan memang dapat dianggap sebagai malpraktik medis.
Satu peringatan penting untuk analisis ini adalah bahwa bedaquiline
dan delamanid hampir selalu digunakan sebagai bagian dari rejimen
multiobat termasuk obat baru dan repurposed lainnya seperti linezolid dan
clofazimine. Faktanya, linezolid adalah obat yang paling umum digunakan
dalam kelompok ini. Hal ini membuat sulit untuk mengisolasi kontribusi
obat tunggal. Namun demikian, temuan menunjukkan bahwa bedaquiline
dan delamanid dapat memainkan peran penting dalam pengobatan MDR-
dan XDR-TB, jika digunakan sebagai bagian dari rejimen yang dirancang
dengan baik yang mencakup obat lain seperti linezolid dan clofazimine.
Untuk memaksimalkan manfaat obat ini, Kementerian Kesehatan akan

94
Machine Translated by Google
SM Maretbayeva, AS Rakisheva, MM Adenov dkk.
perlu memastikan bahwa dokter di TB dan layanan lain terlatih dengan
baik dan didukung dengan layanan farmasi dan laboratorium yang
diperlukan untuk merawat pasien yang sulit ini.
Pendanaan
Karya ini didukung oleh Unitaid.
Potensi Konflik Kepentingan
Konsorsium endTB mengoordinasikan donasi delamanid (Otsuka
Pharmaceutical) dan bedaquiline (Janssen) untuk digunakan untuk
pengobatan oleh beberapa pasien yang termasuk dalam Studi Observasi
endTB. Semua penulis melaporkan tidak ada potensi konflik kepentingan
tambahan. Semua penulis telah menyerahkan Formulir ICMJE untuk
Pengungkapan Potensi Konflik Kepentingan. Konflik yang dianggap editor
relevan dengan isi naskah telah diungkapkan.
Deklarasi Transparansi
Artikel ini merupakan bagian dari suplemen yang berjudul Memperingati
Hari Tuberkulosis Sedunia 24 Maret 2021: “Jam Berdetak”
95
Jurnal Internasional Penyakit Menular 113S (2021) S91–S95
diterbitkan dengan dukungan dari hibah pendidikan tak terbatas dari
QIAGEN Sciences Inc.
Referensi
Segera. Dasar Teknis Studi Observasi TB akhir. 2021. http://endtb.org/
sumber daya/teknis-basis-endtb-observasional-studi.
Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, dkk. Tuberkulosis yang resistan terhadap berbagai obat
dan konversi kultur dengan bedaquiline. N Engl J Med 2014;371(8):723–32, doi:http://
dx. doi.org/10.1056/NEJMoa1313865.
Gler MT, Skripconoka V, Sanchez-Garavito E, dkk. Delamanid untuk tuberkulosis paru
yang resistan terhadap berbagai obat. N Engl J Med 2012;366(23):2151–60, doi: http://
dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1112433.
Khan U, Huerga H, Khan AJ, dkk. Protokol studi observasional endTB: pengobatan MDR-
TB dengan rejimen yang mengandung bedaquiline atau delamanid. BMC Menginfeksi
Dis 2019;19(1), doi:http://dx.doi.org/10.1186/s12879-019-4378-4. von Groote-
Bidlingmaier F, Patientia R, Sanchez E, dkk. Kemanjuran dan keamanan delamanid dalam
kombinasi dengan rejimen latar belakang yang dioptimalkan untuk pengobatan
tuberkulosis yang resistan terhadap berbagai obat: uji coba fase 3 kelompok multisenter,
acak, double-blind, terkontrol plasebo, paralel. Lancet Respir Med 2019;7(3):249–59,
doi:http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600 (18)30426-0.
Organisasi Kesehatan Dunia. Laporan tuberkulosis global 2019 (WHO/CDS/TB/2019.15).
2019. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/329368/ 9789241565714-
eng.pdf?ua=1.