See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/349004376

Skrining Aktivitas Tanaman Obat Terhadap Mycobacterium tuberculosis

Alternatif Obat Potensial TB

Article · February 2021

CITATIONS READS

0 241

4 authors, including:

Cici Muarifah Wahyu Dwi Putri

Institut Teknologi Sepuluh Nopember Institut Teknologi Sepuluh Nopember
4 PUBLICATIONS   12 CITATIONS    1 PUBLICATION   0 CITATIONS   

SEE PROFILE SEE PROFILE

Tri Warsito
Institut Teknologi Sepuluh Nopember
5 PUBLICATIONS   0 CITATIONS   

SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Cici Muarifah on 03 February 2021.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 Skrining Aktivitas Tanaman Obat Terhadap Mycobacterium tuberculosis
Alternatif Obat Potensial TB
Cici Muarifah , Wahyu Dwi Putria, Tri Warsitoa, M. Farhan Ramadhana
a

a
Departemen Kimia, Fakultas Sains dan Analitika Data, Institut Teknologi Sepuluh Nopember
Kampus ITS Keputih Sukolilo, Surabaya 60111
cici.muarifah@gmail.com

ABSTRAK
Resistensi strain Mycobacterium tuberculosis dari penggunaan obat sintetis jika tidak ditangani
dengan benar akan berakibat fatal. Peningkatan level keparahan dari MDR menuju XDR telah
banyak terjadi di Indonesia. Selain faktor resistensi, kebiasaan pola hidup dan rutinitas dalam
mengonsumsi obat dapat memperparah kondisi menuju TDR atau bahkan menyebabkan kematian.
Obat sintetis selama ini direkomendasikan karna memiliki tingkat penyembuhan yang baik. Akan
tetapi penggunaan dalam jangka waktu yang lama dapat menyebabkan resistensi obat dan
membuat Mycobacterium tuberculosis semakin kebal. Salah satu obat yang berpotensi digunakan
yaitu tumbuhan herbal. Artikel ini bertujuan untuk meninjau potensi tumbuh-tumbuhan Indonesia
yang dapat digunakan sebagai alternatif obat TB. Kajian docking molecular dilakukan untuk
memvalidasi proses interaksi senyawa dalam tanaman terhadap Mycobacterium tuberculosis.
Pemanfaatan tanaman pada pengobatan penyakit khusunya TB dapat melestarikan
keanekaragaman hayati Indonesia. Senyawa metabolit tanaman memiliki kemampuan
mengahambat Mycobacterium tuberculosis yang tidak kalah dengan obat sintetis sehingga
harapannya dapat memberikan sebuah usulan saran mengenai penggunaan tumbuhan herbal
Indonesia untuk pengobatan TB.
Kata Kunci: Docking Molecular, Skrining Tumbuhan Potensial, Tuberkulosis,

1. PENDAHULUAN hiperhidrosis (Prasasty dkk., 2020). Penyakit

tersebut telah menjangkit di seluruh belahan
Tuberkulosis atau TB merupakan
dunia yakni pada tahun 2019, WHO merilis
salah satu dari 10 penyebab kematian teratas
data bahwa 10 juta manusia telah terjangkit
sebelum HIV/AIDS dan merupakan penyakit
TB dan 1,15 juta orang dinyatakan meninggal
menular (WHO, 2020). TB disebabkan oleh
akibat TB. Meskipun dapat ditangani dengan
infeksi bakteri Mycobacterium tuberculosis
pemberian obat seperti antibiotik, penyakit
yang dapat ditularkan melalui udara seperti
TB masih tergolong cukup tinggi yakni di
batuk, bersin, dan lainnya (Fernandez dkk.,
India (26%), Indonesia (8,5%), China (8,4%),
2019). Bakteri tersebut umumnya menyerang
Philipina (6%), Pakistan (5,7%), Nigeria
organ paru-paru manusia dengan gejala yang
(4,4%), Bangladesh (3,6%), dan Afrika
timbul seperti batuk terus menerus yang tak
Selatan (3,6%) (WHO, 2020).
kunjung sembuh, bahkan batuk darah
(hemoptisis), demam, kehilangan nafsu Pentingnya menjaga kesehatan tubuh
makan, penurunan berat badan, dan dan menerapkan pola hidup yang bersih
menjadi alternatif pencegahan yang dapat
dilakukan. Namun apabila telah terjangkit
TB, sebagian tenaga kesehatan
merekomendasikan penggunanaan antibiotik
seperti isoniazid, rifampicin, dan etambutol.
Obat-obatan tersebut memiliki efek samping
yang merugikan kesehatan manusia seperti
hipatotoksisitas yaitu sebesar 0,6-3% (Nirmal
dkk., 2020). Penggunaan antibiotik yang
tidak tepat dan dalam jangka waktu yang
panjang dapat menyebabkan resistensi obat.
Resistensi rifampicin MDR pada tahun 2018
sebesar 186.883 dan mengalami peningkatan
menjadi 205.922 pada tahun 2019 (WHO,
2020). Multidrug resistant (MDR) telah
meningkat lebih dari 20% tiap tahun selama
5 tahun terakhir (Mukonzo dkk., 2019).
Selain itu telah terjadi resistensi sebesar 5%
terhadap obat secara luas akibat penggunaan
obat lini pertama seperti rifampicin dan
isoniazid yang menyebabkan Extensively
Drug Resistant (XDR) (El Omari dkk.,
2019). Totally drug-resistant (TDR)
merupakan akumulasi resisten terhadap obat
pada TB yang sulit ditangani. TDR TB
menunjukkan resistensi in vitro terhadap
pengobatan pada lini pertama maupun lini
kedua, meskipun telah diobati dengan co-
amoxiclav, clarithromycin, dan ioniazid dosis
tinggi tetap tidak mengalami perbaikan
(Velayati dkk., 2013).
Indonesia merupakan negara yang
memiliki keanekaragaman hayati tinggi
dengan sekitar 7000 spesies tumbuhan yang
dapat digunakan untuk pengobatan berbagai
penyakit (Bermawie, 2004;Prasasty dkk.,
2020). Pemanfaatan obat herbal dalam
penyembuhan TB telah banyak dilaporkan,
akan tetapi tidak terdokumentasikan dalam
satu jurnal sehingga artikel review ini
diharapkan menjadi alternatif untuk
mempermudah pembaca dalam mempelajari
penyakit TB dan cara penyembuhan penyakit
tersebut. Oleh karena itu, penulisan artikel ini
bertujuan untuk meninjau skrining tananam
potensi TB. Lebih lanjut juga ditinjau
mengenai kajian docking molecular,
Multidrug resistant (MDR), Extensively
Drug Resistant (XDR), Totally drug-
resistant tuberculosis (TDR), dan saran yang
akan diberikan dengan tujuan sebagai
rekomendasi dalam penanganan TB.
2. PEMBAHASAN
2.1 Skrining Tanaman
TB merupakan masalah kesehatan
masyarakat yang menyerang sistem
pernafasan, terutama paru-paru. Obat
kemoterapi, seperti rifampisin dan isoniazid,
digunakan untuk mengobati penyakit TB dan
merupakan garis pertahanan pertama
melawan penyakit ini. Obat berbahan kimia
lainnya seperti etambutol dan pirazinamid,
memiliki efek samping. Penggunaan obat
yang tidak teratur dan tidak berkelanjutan
dapat menyebabkan resistensi bakteri
sehingga dapat memperparah penyakit TB.
Obat TB dengan efek samping tinggi dan
aktivitas rendah termasuk amikasin,
kapreomisin, streptomisin dan
fluoroquinolon (Chetty dkk., 2017). TB yang
resistan terhadap obat dapat diklasifikasikan
menjadi tiga jenis: TB yang resisten terhadap
beberapa obat (MDR-TB) dan TB yang
resisten terhadap obat secara luas (XDR-TB)
serta yang terakhir berkembang di beberapa
bagian negara menjadi resisten total terhadap
obat (TDR-TB) (Amaral, 2012). Sebanyak
4% dari pasien TB di seluruh dunia menderita
jenis MDR yang resisten terhadap obat TB
lini pertama. XDR-TB terjadi ketika strain mengulas beberapa tanaman obat yang
bakteri resisten terhadap semua obat TB lini berpotensi dalam pengobatan TB secara
pertama dan kedua. Narrative review ini alamiah.

Tabel 2.1 Skrining Tanaman Potensi Untuk TB

Nama Latin Kandunga Aktifitas Senyawa Jenis Mtb Reff.

Senyawa
Lantana -Flavonoid Pada konsentrasi 500 strain MDR Nirmala dkk.,
camara L -Fenolik μg/mL mampu dan strain 2020
membunuh isolat H37Rv
bakteri Mtb dan
memutus ikatan MDR
pada bakteri sebesar
97%
Euphorbia -Flavonoid Pada konsentrasi 500 strain MDR Nirmala dkk.,
hirta L. -Phytol μg/mL mampu dan strain 2020
-Fenolik membunuh isolat H37Rv
bakteri Mtb dan
memutus ikatan MDR
pada bakteri sebesar
88%
Mukia -Flavonoid Pada konsentrasi 500 strain MDR Nirmala dkk.,
maderaspatan -Phytol μg/mL mampu dan strain 2020
L. -Fenolik membunuh isolat H37Rv
bakteri Mtb dan
memutus ikatan MDR
pada bakteri sebesar
92%
Abutilon -Fenolik Pada konsentrasi 500 strain MDR Nirmala dkk.,
indicum L. μg/mL mampu dan strain 2020
membunuh isolat H37Rv
bakteri Mtb dan
memutus ikatan MDR
pada bakteri sebesar
89%
Curcuma Triterpenoid Pada konsentrasi 0,5 strain H37Rv Pratiwi dkk.,
manga mg/mL memiliki dan strain 2020
aktivitas MDR
penghambatan
terhadap pertumbuhan
 M. tuberculosis Strain
H37Rv dan MDR
Tinospora -Alkanoid Pada konsentrasi 12,5 strain H37Rv Wahyuningru
crispa -Flavonoid mg/mL memiliki m dkk., 2017
-Fenolat aktivitas
penghambatan
terhadap pertumbuhan
M. tuberculosis strain
H37Rv
Andrographis -Flavonoid Pada MIC 5 mg/mL strain H37Rv Radji dkk.,
paniculate -Alkaloid menghambat aktivitas dan strain 2015
-Saponin tuberkulosis Strain MDR
-Tanin H37Rv 100% dan
-Glikosida strain multi drug
resistant (MDR)
sebesar 93,7%
Annona -Flavonoid Pada MIC 5 mg/mL strain H37Rv Radji dkk.,
muricata -Alkaloid menghambat aktivitas dan strain 2015
-Saponin tuberkulosis Strain MDR
-Tanin H37Rv 82,1% dan
-Glikosida strain multi drug
resistant (MDR)
sebesar 50%
Centella -Flavonoid Pada MIC 5 mg/mL strain H37Rv Radji dkk.,
asiatica -Alkaloid menghambat aktivitas dan strain 2015
-Saponin tuberkulosis Strain MDR
-Tanin H37Rv 78,5% dan
-Glikosida strain multi drug
resistant (MDR)
sebesar 50%
Pluchea indica -Flavonoid Pada MIC 5 mg/mL strain H37Rv Radji dkk.,
-Alkaloid menghambat aktivitas dan strain 2015
-Saponin tuberkulosis Strain MDR
-Tanin H37Rv 100% dan
-Glikosida strain multi drug
resistant (MDR)
sebesar 100%
Rhoeo -Flavonoid Pada MIC 5 mg/mL strain H37Rv Radji dkk.,
spathacea -Alkaloid menghambat aktivitas dan strain 2015
-Saponin tuberkulosis Strain MDR
 -Tanin H37Rv 100% dan
-Glikosida strain multi drug
resistant (MDR)
sebesar 100%
Allophylusedul -Viridiflorol, Viridiflorol dapat strain H37Rv St dkk., 2016
is -Steroids membunuh MTB
-Triterpenoid H37Rv dengan MIC
-Kuinin 190 µg/mL
-Alkaloids dibandingkan dengan
-Leu rifampicin (MIC 0.01
coanthocyanidi mg/mL) dan isoniazid
ns (MIC 0.05 mg/mL)
Azadiractha Terpenoid, MIC 125 μg/mL strain H37Rv Julianto dkk.,
indica Juss flavonoid, dengan presentase 2019
alkaloid, hambat terbesar
saponin, tanin. 88,16%
Aspilia -Fenol Aktifasi 1 g/mL pada strain H37Rv Bunalema
pluriseta -Terpenoid strain H37Rv dkk., 2013
-Flavonoid
K. galanga Alkoholik Dapat menghambat Rifampicin Fauziyah dkk.,
sebesar 100% pada dan 2017
MIC 500 g/mL Streptomycin
P. Crocatum Alkoholik Dapat menghambat Rifampicin Fauziyah dkk.,
rentang 40% - 100% dan 2017
pada MIC 500 g/mL Streptomycin
Cissampelos -Anthraquinon Aktifasi 1 μg/mL pada strain H37Rv Njeru dan
pareira -Fenol strain H37Rv dengan Obonyo, 2016
-Terpenoid CC50 179,02 μg/mL
-Flavonoid
Dichrostachys -Fenol Aktifasi 1 μg/mL pada strain H37Rv Njeru dan
cinerea -Terpenoid strain H37Rv dengan Obonyo, 2016
CC50 201,22 μg/mL

Euphorbia -Fenol Aktifasi 1 μg/mL pada strain H37Rv Njeru dan

ingens -Terpenoid strain H37Rv dengan Obonyo, 2016
CC50 105,55 μg/mL
Gnidia -Fenol Aktifasi 1 μg/mL pada strain H37Rv Njeru dan
buchananii -Terpenoid strain H37Rv dengan Obonyo, 2016
CC50 76,24 μg/mL
 Salvadora -Alkaloid Aktif melawan strain strain H37Rv Mariita dkk.,
persica -Glikosida H37Rv pada MIC < 2010
-Terpenoid 500 μg/mL (Iso <
-Flavonoid 500)
Commiphora -Flavonoid Aktif melawan strain strain H37Rv Nimbeshaho
edulis -Terpenoid H37Rv pada MIC 6250 dkk., 2020
μg/mL (Ethyl acetate),
780 μg/mL
(methanol),
Cryptolepsis -Alkaloid Aktif melawan strain strain H37Rv Claude dkk.,
sanguinolenta -Tanin H37Rv pada MIC 1170 2011
-Flavonoid μg/mL (methanol)
(Iso = 0.25; R= 0.25)
Premna Trans- aktivitas anti-TB strain H37Rv Elmaidomy
odorata caryophyllene dengan nilai terukur> dkk., 2017
dan β- 1,5 µg / ml
phellandrene
Tabernaemont -Indol melawan strain strain H37Rv Mohammad
ana coronaria -Alkaloid H37Rv pada MIC 800 dkk., 2011
-Terpenoid μg / ml (metanol) (Iso
-Sterol = 0.25; R= 0.25)
Piper -Minyak atsiri melawan strain strain H37Rv Mohammad
sarmentosum -Alkaloid H37Rv pada MIC 800 dkk., 2011
-Flavonoid μg / ml (metanol) (Iso
-Lignin = 0.25; R= 0.25)
-Steroid
Angiopteris -Flavonoid melawan strain strain H37Rv Mohammad
evecta -Sterol H37Rv pada MIC 400 dkk., 2011
-Tanin μg / ml (metanol) (Iso
-Triterpenoid = 0.25; R= 0.25)

2.2 Kajian Docking Molecular

Kajian docking molecular dilakukan indica merupakan salah satu tanaman

untuk memperkirakan konformasi ikatan dan
afinitas ikatan senyawa potensial obat yang
berpengaruh terhadap bakteri
Mycobacterium tuberculosis. Pada penelitian
yang dilaporkan oleh Prasasty dkk. (2020)
tanaman Rhoeo spathacea dan Pluchea
potensial untuk pengobatan TB. Rhoeo
spathacea atau yang dikenal dengan nanas
kerang di Indonesia dengan kandungan
senyawa epigallocatechin, rutin, dan
peltatoside yang memiliki nilai energi
afinitas masing-masing sebesar -8,2, -10,6,
dan -9,3 Kcal/mol. Sedangkan tanaman
Pluchea indica atau beluntas memiliki
kandungan senyawa antara lain chlorogenic
acid, caffeic acid, quercetin, kaempferol, dan
myricetin dengan energi afinitas sebesar -8,8,
-7,2, -8,9, -9,1, dan -9,3 Kcal/mol. Senyawa
dari tanaman Rhoeo spathacea dan Pluthea
indica mampu menghambat perkembangan
TB dengan sel target CYP 121 yang
menggunakan ligan kontrol GGJ dan reseptor
PDD ID:51BD. Uji docking molecular
tersebut menggunakan AutoDock Vina. Pada
senyawa kaempferol dan CYP 121 berikatan
secara hidrofobik dengan residu Valin78,
Valin82, Serin163, Leucin164, Alanin167,
Fenillanin168, Alanin178, Asparagin181,
Triptofan182, Asparagin185, Valin228,
Theonin229, and Glisin232.
Selain menggunakan senyawa
alam, Docking molekular dari antibiotik
rifampicin dilakukan menggunakan program
MGL tools 1.5.4 dengan AutoGrid4 dan
AutoDock4. Hasil docking molecular tersebut
3. KESIMPULAN
Berbagai tanaman yang diteliti telah
dilaporkan aktivitasnya terhadap
penghambatan Mycobacterium tuberculosis.
Tanaman-tanaman tersebut umumnya
mengandung senyawa antara lain flavonoid,
tanin, alkaloid, fenolik dan lain sebagainya.
Pengujian docking molecular terhadap
tanaman Rhoeo spathacea memiliki nilai
afinitas senyawa rutin sebesar -10,6 Kcal/mol
sedangkan Pluchea indica dengan senyawa
kaempherol memiliki afinitas sebesar -9,3
Kcal/mol. Obat sintetik seperti antibiotik
menunjukan rifampicin berikatan secara
hidrogen dengan guanin22 dan sitosin23
dalam sel target Calf timus DNA. Interaksi
tersebut menggunakan reseptor PDB
ID:1NBA dan menghasilkan energi afinitas
sebesar -9,21 Kcal/mol (Chakraborty dkk.,
2019). Selain rifamcimin, salah satu
antibiotik untuk TB yaitu Triclosan. Uji
docking molecular triclosan menggunakan
MMGBSA Maestro dengan hasil bahwa
antibiotik triclosan dapat berikatan hidrogen
dengan Mycobacterium tuberculosis (Mtb)
H37Rv pada Nicotinamide Adenin
Dinucleotide (NAD), Phenyl alanin97,
glycine96. Reseptor yang digunakan pada
interaksi tersebut adalah PDB ID:3FNE dan
energi afinitas sebesar -8,523 Kcal/mol
(Verma dkk., 2019). Nilai energi ikat negatif
menandakan proses terjadi secara eksotermik
dan nilai yang negatif lebih tinggi
menunjukkan stabilitas ikatan yang lebih
baik. Sehingga senyawa pada tanaman dapat
dijadikan alternatif dalam inhibitor bakteri
Mycobacterium tuberculosis penyebab TB.
rifampicin memiliki afinitas sebesar -9,21
Kcal/mol dan triclosan sebesar -8,523
Kcal/mol. Kecilnya nilai afinitas
menandakan kestabilan dalam interaksi,
sehingga penggunaan tanaman obat untuk
penyembuhan TB tidak kalah bagusnya
dengan obat sintetik.
Daftar Pustaka Drop Out dan Tata laksana OAT
Lini Kedua. Jurnal Kedokteran
Aabye, M. G., Ruhwald, M., PrayGod, G.,
Universitas Lampung:5 (2):11-15.
Jeremiah, K., Faurholt-Jepsen, M.,
Chakraborty, A., Panda, A.K., Ghosh, R.,
Faurholt-Jepsen, D., … Ravn, P.
Roy, I., Biswas, A., 2019. Depicting
2010. Potential of interferon-γ-
the DNA binding and photo-
inducible protein 10 in improving
nuclease ability of anti-
tuberculosis diagnosis in HIV-
mycobacterial drug rifampicin: A
infected patients. European
biophysical and molecular docking
Respiratory Journal, 36(6), 1488–
perspective. Int. J. Biol. Macromol.
1490.
127, 187–196.
Abdella, K., Abdissa, K., Kebede, W.,
https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2
Abebe, G.2015. Drug resistance
019.01.034
patterns of Mycobacterium
Chetty, S., Ramesh, M., Singh-Pillay, A., &
tuberculosis complex and
Soliman, M. E. S. (2017). Recent
associated factors among
advancements in the development
retreatment cases around Jimma,
of anti-tuberculosis drugs.
Southwest Ethiopia. BMC Public
Bioorganic and Medicinal
Health. 15:599
Chemistry Letters, 27(3), 370–386.
Amaral, L. 2012. Thioridazine: an Old
Claude, K., Lydia, B., Paul, W., S, T. J. R.,
Neuroleptic effective against
John, O., Joseph, M. J., … Okemo,
Totally Drug Resistant
P. 2011. Efficacy of Cryptolepis
Tuberculosis. Acta Médica
sanguinolenta root extract on slow-
Portuguesa, 25(2), 118–121.
growing rifampicin resistant
Barroso, E.C., Mota, R.M.S., Santos, R.O.,
Mycobacterium tuberculosis.
Sousa, A.L.O., Barroso, J.B.,
(January).
Rodrigues, J.L.N.2003. Risk factors
Copp BR. Antimycobacterial natural
for acquired multidrug-resistant
products. Nat Pro Rep, 2003, 20(6):
tuberculosis. Jornal de
535-557
Pneumologia. 29(2):89-97
Dibua, U., Odo, G., Udengwu, C.O.,
Bunalema, L., Obakiro, S., Tabuti, J. R. S.,
Esimone.2010. Cytotoxicity and
& Waako, P. 2013. Knowledge on
antitubercular activity of allium
plants used traditionally in the
sativum and lantana camara against
treatment of tuberculosis in
mycobacterial isolates from people
Knowledge on plants used
living with HIV/AIDS, Internet J.
traditionally in the treatment of
Infect. Dis. 8
tuberculosis in Uganda. Journal of
El Omari, K., Hamze, M., Alwan, S.,
Ethnopharmacology, 151(2), 999–
Osman, M., Jama, C., Chihib, N.-
1004.
E., 2019. In-vitro evaluation of the
Carolia, N., Mardhiyah A. 2016. MultiDrug
antibacterial activity of the essential
Resistant Tiberculosis pada pasien
 oils of Micromeria barbata, https://doi.org/10.1016/j.indcrop.20
Eucalyptus globulus and Juniperus 19.01.064
excelsa against strains of Jang, J. C., Jung, Y. G., Choi, J., Jung, H., &
Mycobacterium tuberculosis Ryoo, S. 2017. Bedaquiline
(including MDR), Mycobacterium susceptibility test for totally drug-
kansasii and Mycobacterium resistant tuberculosis
gordonae. J. Infect. Public Health Mycobacterium tuberculosis.
12, 615–618. Journal of Microbiology, 55(6),
https://doi.org/10.1016/j.jiph.2019. 483–487.
01.058 J. de Moraes, R.N. de Oliveira, J.P. Costa,
A.L.G. Junior, D.P. de Sousa, R.M.
Elmaidomy, A., Hassan, H., Amin, E.,
Freitas, S.M. Allegretti, P.L.S.
Mohamed, W., & Hetta, M. (2017).
Pinto, Phytol, a diterpene alcohol
Premna odorata Volatile Oil as a
from chlorophyll, as a drug against
New Mycobacterium tuberculosis
neglected tropical disease
Growth Inhibitor for the Control of
schistosomiasis mansoni, PLoS
Tuberculosis Disease. European
Negl. Trop. Dis. 8 (2014) e2617,
Journal of Medicinal Plants, 21(4),
https://doi.org/10.1371/journal.pntd
1–11.
.0002617
Fauziyah, P. N., Sukandar, E. Y., &
Jeong, J.-S. Park, Y.-J. Cho, H. Il Yoon, J.
Ayuningtyas, D. K. 2017.
Song, C.-T. Lee, J.-H. Lee, Drug-
Combination Effect of
induced hepatotoxicity of anti-
Antituberculosis Drugs and
tuberculosis drugs and their serum
Ethanolic Extract of Selected
levels, J. Korean Med. Sci. 30
Medicinal Plants against Multi-
(2015) 167–172,
Drug Resistant Mycobacterium
https://doi.org/10.3346/jkms.2015.3
tuberculosis Isolates. 1–9.
0.2.167
Fernandez, C.M.M., Baldin, V.P., Ieque,
Kuete V, Ngameni B, Mbaveng AT, Ngadjui
A.L., Bernuci, K.Z., Almeida, R.T.,
B, Meyer JJM, Lall N. Evaluation of
Valone, L.M., Fonseca, D.P.,
flavonoids from Dorstenia barteri
Makimori, R.Y., Andrade, J.P.P.,
for their antimycobacterial,
Pilau, E.J., Romagnolo, M.B.,
antigonorrheal and anti-reverse
Nakamura, T.U., Cardoso, R.F.,
transcriptase activities. Acta
Cortez, D.A.G., Gazim, Z.C.,
Tropica, 2010, 116(1):100-104. Luo
Scodro, R.B.L., Dias Filho, B.P.,
X, Pires D, Aínsa J
2019. Anti-Mycobacterium
K.-R. Ryu, J.-Y. Choi, S. Chung, D.-H. Kim,
tuberculosis activity of
Anti-scratching behavioral effect of
dichloromethane extract of Piper
the essential oil and phytol isolated
corcovadensis (Miq.) C. DC. roots
from Artemisia princeps Pamp. in
and isolated compounds. Ind. Crops
mice, Planta Med. 77 (2011) 22–26,
Prod. 131, 341–347.
 https://doi.org/10.1055/s-0030-
1250119.
Mapara, Nikunj, dkk. 2015. Antimicrobial
potentials of Helicteres isora silver
nanoparticles against extensively
drug-resistant (XDR) clinical
isolates of Pseudomonas
aeruginosa. Aplied microbial and
cell physiology and phytochemical
investigation of methanol extracts of
medicinal plants used by the
samburu community in Kenya.
Tropical Journal of Pharmaceutical
Research, 9(4), 379–385.
Mekonnen, F., Tessema, B., Tessema, F.,
Gelaw, A., Eshetie, S., Kumera,
G.2015. Multidrug resistant
tuberculosis: prevalence and risk
factors in districts of metema and
west armachiho, Northwest
Ethiopia. BMC Infectious Diseases.
15:461
Mirsaeidi, M. 2013. After 40years, new
medicine for combating TB.
International Journal of
Mycobacteriology, 2(1), 1–2.
Mukonzo, J., Aklillu, E., Marconi, V.,
Schinazi, R.F., 2019. Potential
drug–drug interactions between
antiretroviral therapy and
treatment regimens for multi-drug
resistant tuberculosis: Implications
for HIV care of MDR-TB co-
infected individuals. Int. J. Infect.
Dis. 83, 98–101.
https://doi.org/10.1016/j.ijid.2019.0
4.009
Nimbeshaho, F., Mwangi, C. N., Orina, F.,
Chacha, M., Adipo, N., Moody, J.
O., & Kigondu, E. M. 2020.
Antimycobacterial activities,
cytotoxicity and phytochemical
screening of extracts for three
medicinal plants growing in Kenya.
14(4), 129–143.
Nirmal, C.R., Ebenezer, R.S., Kannan, P.,
Balasubramanian, M.,
Thirunavukkarasu, I., Mondal, R.,
Dusthackeer, A., 2020. Anti-
tuberculosis activity of bio-active
compounds from Lantana camara
L., Euphorbia hirta L., Mukia
maderaspatana (L.) M. Roem, and
Abutilon indicum (L.). Eur. J. Integr.
Med. 35, 101105.
https://doi.org/10.1016/j.eujim.202
0.101105
Njeru, S. N., & Obonyo, M. 2016. Potency of
extracts of selected plant species
from Mbeere , Embu County-Kenya
against Mycobacterium
tuberculosis. (April).
(L.) M. Roem, and Abutilon indicum (L.).
European Journal of Integrative
Medicine, 35(December 2019),
101105
Parida, dkk. 2014. Totally drug-resistant
tuberculosis and adjunct therapies.
Journal of Internal Medicine: 277.
388-405
Prasad R. 2012. Multidrug and Extensively
Drug Resistant Tuberculosis
Management: Evidences and
Controversies. Lung India: 29 (2):
154-159
Prasasty, V.D., Cindana, S., Ivan, F.X.,
Zahroh, H., Sinaga, E., 2020b.
Structure-based discovery of novel
inhibitors of Mycobacterium
tuberculosis CYP121 from
Indonesian natural products.
 Comput. Biol. Chem. 85,
107205.https://doi.org/10.1016/j.co
mpbiolchem.2020.107205
Pratiwi, R., Alam, G., Rante, H., & Massi, N.
2020. Aktivitas Anti
Mycobacterium tuberculosis Strain
H37Rv dan MDR (Multi Drug
Resistant) dari Ekstrak Rimpang
Curcuma mangga Val. Jurnal
Farmasi Galenika (Galenika
Journal of Pharmacy) (e-Journal),
6(1), 70–76.
Radji, M., Kurniati, M., & Kiranasari, A.
2015. against multi-drug resistant
Mycobacterium tuberculosis
Comparative antimycobacterial
activity of some Indonesian
medicinal plants against multi-drug
resistant Mycobacterium
tuberculosis. (March).
Siregar, Sarah Rahmayani. 2019. Extensively
Drug Resistant Tuberculosis (XDR
TB):Jurnal averrous. 5 (2): 26-43.
St, A., Juss, A., Radlk, C., Noboru, L.,
Trevizan, F., Felipe, K., …
Formagio, N. 2016. Anti-in fl
ammatory , antioxidant and anti-
Mycobacterium tuberculosis
activity of viridi fl orol : The major
constituent of Allophylus edulis.
Journal of Ethnopharmacology,
192, 510–515
Steiner, Richard Salvanto, dkk. 2019. First
insight into circulatin XDR and pre-
XDR Mycobacterium tuberculosis in
Southern Brazil. Infection, Genetics
and Evolution. 78 : 104-127
Sung, dkk. 2013. Inactivation of multidrug
resistant (MDR) and extensively
drug resistant (XDR)
Mycobacterium tuberculosis by
photodynamic therapy.
Photodiagnosis and Photodynamix
Theraphy: 10. 694-702
Tirtana., Tanggap, B. Musrican 2011.
Faktor-faktor yang Mempengaruhi
Keberhasilan Pengobatan pada
Pasien Tuberkuloisis Paru dengan
Resistensi Obat Tuberculosis di
Wilayah Jawa Tengah. Semarang:
Tesis FK Undip
Udwadia, Z., & Vendoti, D. 2013. Totally
drug-resistant tuberculosis (TDR-
TB) in India: Every dark cloud
has a silver lining. Journal of
Epidemiology and Community
Health, 67(6), 471–472.
Vashitha, Himanshu, dkk. 2016. Rapid
detection of extensively drug-
resistant (XDR-TB) strains from
multidrug-resistant tuberculosis
(MDR-TB) cases isolated from
smear-negative pulmonary samples
in an intermediate reference
Laboratori in India. Indian journal
of tuberculosis. 63: 146-150
Velayati, A. A., Farnia, P., & Masjedi, M. R.
(2012). Pili in totally drug resistant
Mycobacterium Tuberculosis
(TDR-TB). International Journal of
Mycobacteriology, 1(2), 57–58.
Velayati, A. A., Farnia, P., & Masjedi, M. R.
(2013). Totally drug-resistant
tuberculosis (TDR-TB): A debate
on global health communities.
International Journal of
Mycobacteriology, 2(2), 71–72.
Velayati, A. A., Farnia, P., & Farahbod, A.
M. (2016). Overview of drug-
resistant tuberculosis worldwide.
International Journal of
Mycobacteriology, 5, S161. Verma,
 R., Boshoff, H.I.M., Arora, K.,
Bairy, I., Tiwari, M., Bhat, V.G.,
Shenoy, G.G., 2019. Synthesis,
antitubercular evaluation,
molecular docking and molecular
dynamics studies of 4,6-
disubstituted-2-oxo-
dihydropyridine-3-carbonitriles. J.
Mol. Struct. 1197, 117–133.
https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2
019.07.035
Wahyuningrum, R., Ritmaleni, R., Irianti,
T., Wahyuono, S., Kaneko, T., &
Nuryastuti, T. 2017.
Antituberculosis Activity of
Brotowali (Tinospora crispa)
Extract and Fractions against
Mycobacterium tuberculosis using
Microplate Alamar Blue Assay
Method. Majalah Obat Tradisional,
22(2), 124.
World Health Organization, 2020.
https://www.who.int/health-
topics/tuberculosis#tab=tab_1
diunduh tanggal 3 Nopember 2020

View publication stats