Pengantar Parasitologi

Gilbert A. Castro dan Leroy J. Olson

Parasitologi medis secara tradisional mencakup studi tentang tiga kelompok utama hewan: protozoa parasit, cacing
parasit (cacing), dan artropoda yang secara langsung menyebabkan penyakit atau bertindak sebagai vektor berbagai
patogen. Parasit adalah patogen yang secara bersamaan melukai dan mendapatkan makanan dari inangnya.
Beberapa organisme yang disebut parasit sebenarnya komensal, karena tidak menguntungkan atau merugikan
inangnya (misalnya, Entamoeba coli). Meskipun parasitologi berasal dari ilmu zoologi, saat ini parasitologi merupakan
bidang interdisipliner, yang sangat dipengaruhi oleh mikrobiologi, imunologi, biokimia, dan ilmu kehidupan lainnya.

Infeksi pada manusia yang disebabkan oleh parasit berjumlah milyaran dan berkisar dari yang relatif tidak
berbahaya hingga fatal. Penyakit yang disebabkan oleh parasit ini merupakan masalah kesehatan utama manusia di
seluruh dunia. (Misalnya, sekitar 30 persen populasi dunia terinfeksi nematoda
Ascaris lumbricoides.) Insiden banyak penyakit parasit (misalnya schistosomiasis, malaria) telah meningkat daripada
menurun dalam beberapa tahun terakhir. Penyakit parasit lainnya semakin penting sebagai akibat dari epidemi AIDS
(misalnya, kriptosporidiosis, Pneumocystis carinii pneumonia, dan strongyloidiasis). Migrasi orang yang terinfeksi
parasit, termasuk pengungsi, dari daerah dengan tingkat prevalensi infeksi parasit yang tinggi juga telah menambah
masalah kesehatan di negara-negara tertentu.
Kesalahpahaman tentang infeksi parasit adalah bahwa mereka hanya terjadi di daerah tropis. Meskipun sebagian
besar infeksi parasit lebih banyak terjadi di daerah tropis, banyak orang di daerah beriklim sedang dan subtropis juga
terinfeksi, dan pengunjung ke negara tropis dapat kembali dengan infeksi parasit.
Parasit uniseluler (protozoa) dan parasit multiseluler (cacing, artropoda) bersifat antigen dan biokimia kompleks,
seperti riwayat hidup mereka dan patogenesis penyakit yang ditimbulkannya. Selama hidup mereka, organisme
parasit biasanya mengalami beberapa tahap perkembangan yang melibatkan perubahan tidak hanya dalam struktur
tetapi juga dalam komposisi biokimia dan antigenik. Beberapa tahap larva cacing memiliki sedikit kemiripan dengan
tahap dewasa (misalnya, cacing pita dan cacing). Beberapa protozoa parasit juga sangat berubah selama riwayat
hidup mereka; sebagai contoh, Toxoplasma gondii adalah coccidian usus pada kucing tetapi pada manusia memiliki
bentuk yang berbeda dan terlokalisasi di jaringan dalam. Beberapa dari infeksi ini dapat berubah dari kondisi yang
dapat ditoleransi dengan baik atau tanpa gejala menjadi penyakit yang mengancam jiwa. Banyak infeksi parasit yang
ditularkan dari hewan ke manusia (infeksi zoonosis); penyakit manusia mungkin atau mungkin tidak menyerupai
penyakit yang disebabkan pada inang hewan yang lebih rendah.
Bagian buku ini memiliki dua jenis bab. Beberapa bab umum membahas tentang struktur dan klasifikasi parasit dan
mekanisme penyakit parasit. Bab-bab selanjutnya menjelaskan parasit manusia tertentu dan penyakit yang
ditimbulkannya. Penekanan ditempatkan pada biologi dasar patogen dan hubungan inang-parasitnya. Dengan
demikian, deskripsi sifat dasar patogen, patogenesis penyakit yang ditimbulkannya, pertahanan inang, dan
epidemiologi disorot. Informasi praktis tentang manifestasi klinis, diagnosis, dan kontrol telah dimasukkan dalam
bab tentang patogen tertentu. Kebanyakan bab menangani sekelompok patogen terkait (misalnya, trematoda,
cestoda).

Bagian ini memberi pembaca cakupan yang luas dan mendalam tentang parasit yang penting secara medis. Cakupan
tersebut penting untuk memberi siswa kesadaran dan pemahaman yang diperlukan untuk diagnosis, pengobatan,
dan pencegahan infeksi parasit yang tepat. Unsur terpenting dalam mendiagnosis infeksi parasit sering kali adalah
kecurigaan dokter bahwa mungkin ada parasit — suatu kemungkinan yang terlalu sering diabaikan. Kesadaran
semacam ini membutuhkan pengetahuan tentang biologi parasit. Diagnosis infeksi parasit memerlukan dukungan
laboratorium, karena tanda dan gejala seringkali tidak spesifik. Berbagai metode dan spesimen digunakan untuk
diagnosis. Karena parasit yang paling umum adalah enterik, pemeriksaan mikroskopis dari spesimen tinja dilakukan
lebih sering daripada prosedur laboratorium lainnya dalam mendiagnosis penyakit parasit. Kultur memiliki sedikit
penerapan dalam diagnosis sebagian besar infeksi parasit, meskipun telah digunakan, misalnya, untuk Trichomonas
vaginalis dan Entamoeba histolytica infeksi. Tes imunodiagnostik berguna untuk beberapa infeksi, termasuk
amebiasis ekstraintestinal, migrans larva viseral, dan trichinosis.

Karena laboratorium sangat penting dalam diagnosis, personelnya harus terlatih dengan baik. Pelatihan
berkelanjutan dan kursus penyegaran harus didorong dan didukung. Di Amerika Serikat, kursus singkat yang sangat
baik dalam parasitologi diagnostik tersedia di berbagai laboratorium kesehatan negara bagian dan federal dan di

P usia 1 | 13
Pusat Pengendalian Penyakit (CDC) di Atlanta. Laboratorium ini juga menawarkan berbagai layanan diagnostik dalam
parasitologi, termasuk tes serologi khusus. Ilmuwan medis di Amerika Serikat harus mengetahui Layanan Obat
Penyakit Parasit di CDC, dari mana mereka dapat memperoleh informasi obat dan obat-obatan tertentu yang tidak
tersedia. Pengumuman lokakarya regional dan program pendidikan berkelanjutan di bidang parasitologi dapat
ditemukan di berbagai jurnal, misalnya Masyarakat Amerika untuk Berita Mikrobiologi.

Protozoa: Struktur, Klasifikasi, Pertumbuhan, dan Perkembangan

Robert G. Yaeger

Konsep umum
Protozoa adalah hewan bersel satu yang ditemukan di seluruh dunia di sebagian besar habitat. Sebagian besar
spesies hidup bebas, tetapi semua hewan tingkat tinggi terinfeksi satu atau lebih spesies protozoa. Infeksi berkisar
dari asimtomatik hingga mengancam nyawa, tergantung pada spesies dan strain parasit serta ketahanan inang.
Struktur: Protozoa adalah eukariota uniseluler mikroskopis yang memiliki internal yang relatif kompleks
menyusun dan melakukan aktivitas metabolisme yang kompleks. Beberapa protozoa memiliki struktur untuk penggerak
atau jenis gerakan lainnya.
Klasifikasi: Berdasarkan morfologi mikroskopis cahaya dan elektron, protozoa saat ini diklasifikasikan menjadi enam
filum. Sebagian besar spesies yang menyebabkan penyakit pada manusia adalah anggota filum Sacromastigophora
dan Apicomplexa.
Tahapan Siklus Hidup: Tahapan protozoa parasit yang aktif makan dan berkembang biak sering disebut trofozoit; di
beberapa protozoa, istilah lain digunakan untuk tahapan ini. Kista adalah tahapan dengan selaput pelindung atau dinding
yang menebal. Kista protozoa yang harus bertahan hidup di luar inang biasanya memiliki dinding yang lebih resisten
daripada kista yang terbentuk di jaringan.
Reproduksi: Pembelahan biner, bentuk reproduksi yang paling umum, bersifat aseksual; beberapa divisi aseksual
terjadi dalam beberapa bentuk. Reproduksi seksual dan aseksual terjadi di Apicomplexa.
Nutrisi: Semua protozoa parasit membutuhkan zat organik yang telah terbentuk sebelumnya — yaitu, nutrisi bersifat holozoikum seperti pada hewan

tingkat tinggi.

pengantar
Protozoa dianggap sebagai sub-kerajaan dari kerajaan Protista, meskipun dalam sistem klasik mereka ditempatkan di
kerajaan Animalia. Lebih dari 50.000 spesies telah dideskripsikan, sebagian besar merupakan organisme yang hidup bebas;
protozoa ditemukan di hampir semua habitat yang memungkinkan. Rekaman fosil berupa cangkang pada batuan sedimen
menunjukkan bahwa protozoa terdapat pada zaman Pra-kambrium. Anton van Leeuwenhoek adalah orang pertama yang
melihat protozoa, menggunakan mikroskop yang dibuatnya dengan lensa sederhana. Antara 1674 dan 1716, ia menjelaskan,
selain protozoa yang hidup bebas, beberapa spesies parasit dari hewan, dan Giardia lamblia dari kotorannya sendiri. Hampir
semua manusia memiliki protozoa yang hidup di dalam atau di tubuh mereka pada suatu waktu, dan banyak orang
terinfeksi satu atau lebih spesies sepanjang hidup mereka. Beberapa spesies dianggap komensal, yaitu biasanya tidak
berbahaya, sedangkan yang lain adalah patogen dan biasanya menghasilkan penyakit. Penyakit protozoa berkisar dari yang
sangat ringan hingga yang mengancam jiwa. Individu yang pertahanannya mampu mengendalikan tetapi tidak
menghilangkan infeksi parasit menjadi pembawa dan merupakan sumber infeksi bagi orang lain. Di wilayah geografis
dengan prevalensi tinggi, infeksi yang dapat ditoleransi dengan baik seringkali tidak diobati untuk membasmi parasit karena
pemberantasan akan menurunkan kekebalan individu terhadap parasit dan mengakibatkan kemungkinan infeksi ulang yang
tinggi.
Banyak infeksi protozoa yang tidak tampak atau ringan pada individu normal dapat mengancam jiwa pada pasien
yang mengalami penurunan sistem imun, terutama pasien dengan sindrom defisiensi imun didapat (AIDS). Bukti
menunjukkan bahwa banyak orang sehat memiliki jumlah yang rendah Pneumocystis carinii di paru-paru mereka.
Namun, parasit ini menghasilkan pneumonia yang seringkali fatal pada pasien dengan imunosupresi seperti
penderita AIDS. Toxoplasma gondii, parasit protozoa yang sangat umum, biasanya menyebabkan penyakit awal yang
agak ringan diikuti dengan infeksi laten yang berlangsung lama. Namun, pasien AIDS dapat mengembangkan
ensefalitis toksoplasma yang fatal. Cryptosporidium dideskripsikan pada abad ke-19, tetapi infeksi manusia yang
meluas baru-baru ini dikenali. Cryptosporidium adalah protozoa lain yang dapat menghasilkan

P usia 2 | 13
komplikasi serius pada penderita AIDS. Mikrosporidiosis pada manusia dilaporkan hanya dalam beberapa kasus
sebelum munculnya AIDS. Sekarang ini telah menjadi infeksi yang lebih umum pada pasien AIDS. Karena penelitian
yang lebih menyeluruh terhadap pasien AIDS dilakukan, kemungkinan infeksi protozoa langka atau tidak biasa
lainnya akan didiagnosis.
Acanthamoeba spesies amuba yang hidup bebas yang menghuni tanah dan air. Tahapan kista bisa menyebar melalui
udara. Ulkus kornea yang mengancam mata serius karena Acanthamoeba spesies dilaporkan pada individu yang
menggunakan lensa kontak. Parasit tersebut diduga ditularkan dalam larutan pembersih lensa yang terkontaminasi.
Amebas dari genus Naegleria, yang mendiami perairan tawar, bertanggung jawab atas hampir semua kasus penyakit
meningoensefalitis primer yang biasanya fatal. Amuba diperkirakan masuk ke tubuh dari air yang memercik ke
saluran hidung bagian atas saat berenang atau menyelam. Infeksi manusia jenis ini diprediksi sebelum dikenali dan
dilaporkan, berdasarkan studi laboratorium infeksi Acanthamoeba dalam kultur sel dan pada hewan.

Kurangnya vaksin yang efektif, kurangnya obat yang dapat diandalkan, dan masalah lain, termasuk kesulitan pengendalian
vektor, mendorong Organisasi Kesehatan Dunia untuk menargetkan enam penyakit untuk peningkatan penelitian dan
pelatihan. Tiga di antaranya adalah infeksi protozoa — malaria, tripanosomiasis, dan leishmaniasis. Meskipun informasi baru
tentang penyakit-penyakit ini telah diperoleh, sebagian besar masalah dengan pengendalian tetap ada.

Struktur
Kebanyakan protozoa parasit pada manusia berukuran kurang dari 50 μm. Yang terkecil (terutama bentuk
intraseluler) memiliki panjang 1 sampai 10 μm, tetapi Balantidium coli dapat mengukur 150 μm. Protozoa adalah
eukariota uniseluler. Seperti pada semua eukariota, nukleusnya tertutup membran. Dalam protozoa selain ciliata,
nukleusnya vesikuler, dengan kromatin tersebar memberikan tampilan menyebar ke nukleus, semua nukleus dalam
organisme individu tampak sama. Salah satu jenis inti vesikuler berisi badan pusat yang kurang lebih, disebut
endosom atau kariosom. Endosom tidak memiliki DNA dalam amuba parasit dan tripanosom. Sebaliknya, dalam
filum Apicomplexa, inti vesikuler memiliki satu atau lebih nukleolus yang mengandung DNA. Ciliata memiliki
mikronukleus dan makronukleus, yang komposisinya tampak cukup homogen.

Organel protozoa memiliki fungsi yang mirip dengan organ hewan tingkat tinggi. Membran plasma
melampirkan sitoplasma juga menutupi struktur lokomotif yang memproyeksikan seperti pseudopodia, silia, dan
flagela. Lapisan permukaan luar dari beberapa protozoa, disebut pelikel, cukup kaku untuk mempertahankan bentuk
yang khas, seperti pada tripanosom dan Giardia. Namun, organisme ini dapat dengan mudah memelintir dan
menekuk saat bergerak melalui lingkungannya. Pada kebanyakan protozoa, sitoplasma dibedakan menjadi
ektoplasma (lapisan luar yang transparan) dan endoplasma (lapisan dalam yang mengandung organel); struktur
sitoplasma paling mudah dilihat pada spesies dengan pseudopodia menonjol, seperti amuba. Beberapa protozoa
memiliki sitosom atau "mulut" sel untuk menelan cairan atau partikel padat. Vakuola kontraktil untuk osmoregulasi
terjadi di beberapa, seperti Naegleria dan Balantidium. Banyak protozoa memiliki mikrotubulus subpelikuler; di
Apicomplexa, yang tidak memiliki organel eksternal untuk penggerak, ini menyediakan sarana untuk gerakan lambat.
Trikomonad dan tripanosom memiliki membran bergelombang yang khas antara dinding tubuh dan flagel. Banyak
struktur lain terjadi pada protozoa parasit, termasuk aparatus Golgi, mitokondria, lisosom, vakuola makanan, konoid
di Apicomplexa, dan struktur khusus lainnya. Mikroskopi elektron penting untuk memvisualisasikan detail struktur
protozoa. Dari sudut pandang kompleksitas fungsional dan fisiologis, protozoa lebih seperti binatang daripada sel
tunggal. Gambar 77-1 menunjukkan struktur aliran darah dari tripanosom, seperti yang ditentukan oleh mikroskop
elektron.

Pada tahun 1985, Society of Protozoologists menerbitkan skema taksonomi yang mendistribusikan Protozoa ke dalam enam filum. Dua dari
filum ini — Sarcomastigophora dan Apicomplexa - mengandung spesies terpenting yang menyebabkan penyakit pada manusia. Skema ini
didasarkan pada morfologi yang diungkapkan oleh cahaya, elektron, dan mikroskop pemindaian. Dientamoeba fragilis, misalnya, dianggap
amoeba dan ditempatkan di keluarga Entamoebidae. Namun, struktur internal yang terlihat dengan mikroskop elektron menunjukkan bahwa
ia ditempatkan dengan benar dalam ordo Trichomonadida dari protozoa flagelata. Dalam beberapa kasus, organisme itu

P usia 3 | 13
tampak identik di bawah mikroskop telah diberi nama spesies yang berbeda berdasarkan kriteria seperti distribusi
geografis dan manifestasi klinis; contoh yang baik adalah genusnya Leishmania,
untuk itu nama subspesies sering digunakan. Metode biokimia telah digunakan pada strain dan spesies untuk
menentukan pola isoenzim atau untuk mengidentifikasi urutan nukleotida yang relevan dalam RNA, DNA, atau
keduanya. Studi ekstensif telah dilakukan pada kinetoplast, mitokondria unik yang ditemukan di hemoflagellata dan
anggota lain dari ordo Kinetoplastida. DNA yang terkait dengan organel ini sangat menarik.

Kloning banyak digunakan dalam studi taksonomi, misalnya untuk mempelajari perbedaan virulensi atau manifestasi
penyakit pada isolat satu spesies yang diperoleh dari inang atau wilayah geografis yang berbeda. Antibodi (terutama
antibodi monoklonal) untuk spesies yang diketahui atau antigen spesifik dari suatu spesies digunakan untuk
mengidentifikasi isolat yang tidak diketahui. Akhirnya, taksonomi molekuler mungkin terbukti menjadi dasar yang lebih
dapat diandalkan daripada morfologi untuk taksonomi protozoa, tetapi mikroskop masih merupakan alat paling praktis
untuk mengidentifikasi parasit protozoa. Tabel 77-1 mencantumkan protozoa yang penting secara medis.

P usia 4 | 13
Gambar 77-1: Struktur halus parasit protozoa, Typanosoma evansi, seperti yang diungkapkan oleh mikrokopi
elektron transmisi dari bagian tipis (Diadaptasi dari Vickerman K: Protozoology. Vol. 3 London School of Hygiene and
Tropical Medicine, London, 1977, dengan izin.)

Tahapan Siklus Hidup

Selama siklus hidupnya, protozoa umumnya melewati beberapa tahapan yang berbeda struktur dan aktivitasnya.
Trophozoite (Yunani untuk "hewan yang memberi makan") adalah istilah umum untuk protozoa aktif, makan, dan
berkembang biak. Pada spesies parasit, tahap ini biasanya dikaitkan dengan patogenesis. Dalam hemoflagellata
istilah amastigote, promastigote, epimastigote, dan trypomastigote menunjuk tahap trofozoit yang berbeda dengan
tidak adanya atau adanya flagel dan dalam posisi kinetoplast yang terkait dengan flagel. Berbagai istilah digunakan
untuk tahapan di Apicomplexa, seperti tachyzoite dan bradyzoite untuk Toxoplasma gondii. Tahapan lain dalam siklus
hidup aseksual dan seksual kompleks yang terlihat pada filum ini adalah merozoit (bentuk yang dihasilkan dari fisi
multinukleat skizon) dan tahapan seksual seperti gametosit dan gamet. Beberapa bentuk kista protozoa yang
mengandung satu atau lebih bentuk infektif. Perkalian terjadi pada kista beberapa spesies sehingga eksistasi
melepaskan lebih dari satu organisme. Misalnya, saat trofozoit Entamoeba histolytica pertama membentuk kista, ia
memiliki inti tunggal. Saat kista matang, pembelahan inti menghasilkan empat nuklei dan selama eksistasi, empat
amuba metasikistik tak berinti muncul. Demikian pula, ensiklopedia yang baru Giardia lamblia memiliki jumlah
struktur internal (organel) yang sama dengan trofozoit. Namun, saat kista matang, organel berlipat ganda dan dua
trofozoit terbentuk. Kista yang masuk ke dalam tinja memiliki dinding pelindung, yang memungkinkan parasit
bertahan hidup di lingkungan luar selama beberapa hari hingga satu tahun, tergantung pada spesies dan kondisi
lingkungan. Kista yang terbentuk di jaringan biasanya tidak memiliki dinding pelindung yang berat dan bergantung
pada karnivorisme untuk penularannya. Ookista adalah tahapan yang dihasilkan dari reproduksi seksual di
Apicomplexa. Beberapa ookista apikompleks dikeluarkan melalui feses inangnya, tetapi ookista dari Plasmodium, agen
malaria, berkembang di rongga tubuh vektor nyamuk.

Reproduksi
Reproduksi di Protozoa mungkin aseksual, seperti pada amuba dan flagellata yang menginfeksi manusia, atau
aseksual dan seksual, seperti pada Apicomplexa yang penting secara medis. Jenis perkalian aseksual yang paling
umum adalah pembelahan biner, di mana organel digandakan dan protozoa kemudian membelah menjadi dua
organisme lengkap. Divisi longitudinal di flagellata dan melintang di ciliates; amuba tidak memiliki sumbu
anterior-posterior yang jelas. Endodogeni adalah bentuk pembelahan aseksual yang terlihat pada Toksoplasma dan
beberapa organisme terkait. Dua sel anak terbentuk di dalam sel induk, yang kemudian pecah, melepaskan
keturunan yang lebih kecil yang tumbuh menjadi ukuran penuh sebelum mengulangi proses tersebut. Dalam
skizogoni, bentuk umum dari pembelahan aseksual di Apicomplexa, nukleus membelah beberapa kali, dan kemudian
sitoplasma membelah menjadi merozoit tak berinti yang lebih kecil. Di Plasmodium, Toxoplasma,
P usia 5 | 13
dan apikompleks lainnya, siklus seksual melibatkan produksi gamet (gamogoni), pembuahan untuk membentuk
zigot, stasiun radio zigot untuk membentuk ookista, dan pembentukan sporozoit infektif (sporogoni) di dalam
ookista.
Beberapa protozoa memiliki siklus hidup kompleks yang membutuhkan dua spesies inang yang berbeda; yang lain hanya
membutuhkan satu host untuk menyelesaikan siklus hidup. Protozoa infektif tunggal yang memasuki inang yang rentan
berpotensi menghasilkan populasi yang sangat besar. Namun, reproduksi dibatasi oleh peristiwa seperti kematian inang
atau oleh mekanisme pertahanan inang, yang dapat menghilangkan parasit atau menyeimbangkan reproduksi parasit
untuk menghasilkan infeksi kronis. Misalnya, malaria dapat terjadi jika hanya beberapa sporozoit
Plasmodium falciparum —Mungkin sepuluh atau kurang dalam kasus yang jarang terjadi — dimasukkan melalui pemberian makan Anopheles
nyamuk menjadi seseorang yang tidak memiliki kekebalan. Siklus skizogoni yang berulang dalam aliran darah dapat
menyebabkan infeksi 10 persen atau lebih eritrosit — sekitar 400 juta parasit per mililiter darah.

Nutrisi
Nutrisi dari semua protozoa adalah holozoikum; artinya, mereka membutuhkan bahan organik, yang bisa berupa
partikulat atau dalam larutan. Amuba menelan makanan partikulat atau tetesan melalui semacam mulut sementara,
melakukan pencernaan dan penyerapan dalam vakuola makanan, dan mengeluarkan zat limbah. Banyak protozoa
memiliki mulut permanen, sitosom atau mikropori, tempat makanan yang tertelan masuk ke dalam vakuola
makanan. Pinositosis adalah metode menelan bahan nutrisi dimana cairan ditarik melalui lubang kecil sementara di
dinding tubuh. Bahan yang tertelan menjadi tertutup di dalam membran untuk membentuk vakuola makanan.

Protozoa memiliki jalur metabolisme yang mirip dengan hewan tingkat tinggi dan membutuhkan jenis senyawa
organik dan anorganik yang sama. Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan signifikan telah dibuat dalam
merancang media yang didefinisikan secara kimiawi untuk budidaya protozoa parasit secara in vitro. Organisme
yang dihasilkan bebas dari berbagai zat yang ada dalam organisme yang tumbuh di media kompleks atau diisolasi
dari inang dan yang dapat mengganggu studi imunologi atau biokimia. Penelitian tentang metabolisme parasit
menjadi perhatian segera karena jalur yang penting untuk parasit tetapi bukan inang adalah target potensial untuk
senyawa antiprotozoal yang akan menghalangi jalur tersebut tetapi aman bagi manusia. Banyak obat antiprotozoal
digunakan secara empiris jauh sebelum mekanisme kerjanya diketahui. Obat sulfa,

Tingkat perkalian yang cepat dari banyak parasit meningkatkan kemungkinan terjadinya mutasi; karenanya,
perubahan virulensi, kerentanan obat, dan karakteristik lain dapat terjadi. Resistensi klorokuin dalam
Plasmodium falciparum dan ketahanan arsenik Trypanosoma rhodesiense adalah dua contoh. Persaingan untuk
nutrisi biasanya tidak menjadi faktor penting dalam patogenesis karena jumlah yang dimanfaatkan oleh protozoa
parasit relatif kecil. Beberapa parasit yang menghuni usus kecil secara signifikan dapat mengganggu pencernaan
dan penyerapan dan mempengaruhi status gizi inang; Giardia dan
Cryptosporidium adalah contoh. Penghancuran sel dan jaringan inang sebagai akibat aktivitas metabolisme parasit
meningkatkan kebutuhan nutrisi inang. Ini mungkin merupakan faktor utama akibat infeksi pada individu yang
kekurangan gizi. Akhirnya, parasit ekstraseluler atau intraseluler yang menghancurkan sel saat makan dapat
menyebabkan disfungsi organ dan konsekuensi yang serius atau mengancam jiwa.

Referensi
Englund PT, Sher A (eds): Biologi Parasitisme. Pendekatan Molekuler dan Imunologis. Alan R. Liss, New York, 1988.

Goldsmith R, Heyneman D (eds): Pengobatan Tropis dan Parasitologi. Appleton dan Lange, East Norwalk, CT, 1989.

Lee JJ, Hutner SH, Bovee EC (eds): Panduan Bergambar untuk Protozoa. Masyarakat Protozoologists, Lawrence, KS,
1985.
Kotler DP, Orenstein JM. Prevalensi Mikrosporidiosis Usus pada orang yang terinfeksi HIV dirujuk untuk evaluasi
gastrointestinal. J Gastroenterol. 1994; 89: 1998.
Neva FA, Brown H: Parasitologi Klinis Dasar, edisi ke-6, Appleton & Lange, Norwalk, CT, 1994.

P usia 6 | 13
 Protozoa: Patogenesis dan Pertahanan
John Richard Seed
Konsep Umum
Resistensi: Resistensi adalah kemampuan inang untuk mempertahankan diri dari patogen. Resistensi terhadap
parasit protozoa melibatkan tiga mekanisme yang saling terkait: faktor nonspesifik, imunitas seluler, dan imunitas
humoral.
Patologi: Infeksi protozoa menyebabkan kerusakan jaringan yang menyebabkan penyakit. Pada infeksi kronis, kerusakan
jaringan sering kali disebabkan oleh respons kekebalan terhadap parasit dan / atau antigen inang serta perubahan profil
sitokin. Atau, mungkin karena produk protozoa beracun dan / atau kerusakan mekanis. Mekanisme melarikan diri:
Mekanisme melarikan diri adalah strategi di mana parasit menghindari efek membunuh dari sistem kekebalan tubuh inang
imunokompeten. Mekanisme melarikan diri yang digunakan oleh parasit protozoa meliputi yang berikut ini.

Antigenic Masking: Kemampuan parasit untuk lolos dari deteksi kekebalan dengan menutupi dirinya dengan
antigen inang.
Pemblokiran Faktor Serum: Beberapa parasit memperoleh lapisan kompleks antigen-antibodi atau antibodi
non-sitotoksik yang secara steril menghalangi pengikatan antibodi atau limfosit tertentu ke antigen
permukaan parasit.
Lokasi Intraseluler: Habitat intraseluler dari beberapa parasit protozoa melindungi mereka dari efek
langsung dari respon imun inang. Dengan menyembunyikan antigen parasit, strategi ini juga menunda
deteksi oleh sistem kekebalan.
Variasi Antigenik: Beberapa parasit protozoa mengubah antigen permukaannya selama infeksi. Parasit yang
membawa antigen baru lolos dari respons imun terhadap antigen asli.

Imunosupresi: Infeksi protozoa parasit umumnya menghasilkan beberapa derajat imunosupresi host.
Respon imun yang berkurang ini dapat menunda deteksi varian antigenik. Ini juga dapat mengurangi
kemampuan sistem kekebalan untuk menghambat pertumbuhan dan / atau membunuh parasit.

pengantar
Resistensi terhadap protozoa parasit tampaknya serupa dengan resistensi terhadap agen infeksius lainnya, meskipun
mekanisme resistensi pada infeksi protozoa belum dipahami dengan baik. Resistensi dapat dibagi menjadi dua
kelompok mekanisme utama: (1) mekanisme atau faktor nonspesifik seperti adanya komponen serum nonspesifik
yang mematikan parasit; dan (2) mekanisme spesifik yang melibatkan sistem kekebalan (gambar 78-1) Mungkin
mekanisme nonspesifik yang paling baik dipelajari yang terlibat dalam resistensi parasit adalah mekanisme yang
mengontrol kerentanan sel darah merah terhadap invasi atau pertumbuhan plasmodia, agen dari malaria. Individu
yang heterozigot atau homozigot untuk sifat hemoglobin sel sabit jauh lebih resisten terhadap Plasmodium
falciparum dibandingkan individu dengan hemoglobin normal. Demikian pula, individu yang kekurangan faktor Duffy
pada sel darah merahnya tidak rentan terhadapnya P vivax. Mungkin baik sifat sel sabit maupun tidak adanya faktor
Duffy telah menjadi mapan pada populasi endemik malaria sebagai akibat dari tekanan selektif yang diberikan oleh
malaria. Bukti epidemiologi menunjukkan bahwa kelainan sel darah merah bawaan lainnya, seperti talasemia dan
defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, dapat berkontribusi pada kelangsungan hidup individu di berbagai
wilayah geografis endemik malaria. Contoh kedua yang terdokumentasi dengan baik dari faktor nonspesifik yang
terlibat dalam resistensi adalah adanya faktor trypanolytic dalam serum manusia yang memberikan resistensi
terhadap Trypanosoma brucei brucei, agen trypanosomiasis (penyakit tidur) pada hewan. Terdapat bukti bahwa
faktor nonspesifik lainnya, seperti demam dan jenis kelamin inang, juga dapat berkontribusi pada resistensi inang
terhadap berbagai parasit protozoa. Meskipun faktor nonspesifik dapat memainkan peran kunci dalam resistensi,
biasanya faktor tersebut bekerja bersama dengan sistem kekebalan tubuh (gambar 78-1).

P usia 7 | 13
Parasit yang berbeda menimbulkan respons imun humoral dan / atau seluler yang berbeda. Pada infeksi malaria dan
trypanosome, antibodi tampaknya memainkan peran utama dalam kekebalan. Di keduanya T cruzi dan T brucei gambiense
infeksi, reaksi sitotoksik yang bergantung pada antibodi terhadap parasit telah dilaporkan. Meskipun antibodi telah
terbukti bertanggung jawab untuk membersihkan tripanosom Afrika dari darah hewan yang terinfeksi, bukti terbaru
menunjukkan bahwa waktu bertahan hidup tikus yang terinfeksi tidak selalu berkorelasi dengan kemampuan hewan
untuk menghasilkan antibodi spesifik-tripanosom. Dengan kata lain, resistensi yang diukur dengan waktu bertahan
hidup mungkin tidak hanya melibatkan sistem kekebalan humoral tertentu. Data terbaru menunjukkan bahwa
kekebalan seluler diperlukan untuk resistansi terhadap malaria. misalnya, uji coba vaksin dengan antigen sporozoit
menunjukkan bahwa respons seluler aktif dan antibodi spesifik sporozoit mungkin diperlukan untuk keberhasilan
imunisasi.

Kekebalan seluler diyakini sebagai mekanisme pertahanan tunggal terpenting dalam leishmaniasis dan
toksoplasmosis. Pada hewan yang terinfeksi Toksoplasma, makrofag yang diaktifkan telah terbukti memainkan peran
penting dalam resistensi. Dengan demikian, resistensi terhadap parasit protozoa kemungkinan besar melibatkan
faktor nonspesifik serta mekanisme humoral dan / atau seluler spesifik. Sitokin terlibat dalam kontrol respons imun
dan patologi. Telah menjadi jelas bahwa ada subset dari sel T helper (h) dan sitotoksik (c) yang menghasilkan profil
sitokin yang berbeda. Misalnya, subset Th-1 menghasilkan interferon gamma (IFN-α), dan interleukin-2 (IL-2) dan
terlibat dalam imunitas yang dimediasi sel. Sebaliknya, subset Th-2 menghasilkan IL-4 dan IL-6, dan bertanggung
jawab atas imunitas yang dimediasi oleh antibodi. Induksi subset sel T tertentu adalah kunci pemulihan dan
resistensi. Subset Th-1 dan peningkatan IFN-g penting untuk ketahanan terhadap Leishmania, T cruzi dan Toksoplasma
infeksi, sedangkan respons Th-2 lebih penting dalam infeksi parasit di mana antibodi merupakan faktor kunci.
Penting untuk diketahui bahwa sitokin yang diproduksi oleh satu subset sel T dapat mengatur respons subset sel T
lainnya ke atas atau ke bawah. IL-4 akan menurunkan regulasi sel Th-1 dan memperburuk infeksi dan / atau
kerentanan tikus terhadap Leishmania. Sitokin yang diproduksi oleh T dan jenis sel lainnya tidak bekerja secara
langsung pada parasit tetapi mempengaruhi jenis sel inang lainnya. Respon sel terhadap sitokinin meliputi berbagai
perubahan fisiologis, seperti perubahan metabolisme glukosa, asam lemak, dan protein. Misalnya, IL-1 dan faktor
nekrosis tumor akan meningkatkan glukoneogenesis, dan oksidasi glukosa. Perlu dicatat bahwa sitokin tidak hanya
memengaruhi metabolisme sel-T, tetapi juga berbagai jenis sel dan sistem organ lainnya. Sitokin juga dapat
merangsang pembelahan sel dan, oleh karena itu, ekspansi klonal dari subset sel T dan B. Hal ini dapat menyebabkan
peningkatan produksi antibodi dan / atau jumlah sel T sitotoksik. Daftar sitokin dan fungsinya berkembang pesat,
dan nampaknya pesan kimiawi ini mempengaruhi semua fase respon imun.

Tidak seperti kebanyakan infeksi virus dan bakteri, penyakit protozoa seringkali kronis, berlangsung berbulan-bulan
atau bertahun-tahun. Jika dikaitkan dengan respons imun tubuh yang kuat, jenis infeksi kronis ini cenderung
menghasilkan insiden imunopatologi yang tinggi. Pertanyaan juga muncul tentang bagaimana parasit ini bertahan
hidup pada hewan yang kompeten imun. Sisa dari bab ini membahas mekanisme yang bertanggung jawab untuk
patologi, terutama imunopatologi, pada penyakit protozoa, dan mekanisme parasit menghindari respons imun dari
inang. Akhirnya, karena kemajuan yang sangat pesat dalam pengetahuan kita tentang hubungan inang-parasit
(terutama karena perkembangan teknik dalam biologi molekuler), perlu disebutkan secara singkat potensi
pengembangan vaksin untuk protozoa patogen.
Protozoa dapat menimbulkan respons humoral di mana kompleks antigen-antibodi di daerah kelebihan antibodi
mengaktifkan faktor pembekuan darah Hageman (Faktor XII), yang pada gilirannya mengaktifkan sistem koagulasi,
fibrinolitik, kinin dan komplemen. Telah dikemukakan bahwa jenis hipersensitivitas langsung ini bertanggung jawab
atas berbagai sindrom klinis pada trypanosomiasis Afrika, termasuk hiperviskositas darah, edema, dan hipotensi.
Mekanisme penyakit serupa diharapkan terjadi di tempat lain

Infeksi oleh protozoa yang melibatkan respon imun humoral yang kuat.
Kompleks kekebalan telah ditemukan beredar dalam serum dan disimpan di ginjal dan jaringan lain dari manusia
dan hewan yang terinfeksi protozoa. Kompleks antigen-antibodi parasit ini, ditambah komplemen, telah dielusi dari
jaringan ginjal pada kasus malaria dan trypanosomiasis Afrika.

P usia 8 | 13
Antigen dan antibodi telah divisualisasikan secara langsung di glomeruli hewan yang terinfeksi dengan mikroskop
cahaya dan elektron. Infiltrat sel inflamasi menyertai deposit ini, dan tanda glomerulonefritis biasanya terlihat.
Trypanosomes Afrika dan mungkin antigennya juga ditemukan di berbagai lokasi ekstravaskular. Kompleks
kekebalan, infiltrat seluler, dan kerusakan jaringan telah terdeteksi di jaringan ini.

Bentuk penting lain dari patologi yang dimediasi oleh antibodi adalah autoimunitas. Autoantibodi ke sejumlah
antigen inang yang berbeda (misalnya, sel darah merah, laminin, kolagen, dan DNA) telah dibuktikan. Autoantibodi
ini mungkin berperan dalam patologi penyakit parasit dalam dua cara. Pertama, antibodi dapat memberikan efek
sitotoksik langsung pada sel inang; misalnya, autoantibodi yang melapisi sel darah merah menghasilkan anemia
hemolitik. Selain itu, autoantibodi mungkin bersifat patogen melalui penumpukan kompleks antigen-antibodi di
ginjal atau jaringan lain, yang menyebabkan glomerulonefritis atau bentuk hipersensitivitas langsung lainnya.
Contoh yang sangat baik dari infeksi protozoa di mana autoimunitas tampaknya menjadi kontributor penting
patogenesis adalah T cruzi infeksi. Dalam kasus ini, terdapat bukti substansial bahwa inang dan parasit berbagi
antigen reaksi silang. Antibodi dan limfosit sitotoksik pada antigen ini tampaknya berbahaya bagi jaringan inang.
Jenis data eksperimental ini, dikombinasikan dengan fakta bahwa parasit itu sendiri tampaknya tidak menyebabkan
patologi jaringan, membuat seseorang menyimpulkan bahwa autoimunitas mungkin memainkan peran kunci dalam
patogenesis.

Hipersensitivitas seluler juga diamati pada penyakit protozoa (Tabel 78-1). Misalnya, di leishmaniasis (disebabkan
oleh Leishmania tropica), lesi tampaknya disebabkan oleh respon imun yang dimediasi sel dan memiliki banyak, jika
tidak semua, karakteristik granuloma yang diamati pada tuberkulosis atau schistosomiasis. Pada lesi ini, respons
imun yang berkelanjutan terhadap patogen yang dapat lolos dari mekanisme pertahanan inang menyebabkan
masuknya sel inflamasi lebih lanjut, yang mengarah pada reaksi berkelanjutan dan patologi lanjutan di tempat
deposisi antigen. Selama infeksi parasit, berbagai produk sel inang (sitokin, limfokin, dll.) Dilepaskan dari sel sistem
kekebalan yang diaktifkan. Mediator ini mempengaruhi aksi sel lain dan mungkin terlibat langsung dalam
patogenesis. Contohnya adalah tumor necrosis factor (TNF), yang dilepaskan oleh limfosit. TNF mungkin terlibat
dalam pengecilan otot yang diamati pada stadium kronis trypanosomiasis Afrika. Leishmania donovani infeksi,
malaria otak masuk P falciparum pada anak-anak dan penurunan kelangsungan hidup T cruzi- tikus yang terinfeksi.
Jelas bahwa mediator yang terlibat dalam resistensi terhadap parasit protozoa juga dapat menyebabkan patologi
selama infeksi kronis (Gambar 78-1). Tampaknya ada keseimbangan yang rumit antara faktor-faktor yang terlibat
dalam resistensi terhadap agen infeksius dan faktor-faktor yang pada akhirnya menghasilkan patologi dan penyakit
klinis.

Banyak penulis telah menyarankan bahwa produk beracun yang dihasilkan oleh protozoa parasit bertanggung jawab
atas setidaknya beberapa aspek patologi (Tabel 78-1). Misalnya, glikoprotein di permukaan
P usia 9 | 13
tripanosom telah ditemukan untuk memperbaiki komplemen. Aktivasi komplemen ini diduga menghasilkan produksi fragmen komplemen yang aktif secara biologis dan beracun.

Selain itu, tripanosom diketahui melepaskan protease dan fosfolipase saat mereka melisis. Enzim ini dapat menghasilkan kerusakan sel inang, respons inflamasi, dan patologi

jaringan kasar. Lebih lanjut, telah dihipotesiskan bahwa tripanosom mengandung mitogen sel B yang dapat mengubah respon imun dari inang dengan memunculkan respon sel B

poliklonal yang mengarah pada imunosupresi. Akhirnya baru-baru ini ditunjukkan bahwa tripanosom Afrika juga mengandung endotoksin yang diduga dilepaskan selama lisis yang

dimediasi antibodi. Protozoa parasit juga telah dilaporkan mensintesis (atau mengandung) racun dengan berat molekul rendah. Sebagai contoh, tripanosom menghasilkan

beberapa katabolit indol; pada dosis farmakologis, beberapa katabolit ini dapat menghasilkan efek patologis, seperti demam, lesu, dan bahkan imunosupresi. Demikian pula, enzim,

mitogen sel B, dll., Diduga dilepaskan oleh banyak, jika tidak semua, protozoa parasit lainnya. Ada pekerjaan terbatas pada peran produk protozoa dalam patogenesis. Namun,

protozoa parasit umumnya tidak diketahui menghasilkan racun dengan potensi yang sebanding dengan racun bakteri klasik (seperti racun yang bertanggung jawab untuk antraks

dan botulisme). Satu pengecualian yang mungkin adalah trypanosomes Afrika yang diduga mengandung endotoksin. enzim, mitogen sel B, dll., diduga dilepaskan oleh banyak, jika

tidak semua, protozoa parasit lainnya. Ada pekerjaan terbatas pada peran produk protozoa dalam patogenesis. Namun, protozoa parasit umumnya tidak diketahui menghasilkan

racun dengan potensi yang sebanding dengan racun bakteri klasik (seperti racun yang bertanggung jawab untuk antraks dan botulisme). Satu pengecualian yang mungkin adalah

trypanosomes Afrika yang diduga mengandung endotoksin. enzim, mitogen sel B, dll., diduga dilepaskan oleh banyak, jika tidak semua, protozoa parasit lainnya. Ada pekerjaan

terbatas pada peran produk protozoa dalam patogenesis. Namun, protozoa parasit umumnya tidak diketahui menghasilkan racun dengan potensi yang sebanding dengan racun

bakteri klasik (seperti racun yang bertanggung jawab untuk antraks dan botulisme). Satu pengecualian yang mungkin adalah trypanosomes Afrika yang diduga mengandung

endotoksin. protozoa parasit umumnya tidak diketahui menghasilkan racun dengan potensi yang sebanding dengan racun bakteri klasik (seperti racun yang bertanggung jawab

untuk antraks dan botulisme). Satu pengecualian yang mungkin adalah trypanosomes Afrika yang diduga mengandung endotoksin. protozoa parasit umumnya tidak diketahui menghasilkan racun dengan pote

Immune Escape
Mekanisme pelarian parasit dapat mencakup sejumlah fenomena berbeda (tabel 78-2)

Penutupan antigenik
Parasit menjadi dilapisi dengan komponen inang sehingga gagal dikenali sebagai benda asing. Dalam pemblokiran,
antibodi non-sitotoksik bergabung dengan antigen parasit dan menghambat pengikatan antibodi atau sel sitotoksik.
Parasit dapat melewati sebagian dari siklus hidupnya di lokasi intraseluler, misalnya, di eritrosit atau makrofag, di
mana ia terlindung dari pencernaan intraseluler dan dari aksi sitotoksik antibodi dan / atau limfosit. Beberapa parasit
mempraktikkan variasi antigenik, mengubah antigen permukaannya selama infeksi dan dengan demikian
menghindari respons imun inang. Akhirnya, parasit dapat menyebabkan imunosupresi, mengurangi respons imun
inang baik terhadap parasit secara khusus atau antigen asing pada umumnya. Strategi-strategi ini dibahas lebih rinci
di bawah ini.

Masking dan Mimikri

Berbagai spesies tripanosom memiliki imunoglobulin inang yang terkait dengan permukaan selnya. Ada beberapa
laporan bahwa antibodi ini tidak terikat pada tripanosom melalui daerah variabelnya, tetapi mungkin melalui bagian
Fc molekulnya. Antibodi ini dapat menutupi parasit - yaitu, mencegah pengenalan kekebalan oleh inang. Namun,
tidak ada bukti selain adanya imunoglobulin di permukaan tripanosom yang mendukung hipotesis ini. Mimikri, di
mana parasit memiliki informasi genetik untuk mensintesis antigen yang identik dengan inangnya, belum dibuktikan
pada protozoa parasit.

P usia 10 | 13
Pemblokiran

Telah dihipotesiskan bahwa dalam beberapa kasus kompleks antigen-antibodi dalam serum hewan yang terinfeksi
mengikat permukaan parasit, secara mekanis menghalangi aksi antibodi sitotoksik atau limfosit dan secara langsung
menghambat aksi limfosit. Jenis mekanisme pelarian kekebalan ini telah diusulkan untuk sel tumor dan cacing
parasit. Karena tripanosom membawa imunoglobulin pada permukaan selnya, mereka mungkin menggunakan
mekanisme yang serupa; namun, belum ada bukti langsung yang dilaporkan.

Lokasi intraseluler
Banyak parasit protozoa tumbuh dan membelah di dalam sel inang. Sebagai contoh, Plasmodium parasit tumbuh
pertama kali di hepatosit dan kemudian di sel darah merah. Leishmania dan Toksoplasma organisme mampu
tumbuh di makrofag; satu genus protozoa parasit, Theilera, tidak hanya berkembang biak dalam limfosit tetapi
bahkan muncul untuk merangsang perbanyakan limfosit yang terinfeksi. Meskipun beberapa parasit, seperti
Plasmodium, terbatas pada sejumlah jenis sel inang, yang lain, seperti T cruzi dan
Toksoplasma, tampaknya dapat tumbuh dan membelah dalam berbagai sel inang yang berbeda.
Perlindungan intraseluler dapat melindungi parasit dari efek berbahaya atau mematikan dari antibodi atau
mekanisme pertahanan seluler. Sebagai contoh, Plasmodium mungkin rentan terhadap aksi antibodi hanya selama
fase ekstraseluler singkat dari siklus hidupnya (tahap sporozoit dan merozoit). Harus diingat itu Plasmodium sebenarnya
berada di vakuola yang terikat membran di sel inang. Dengan demikian, plasmodia dilindungi dari lingkungan luar
oleh setidaknya dua membran inang (membran sel luar dan membran vakuola dalam). Meskipun plasmodia
intraseluler sangat terlindungi dari respon imun inang pada awal pertumbuhannya, strategi ini menimbulkan
masalah fisiologis bagi parasit. Misalnya, parasit harus memperoleh nutrisinya untuk pertumbuhan melalui tiga
membran (dua inang dan satu parasit), dan harus menghilangkan produk limbahnya melalui tiga membran yang
sama. Plasmodia memecahkan masalah ini dengan memodifikasi membran sel inang secara tepat. Protein parasit
dimasukkan ke dalam membran luar sel darah merah. Tuan rumah akhirnya menanggapi antigen ini,

Adanya fase ekstraseluler dalam siklus hidup malaria menjadi penting, karena imunisasi terhadap tahapan tersebut
merupakan dasar pemikiran untuk pengembangan calon vaksin kita saat ini. Antigen pelindung pada tahap
ekstraseluler ini telah dimurnikan sebagai antigen potensial untuk vaksin. Namun, pendekatan ini memiliki masalah.
Misalnya, tahap sporozoit terkena antibodi pelindung hanya untuk waktu yang singkat, dan bahkan satu sporozoit
yang lolos dari eliminasi kekebalan akan menyebabkan infeksi. Kedua, variabilitas antigenik dari isolat yang berbeda
dan kemampuan strain yang berbeda untuk menjalani variasi antigenik tidak sepenuhnya diketahui. Oleh karena itu,
keefektifan calon vaksin masih harus dibuktikan. Namun peptida sintetik besar yang mengandung sekuens antigenik
dari 3 protein berbeda P falciparum telah terbukti mengurangi kejadian klinis malaria sebesar 31% dalam uji coba
lapangan. Oleh karena itu ada optimisme bahwa vaksin melawan P falciparum mungkin tersedia dalam waktu dekat.

Sejumlah protozoa parasit berada di makrofag. Meskipun organisme ini dilindungi dari ancaman kekebalan
eksternal, mereka tetap harus menghindari pencernaan oleh makrofag. Tiga strategi telah disarankan. Pertama,
parasit dapat mencegah fusi lisosom dengan vakuola fagositik. Mekanisme sebenarnya yang bertanggung jawab atas
penghambatan ini belum dipahami, tetapi telah terbukti terjadi pada sel yang terinfeksi Toksoplasma. Mekanisme
kedua diwakili oleh kemampuan T cruzi untuk melarikan diri dari vakuola fagositik ke dalam sitoplasma makrofag.
Akhirnya, ada kemungkinan bahwa beberapa parasit dapat bertahan hidup dengan adanya enzim lisosom, seperti
halnya basil kusta. Salah satu contoh parasit protozoa yang paling banyak dipelajari yang mampu bertahan hidup di
fagolisosom adalah Leishmania. Telah dikemukakan bahwa resistensi parasit ini terhadap enzim hidrolitik inang
disebabkan oleh komponen permukaan yang menghambat enzim inang dan / atau adanya enzim parasit yang
menghidrolisis enzim inang. Seperti disebutkan sebelumnya, setidaknya satu parasit protozoa, Theilera, mampu
tumbuh langsung di limfosit. Oleh karena itu, parasit ini dapat lolos dari respons imun inang dengan tumbuh di
dalam sel yang sangat dibutuhkan untuk respons tersebut.

P usia 11 | 13
Variasi Antigenik
Tiga kelompok utama protozoa parasit diketahui mampu mengubah sifat antigenik lapisan permukaannya.
Tripanosom Afrika dapat sepenuhnya menggantikan antigen dalam glikokaliksnya setiap kali inang menunjukkan
respons humoral baru. Perubahan serotipe ini adalah salah satu cara penting di mana tripanosom Afrika keluar dari
mekanisme pertahanan inangnya. Meskipun kurang baik, perubahan serupa dilaporkan terjadi di Plasmodium,
Babesia, dan Giardia.
Diperkirakan bahwa tripanosom Afrika memiliki sekitar 1.000 gen berbeda yang mengkode antigen permukaan. Gen
ini terletak di berbagai kromosom; namun, untuk bisa diekspresikan, gen harus berada di ujung kromosom (situs
telomerik). Tingkat di mana variasi terjadi pada populasi yang ditularkan dengan lalat tsetse tampak cukup tinggi.
Telah ditunjukkan bahwa 1 dari 10 sel tampaknya mampu mengalihkan antigen permukaannya. Urutan ekspresi gen
lapisan permukaan tidak dapat diprediksi. Banyak informasi tersedia tentang urutan nukleotida dari gen yang
mengkode protein mantel; namun, baik faktor yang menginduksi sel untuk mengganti antigen permukaannya
maupun mekanisme genetik spesifik yang terlibat dalam sakelar tidak sepenuhnya dipahami. Respon antibodi tidak
menyebabkan peralihan genetik, tetapi hanya memilih varian dengan antigen permukaan baru dari populasi aslinya.
Lebih sedikit informasi yang tersedia tentang fenomena variasi antigenik pada malaria atau babesiosis. Namun,
variasi antigen bisa menjadi masalah utama dalam kaitannya dengan pengembangan vaksin malaria tahap darah
(merozoit). Akhirnya, variasi antigenik telah diamati pada Giardia lamblia. Sejumlah keluarga gen berbeda yang
mengkode protein permukaan Giardia telah diidentifikasi. Variasi antigenik telah disarankan untuk membantu Giardia
dalam melarikan diri dari respon imun inang.

Imunosupresi
Imunosupresi inang telah diamati dengan hampir setiap organisme parasit diperiksa dengan cermat hingga saat ini.
Dalam beberapa kasus, penekanannya spesifik, hanya melibatkan respons inang terhadap parasit. Dalam kasus lain
penekanannya jauh lebih umum, melibatkan respons terhadap berbagai antigen heterolog dan nonparasit. Belum
terbukti bahwa imunosupresi ini memungkinkan parasit bertahan hidup dalam inang yang biasanya
imunokompeten. Namun, seseorang dapat mendalilkan bahwa imunosupresi dapat memungkinkan sejumlah kecil
parasit lolos dari pengawasan kekebalan, sehingga mendukung pembentukan infeksi kronis. Mekanisme ini mungkin
sangat efektif pada parasit yang menjalani variasi antigenik, karena dapat menyebabkan sejumlah kecil parasit
dengan antigen permukaan baru tidak terdeteksi pada awalnya. Imunosupresi yang diinduksi secara eksperimental
oleh berbagai agen asing telah terbukti menghasilkan parasitemia yang lebih tinggi, tingkat infeksi yang lebih tinggi,
atau keduanya. Oleh karena itu, hipotesis bahwa imunosupresi yang diinduksi oleh parasit meningkatkan
kemungkinan parasit menyelesaikan siklus hidupnya adalah masuk akal.

Perlu dicatat bahwa imunosupresi itu sendiri bisa menjadi patogen. Respon yang berkurang terhadap antigen
heterolog dapat mendukung infeksi sekunder. Manusia yang menderita malaria atau trypanosomiasis telah terbukti
mengalami imunosupresi terhadap berbagai antigen heterolog. Infeksi sekunder mungkin sering terlibat dalam
kematian akibat tripanosomiasis Afrika.
Berbagai mekanisme telah disarankan untuk menjelaskan penekanan imun yang diamati pada infeksi protozoa.
Mekanisme paling umum yang diusulkan adalah (1) keberadaan inang yang terinfeksi parasit atau zat inang yang
secara nonspesifik menstimulasi pertumbuhan sel B penghasil antibodi, daripada menstimulasi proliferasi sel B
antiparasit spesifik; (2) proliferasi sel-T penekan dan / atau makrofag yang menghambat sistem kekebalan dengan
ekskresi sitokin pengatur; dan (3) produksi oleh parasit zat penekan kekebalan tertentu.

Referensi
Aggarwal A, Nash TE. Variasi antigen dari Giardia lamblia in vivo. Infeksi Immuno. 1988; 56: 1420. Blackwell JM (ed):
Genetika Resistensi terhadap Infeksi Bakteri dan Parasit. Taylor & Francis, Philadelphia, 1988.

Capron A, Dessaint JP. Dasar molekuler hubungan inang-parasit: menuju definisi antigen pelindung. Immun Rev.
1989; 112: 27. [PubMed]

P usia 12 | 13
Cox FEG, Liew FY. Himpunan bagian sel T dan sitokin pada infeksi parasit. Parasitol Hari Ini. 1992; 8: 371. [PubMed]

Crompton DWT: Interaksi nutrisi antara inang dan parasit. Masuk: Toft CA, Aeschlimann A, Bolis L (eds): Parasite-Host
Association: Coexistence or Conflict. Oxford University Press, 1991. Denis M, Chadee K. Imunopatologi dari Entamoeba
histolytica infeksi. Parasitol Hari Ini. 1988; 4: 247. [PubMed]

Dyer M, Tait A. Pengendalian limfoproliferasi oleh Theilera anulata. Parasitol Hari Ini. 1987; 3: 309. [PubMed]

Englund PT, Sher A (eds): Biologi Parasitisme. Alan R Liss, New York, 1989.
Erard F, LeGros G. Th-2-seperti CD-8 T-sel peran mereka dalam Perlindungan terhadap Penyakit Menular. Parasitol
Hari Ini. 1994; 10: 313. [PubMed]
Frenkel JK. Patofisiologi toksoplasmosis. Parasitol Hari Ini. 1988; 4: 273. [PubMed]
Hadley TJ, Klotz FW, Miller LH. Invasi eritrosit oleh parasit malaria: Gambaran seluler dan molekuler. Ann Rev
Microbiol. 1986; 40: 457.

Mock BA, Nacy CA. Modulasi hormonal perbedaan jenis kelamin dalam resistensi Leishmania mayor infeksi sistemik.
Infeksi Imun. 1988; 56: 3316. [PubMed]
Tanner M, Teuscher T, Alonso PL. SPf66-vaksin malaria pertama. Parasitol Hari Ini. 1995; 11: 10.
Tizard 1, Nielsen KH, Seed JR, Hall JE. Produk aktif secara biologis dari trypanosomes Afrika. Microbiol Rev. 1978; 42:
661.
Turner M: Variasi antigenik pada protozoa parasit. Dalam Birbeck TH, Penn CW (eds): Variasi Antigenik pada Penyakit
Menular. IRL Press, Oxford, Inggris, 1986.
Wakelin D: Kekebalan terhadap Parasit: Bagaimana Hewan Mengontrol Infeksi Parasit. Edward Arnold, London, Inggris,
1984.

P usia 13 | 13