Nama: Clara Nurul AgrestinaIyabu

NIM : 811418039

Peminatan : Epidemiologi

VIRUS MARBURG

A. Sejarah
Virus Marburg muncul kembali di negara lain pada tahun 1975,
1980, 1987, 1990, 1998-2000, 2004-05, 2007, 2008 dan 2017. Tujuh
kematian dari 31 infeksi awalnya didiagnosis selama 1967 wabah virus
Marburg mewakili tingkat kematian kasus 23%. Kasus ke-32 didiagnosis
secara retroaktif melalui serologi.
Pada awal Agustus 1967, pasien dengan gejala yang tidak biasa
yang mengindikasikan penyakit menular dirawat di rumah sakit universitas
di Marburg dan Frankfurt . Pasien pertama dirawat di rumah mereka
hingga 10 hari, meskipun penyakit itu dideskripsikan sebagai penyakit
yang dimulai tiba-tiba dengan rasa tidak enak badan yang ekstrem ,
mialgia , sakit kepala , dan peningkatan suhu tubuh yang cepat hingga
mencapai 39°C (102,2°F) atau lebih. Meskipun gejala klinis tidak terlalu
mengkhawatirkan selama 3-4 hari pertama, gejala dan tanda tambahan
muncul pada akhir minggu pertama. Oleh karena itu, pasien dirawat di
rumah sakit. Dalam beberapa kasus, pasien meninggal karena syok
hemoragik yang parahpada hari setelah masuk rumah sakit. Syok
hemoragik berat terjadi pada sekitar 25% pasien. Semua pasien yang
meninggal mengalami syok hemoragik. Infeksi pertama terjadi pada
pekerja laboratorium yang melakukan nekropsi pada monyet hijau Afrika
yang diimpor.
Waktu inkubasi penyakit virus Marburg hanya dapat diperkirakan
secara retrospektif, setelah diketahui sumber penularan dan tanggal
pajanan. Inkubasi berkisar antara 5 sampai 9 hari, dengan rata-rata 8 hari.
 Rasio infeksi primer dan sekunder adalah 21:3 di Marburg, 4:2 di
Frankfurt, dan 1:1 di Beograd. Tiga kasus infeksi sekunder akibat
inokulasi jarum suntik yang tidak disengaja; dalam satu kasus, seorang
teknisi patologi memotong dirinya sendiri di lengan bawah dengan pisau
selama pemeriksaan postmortem. Penularan melalui udara antar manusia
tidak terjadi, seperti yang diindikasikan, misalnya, oleh contoh seorang
pria muda yang tidur di ranjang yang sama dengan saudaranya hanya
beberapa hari sebelum dia meninggal; saudara itu tidak mengembangkan
penyakit dan seronegatif untukPenyakit virus Marburg enam bulan
kemudian.
B. Pengertian
Penyakit virus Marburg merupakan penyakit yang sangat ganas yang
menyebabkan demam berdarah, dengan rasio kematian hingga 88%. Itu
berada dalam keluarga yang sama dengan virus yang menyebabkan
penyakit virus Ebola. Dua wabah besar yang terjadi secara bersamaan di
Marburg dan Frankfurt di Jerman, dan di Beograd, Serbia, pada tahun
1967, menyebabkan pengenalan awal penyakit tersebut.
Virus Marburg (MARV) adalah agen penyebab penyakit Marburgvirus
(MVD) pada manusia, dengan tingkat kematian kasus berkisar antara 23
hingga 90%, tergantung pada wabah.
MARV adalah anggota dari famili Filovirida, yang terdiri dari
generaMarburgvirus, Ebolavirus, Cuevavirus, Striavirus, dan Thamnovirus
Keluarga, yang dikenal sebagai filoviruses, mengandung beberapa virus
yang diketahui menyebabkan hemoragik, penyakit yang sering mematikan
pada manusia dan primata bukan manusia (NHPs) semuanya yang berada
di dalam virusMarburgvirusatauEbolavirusgenera.Cuevavirus, Striavirus,
danThamnovirustidak diketahui menyebabkan penyakit pada manusia atau
NHPs. Filovirus memiliki genom RNA yang tidak tersegmentasi dalam
arti negatif, mengkodekan tujuh frame openreading; nukleoprotein NP,
protein virion (VP) 35, VP40, glikoprotein GP, VP40, VP24, dan virus
 polimerasel. Genom filovirus dikemas menjadi virion yang unik,
panjangnya kira-kira 790 sampai 970 nm dan lebarnya 80 nm.
Infeksi MARV pada manusia sering ditandai dengan onset yang cepat
kemungkinan penularan yang tinggi ke pengasuh primer yang tidak
memiliki perlengkapan lengkap, dan tingkat kematian yang tinggi. Ciri-ciri
ini, dikombinasikan dengan sifat pedesaan, jarang, dan skotik dari
sebagian besar wabah membuat percobaan efikasi manusia untuk vaksin
MARV dan perawatan yang menantang secara logistik dan etis. Aturan
khasiat hewan yang diajukan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS
(FDA) menyatakan bahwa ketika uji khasiat manusia tidak
memungkinkan, data khasiat dari satu atau lebih model hewan yang secara
akurat meniru penyakit dan memprediksi respons pada manusia dapat
digunakan sebagai bukti efektivitas Untuk mengembangkan dan menguji
vaksin dan terapi untuk MARV, model hewan MVD harus dikembangkan
dan dikarakterisasi, dan mencerminkan patogenesis manusia seakurat
mungkin. Berdasarkan tinjauan literatur dan seperti yang dijelaskan di
atas, jelas bahwa model NHP paling baik mengenali patogenesis MVD
pada manusia. Namun, beban peternakan, biaya keuangan, dan masalah
etika seputar NHP membuat mereka menjadi pilihan yang buruk untuk
percobaan percontohan yang melibatkan vaksin dan pengobatan yang
belum teruji. Pendekatan yang lebih mudah dan lebih hemat biaya adalah
untuk menguji vaksin dan terapi potensial dalam model hewan kecil
MVD, untuk menetapkan tingkat efektivitas tertentu sebelum beralih ke
studi NHP. Vaksin VSV-EBOV, vaksin EBOV pertama dengan data klinis
yang menunjukkan keefektifan pada manusia terbukti melindungi tikus,
marmot, hamster, dan NHP dari tantangan EBOV

C. Penyebab
MVD disebabkan oleh dua virus; Virus Marburg (MARV) dan virus
Ravn (RAVV) , famili Filoviridae. Marburgviruses endemik di gersang
hutan dari Afrika ekuatorial . Sebagian besar infeksi marburgvirus
 berulang kali dikaitkan dengan orang yang mengunjungi gua alam atau
bekerja di tambang . Pada tahun 2009, isolasi MARV dan RAVV menular
yang berhasil dilaporkan dari kelelawar rousette Mesir yang sehat
ditangkap di gua. Isolasi ini dengan kuat menunjukkan bahwa kelelawar
buah Dunia Lama terlibat dalam pemeliharaan alami marburgvirus dan
mengunjungi gua yang dipenuhi kelelawar merupakan faktor risiko tertular
infeksi marburgvirus. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan
apakah rousettes Mesir adalah inang sebenarnya dari MARV dan RAVV
atau apakah mereka terinfeksi melalui kontak dengan hewan lain dan oleh
karena itu hanya berfungsi sebagai inang perantara. Faktor risiko lain
adalah kontak dengan primata bukan manusia, meskipun hanya satu wabah
MVD (tahun 1967) yang disebabkan kontak dengan monyet yang
terinfeksi. Berlawanan dengan penyakit virus Ebola (EVD) , yang telah
dikaitkan dengan hujan lebat setelah cuaca kering dalam waktu lama, [19] [23]
faktor pemicu penyebaran marburgvirus ke populasi manusia belum
dijelaskan
D. Tanda dan Gejala
Studi paling rinci tentang frekuensi, onset, dan durasi tanda dan gejala
klinis MVD dilakukan selama wabah penyakit MARV / RAVV campuran
1998-2000. Sebuah maculopapular ruam , petechiae , purpura , ekimosis ,
dan hematoma (terutama di sekitar situs injeksi jarum) adalah manifestasi
perdarahan yang khas. Namun, bertentangan dengan kepercayaan populer,
perdarahan tidak menyebabkan hipovolemia dan bukan penyebab
kematian (kehilangan darah total minimal selama persalinan ).
Sebaliknya, kematian terjadi karenasindrom disfungsi organ multipel
(MODS) akibat redistribusi cairan, hipotensi , koagulasi intravaskular
diseminata , dan nekrosis jaringan fokal.
Fase klinis presentasi Demam Berdarah Marburg dijelaskan di bawah ini.
Perhatikan bahwa fase tumpang tindih karena variabilitas antar kasus.
1. inkubasi: 2–21 hari, rata-rata 5–9 hari
 2. Fase Generalisasi: Hari 1 hingga Hari 5 sejak timbulnya gejala klinis.
MHF muncul dengan demam tinggi 104 ° F (~ 40˚C) dan sakit kepala
parah mendadak, disertai menggigil, kelelahan, mual, muntah, diare,
faringitis, ruam makulopapular, nyeri perut, konjungtivitis, dan
malaise.
3. Fase Organ Awal: Hari ke-5 hingga Hari 13. Gejala termasuk sujud,
dispnea , edema , injeksi konjungtiva , eksantema virus , dan gejala
SSP, termasuk ensefalitis, kebingungan, delirium, apatis, dan agresi.
Gejala hemoragik biasanya terjadi terlambat dan menandai akhir dari
fase awal organ, yang pada akhirnya mengarah ke pemulihan atau
memburuk dan kematian. Gejala berupa tinja berdarah, ekimosis ,
kebocoran darah dari tempat pungsi vena , pendarahan mukosa dan
viseral, dan kemungkinan hematemesis .
4. Fase Organ Terlambat: Hari ke-13 hingga Hari ke-21+. Gejala
bercabang menjadi dua konstelasi untuk korban dan kasus fatal.
Korban akan memasuki fase penyembuhan, mengalami mialgia ,
fibromyalgia , hepatitis , astenia , gejala mata, dan psikosis . Kasus
fatal terus memburuk, mengalami demam terus menerus, obtundasi ,
koma , kejang , koagulopati difus , gangguan metabolisme, syok dan
kematian, dengan kematian biasanya terjadi antara hari ke 8 dan 16
E. Diagnosa
MVD secara klinis tidak dapat dibedakan dari penyakit virus Ebola
(EVD) , dan dapat dengan mudah disalahartikan dengan banyak penyakit
lain yang lazim di Afrika Ekuator , seperti demam berdarah virus lainnya ,
malaria falciparum , demam tifoid , shigellosis , penyakit riketsia seperti
tifus , kolera. , sepsis gram negatif , borreliosis seperti demam kambuh
atau enteritis EHEC . Penyakit menular lain yang harus dimasukkan dalam
diagnosis banding termasukleptospirosis , scrub typhus , wabah , demam
Q , kandidiasis , histoplasmosis , tripanosomiasis , leishmaniasis viseral ,
cacar hemoragik , campak , dan hepatitis virus fulminan . Penyakit tidak
menular yang dapat disalahartikan dengan MVD adalah leukemia
promyelocytic akut , sindrom uremik hemolitik , envenomasi ular ,
defisiensi faktor pembekuan / gangguan trombosit , purpura
trombositopenik trombotik , telangiectasia hemoragik herediter , penyakit
Kawasaki , dan bahkan keracunan warfarin.
Indikator terpenting yang dapat menyebabkan kecurigaan MVD pada
pemeriksaan klinis adalah riwayat kesehatan pasien, khususnya riwayat
perjalanan dan pekerjaan (negara dan gua mana yang dikunjungi? ) dan
paparan pasien terhadap satwa liar (paparan kelelawar atau kotoran
kelelawar?). MVD dapat dikonfirmasi dengan isolasi marburgvirus dari
atau dengan deteksi antigen marburgvirus atau RNA genomik atau
subgenomik dalam darah atau serum pasien.sampel selama fase akut
MVD. Marburgvirus isolasi biasanya dilakukan oleh inokulasi dari grivet
ginjal epitel Vero E6 atau MA-104 kultur sel atau dengan inokulasi
karsinoma adrenal SW-13 sel manusia, yang semuanya bereaksi terhadap
infeksi dengan karakteristik efek sitopatik .
Indikator terpenting yang dapat menyebabkan kecurigaan MVD pada
pemeriksaan klinis adalah riwayat kesehatan pasien, khususnya riwayat
perjalanan dan pekerjaan (negara dan gua mana yang dikunjungi? ) dan
paparan pasien terhadap satwa liar (paparan kelelawar atau kotoran
kelelawar?). MVD dapat dikonfirmasi dengan isolasi marburgvirus dari
atau dengan deteksi antigen marburgvirus atau RNA genomik atau
subgenomik dalam darah atau serum pasien.sampel selama fase akut
MVD. Marburgvirus isolasi biasanya dilakukan oleh inokulasi dari grivet
ginjal epitel Vero E6 atau MA-104 kultur sel atau dengan inokulasi
karsinoma adrenal SW-13 sel manusia, yang semuanya bereaksi terhadap
infeksi dengan karakteristik efek sitopatik .
Tes imunofluoresensidigunakan untuk memastikan keberadaan
marburgvirus dalam kultur sel. Selama wabah, isolasi virus dan mikroskop
elektron seringkali bukan pilihan yang memungkinkan. Oleh karena itu,
metode diagnostik yang paling umum adalah RT-PCR. dalam
hubungannya dengan ELISA penangkap antigen , yang dapat dilakukan di
 lapangan atau seluler rumah sakit dan laboratorium. Uji imunofluoresensi
tidak langsung (IFA) tidak lagi digunakan untuk diagnosis MVD di
lapangan
F. Pengobatan
Saat ini tidak ada terapi spesifik marburgvirus yang efektif untuk MVD.
Perawatan terutama bersifat suportif dan termasuk meminimalkan
prosedur invasif, menyeimbangkan cairan dan elektrolit untuk melawan
dehidrasi , pemberian antikoagulan pada awal infeksi untuk mencegah atau
mengendalikan koagulasi intravaskular diseminata , pemberian
prokoagulan pada akhir infeksi untuk mengontrol perdarahan , menjaga
kadar oksigen , manajemen nyeri , dan pemberian antibiotik atau
antimikotik untuk mengobati infeksi sekunder
Secara eksperimental, rekombinan vesikuler stomatitis virus Indiana
(VSIV) mengekspresikan glikoprotein MARV telah berhasil digunakan
dalam model primata bukan manusia sebagai profilaksis pasca pajanan. [53]

Rejimen terapeutik eksperimental yang mengandalkan teknologi antisense

telah menjanjikan, denganfosforodiamidate morpholino oligomer (PMO)
yang menargetkan genom MARV .
terapi baru dari Sarepta juga telah
berhasil digunakan pada manusia dan juga primata.
G. Pencegahan
Saat ini tidak ada vaksin yang disetujui Food and Drug Administration
untuk pencegahan MVD. Banyak kandidat vaksin telah dikembangkan dan
diuji pada berbagai model hewan. atau berdasarkan replikasi virus
ensefalitis kuda Venezuela, virus vesikuler stomatitis Indiana (VSIV) atau
filovirus- seperti partikel (VLPs) karena semua kandidat ini dapat
melindungi primata bukan manusia dari penyakit yang disebabkan
marburgvirus. Vaksin DNA telah memasuki uji klinis. Marburgvirus
sangat menular , tetapi tidak terlalu menular . Mereka tidak ditularkan oleh
aerosol selama wabah MVD alami. Karena tidak adanya vaksin yang
disetujui, pencegahan MVD oleh karena itu terutama bergantung pada
 karantina kasus yang dikonfirmasi atau kemungkinan besar, peralatan
pelindung diri yang tepat , serta sterilisasi dan desinfeksi .
H. Klasifikasi
Virus penyakit Marburg (MVD) adalah nama resmi yang terdaftar di
Organisasi Kesehatan Dunia 's International statistik Klasifikasi Penyakit
dan Terkait Masalah Kesehatan 10 (ICD-10) untuk penyakit manusia
disebabkan oleh salah satu dari dua marburgviruses virus Marburg
(MARV) dan Virus Ravn (RAVV). Dalam literatur ilmiah, demam
berdarah Marburg (MHF) sering digunakan sebagai nama alternatif tidak
resmi untuk penyakit yang sama. Kedua nama penyakit tersebut berasal
dari kota Marburg di Jerman , tempat MARV pertama kali ditemukan.
I. Prognosa
Prognosis umumnya buruk. Jika pasien bertahan, pemulihan mungkin
cepat dan lengkap, atau berlarut-larut dengan gejala sisa , seperti orkitis ,
hepatitis , uveitis , parotitis , deskuamasi atau alopecia . Yang penting,
MARV diketahui dapat bertahan pada beberapa orang yang selamat dan
mengaktifkan kembali dan menyebabkan serangan MVD sekunder atau
ditularkan melalui sperma , menyebabkan kasus infeksi dan penyakit
sekunder.
Dari 252 orang yang tertular Marburg selama wabah 2004-2005 dari
serotipe yang sangat mematikan di Angola , 227 meninggal, dengan
tingkat kematian kasus 90%. Meskipun semua kelompok umur rentan
terhadap infeksi, anak-anak jarang terinfeksi. Pada epidemi Kongo 1998-
2000, hanya 8% kasusnya adalah anak-anak berusia kurang dari 5 tahun.
J. Epidemiologi
1.Wabah 1967
MVD pertama kali didokumentasikan pada tahun 1967, ketika 31 orang
menjadi sakit di Jerman kota-kota Marburg dan Frankfurt am Main , dan
di Belgrade , Yugoslavia . Wabah tersebut melibatkan 25 infeksi MARV
primer dan tujuh kematian, dan enam kasus sekunder tidak mematikan.
Wabah itu ditelusuri ke grivet yang terinfeksi (spesies Chlorocebus
aethiops ) yang diimpor dari lokasi yang dirahasiakan di Uganda dan
digunakan untuk mengembangkan vaksin poliomyelitis . Monyet-monyet
tersebut diterima oleh Behringwerke, sebuah perusahaan Marburg yang
didirikan oleh pemenang pertama Hadiah Nobel bidang Kedokteran , Emil
von Behring. Perusahaan yang saat itu dimiliki oleh Hoechst ini awalnya
didirikan untuk mengembangkan serum melawan tetanus dan difteri .
Infeksi primer terjadi pada staf laboratorium Behringwerke saat bekerja
dengan jaringan grivet atau kultur jaringan tanpa peralatan pelindung diri
yang memadai . Kasus sekunder melibatkan dua orang dokter , seorang
perawat , seorang petugas bedah mayat, dan istri dari seorang dokter
hewan . Semua kasus sekunder memiliki kontak langsung, biasanya
melibatkan darah, dengan kasus primer. Kedua dokter tersebut terinfeksi
melalui tusukan kulit yang tidak disengaja saat mengambil darah dari
pasien.
2. Wabah 1998 - 2000
Wabah MVD besar terjadi di antara para penambang emas ilegal di sekitar
tambang Goroumbwa di Durba dan Watsa , Republik Demokratik Kongo
dari tahun 1998 hingga 2000, ketika MARV dan RAVV yang ikut
bersirkulasi menyebabkan 154 kasus MVD dan 128 kematian. Wabah
berakhir dengan banjirnya tambang.
3. Wabah 2004-2005
Pada awal 2005, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mulai menyelidiki
wabah virus demam berdarah di Angola , yang berpusat di timur laut
Provinsi Uíge tetapi juga mempengaruhi banyak provinsi lain. Pemerintah
Angola harus meminta bantuan internasional, menunjukkan bahwa hanya
ada sekitar 1.200 dokter di seluruh negeri, dengan beberapa provinsi hanya
memiliki dua. Petugas kesehatan juga mengeluhkan kekurangan alat
pelindung diri seperti sarung tangan, gaun pelindung, dan masker.
Médecins Sans Frontières (MSF) melaporkan bahwa ketika tim mereka
tiba di rumah sakit provinsi di pusat wabah, mereka menemukannya
beroperasi tanpaair dan listrik . Pelacakan kontak diperumit oleh fakta
bahwa jalan negara dan infrastruktur lainnya hancur setelah hampir tiga
dekade perang saudara dan pedesaan tetap dipenuhi ranjau darat . Rumah
Sakit Americo Boa Vida di ibukota Angola , Luandamendirikan bangsal
isolasi khusus untuk merawat orang yang terinfeksi dari pedesaan.
Sayangnya, karena MVD sering mengakibatkan kematian, beberapa orang
datang ke rumah sakit dan petugas medis dengan kecurigaan dan merawat
penolong dengan rasa permusuhan. Misalnya, bangsal isolasi yang
dilengkapi peralatan khusus di rumah sakit provinsi di Uíge dilaporkan
kosong selama sebagian besar epidemi, meskipun fasilitas tersebut berada
di pusat wabah. WHO terpaksa menerapkan apa yang disebutnya sebagai
"strategi pengurangan dampak buruk", yang mensyaratkan pendistribusian
disinfektan kepada keluarga yang terkena dampak yang menolak
perawatan di rumah sakit. Dari 252 orang yang tertular MVD selama
wabah, 227 meninggal.
4.Wabah Uganda
Pada Oktober 2017, wabah penyakit virus Marburg terdeteksi di Distrik
Kween , Uganda Timur. Ketiga kasus awal (milik satu keluarga - dua
saudara laki-laki dan satu saudara perempuan) telah meninggal pada
tanggal 3 November. Kasus keempat - seorang petugas kesehatan -
mengalami gejala pada 4 November dan dirawat di rumah sakit. Kasus
pertama yang dikonfirmasi melakukan perjalanan ke Kenya sebelum
kematian. Kontak dekat dari kasus kedua yang dikonfirmasi pergi ke
Kampala . Dilaporkan bahwa beberapa ratus orang mungkin telah terkena
infeksi.
 DAFTAR PUSTAKA

Alves DA, Glynn AR, Steele KE, Lackemeyer MG, Garza NL, Buck JG,
et al. Aerosol exposure to the Angola strain of Marburg virus causes lethal
viral hemorrhagic fever in cynomolgus macaques. Vet Pathol.
2010;47(5):831–51.
Bente D, Gren J, Strong J, Feldmann H.Disease modeling for Ebola and
Marburg virus. DMM. 2009;2:12-7.
Johnston SC, Lin KL, Twenhafel NA, Raymond JL, Shamblin JD, Wollen
SE, et al. Dose response of MARV/Angola infection in Cynomolgus
macaques following IM or aerosol exposure. PLoS One. 2015;10(9)
MG HR, Experimental Infection of Monkeys with the Marburg Virus. In:
SR MGA, editor. Marburg Virus Disease. Berlin, Heidelberg: Springer;
1971.
MG HR, Experimental Infection of Monkeys with the Marburg Virus. In:
SR MGA, editor. Marburg Virus Disease. Berlin, Heidelberg: Springer;
1971.
Muyumbe-Tamfum JJ, Mulangu S, Masumu J, Kayambe JM, Kemp A,
Paweska J.Ebola virus outbreaks in Africa: Past and present.
Onderstepoort Journal of Veterinary Research. 2012;79(2).