MAKALAH EKOLOGI KESEHATAN DAN PESISIR

PENGARUH PAPARAN TIMBAL TERHADAP PENYAKIT

ALZHEIMER
Dosen Pengampu: Dr. Dra. Sulistiyani M.Kes.

Disusun oleh:
Kelompok 16
1. Cindy Nathaniela Nur Aisya 25000121140188
2. Elmia Sofa Herawati 25000121130162

KESEHATAN MASYARAKAT
FAKULTAS KESEHATAN MASYARAKAT
UNIVERSITAS DIPONEGORO
SEMARANG
2022
 ABSTRAK
Timbal adalah logam berat beracun yang terdapat di lingkungan dan termasuk salah
satu logam berat paling berbahaya. jika akumulasi timbal dalam tubuh berlebih maka dapat
mengakibatkan berbagai gangguan kesehatan yang disebut keracunan timbal. dalam tinjauan
ini bertujuan untuk mengidentifikasi literatur mendalam dan menyeluruh yang didapat
melalui berbagai sumber dengan berbagai metode penelitian yang memiliki keterkaitan
dengan topik pengaruh paparan timbal terhadap penyakit alzheimer. Metode yang digunakan
adalah sistematik review atau scoping review dengan menggunakan database yang berbeda-
beda juga menggunakan seleksi sistematika review menggunakan flowchart. sebagian besar
penelitian ini dilakukan untuk melihat bagaimana dan mengapa timbal dapat berpengaruh
terhadap penyakit alzheimer. Dalam kasus ini dibutuhkan intervensi diri dan pengetahuan
tentang bahaya timbal terhadap kesehatan.
 PENDAHULUAN
Timbal merupakan logam berat umum yang mencemari lingkungan dan terakumulasi
dalam tubuh manusia melalui penyerapan, bioavailabilitas, biokonsentrasi, dan
biomagnifikasi mengganggu sistem saraf, kerangka, reproduksi, hematopoietik, ginjal, dan
kardiovaskuler. Karakteristik fisik dan kimia khas timbal membuatnya ideal untuk berbagai
penggunaan. Ini telah dikaitkan dengan aktivitas manusia selama berabad-abad dan
berbahaya bagi kesehatan. Timbulnya logam berat (HM) dalam tubuh manusia menyebabkan
keracunan yang mengakibatkan Alzheimer, multiple sclerosis, penyakit Parkinson, dan
distrofi otot. (Collin et al., 2022)
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa paparan timbal merugikan pada anak-anak
karena menyebabkan perubahan epigenetik dan perubahan regulator epigenetik di otak dan
daerah otak, yang dapat memediasi efek laten dari paparan timbal awal kehidupan. Toksisitas
timbal mempengaruhi sistem saraf secara drastis jika dibandingkan dengan sistem organ lain
dalam tubuh manusia. Gejala memburuk dan menimbulkan kelumpuhan, koma, atau bahkan
kematian. Waktu paruh Pb di otak adalah 2 Timbal (Pb) sampai 3 tahun sedangkan dalam
darah adalah 30 hari. Cadangan kognitif yang menurun menunjukkan bahwa orang dewasa
yang terpapar timbal saat anak-anak akan berisiko lebih besar terkena demensia terlepas dari
risiko patologi mereka. (Brown et al., 2019)
Alzheimer merupakan sebuah penyakit pada otak yang mengakibatkan kondisi
seseorang akan mengalami penurunan fungsi memori, cara berfikir, cara bersosialisasi, cara
berkomunikasi, hingga mempengaruhi cara penderita penyakit tersebut menjalani kehidupan
sehari-harinya. Pada studi penelitian ini, kami menggunakan scoping review untuk
mengetahui apakah ada hubungan antara paparan timbal dengan meningkatnya risiko
penyakit Alzheimer
 METODE PENELITIAN
● Desain Penelitian
Dalam menyelesaikan penelitian ini,kami menggunakan desain review atau scoping
review yang merupakan digunakan untuk menjawab pertanyaan dari topik penelitian
yang telah ditentukan dengan menggunakan berbagai sumber artikel penelitian serupa
lalu dikelompokkan dan membuat kesimpulan serta memiliki keterkaitan dengan
topik penelitian yang dalam hal ini membahas tentang “Pengaruh Paparan Timbal
Terhadap Penyakit Alzheimer”
● Populasi dan Sampel
Populasi dan sampel yang digunakan merupakan hasil kolektif dari berbagai macam
artikel dari database yang telah dipublikasi sejak tahun 2016-2022 seperti Scholar,
Pubmed, Science Direct, Scopus, Springerlink, Proquest, Ebsco, Oxford, Nature.
● Instrumen
Komputer,internet,literatur database,dan seleksi sistematika review dengan
menggunakan prisma flow chart
● Prosedur
Login SSO dengan menggunakan email masing-masing
1. Membuka database dari jurnal yang dilanggan UNDIP (Scopus, ScienceDirect,
SpringerLink, Proquest, Nature, Ebscohost, dan Oxford journal)
2. Membuat Research Question “Apa dampak paparan Pb terhadap Kesehatan”
3. Membuat komponen tema yang akan dianalisa dengan tabel PICO “Pengaruh
Paparan Timbal Terhadap Penyakit Alzheimer”
4. Memilih jurnal berdasarkan keyword atau boolean yang digunakan “Exposure”
AND “Lead” OR” Pb” AND “Alzheimer” AND” Human health”
5. kemudian disajikan dalam bentuk tabel
6. Seleksi sistematika review menggunakan prisma flow chart
7. Membuat rangkuman artikel yang sudah diseleksi dan disajikan dalam bentuk tabel
8. Membuat kerangka paper
 TABEL PICO

No Komponen Tema yang Kata Kunci

akan dianalisis dengan
PICO

Lead, Pb, Exposure, Alzheimer, Human Health

Research Question

Apakah ada hubungan antara paparan timbal terhadap

penyakit Alzheimer pada manusia?

1 P (patient, population, Populasi manusia

problem)

2 I (intervention, prognostic Paparan timbal (Lead Exposure)

factor, exposure)

3 C (comparasion, -
intervention)

4 O (outcome) Masalah kesehatan

 Pertanyaan Penelitian

Kriteria N Data Base Target kata Data Based Mendeley

o kunci

Inklusi Eksklusi

Kata kunci
Artikel Artikel dengan Search First Unchec Duplic Custom Title Abstrak Full Finally
diterbitkan diterbitkan Boolean target ing searchin ked ated range searchi searchi text article
setelah tahun sebelum tahun date g ng ng searchin searchin
2015; Jenis 2016;Artikel Data Base
g g
artikel yakni dengan bahasa
research/review selain bahasa
article; Artikel inggris;Artikel
membahas tidak membahas
mengenai mengenai
pengaruh paparan timbal
paparan timbal terhadap
terhadap
penyakit
alzheimer

1 2 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
4 729.996 1 Scholar Exposure AND
Lead OR Pb 1/12/2
AND 022 730.000 21.100 3.428 257 78 51 13 4
Alzheimer
AND Human
health

4 161 2 Pubmed Lead OR Pb 1/12/2 165 101 35 18 10 7 4 4

AND Exposure 022
AND
Alzheimer
AND Human
health

3 Science Exposure AND

Direct Lead OR Pb
12 1.214.485 AND 1/12/2 1.214.4 416.266 203.21 3.579 108 53 12 12
Alzheimer 022 97 9
AND Human
health

1 977 4 Scopus Lead OR Pb 1/12/2 978 267 0 36 9 5 1 1

AND Exposure 022
AND
Alzheimer’s
 Disease

4 29.957 5 Springerlin Lead OR Pb 1/12/2 29.958 9.304 6.391 173 28 10 4 4

k AND Exposure 022
AND
Alzheimer
AND Human
health

6 Proquest Lead OR Pb
AND Exposure
2 22.912.386 AND 1/12/2 22.912. 1.926..2 294.23 3.552 25 5 2 2
Alzheimer 022 388 70 7
AND Human
Health

7 Ebsco Lead OR Pb
AND Exposure
1 4.218.788 AND 1/12/2 4.218.7 212.586 4.813 161 18 3 1 1
Alzheimer 022 89
Disease AND
Human Health
1 2.123 8 Oxford Lead OR Pb 1/12/2 2.124 820 465 231 29 8 1 1
AND Exposure 022
AND
Alzheimer
AND Human
health

1 2.803 9 Nature Lead OR Pb 1/12/2 2.804 1.652 574 39 10 5 1 1

Exposure AND 022
Alzheimer's
Disease AND
Human Health

Total 30
TABEL PRISMA
 HASIL

Title, Author, Year Country/ Study Aim of the Methodology Results

Region Population Study
of Focus

Perinatal exposure to lead Warsaw, 150 Penelitian ini Kandungan timbal dianalisis dengan Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa
(Pb) promotes Tau Poland populasi bertujuan untuk spektrometri serapan atom tungku paparan timbal yang terdapat di udara,air
phosphorylation in the rat yang diuji mengetahui grafit (GFAAS) dengan spektrometer minum,tanah,makanan dapat mempengaruhi
brain in a GSK-3β and mulai dari bahwa Salah PerkinElmer 4100 ZL. Sampel otak perkembangan tak makhluk hidup terutama
CDK5 dependent anak-anak, satu faktor dimineralisasi pada suhu 120 C selama manusia yang juga dapat menyebabkan
manner: Relevance to orang berbahaya yang 16 jam dalam wadah Teflon tertutup penyakit alzheimer. (Gassowska et al., 2016)
neurological disorders. dewasa terdapat di dengan 1 mL HNO3 65%. Setelah
hingga udara, air pendinginan, sampel diberi perlakuan
Gassowska, Magdalena hewan minum, tanah, dengan 1 mL H2O2 30% dan
Baranowska-Bosiacka, makanan dan dimineralisasi selama 24 jam
Irena Moczydłowska, produk berikutnya menggunakan kondisi yang
Joann Tarnowski, Maciej konsumen sama. Larutan yang diperoleh
Pilutin. adalah timbal diencerkan dengan air deionisasi
(Pb). Meskipun hingga 10 mL dan dianalisis dengan
2016 didokumentasik GFAAS bersama dengan sampel
an dengan baik blanko dan kontrol. Seluruh sampel
bahwa Pb darah dideprotei nisasi dengan HNO3
adalah 65%.
neurotoksin
lingkungan
yang meresap
yang terutama
mempengaruhi
perkembangan
otak.
Heavy Metals Exposure Washingt diperkiraka Penelitian ini Pengamatan sugestif ini mengilhami Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa
and Alzheimer’s on n 50 juta bertujuan untuk studi berbasis populasi dalam sampel Paparan timbal menyebabkan perubahan
Disease and Related Height, orang mengetahui yang lebih besar untuk menyelidiki epigenetik dan perubahan regulator
Dementias AS bagaimana hasil terkait. Di antara laki-laki (usia epigenetik di otak dan daerah otak, yang
timbal rata-rata 66,8 tahun) dalam Studi dapat memediasi efek laten dari paparan
Kelly M. Bakulskia, menyebabkan Penuaan Normatif Urusan Veteran timbal awal kehidupan. Timbal menginduksi
Young Ah Seob, Ruby C. penyekit (NAS), timbal tulang tibia dikaitkan stres oksidatif, stres retikulum endoplasma,
Hickmana, Daniel alzheimer dengan kognisi yang lebih buruk, peradangan saraf, apoptosis, perubahan
Brandta, Harita S. khususnya memori pola 340 dan epigenetik, eksitoksisitas, dan gangguan
Vadaria, penalaran spasial [57]. Asosiasi timbal logam esensial di otak. paparan timbal dan
Howard Huc and Sung tibia direplikasi dalam sampel NAS penurunan kognitif, demensia, dan penyakit
KyunParka yang lebih besar dan temuan serupa Alzheimer Sifat matriks biomarker timbal.
diperluas ke timbal patela dan timbal (Bakulski et al., 2020)
2020 darah.

Early life exposure to Amerika
lead (Pb) and changes Serikat
in DNA methylation:
relevance to Alzheimer’s
disease.
Syed Waseem Bihaqi
2019
3 juta penelitian ini mereka melalukan studi dengan Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa
pekerja bertujuan untuk membandingkan paparan Pb di masa hubungan antara paparan Pb perkembangan
bagaimana lalu yang pada akhirnya menentukan dan adanya gangguan kognitif yang dapat
pemaparan hasil kesehatan saat ini dan masa terjadi sepanjang umur, Penurunan kognitif
perkembangan depan. sehingga ditemukan bahwa Air dianggap sebagai tahap perantara sebelum
dari polutan minum merupakan sumber utama timbulnya penyakit Alzheimer (AD) yang
lingkungan paparan Pb, dan menyumbang sekitar sebenarnya, seperti yang terlihat jelas dari
yang diketahui, 20% dari total paparan harian yang tingkat konversi tahunan sebesar 28% dari
timbal (Pb), dialami oleh mayoritas penduduk AS gangguan kognitif ringan (MCI) menjadi AD.
dapat (18). Rute utama paparan Pb adalah (Bihaqi, 2019)
menginduksi melalui saluran pernapasan dan
perubahan gastrointestinal (GI). Telah ditemukan
dalam metilasi bahwa sekitar 30-40% Pb yang dihirup
DNA gen yang diserap ke dalam aliran darah
nantinya dapat
menginduksi
 perkembangan
gangguan
neurodegenerati
f seperti
Penyakit
Alzheimer (AD)

Lead (Pb) in Alzheimer’s Toronto, 174 orang penelitian ini Melalui serangkaian tinjauan Jumlah studi kasus-kontrol DA yang
Dementia: A Systematic Canada peserta bertujuan untuk sistematis, kami mengidentifikasi studi teridentifikasi, dengan metode pengukuran,
Review of Human Case- meninjau kasus-kontrol yang membandingkan adalah: 15 dengan darah, 0 dengan tulang, 5
Control Studies literatur untuk AD dengan kontrol pada 6 ukuran dengan Cairan Serebrospinal (CSF), 3 dengan
mengklarifikasi paparan atau akumulasi Pb: darah, rambut/kuku, 3 dengan postmortem, dan 1
Eric E. Browna,b,c, peran potensial tulang, cairan serebrospinal, dengan urin. Dua meta-analisis dimungkinkan
Parita Shahb,c, Bruce G. Pb dalam AD rambut/kuku, patologi post mortem, untuk 7 penelitian yang melaporkan Pb darah
Pollocka,b,c, Philip dan untuk dan urin. utuh dan untuk 8 penelitian Pb serum.
Gerretsena,b,c and memandu Keduanya negatif. Studi terbesar CSF Pb
Ariel Graff-Guerreroa,b penelitian menunjukkan tingkat AD yang lebih rendah.
selanjutnya Demikian pula, kadar Pb rambut yang lebih
2019 rendah ditemukan pada AD (Demensia
Alzheimer).(Brown et al., 2019)

Sex-specific Amerika Penelitian penelitian ini Metode yang dilakukan adalah Penelitian ini menghasilkan bahwa Pajanan
characterization and Serikat ini dengan bertujuan untuk homologi urutan protein antara developmental lead (Pb) disarankan dalam
evaluation of manusia mengetahui manusia, tikus dan ikan zebra dianalisis penelitian laboratorium sebagai pemicu
the Alzheimer’s disease dan hewan Karakterisasi dan menunjukkan konservasi penyakit neurodegeneratif seperti penyakit
genetic risk factor sorl1 spesifik jenis pengulangan fungsional dan orientasi Alzheimer (AD). Reseptor terkait Sortilin, L
in zebrafish during aging kelamin dan domain. (kelas DLR) A yang mengandung berulang
and in the adult brain evaluasi faktor (SORL1) adalah faktor risiko genetik AD
following a 100ppb risiko genetik yang baru diidentifikasi. SORL1 memiliki
embryonic lead exposure penyakit karakterisasi terbatas dalam model vertebrata
Alzheimer sorl1 dibandingkan dengan faktor risiko genetik
Jinyoung Lee, Samuel M. pada ikan zebra AD lainnya. (Lee et al., 2017)
Peterson dan Jennifer L. selama penuaan
Freeman* dan pada otak
orang dewasa
2016 setelah paparan
timbal
embrionik
100ppb

Alzheimer’s disease and Swedia Mengguna untuk metode penelitian ini menggunakan penelitian ini menunjukkan alasan molekuler
cigarette kan mengetahui pencitraan AFM dan NMR, fluoresensi, untuk prevalensi AD yang lebih tinggi di
smoke components: pencitraan bahwa Penyakit dan spektrometri massa untuk antara perokok, dan menunjukkan bahwa
effects of AFM dan Alzheimer dan memantau secara in vitro bagaimana bentuk timbal tertentu secara khusus dapat
nicotine, PAHs, and NMR, komponen asap agregasi Aÿ dipengaruhi oleh senyawa menjadi faktor risiko lingkungan untuk AD.
Cd(II), Cr(III), fluoresensi, rokok: efek nikotin yang berhubungan dengan (Wallin et al., 2017)
Pb(II), Pb(IV) ions on dan nikotin, PAH, rokok, hidrokarbon aromatik polisiklik
amyloid-β spektromet dan Cd(II), (PAH) dengan satu hingga lima cincin
peptide aggregation ri Cr(III), Ion aromatik, dan ion logam Cd( II),
Pb(II), Pb(IV) Cr(III), Pb(II), dan Pb(IV)
Cecilia Wallin, Sabrina pada agregasi
B. Sholts, Nicklas peptida amiloid-
Österlund, Jinghui Luo, ÿ
Jüri Jarvet1, Per M.
Roos,, Leopold Ilag,,
Astrid Gräslund1 &
Sebastian KTS
Wärmländer1

2017

Early-life Pb exposure as Mexico Anak-anak Untuk Metode penelitian yang digunakan Hasil menunjukkan bahwa data epidemiologi
a potential risk factor for mengetahui adalah dengan studi case-control sekarang tidak cukup untuk menunjukkan
Alzheimer’s disease: are potensi risiko adanya hubungan antara patogenesis Pb dan
there hazards for the pengembangan AD pada manusia. Namun, studi independen
Mexican population? AD pada pada populasi manusia telah menunjukkan
populasi di bahwa paparan Pb dini mendorong perubahan
Miguel Chin-Chan, Luis Mexico yang epigenetik. Dalam konteks ini, adalah layak
Cobos-Puc, terpapar Pb bahwa paparan Pb awal memberikan fenotipe
IsabelAlvarado-Cr va, secara kronis di AD akhir kehidupan yang digerakkan oleh
Melike Bayar,Maria masa kecil epigenetik juga pada manusia dan dengan
Ermolaeva mereka. demikian peningkatan jumlah kasus AD dapat
diharapkan di masa depan di Meksiko,
2019 terutama di komunitas yang terkontaminasi
Pb secara kronis. (Chin-Chan et al., 2019)

Lead-exposure associated Eropa 226 sampel Untuk Metode yang digunakan adalah Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa
miRNAs in humans and darah pada mengetahui menganalisis miRNA turunan sel darah ekspresi miRNA pada populasi manusia
Alzheimer’s disease as orang yang bagaimana yang berasal dari populasi umum dengan konsentrasi timbal darah pada tingkat
potential biomarkers of sehat miRNA terkait sebagai proksi dari mekanisme terkait paparan rendah dan mendemonstrasikan
the disease and disease paparan timbal AD yang berpotensi dipicu oleh potensi keterlibatan dalam pengembangan
processes berfungsi paparan timbal. AD. Selain itu, target mereka ditemukan
sebagai diperkaya dalam jalur potensial terkait AD,
Wen, Qingfeng biomarker dan beberapa target ini mewakili TF terkait
Verheijen, Marcha dalam kaitannya patologi AD, tetapi mungkin juga terlibat
Wittens, Mandy Melissa dengan proses dalam perkembangan saraf sebelumnya,
Jane Czuryło, Julia AD misalnya selama kehidupan janin.(Wen et al.,
Engelborghs, Sebastiaan 2022)
Hauser, Duncan van
Herwijnen, Marcel H.M.
Lundh, Thomas
Bergdahl, Ingvar A.
Kyrtopoulos, Soterios A.
de Kok, Theo M. Smeets,
Hubert J.M. Briedé,
Jacco Jan Krauskopf,
Julian

2022

Developmental lead Amerika Tikus Untuk Metode yang digunakan adalah analisis Hasil menunjukkan tingkat otak DNMT1 dan
exposure and lifespan Serikat menyelidiki western blot dan RT-PCR digunakan MeCP2 berkurang secara signifikan pada
alterations apakah untuk mengukur regulator metilasi tikus yang terpapar Pb di awal kehidupan,
in epigenetic regulators perubahan asam deoksiribonukleat (DNMT1, sedangkan ekspresi DNMT3a tidak berubah.
and their correspondence kehidupan akhir DNMT3a, MeCP2, MAT2A) dan Tingkat MAT2a meningkat pada tikus yang
to biomarkers of ini disertai protein histon (H3K9Ac, H3K4me2, terpajan Pb sepanjang umur. H3K9Ac dan
Alzheimer’s disease dengan H3K27me3). H3K4me2, yang terlibat dalam aktivasi gen,
Aseel Eida, Syed perubahan menurun, sedangkan tanda represif
Waseem Bihaqid, epigenetik H3K27me3 meningkat.(Eid et al., 2016)
William E. Renehana,
Nasser H. Zawia

2016

Comparison of Blood Birjad, 54 orang Untuk Studi kasus-kontrol ini dilakukan pada Hasil menunjukkan bahwa pada kelompok
Lead Levels in Patients Iran yang sehat membandingka semua pasien dengan gangguan kasus AD, rata-rata BLL adalah 22,22 +
With Alzheimer’s dan 27 n kadar timbal kognitif yang dirujuk ke Neurological 28,57mg/dL. Mann-WhitneyAStes
Disease and Healthy pasien dalam darah Clinic of Birjand pada tahun 2016 menunjukkan bahwa BLL secara signifikan
People (BLL) antara hingga 2017. Pasien dirujuk ke lebih tinggi pada pasien dibandingkan
pasien dengan laboratorium untuk pengukuran kadar kontrol. Rasio odds yang tidak disesuaikan
Babak Fathabadi, MD, AD dan kontrol timbal serum mereka. Kontrol dan untuk BLL di antara pasien adalah 1,05
Mohammad yang sehat pasien dicocokkan berdasarkan usia (interval kepercayaan 95%: 1,01-1,09;P¼ .01)
Dehghanifiroozabadi, dan jenis kelamin dibandingkan dengan kontrol. Lalu data saat
MD, Jan Aaseth, MD, ini tidak cukup untuk menarik kesimpulan
PhD, Gholamreza tegas tentang hubungan potensial antara BLL
Sharifzadeh, MSc, tinggi dan AD.(Fathabadi et al., 2018)
Samaneh Nakhaee, MSc,
Ali Rajabpour-Sanati,
MD, Alireza
Amirabadizadeh, MSc,
and Omid Mehrpour, MD

2018

Blood Transcriptome Sweden 393 Untuk Metode penelitian dilakukan dengan Hasil menunjukkan bahwa paparan Pb
Response to perempuan menyelidiki analisis transkriptom global dalam mempengaruhi inisiasi transkripsi mungkin
Environmental Metal dan 239 dampak paparan sampel leukosit darah perifer (PBL) oleh gangguan neuronal dari kompleks pra
Exposure Reveals laki-laki Pb dan Cd pada yang diarsipkan dari 632 dan data inisiasi 43S melalui penurunan regulasi eIF5,
Potential Biological penyakit paparan/kesehatan berasal dari - pada sementara paparan Cd, terutama pada pria,
Processes Related to Alzheimer saat itu - subjek yang umumnya sehat menginduksi penekanan APOE, peradangan
Alzheimer's Disease dari Proyek EnviroGenomarkers. saraf, dan peningkatan endositosis.(Krauskopf
et al., 2020)
Julian Krauskopf ,Ingvar
A. Bergdahl, Anders
Johansson, Domenico
Palli , Thomas Lundh,
Soterios A. Kyrtopoulos,
Theo M. de Kok and Jos
C. Kleinjans

2020
 DISKUSI

Timbal merupakan salah satu jenis logam berat yang bersifat toksik. Keracunan
timbal dapat melalui perantara makanan, minuman dan udara. Timbal bukanlah bahan asing
bagi tubuh manusia karena didistribusikan ke otak, hati, ginjal, dan tulang serta disimpan
dalam tulang dan gigi sehingga timbal mudah diserap oleh tubuh. Dalam literatur review
yang kami temukan terbukti bahwa saat ini efek paparan timbal dapat melalui udara, air yang
bisa terjadi pada orang dewasa maupun anak-anak. Paparan timbal menyebabkan perubahan
epigenetik dan perubahan regulator epigenetik di otak dan daerah otak yang dapat memediasi
efek laten dari paparan timbal awal kehidupan. Paparan Pb perkembangan dan adanya
gangguan kognitif yang dapat terjadi sepanjang umur dan penurunan kognitif dianggap
sebagai tahap perantara sebelum timbulnya penyakit Alzheimer.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa terdapat hubungan antara paparan timbal
dengan risiko berkembangnya penyakit Alzheimer. Pada anak-anak yang terpajan timbal
menunjukkan bahwa defisit awal terkait timbal dalam kesehatan otak dan fungsi kognitif
bertahan dan bahkan dapat meningkat saat dewasa. Pada orang dewasa yang terpapar timbal,
cedera toksik pada otak tampaknya bersifat pro-degeneratif, menyebabkan tingkat penurunan
kognitif yang lebih cepat, adanya biomarker AD, dan kemungkinan lebih besar untuk
mengembangkan PD.
 KESIMPULAN
Berdasarkan studi literatur mengenai “Pengaruh Paparan Timbal terhadap Penyakit
Alzheimer” dapat diperoleh bahwa paparan timbal dapat terjadi melalui makanan, minuman,
dan udara. Dampak kesehatan yang timbul dari paparan timbal adalah mengalami penurunan
fungsi memori, cara berfikir, dan cara berkomunikasi atau dikenal dengan Alzheimer
Disease. Paparan timbal di lingkungan akan membahayakan manusia terutama pada anak-
anak. Tindakan preventif yang dapat dilakukan untuk mengurangi pencemaran timbal adalah
tidak menggunakan kendaraan pribadi saat bepergian jarak dekart, reboisasi, dan menjaga
pola hidup sehat dengan mengatur asupan makanan.

\
 DAFTAR PUSTAKA
Bakulski, K. M., Seo, Y. A., Hickman, R. C., Brandt, D., Vadari, H. S., Hu, H., & Park, S. K.
(2020). Heavy Metals Exposure and Alzheimer’s Disease and Related Dementias.
Journal of Alzheimer’s Disease, 76(4), 1215–1242. https://doi.org/10.3233/JAD-200282
Bihaqi, S. W. (2019). Early life exposure to lead (Pb) and changes in DNA methylation:
Relevance to Alzheimer’s disease. Reviews on Environmental Health, 34(2), 187–195.
https://doi.org/10.1515/reveh-2018-0076
Brown, E. E., Shah, P., Pollock, B. G., Gerretsen, P., & Graff-Guerrero, A. (2019). Lead (Pb)
in Alzheimer’s Dementia: A Systematic Review of Human Case- Control Studies.
Current Alzheimer Research, 16(4), 353–361.
https://doi.org/10.2174/1567205016666190311101445
Chin-Chan, M., Cobos-Puc, L., Alvarado-Cruz, I., Bayar, M., & Ermolaeva, M. (2019).
Early-life Pb exposure as a potential risk factor for Alzheimer’s disease: are there
hazards for the Mexican population? Journal of Biological Inorganic Chemistry, 24(8),
1285–1303. https://doi.org/10.1007/s00775-019-01739-1
Collin, M. S., Venkatraman, S. K., Vijayakumar, N., Kanimozhi, V., Arbaaz, S. M., Stacey,
R. G. S., Anusha, J., Choudhary, R., Lvov, V., Tovar, G. I., Senatov, F., Koppala, S., &
Swamiappan, S. (2022). Bioaccumulation of lead (Pb) and its effects on human: A
review. Journal of Hazardous Materials Advances, 7(May), 100094.
https://doi.org/10.1016/j.hazadv.2022.100094
Cuomo, D., Foster, M. J., & Threadgill, D. (2022). Systemic review of genetic and epigenetic
factors underlying differential toxicity to environmental lead (Pb) exposure.
Environmental Science and Pollution Research, 29(24), 35583–35598.
https://doi.org/10.1007/s11356-022-19333-5
Eid, A., Bihaqi, S. W., Renehan, W. E., & Zawia, N. H. (2016). Developmental lead exposure
and lifespan alterations in epigenetic regulators and their correspondence to biomarkers
of Alzheimer’s disease. Alzheimer’s and Dementia: Diagnosis, Assessment and Disease
Monitoring, 2, 123–131. https://doi.org/10.1016/j.dadm.2016.02.002
Fathabadi, B., Dehghanifiroozabadi, M., Aaseth, J., Sharifzadeh, G., Nakhaee, S., Rajabpour-
Sanati, A., Amirabadizadeh, A., & Mehrpour, O. (2018). Comparison of Blood Lead
Levels in Patients With Alzheimer’s Disease and Healthy People. American Journal of
Alzheimer’s Disease and Other Dementias, 33(8), 541–547.
https://doi.org/10.1177/1533317518794032
Gassowska, M., Baranowska-Bosiacka, I., Moczydłowska, J., Tarnowski, M., Pilutin, A.,
 Gutowska, I., Struzyńska, L., Chlubek, D., & Adamczyk, A. (2016). Perinatal exposure
to lead (Pb) promotes Tau phosphorylation in the rat brain in a GSK-3β and CDK5
dependent manner: Relevance to neurological disorders. Toxicology, 347–349, 17–28.
https://doi.org/10.1016/j.tox.2016.03.002
Krauskopf, J., Bergdahl, I. A., Johansson, A., Palli, D., Lundh, T., Kyrtopoulos, S. A., de
Kok, T. M., & Kleinjans, J. C. (2020). Blood Transcriptome Response to Environmental
Metal Exposure Reveals Potential Biological Processes Related to Alzheimer’s Disease.
Frontiers in Public Health, 8(October), 1–11.
https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.557587
Lee, J., Peterson, S. M., & Freeman, J. L. (2017). Sex-specific characterization and
evaluation of the Alzheimer’s disease genetic risk factor sorl1 in zebrafish during aging
and in the adult brain following a 100 ppb embryonic lead exposure. Journal of Applied
Toxicology, 37(4), 400–407. https://doi.org/10.1002/jat.3372
Ramírez Ortega, D., González Esquivel, D. F., Blanco Ayala, T., Pineda, B., Gómez Manzo,
S., Marcial Quino, J., Carrillo Mora, P., & Pérez de la Cruz, V. (2021). Cognitive
impairment induced by lead exposure during lifespan: Mechanisms of lead
neurotoxicity. Toxics, 9(2), 1–30. https://doi.org/10.3390/toxics9020023
Wallin, C., Sholts, S. B., Österlund, N., Luo, J., Jarvet, J., Roos, P. M., Ilag, L., Gräslund, A.,
& Wärmländer, S. K. T. S. (2017). Alzheimer’s disease and cigarette smoke
components: Effects of nicotine, PAHs, and Cd(II), Cr(III), Pb(II), Pb(IV) ions on
amyloid-β peptide aggregation. Scientific Reports, 7(1), 1–14.
https://doi.org/10.1038/s41598-017-13759-5
Wen, Q., Verheijen, M., Wittens, M. M. J., Czuryło, J., Engelborghs, S., Hauser, D., van
Herwijnen, M. H. M., Lundh, T., Bergdahl, I. A., Kyrtopoulos, S. A., de Kok, T. M.,
Smeets, H. J. M., Briedé, J. J., & Krauskopf, J. (2022). Lead-exposure associated
miRNAs in humans and Alzheimer’s disease as potential biomarkers of the disease and
disease processes. Scientific Reports, 12(1), 1–14. https://doi.org/10.1038/s41598-022-
20305-5