JURNAL AWAL PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA

PRAKTIKUM I

FARMAKOKINETIKA IV KOMPARTEMEN TERBUKA

Hari, TanggalPraktikum : Jumat, 24 Maret 2023

Kelas : A6A

Nama Praktikan : I Made Wiyasa Teja Kusuma

NIM : 2110210119

Nama Dosen : Apt. I Gusti Ngurah Agung Windra Wartana Putra ,S.Farm.,M.Sc

Nama Asisten Dosen :

PROGRAM STUDI FARMASI KLINIS

FAKULTAS ILMU – ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS BALI INTERNASIONAL

DENPASAR

2023
I. TUJUAN PRAKTIKUM
1. Mengetahui Prinsip Farmakokinetika IV Kompartemen Terbuka
2. Mengetahui Cara Simulasi data klinis farmakokinetika IV Kompartemen Terbuka
3. Mampu Memberikan Rekomendasi terapi terkait farmakokinetika obat yang
diberikan melalui rute IV kompartemen terbuka
II. DASAR TEORI
Model farmakokinetik adalah model matematis yang menggambarkan hubungan
antara dosis dan konsentrasi obat untuk setiap individu. Parameter model mewakili
faktor yang diyakini penting dalam menentukan konsentrasi atau efek obat yang
diamati. Parameter tersebut terdiri dari beberapa parameter diantaranya parameter
primer yang terdiri dari volume distribusi (Vd); izin (Cl); dan laju absorpsi (Ka),
parameter sekunder terdiri dari laju eliminasi (K); dan waktu paruh (T1/2) dan
parameter turunan. Model farmakokinetik ini dapat langsung diterapkan untuk
menentukan rejimen dosis yang tepat untuk terapi obat (Aiache, 2013).

Model kompartemen yang umum digunakan adalah model satu kompartemen

terbuka, yang mengasumsikan bahwa perbedaan perbedaan kadar obat plasma
mencerminkan perubahan yang sebanding dengan kadar obat jaringan. Namun model
ini tidak mengasumsikan bahwa konsentrasi obat pada setiap jaringan sama pada
waktu yang berbeda. Selain itu, obat tidak ditentukan secara langsung di dalam tubuh,
tetapi konsentrasi obat dapat ditentukan dari sampel cairan tubuh. (Shargel, 2016).

Model kompartemen yang umum digunakan adalah model satu kompartemen

terbuka, yang mengasumsikan bahwa perbedaan perbedaan kadar obat plasma
mencerminkan perubahan yang sebanding dengan kadar obat jaringan. Namun model
ini tidak mengasumsikan bahwa konsentrasi obat pada setiap jaringan sama pada
waktu yang berbeda. Selain itu, obat tidak ditentukan secara langsung di dalam tubuh,
tetapi konsentrasi obat dapat ditentukan dari sampel cairan tubuh. (Shargel, 2016).

Volume distribusi (Vd) menunjukkan volume distribusi obat dalam tubuh pada
konsentrasi plasma atau serum. Vd tidak perlu menunjukkan volume distribusi aktual
atau volume anatomi obat, tetapi hanya volume imajiner di mana tubuh diperlakukan
sebagai satu kompartemen plasma atau serum dan Vd menghubungkan jumlah obat
dalam tubuh dengan kadar plasmanya. atau serum (Setiawati, 2014).

Klirens obat adalah ukuran penghilangan obat dari tubuh, terlepas dari mekanisme
prosesnya. Secara umum, jaringan atau organ tubuh dianggap sebagai ruang cairan
dengan volume terbatas (volume distribusi) di mana obat dilarutkan. (Shargel, 2016).

Area di bawah kurva (AUC) adalah area di bawah kurva (grafik) yang
menggambarkan naik turunnya kadar plasma sebagai fungsi waktu. AUC dapat
dihitung secara matematis dan mengukur bioavailabilitas suatu obat. AUC dapat
digunakan untuk membandingkan konsentrasi plasma masing-masing obat jika
penentuan laju eliminasi tidak berubah. Selain itu, ada hubungan langsung antara
konsentrasi plasma puncak dan bioavailabilitas (Tjay dan Rahardja, 2013).

Biofarmasi adalah cabang ilmu kedokteran yang mempelajari hubungan sifat

fisikokimia bahan baku obat dengan bentuk sediaan obat, serta efek terapeutik obat
tersebut setelah diberikan kepada pasien. Beberapa faktor yang mempengaruhi
biofarmasi obat antara lain stabilitas obat dalam formulasi obat, pelepasan obat, laju
pelepasan obat selama proses absorpsi obat, dan absorpsi obat secara sistemik.
(Shargel, 2016).

Farmakokinetik didefinisikan sebagai perubahan kuantitatif dan tergantung waktu

pada konsentrasi plasma obat dan total konsumsi obat yang terjadi setelah pemberian
obat melalui berbagai rute (dua rute pemberian yang paling umum adalah infus
intravena dan pemberian oral dengan interval dosis tetap, misalnya tablet ). setiap 4
jam). (Zunilda et al, 2015)

Fase farmakokinetik mengacu pada masuknya obat ke dalam tubuh. Generasi dari
semua kehidupan merupakan fenomena fisiko-kimia penting dalam reseptor obat.
Fase farmakokinetik ini adalah salah satu penentu terpenting yang menentukan profil
spasial obat dalam fase biologis, yang pada gilirannya menentukan aktivitas
terapeutik obat. (Zunilda et al, 2015).

Farmakokinetik mempelajari perjalanan obat dari saat pemberian hingga

penyerapan dari usus, pengangkutan dalam darah dan distribusi ke tempat kerja dan
jaringan lain. Hal yang sama berlaku untuk regenerasi (biotransformasi) dan
kemungkinan pengangkatan ginjal. Singkatnya, farmakokinetik adalah studi tentang
semua yang dilakukan tubuh dengan obat (Zunilda et al, 2015)

Dengan berkembangnya pengetahuan biofarmasi, pelepasan obat dari senyawa

kini dapat dikontrol dan konsumsi obat dapat dipertimbangkan secara hati-hati
sebagai efeknya. Dengan memodulasi laju pelepasan obat, kami berharap dapat
mengontrol kadar dalam darah (Syukri, 2016).

Model farmakokinetik adalah model matematis yang menggambarkan hubungan

antara dosis dan konsentrasi obat pada individu. Parameter model mewakili faktor
yang diyakini penting dalam menentukan konsentrasi atau efek obat yang diamati.
Parameter tersebut meliputi beberapa parameter antara lain parameter dasar antara
lain volume distribusi (Vd); jarak (Cl); dan tingkat penyerapan (Ka), subparameter
yang mencakup tingkat eliminasi (K); dan waktu paruh (T1/2) dan parameter turunan.
Model farmakokinetik ini dapat langsung diterapkan untuk menentukan jadwal
pemberian dosis farmakoterapi yang tepat (Aiache, 2013).

Bagian adalah unit yang dapat dijelaskan oleh volume dan konsentrasi tertentu.
Perilaku obat dalam sistem biologi dapat dijelaskan pada bagian pertama atau kedua.
Kadang-kadang perlu menggunakan banyak panel, pertama menentukan apakah data
percobaan sesuai dengan model satu kompartemen dan, jika tidak, menguji model
yang memuaskan. Faktanya, tubuh manusia adalah model multibagian yang
memperhitungkan perbedaan konsentrasi obat dalam masing-masing organel.
(Zunilda et al, 2015).

Model ruang yang paling umum digunakan adalah model ruang tunggal terbuka.
Model ini mengasumsikan bahwa perbedaan konsentrasi obat dalam plasma
mencerminkan perubahan relatif dalam konsentrasi obat dalam jaringan. Namun
model ini tidak mengasumsikan bahwa konsentrasi obat pada setiap jaringan sama
pada waktu yang berbeda. Selain itu, obat tidak dapat ditentukan secara langsung di
dalam tubuh, tetapi konsentrasi obat dapat ditentukan dari sampel cairan tubuh.
(Shargel, 2016).
 Bentuk pemberian yang paling umum dan termurah adalah pemberian oral dalam
bentuk tablet, kapsul atau larutan oral. Ketika mengembangkan model farmakokinetik
untuk menggambarkan dan memprediksi distribusi kinetik suatu obat, model tersebut
harus mempertimbangkan rute pemberian dan perilaku kinetik obat dalam tubuh.
Model satu kompartemen terbuka menawarkan cara paling sederhana untuk
menggambarkan proses distribusi dan ekskresi obat dalam tubuh. Model tubuh
kompartemen tunggal diperlakukan sebagai satu kesatuan, sehingga obat dapat
menjangkau semua bagian dan menyebar dengan cepat, kemudian obat juga dapat
keluar dari tubuh karena merupakan kompartemen terbuka. Selain itu, model
kompartemen tunggal terbuka tidak memperhitungkan tingkat obat jaringan yang
sebenarnya, melainkan mengasumsikan bahwa perubahan tingkat obat plasma
mencerminkan perubahan relatif terhadap tingkat obat jaringan. (Shargel, 2016).

Dari perspektif pemodelan, cara paling sederhana untuk memberikan obat ini
adalah dengan injeksi bolus intravena (IVbolus), yang merupakan cara paling
sederhana untuk memberikan obat. Model kinetik paling sederhana untuk
menggambarkan distribusi obat dalam tubuh adalah dengan mengasumsikan bahwa
obat disuntikkan ke dalam kotak atau ruang pada waktu yang bersamaan. Obat
dikeluarkan dari bilik segera setelah injeksi. Model ini adalah representasi distribusi
obat yang disederhanakan di dalam tubuh, yang sebenarnya lebih kompleks daripada
satu kompartemen. Saat obat disuntikkan ke dalam tubuh sebagai bolus, seluruh dosis
obat langsung masuk ke aliran darah, dan proses penyerapan dianggap seketika.
Dalam kebanyakan kasus, obat didistribusikan melalui sistem peredaran darah ke
seluruh jaringan tubuh. Penyerapan obat dari jaringan organ yang berbeda terjadi
pada tingkat yang berbeda tergantung pada perfusi jaringan, lipofilisitas obat, berat
molekul obat, dan afinitas pengikatan obat ke target jaringan. Sebagian besar obat
meninggalkan tubuh melalui metabolisme di ginjal dan/atau hati. Karena
kesetimbangan zat obat antara darah dan jaringan terjadi dengan cepat, ekskresi obat
terjadi ketika seluruh dosis dilarutkan secara seragam dalam kompartemen cairan
tempat obat diekskresikan. Jadi, ketika kami menganalisis konsentrasi obat dalam
darah, nilai kami dapat dianggap sebanding dengan konsentrasi jaringan, tetapi
konsentrasi obat dalam jaringan yang berbeda tidak sama pada waktu yang
berbeda.. (Ansel, 2014).

Model dua kompartemen dikembangkan untuk memperhitungkan pengamatan

bahwa setelah injeksi IV cepat, kurva waktu konsentrasi plasma tidak menurun secara
linier sebagai proses orde pertama. Kurva konsentrasi-waktu plasma mencerminkan
eliminasi orde pertama obat dari tubuh hanya setelah distribusi obat atau
kesetimbangan plasma dengan jaringan perifer telah ditentukan. Obat mengikuti
model farmakokinetik dua bagian; Keseimbangan tubuh tidak terjadi dengan cepat
pada model kamar tunggal. Pada model ini, obat dibagi menjadi dua bagian yaitu
kompartemen sentral dan kompartemen jaringan atau periferal. Bagian tengah
mewakili darah, cairan ekstraseluler, dan jaringan dengan perfusi tinggi.
Kompartemen kedua, yang dikenal sebagai jaringan atau kompartemen perifer, terjadi
pada jaringan di mana obat menyeimbangkan lebih lambat. Pengangkutan obat-
obatan antara kedua departemen diterima berdasarkan siapa cepat dia dapat (Ansel,
2014).

Model dua kompartemen dikembangkan berdasarkan pengamatan bahwa kurva

waktu-konsentrasi plasma tidak meluruh secara linear sebagai proses orde pertama
setelah injeksi IV cepat. Kurva konsentrasi-waktu plasma mencerminkan eliminasi
obat orde pertama dari tubuh hanya setelah distribusi obat atau kesetimbangan plasma
dengan jaringan perifer telah ditetapkan. Obat mengikuti model farmakokinetik dua
bagian; Keseimbangan tubuh tidak terjadi dengan cepat pada model kamar tunggal.
Pada model ini, obat dibagi menjadi dua kompartemen yaitu kompartemen sentral dan
kompartemen jaringan atau periferal. Bagian tengah mewakili darah, cairan
ekstraseluler, dan jaringan dengan perfusi tinggi. Kompartemen kedua, yang dikenal
sebagai jaringan atau kompartemen perifer, terjadi pada jaringan di mana obat
menyeimbangkan lebih lambat. Pengangkutan obat-obatan antara kedua departemen
diterima berdasarkan siapa cepat dia dapat (Ansel, 2014).

Asumsi bahwa tubuh adalah satu kompartemen tidak berarti bahwa kadar obat
sama di setiap jaringan atau organ, tetapi salah satu asumsi yang valid dari model ini
adalah bahwa perubahan konsentrasi obat darah mencerminkan perubahan
konsentrasi obat jaringan. Dalam hal ini, ekskresi (metabolisme dan pembuangan)
obat dari tubuh setiap saat sebanding dengan jumlah atau kadar obat dalam tubuh
pada saat itu.. (Zunilda et al, 2015).

Ada dua cara pemberian obat, yaitu intravaskular dan ekstravaskular. Ketika
diberikan secara intravena, obat tidak langsung diserap ke dalam sirkulasi sistemik,
sedangkan ketika diberikan secara intravena, obat biasanya diserap. (Zunilda et al,
2015).

Parameter farmakokinetik adalah jumlah yang secara matematis diturunkan dari

model berdasarkan konsentrasi obat yang diukur atau metabolitnya dalam cairan
fisiologis seperti plasma dan urin. Tingkat plasma biasanya dipantau dan biopsi
tambahan dapat diambil dari hewan dan terkadang manusia. Parameter
farmakokinetik menunjukkan perilaku umum obat dalam tubuh (Zunilda et al, 2015).

Parameter farmakokinetik yang digunakan dalam model kompartemen adalah

sebagai berikut:

1. Tetapan laju eliminasi (k)

Konstanta laju eliminasi (k) adalah proses orde pertama dan bergantung pada
jumlah atau konsentrasi obat. Satuan waktu konstanta laju eliminasi (k) adalah -1
(misalnya jam-1 atau 1/jam). Persamaan berikut dapat digunakan untuk menghitung
tetapan laju eliminasi (k). (Shargel, 2016):

2. Volume distribusi (Vd)

Volume distribusi (Vd) adalah parameter model terbuka satu kompartemen dan
digunakan untuk menentukan konsentrasi plasma suatu obat setelah pemberian dosis
 obat tertentu. Volume distribusi digunakan untuk menyatakan volume yang dihitung
dan memperkirakan jumlah obat dalam tubuh. Satuan Vd adalah ml atau L. Volume
distribusi (Vd) dihitung dengan persamaan berikut (Shargel , 2016) :

3. Klirens (Cl)

Klirens adalah ukuran penghilangan obat dari tubuh tanpa mengidentifikasi

mekanisme atau proses. Menurut laporan tersebut, tubuh adalah sistem eliminasi obat
dimana berbagai proses eliminasi dapat terjadi. Pembersihan dapat dinyatakan dalam
satuan berat/waktu (l/jam). Untuk mencari nilai bebas dapat dihitung dengan
menggunakan persamaan berikut (Shargel , 2016):

4. T ½ eliminasi

T ½ eliminasi adalah waktu yang dibutuhkan obat untuk mencapai ½ dari berat
awal obat. Eliminasi T ½ dapat dinyatakan dalam satuan waktu (jam). t ½ dapat
dihitung menggunakan persamaan berikut (Shargel , 2016):

5. AUC (Area Under Curve)

AUC (Area Under the Curve) adalah kurva yang menggambarkan waktu yang
dibutuhkan untuk mencapai plasma maksimum. AUC dapat ditentukan dengan
menggunakan persamaan berikut (Sharger , 2016):

III. ALAT DAN BAHAN

3.1. ALAT
1. Kalulator
 2. Scientific
3. Laptop
4. Kertas Semilogaritmik
5. Alat TulisPenggaris

3.2. BAHAN
1.Text Book

IV. KASUS

Suatu antibiotika golongan beta laktam diberikan melalui rute I.V, dengan dosis 1500
mg. Profil konsentrasi obat yang dihasilkan pada setiap pengambilan cuplikan darah
dalam 24 jam adalah sebagai berikut:

t (jam) C (µg/mL)

0.5 19.30

1 17.57

1.8 15.11

4 9.99

5.8 7.13

8 4.71

12 2.22

18 0.719

24 0.23

Tentukan :

1. Mengikuti model farmakokinetika apakah data tersebut?

 2. Persamaan farmakokinetika data tersebut!

3. Tentukan seluruh parameter farmakokinetika yang anda ketahui!

Pasien ini juga diberikan obat anti-nyeri dengan dosis 65 mg secara intravena. Profil
konsentrasi obat yang teramati dalam 1 jam adalah sebagai berikut :

t (jam) Cp (mg/L)

0 54.05

0.05 31.01

0.1 19.47

0.15 13.61

0.2 10.59

0.25 8.96

0.3 8.03

0.35 7.45

0.4 7.04

0.45 6.73

0.5 6.47

0.55 6.23

0.6 6.01

0.65 5.81

0.7 5.61

0.75 5.42

0.8 5.24

0.85 5.06

0.9 4.89
 0.95 4.73

1 4.57

Tentukan :

1. Mengikuti model farmakokinetika apakah data tersebut?

2. Persamaan farmakokinetika data tersebut!

3. Tentukan seluruh parameter farmakokinetika yang anda ketahui!

4. Bandingkan parameter farmakokinetika dua data tersebut dan buat pembahasannya!

DAFTAR PUSTAKA
Aiache, J. M. (2013). Farmasetika 2 BiofarmasiEdisi Ke-2. Surabaya: Airlangga University
Press.
Ansel, Howard. (2014). PengantarBentukSediaan Farmasi. Jakarta: UI Press.

Shargel, Leon. (2016). Applied Biopharmaceutical and Pharmacokinetics 5 th Edition. New

York: The McGraw-Hill Companies.

Setiawati, A., (2014), Farmakokinetik Klinik Farmakologi dan Terapi Edisi 4. Jakarta : Bagian
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.

Syukri, Y. (2016). Biofarmasetika. Yogyakarta: UI Press.

Tan, H. Tjay. (2013). Obat-Obat Penting. Jakarta: Elex Media Komputindo.

Zunilda, Z. B., dkk. (2015). PengantarFarmakologidalamFarmakologi dan TerapiEdisiKelima.

Jakarta: Universitas Indonesia Press

LAMPIRAN