JURNAL AWAL PRAKTIKUM BIOFARMASETIKA DAN FARMAKOKINETIKA

PRAKTIKUM II

FARMAKOKINETIKA ORAL KOMPARTEMEN TERBUKA

( Pemberian Parasetamol Tunggal Dan Kombinasi Dengan Fenilpropanolamin )

Hari,Tanggal Praktikum : Sabtu , 15 April 2023

Kelas : A6A

Nama Praktikan : I Kadek Diki Dwipayana

Nim : 211021016

Nama Dosen : Apt. I Gusti Ngurah Agung Windra Wartana Putra, S.farm.,M.Sc

Nama Asdos : Ekanur Febryanti

PROGRAM STUDI FARMASI KLINIS

FAKULTAS ILMU – ILMU KESEHATAN

UNIERSITAS BALI INTERNASIONAL

DENPASAR

2023
I.TUJUAN PRAKTIKUM

1. Mengetahui prinsip farmakokinetika oral kompartemen terbuka.

2. Mengetahui cara simulasi data klinis farmakokinetika oral kompartemen terbuka.
3. Mampu memberikan rekomendasi terapi terkait farmakokinetika obat
yang diberikanmelalui rute oral kompartemen terbuka.
II. DASAR TEORI

Farmakokinetik adalah studi tentang bagaimana obat diserap, didistribusikan,

dimetabolisme, dan diekskresikan. Dengan kata lain, farmakokinetik adalah studi tentang
bagaimana obat berinteraksi dengan tubuh. Proses farmakokinetik mengacu pada semua
aktivitas yang dilalui molekul obat sejak mereka memasuki tubuh hingga dikeluarkan.
Oleh karena itu, molekul obat masuk ke dalam cairan intravaskuler setelah melewati
beberapa dinding (barrier) dan tersebar ke seluruh tubuh dan melalui beberapa proses
melalui berbagai tempat penghantaran obat, seperti pemberian obat melalui saluran cerna
atau diminum, otot rangka. intramuskular), kulit (topikal), dan paru-paru (inhalasi). Obat
baru biasanya mengalami biotransformasi di hati sebelum dihilangkan (dikeluarkan) dari
tubuh. (Marlia, 2019).

Bidang ilmu yang relatif muda yang disebut farmakokinetik berfokus pada
pengukuran berapa banyak obat yang ada di dalam tubuh. Analisis matematis kuantitas
dan aktivitas obat dalam tubuh dalam hubungannya dengan waktu pertama kali digunakan
untuk mendefinisikan farmakokinetik. Investigasi kuantitatif terhadap absorpsi, distribusi,
biotransformasi, dan ekskresi obat sehubungan dengan reaksi farmakologi, terapeutik, dan
toksikologi dikenal sebagai farmakokinetik. Menurut definisi, kinetika mengacu pada
gerak atau perubahan lokasi. Jadi, perpindahan obat dari satu tempat ke tempat lain di
dalam tubuh, atau perjalanan obat di dalam tubuh, adalah apa yang dipelajari dalam
farmakokinetik. Dipahami bagaimana obat berperilaku dalam tubuh, termasuk bagaimana
mereka diserap. (Donatus, 2013).

Ketika obat diberikan secara ekstravaskular, tubuh akan menyerapnya terlebih dahulu.
Penyerapan adalah proses dimana molekul obat memasuki aliran darah dari tempat
pemberian atau dipindahkan dari tempat penyerapan ke dalam darah. Obat yang berfungsi
di luar darah harus melalui proses yang dikenal sebagai distribusi agar dapat berpindah
dari darah ke tempat yang dituju. Obat kemudian mengeluarkan dirinya sendiri melalui
organ eliminasi setelah bertindak. Memindahkan obat dari darah ke tempat eliminasi
adalah proses ini, yang juga disebut sebagai proses eliminasi. (Donatus, 2013).

Prinsip dasar farmakokinetik adalah bahwa kadar obat di area tubuh yang mudah
dilalui, seperti darah, terkait dengan efek farmakologis dan toksisitas obat. Konsentrasi
obat dalam sirkulasi sistemik akan berkorelasi dengan konsentrasi di tempat kerja, dan
obat ini kemudian akan memiliki efek farmakologis di tempat kerjanya. Aktivitas obat
adalah produk dari sejumlah proses yang biasanya dipecah menjadi tiga fase: farmasi,
farmakokinetik, dan farmakodinamik. Bentuk dosis obat yang hancur dan larut dalam
cairan tubuh keduanya merupakan aspek fase farmakologis. Proses invasi dan ekskresi
merupakan bagian dari fase farmakokinetik. (Evans, 2019).

Dengan pemahaman farmakokinetik yang lebih baik, sekarang dimungkinkan untuk

menghubungkan perubahan respons farmakologis terhadap obat atau profil konsentrasi
obat metabolit aktifnya dari waktu ke waktu. Adalah layak untuk menilai respon
farmakologis dari beberapa obat dengan menurunkan parameter farmakokinetik dan model
farmakodinamik. (Shargel dan Yu, 2014).

Tujuan mengetahui parameter farmakokinetik obat adalah untuk menganalisis

kinetika penyerapan, distribusi, dan eliminasi tubuh. Di manakah temuan penelitian, yang
sangat penting untuk menetapkan pedoman dosis? Konstanta laju absorpsi (ka), area di
bawah kurva (AUC), dan fraksi obat yang diserap (bioavailabilitas/F) merupakan metrik
farmakokinetik yang dapat digunakan untuk mengevaluasi kinetika absorpsi obat. Volume
distribusi (Vd atau VdSS), dalam hal kinetika distribusi, adalah penting. Klirens total
(ClT), konstanta laju eliminasi (Kel atau ), dan waktu paruh eliminasi (t1/2) juga
merupakan faktor dalam kinetika eliminasi. (Rowland dan Tozer, 2015).

Suatu jumlah yang dihitung secara matematis dari hasil pengujian kadar suatu obat
atau metabolit aktifnya dalam darah atau urin disebut sebagai parameter farmakokinetik.
Terutama, parameter farmakokinetik dapat dibagi menjadi tiga kategori: parameter primer,
sekunder, dan turunan. (Rowland dan Tozer, 2015).

1. Variabel dasar
variabel yang nilainya berfluktuasi tergantung pada variasi dalam satu atau lebih
perubahan fisiologis terkait. Parameter fundamental ini meliputi yang berikut:
 a) Banyaknya fraksi obat yang dapat diserap per satuan waktu, diukur dalam jam atau
menit, dikenal dengan konstanta laju absorpsi (ks).

b) Volume distribusi (Vd), dinyatakan dalam liter atau L/kg, adalah volume nyata cairan
tubuh yang diperlukan untuk menampung semua obat pada kadar plasma yang sama.
3,

c) Total pembersihan tubuh (dearance = Cl) mengacu pada jumlah plasma yang dapat
dibersihkan dari obat oleh tubuh dalam waktu tertentu, diukur dalam liter per jam
atau mililiter per menit.

2. Variabel farmakokinetik tambahan

parameter sekunder yang biayanya ditentukan oleh biaya parameter primer. Akibat
pergeseran nilai suatu perubahan fisiologis, perubahan nilai beberapa parameter
farmakokinetik dasar menyebabkan perubahan harga parameter sekunder (Rowland
dan Tozer, 2015). berikut ini adalah parameter sekunder:

1) Tubuh dapat mengeliminasi sejumlah obat tertentu per satuan waktu, diukur
dalam jam atau menit, menurut konstanta laju eliminasi (ke), yang merupakan
konstanta.

2) Elimination half-life (tin d), yang mengukur waktu dalam jam atau menit yang
diperlukan agar kadar obat dalam plasma berkurang setengahnya.

3. Variabel farmakokinetik diturunkan

Biaya dipengaruhi oleh dosis atau laju pemberian obat yang bersangkutan selain
nilai parameter kunci farmakokinetik. Parameter turunan ini mencakup yang berikut:

1) AUC0-, dinyatakan dalam satuan g min/ml, adalah luas di bawah kurva log kadar
parasetamol plasma yang tidak berubah.

2) Konsentrasi maksimum (Cpmax), dinyatakan dalam satuan g/menit,

menggambarkan konsentrasi obat maksimum dalam plasma.

Cara paling populer untuk memberikan obat adalah secara oral. Saat tablet, kapsul,
atau cairan oral masuk ke perut, mereka melepaskan bahan aktif obat. Sangat menarik
untuk dicatat bahwa sampai obat melewati dinding usus dan memasuki aliran darah, obat
tersebut tidak dianggap berada di dalam tubuh. Membran biologis tempat obat harus
diserap agar dapat masuk ke dalam tubuh adalah membran sel yang membatasi dinding
lambung dan usus untuk pemberian obat oral. (Dipiro, 2018).

Setelah obat memasuki sirkulasi, itu menyebar ke seluruh tubuh. Obat kemudian harus
menembus jaringan aktif. Karena betapa mudahnya mereka dapat dikonsumsi, sebagian
besar obat digunakan. Namun, beberapa obat harus diberikan secara parenteral karena
tidak dapat diminum karena asam lambung atau enzim. (Neal, 2016).

Obat oral lebih mudah diberikan dan dapat mengurangi kemungkinan infeksi sistemik,
yang dapat mempersulit terapi, memberikan banyak manfaat bagi pasien. Selain itu,
dengan menggunakan penangkal seperti arang aktif, toksisitas atau overdosis (disebabkan
oleh pemberian oral) dapat dicegah. Namun, rute yang paling kompleks terlibat dalam
penyerapan obat, dan obat mengalami kondisi pencernaan gastrointestinal yang sulit,
sehingga membatasi penyerapan. Beberapa obat diserap dari perut, tetapi karena
permukaan penyerapannya yang lebih besar, duodenum berfungsi sebagai tempat masuk
utama ke sirkulasi sistemik. (Neal, 2016).

Persalinan oral lebih nyaman, terjangkau, dan aman dibandingkan metode

penyampaian lainnya, meskipun responnya lebih lambat dan penyerapannya tidak
menentu karena bergantung pada sejumlah variabel, seperti: (Syamsuni, 2013)

1. Jumlah dan variasi makanan dalam sistem pencernaan

2. Potensi obat dirusak oleh asam lambung atau interaksi enzim pencernaan. Misalnya,
enzim proteolitik pada saluran pencernaan dapat mendegradasi insulin, sehingga
harus diberikan melalui injeksi.

3. apakah pasien muntah atau tidak sadarkan diri.

4. Respon awal yang cepat lebih disukai untuk mencegah pemberian oral.

Salah satu dari dua reaksi sering digunakan di hati untuk memproses obat. Untuk
memfasilitasi eliminasi ginjal dengan mudah, reaksi langkah pertama sering membuat
molekul obat lebih polar dan larut dalam air. Oksidasi, hidrolisis, dan reduksi adalah
langkah-langkah modifikasi. Konjugasi terjadi selama reaksi dua langkah untuk membuat
glukoronida asetat atau sulfat. (Dipiro, 2018).

Sebagian besar waktu, interaksi ini menyebabkan efek farmakologis obat menjadi
tidak aktif, mempercepat eliminasi ginjalnya. organ tambahan dengan kapasitas untuk
mengeluarkan obat atau metabolitnya dari tubuh. Obat dapat dihilangkan dari tubuh oleh
ginjal melalui mekanisme aktif termasuk sekresi tubulus proksimal atau filtrasi
glomerulus. Selain itu, hati dapat membuat empedu atau paru-paru dapat mengeluarkan
udara untuk mengeluarkan obat. (Dipiro, 2018).

Pemberian obat ekstravaskular, seperti minum obat secara oral, sangat umum dan
lebih disukai daripada pemberian obat intravena di masyarakat. Obat yang diberikan secara
ekstravaskular juga dikenal sebagai proses penyerapan sistemik dari tempat pengiriman
dari perspektif kinetika. Obat akan melalui sejumlah proses di tempat penyerapan dengan
cara pemberian ini, termasuk degradasi obat dan variasi intra-pasien yang dapat
mempengaruhi penyerapan obat. (Sukmadjaja, 2019)

Salah satu obat yang paling populer digunakan oleh masyarakat umum sebagai
analgesik dan antipiretik untuk anak-anak dan orang dewasa adalah parasetamol. Turunan
fenolik dan amina, parasetamol. Ini pertama kali digunakan pada tahun 1983 dan
merupakan metabolit fenasetin yang memiliki efek antipiretik. (Wilmana, 2013).

Meskipun harus disebutkan bahwa overdosis parasetamol dapat menyebabkan

nekrosis hati pada manusia dan hewan, parasetamol (asetaminofen) adalah salah satu
analgesik ringan yang paling aman untuk dikonsumsi dalam dosis terapi reguler. Dalam
penggunaan kronis, kerusakan hati dari 3-4 gram per hari mungkin terjadi. ( Tjay dan
Raharja, 2013).

( struktur kimia parasetamol )

Ketika parasetamol diminum secara oral, tingkat penyerapan mencapai tingkat

maksimumnya, dan pengosongan lambung biasanya terjadi dalam 30 hingga 60 menit.
Jumlah parasetamol yang diserap secara signifikan dipengaruhi oleh kecepatan
pengosongan lambung. Jika suatu kondisi, diet, atau pengobatan memperlambat
pengosongan lambung, laju penyerapan parasetamol juga akan melambat. Saat seseorang
berpuasa, parasetamol diserap dengan sangat cepat, dan kadar plasma puncak dicapai
dalam 15 hingga 30 menit. (Tjay dan Rahardja, 2013).

Ada sedikit tindakan anti-inflamasi pada parasetamol. Karena parasetamol yang biasa
digunakan akan mengiritasi lambung, sekarang disukai, terutama untuk orang lanjut usia.
Parasetamol adalah analgesik perifer (non-narkotika), yang berarti merangsang reseptor
perifer, sesuai dengan klasifikasi atau landasan farmakologisnya. Analgesik adalah obat
yang mengurangi nyeri dengan meningkatkan ambang nyeri sistem saraf pusat tanpa
mengganggu kesadaran. (Tjay dan Rahardja, 2013).
III.ALAT DAN BAHAN
3.1 ALAT
• Kalulator Scientific
• Laptop
• Kertas Semilogaritmik
• Alat Tulis
• Penggaris

3.2 BAHAN
• Text Book

IV. KASUS
Kadar parasetamol dalam plasma darah sukarelawan setelah pemberian dosis tunggal
500 mgparasetamol secara oral.

Kadar parasetamol dalam plasma darah enam sukarelawan setelah pemberian kombinasi
parasetamol 500 mg dan fenilpropanolamin hidroklorida 50 mg secara oral.
Kadar fenilpropanolamin hidroklorida dalam plasma pada enam sukarelawan
setelahpemberian fenilpropanolamin hidroklorida 50 mg secara oral.
 Kadar fenilpropanolamin hidroklorida dalam plasma pada enam sukarelawan
setelah pemberian kombinasi fenilpropanolamin hidroklorida 50 mg dan
parasetamol 500 mg secara oral.

Tentukan :
a. Persamaan farmakokinetik masing-masing data tersebut!
b. Parameter farmakokinetika apa saja yang mengalami perubahan?
c. Jelaskan makna perubahan masing-masing parameter tersebut!
 DAFTAR PUSTAKA

Dipiro, J.T dan Scwing Hammer. 2018. Pharmacotherapy Handbook Seventh Edition.
USA : McGraw – Hill Company.
Donatus, I. A., 2013. Parasetamol: Kinetik Absorbsi, Distribusi dan Eliminasinya Pada
Tikus Putih Jantan dalam Keadaan Defisiensi Vitamin E, Tesis, 12-
14.Yogyakarta: Universitas Gadjah Mada.
Evans, JSBT, 2019. Bias dalam penalaran manusia: Penyebab dan konsekuensi.
Lawrence Erlbaum Associates, Inc. American psychological association.
Marlia, Nurita. 2019. Pengaruh Sediaan Bunga Kelengkeng (Nephelium longata L) Terhadap
Farmakokinetika Paracetamol Yang Diberikan Bersama Secara Oral Pada
Kelinci. Surakarta: Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Neal, M. J. 2016. At Glance Farmakologis Medis Edisi Kelima . Jakarta : Penerbit

Erlangga.
Rowland, M., dan Tozer, T.N., 2015. Clinical Pharmacokinetics Concept and Application,
Third Ed., A Wolter Kluver Company. USA: Philadelpia.

Shargel, L dan Yu, W. 2014. Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan EdisiKedua.

Surabaya : UNAIR Press.

Sukmadjaja, Asyarie. 2019. Interaksi Farmakokinetik Obat Paracetamol dan

Fenilpropanolamin Hidroklorida Sebagai Komponen Obat Flu. Jakarta.
Syamsuni. 2013. Farmasetika dasar dan Hitungan Farmasi. Jakarta : Kedokteran
EGC.

Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja. 2013. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan
dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Keenam. Jakarta : PT. Elex Media
Komputindo.

Wilmana Freddy P. & Sulistia Gan. 2011. Analgesik-Antipiretik Analgesik AntiInflamasi

Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya. Dalam D. F.-U. Indonesia,
S. G. Gunawan, R. Setiabudy, Nafrialdi, & Elysabeth
LAMPIRAN