Dewi Melani Hariyadi

Design Teknologi Penghantaran Obat (DTPO-2)

2023
 DAPAR / BUFFER

Buffer/ dapar adalah suatu material/senyawa/campuran senyawa

yang ketika dilarutkan dalam suatu pelarut, senyawa ini mampu
mempertahankan pH ketika suatu asam atau basa ditambahkan.

Alasan penggunaan dapar :

Bahan aktif asam atau basa lemah ; sifat fisikokimia (eg.
Kelarutan), efektifitas dan stabilitas dipengaruhi perubahan
pH lingkungannya; adanya air sebagai pembawa/media
 Kriteria Pemilihan Dapar :

1. Kapasitas dapar sesuai dengan range pH yg diinginkan

2. Harus kompatibel dengan flocculating agent yg
digunakan eg. Dapar bentuk garam
3. Harus aman secara biologis/tidak toksik
4. Tidak /sedikit efek mengganggu stabilitas atau efektifitas
sediaan
5. Tidak mengganggu, flavor, fragrance atau warna sediaan
 memberi rasa dan warna yang dapat diterima
6. Dipilih bahan dapar yang memiliki pKa mendekati pH
sediaan cair yang diinginkan.
7. Tidak mengubah muatan suatu sediaan  suspensi
 KAPAN DAPAR DIBUTUHKAN

Dapar dibutuhkan apabila:

1.Bahan obat stabil pada pH tertentu

2.Kelarutan bahan obat dipengaruhi oleh pH
3.Efektivitas bahan obat maupun bahan tambahan
dipengaruhi oleh pH
(obat diabsorpsi dalam keadaan tak terionkan,
pengawet efektif dalam keadaan tak terionkan)
4. Untuk reprodusitas produk
APAKAH SEMUA SEDIAAN PERLU DIDAPAR

Sediaan perlu didapar apabila Sediaan mengandung air

Fungsi Dapar sebagai Kontrol pH

Typically pH control is performed:

■ to maintain the solubility of the therapeutic agent in
the formulated product.
The solubility of the vast number of currently available
drugs is pH-dependent and, therefore, the solubility of
the therapeutic agent in the formulation may be
compromised by small changes in pH
■ to enhance the stability of products in which the
chemical stability of the active agent is pH-dependent.
Contoh Dapar dalam Larutan
Examples of buffer salts used in pharmaceutical
solutions include:
■ acetates (acetic acid and sodium acetate): circa 1–2%
■ citrates (citric acid and sodium citrate): circa 1–5%
■ phosphates (sodium phosphate and disodium
phosphate): circa 0.8–2%.

It must be remembered that the buffer system used in

solution formulations should not adversely affect the
solubility of the therapeutic agent,
e.g. the solubility of drugs may be affected in the
presence of phosphate salts.
 Pengenceran  terjadi akibat adanya penambahan air
dalam jumlah cukup, jika tidak mengubah pH dapat
megakibatkan penyimpangan positif atau negatif
sekalipun kecil sekali  Air selain dapat mengubah nilai
koefisien aktivitas, juga dapat bertindak sebagai asam
lemah atau basa lemah.
Nilai pengenceran positif menunjukkan bahwa harga pH
akan naik akibat pengenceran,
Nilai pengenceran negatif menunjukkan bahwa nilai pH
turun dengan adanya pengeneran.
 Suhu pH dapar asetat dijumpai meningkat dengan
naiknya temperatur, sedangkan pH dapar asam borat-
natrium borat turun. Meskipun koefisien temperatur
dapar asam relatif kecil, namun pH sebagian besar dapar
ternyata berubah lebih mencolok.
Hal ini disebabkan adanya nilai Kw dalam persamaan
dapar basa yang dapat mengikuti perubahan temperatur
 Kekuatan Ionik (µ) dan Koefisien Aktivitas (γ) terjadi
akibat adanya penambahan garam netral untuk
mengencerkan larutan dapar menurunkan pH dengan
menurunkan koefisien aktivitas.
 Kekuatan Ionik (µ)

Larutan konsentrasi sedang memiliki µ= 0,1

Larutan konsentrasi tinggi memiliki µ> 0,1
Larutan konsentrasi rendah/encer memiliki
µ< 0,02
Latihan Penentuan Kekuatan Ionik (µ)

Hitung kekuatan ionik (µ) dari:

a. 0,01M Na2SO4 dan 0,01M BaSO4

b. 0,05M Asam Asetat dan 0,1M Na Asetat

 Kapasitas Dapar

Kapasitas dapar (β) / Indeks dapar/ Intensitas Dapar:

Ukuran kemampuan untuk dapat mempertahankan pH
nya yang konstan jika ditambahkan asam atau basa kuat.
Kapasitas dapar (β) rumus oleh Martin :

Delta, Δ berarti perubahan yang terbatas dan ΔB adalah sedikit

penambahan basa kuat ke dalam larutan dapar hingga
menghasilkan perubahan pH (ΔpH). ΔB dinyatakan dalam
gram/liter.

Dari persamaan diketahui bahwa kapasitas dapar suatu larutan

memiliki nilai 1 bila penambahan 1 garam ekuivalen basa kuat
(asam) kedalam 1 liter larutan dapar menghasilkan perubahan
sebesar 1 satuan pH.
Menurut Van Slyke kapasitas dapar (β) rumusnya:

C = Konsentrasi total dapar (jumlah dari konsentrasi asam dan garamnya

dalam Molar)
Ka = konstanta disosiasi = antilog pKa
H3O+ = konsentrasi ion hidrogen = antilog pH

Kapasitas Dapar Maksimum saat pH=pKa sehingga [H3

O+]= Ka
Jadi βmax=0,576C
Penggunaan kapasitas dapar pada umumnya 0,01-0,1.

Tetapan ionisasi adalah tetapan kesetimbangan dimana

hasil konsentrasizat terurai dibagi dengan konsentrasi zat
mula-mula.
 Rasio konsentrasi garam dan asamnya
 Konsentrasi total garam dan asamnya
Dapar yang umum digunakan dlm sediaan farmasi
Dapar Rentang pH efektif
1. NH4Cl 8,5 – 10,5
2. Diethanolamine 8 – 10
3. Triathanolamine 6 – 8,5
4. Boric 8,5 – 10,5
5. Carbonic 5,5 – 7,5 and 9,5 – 11,5
6. Phosphoric 1 – 3 ; 6 – 8,5 and > 11
7. Glutamic 2 – 5,5 and 8,5 – 10,5
8. Succinic 3–7
9. Malic 2,5 – 6
10. Tartaric 2–5
11. Glutaric 3,5 – 6,5
12. Aconitic 1,8 – 6,3
13. Citric 2 – 6,5
14. Acetic 3,8 – 6
15. Benzoic 3,2 – 5,2
16. Lactic 3–5
17. Glyceric 2,5 – 4,5
18. Gluconic 2,6 – 4,6
 Beberapa dapar yang umum digunakan
dalam bentuk kombinasi:

• Phosphat-phosphat (Dapar Sorensen)  pada dapar

dengan asam yang mempunyai pKa mendekati pH
 efektif untuk pH 6-8
• Dapar campuran asam borat, sodium borat dan
NaCl digunakan untuk ophtalmic solution pada pH
7-9
• Sitrat-Phosphat (Dapar Mcllvaine)
• Borat (hindari masuk ke sistemik)
 Dapar tidak selalu dibutuhkan, jika:

1. Suspensi obat netral, tidak bermuatan, seperti: Kortikosteroid:

tidak sensitif terhadap pH  hanya perlu kontrol kualitas pH
2. Tidak ada data pH kritis (stabilitas/efektivitas)
3. Bahan aktif degradasinya justru dikatalisa oleh komponen dapar
(sebagai asam umum / basa umum)  dipilih komponen dapar
yang tidak mengkatalisa
4. Kondisi sediaan tidak memungkinkan terjadinya perubahan pH
 sediaan solid/semisolid
5. Pada sediaan yang tujuannya untuk merubah pH (antasida)
 1) Rancanglah dan siapkan komponen dapar
suatu formula agar dapat menghasilkan pH
larutan yaitu pH 5 dengan kapasitas dapar
sebesar 0,02.

Penyelesaian:
1. Pilihlah komponen dapar yang memiliki pKa
mendekati pH spesifikasi larutan tersebut.
Komponen dapar asetat yaitu asam asetat
dengan pKa 4,76 memenuhi sehingga terpilih
untuk digunakan.
 2. Hitung rasio konsentrasi garam dan
asamnya pada pH 5 tersebut.
pH = pKa + log [garam] / [asam]
5 = 4,76 + log [garam] / [asam]
[garam] / [asam] = 1.74

Diketahui Ka = 1,75x10-5 dan [H3 O+]=1X 10-5

Sehingga dapat dimasukkan dalam rumus Van Slyke.
3. C = [garam ] + [asam]

β = 2.3 C Ka[H3O+]
(Ka +[H3O+])2

0.02 = 2.3 X C X (1.75x10-5) X (1X 10-5)

[(1.75x10-5) + (1 X 10-5)]2

C= 3.75 x 10-2 mol/l atau M

Jadi [garam] = 1.74 x [asam]
C = 1.74 x [asam] + [asam] = 3.75 X 10-2 mol/l atau M

[asam] = 1.37 x 10-2 mol/l  komponen asam asetat (ubah Molar ke

gram)
[garam] = 1.74 X [asam] = 2.38 X 10-2 mol/l atau M
 komponen garam asetat (ubah Molar ke gram)
2) Berapa kapasitas dapar maksimum dengan
penambahan konsentrasi total dapar asetat 0.020 mol/l?

Penyelesaian:
β max = 0.576 C
= 0,576 x 0,020
= 0.01152 = 0.01
# Dapar dalam sediaan suspensi berperan penting untuk
menjaga stabilitas sediaan.
# Reologi, viskositas dan spesifikasi suspensi yang lain
sangat dipengaruhi oleh pH sistem.
# Jika bahan aktif berupa grup asam atau basa terionkan;
perubahan pH dan dapar sangat penting dan
berpengaruh.
# Jika bahan aktif tidak bermuatan/molekul netral
contohnya golongan steroid, phenacetin, dapar tidak
terlalu jadi masalah tapi pengecekan pH harus selalu
dilakukan sebagai tolok ukur kontrol kualitas.
# Dapar tidak boleh mempengaruhi kelarutan dari bahan
aktif, misalnya kelarutan bahan aktif kemungkinan
menurun karena adanya dapar dari garam phosphat.
# Dapar harus kompatibel dengan bahan yang lain dan
tidak toksik.
# Sebagian besar sistem sediaan cair stabil pada
rentang pH 4-10.
# Komponen dapar yang banyak digunakan merupakan
garam dari asam lemah seperti karbonat, glukonat,
sitrat, phosphat dan tartrat. Yang umum untuk sediaan
suspensi adalah asam sitrat dan garamnya serta asam
phosphat dan garamnya yang banyak yaitu natrium
phosphat.
# Dapar asam sitrat dipilih jika sediaan suspensi yang
ingin distabilkan pada pH 3,5-5,0.
# Untuk suspensi parenteral, L-methionine merupakan
komponen dapar yang banyak digunakan.
1. Mencegah dekomposisi bahan aktif dengan adanya
perubahan pH
2. Mengontrol tonisitas (umumnya pada sediaan
parenteral)
3. Mempertahankan stabilitas fisik sediaan
4. Mempertahankan stabilitas fisiologis
 Merupakan suatu nilai pH dimana molekul memiliki jumlah
muatan negatif yang sama dengan jumlah muatan positifnya,
atau dengan kata lain bermuatan netral atau tidak bermuatan.
 Pada nilai pH yang lebih rendah dari titik isoelektriknya,
molekul memiliki muatan positif, dan pada nilai pH yang lebih
besar dari titik isoelektriknya, molekul akan bermuatan
negatif.
 Angka pI dapat mempengaruhi kelarutan molekul pada pH
tertentu. Beberapa molekul memiliki kelarutan minimal dalam
air atau larutan garam pada pH yang berhubungan dengan pI
nya dan sering menyebabkan larutan presipitasi/mengendap.
 Pada titik isoelektriknya, molekul amfoterik atau ion zwitter
memiliki muatan positif sama dengan muatan negatifnya atau
tidak bermuatan.
 Muatan molekul dipengaruhi oleh pH lingkungannya dan
dapat menjadi lebih positif atau lebih negatif seiring dengan
penambahan atau pengurangan proton (H+).
 Nilai titik isoelektrik memberikan pengaruh penting
pada sifat molekul tersebut yang dapat
dimanfaatkan pada proses pemurnian dan
pemisahan.
 Contohnya Pada elektroforesis, jika pH larutan
penyangga (buffer) lebih besar daripada titik
isoelektriknya, maka molekul protein akan
bermigrasi menuju kutub positif. Sementara jika pH
buffer lebih rendah daripada titik isoelektriknya,
maka molekul protein akan bermigrasi menuju
kutub negatif. Dan jika pH buffer sama dengan titik
isoelektrik, maka protein akan diam di tempat atau
tidak bermigrasi sama sekali.
 Muatan protein tergantung dari nilai pH dari
medianya.
Pada titik isoelektriknya, protein memperlihatkan
nilai repulsi elektrostatik (gaya tolak-menolak)
yang paling kecil, karena itu protein akan memiliki
kelarutan yang paling rendah dan akhirnya akan
mudah mengendap.

Karakteristik tersebut sangat berguna dalam

proses kristalisasi protein. Ketika pH larutan
mencapai titik isoelektrik tertentu, maka suatu
protein akan mengendap dan terpisah dari protein
lainnya yang memiliki titik isoelektrik yang
berbeda. Prinsip itulah yang digunakan dalam
memisahkan satu protein dari protein lainnya.
 Perbedaan titik isoelektrik pada protein didasarkan atas
perbedaan asam-amino penyusunnya. Setiap asam
amino memiliki karakteristik tersendiri yang
membedakan antara yang satu dengan yang lainnya.
Asam-asam amino ada yang bermuatan positif,
negative, ataupun netral, ketika beberapa asam amino
bergabung membentuk protein maka setiap muatan
asam amino akan berkontribusi pada muatan total
protein yang disusunnya.

 Pada titik isoelektriknya, asam-asam amino yang

menyusun suatu protein berada dalam keadaan sebagai
ion zwitter – tidak bermuatan atau memiliki jumlah
muatan positif dan negatif yang sama.
Contohnya Glisin, yang memiliki nilai titik isoelektrik
(pI) sebesar 6,1. Pada larutan dengan pH 6.1, 99.98%
molekul glisin akan berada sebagai muatan netral
H3N+CH2CO2H ion zwitter.
• Menghasilkan stabilitas kimia
• Meningkatkan kompatibilitas fisik dari formula
semisolid
• Mencegah terjadinya perubahan karakteristik
fisik selama proses produksi
• Perlu pertimbangan agar dengan adanya dapar
pada sediaan semisolida tidak menimbulkan
efek yang tidak diharapkan dan berpengaruh
pada stabilitas fisik sediaan.
• Eg. Dapar kemungkinan dapat berpengaruh
pada perilaku reologi.
• Pada sediaan semisolid, buffering agents juga
banyak yang berfungsi sebagai chelating agents
atau stabilizer.
• The traces of metallic ions are likely to catalyze
oxidative degradations, so small amounts of
substances such as citric acid, maleic acid;
phosphoric acid etc. may be added to chelate
the metallic ions (Sugawara et al., 2007)
• EDTA (Ethylene diamine tetra acetic acid):
stabiliser pada sediaan semisolid.
• Semisolid preparations such as creams and
ointments undergo pH changes upon storage
for a long time resulting in their reduced
stability.
• Hence buffers such as citric acid and sodium
citrate or phosphoric acid/sodium phosphate
are included in these preparations to maintain
their stability.
• Syarat wajib sediaan semisolida pH harus
dipertahankan berada pada pH kulit sekitar 4,5
- 6,5
• Mengacu pada pH spesifikasi produk yang telah
ditetapkan
• Tidak semua sediaan semisolida membutuhkan
dapar
• Prinsip dilakukan QC uji kontrol kualitas
sediaan semisolida pada interval waktu tertentu
• Dilakukan uji stabilitas pH sediaan semisolida
Pengaruh dapar menjaga stabilitas pH dalam
Sediaan Semisolida Gel:

* Pengaruh pada Syneresis pada gel Carbomer

(Separation Of Liquid From The Gel)
* Mencegah perubahan pH yang drastis
Beberapa Gelling Agent perlu pH Tertentu,
Contoh : Carbomer

# Konsistensi bagus dan stabil pada pH 6-11

# Adanya elektrolit, berakibat terjadi kontraksi
maka air terlepas sehingga gel menjadi encer
# termasuk polimer dengan gugus karboksilat
bebas sehingga membutuhkan dapar tunggal
sebagai pembasa misalnya basa kuat atau basa
lemah : KOH, NaOH, NaBicarbonat, TEA
• Preservatives are included in pharmaceutical
solutions to control the microbial bioburden
of the formulation.
• Ideally, preservatives should exhibit the
following properties:
• ■ possess a broad spectrum of antimicrobial
activity encompassing Gram-positive and
Gram-negative bacteria and fungi
• ■ be chemically and physically stable over
the shelf-life of the product
• ■ have low toxicity.
• A wide range of preservatives is available for
use in pharmaceutical solutions for oral use,
including the following (values in
parentheses relate to the typical
concentration range used in oral solutions):
• ■ benzoic acid and salts (0.1–0.3%)
• ■ sorbic acid and its salts (0.05–0.2%)
• ■ alkyl esters of parahydroxybenzoic acid
(0.001–0.2%).
• Usually a combination of two members of
this series is employed in pharmaceutical
solutions, typically methyl and propyl
parahydroxybenzoates (in a ratio of 9:1).
• The combination of these two preservatives
enhances the antimicrobial spectrum.
• Factors affecting preservative efficacy in oral
solutions :
• The activity of a preservative is dependent
on the correct form of the preservative being
available in the formulation at the required
concentration to inhibit microbial growth
(termed the minimum inhibitory
concentration: MIC).
• Unfortunately, in many solution formulations,
the concentration of preservative within the
formulation may be affected by the presence of
other excipients and by formulation pH.
• Factors that directly affect the efficacy of
preservatives in oral solutions include:
• (1) the pH of the formulation;
• (2) the presence of micelles; and
• (3) the presence of hydrophilic polymers.
The pH of the formulation.
• In some aqueous formulations the use of acidic
preservatives, e.g. benzoic acid, sorbic acid,
may be problematic.
The antimicrobial properties are due to:
• the unionised form of the preservative;
• the degree of ionisation being a function of the
pH of the formulation.
• The activity of the unionised form of the acid in
this respect is due to the ability of this form to
diffuse across the outer membrane of the
microorganism and eventually into the
cytoplasm.
• The neutral conditions within the cytoplasm
enable the preservative to dissociate, leading
to acidification of the cytoplasm and inhibition
of growth.
 Importantly, the preservative efficacies of
parabens (alky esters of parahydroxybenozoic
acid) and the phenolics are generally not
affected by formulation pH (within a pH range
between 4.0 and 8.0) due to the high pKa of
the organic hydroxyl group.
 Preservatives are not required in traditional
syrups containing high concentrations of
sucrose.
 Conversely, in sugar-free syrups, syrups in
which sucrose has been substituted at least in
part by polyhydric alcohol and in traditional
syrups that contain lower concentrations of
sucrose, the addition of preservatives is
required.
 Typical examples of commonly used
preservatives include:
– Mixtures of parahydroxybenzoate esters
(usually methylhydroxybenzoate and
propylhydroxybenzoate in a ratio of 9:1).
 The typical concentration range is 0.1–0.2%
w/v.
 It is important to note that the preservative
efficacy of these preservatives may be
decreased in the presence of hydrophilic
polymers (generally employed to enhance
viscosity), due to an interaction of the
preservative with the polymer.
This effect is negated by increasing the overall
preservative concentration.

Other preservatives that are employed include

benzoic acid (0.1–0.2%) or sodium benzoate
(0.1–0.2%).
 Preservatives are not required in
pharmaceutical elixirs that contain greater than
circa 12% v/v alcohol, due to the antimicrobial
properties of this co-solvent.
 The use of alcohol as a co-solvent may act to
enhance the antimicrobial properties of the
therapeutic agent.
 Other formulation components are frequently
required to enhance the palatability and
acceptability of the preparation. These include
preservatives, colours, flavouring agents and
non-cariogenic sweetening agents.
 The naturally occurring suspending agents such
as tragacanth, acacia, xanthan gum are
susceptible to microbial contamination.
 If suspension is not preserved properly then the
increase in microbial activity may cause stability
problem such as:
 loss in suspending activity of suspending
agents,
 loss of color, flavor and odor,
 change in elegance etc.
Antimicrobial activity is potentiated at lower pH.

 Preservatives are included in pharmaceutical
dosage form to control the microbial bioburden
of the formulation.
 Preservatives should exhibit the following
properties
should not be Adsorbed on to the container
should be compatible with other formulation
additives.
Its efficacy should not be decreased by pH.


 This occurs most is commonly in antacid
suspensions because the pH of antacid
suspension is 6-7 at which parabens,
benzoates and sorbates are less active.
 Parabens are unstable at high pH value so
parabens are used effectively when pH is
below 8.2.
 Most commonly observed
incompatibility of PABA (Para amino benzoic
acid) esters is with non-ionic surfactant,
such as polysorbate 80, where PABA is
adsorbed into the micelles of surfactant.
The combination of two or more preservative
has many advantages in pharmaceutical system
such as:
 Wide spectrum of activity
 Less toxicity
 Less incidence of resistance
 Preservatives can be used in low concentration.

Propylene glycol is added to emulsions

containing parabens to reduce loss to micelles.


The presence of micelles
 If the preservative exhibits lipophilic properties
(e.g. the unionised form of acidic
preservatives, phenolics, parabens), then
partition of these species into the micelle may
occur, thereby decreasing the available
(effective) concentration of preservative in
solution.


The presence of hydrophilic polymers
 It has been shown that the free concentration
of preservative in oral solution formulations is
reduced in the presence of hydrophilic
polymers, e.g. polyvinylpyrrolidone,
methylcellulose.
 This is due to the ability of the preservative to
interact chemically with the dissolved polymer.
As described above, this problem is addressed
by increasing the concentration of preservative
in the formulation.
The presence of hydrophilic polymers…
 In certain circumstances the preservative may
be incompatible with hydrophilic polymers in
the formulation due to an electrostatic
interaction.
 Therefore, cationic hydrophilic polymers
should not be used in conjunction with acidic
preservatives in oral solution formulations.
The presence of hydrophilic polymers…
 The common problem associated with plastic
container is permeation of preservatives
through container or adsorption of
preservatives to the internal plastic surface.
 The use of cationic antimicrobial agents is
limited because as they contain positive charge
they alter surface charge of drug particles.
 Secondly they are incompatible with many
adjuvants.


Most common incidents, which cause loss in
preservative action are:
 Solubility in oil
 Interaction with emulsifying agents,
suspending agents
 Interaction with container
 Volatility
• Sediaan GEL membutuhkan Pengawet untuk
mencegah pertumbuhan mikroorganisme
karena :

- Kandungan air gel cukup besar

- Gelling agent (polimer) merupakan zat nutrisi

• Pengawet harus terlarut (molekuler dalam

fase air)
 The antimicrobial compounds and their quantities is a crucial
parameter to prevent contamination and spoilage of ointment
bases by microorganisms such as bacteria, virus and fungi.
 Various antimicrobial compounds show irritation or toxicity to
the tissue.
 For instance, methyl and propyl parabens are irritant to nasal
passages.
 Boric acid and quaternary ammonium compounds or phenyl
mercuric nitrates are toxic as well as irritant to nasal tissues.
 On some occassions, the preservatives reducing the
antimicrobial compounds availability for antimicrobial action by
making the complex.
 In the presence of Tween 80 methylparaben, benzalkonium
chloride, benzoic acid etc. are inactivated to a significant
extent.
 The partition coefficient of the antimicrobial compound
between aqueous and oily phases plays an important role in
bactericidal activity (Kempf et al., 2011).
Contoh pengawet:
- Nipagin – Nipasol (terutama bila ada fase
minyak)
- Propilenglikol
- Natrium Benzoat
Contoh pengawet:

• Ester of parahydroxy benzoic acid : Nipagin – Nipasol (terutama

bila ada fase minyak)
• Propilenglikol
• Natrium Benzoat
•
Organic acid
• Chlorocresol (Most active in acidic media dan biasa untuk
cleansing creams)
• Phenoxyethanol
•
Quaternary ammonium compound
• Phenyl mercuric nitrate
• Chlorhexidine (Maximum stability occurs at pH 5.6 dan biasa
untuk creams)
Pengawet Fungsi
Organic acid Good antifungal and
antibacterial preservative
Ester of parahydroxy benzoic Active against moulds, yeasts,
acid bacteria at pH 7–9
Chlorocresol Powerful bactericide of low
toxicity
Phenoxyethanol Excellent activity against
Pseudomonas aeruginosa
Quaternary ammonium Bactericidal to vegetative forms
compound of gram-positive organisms
Phenyl mercuric nitrate Preserve emulsified preparations
containing non- ionic emulgents
Chlorhexidine
 Chlorhexidine is usually encountered as the acetate,
gluconate or hydrochloride salt.
 It is widely used in pharmaceutical formulations in Europe
and Japan for their antimicrobial properties.
 Maximum stability occurs at pH 5.6.
 Exhibit antimicrobial activity against gram positive and
gram negative micro-organisms. Used as constituents of
medicated dressing, dusting powders, sprays and creams.
Chlorocresol
 It is also known as Chlorocresolum and mainly used as an
antimicrobial preservative in cosmetics and
pharmaceutical formulations. Eg. cleansing cream.
 Colorless dimorphs crystals powder
 Characteristic phenolic odor
 Most active in acidic media
 Used as antimicrobial preservatives and disinfectant
 Has bactericidal activity against bacteria, molds, spores,
and yeasts.
Formula
Natrium diklofenak 1% 1g
HPMC 4000 4% 4g
Nipagin 0,15 % 150 mg
Nipasol 0,05 % 50 mg
Oleum Olivarum 5% 5g
Propilenglikol 10 % 10 g
Aquadest ad 100 % (100 g)
 PUSTAKA
1. Lieberman H.A., Rieger M.M/, Banker B.S.,
Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems,Marcel
Dekker, Inc., New York.

2. Wade A and Weller P.J., Handbook of Pharmaceutical

Excipients, The Pharmaceutical Press London.

3. Martin A., Bustamante P., Chun A.H.C., Physical

Pharmacy, Lea and Febiger., Philadelphia.

4. Pharmaceutical solutions for oral administration in

Pharmaceutics: Dosage Forms and Design