CAFEIN USU

Community Pharmacy University Extension North Sumatra Indonesian ( USU )

Classic
 Classic
 Flipcard
 Magazine
 Mosaic
 Sidebar
 Snapshot
 Timeslide

1.

May

Tugas Makalah Fisiologi Manusia

ANEMIA
D
I
S
U
S
U
N
Oleh :
Nama : AHMAD ANGGARA
NIM : 101524024
Program : S-1 FARMASI (Ekstensi)

Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
Medan
2010

ANEMIA
I. Pendahuluan
Istilah anemia (kurang darah) sebetulnya salah kaprah, karena biasanya tak terjadi
kekurangan darah umumnya, melainkan hanya kurang hemoglobin atau eritrosit. Anemia
terjadi jika kandungan hemoglobin darah pada pria dibawah 130 g/l dan pada wanita
dibawah 120 g/l. Untuk diagnosis yang tepat masing-masing jenis anemia disamping
kandungan hemoglobin, juga harus ditentukan jumlah eritrosit dan hematokrit.
Anemia adalah kekurangan kadar hemoglobin (Hb) dalam darah yang disebabkan karena
kekurangan zat gizi yang diperlukan untuk pembentukan Hb tersebut. Defisiensi besi
adalah suatu gejala umum diseluruh dunia dan terutama menghinggapi kaum wanita pada
usia subur. Defisiensi dapat ditimbulkan antara lain oleh pendarahan lanmbung-usus atau
memburuknya resopsi akibat diare atau pembedahan lambung. Kekurangan ini awalnya
ditampung oleh peningkatan resopsi besi dari pangan, lalu oleh persediaan ferritin dalam
hati dan sumsum tulang. Bila depotnya habis, barulah digunakan besi plasma, sehingga
kadar hemoglobin darah pun menurun dengan menimbulkan anemia.
Pada prinsipnya, anemia semacam ini akibat dari :
Peningkatan kehilangan zat besi (misalnya selama pertumbuhan atau kehamilan),
Peningkatan kehilangan zat besi (misalnya pada menstruasi yang banyak dan
berlangsung lama atau pendarahan dari saluran cerna), atau
Berkurangnya pasokan zat besi (misalnya akibatnya kurang kandungan zat besi dalam
makanan, karena makanan terutama susu pada usia anak-anak atau karena gangguan
absropsi besi pada penyakit saluran cerna).

II. Pengertian Anemia

Anemia adalah kondisi dimana berkurangnya sel darah merah (eritosit) dalam sirkulasi
darah atau masa hemoglobin sehingga tidak mampu memenuhi fungsinya sebagai
pembawa oksigen keseluruhan jaringan.
Menurut WHO (1992) anemia adalah suatu keadaan dimana kadar hemoglobin lebih
rendah dari batas normal untuk kelompok orang yang bersangkutan.
Anemia secara laboratorik yaitu keadaan apabila terjadi penurunan dibawah normal kadar
hemoglobin, hitung eritrosit dan hemotokrit (packed red cell). Darah terdiri dari dua
bagian, bagian cair yang disebut plasma dan sel-sel bagian. Selular bagian berisi berbagai
jenis sel. Salah satu yang paling penting dan paling banyak sel adalah jenis sel darah
merah. Yang lain adalah jenis sel darah putih dan sel platelets. Tujuan dari sel darah
merah adalah untuk memberikan oksigen dari paru-paru ke bagian lain dari tubuh.
Menurut Mochtar (1998) penyebab anemia pada umumnya adalah sebagai berikut:
1. Kurang gizi (malnutrisi)
2. Kurang zat besi dalam divitamin
3. Malabsorpsi
4. Kehilangan darah banyak seperti persalinan yang lalu, haid dan lain-lain
5. Penyakit-penyakit kronik seperti TBC paru, cacing usus, malaria dan lain-lain
Menurut Tan HT, Kirana R (2002). Anemia terdiri dari :
a. Anemia ferriprive (anemia sekunder)
Penyebab paling umum dari anemia adalah kekurangan besi (prive = kekurangan) untuk
sintesa hemoglobin. Cirinya adalah kadar hemoglobin per eritrosit dibawah normal
(hipokrom) dengan eritrosit yang abnormal kecilnya (mikrositer) dan MCV rendah. MCV
atau mean corpuscular volume merupakan salah satu karakteristik sel darah merah.
Besi dibutuhkan untuk produksi hemoglobin (Hb), sehingga defisiensi Fe akan
menyebabkan terbentuknya sel darah merah yang lebih kecil denagan kandungan Hb
yang rendah dan menimbulkan anemia hipokromik mikrositik. Vitamin B12 dan asam
folat untuk dibutuhkan sentetis DNA yang normal, sehingga defisiensi salah satu vitamin
ini menimbulkan gangguan produksi dan naturasi eritrosit yang memberikan gambaran
sebagai anemia megaloblastik. Hemoglobin melakukan fungsi utama dari darah sel merah
dengan mengangkut oksigen kejaringan dan mengembalikan karbondioksida (CO2) dari
jaringan ke paru- paru.
b. Anemia megaloblaster (anemia primer)
Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan vitamin B12 atau asam folat, dan bercirikan sel-
sel darah merah abnormal dan besar (makrositer) dengan kadar Hb per eritrosit yang
normal atau lebih tinggi (hiperkrom).
Anemia perniciosa, suatu bentuk anemia hiperkrom ganas, yang disebabkan defisiensi
vitamin B12 (extrinsic factor); B12 ini tidak dapat diserap dari makanan karena tidak
adanya intrinsic factor dilambung. Intrinsic factor atau hemopoetin adalah suatu hormon
yang disekresi oleh sel parietal diujung lambung.
Gejalanya berupa kelainan disaluran cerna (daya resropsi yang buruk yang buruk, nyeri
lidah, dan sebagainnya).yang sangat serius adalah timbulnya kerusakan irreversibel dari
sistem saraf dengan gangguan neurologi, seperti rasa kesemutan (parateshesia) pada
kaki/tangan dan berkurangnya refleksi otot.
Defisiensi sianokobalamin menimbulkan anemia megaloblastik yang disertai gangguan
neurologi; bila tidak cepat diobati kelainan neurologik ini dapa membuat cacat seumur
hidup. Penggunaan asam folat pada anemia pernisiosa dapat memperbaiki anemia,
sedangkan kelainan neurologik tidak dipengaruhi.
c. Anemia lainnya
Dikenal beberapa bentuk anemia serius yang tidak ada hubungannya dengan kekurangan
besi atau vitamin, yaitu :
- Anemia aplastis, yaitu eritrosit atau unsur darah lainnya tidak terbentuk lagi. Dapat juga
disebut jenis primer atau comgenital yang disebabkan oleh keturunan dan jarang terjadi.
Jenis sekunder ditimbulkan oleh perusakan langsung sumsum tulang sebagai efek
samping obat.
- Anemia hemolitis, yaitu eritrosit dirusak, Hb dilarutkan dalam serum, dan dieksresikan
lewat kemih, antara lain pada malaria tropica.

III. Kriteria Anemia

Penentuan anemia pada seseorang tergantung pada usia, jenis kelamin dan tempat tinggal.
Kriteria anemia menurut WHO (1968) adalah :
Laki-laki dewasa : Hemoglobin < 13 g/dl
Wanita dewasa tidak hamil : Hemoglobin < 12 g/dl
Wanita hamil : Hemoglobin < 11 g/dl
Anak umur 6-14 tahun : Hemoglobin < 12 g/dl
Anak umur berumur 6 bulan- 6 tahun : Hemoglobin < 11 g/dl
Secara klinis kriteria anemia diindonesia umumnya adalah :
1. Hemoglobin < 10 g/dl
2. Hemotokrit < 30 %
3. Eritrosit < 2,8 juta/mm3

IV. Derajat Anemia

Derajat anemia berdasarkan kadar hemoglobin menurut WHO :
Ringan sekali : Hb 10 g/dl – batas normal
Ringan : Hb 8 g/dl – < 9,9 g/dl
Sedang : Hb 6 g/dl - < 8 g/dl
Berat : Hb < 6 g/dl
Departemen kesehatan menetapkan derajat anemia sebagai berikut :
Ringan sekali : Hb 11 g/dl – batas normal
Ringan : Hb 8 g/dl – < 11 g/dl
Sedang : Hb 5 g/dl - < 8 g/dl
Berat : Hb < 5 g/dl

V. Klafikasi Anemia
Secara umum terdapat tiga jenis utama anemia, diklafikasikan menurut ukuran sel darah
merah :
1. Jika sel darah merah yang lebih kecil dari biasanya, ini disebut microcytic anemia
penyebab utama dari jenis ini adalah anemia dari kekurangan zat besi dan hemoglobin.
2. Jika sel darah merah normal dalam ukuran (tetapi jumlahnya rendah), ini disebut
normocytic anemia, ini seperti anemia yang menyertai penyakit kronis atau anemia yang
berhubungan dengan penyakit ginjal.
3. Jika sel darah merah lebih besar dari biasanya, maka disebut macrocytic anemia.
Penyebab utama dari jenis ini adalah yang berkaitan dengan alkohol.
Klafikasi anemia berdasarkan penyebabnya didapat dikelompokkan menjadi tiga krateria
yaitu :
1. Anemia karena hilangnya sel darah merah, terjadi akibat pendarahan karena berbagai
sebab seperti perlukaan, perdarahan gastrointestinal, pendarahan uterus, pendarahan
hidung, perdarahan akibat operasi.
2. Anemia karena menurunnya produksi sel darah merah, dapat disebabkan karena
kekurangan unsure penyusunan sel darah merah (asam folat, vitamin B12 dan zat besi),
gangguan fungsi sumsum tulang (adanya tumor, pengobatan, toksin), tidak adekuatnya
stimulasi karena berkurangnya eritropoitin (pada penyakit ginjal kronik).
3. Anemia karena meningkatnya destruksi/ kerusakan sel darah merah, dapat terjadi
karena overaktifny Reticuloendothelial system (RES).
Meningkatnya destruksi sel darah merah dan tidak adekuatnya produksi sel darah merah
biasnya karena faktor-faktor :
a. Kemampuan respon sumsum tulang terhadap penurunan sel darah merah kurang karena
meningkatnya jumlah retikulosit dalam sirkulasi darah.
b. Meningkatnya sel-sel darah merah yang masih muda dalam sumsum tulang
dibandingkan dengan matur/ matang.
c. Ada atau tidaknya hasil destruksi sel darah merah dalam sirkulasi darah (seperti
meningkatnya kadar biliburin).
Klafikasi anemia berdasarkan patofisiologi
Tipe Anemia Hasil Laboratorium
1. Hipoproliferasi (akibat kurangnya produksi sel darah merah)
 Defenisi zat besi

Defenisi vitamin B12 (megaloblstik)

Defenisi asam folat

Menurunnya produksi eritropin

Kanker/inflamasi

2. Hilangnya sel darah merah (akibat pendarahan)

3. Hemolitik (akibat meningkatnya destruksi).

Gangguan eritropoisi

Menurunnya retiklosit, besi, feritin, saturasi besi, MCV (mean cell volume)

Menurunnya kadar vit. B12, meningkatnya MCV

Menurunnya kadar asam folat, meningkatnya MCV
Meningkatnya kadar kreatinin

Normal MCV, MCH (mean cell hemoglobin) normal atau menurunnya eritropin
Awal pendarahan: retikulosit meningkat, normal Hb, Ht normal. Kemudian menurunnya
Hb, MCV, feritin dan besi.

Menurunnya MCV, fragmentasi sel darah merah, meningkatnya retikulosit

Klafikasi anemia berdasarkan MCV

Jenis Sel Hasil Laboratorium
Mikrositik (pada anemia, thalesemia, anemia penyakit kronis
Makrositik megaloblastik (pada defesiensi vitamin B12), defesiensi asam folat.
MCV rendah, MCH rendah, MCHC (mean cell haemoglobin concentration) rendah
Normositik (oleh sebagai penyebab) 
MCV meningkat

MCV, MCH, MCHC normal

VI. Gejala Anemia

Adapun gejala dan ciri – ciri orang yang menderita anemia adalah :
1. Mudah lelah
2. Mudah marah
3. Sering pusing dan denyut jantung cepat
Jika anemia disebabkan oleh kerusakan sel darah merah yang berlebihan, maka gejalanya
dapat berupa menguning pada daerah putih mata, pembesaran limpa, dan air kencing
berwarna teh gelap.
VII. Pencegahan Dan Penangan Anemia
Pencegahan anemia tergantung dari penyebabnya. Suplemen terbaik adalah zat besi, asam
folat dan vitamin B12 untuk mencegah anemia defisiensi zat besi. Anemia tidak dapat
dicegah jika penyebabnya adalah karena cacat bawaan (genetik), anemia aplastik,
thalasemia dan anemia sel sabit. Makan diet seimbang yang mengandung biji – bijian
seperti kacang kedelai dan kacang hijau yang mengandung vitamin, zat besi dan asam
folat membantu pembentukan sel darah merah. pilihan lain makanan yang banyak
mengandung zat besi adalah sereal, daging merah, kuning telur, sayuran berdaun hijau,
sayuran kuning dan buah-buahan, kulit kentang, tomat, molasses, dan kismis.
Penanganan anemia tergantung dari penyebabnya, jika penyebabnya adalah karena
kekurangan zat besi maka diberikan suplemen zat besi, jika penyebabnya adalah darah
haid yang berlebihan maka dilakukan terapi hormonal. Jika penyebab anemia adalah
karena infeksi maka dilakukan pengobatan terhadap infeksinya. Transfusi darah
dilakukan jika anemia terjadi karena kecelakaan atau operasi yang menyebabkan
kehilangan darah yang banyak. Dalam beberapa kasus seperti anemia sel sabit, talasemia,
dan anemia aplastik, transplantasi sumsum tulang dapat digunakan.

VIII. Pengobatan Anemia

TERAPI : Tujuan
• Mengurangi gejala yang dialami pasien dan meningkatkan produktivitas serta kualitas
hidup
• Memperbaiki etiologi yang menjadi dasar terjadinya anemia
• (mengembalikan substrat yang dibutuhkan dalam produksi eritrosit)
• Mencegah kekambuhan anemia
• Mencegah kematian (pada pendarahan hebat)
Terapi Non-Farmakologi
Mencukupkan asupan nutrisi Fe, asam folat, dan vitamin B12. Misalnya dari sayur-
sayuran hijau, ikan laut, dan unggas.
Terapi Farmakologi
1. Anemia Defisiensi Besi
Terapi : Besi Mekanisme : zat besi membentuk inti dari cincin heme Fe-porfirin yang
bersama-sama dengan rantai globin membentuk hemoglobin.
• Besi Oral
Garam Besi Kandungan Besi
Ferro Sulfat 20%
Ferro Glukonat 12%
Ferro Fumarat 33%
Besi Karbonat 100%
Kompleks Besi Polisakarida 100%

Indikasi : pencegahan dan pengobatan anemia defisiensi besi

Absorpsi : Garam ferro 3x lebih cepat diabsorpsi daripada Ferri. Makanan menurunkan
absorpsi sampai 50%, namun intoleransi gastrik mengharuskan pemberian bersama
makanan.
Dosis : 200 mg per hari dalam 2 – 3 dosis terbagi
Kontraindikasi : hemokromatosis, anemia hemolitik, hipersensitivitas
Peringatan : penggunaan pada kondisi kehamilan (kategori A)
Efek samping : noda pada gigi, nyeri abdominal, konstipasi, diare, mual, warna feses
gelap
Interaksi obat :
- Antasid : menurunkan absorpsi besi
- Asam askorbat : meningkatkan absorpsi besi
- Garam kalsium : menurunkan absorpsi besi
- Kloramfenikol : meningkatkan konsentrasi plasma besi
- Antagonis histamin H2 : menurunkan absorpsi besi
- Tetrasiklin : membentuk kompleks dengan besi

2. Anemia Defisiensi Asam Folat

Terapi : Asam Folat
Mekanisme : folat berperan dalam sintesis nukleoprotein dan pemeliharaan eritropoiesis
normal.
Indikasi :
Anemia megaloblastik yang disebabkan defisiensi asam folat
Peningkatan kebutuhan asam folat pada kondisi kehamilan
 Profilaksis defisiensi asam folat pada pemakaian antagonis asam folat
Absorpsi : Asam folat dari makanan harus mengalami hidrolisis, reduksi, dan metilasi
pada saluran pencernaan agar dapat diabsorpsi. Perubahan asam folat menjadi bentuk
aktifnya, tetrahidrofolat, membutuhkan vitamin B12 (sianokobalamin).
Dosis : Folat oral 1 mg setiap hari selama 4 bulan
Kontraindikasi : pengobatan anemia pernisiosa dimana vitamin B12 tidak efektif
Efek Samping : perubahan pola tidur, sulit berkonsentrasi, iritabilita, anoreksia, mual,
distensi abdominal, flatulensi.
Interaksi Obat :
Asam aminosalisilat : menurunkan konsentrasi plasma folat
Inhibitor dihidrofolat reduktase : menyebabkan defisiensi folat
Sulfalazin : menyebabkan defisiensi folat
Fenitoin : menurunkan konsentrasi plasma folat

3. Anemia Defisiensi Sianokobalamin

Terapi : Vitamin B12 (sianokobalamin) Mekanisme : merupakan kofaktor yang
mengaktivasi koenzim asam folat
Indikasi :
 Anemia pernisiosa
 Peningkatan kebutuhan vitamin B12 pada kondisi kehamilan, pendarahan, anemia
hemolisis, tirotoksikosis, dan penyakit hati dan ginjal
Absorpsi : Absorpsi tergantung pada faktor intrinsik dan kalsium yang cukup.
Dosis : Kobalamin oral 2 mg per hari selama 1 – 2 minggu, dilanjutkan 1 mg per hari.
Sianokobalamin parenteral 1 mg per hari selama seminggu, dilanjutkan seminggu sekali
selama sebulan, dilanjutkan kobalamin oral per hari.
Kontraindikasi : hipersensitivitas terhadap kobalt atau B12
Efek Samping : edema pulmonary, gagal jantung kongestif, trombosis vaskular perifer,
syok anafilaktik, atropi saraf optik
Interaksi Obat :
• Asam aminosalisilat : menurunkan efek sianokobalamin
• Kloramfenikol : menurunkan efek hematologi sianokobalamin pada pasien anemia
pernisiosa
• Kolkisin : menyebabkan malabsorpsi sianokobalamin
• Alkohol : menyebabkan malabsorpsi sianokobalamin

DAFTAR PUSTAKA

Corwin EJ.(2009),”Patofisiologi”, Ed III, Jakarta: EGC, Hal 414-426

Ganiswara SG (1995), “Farmakologi Dan Terapi” Ed IV, Bagian Farmakologi Fakultas
 Kedokteran – Universitas Indonesia, Jakarta, Hal 738-741
Mutschler Ernst.(1991),”Dinamika Obat”, Ed V, Penerbit ITB, Bandung. Hal 407-411
Notobroto. 2003. Insiden Anemia. http://adln.lib.unair.ac.id. diperoleh 24 Februari, 2006
Saifudin, A.B. 2002. Buku Acuan Nasional Pelayanan Kesehatan Maternal dan Neonatal.
Jakarta: YBP-SP
Wartonah & Tarwanto,(2008),” Gangguan Sistem Hematologi”, Trans Info Media,
Jakarta. Hal 31-35
http:// anemia-kekurangan-zat besi-pencegahan.html
http:// dokter-herbal.com

Posted 7th May 2011 by KAFEIN USU

Add a comment

No more comments

2.

May

FArmasi
Farmasi 2010 Fakultas Farmasi

Micky Holiday

Posted 1st May 2011 by KAFEIN USU

View comments
 1.

Ira Ulfa HakimJun 23, 2011 07:04 AM

trims..sdh bny info yg dperoleh..

klu boleh tw,,sdh smtr brp?

ReplyDelete

No more comments

3.

Apr

22
 Posted 22nd April 2011 by KAFEIN USU

Add a comment

No more comments

4.

Apr

18

cream
CREAM

PENDAHULUAN
Menurut Farmakope Indonesia Edisi III, krim adalah bentuk sediaan setengah padat,
berupa emulsi mengandung air tidak kurang dari 60% dan dimaksudkan untuk pemakaian
luar.
Menurut Farmakope Indonesia Edisi IV, krim adalah bentuk sediaan setengah padat
mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang
sesuai.
Menurut Formularium Nasional, krim adalah sediaan setengah padat, berupa emulsi
kental mengandung air tidak kurang dari 60% dan dimaksudkan untuk pemakaian luar.
Secara tradisional istilah krim digunakan untuk sediaan setengah padat yang mempunyai
konsistensi relatif cair di formulasi sebagai emulsi air dalam minyak(a/m) atau minyak
dalam air (m/a).
PENGGOLONGAN KRIM
Krim terdiri dari emulsi minyak dalam air atau dispersi mikrokristal asam-asam lemak
atau alkohol berantai panjang dalam air yang dapat dicuci dengan air dan lebih ditujukan
untuk pemakaian kosmetika dan estetika.
Ada dua tipe krim, yaitu:
1. Tipe a/m, yaitu air terdispersi dalam minyak
Contoh : cold cream
Cold cream adalah sediaan kosmetika yang digunakan untuk maksud memberikan rasa
dingin dan nyaman pada kulit, sebagai krim pembersih, berwarna putih dan bebas dari
butiran. Cold cream mengandung mineral oil dalam jumlah besar.
2. Tipe m/a, yaitu minyak terdispersi dalam air
Contoh: vanishing cream
Vanishing cream adalah sediaan kosmetika yang digunakan untuk maksud
membersihkan, melembabkan dan sebagai alas bedak. Vanishing cream sebagai
pelembab (moisturizing) meninggalkan lapisan berminyak/film pada kulit.

KELEBIHAN DAN KEKURANGAN SEDIAAN KRIM

a. Kelebihan sediaan krim, yaitu:
1. Mudah menyebar rata
2. Praktis
3. Mudah dibersihkan atau dicuci
4. Cara kerja berlangsung pada jaringan setempat
5. Tidak lengket terutama tipe m/a
6. Memberikan rasa dingin (cold cream) berupa tipe a/m
7. Digunakan sebagai kosmetik
8. Bahan untuk pemakaian topikal jumlah yang diabsorpsi tidak cukup beracun.

b. Kekurangan sediaan krim, yaitu:

1. Susah dalam pembuatannya karena pembuatan krim harus dalam keadaan panas
2. Gampang pecah disebabkan dalam pembuatan formula tidak pas
3. Mudah kering dan mudah rusak khususnya tipe a/m karena terganggu sistem campuran
terutama disebabkan oleh perubahan suhu dan perubahan komposisi disebabkan
penambahan salah satu fase secara berlebihan.
BAHAN-BAHAN PENYUSUN KRIM
Formula dasar krim, antara lain:
1. fase minyak, yaitu bahan obat larut dalam minyak, bersifat asam
Contoh: asam stearat, parafin liq, cetaceum, cera, vaselin dan lain-lain.
2. fase air, yaitu bahan obat yang larut dalam air, bersifat basa
Contoh: Natr. Tetraborat (borax, Na. Biborat), TEA, NaOH, KOH, gliserin dan lain-lain.

Bahan-bahan penyusun krim, antara lain:

Zat berkhasiat
Minyak
Air
Pengemulsi
Bahan Pengemulsi
Bahan pemgemulsi yang digunakan dalam sediaan krim disesuaikan dengan jenis dan
sifat krim yang akan dibuat /dikehendaki. Sebagai bahan pengemulsi dapat digunakan
emulgide, lemak bulu domba, setaseum, setil alkohol, stearil alkohol, trietanolamin
stearat, polisorbat, PEG.
Bahan-bahan tambahan dalam sediaan krim, antara lain:
Zat pengawet, untuk meningkatkan stabilitas sediaan
Bahan Pengawet
Bahan pengawet sering digunakan umumnya metil paraben (nipagin) 0,12-0,18%, propil
paraben (nipasol) 0,02-0,05%.
Pendapar, untuk mempertahankan pH sediaan
Pelembab
Antioksidan, untuk mencegah ketengikan akibat oksidasi oleh cahaya pada minyak tak
jenuh.
METODE PEMBUATAN KRIM
Pembuatan sediaan krim meliputi proses peleburan dan proses emulsifikasi. Biasanya
komponen yang tidak bercampur dengan air seperti minyak dan lilin dicairkan bersama-
sama di penangas air pada suhu 70-75 °C, sementara itu semua larutan berair yang tahan
panas, komponen yang larut dalam air dipanaskan pada suhu yang sama dengan
komponen lemak. Kemudian larutan berair secara perlahan-lahan ditambahkan ke dalam
campuran lemak yang cair dan diaduk secara konstan, temperatur dipertahankan selama
5-10 menit untuk mencegah kristalisasi dari lilin/lemak. Selanjutnya campuran perlahan-
lahan didinginkan dengan pengadukan yang terus-menerus sampai campuran mengental.
Bila larutan berair tidak sama temperaturnya dengan leburan lemak, maka beberapa lilin
akan menjadi padat, sehingga terjadi pemisahan antara fase lemak dengan fase cair.
PENGEMASAN
Sediaan krim dikemas sama seperti sediaan salep yaitu dalam botol atau tube.
STABILITAS SEDIAAN KRIM
Sediaan krim dapat menjadi rusak bila terganggu sistem campurannya terutama
disebabkan oleh perubahan suhu dan perubahan komposisi karena penambahan salah satu
fase secara berlebihan atau pencampuran dua tipe krim jika zat pengemulsinya tidak
tercampurkan satu sama lain. Pengenceran krim hanya dapat dilakukan jika diketahui
pengencer yang cocok. Krim yang sudah diencerkan harus digunakan dalam waktu satu
bulan.

RESEP
1. FORMULA I
R/ Parafin liq 12,75
Cetaceum 1,625
Acid stearic 1,6
Cera alba 0,625
TEA 0,2
Natr. Biborat 0,2
Gliserin 0,25
Parfum q.s.
Aqua ad 25
m.f. cold cream
s.u.e.
#
Pro : Diana

2. PENIMBANGAN
Parafin liq = 12,75 g
Cetaceum = 1,6 g
Acid stearic = 1,6 g
Cera alba = 625 mg ∞ 600 mg
TEA = 200 mg
Natr. Biborat = 200 mg
Gliserin = 250 mg
Aqua = 25 – (12,75+ 1,625+ 1,6+ 0,62 + 0,2+ 0,2+ 0,85)
= 7,75ml
Parfum = 2 tetes (penimbangan dapat diabaikan)
3. PEMBUATAN
Persyaratan yang harus diingat:
- Komponen yang tidak dapat bercampur dengan air atau dengan kata lain komponen
minyak serta tahan pemanasan dicairkan bersama-sama di penangas air pada suhu 70-
750C. Dalam hal ini : parafin liq, cetaceum, acid stearic dan cera alba
- Komponen yang larut air dan tahan panas dilarutkan dalam air panas dengan suhu yang
sama dengan komponen lemak. Dalam hal ini : TEA

Posedur Kerja
• Tara cawan, timbang parafin liquid di dalamnya
• Kemudian timbang cetaceum, acid stearic dan cera alba di kertas perkamen
• Lebur parafin liq bersama dengan cetaceum, acid stearic, dan cera alba di atas water
bath (penangas aiar)
• Sambil menunggu leburan, panaskan lumpang (70-75)0C.
• Selanjutnya tara kaca arloji, timbang TEA didalamnya
• Timbang Natrium Biborat di atas perkamen
• Kalibrasi beaker glass sebanyak aqua yang diperlukan dengan gelas ukur, beri tanda.
• Setelah leburan mencair, gerus searah didalam lumpang panas
• Isi beaker glass dengan air panas sampai batas tanda dan larutkan TEA ke dalamnya
• Setelah larut, masukkan larutan tersebut sedikit demi sedikit kedalam lumpang panas
yang berisi hasil leburan.
• Tambahkan Natrium Biborat. Gerus kencang searah hingga terbentuk massa cream
yang baik
• Ttambahkan gliserin, homogenkan
• Kemudian masukkan parfum setelah suhu turun (330C) dan homogenkan.
• Masukkan Cream ke dalam wadah.

4. FORMULA II
R/ Acid Stearinic 4,73
Gliserin 3.33
Natr. Biborat 0.083
TEA 0.33
Aquadest ad 25
m.f. cream
s.u.e.
#
Pro : Juli

5. PENIMBANGAN
Acid Stearinic = 4.73 g ∞ 4,7 g
Natr. Biborat = 83 mg ∞50 mg
Gliserin = 3.33 g ∞ 3.3 g
TEA = 330 mg ∞ 300 mg
Aqua = 25 - (4,7+ 0,005+ 3,3+ 0,3)
= 16,695 ml

6. PEMBUATAN
Prosedur Kerja
• Timbang acid stearinic, kemudian lebur diatas waterbath sampai mencair
• Panaskan lumpang (70-750C)
• Timbang TEA di kaca arloji yang telah ditara
• Kalibrasi beaker glass sebanyak aqua yang diperlukan dengan gelas ukur dan beri tanda
• Setelah Acid stearinic mencair, pindahkan kedalam lumpang panas, gerus
• Isi air panas dalam beaker glass sampai batas tanda, larutkan TEA di dalamnya
• Tambahkan Larutan tersebut sedikit demi sedikit ke dalam lumpang, dan gerus searah
sampai terebntuk dasar krim
• Masukkan Natr. Biborat kedalam dasar krim. Gerus Homogen
• Tambahkan gliserin, gerus homogen
• Masukkukn krim ke dalam wadah.

7. EVALUASI CREAM

a. Uji Homogenitas
Alat : objek glass
Cara : jika dioleskan pada sekeping objek glass lalu di timpa dengan objek glass yang
lain harus menunjukkan susunan yang homogen.
Pengamatan:
kedua Krim yang dihasilkan homogen.

b. Uji Type Cream

• Cream dilarutkan dalam air
Cara: sebagian krim di larutkan dengan air kedalam beaker glass, diaduk.
Pengamatan :
Krim I tidak larut dalam air
Krim II larut dalam air

• Cream ditambahkan metil biru

Cara: sebagian krim dilarutkan dengan air dan ditetesi dengan metil biru, diaduk.
Sebagian lgi diletakkan di atas objek glass dan ditetesi metil biru, homogenkan. Tutup
dengan cover glass dan lihat dibawah mikroskop.
Pengamatan :
Krim I biru tidak homogen dan dilihat dibawah mikroskop terdapat bulatan-bulatan besar
yang tidak merata
Krim II biru homogen dan dilihat dibawah mikroskop terdapat bulatan-bulatan kecil yang
merata

• Cream diletakkan sedikit diatas kertas saring

Cara: teteskan sedikit krim di atas kertas saring, amati.
 Pengamatan :
Krim I tetesan krim tidak menyebar
Krim II tetesan krim tampak menyebar dikertas saring

PEMBAHASAN
Pada prinsipnya metil biru larut dalam air, sehingga cara ini dapat dipakai untuk
menentukan tipe krim. Jika fasa luar dari krim adalah air, maka larutan krim dalam air
akan berwarna biru homogen, sedangkan jika fasa luar krim adalah minyak, maka warma
metil biru tidak akan merata hanya menumpuk-menumpk sebagian saja.
Pengamatan menggunakan mikroskop memperjelas penentuan tipe krim ini, dimana jika
fasa luar krim adalah air, akan terlihat bahwa terdapat tetesan-tetesan metil biru yang
kecil, sangat banyak dan tersebar merata. Sedangkan jika fasa luar krim adalaha minyak,
akan terlihat tetesan metil biru yang besar, sedikit dan tidak merata pada mikroskop.

KESIMPULAN
Krim I adalah tipe a/m dimana air terdispersi dalam minyak
Krim II adalah tipe m/a dimana minyak terdispersi dalam air

Posted 18th April 2011 by KAFEIN USU

Add a comment

No more comments

5.

Apr

AntiInflamasi
I. PENDAHULUAN
Inflamasi merupakan suatu respon protektif normal terhadap luka jaringan yang
disebabkan oleh trauma fisik, zat kimia yang merusak atau zat-zat mikrobiologik.
Inflamasi adalah usaha tubuh untuk menginaktivasi atau merusak organisme yang
menyerang, menghilangkan zat iritan, dan mengatur derajat perbaikan jaringan. Jika
penyembuhan lengkap, proses peradangan bisanya reda. Namun, kadang-kadang
inflamasi tidak bisa dicetuskan oleh suatu zat yang tidak berbahaya seperti tepung sari
atau oleh suatu respon imun seperti asma atau artritis rematoid. Pada kasus seperti ini,
reaksi pertahanan mereka sendiri mungkin menyebabkan luka jaringan progresif dan
obat-obat antiinflamasi atau imunosupresi mungkin diperlukan untuk memodulasi proses
peradangan. Inflamasi dicetuskan oleh pelepasan mediator kimiawi dari jaringan yang
rusak dan migrasi sel. Mediator kimiawi spesifik bervariasi dengan tipe proses
peradangan dan meliputi amin, seperti histamin dan 5-hidroksitriptamin; lipid, seperti
prostaglandin; peptida kecil, seperti bradikinin; dan peptida besar, seperti interleukin-1.
Penemuan (Mary J.Mycek, Richard A.Harvey, Pamela C.Champe, 2001).
Kerusakan sel yang dihubungkan dengan kerja peradangan terhadap membran sel,
menyebabkan leukosit melepaskan enzim lisosom, asam arakidonat kemudian dilepaskan
dari senyawa prekursor, dan disintesis berbagai eikosanoid. Prostaglandin mempunyai
efek yang bermacam – macam terhadap pembuluh darah, terhadap ujung saraf, dan
terhadap sel yang terlibat dalam peradangan. Leukotrien mempunyai efek kemotaktik
yang kuat terhadap eusinofil, netrofil dan makrofag serta meningkatkan bronkokontriksi
dan perubahan permeabilitas vaskuler. Salah satu yang penting dimana mediator nyari
mengakibatkan sakit serta kerusakan tulang dan tulang rawan yang dapat menimbulkan
cacat yang berat dan dimana terjadi perubahan sistemik yang dapat mengakibatkan
singkatnya kehidupan (Katzung, B.G., 2000).
Kerusakan atau perubahan yang terjadi pada sel dan jaringan akibat adanya noksi akan
membebaskan berbagai mediator dan substansi radang. Asam arakidonat mulanya
merupakan komponen normal yang disimpan pada sel dalam bentuk fosfolipida,
dibebaskan dari sel penyimpan lipid oleh asil hidrolase sebagai respons adanya noksi.
Asam arakidonat ini kemudian mengalami metabolisme menjadi dua alur. Alur
siklooksigenase yang membebaskan prostaglandin, prostasiklin, tromboksan; alur
lipoksigenase yang membebaskan leukotrien dan berbagai substansi (Katzung, B.G.,
2000).

II . TUJUAN PERCOBAAN
- Untuk mengetahui efek pemberian karagenan pada hewan percobaan
- Untuk mengetahui efek antiinflamasi Na diklofenak
- Untuk membandingkan efek antiinflamasi Na diklofenak dengan dosis yang berbeda
- Untuk mengetahui mekanisme karagenan dalam menimbulkan inflamasi
- Untuk mengetahui mekanisme terjadinya inflamasi
- Untuk mengetahui gejala-gejala inflamasi

III. PRINSIP PERCOBAAN

Induksi radang dilakukan pada kaki hewan percobaan (suntikan pada telapak kaki
belakang tikus), dengan cara penyuntikan karagenansecara intraplantar. Obat diberikan
secara oral satu jam sebelum penyuntikan karagenan. Ukuran radang kaki tikus diukur
dengan alat yang bekerja secara hukum Archimedes (Pletismometer). Aktivitas
antiinflamasi ditunjukkan oleh kemampuannya mengurangi radang yang diinduksi pada
kaki tersebut.

IV. TINJAUAN PUSTAKA

Artritis rheumatoid adalah peradangan/inflamasi sendi akibat adanya reaksi autoimun,
pergelangan tangan dan kaki yang mengalami peradangan akan membengkak, terjadi
kerusakan bagian sendi dan ciri khas yang mudah dikenali adalah menyerang sendi secara
simetris. Mula-mula sendi-sendi kecil ditangan, jari kaki, tangan dan kaki mengalami
peradangan dilanjutkan terjadinya kaku terutama saat bangun tidur atau setelah lama
tidak melakukan aktivitas tertentu. Persendian yang mengalami radang setidaknya di
pergelangan tangan, tangan, siku, bahu, lutut, pergelangan kaki, kaki. Pada keadaan yang
parah, sendi mengalami kelainan bentuk dan lama-lama tidak dapat digerakkan. Pada
bannyak penderita terjadi demam ringan, peradangan vaskkuler/ pembuluh darah dan
kerusakan saraf di tungkai (Ika puspitasari, 2006).
Fenomena inflamasi pada tingkat bioselular semakin jelas. Respons inflamasi terjadi
dalam 3 fase dan diperantai mekanisme yang berbeda :
a. fase akut, dengan ciri vasodilatasi local dan peningkatan permeabilitas kapiler
b. reaksi lambat, tahap subakut dengan cirri infliltrasi sel leukosit dan fagosit
c. fase proliferatif kronik, pada mana degenerasi dan fibrosis terjadi.
Kalau pada masa lalu menekankan promosi migrasi sel, pada penelitian akhir-akhir ini
focus tertuju pada interaksi mediator-mediator yang adhesive antara leukosit dan
trombosit, termasuk selektin-L. Sel endotel teraktivasi merupakan kunci tertariknya sel
dari sirkulasi ketempat inflamasi. Adhesi sel terjadi karena peningkatan ekspresi sel yang
telah teraktivasi oleh molekul adhesi, mengenali glikoprotein dan karbohidrat permukaan
sel sirkulasi. Fenomena antiinflamasi ini meliputi kerusakan mikrovaskular,
meningkatnya permeabilitas kapiler dan migrasi leukosit kejaringan radang. Gejala
proses inflamasi yang sudah dikenal ialah :
a. Adanya warna merah (rubor)
Terjadinya warna kemerahan ini karena arteri yang mengedarkan darah ke daerah
tersebut melebar. Dengan demikian arteri/kapiler di sekitar radang berisi darah yang
menyebabkan warna merah setempat.
b. Rasa panas (kalor)
Rasa panas dan warna kemerahan terjadi secara bersamaan. Dimana rasa panas
disebabkan karena jumlah darah lebih banyak di tempat radang daripada di daerah lain di
sekitar radang. Fenomena panas ini terjadi bila terjadi di permukaan kulit. Sedangkan bila
terjadi jauh di dalam tubuh tidak dapat kita lihat dan rasakan.
c. Rasa sakit (dolor)
Rasa sakit akibat radang dapat disebabkan beberapa hal:
Adanya perenggangan jaringan akibat adanya udem sehingga terjadi peningkatan tekanan
lokal yang dapat menimbulkan rasa nyeri. Adanya pengeluaran zat – zat kimia atau
mediator nyeri seperti prostaglandin, histamin, bradikinin yang dapat merangsang saraf –
saraf perifer disekitar radang sehingga dirasakan nyeri.
d. Pembengkakan (tumor)
Gejala paling nyata pada peradangan adalah pembengkakn yang disebabkan:
Terjadinya peningkatan permeabilitas kapiler; adanya peningkatan aliran darah dan
cairan ke jaringan yang mengalami cidera; dinding kapiler yang akan permeabel akan
mudah dilalui oleh leukosit, protein(albumin) dan molekul – molekul besar lainnya
sehingga jaringan yang rusak banyak mengandung molekul besar dan daerah radang
terlihat bengkak; gangguan fungsiolaesa (gangguan fungsi dari jaringan), adanya
gangguan fungsi sel jaringan atau organ sekitar radang merupakan konsekuensi dari
aktivitas radang seperti gangguan aliran darah sekitar radang, gangguan gerakan disekitar
radang.
(Wilmana. F.P dan Gan Sulistia, 2007).
Selama berlangsungnya fenomena inflamasi banyak mediator kimiawi yang dilepaskan
secara local antara lain histamine, 5-hidroksitriptamin (5HT), factor kemotaktik,
bradikinin, leukotrien dan PG. Penelitian terakhir menunjukkan autakoid lipid PAF
(platelet-activating-faktor) juga merupakan mediator inflamasi. Dengan migrasi sel
fagosit kedaerah ini, terjadi lisis membrane lisozim dan lepasnya enzim pemecah. Obat
mirip aspirin dapat dikatakan tidak berefek terhadap mediator-mediator kimiawi tersebut
kecuali PG.
(Wilmana. F.P dan Gan Sulistia, 2007).
Radang adalah reaksi setempat dari jaringan hidup atau sel terhadap suatu rangsang atau
injury. Radang terbagi dalam dua golongan, yaitu:
1. Benda mati
a. Rangsang fisis; contohnya, trauma, benda asing, rangsang panas atau dingin yang
berlebihan, tekanan, listrik, sinar matahari, sinar rontgen, dan radiasi.
b. Rangsang kimia; contohnya, asam dan basa yang kuat dan juga keracunan obat.
2. Benda hidup
Contohnya kuman patogen, bakteri, parasit, dan virus. Selain itu juga ada reaksi
imunologi dan gangguan vaskular serta hormonal yang dapat menimbulkan kerusakan
jaringan.
Tanda utama radang yang ditetapkan oleh Cornelius Celsus antara lain:
Rubor (merah), disebabkan karena adanya hiperemia aktif karena bertambah banyaknya
vaskularisasi di daerah cedera tersebut.
Kalor (panas), disebabkan karena hiperemia aktif.
Tumor (bengkak), sebagian disebabkan karena hiperemia aktif dan sebagian lagi
disebabkan karena edema setempat serta stasis darah.
Dolor (sakit), disebabkan karena terangsangnya serabut saraf pada daerah radang.
Belum jelas apakah karena adanya edema ataukah karena iritasi zat kimia yang terlepas,
misalnya asetilkolin dan histamin. Tetapi sesungguhnya rasa nyeri ini mendahului proses
radang. Hal ini mungkin karena terbentuknya suatu zat oleh sel mast. Zat ini berguna
untuk meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah. Bahan lain yang berperan
penting adalah bradikinin, di mana jika seseorang disuntik bradikinin tidak murni, zat ini
menyebabkan rasa nyeri pada permukaan kulit sebelum terjadi migrasi sel darah putih.
Kemudian oleh Galen, ditambahkan fungtio laesa, yaitu berkurangnya fungsi karena
adanya rasa sakit akibat saraf yang terangsang sehingga bagian organ tubuh tidak
berfungsi. Penyebab lain penurunan fungsi tubuh adalah edema (Sudiono, J., 2003).
Radang biasanya diklasifikasikan berdasarkan waktu kejadiannya, sebagai:
• Radang akut, reaksi jaringan yang segera dan hanya dalam waktu yang tidak lama,
terhadap cedera jaringan.
• Radang kronis, reaksi jaringan selanjutnya yang diperlama mengikuti respons awal.
(Underwood, J.C.E., 1999).
Prostaglandin
Banyak obat AINS bekerja dengan jalan menghambat sistesis prostaglandin. Jadi,
pemahaman akan obat AINS memerlukan pengertian kerja dan biosintesis prostaglandin
turunan asam lemak tak jenuh mengandung 20 karbon yang meliputi suatu struktur cincin
siklik. Prostaglandin dan senyawa yang berkaitan diproduksi dalam jumlah kecil oleh
semua jaringan. Umumnya bekerja lokal pada jaringan tempat prostaglandin tersebut
disintesis, dan cepat dimetabolisme menjadi produk inaktif pada tempat kerjanya. Karena
itu, prostaglandin tidak bersirkulasi dengan konsentrasi bermakna dalam darah.
Tromboksan, leukotrien, dan asam hidroperoksieikosatetraenoat dan asam
hidroksieikosatetraenoat (HPETEs dan HETEs) merupakan lipid yang berkaitan,
disintesis dari prekursor yang sama sebagai prostaglandin, memakai jalan yang
berhubungan.
(Mary J.Mycek, Richard A.Harvey, Pamela C.Champe, 2001).

Sintesis Prostaglandin
Asam arkidonat, suatu asam lemak 20-karbon adalah prekursor utama prostaglandin dan
senyawa yang berkaitan. Asam arakidonat terdapat dalam komponen fosfolipid membran
sel, terutama fosfatidil inositol dan kompleks lipid lainnya. Asam arakidonat bebas
dilepaskan dari jaringan fosfolipid oleh kerja fosfolipase A2 dan asil hidrolase lainnya,
melalui suatu proses yang dikontrol oleh hormon dan rangsangan lain. Ada dua jalan
utama sintesis eikosanoid dari asam arakidonat :
1) Jalan siklo-oksigenase
Semua eikosanoid berstruktur cincin sehingga PG, tromboksan, dan prostasiklin
disintesis melalui jalan siklooksigenase. Telah diteliti dua siklo-oksigenase : COX-1 dan
COX-2. Yang pertama bersifat ada dimana-mana dan pembentuk, sedangkan yang kedua
diinduksi dalam respons terhadap rangsangan inflamasi.
2) Jalan lipoksigenase
Jalan lain,beberapa lipoksigenase pada asam arakidonat untuk membentuk 5-HPETE, 12-
HPETE, dan 15-HPETE, yang merupakan turunan peroksidasi tidak stabil yang
dikonversi menjadi turunan hidroksilasi yang sesuai (HETEs), atau menjadi leukotrien
atau lipoksin, tergantung pada jaringan.
(Mary J.Mycek, Richard A.Harvey, Pamela C.Champe, 2001).
Efek Prostaglandin
Kebanyakan efek prostaglandin diperantarai oleh ikatanya yang luas pada berbagai
reseptor membran yang berbeda yang beroperasi melalui protein G, yang kemudian
menginaktivasi atau menghambat adenilil siklase atau merangsang fosfolipase C. Hal ini
menyebabkan peningkatan pembetukan diasilgliserol dan inositol-1, 4, 5-trifosfat (IP3),
Leukotrien dan tromboksan A2 memperantarai efek-efek tertentu dengan jalan
mengaktivasi metabolisme fosfatidilinisitol dan menyebabkan peningkatan Ca
intraselular.
(Mary J.Mycek, Richard A.Harvey, Pamela C.Champe, 2001).
Penggolongan prostaglandin ada tiga, yaitu :
1. Prostaglandin A-F (PgA-PgF), yang dapat dibentuk oleh semua jaringan. Yang
terpenting adalah PgE2 dan PgF2. Setiap Pg memiliki nomor sebanyak jumlah ikatan tak
jenuhnya, jika perlu dengan tambahan alfa atau betha tergantung dari posisi rantai sisinya
dalam ruang. Contohnya, PgE2a adalah stereoisomer alfa dengan 2 ikatan tak jenuh. Zat-
zat ini berdaya vasodilatasi dan meningnkatkan permeabilitas dinding pembuluh dan
membrane sinovial, sehingga terjadi radang dan rasa nyeri.
2. Prostacyclin (PgI2) dibentuk terutama didinding pembuluh. Berdaya vasodilatasi dan
antitrombotis, juga memiliki efek protektif terhadap mukosa lambung. Pada perokok dan
pasien tukak lambung produksi PgI2 menurun.
3. Tromboxan (TxA2, TxB2) khusus dibentuk dalam trombosit. Berdaya vasokontriksi
(antara lain dijantung) dan menstimulasi agregasi pelat darah (trombosit). Dalam otak,
prostaglandin dibentuk sebagai reaksi terhadap zat-zat pirogen berasal dari bakteri
(infeksi). Pg ini menstimulasi pusat regulasi suhu dihipotalamus dan menimbulkan
demam (Tan.H.T, 2002).

Pengobatan
Obat antiradang merubah respon peradangan menjadi penyakit, tapi tidak menyembuhkan
ataupun meghilangkan penyebab penyakit itu sendiri. Obat antiradang yang ideal harus
bekerja terhadap radang yang tak terkendalikan dan merusak, serta tidak mempengaruhi
respons peradangan yang normal yang merupakan bagian dari mekanisme pertahanan
tubuh yang vital terhadap mikroorganisme yang menyerang dan pengaruh buruk
lingkungan yang lain .
(Hamor, G.H., 1996).
Uji utama yang sering dipakai dalam menapis zat antiradang nonsteroid baru, mengukur
kemampuan suatu senyawa untuk mengurangi edema lokal pada cengkeraman tikus yang
disebabkan oleh suntikan zat pengiritasi karagenan, yaitu suatu mukopolisakarida yang
diperoleh dari lumut laut Irlandia, Chondrus crispus. Zat antiradang yang paling banyak
digunakan di klinik untuk menekan edema macam ini. Sifat antiradang indometasin, yaitu
zat antiradang nonsteroid yang banyak dipakai, pada mulanya ditentukan oleh uji
karagenan.
(Hamor, G.H., 1996).
Urutan peristiwa dalam edema akibat karagenan pada cengkeraman tikus telah dirancang.
Mediator edema yang pertama-tama yaitu histamin dan serotonin, diikuti oleh fase kedua,
yaitu pelepasan kinin yang mempertahankan peningkatan kepermeabelan pembuluh
darah. Ini diikuti oleh fase ketiga, yaitu pelepasan prostaglandin yang bersamaan dengan
migrasi leukosit ke lokasi radang. Zat antiradang nonsteroid menekan migrsi ini.
Pengaktifan dan pelepasan semua mediator yang telah disebutkan di atas, tergantung pada
sistem komplemen yang utuh.
(Hamor, G.H., 1996).

OBAT ANTIINFLAMASI NONSTEROID (AINS)

Berbagai salisilat dan agen-agen lain yang mirip yang dipakai untuk mengobati penyakit
reumatik sama-sama memiliki kemampuan untuk menekan tanda-tanda dan gejala-gejala
inflamasi. Obat-obat ini mempunyai efek antipiretik dan analgesik, tetapi sifat-sifat
antiinflamasi merekalah yang membuat mereka paling baik dalam menangani gangguan-
gangguan dengan dengan rasa sakit yang dihubungkan dengan intensitas proses
inflamasi.
(Danile E.Furst, Tino Munster,2002)
Meskipun semua AINS tidak disetujui oleh FDA untuk semua rentang penyakit reumatik,
semuanya mungkin efektif pada artritis reumatoid, berbagai spondiloartropati seronegatif
(misalnya artritis psoriatis dan artritis yang dikaitkan dengan penyakit usus meradang),
osteoartritis, muskuloskeletal terlokalisir (misalnya terkilir dan sakit punggung bawah).
Karena aspirin, permulaan AINS mempunyai beberapa efek yang merugikan, banyak
AINS lainnya telah dikembangkan dalam usaha untuk memperbaiki efektivitas dan
mengurangi toksisitasnya (Danile E.Furst, Tino Munster,2002).

Kimia dan Farmakokinetika

AINS dikelompokkan dalam berbagai kelompok kimiawi. Sekalipun ada banyak
perbedaan dalam kinetika AINS, mereka mempunyai beberapa karakteristik umum yang
sama. Semua kecuali satu dari AINS adalah asam organik lemak kecuali nabumeton.
Sebagian besar obat-obat ini diserap dengan baik, dan makanan tidak mempengaruhi
bioavailibilitas mereka secara substansial. Sebagian besar dari AINS sangat
dimetabolisme, beberapa oleh mekanisme fase 1I dan fase II dan lainnya hanya oleh
glukoronidasi langsung (fase II). Metabolisme dari sebagian besar AINS berlangsung
sebagian melalui enzin P450 kelompok CYP3A dan CYP2C dalam hati. Sekalipun
ekskresi ginjal adalah rute yang paling penting untuk eliminasi terakhir, hampir
semuanya melalui berbagai tingkat ekskresi empedu dan penyerapan kembali (sirkulasi
enterohepatis). Kenyataannya, tingkat iritasi saluran cerna bagian bawah berkorelasi
dengan jumlah sirkulasi enterohepatis. Sebagian besar AINS berikatan protein tinggi (>
98 %), biasanya dengan albumin. Beberapa AINS (misalnya ibuprofen) adalah campuran
rasemik, sementara naproksen tersedia sebagai enansiomer tunggal dan beberapa tidak
mempunyai pusat kiral (misalnya diklofenak). Semua AINS didapatkan dalam cairan
sinovial setelah pemberian berulang kali. Obat-obat dengan paruh waktu pendek tinggal
lebih lama dalam sendi-sendi dari pada yang bisa diprediksi dari waktu paruh mereka,
sedangkan obat-obat dengan waktu paruh yang lebih panjang hilang dari cairan sinovial
dengan laju yang sebanding dengan waktu paruh mereka (Danile E.Furst, Tino
Munster,2002).
Farmakodinamika
Aktivitas antiinflamasi dari AINS terutama diperantarai melalui hambatan biosintesis
prostaglandin. Berbagai AINS mungkin memiliki mekanisme kerja tambahan, termasuk
hambatan kemotaksis, regulasi-rendah,produksi interleukin-1, penurunan produksi
radikal bebas dan superoksida, dan campur tangan dengan kejadian-kejadian intraseluler
yang diperantarai kalsium. Aspirin secara irreversibel mengasetilasi dan menyekat
platelet siklo-oksigenase, tetapi AINS yang lain adalah penghambat-penghambat yang
reversibel. Selektivitas COX-1 versus COX-2 dapat bervariasi dan tidak lengkap bagi
bahan-bahan yang lebih lama, tetapi penghambat-penghambat COX-2 yang sangat
selektif (celecoxib dan rofecoxib) sekarang bisa didapat. Dalam pengujian dengan
memakai darah utuh manusia, entah mengapa aspirin, indometasin,piroksikam dan
sulindak lebih efektif dalam menghambat COX-1, Ibuprofen dan meclofenamat
menghambat kedua isozim yang kurang lebih sama.
Hambatan sintesis lipoksigenase oleh AINS yang lebih baru, suatu obat yang diinginkan
untuk obat antiinflamasi, adalah terbatas tetapi mungkin lebih besar dari pada dengan
aspirin. Benoxaprofen, AINS lain yang lebih baru, diperlihatkan menghambat sintesis
leukotrien dengan baik tetapi ditarik kembali karena sifat toksiknya. Dari AINS yang
sekarang ini bisa didapat, indometasin dan diklofenak telah dilaporkan mengurangi
sintesis prostaglandin dan leukotrien. Kepentingan klinis dari selektivitas COX-2
sekarang ini sedang diselidiki. Keefektivan mungkin tidak terpengaruh tetapi keamanan
gastrointestinal mungkin dapat ditingkatkan (Danile E.Furst, Tino Munster,2002).

DIKLOFENAK
Diklofenak adalah derivat sederhana dari phenilacetic acid (asam fenilasetat) yang
menyerupai flurbiprofen dan meclofenamat. Obat ini adalah penghambat siklooksigenase
yang relatif nonselektif dan kuat, juga mengurangi bioavailibilitas asam arakidonat. Obat-
obat ini memiliki sifat antiinflamasi, analgesik, dan antipiretik yang biasa. Obat-obat ini
cepat diserap sesudah pemberian secara oral, tetapi bioavailibilitas sistemiknya hanya
antara 30-70 % karena metabolisme lintas pertama.. Obat ini mempunyai waktu paruh 1-
2 jam. Seperti flurbiprofen ia menumpuk di dalam cairan sinovial, dengan waktu paruh 2-
6 jam dalam kompartemen ini. Metabolisme berlangsung dengan CYP3A4 dab CYP2C9
menjadi metabolit tidak aktif, jadi disfungsi ginjal tidak mempengaruhi klirens secara
nyata. Klirens empedu bisa mencapai 30 % dari klirens total (Danile E.Furst, Tino
Munster,2002).
Efek-efek yang tidak diinginkan bisa terjadi pada kira-kira 20 % dari pasien dan meliputi
distres gastrointestinal, pendarahan gastrointestinal yang terselubung dan timbulnya
ulserasi lambung, sekalipun timbulnya ulkus lebih jarang terjadi daripada dengan
beberapa AINS lainnya. Sebuah kombinasi antara diklofenak dan mesoprostol
mengurangi ulkus pada mengurangi ulkus pada gastrointestinal bagian atas tetapi bisa
mengakibatkan diare. Peningkatan serum aminotransferase lebih umum bisa terjadi
dengan obat ini dari pada AINS lainnya. Tersedia suatu diklofenak oftalmikum yang
dianjurkan untuk pencegahan inflamasi mata pascaoperasi. Di Eropa, diklofenak juga di
dapat sebagai preparat dermatologis dan juga untuk pemberian intramuskular (Danile
E.Furst, Tino Munster,2002).
Obat antiinflamasi (anti radang) non steroid, atau yang lebih dikenal dengan sebutan
NSAID (Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs) adalah suatu golongan obat yang
memiliki khasiat analgesic (pereda nyeri), antipiretik (penurun panas), dan
antiinflamasi(anti radang). Istilah non steroid digunakan untuk membedakan jenis obat-
obatan ini dengan steroid, yang juga memiliki khasiat serupa. NSAID bukan tergolong
obat-obatan jenis narkotika. Mekanisme kerja NSAID didasarkan atas penghambatan
isoenzim COX-1 (cyclooxygenase-1) dan COX (cyclooxygenase-2). Enzim
cyclooxygenase ini berperan dalam memacu pembentukan prostaglandin dan tromboksan
dari arachidonic acid. Prostaglandin merupakan molekul pembawa pesan pada proses
inflamasi (radang). NSAID dibagi lagi menjadi beberapa golongan, yaitu:
a. golongan salisilat (diantaranya aspirin/asam asetilsalisilat, metal salisilat, magnesium
salisilat, dan salisilamid)
b. golongan asam arilalkonat (diantaranya diklofenak, indometasin, proglumetasin, dan
oksametasin)
c. golongan profen/asam 2-arilpropionat (diantaranya ibuprofen, alminoprofen, fenbufen,
indoprofen, naproxen, dan ketorolac)
d. golongan asam fenamat/asam N-arilantranilat (diantaranya asam mefenamat, asam
flufenamat, dan asam tolfenamat)
e. golongan turunan pirazolidin (diantaranya fenilbutazon, ampiron, metamizol, dan
fenazon)
f. golongan oksikam (diantaranya piroksikam, dan meloksikam)
g. golongan penghambat COX-2 (celecoxib, lumiracoxib)
h. golongan sulfonanilida (nimesulide)
i. golongan lain (licofelon dan asam lemak omega 3).
Penggunaan NSAID yaitu untuk penanganan kondisi akut dan kronis dimana terdapat
kehadiran rasa nyeri dan radang. Walaupun demikian berbagai penelitian sedang
dilakukan untuk mengetahui kemungkinan obat-obatab ini dapat digunakan untuk
penanganan penyakit lainnyan seperti colorectal cancer, dan penyakit kardiovaskular.
Sebagian besar NSAID adalah asam lemah, dengan pKa 3-5, diserap baik pada lambung
dan usus haluls. NSAID juga terikat dengan baik pada protein plasma (lebih dari 95%),
pada umumnya dengan albumin. Hal ini menyebabkan volume distribusinya bergantung
pada volume plasma. NSAID termetabolisme di hati oleh proses oksidasi dan konjugasi
sehingga menjadi zat metabolit yang tidak aktif, dan dikeluarkan melalui urine atau
cairan empedu (Anonim 1, 2009).
Karagenan merupakan molekul besar galaktan yang terdiri dari 100 lebih sebagai unit-
unit utamanya. Residu-residu galaktosa tersebut berikatan dengan ikatan alpha (13) dan
betha (14) secara tukar-tukar. Menurut Guiseley et.alkaragenan adalah polisakarida
dengan rantai lurus (linier) yang terdiri dari D-glukosa 3.6 anhidrogalaktosa dan ester
sulfat. Berdasasrkan kandungnan sulfatnya, karagenan dibedakan menjadi 2 fraksi kappa
karagenan dengan kandungan sulfat kurang dari 28% iota karagenan dengan kandungan
sulfat lebih dari 30%. Sedangkan menurut Peterson and Johnson dalam Anggraini, 2004,
berdasarkan struktur pendulangan unit polisakarida, karagenan dapat dibagi menjadi tiga
fraksi utama, kappa, lambda, iota karagenan. Secara prinsip fraksi-fraksi karagenan ini
berbeda dalam nomor dan posisi grup ester (Anonim 3, 2007).

V. METODE PERCOBAAN
5.1 Alat dan Bahan
5.1.1 Alat
- Timbangan hewan
- Alat suntik
- Erlenmeyer
- Pletismometer
- Koran
5.1.2 Bahan
- Tikus putih
- Karagenan 1 % dalam air suling
- Suspensi 0,5 %
- Suspensi Na-Diklofenak

5.2 Prosedur Percobaan

• Tikus dipuasakan ± 18 jam sebelum pengujian, air minum tetap diberikan
• Tikus ditimbang
• Diberi tanda pada sendi kaki belakang kiri dengan spidol
• Diukur volume awal kaki tikus (Vo)
• Diberikan obat sebagai berikut :
a. Suspensi kosong 1% BB
b. Na.Diklofenak dosis 15 mg/kg BB [ ] 1%
c. Na.Diklofenak dosis 20 mg/kg BB [ ] 1%
• Setelah 30 menit disuntikkan karagenan 1% sebanyak 0,05 ml pada telapak kaki kiri
tikus secara intraplantan
• Setelah 30 menit pemberian karagenan diukur volume kaki tikus selang 1 jam (selama 3
jam)
• Hasil pengamatan supaya dibuat dalam tabel untuk setiap kelompok. Perhitungan
persentase kenaikan volume kaki dilakukan dengan membandingkannya terhadap volume
dasar sebelum penyuntikan karagenan.
• Untuk ksetiap kelompok dihitung persentase rata-rata dan dibandingkan persentase
yang diperoleh kelompok yang diberi obat terhadap kelompok pada jam yang sama.
• Gambarkan grafik variasi persentase inhibisi radang yang tergantung pada waktu {%
inhibisi Radang (IR) - vs – Waktu (jam)}

VI. PERHITUNGAN, GRAFIK, DAN PEMBAHASAN

6.1 Perhitungan
6.1.1. Perhitungan Dosis

• Susupensi kosong 1% BB
BB tikus = 128,7
Jumlah obat = 1% x 128,7 = 1,287 ml

• Na.Diklofenak dosis 15 mg/kg BB [ ] 1%

BB tikus = 135,6
Jumlah obat = 15 mg/kg x 135,6
1000
= 2,034 mg

[ ] 1% = 1g/100ml
= 10 mg/ml
Jlh lar.obat = 2,034 mg
10 mg/ml
= 0,2034 ml

Dlm skala = 0,2034/ 0,0125 = 16 skala

• Na.Diklofenak dosis 20mg/kg BB [ ] 1%

BB Tikus = 108,2
Jumlah obat = 20 mg/kg x 108,2
1000
= 2,164 mg

[ ] 1% = 1g/100ml
= 10mg/ml

Jlh lar.obat = 2,164 /10 = 0,2164 ml

Dlm skala = 0,2164 ml/0,0125
= 17 skala

6.4. Pembahasan
Berdasarkan percobaan yang dilakukan pada jam ke 1 diperoleh bahwa tikus 1 (kontrol)
mengalami pembengkakan pada kaki tikus akibat pemberian karagenan. Induksi
karagenan pada kaki tikus dapat mengakibatkan radang yang ditandai dengan
bertambahnya volume kaki tikus setelah pemberian karagenan (udem). Pada tikus 2
dengan pemberian karagenan secara intraplantan mengalami peradangan yang ditandai
dengan pembengkakan pada kaki tikus dengan pemberian Na dikofenak dosis 15mg/kg
BB secara oral dan pada tikus 3 terbentuk pembengkakan juga seperti pada tikus 2 tetapi
dengan pemberian Na diklofenak yang dosisnya 20mg/kg BB secara oral. Sedangkan
pada jam ke 2 volume kaki tikus 1 naik dari 0,03 menjadi 0,04 akan tetapi pada tikus ke 2
dan 3 volume kakinya menetap yaitu pada 0,03. Dan pada jam ke 3 volume kaki tikus 1,
2, 3 menjadi 0,04. Bila dibandingkan antara tikus ke 2 dan ke 3 terlihat bahwa efek
antiinflamasi Na.diklofefnak dengan dosis 20 mg/kg BB lebih efektif dibandingkan
dengan pemberian Na.diklofenak dosis 15 mg/kg BB. Inhibisi radang pun turun, dimana
pada tikus 2 jam ke 2 50% dan pada jam ke 3 menjadi 0%.
Lamanya kerja antiinflamasi Na diklofenak dengan dosis yang lebih kecil kemungkinan
disebabkan karena keadaan fisiologis masing-masing tikus tidak sama sehingga
mempengaruhi perhitungan radang dan inhibisi radang, misalnya gangguan lambung
yang dapat mempengaruhi absorpsi obat. Menurut Wilmana. F.P (2007), absorpsi Na
diklofenak berlangsung cepat dan lengkap. Obat ini terikat 99% pada protein plasma dan
mengalami first-pass effect sebesar 40-50%.
Karagenan merupakan suatu zat asing (antigen) yang bila masuk kedalam tubuh akan
merangsang pelepasan mediator radang seperti histamin sehingga menimbulkan radang
akibat antibodi tubuh bereaksi terhadap antigen tersebut untuk melawan pengaruhnya
(Anggraini, 2004).
Obat anti radang bukan steroida atau yang lazim dinamakan non steroidal
antiinflammatory drugs (NSAIDs) adalah golongan obat yang terutama bekerja perifer,
memiliki aktifitas menghambat radang dengan mekanisme kerjanya menghambat
biosintesis prostaglandin melalui penghambatan aktivitas enzim siklooksigenase.
Penggunaannya yaitu untuk penanganan kondisi akut dan kronis dimana terdapat
kehadiran rasa nyeri dan radang (Anonim 1, 2009).

VII. KESIMPULAN DAN SARAN

7.1 Kesimpulan
- Efek yang ditimbulkan akibat pemberian karagenan pada hewan percobaan adalah
terjadinya udem, yang terlihat dari bertambahnya volume kaki tikus setelah diukur
dengan pletismometer.
- Efek yang ditimbulkan setelah pemberian Na diklofenak adalah sebagai antiinflamasi
yang dapat mengurangi udem pada kaki tikus akibat pemberian karagenan.
- Efek antiinflamasi Na diklofenak dengan dosis 10mg/kgBB lebih lemah dibandingkan
dengan Na diklofenak dengan dosis 15mg/kgBB.
- Mekanisme karagenan dalam menimbulkan inflamasi adalah dengan merangsang
lisisnya sel mast dan melepaskan mediator-mediator radang yang dapat mengakibatkan
vasodilatasi sehingga menimbulkan eksudasi dinding kapiler dan migrasi fagosit ke
daerah radang sehingga terjadi pembengkakan pada daerah tersebut.
- Inflamasi terjadi karena reaksi antara antigen dengan antibodi yang dapat merangsang
pelepasan mediator radang sehingga terjadi vasodilatasi pembuluh kapiler dan migrasi
fagosit ke daerah radang, yang mengakibatkan hiperemia dan udem pada daerah
terjadinya inflamasi.
- Gejala-gejala inflamasi adalah: rubor (merah), kalor (panas), tumor (bengkak), dolor
(sakit), dan fungtio laesa, yaitu berkurangnya fungsi fisiologis tubuh.

7.2. Saran
- Sebaiknya digunakan obat antiinflamasi yang berbeda sehingga dapat dibandingkan
efek antiinflamasi dari kedua jenis obat.
- Sebaiknya digunakan juga obat antiinflamasi golongan steroid agar dapat dibandingkan
efek antiinflamasinya dengan obat-obat AINS.
- Sebaiknya kondisi hewan percobaan yang akan digunakan dalam praktikum tidak jauh
berbeda karena dapat mempengaruhi perhitungan % radang dan % inhibisi radang.

DAFTAR PUSTAKA

Anonim 1. (2009). Apakah Obat Antiinflamasi Non Steroi Itu.

http://www.apoteker.info.htm

Anonim 2. (2009). Obat Antiinflamasi (OAINS): Kaflam (Natrium Diklofenak).

http://yosefw.wordpress.com

Anonim 3. (2007). Karagenan, apaan sich.

http ://jlcome.blogspot.com
Furst E. Danile, Munster Tino (2001), “FARMAKOLOGI DASAR DAN KLINIK”,
 Editor Bertram G.Katzung, Edisi VIII, Penerbit Salemba Medika, Jakarta, Halaman 449-
462

Hamor, G.H.,(1996), ZAT ANTIRADANG NONSTEROID, dalam, Foye, W.O.,

(Editor), PRINSIP-PRINSIP KIMIA MEDISINAL, Jilid II, Edisi Kedua,Gajah Mada
University Press, Halaman 1096-1097.
Ika Puspitasari. (2006). Cerdas Mengenali Penyakit dan Obat. Yogyakarta : Universitas
Gadjah Mada. Halaman 35.

Mycek, J.Mary (2001). Farmakologi Ulasan Bergambar. Edisi ke-2. Penerbit Widya
Medika. Halaman 404..
Sudiono, J., (2003), ILMU PATOLOGI, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta,
Halaman, 81-81.

Tan. H.T., (2002). Obat-obat Penting. Edisi ke-5. Cetakan ke-2. Jakarta : Gramedia.
Halaman 306-311.
Underwood, J.C.E., (1999), PATOLOGI UMUM DAN SISTEMATIK, Edisi Kedua,
Volume 1, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, Halaman, 232.

Wilmana. F. P., (2007). Analgesik-Antipiretik Analgesik Antiinflamasi Nonsteroid Dan

Obat Gangguan SEndi Lainnya. Dalam : Farmakologi dan Terapi. Editor Ganiswara, S.G.
Edisi ke-5. Jakarta : Bagian FArmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Halaman 232.

Posted 2nd April 2011 by KAFEIN USU

Add a comment

No more comments

6.

Mar

18

Antipiretik
I. PENDAHULUAN
Demam, yang berarti suhu tubuh di atas batas normal biasa, dapat disebabkan oleh
kelainan dalam otak sendiri atau oleh zat toksik yang mempengaruhi pusat pengaturan
suhu, penyakit-penyakit bakteri, tumor otak, atau dehidrasi. Banyak protein, pemecahan
protein, dan zat-zat tertentu lain, seperti toksin lipopolisakarida yang disekresi oleh
bakteri dapat menyebabkan titik setel termostat hipotalamus meningkat. Zat-zat yang
menyebabkan efek ini dinamakan pirogen. Terdapat pirogen yang disekresikan oleh
bakteri toksik atau pirogen yang dikeluarkan dari degenerasi jaringan tubuh yng
menyebabkan demam selama sakit. Bila titik setel termostat hipotalamus meningkat lebih
tinggi dari normal, semua mekanisme untuk meningkatkan suhu tubuh bekerja, termasuk
konservasi panas dan peningkatan pem bentukan panas. Dalam beberapa jam setelah
termostat diubah ke tingkat yang lebih tinggi, suhu tubuh juga mencapai tingkat tersebut
(Ganong, 2003).
Pada umumnya demam adalah juga suatu gejala dan bukan merupakan penyakit
tersendiri. Kini, para ahli sependapat bahwa demam adalah suatu reaksi tangkis yang
berguna dari tubuh terhadap infeksi. Pada suhu diatas 37°C limfosit dam makrofag
menjadi lebih aktif. Bila suhu melampaui 40-41°C, barulah terjadi situasi kritis yang bias
menjadi fatal, karena tidak terkendalikan lagi oleh tubuh (Tjay, T.H, 2002).
Demam mungkin adalah tanda utuma penyakit yang paling tua dan paling umum
diketahui. Demam terjadi tidak saja pada mamalia tetapi juga pad unggas, reptil, amfibi
dan ikan. Apabila demam terjadi pada hewan homeotermik, mekanisme-mekasnisme
pengaturan suhu bekerja seolah-olah mereka disesuaikan untuk mempertahankan suhu
tubuh pada tingkat yang lebih tinggi dari pada normal, yaitu “seperti jika termostat yang
disetel ulang” ke titik baru yang diatas 37 0C. reseptor-reseptor suhu kemudian memberi
sinyal bahwa suhu sebenarnya lebih rendah daripada penyetelanan pada titik baru
tersebut, dan mekanisme-mekanisme untuk menaikkan suhu tubuh diaktifkan. Hal ini
biasanya menyebabkan timbulnya rasa kedinginan akibat vasokonstriksi kulit dan
kadang-kadang menyebabkan menggigil. Namun sifat respons bergantung pada suhu di
sekelilingnya. Peningkatan suhu pada hewan yang disuntikkan suatu pirogen sebagian
besar disebabkan oleh peningkatan pembentukan panas apabila hewan tersebut berada di
lingkungan yang dingin dan penurunan pengeluaran panas apabila berada dalam
lingkungan yang hangat. Manfaat demam bagi orgainisme masih belum diketahui (Neal,
M.J, 2006).
Manusia dikatakan sebagai mahluk "homeotermal". Artinya, suhu tubuh manusia normal
berkisar di sekitar 37 derajat C. Hal itu diatur oleh organ tubuh yang terletak di dalam
rongga kepala di dalam jaringan otak yang disebut hypothalamus yang mempunyai dua
sisi yaitu sisi belakang dan sisi depan. Bagian belakang berfungsi menaikkan suhu tubuh
dengan cara mengurangi pengeluaran panas. Ini berguna ketika cuaca dingin, caranya
dengan menggigil dan mengurangi pengeluaran keringat (www.balipost.co.id).
Hipothalamus bagian depan berfungsi mengeluarkan panas lebih banyak ketika cuaca
panas. Caranya, dengan lebih banyak mengeluarkan keringat, yang menyebabkan suhu
tubuh kembali ke tingkat normal yaitu 37 derajat C. Proses ini berjalan melalui suatu
mekanisme umpan balik yang rumit, yang diperantarai oleh saraf-saraf di kulit sebagai
penerima sinyal suhu dan juga oleh aliran darah di dalam tubuh (www.balipost.co.id).
Panas secara terus menerus dihasilkan dalam tubuh sebagai hasil metabolisme, dan panas
tubuh juga secara terus menerus dibuang kelingkungan sekitar. Bila kecepatan
pembentukan panas tepat sama seperti kecepatan kehilangan, orang dikatakan berada
dalam keseimbangan panas. Tetapi bila keduanya berada di luar keseimbangan, panas
tubuh dan suhu tubuh jelas akan meningkat atau menurun (Guyton, C. Arthur, 1995).

II. TUJUAN PERCOBAAN

1. Mengamati efek dari 2,4 – Dinitrofenol sebagai toksin terhadap terjadinya demam.
2. Mengamati khasiat parasetamol sebagai obat penurun panas
3. Mengamati khasiat dari obat X sebagai obat penurun panas.
4. Mengamati khasiat suspensi kosong yang diberikan kepada hewan uji
5. Membandingkan efek antipiretik dari parasetamol dan obat x sebagai obat penurun
panas.

III. PRINSIF PERCOBAAN

Larutan 2,4–Dinitrofenol merupakan toksin yang digunakan untuk menaikkan suhu tubuh
yang diubah menjadi demam akibat terganggunya sistem pengaturan panas di
hipotalamus dan pemberian obat antipiretik yaitu parasetamol dan obat X dapat
menurunkan keadaan demam tersebut

IV. TINJAUAN PUSTAKA

1. Antipiretik
Analgetik atau obat penghalang nyeri adalah zat-zat yang mengurangi atau menghalau
rasa nyeri tanpa menghalangi kesadaran. Antipiretik adalah zat-zat yang dapat
mengurangi suhu tubuh. Anti inflamasi adalah obat atau zat-zat yang dapat mengobati
peradangan atau pembengkakan. Obat analgesic antipiretik serta Obat Anti Inflamasi non
Steroid (OAINS) merupakan suatu kelompok obat yang heterogen, bahkan beberapa obat
sangat berbeda secara kimia. Walaupun demikian, obat-obat ini ternyata memiliki banyak
persamaan dalam efek terapi maupun efek samping. Prototipe obat golongan ini adalah
aspirin. Karena itu, banyak golongan dalam obat ini sering disebut obat mirip aspirin
(Aspirin-like drugs).
Klasifikasi kimiawi OAINS sebenarnya tidak banyak manfaat kimianya karena ada
OAINS dari subgolongan yang sama memiliki sifat yang berbeda. Sebaliknya ada
OAINS yang berbeda subgolongan tapi memiliki sifat yang serupa.
Kemajuan penelitian dalam dasawarsa terakhir ini memberi penjelasan mengapa
kelompok heterogen tersebut memiliki kesamaan efek terapi dan efek samping. Ternyata
sebagian besar efek terapi dan efek sampingnya berdasarkan atas penghambatan
biosintesis prostaglandin (PG). Mekanisme kerja dan yang berhubungan dengan system
biosintesis prostaglandin ini mulai diperlihatkan secara invitro bahwa dosis rendah
aspirin dan indometasin menghambat produksi enzimatik prostaglandin. Penelitian
lanjutan membuktikan bahwa prostaglandin akan dilepaskan bilamana sel akan
mengalami kerusakan. Walaupun secara invitro OAINS diketahui menghambat obat
berbagai reaksi biokimiawi, hubungan dengan efek analgesic antipiretik dan antiinflamasi
nya belum jelas (Anonim 1, 2009).
2. PATOFISIOLOGI DEMAM
DEMAM merupakan mekanisme alamiah tubuh dalam menetralisasi virus yang masuk.
Namun, ada yang kurang tepat dalam hal penatalaksanaan demam.
Masyarakat sering kali menganggapnya sebagai sesuatu yang lumrah. Akibatnya, sikap
mengobati sendiri menjadi kecenderungan mayoritas masyarakat Indonesia
(swamedikasi). Obat antidemam (antipyreticum) biasanya memang dijual bebas.
Beberapa golongan yang beredar di pasaran meliputi parasetamol (nama lain
acetaminophen atau APP), asam salisilat (acetylsalicylate acid) dan ibuprofen. Perbedaan
terletak pada derajat antidemam dan antinyeri, selain efek sampingnya.
Kendati sama-sama obat pereda panas, tidak semua jenis obat ini sama berfungsi sama
untuk semua kasus demam. Jadi indikasi pemakaian juga harus tepat. Berdasarkan
rekomendasi WHO pada 1997, pemakaian obat antidemam golongan parasetamol lebih
tepat untuk meredakan demam DBD. "Obat pilihan pertama untuk menurunkan demam
pada dengue adalah parasetamol. Hal ini harus diikuti dengan asupan cairan yang cukup
seperti oralit, jus buah, dan susu," kata dokter spesialis anak dari Departemen Ilmu
Kesehatan Anak FKUI RSCM, dr Hindra Irawan Satari SpA(K) M Trop Med (Anonim 2,
2009).
Suhu badan diatur oleh keseimbangan antara produksi dan hilangnya panas. Alat
pengatur suhu tubuh berada di hipotalamus. Pada keadaan demam keseimbangan ini
terganggu tetapi dapat dikembalikan pada keadaan normal oleh obat mirip aspirin. Ada
bukti bahwa peningkatan suhu tubuh pada keadaan patologik diawali penglepasan suatu
zat pirogen endogen atau sitokin seperti Interleukin-1 (1L-1) yang memacu penglepasan
PG yang berlebihan diadaerah preoptik hipotalamus. Selain itu PGE2 terbukti
menimbulkan demam setelah diinfuskan ke ventrikel serebrul atau disuntikan ke daerah
hipotalamus. Obat mirip aspirin ,menekan efek zat pirogen endogen dengan menghambat
sintesis PG, tetapi demam yang ditimbulkan akibat pemberian PG tidak
dipengaruhi,demikian pula peningkatan suhu oleh sebab lain seperti latihan fisik
(Wilmana P. Freddy, 1995).
Suhu badan diatur oleh keseimbangan antar produksi dan hilangnya panas. Alat pengatur
suhu tubuh berada dihipotalamus. Pada keadaan demam keseimbangan ini terganggu
tetapi dapat dikembalikan kenormal oleh obat mirip aspirin. Ada bukti bahwa
peningkatan suhu tubuh pada keadaan patologik diawali penglepasan suatu zat pirogen
endogen atau sitokin misalnya interleukin 1 (IL-1) yang memacu penglepasan PG yang
berlebihan didaerah preoptik hipotalamus. Selain itu PGE2 terbukti menimbulkan demam
setelah diinfuskan ke ventrikel serebral atau disuntikkan kedaerah hipotalamus. Obat
mirip aspirin menekan efek zat pirogen endogen dengan menghambat sintesis PG.
Demam yang timbul akibat pemberian PG tidak dipengaruhi, demikian pula peningkatan
suhu oleh sebab lain misalnya latihan fisik (Gan Sulistia, 2007).

Asam Arakidonat endoperoksida Prostagladin E2

Siklik (PGE2 )
3. Pengaturan Suhu
Biasanya manusia berada dilingkungan yang suhunya lebih dingin daripada tubuh
mereka, sehingga ia harus terus menerus menghasilkan panas secara internal untuk
mempertahankan sushu tubuhnya. Pembentukan panas akhirnya bergantung pada
oksidasi bahan baker metabolic yang berasal dari makana. Karena fungsi sel peka
terhadap fluktuasi suhu internal, manusia secara homeostasis mempertahankan suhu
tubuh pada tingkat yang optimal bagi kelangsungan metabolisme sel yang stabil. Bahkan
peningkatan suhu tubuh sedikit saja sudah dapat menimbulkan gangguan fungsi saraf dan
denaturasi protein yang ireversibel. Pihak lain, sebagian besar jaringan tubuh dapat
menahan pendinginan yang substansial. Jaringan yang mengalami pendinginan
memerlukan makanan yang lebih sedikit dibandingkan saat berada pada suhu tubuh
normal karena menurunnya aktivitas metabolisme. Suhu tubuh normal secara tradisional
dianggap berada pada 37°C. Namun, sebenarnya tidak ada suhu tubuh normal, karena
suhu bervariasi dari organ keorgan. Dari sudut pandang termoregulatorik, tubuh dapat
dianggap sebagai suatu inti ditengah (central core) dengan lapisan pembungkus disebelah
luar (outer shell). Suhu di inti bagian dalam, yang terdiri dari organ-organ abdomen dan
thoraks, system saraf pusat, seta otot rangka, umumnya relative konstan. Suhu inti
internal inilah yang dianggap sebagai suhu tubuh dan menjadi subjek pengaturan ketat
untuk mempertahankan kestabilannya. Jaringan tubuh dibagian tengah ini berfungsi
optimum pada suhu relative konstan sekitar 37,8°C. Kulit dan jaringan subkutis
membentuk lapisan disebelah luar. Berbeda dengan suhu ditengah yang tinggi konstan,
suhu didalam lapisan suhu didalam lapisan luar umumnya lebih dingin dan pada dasarnya
dapat berubah-ubah. Pada kenyataannya, suhu kulit secara sengaja diubah-ubah sebagai
tindakan control untuk membantu mempertahankan agar suhu ditengah tetap konstan
(Sherwood Lauralee, 2001).
Suhu tubuh diatur hampir seluruhnya oleh mekanisme umpan balik saraf, dan hampir
semua makanisme ini bekerja melalui pusat pengaturan suhu yang terletak pada
hipotalamus. Agar mekanisme umpan balik ini bekerja, juga harus terdapat detektor suhu
untuk menentukan bila suhu tubuh menjadi terlalu panas atau terlalu dingin. Reseptor
suhu yang paling penting untuk mengatur suhu tubuh adalah banyak neuron peka panas
khusus yang terletak pada area preoptika hipotalamus. Neuron ini meningkatkan
pengeluaran impuls bila suhu meningkat dan mangurangi impuls yang keluar bila suhu
turun. Reseptor lain yang peka terhadap suhu adalah :
1. Reseptor suhu kulit termasuk reseptor panas dan dingin (reseptor dingin 4-10 kali
reseptor panas) yang menghantarkan impuls saraf ke medulla spinalis dan kemudian
kedaerah hipotalamus otak untuk membantu mengatur suhu tubuh.
2. Reseptor suhu dalam medula spinalis, abdomen dan mungkin struktur dalam lainnya
pada tubuh yang juga menghantarkan isyarat, terutama isyarat dingin kesusunan saraf
pusat untuk membantu mengontrol suhu tubuh.
4. Regulasi Suhu Tubuh
Cara-cara hilangnya panas adalah radiasi, konduksi dan evaporasi. Fenomena konveksi
udara juga memegang peranan penting dalam kehilangan panas oleh konduksi dan
evaporasi. Jumlah panas yang hilang oleh setiap mekanisme berbeda ini bervariasi sesuai
keadaan atmosfir.
1. Radiasi.
Kehilangan panas dengan cara radiasi dalam bentuk sinar panas infra merah, suatu jenis
gelombang elektromagnetik yang beradiasi dari tubuh ke sekelilingnya, yang lebih dingin
daripada tubuhnya sendiri. Kehilangan ini meningkat bila suhu sekelilingnya menurun.
2. Konduksi
Biasanya hanya sedikit panas yang dibuang dengan cara konduksi langsung dari
permukaan tubuh ke objek lain, seperti pada kursi atau tempat tidur. Tetapi, kehilangan
panas dengan cara konduksi ke udara merupakan bagian kehilangan panas tubuh yang
dapat diukur, bahkan dalam keadaan normal.

3. Konveksi
Pergerakan udara dikenal sebagai konveksi, dan pembuangan panas dari tubuh dengan
cara arus udara konveksi sering dinamakan “kehilangan panas dengan cara konveksi”.
Sebenarnya panas pertama kali harus dikonduksi ke udara dan kemudian dibawa
menjauhi tubuh oleh arus konveksi.
4. Evaporasi (Penguapan)
Bila air menguap dari permukaan tubuh, 0,58 kalori panas hilang untuk setiap gram air
yang menguap. Air menguap secara insensible dari kulit dan paru dengan kecepatan
sekitar 600 ml per hari. Hal ini menyebabkan kehilangan panas secara kontinu dengan
kecepatan 12 sampai 16 kalori per jam .
(Guyton, C. Arthur, 1995).
5. Mekanisme Kerja Antipiretik
OAINS tidak mengurangi suhu tubuh normal atau suhu tubuh yang meningkat pada heat
stroke yang disebabkan oleh malfungsi hipotalamus. Selama demam, pirogen endogen
(interleukin-1) dilepaskan dari leukosit dan bekerja langsung pada pusat termoregulator
dalam hipotalamus untuk menaikkan suhu tubuh. Efek ini berhubungan dengan
peningkatan prostaglandin otak (yang bersifat pirogenik). Aspirin mencegah efek
peningkatan suhu dari interleukin-1 dengan mencegah peningkatan kadar prostaglandin
otak (Neal, M. J, 2006).
Parasetamol, aspirin, dan obat anti inflamasi non steroid (OAINS) lainnya adalah
antipiretik yang efektif. Bekerja dengan cara menghambat produksi prostaglandin E2 di
hipotalamus anterior (yang meningkat sebagai respon adanya pirogen endogen).
(Nurul Itqiyah H & Arifianto www.sehatgroup.web.id).
6. Pengobatan dengan antipiretik
Obat analgesic antipiretik serta obat anti inflamasi nonsteroid (AINS) merupakan salah
satu kelompok obat yang banyak diresepkan dan juga digunakan tanpa resep dokter.
Obat-obat ini merupakan suatu kelompok obat yang heterogen, secara kimia. Walaupun
demikian obat-obat ini ternyata memiliki benyak persamaan dalam efek terapi maupun
efek samping. Prototip obat golongan ini adalah aspirin, kerena itu golongan ini sering
disebut juga sebagai obat mirip aspirin. Klasifikasi kimiawi AINS, tidak banyak manfaat
kliniknya, karena AINS dari subgolongan yang sama memiliki sifat yang berbeda,
sebaliknya ada obat AINS yang berbeda subgolongan tetapi memiliki sifat yang serupa.
Kemajuan penelitian dalam dasawarsa terakhir ini memberi penjelasan mengapa
kelompok heterogen tersebut memiliki kesamaan efek terapi dan efek samping. Ternyata
sebagian besar efek terapi dan efek samping. Ternyata sebagian besar efek terapi dan efek
sampingnya berdasarkan atas penghambatan biosintesis prostaglandin (PG) (Gan Sulistia,
2007).
Derivat-asetanilida ini adalah metabolit dari fenasetin, yang dahulu banyak digunakan
sebagai analgetikum, tetapi pada tahun 1978 telah ditarik dari peredaran karena efek
sampingnya (nefrotoksisitas dan karsinogen). Khasiatnya, analgetik dan antipiretik, tetapi
tidak antiradang. Resorbsinya dari usus cepat dan praktis tuntas, secara rectal lebih
lambat. PP nya ca 25%, plasma t1/2 nya 1-4 jam. Antara kadar plasma dan efeknya tidak
ada hubungan. Dalamhati zat ini diuraikan menjadi metabolit-metabolit toksis yang
diekskresi dengan kemih sebagai konyugat-glukoronida dan sulfat. Efek analgesic
parasetamol dan fenasetin serupa dengan salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi
nyeri ringan sampai sedang. Keduanya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang
diduga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat. Efek antiinflamasinya sangat lemah,
oleh.Parasetamol merupakan penghambat biosintesis PG yang lemah. Efek iritasi, erosi
dan perdarahan lambung tiddak terlihat pada kedua obat ini, demikian juga gangguan
pernapasan dan keseimbangan asam basa.Parasetamolmemiliki sebuah cincin benzena,
tersubstitusi oleh satu gugus hidroksil dan atom nitrogen dari gugus amida pada posisi
para (1,4). Senyawa ini dapat disintesis dari senyawa asal fenol yang dinitrasikan
menggunakan asam sulfat dan natrium nitrat. Parasetamol dapat pula terbentuk apabila
senyawa 4-aminofenol direaksikan dengan senyawa asetat anhidratMekanisme kerja yang
sebenarnya dari parasetamol masih menjadi bahan perdebatan. Parasetamol menghambat
produksi prostaglandin (senyawa penyebab inflamasi), namun parasetamol hanya sedikit
memiliki khasiat anti inflamasi. Telah dibuktikan bahwa parasetamol mampu mengurangi
bentuk teroksidasi enzim siklooksigenase (COX), sehingga menghambatnya untuk
membentuk senyawa penyebab inflamasi. Sebagaimana diketahui bahwa enzim
siklooksigenase ini berperan pada metabolisme asam arakidonat menjadi prostaglandin
H2, suatu molekul yang tidak stabil, yang dapat berubah menjadi berbagai senyawa pro-
inflamasi. Kemungkinan lain mekanisme kerja parasetamol ialah bahwa parasetamol
menghambat enzim siklooksigenase seperti halnya aspirin, namun hal tersebut terjadi
pada kondisi inflamasi, dimana terdapat konsentrasi peroksida yang tinggi. Pada kondisi
ini oksidasi parasetamol juga tinggi, sehingga menghambat aksi anti inflamasi..
Parasetamol merupakan obat analgesik yang populer digunakan untuk melegakan sesak
napas, demam, atau sakit ringan. Sebelumnya menurut rekomendasi FDA dosis aman
mengonsumsi parasetamol tidak lebih dari 4000 mg dalam jangka 24 jam.
Sayangnya karena parasetamol termasuk obat yang mudah didapat, overdosis obat baik
sengaja atau tidak sering terjadi. Misalnya saja orang yang menderita arthritis atau nyeri
sendi yang dengan mudah mengalami overdosis bila ia mengonsumsi obat arthrtitis tiap 4
atau 6 jam dan ditambah obat penghilang nyeri lainnya yang mengandung parasetamol
dan biasanya dijual bebas. Obat nyeri sendi seperti tylenol mengandung 325 mg
parasetamol dan 500 mg untuk jenis ekstra kuat.
Selama bertahun-tahun konsumen merasa aman dalam memilih parasetamol sebagai obat
pereda sakit. Berbeda dengan painkiller jenis ibuprofen atau asetosal (asam
asetilsalisilat), parasetamol tidak menyebabkan peradangan. Karena itulah obat ini sering
dianggap aman. Tetapi faktanya, studi terbaru menunjukkan parasetamol dalam dosis
tinggi bisa menyebabkan kerusakan liver, bahkan kematian.
Untuk menghidari efek samping tersebut, FDA menurunkan dosis aman parasetamol,
yakni 3.250 mg untuk orang dewasa (sebagian ahli merasa dosis ini masih terlalu tinggi)
(Anonim 3, 2009).

Parasetamol adalah obat pilihan pada anak-anak. Dosisnya sebesar 10-15 mg/kg/kali.
Parasetamol dikonjugasikan di hati menjadi turunan sulfat dan glukoronida, tetapi ada
sebagian kecil dimetabolisme membentuk intermediet aril yang hepatotoksik (menjadi
racun untuk hati) jika jumlah zat hepatotoksik ini melebihi kapasitas hati untuk
memetabolismenya dengan glutation atau sulfidril lainnya (lebih dari 150 mg/kg)
(http://id.wikipedia.org/wiki/Parasetamol).
Berbeda dengan obat analgesik yang lain seperti aspirin dan ibuprofen, parasetamol tak
memiliki sifat antiradang. Jadi parasetamol tidak tergolong dalam obat jenis NSAID.
Dalam dosis normal, parasetamol tidak menyakiti permukaan dalam perut atau
mengganggu gumpalan darah, ginjal atau duktus arteriosus pada janin.
(http://id.wikipedia.org/wiki/Parasetamol).
Sebelum penemuan asetaminofen, kulit sinkona digunakan sebagai agen antipiretik,
selain digunakan untuk menghasilkan obat antimalaria, kina. Karena pohon sinkona
semakin berkurang pada 1880-an, sumber alternatif mulai dicari. Terdapat dua agen
antipiretik yang dibuat pada 1880-an; asetanilida pada 1886 dan fenasetin pada 1887.
Pada masa ini, parasetamol telah disintesis oleh Harmon Northrop Morse melalui
pengurangan p-nitrofenol bersama timah dalam asam asetat gletser. Biarpun proses ini
telah dijumpai pada tahun 1873, paraetamol tidak digunakan dalam bidang pengobatan
hingga dua dekade setelahnya. Pada 1893, parasetamol telah ditemui di dalam air kencing
seseorang yang mengambil fenasetin, yang memekat kepada hablur campuran berwarna
putih dan berasa pahit. Pada tahun 1899, parasetamol dijumpai sebagai metabolit
asetanilida. Namun penemuan ini tidak dipedulikan pada saat itu.
(http://id.wikipedia.org/wiki/Parasetamol).
Cara kerjanya dengan menghambat enzim siklooksigenase sehingga menghambat
pelepasan mediator kimia sebagai tanda adanya proses radang. Mediator kimiawi yang
dihambat itu ialah prostaglandin (PGE2, PGF2-alfa, PGI2). Jadi parasetamol tetep
NSAID selain bekerja pada thermoregulator dia juga menghambat pembentukan
prostaglandin di SSP. Ketika prostaglandin dilepas, maka tubuh akan meningkatkan
keluarnya leukosit maupun sel-sel radang lainnya yang menyebabkan tubuh panas, tidak
bisa berkeringat,dsb.. (tanda-tanda kalau tubuh kita sakit). Nah penghambatan
prostaglandin dalam tubuh akan menyebabkan pembuluh darah bervasodilatasi sehingga
panas bisa keluar dari dalam tubuh, dan proses inflamasinya tidak lama.
(http://yulian.firdaus.or.id/2005/03/20/parasetamol)
Asetaminofen (parasetamol) merupakan metabolit fanasetin dengan yang sama dan telah
digunakan sejak tahun 1893. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen.
Asetaminofen di Indonesia lebih dikenal dengan nama Parasetamol, dan tersedia sebagai
obat bebas. Walau demikian laporan kerusakan fatal hefar akibat overdosis akut perlu
diperhatikan. Tetapi perlu diperhatikan pemakai maupun dokter bahwa efek anti
antipiretik inflamasi parasetamol hampir tidak ada. (Sartono, 1996)
Golongan obat ini menghambat enzim siklooksigenase sehingga konversi asam
arakidonat menjadi PGG2 terganggu. Setiap obat menghambat sikloosigenase PG hanya
terjadi bila lingkungannya rendah kadar peroksid yang dihasilkan oleh leukosit. Ini
menjelaskan mengapa efek anti inflamasi parasetamol praktis tidak ada. (Ganiswarna,
1995).

V. METODE PERCOBAAN
5.1. ALAT DAN BAHAN
5.1.1 Alat
1. Termometer rektal
2. Timbangan hewan
3. Stopwatch
4. Spuit
5. Selang oral
5.1.2 Bahan-bahan
1. Parasetamol 10 %
2. Obat X 10 %
3. Suspensi kosong 1 %
4. Parafin Liquidum
5. 2. 4 - Dinitrofenol (DNF)

5.2 PROSEDUR PERCOBAAN

1. Burung tikus ditimbang dan ditandai.
2. Tiga ekor tikus masing-masing diukur temperature tubuhnya 3 kali dengan selang
waktu 5 menit. Tentukan temperatur rata-rata (temperatur normal merpati T = 38 - 390
C).
3. Tikus disuntik dengan larutan 2.4 - dinitrofenol (DNF) secara i.m. pada daerah dada,
dengan dosis 5 mg / kg BB. Diukur suhu tubuh merpati selang waktu 5 menit selama 20
menit.
4. Setalah 20 menit, tikus diberi :
a. Suspensi parasetamol 10 %, dosis 100 mg/ kg BB (oral )
b. Suspensi obat X 10 %, dosis 100 mg/ kg Bb (oral )
c. Suspensi kosong 1 % sebanyak volume suspensi parasetamol sebagai kontrol (oral).
5. Catat perubahan temperatur tubuh merpati selang waktu 5 menit selama 50 menit.
6. Dibuat grafik temperatur vs waktu.

VI . PERHITUNGAN ,DATA, GRAFIK, DAN PEMBAHASAN

6.1.1 Perhitungan Dosis
Tikus I
- Berat = 126,8 gram
- Konsentrasi DNF 0,5% dosis 5 mg/kg BB
- Syringe = 80 skala
5 × 126,8 g = 0,634 mg/ 5 = 0,13 ml
1000
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,13 = 10,14 skala
0,0125
Pemberian paracetamol konsentrasi 10% dosis 100 mg/kg BB
100 × 126,8 g = 12,68 mg/ 100 = 0,12 ml
1000
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,12 = 9,6 skala
0,0125

Tikus II
- Berat = 120 gram
- Konsentrasi DNF 0,5% dosis 5 mg/kg BB
- Syringe = 80 skala
5 × 120 g = 0,6 mg/ 5 = 0,12 ml
1000
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,12 = 9,6 skala
0,0125

Pemberian obat X konsentrasi 10% , dosis 100 mg/kg BB

100 × 120 g = 12,00 mg/ 100 = 0,12 ml
1000
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,12 = 9,6 skala
0,0125

Tikus III
- Berat = 101,9 gram
- Konsentrasi DNF 0,5% , dosis 5 mg/kg BB
- Syringe = 80 skala
5 × 101,9 g = 0,6 mg/ 5 = 0,10 ml
1000
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,10 = 8 skala
0,0125
Pemberian CMC 0,5 %. Dosis 1 % BB
1 × 101,9 g = 1.02 mg
100
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 1,02 = 81,6 skala
0,0125

Pembahasan
Pada percobaan Antipiretik hewan yang digunakan adalah tikus sebanyak tiga ekor
dengan masing-masing pemberian merpati 1 suspensi kosong, tikus 2 parasetamol dan
tikus3 obat x. Suhu tubuh normal tikus berkisar antara 36-37°C. Pada percobaan suhu
tubuh tikus normal yang diperoleh rata-rata untuk tikus 1 :36,9°C ; tikus 2 adalah 36°C;
dan tikus 3 : 39,6°C. Setelah diberikan 2,4-dinitrofenol, masing-masing merpati
mengalami kenaikan suhu tubuh. Hal ini disebabkan karena 2,4-dinitrofenol merupakan
zat asing yang dapat mempengaruhi proses metabolisme tubuh sehingga merangsang
terbentuknya pirogen endogen yang dapat meningkatkan nilai ambang suhu di
hipotalamus sehingga menimbulkan demam. Dalam hal ini demam menunjukkan bahwa
tubuh sedang melakukan pertahanan terhadap zat asing seperti 2.4-dinitrofenol.
Menurut Guyton (2001), demam, yang berarti suhu tubuh di atas batas normal biasa,
dapat disebabkan oleh kelainan dalam otak sendiri atau oleh zat toksik yang
mempengaruhi pusat pengaturan suhu, penyakit-penyakit bakteri, tumor otak, atau
dehidrasi. Banyak protein, pemecahan protein, dan zat-zat tertentu lain, seperti toksin
lipopolisakarida yang disekresi oleh bakteri dapat menyebabkan titik setel termostat
hipotalamus meningkat. Zat-zat yang menyebabkan efek ini dinamakan pirogen. Terdapat
pirogen yang disekresikan oleh bakteri toksik atau pirogen yang dikeluarkan dari
degenerasi jaringan tubuh yng menyebabkan demam selama sakit.
Pemberian suspensi kosong pada tikus 1 tidak mengalami penurunan suhu malah
meningkat menjadi 38,9°C, pada menit ke 5 sampai ke 50 suhu tubuhnya semakin turun
tetapi suhu tubuhnya tetap berada di atas suhu tubuh normalnya. Hal ini mungkin
disebabkan karena, ketidaktelitian dalam mengukur suhu tubuh tikus, di mana
termometer rektal yang digunakan belum tepat ditempatkan pada rektalnya sehingga suhu
tubuh yang sebenarnya tidak dapat diukur dengan akurat..
Pada percobaan tikus 2, dengan pemberian suspensi parasetamol, juga memberikan efek
penurunan suhu, sampai sesuai dengan suhu normal. Pemberian suspensi obat X pada
tikus 3, dapat menurunkan suhu tubuh tikus tetapi suhu tubuhnya tetap berada di atas
suhu tubuh normalnya. Secara umum dapat disimpulkan bahwa obat X kurang dapat
menurunkan suhu tubuh tikus, yang berarti bahwa obat X masih kurang mempunyai
khasiat antipiretik. Hal ini mungkin disebabkan karena pada obat x terdapat zat-zat yang
tertinggal pada saat pengenceran dan pada saat pemberian secara oral zat obat x tidak
dikocok terlebih dahulu yang akhirnya kurang mempunyai efek antipiretik. Perubahan
suhu pada tikus ini selain dipengaruhi oleh pemberian obat juga dipengaruhi oleh
lingkungan sekitarnya.

VII. KESIMPULAN DAN SARAN

7.1. Kesimpulan
Demam merupakan gejala suatu penyakit dan bukan merupakan suatu penyakit,
demam dapat disebabkan oleh pirogen, degenerasi jaringan, infeksi dan dehidrasi.
Mekanisme terjadinya demam adalah adanya peningkatan aktivitas metabolisme di
dalam tubuh akibat kehadiran suatu zat asing (pirogen eksogen, seperti DNF) yang dapat
merangsang keluarnya pirogen endogen dalam tubuh yang mengakibatkan pelepasan
prostaglandin berlebihan pada pusat pengaturan suhu di hipotalamus sehingga
menimbulkan demam.
Mekanisme pelepasan panas meliputi radiasi, evaporasi, konduktor dan konveksi.
 2,4-dinitrofenol merupakan pirogen eksogen yang merangsang pembentukan pirogen
yang pada akhirnya meningkatkan suhu tubuh.
Parasetamol merupakan senyawa antipiretik yang dapat menurunkan suhu tubuh, dapat
diberikan secara oral dan rektal pada manusia.
Mekanisme kerja parasetamol adalah dengan menghambat biosintesis prostaglandin
melalui penghambatan kerja enzim siklooksigenase.
7.2. Saran
Sebaiknya praktikan lebih teliti dalam mengukur suhu tubuh tikus agar diperoleh suhu
tubuh yang sesuai dengan keadaan tubuh tikus.
Sebaiknya praktikan hati-hati dalam memberikan suntikan DNF pada tikus karena
penyuntikan secara intramuskular melalui otot dada kemungkinan dapat menembus ke
dalam paru-paru tikus.
Sebaiknya praktikan cermat dalam melakukan pengukuran suhu tubuh tikus agar sesuai
dengan selang waktu yang telah ditetapkan.
Sebaiknya dalam percobaan dapat digunakan termometer yang berbeda utnuk setiap
tikus agar lebih efektif dalam pengukuran suhu tubuhnya.

DAFTAR PUSAKA

Anonim 1, (2009). Analgesik, Antipiretik Dan SAIDS.

http:// www.wiro-pharmacy.blogspot.com

Anonim 2, (2009). Jeli memilih obat.

http:// www. Aceh Community.com

Anonim 3, (2009). Parasetamol tak seaman yang dikira

http:// www.kompas.com

Gan, Sulistia.,(2007). Analgesik-Antipiretik Anlgesik Anti-Inflamasi Nonsteroid dan

Obat Gangguan Sendi Lainnya. Dalam : Farmakologi dan Terapi. Editor : Ganiswara,
S.G. Edisi ke 5. Jakarta : Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia. Hal. 230-238.

Hoan, Tan Tjay. & Rahardja, Kirana., (2007).Obat –Obat Penting Khasiat, Penggunaan,
Dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi ke-5.Jakarta: Penerbit PT. Elex Media Komputindo,
Kelompok Gramedia. Hal 295.

Mutschler, Ernst., (1991). Dinamika Obat. Bandunng : ITB. Hal 193.

Neal,M.J., (2006). Farmakologi Medis. Edisi ke-5. Jakarta : Erlangga. Hal.32.

 Sherwood, Lauralee., (2001),Fisiologi Manusia Dari Sel ke Sistem, Edisi ke-1, Jakarta:
Penerbit Buku Kedokteran EGC. Hal. 596-600.

Posted 18th March 2011 by KAFEIN USU

Add a comment

No more comments

7.

Mar

15

Analgetika

I. Pendahuluan
Percobaan-percobaan pada hewan percobaan khusus sering dilakukan pada hewan-hewan
mengerat kecil (tikus dan mencit). Disini banyak sekali tidak dipertimbangkan bahwa
hewan-hewan ini berbeda dengan manusia yang aktif pada siang hari-aktif pada malam
hari. Karena itu percobaan-percobaan pada siang hari dapat memberi hasil sebagian saja
yang dapat dialihkan kepada manusia. Pengujian-pengujian kerja analgetik pada mencit
(sore sekitar pukul 15.00 dan tengah malam sekitar pukul 03.00) menunjukkan bahwa
efek analgetik pada malam hari, pada dasarnya, lebih kuat dari efek pada siang hari. Efek
analgetik pada manusia, berbeda dengan pada hewan-hewan mengerat, pada pokoknya
sore hari lebih kuat dibandingkan dengan efek pada dini hari atau tengah malam.
Analgetika adalah senyawa yang dalam dosis terapeutik meringankan atu menekan rasa
nyeri, tanpa memiliki kerja anastesi umum. Berdasarkan potensi kerja dan efek samping
analgetik dibedakan dalam dua kelompok, yaitu analgetik yang berkhasiat kuat, bekerja
pada pusat (hipoanalgetika, kelompok opiat) dan nanalgetik yang berkhasiat lemah
(sampai sedang), bekerja terutama pada perifer dengan sifat antipiretika dan kebanyakan
juga mempunyai sifat antiinflamasi dan antireumatik ( Tjay,2007) .
Nyeri merupakan suatu keadaan yang tidak nyaman dan menyiksa bagi penderitanya,
namun terkadang nyeri dapat digunakan sebagai tanda adanya kerusakan jaringan.
Inflamasi merupakan manifestasi dari terjadinya kerusakan jaringan, dimana nyeri
merupakan salah satu dari gejalanya. Karena dipandang merugikan maka inflamasi
memerlukan obat untuk mengendalikannya.
( Esvandiary, 2005)
Obat yang dikenal sebagai analgetik-narkotik sangat berguna untuk meredakan dan
menghilangkan rasa nyeri. Semua analgesik-narkotik dapat menimbulkan adiksi. maka
usaha penyelidik untuk mendapatkan suatu analgesik yang ideal masih tetap diteruskan.
Tujuan penyelidikan adalah suatu analgetik yang sama kuat seperti morfin, tanpa bahaya
adiksi morfin. Disini akan dibicarakan obat seperti morphin dengan alkaloid morphin dan
derivat semisintetik, analgetik narkotik sintetik seperti meperidin dan derivat
fenilpiperidin (termaksud alfaprodin dan anileridin), metadon dan derivat serupa
( Esvandiary, 2005).

II. TUJUAN PERCOBAAN

- Untuk menetahui efek analgesia pada nilai ambang sakit yang diakibatkan oleh senyawa
kimia ( asam asetat )
- Membandingkan efek analgetik dari antalgin dan morphin
- Untuk mengetahui bagaimanana cara pemberiaan penandaan pada hewan percobaan
- Untuk mengetahui persen proteksi geliat dari masing-masing mencit
- Untuk mengetahui berapa jumlah geliat yang dihasilkan oleh masing-masing mencit
terhadap setelah pemberian asam asetat 3 %

III. PRINSIP PERCOBAAN

Senyawa analgetik antalgin dan morfin bekerja dengan cara meningkatkan nilai ambang
nyeri yang mengubah persepsi terhadap rasa sakit dan nyeri yang diakibatkan oleh asam
asetat dengan kekuatan efek dan dosis yang berbeda.

IV. TINJAUAN PUSTAKA

Analgetika atau obat penghalang nyeri adalah zat–zat yang mengurangi atau menghalau
rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Obat-obat ini bekerja dengan berbagai cara
sesuai dengan golongannya (Katzung, B.G., 1995).
Rasa sakit sendiri timbul karena berbagai jenis rangsangan sakit, baik yang bersifat
mekanik, fisika maupun kimia melalui mekanisme yang juga melibatkan prostaglandin
dan hormon lokal lainnya. Nyeri adalah perasaan sensoris dan emosional yang tidak enak
dan yang berkaitan dengan (ancaman) kerusakan jaringan. Mediator nyeri antara lain
dapat mengakibatkan reaksi radang dan kejang-kejang, yang mengaktivasi reseptor nyeri
di ujung-ujung saraf bebas di kulit, mukosa dan jaringan lain. Morfin atau opium
termasuk ke dalam kelompok obat analgesik opiod. Meskipun memperlihatkan berbagai
efek farmakdinamika yang lain, golongan obat ini terutama digunakan untuk meredakan
atau menghilangkan rasa nyeri (Katzung, B.G., 1995).
Oleh sebab itu, obat-obat antipiretik golongan NSAI juga berpengaruh pada persepsi
sakit. Sama halnya dengan obat antipiretik, golongan NSAI ini memberikan efek samping
tertentu. Berbeda dengan NSAIDs, obat analgetik golongan narkotik bekerja spesifik di
SSP, dengan efek samping yang sangat spesifik pula. Obat lain yang juga dapat
mengubah persepsi sakit dapat digunakan secara lokal, seperti balsem dan sejenisnya.
Dalam percobaan rasa sakit dapat diinduksi secara mekanik (benturan, jepitan) ,fisika
(panas,sinar UV) maupun kimia (zat-zat kimia tertentu).
(Katzung, B.G., 1995)
Analgetik adalah obat yang mengurangi atau melenyapkan rasa nyeri tanpa
menghilangkan kesadaran (Anief, 1995).
Rasa nyeri hanya merupakan suatu gejala, fungsinya memberi tanda tentang adanya
gangguan-gangguan ditubuh seperti peradangan, infeksi kuman atau kejang otot. Rasa
nyeri disebabkan rangsangan mekanis atau kimiawi, kalor atau listrik yang dapat
menimbulkan kerusakan jaringan dan melepaskan zat yang disebut mediator nyeri
(pengantar) (Anief, 1995).
Zat ini merangsang reseptor nyeri yang letaknya pada ujung syaraf bebas dikulit, selaput
lendir dan jaringan lain. Dari tempat ini rangsangan dialirkan melalui syaraf sensoris ke
SSP (sususnan syaraf pusat), melalui sumsum tulang belakang ke talamus (optikus),
kemudian kepusat nyeri dalam otak besar, dimana rangsangan terasa sebagai rasa nyeri.
Sebagai mediator nyeri adalah : Histamin, serotonin, plasmokinin, prostaglandin, ion
kalium (Anief, 1995).
Analgetik opioid merupakan kelompok obat yang memiliki sifat-sifat seperti opium atau
morfin. Meskipun memperhatikan berbagai efek farmakodinamik yang lain, golongan
obat ini terutama digunakan untuk meredakan atau menghilangkan rasa nyeri. Tetapi
semua analgetik opioid menimbulkan adiksi, maka usaha untuk mendapatkan suatu
analgesik yang ideal masih tetap diteruskan dengan tujuan mendapatkan analgesik yang
sama kuat dengan morfin tanpa bahaya adiksi.
(Anief, 1995)
Yang termasuk golongan obat opioid ialah (1) obat yang berasal dari opium-morfin; (2)
senyawa semi sintesis morfin; dan (3) senyawa sintetik yang berefek seperti morfin. Obat
yang mengantagonis efek opioid disebut antagonis opioid. Reseptor tempatterikatnya
opioid di sel otak disebut reseptor opioid (Anief, 1995)
Dahulu digunakan istilah analgesik narkotik untuyk analgesik kuat yang mirip morfin.
Istilah ini berasal dari kata narkosis bahasa Yunani yang berarti stupor. Istilah narkotik
telah lama ditinggalkan jauh sebelum ditemukannya ligand yang mirip opioid endogen
dan reseptor untuk zat ini. (Anief, 1995)
Nyeri juga dapat merupakan gejala dari hampir semua penyakit. Walaupun kadang-
kadang sangat menyiksa, nyeri sangat berharga sebagai petunjuk untuk membantu
diagnosis dan sebagai peringatan tentang adanya sesuatu yang tidak beres pada tubuh.
Nyeri dikatakan sebagai superfisial (permukaan), viseral (dalam), atau somatik. Nyeri
superfisial berasal dari kulit atau membran mukosa dan biasanya terasa pedih dan
terlokalisasi. Nyeri viseral lebih dalam, berasal dari sistem organ seperti lambung atau
ginjal. Nyeri somatik berasal dari otot kerangka, sendi, atau ligamen dan biasanya
merupakan nyeri yang tumpul, menusuk dan tidak terlokalisasi secara nyata- contohnya
sakit kepala, sakit gigi, artritis dan nyeri otot.
Analgetika dikelompokkan menjadi 2 :
- Analgetika opiod
- NSAID/ Non Steroidal Antiinflamatory Drugs (OAINS/Obat Antiinflamasi Non
Steroid)

Analgetik Opioid
- Mengurangi nyeri dan menimbulkan euforia dengan berikatan pada reseptor
opioid di otak, yaitu reseptor µ (mu),µ (kappa), dan § (delta)
- Enkefalin dan endorfin berikatan dengan reseptor µ dan §. Dinorfin berikatan
dengan reseptor kappa
- Obat analgetik opioid : morfin, metadon, meperidin (petidin), fentanil, buprenorfin,
dezosin, butorfanol, nalbufin, nalorfin, dan pentazosin (Mutschler, 1991).

Analgetik non-opioid atau NSAID/OAINS

Obat AINS dikelompokkan sebagai berikut :
- derivat asam salisilat, misalnya aspirin
- derivat paraaminofenol, misalnya paracetamol
- derivat asam propionat, misalnya ibuprofen, ketoprofen, naproksen
- derivat asam fenamat, misalnya asam mefenamat
- derivat asam fenilasetat, misalnya diklofenak
- derivat asam asetat indol, misalnya indometasin
- derivat pirazolon, misalnya fenilbutazon dan oksifenbutazon
- derivat oksikam, misalnya piroksikam dan meloksikam (Mutschler, 1991)
Obat penghilang rasa nyeri dibagi atas dua kelompok : non narkotik dan narkotika.
1. Interaksi obat non-narkotik
- Asetaminofen-alkohol (bir, minuman keras, anggur, dll)
Kombinasi ini dapat merusak hati. Interaksi ungkin hanya terlihat nyata pada mereka
yang secara teratur minum banyak alkohol dan jumlah besar sediaan asetaminofen.
- Aspirin-antasida
Efek aspirin dapat berulang. Nama paten antasida : aiternaGel, Delcid, Di-Gel, Gelusin,
Kudrox, Mylanta, Maalox, Riopan, Win-Gel, dsb.
- Aspirin- antikoagulan
Efek koagulan dapat meningkat. Antikoagulan dapat digunakan untuk mengencerkan
darah dan mencegah pembekuan. Akibatnya resiko pendarahan meningkat. Aspirin dapat
menyebabkan tukak lambung, yang dapat diperburuk oleh interaksi obat ini.
- Aspirin- kortikosteroid
Efek aspirin dapat berkurang. Akibatnya gejala penyakit mungkin tidak terkendali
dengan baik, kecuali jika takaran aspirin ditingkatkan menjadi lebih tinggi dari takaran
lazim. Ada juga risiko pendarahan lambung dan terjadi tukak lambung pada penggunaan
kombinasi obat ini.
- Aspirin- metotreksat (mexate)
Efek metotreksat dapat meningkat. Metotreksat dapat digunakan pada pengobatan
kanker. Akibatnya mungkin terjadi efek samping merugikan karena kebanyakan
metotreksat.
2. interaksi Narkotik
Narkotik adalah depresan susunan saraf pusat. Obat tersebut menekan atau melemahkan
fungsi seperti koordinasi dan kewaspadaan. Penekanan yang berlebihan atau merusak
fungsi bila terjasi suatu trankuilansia yang digunakan bersama dengan depresan susunan
saraf pusat lainnya. Akhirnya mengantuk, pusing, hilangnya koordinasi otot dan
kewaspadaan mental, pada kasus berat terjadi gangguan peredaran darah dan fungsi
pernapasan, menyebabkan koma dan kematian. Dokter harus membantu pasien dengan
teliti dan mengatur takaran obat untuk menekan efek depresan yang berlebihan.
Kelompok depresan yang berinteraksi dan nama paten :
ALKOHOL (bir, minuman keras, anggur, dll)
ANTIKOLINERGIK – Penggunaan dan nama paten :
Yang digunakan untuk mengendalikan tremor karena penyakit parkinson atau karena
pengobatan dengan antipsikotika : akineton, artane, cogentin, kemadrin, pagitane.
ANTIKONVULSAN (digunakan untuk mengendalikan kejang seperti pada ayan). Nama
paten : Depakene, Dilantin, Mesantoin, Mysolin, Peganone, Tegretol, Tridione, Zarotin.
ANTIDEPRESAN (jenis siklik) – digunakan untuk meringankan tekanan jiwa. Nama
paten : Adapin, Asendin, Aventyl, Desyrel, Elavil, Endep, Etrofon, Lambitrol, Ludiomil,
Norpramin, Pamelor, dll.
ANTIHISTAMIN ( digunakan untuk alergi flu). Nama paten : Actidil, Antivert, Atarax,
Benadril, Bendectin, Bonine, dll, ( Harkness, 1989).

Anagesik opioid kuat

Analgetik ini khususnya digunakan pada terapi nyeri tumpul yang tidak terlokalisai
dengan baik (piseral). Nyeri somatik dapat ditentukan dengan jelas dan bisa diredakan
dengan analgeik lemah atau dengan obat antiinflamasi non steroid. Morphin parenteral
dapat digunakan untuk mengobati nyeri hebat dan morphin oral merupakan obat terkini
pada perawatan terminal. Morphin dan analgesik lainnya menghasilkan suatu kisaran
efek sentral yang meliputi analgesia, imporia, sedasi, depresi napas, depresi pusat
vasomotor, miosis akibat stimulasi nukleus syaraf III (kecuali petidin yang mempunyai
aktifitas menyrupai antrophin yang lemah), mual , serta muntah yang disebabkan oleh
stimulasi cemoreceptor tryger zone diamorphin (heroin, diasetil morphin) lebih larut
dalam lemak dari pada morphin sehingga mempunyai awitan kerja lebih cepat bila
diberikan secara suntikan. Phenazosin merupakan obat sangat paten yang digunakan pada
nyeri hebat. Dextromoramid mempunyai kerja durasi kerja singkat ( 2 - 4 jam ) dan dapat
diberikan secara oral maupun sublingual sesaat sebelum tindakan yang menyakitkan.
Phentanil dapat diberikan secara transdermal pada pasien dengan nyeri kronis yang stabil,
terutama bila opiot oral menyebabkan mual dan muntah hebat. Methadon mempunyai
kerja panjang dan kurang sedativ bila dibandingkan morphin. Methadon digunakan
secara oral untuk terapi rumatan pecandu heroin dan morphin. Petidin mempunyai awitan
kerja cepat tetapi durasinya yang singkat (3 jam) membuatnya tidak cocok untuk
pegendalian nyeri jangka panjang. Buprenorfin merupakan agonis parsial reseptor µ.
Buprenorfin mempunyai awitan kerja lambat, tetapi merupakan analgesik efektif setelah
pemberian sublingual (Neal, M.J, 2006).
Analgesik opioid lemah
Analgesik opioid lemah digunakan pada nyeri ringan sampai sedang analgesik ini bisa
menyebabkan ketergantungan dan cenderung disalah gunakan. Kodein ( metil morphin )
diabsorpsi lebih baik secara oral, tetapi mempunyai afinitas sangat lambat terhadap
reseptor opioid efek samping, kontifasi, muntah, sedasi, membatasi dosis ke kadar yang
menghasilkan anaglesik yang jauh lebih ringan dari pada morphin. Kodein juga
digunakan sebagai obat antitusif dan antidiare (Neal, M.J, 2006).
Reseptor opioid majemuk (multiple). Konsep reseptor analgesik yang berinteraksi dengan
berbagai senyawa untuk menimbulkan analgesia sudah diajukan sejak lama, akan tetapi
baru sejak 1973 reseptor opioid di defenisikan dan dapat ditentukan distribusi
anatominya. Opioid berinteraksi dengan reseptor opioid untuk menimbulkan efeknya dan
potensi analgesik tergantung pada afinitasnya terhadap reseptor opioid spesifik. Telah
terbukti dapat berbagai jenis reseptor opioid di SSP dan adanya berbagai jenis reseptor
tersebut dapat menjelaskan adanya berbagai efek opioid. Reseptor μ(mu) diperkirakan
memperantai efek analgetik mirip morfin, euforia, depresi nafas, miosis, berkurangnya
motilitas saluran cerna. Reseptor κ (kappa) diduga memperantai analgesia seperti yang
ditimbulkan pentazosin, sedasi, serta miosis dan depresi nafas yang tidak sekuat agonis μ.
Reseptor σ (sigma) diperkirakan berhubungan dengan psikotomimetik yang ditimbulkan
oleh pentazosin dan lain agonis-antagonis. Seain itu dari susunan syaraf pusat juga
didapatkan reseptor δ (delta) yang selektif terhadap enkefalin dan reseptor ε (epsilon)
yang sangat selektif terhadap beta-endorfin tetapi tidak mempunyai afinitas terhadap
enkefalin. Terdapat bukti-bukti yang menunjukkan bahwa reseptor δ (delta) memegang
peranan dalam menimbulkan depresi pernafasan yang ditimbulkan opioid. Dari penelitian
pada tokus didapatkan bahwa reseptor δ dihubungkan dengan berkurangnya frekuensi
nafas, sedangkan reseptor μ dihubungkan dengan berkurangnya tidal volume. Reseptor μ
ada dua jenis yaitu reseptor μ1, yang hanya didapatkan di SSP dan dihubingkan dengan
analgesik supraspinal, penglepasan prolaktin, hipotermia dari katalepsi sedangkan
reseptor μ2 dihubungkan dengan p[enurunan tidal volume dan bradikardia. Analgesik
yang berperan dalam tingkat spinal diduga bberinteraksi dengan reseptor δ dan κ (Yahya,
1993).

FARMAKOKINETIK
a. Absorpsi
Kebanyakan analgetik narkotik terabsorpsi baik dari tempat subkutis dan intra muskulat
maupun dari permukaan mukosa hidung dan tractus grastrointestinalis namun, potensi
farmakologi beberapa senyawa yang diberikan melalui jalur ini mungkin jauh lebih
rendah dari pada setelah pemberian parenteral karena bermaknanya metabolisme lintasan
pertama dalam hepar setelah absorpsi (Katzung, B.G., 1987)
b. Distribusi
Batang otak : reseptor opioid mempengaruhi pernapasan, batuk, mual dan muntah,
memelihara tekanan darah, diameter pupil, dan mengontrol sekresi lambung
Talamus medialis : daerah ini mempengaruhi nyeri yang dalam yang tidak terlokalisasi
dan mempengaruhi emosi.
Medula spinalis : reseptor-reseptor didalam supstansia gelatinosa terlibat dengan
penerimaan dan integrasi hasil pembentukan sensorik, yang mempengaruhi pengurangan
rasa nyeri stimulus aperen.
Hipotalamus : reseptor ini mempengaruhi sekresi neuron endokrin
Sistem limbik : konsetrasi reseptor opiod yang terbesar terdapat pada amigdala. Reseptor-
reseptor ini kemungkinan tidak mempunyai kerja analgesik, tetapi dapat mempengaruhi
tingkah laku emosi
Periper : opioid juga terikat pada serabut –serabuat syaraf periper dan ujung-ujung
terminalnya. Sama seperti di SSP, opioid ini menghambat jangkitan eksikasi syaraf yang
timbulnya bergantung pada ion Ca++, substansi proinflamasi dari akhir ujung syaraf ini
telah diusulkan bahwa ini dapat menyokong efek antiinflamasi opioid
Sel imun : tempat peningkatan juga terdapat dalam sell Imun. Peranan reseptor-reseptor
ini dalam nosiseksi (respon/ sensitifitas terhadap rangsangan nyeri) tidak ditentukan.
(Mycek, M. J, dkk, 2001).
c. Metabolisme adalah sebagian obat opiat diubah menjadi metabolit polar dan mudah
disekresikan oleh ginjal. Senyawa yang mempunyai gugusan hidroksil bebas mudah
dikonjugasi dengan asam glukoronat: misalnya morphin dan levorfanol. Analgesik
narkotika juga didemetilasi/ N oleh hepar tetapi ini lintasan kecil. Bila ada penyakit
hepar, maka kadar darah terapiutik mungkin dapat tercapai dengan tingkat lebih rendah
dari pada dosis biasa senyawa ini.
(Mycek, M. J, dkk, 2001).
d. Ekresi : metabolit polar opiat terutama diekresikan kedalam urin konjugat glukuronida
juga diekresikan kedalam empedu tetapi sirkulasi enterohepatik hanya merupakan
sebahagian kecil proses ekresi (Katzung, B.G., 1987)

FARMAKODINAMIK
Efek morphin pada susunan syaraf pusat dan usus terutama ditimbulkan . Akan tetapi
selainkarena morphin bekerja pada agonis pada reseptor  dan itu morphin juga
mempunyai afinitas yang lemah terhadap reseptor (Ganiswarna, 1995).

SUSUNAN SYARAF PUSAT.

Narkosis. Efek morphin terhadap SSP berupa analgesia dan narkosis. Analgesia oleh
morphin dan opioid lain udah timbul sebelum penderita tidur dan sering analgesia terjadi
tanpa disertai tidur. morphin dosis kecil 5- 10 mg menimbulkan euforia yang sedang
menderita nyeri, sedih dan gelisah. Sebaliknya, dosis yang sama pada orang normal
sering kali menimbulkan disporia berupa perasaan kuatir/ takut disertai mual dan muntah
(Ganiswarna, 1995).
Analgesia. Efek narkotik dan opioid lain sangat selektif dan tidak disertai oleh hilangnay
fungsi sensorik lain yaitu rasa raba, rasa getar, penglihatan dan pendengaran. Dengan
dosis morphin dapat meredakan nyeri koligrenal atau kolig empedu. Efek analgetik
morphin timbul berdasarkan 3 mekanisme :
a. Morphin meninggikan ambang rasa nyeri, mekanisme ini sangat berperan penting jika
morphin diberikan rangsangan nyeri
b. Morphin dapat memperngaruhi emosi artinya morphin dapat mengubah reaksi yang
timbul dikorteks selebri pada waktu persepsi nyeri diterima oleh korteks seleberi
dihipotalumus
c. Morphin memudahkan tidur dan pada waktu tidur ambang rangsang nyeri meningkat.

SISTEM KARDIOVASKULAR
Pemberian morphin dalam dosis terapi tidak mempengaruhi tekanan darah frekwensi
maupun irama denyut jantung. Morphin dan opioid lain menurunkan kemampuan sistem
kardiovaskular untuk bereaksi terhadap perubahan sikap. Morphin dan opioid lain harus
digunakan dengan hati-hati pada keadaan hipovolemia karena mudah timbul hipotensi.
(Ganiswarna, 1995).

OTOT POLOS LAIN

Morphin menimbulkan peninggian tonus, amplitudo serta kontraksi ureter dan kandung
kemih. Efek ini dapat dihilangkan dengan pemberian 0,6 mg antropin subkutan.
Hilangnya rasa nyeri pada kolik ginjal disebabkan oleh analgesia morphin (Ganiswarna,
1995).

KULIT
Dalam dosis terapi morphin menyebabkan pelebaran pembuluh darah pada kulit,
sehingga kulit tampak merah dan terasa panas terutama dimuka, leher, dan dada bagian
atas.
(Ganiswarna, 1995).

METABOLISME
Morphin menyebabkan suhu badan turun akibat aktifitas otot yang menurun, paso dilatasi
perifer dan penghambatan neural di SSP. Kecepatan metabolisme dikurangi oleh morphin
(Ganiswarna, 1995).
Sediaan, Rute Pemberian dan Dosis
Morfin tersedia dalam larutan, tablet, injeksi, supositoria. Morfin oral dalam bentuk
larutan diberikan teratur tiap 4 jam. Nyeri ringan cukup dengan dosis awal 5-10 mg.
Nyeri yang berat memerlukan 10-20 mg. Morfin tablet (modifiet-release tablets)
diberikan tiap 12 jam. Dosis mulai dengan 10-20 mg, atau 20-30 mg tiap 12 jam, bila
sebelumnya telah mendapat obat opioid lemah. Dosis oral dewasa biasanya 10-30 mg.
Dosis intrami\uskular adalah setengah dosis larutan oral, atau setengah dosis tablet. Pada
nyeri yang terbatas pada daerah tertentu, dapat diberikan sebagai n\bloking saraf. Morfin
subkutan atau intramuskuler dapat diberikan dengan dosis 10 mg per 70 Kg berat badan,
sebagai dosis awal untuk nyeri sedang sampai berat. Pemberian intravenus dapat
diberikan pada nyeri pasca operasi yang berat, premedikasi, nyeri jantung berat, atau
kolik renal, atau udem pulmo. Dosisnya biasanya 2,5-10 mg. Dosis morfin untuk bayi
dan anak ialah 0,1-0,2 mg/Kg berat badan (maksimum 15 mg) dengan injeksi subkutan
atau intramuskuler. Morfin dapat juga diberikan secara intraartikuler. Untuk kasus nyeri
pasca operasi didaerah sendi nampaknya injeksi intraartikuler morfin mempunyai
manfaat mengurangi intensitas nyeri dan konsumsi obat-obat analgetika (Anonim, 2007).
Nyeri berawal dari reseptor nyeri yang tersebar di seluruh tubuh. Reseptor nyeri ini
menyampaikan pesan sebagai impuls listrik di sepanjang saraf yang menuju ke medula
spinalis dan kemudian diteruskan ke otak. Kadang ketika sampai di medula spinalis,
sinyal ini menyebabkan terjadinya respon refleks; jika hal ini terjadi, maka sinyal segera
dikirim kembali di sepanjang saraf motorik ke sumber nyeri dan menyebabkan terjadinya
kontraksi otot.contoh dari respon refleks adalah reaksi segera menarik tangan ketika
menyentuh sesuatu yang sangat panas. Sinyal nyeri juga sampai ke otak. Seseorang akan
akan merasakan nyeri hanya jika otak mengolah sinyal ini dan mengartikannya sebagai
nyeri. Reseptor nyeri dan jalur sarafnya berbeda pada setiap bagian tubuh. Karena itu,
sensasi nyeri bervariasi berdasarkan jenis dan lokasi dari cedera yang terjadi. Reseptor
nyeri di kuklit sangat banyak dan mampu meneruskan informasi secara akurat. sedangkan
sinyal nyeri dari usus sangat terbatas dan tidak akurat. otak tidak dapat menentukan
sumber yang tepat dari nyeri di usus, lokasi nyeri sulit ditentukan dan cenderung
dirasakan di daerah yang lebih luas.
Nyeri yang dirasakan di beberapa daerah tubuh tidak secara pasti mewakili lokasi
kelainannya, karena nyeri bisa berpindah ke daerah lain (referred pain).
referred pain terjadi karena sinyal dari beberapa daerah di tubuh seringkali masuk ke
dalam jalur saraf yang sama ke medula spinalis dan otak.
(http://farmakologi-pharmacology.blogspot.com/2008/11/obat-analgetik-berdasarkan-
ilmu.html)

Jenis nyeri
Nyeri neuropatik.
Nyeri neuropatik disebabkan oleh suatu kelainan di sepanjang suatu jalur saraf. suatu
kelainan akan mengganggu sinyal saraf, yang kemudian akan diartikan secara salah oleh
otak. nyeri neuropatik bisa menyebabkan suatu sakit dalam atau rasa terbakar dan rasa
lainnya (misalnya hipersensitivitas terhadap sentuhan).

Nyeri setelah pembedahan.

Hampir setiap orang merasakan nyeri setelah menjalani pembedahan. nyerinya bisa
menetap dan hilang-timbul, semakin memburuk jika penderita bergerak, batuk, tertawa
atau menarik nafas dalam atau ketika perban pembungkus luka diganti
.
Nyeri karena kanker.
Terjadinya nyeri karena kanker bisa melalui beberapa cara. tumor tumbuh ke dalam
tulang, saraf dan organ lainnya dan menyebabkan rasa tidak nyaman atau nyeri hebat
yang tak tertahankan.
beberapa pengobatan kanker (misalnya pembedahan dan terapi penyinaran) juga bisa
menyebabkan nyeri.

Nyeri yang berhubungan dengan kelainan psikis

Nyeri biasanya disebabkan oleh penyakit, sehingga dokter akan mencari penyebab yang
bisa diobati.
beberapa penderita memiliki nyeri yang menetap tanpa adanya penyakit yang bisa
menimbulkan nyeri.

jenis nyeri yang lainnya

Beberapa penyakit, seperti aids, dapat menyebabkan nyeri sehebat nyeri karena kanker.
pengobatan terhadap nyeri yang berhubungan dengan penyakit ini serupa dengan
pengobatan untuk kanker.
artritis, baik karena osteoartritis maupun karena penyakit tertentu (misalnya artritis
rematoid) merupakan penyakit yang paling sering menyebabkan nyeri.
untuk mengatasinya bisa diberikan obat-obatan atau melakukan latihan-latihan tertentu.
pengobatan nyeri
Beberapa jenis analgetik (obat pereda nyeri) bisa membantu mengurangi nyeri.
obat ini digolongkan ke dalam 3 kelompok:
• analgetik opioid (narkotik)
• analgetik non-opioid
• analgetik ajuvan.
analgetik opioid merupakan pereda nyeri yang paling kuat dan sangat efektif untuk
mengatasi nyeri yang hebat (http://www.medicastore.com/).
Upaya pertama adalah untuk mengobati penyakit yang meninbulkan nyerinya, jika bisa.
Namun sambil mencari alasan atau obat yang cocok, kita sebaliknya juga mengobati
gejala dengan obat analgesik ( antinyeri). Penangganan nyeri tergantung dari derajat rasa
nyeri dan tanggapan serta obat analgesik. Pemberian dan penggantian obat analgesik
dilakukan secara bertahap. Tahapan digambarkan dengan jenjang, analgesik dengan tiga
tahap atau langkah. Langkah pertama dengan obat analgesik nonnarkotik, misalnya
aspirin atau paracetamol. Perhatikan : Paracetamol (mis. Panadol) sebaiknya dihindari
oleh orang dengan hepaitis. Langkah kedua dengan memberi narkotik lemah, misalnya
kodein, bila dibutuhkan dengan tetap diberi analgesik biasa. Sedang pada langkah
tertinggi, diberikan obat narkotik kuat, misalnya morphin, sekali lagi dengan analgesik
biasa bila dibutuhkan. Obat analgetik juga dapat ditambah dengan adjuvan, obat untuk
membantu khasiat obat pokok. Adjuvan bisa termaksud obat bius lokal, steroid, dan obat
antimual, serta terapi penunjang yang dibahas diatas. Jenis obat analgetik yang diberi
dapat dinaikkan ke langkah berikutnya bila tidak ada perbaikkan dengan penggunaan
takaran yang dianjurkan. Sebaliknya bila diberi analgesik langkah ketiga dan nyeri mulai
hilang, obat diganti dengan obat jenis langkah kedua dulu, terus (bila nyeri masih tetap
ringan) dengan obat jenis langkah pertama, terus dihentikan jika masalahnya hilang total.
Jangan langsung berhenti memakai obat pada langkah kedua atau ketiga. Biasanya obat
diberikan pada saat kita merasakan nyeri. Ini dapat berarti bahwa waktu nyeri diobati,
dibutuhkan takaran besar, dengan kemungkinan ada efek samping (Anonim, 2007).

V. METODE PERCOBAAN
5.1. Alat Dan Bahan
5.1.1 Alat
-Timbangan elektrik
-Stopwatch
-Alat suntik 1ml
-Beaker glass 25ml
-Erlenmeyer 10ml

5.1.2 Bahan
-Mencit 5 ekor
-Aquadest
-Asam asetat 3%
-Antalgin ( methampiron HCl )
-Morfin SO4 konsentrasi 0,05 %
5.2 Prosedur Percobaan
-Hewan ditimbang, lalu ditandai
-Dihitung dosis dengan pemberian:
Mencit 1: kontrol dosis aquadest 1% / BB (ip)
Mencit 2: Morphin SO4 [ ] 0,05% dosis 10 mg / kg BB (ip)
Mencit 3: Morphin SO4 [ ] 0,05% dosis 15 mg / kg BB (ip)
Mencit 4: Antalgin [ ] 2 % dosis 300 mg / kg BB (ip)
Mencit 5: Antalgin [ ] 2 % dosis 400mg / kg BB (ip)
-Setelah 30 menit masing-masing mencit disuntikkan asam asetat 3 % dengan
dosis 1% BB secara i.p
-Diamati dan dihitung geliat mencit selang 10 menit sampai 90 menit
-Dibuat grafik jumlah geliat vs waktu dan % proteksi geliat vs waktu

VI. PERHITUNGAN, DATA, GRAFIK DAN PEMBAHASAN

6.1 Perhitungan
6.1.1 Perhitungan Dosis
Mencit I
Berat = 30 gram
Dosis = aquadest 1% / BB
Syringe = 80 skala
Jumlah obat yang diberikan = 1% x 30 = 0,3 mg
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,3 = 24 skala
0,0125
Asam asetat 3 %, dosis 1 % BB (ip) :
1 × 30 g = 0,3 ml
100
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,3 = 24 skala
0,0125
Mencit II
Berat = 37,2 gram
Dosis = 10 mg / BB
Konsentrasi obat = 0,05%
Syringe = 80 skala
Jumlah obat yang diberikan = 10 mg x 37,2 = 0,37 mg
1000
Konsentrasi obat 0,05 % = 0,05 g / 100ml
= 50 mg / 100ml
= 0,5 mg/ml
Jumlah larutan obat = 0,37 mg = 0,74 mg
0,5 mg/ml
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,74 = 59,5 skala
0,0125
Asam asetat 3 %, dosis 1 % BB (ip) :
1 × 37,2 = 0,37 ml
100
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,372 = 29,76 skala
0,0125

Mencit III
Berat = 30,4 gram
Dosis = 15 mg /Kg BB
Konsentrasi obat = 0,05 %
Syringe = 80 skala
Jumlah obat yang diberikan = 15 mg x 30,4 = 0,46 mg
1000
Konsentrasi obat 0,05 % = 0,05 g / 100ml
= 50 mg / 100ml
= 0,5 mg/ml
Jumlah larutan obat = 0,46 = 0,91 mg
0,5
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,91 = 72,96 skala
0,0125
Asam asetat 3 %, dosis 1 % BB (ip) :
1 × 30,4 = 0,304 ml
100
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,304 = 23,32 skala
0,0125
Mencit IV
Berat = 26,2 gram
Dosis = 300 mg / Kg BB
Konsentrasi obat = 2 %
Syringe = 80 skala
Jumlah obat yang diberikan = 300 mg x 26,2 = 7,86 mg
1000
Konsentrasi obat 2 % = 2 g / 100ml
= 2000 mg / 100ml
= 20 mg/ml
Jumlah larutan obat = 7,86 mg = 0,39 mg
20 mg/ml
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,4035 = 31,44 skala
0,0125
Asam asetat 3 %, dosis 1 % BB (ip) :
1 × 26,2 = 0,262 ml
100
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,262 = 20,96 skala
0,0125
Mencit V
Berat = 35,4 gram
Dosis = 400 mg /Kg BB
Konsentrasi obat = 2 %
Syringe = 80 skala
Jumlah obat yang diberikan = 400mg x 35,4 = 14,16 mg
1000
Konsentrasi obat 2 % = 2 g / 100ml
= 2000mg / 100 ml
= 20 mg/ml
Jumlah larutan obat = 14,16 mg = 0,708 mg
20 mg/ml
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,708 = 56,64 skala
0,0125
Asam asetat 3 %, dosis 1 % BB (ip) :
1 × 29,9 = 0,299 ml
100
Skala dalam syringe 1ml = 80 skala
1 skala = 1 : 80 = 0,0125 ml
Jumlah obat yang diberikan = 0,299 = 23,92 skala
0,0125

6.4 Pembahasan
Morfin SO4
Dari data diperoleh pada mencit dengan pemberian dosis 10 mg/kg BB ( dosis yang lebih
tinggi) waktu terjadi geliat lebih lama.
Ini disebabkan karena pada dosis morfin SO4 yang lebih tinggi pendudukan reseptor
lebih banyak dibandingkan pada dosis yang lebih rendah, hal ini dapat dilihat pada tabel
data dari intensitas (jumlah) geliat mencit pada pemberian morfin SO4 dengan dosis yang
lebih tinggi (10 mg/kg BB) geliatnya lebih banyak.
1. Efek farmakologi obat yang bersifat individual
2. Geliat dari mencit yang dilihat merupakan indikator. Jadi intensitas geliat yang
menunjukkan bahwa mencit merasa nyeri dan menunjukkan terapi praktis morphin SO4,
tergantung pada dosis morfin SO4 yang diberikan. Tetapi pada dasarnya morfin sebagai
analgetik kuat mempunyai efek analgetik yang tinggi pada keadaan nyeri akut.
3. Dalam pemberian jumlah morfin SO4 yang diberikan bisa saja kurang tepat, dalam hal
ini dosis morfin yang sedikit berpengaruh pada efek analgesia pada mencit. Morfin SO4
berefek sebagai analgetik.
Antalgin
Dari data percobaan dapat kita ketahui bahwa efek analgetik dari antalgin sesuai dengan
yang diharapkan yaitu berefek sebagai analgetik. Efek yang ditimbulkan sesuai dengan
dosis yang diberikan pada mencit dengan jumlah geliat yang lebih banyak pada dosis
rendah (150 mg/kg bb)
Aquadest
Aquadest digunakan sebagai kontrol artinya untuk membandingkan efek nyeri yang
ditimbulkan setelah pemberian asam asetat 3 % dosis 1 % bb,dengan mencit yang diberi
obat morfin dan antalgin. Aquadest tidak memperlihatkan efek terapi pengobatan. Jumlah
geliat yang menunjukkan (sebagai indikator) nyeri paling banyak dari semua mencit
karena tidak diberikan analgetik sebagai penghalang nyeri. Ini disebabkan :
1. Farmakologi obat yang bersifat individual
2. Pengamatan setelah selesai waktu percobaan geliat mencit tinggi hal ini
menggambarkan bahwa asam asetat menimbulkan nyeri pada tubuhnya membutuhkan
waktu yang lebih lama. Tapi pada umumnya secara farmakologinya mencit yang tidak
diberi analgetika (umumnya penginduksi nyeri : asam asetat ) jumlah geliat tinggi.

VII. KESIMPULAN DAN SARAN

7.1. Kesimpulan
- Efek analgesia pada nilai ambang sakit yang diakibatkan oleh senyawa
kimia (asam asetat) dapat dilihat dengan jumlah geliat yang dihasilkan oleh
masing-masing mencit
- Morphin memiliki efek yang lebih kuat dari pada antalgin
- Efek analgesia pada nilai ambang sakit yang disebabkan oleh asam asetat pada mencit
dapat ditandai dengan timbulnya respon geliat pada mencit tersebut.
- Dosis dan konsentrasi morfin lebih besar dibandingkan antalgin sehingga efek analgetik
yang diberikan morfin lebih kuat jika dibandingkan antalgin.
7.2. Saran
- Cara pemberian obat secara intra peritoneal hendaklah dilakukan dengan
benar karena hal ini akan mempengaruhi absorpsi obat sehingga juga
berpengaruh terhadap respon obat yang akan ditimbulkan.
- Pehitungan dosis hendaknya dihitung dengan benar karena dapat
berpengaruh pada respon mencit.
- Pengamatan geliat mencit hendaknya dilakukan dengan teliti agar
memberikan data yang akurat.

DAFTAR PUSTAKA

Anief, M. (1990), “Perjalanan dan Nasib Obat Dalam Badan”, Jogjakarta: UGM Press,
 Hal.35 -43
Anif, M. (2000),Farmasetika, Penerbit Gadjah Mada Universitas Press, Yogyakarta. Hal.
45-49.
Anif, M, (2000), Prinsip Umum Dan Dasar Farmakologi, Penerbit Gadjah Mada
Universitas Press, Yogyakarta. Hal. 45-49.
Ganiswarna, 1995, “Farmakologi dan Terapi”, Edisi IV, Gaya Baru, Jakarta, hal 192 –
194
Katzung, B.G., 1987, “Farmakologi Dasar dan Klinik”, Edisi III Kedokteran EGC,
Jakarta, 406 – 411
Katzung, B.G., 1995, “Farmakologi Dasar dan Klinik”, Edisi VI Kedokteran EGC,
Jakarta, hal 479 – 482.
Mycek, M. J, dkk, 2001, “Farmakologi Ulasan Bergambar”, eds II, Widya Medika
Jakarta, hal 135 - 136
Neal, M.J, 2006 “At a Glance Farmakologi Medis” Edisi V, Erlangga, Jakarta, hal 65
Tjay, T. H., dan Rahardja Kirana. (2007),”Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan
Efek-Efek Sampingnya”, Edisi Keenam, Jakarta: PT Elex Media Komputindo Kelompok
Gramedia, halaman 22-35
Yahya, M. L. Dr. H & Nasution, R. H. Dr, (1993), “Pengantar Farmakologi”, Edisi
I, Cetakan II, Jakarta: PT Pustaka Widya Sarana.
Anonim. (2009). Rasa Nyeri.
http://www.aidsinfonet.org
http://www.medicastore.com/
http://library.usu.ac.id/modules.php?
op=modload&name=Downloads&file=index&req=getit&lid=1251

Posted 15th March 2011 by KAFEIN USU

Add a comment

No more comments

8.

Mar

14

Rute Pemberian Obat

I. PENDAHULUAN
Penggunaan hewan percobaan dalam penelitian ilmiah dibidang kedokteran/biomedis
telah berjalan puluhan tahun yg lalu. Hewan sebagai model atau sarana percobaan
haruslah memenuhi persyaratan-persyaratan tertentu, antara lain persyaratan genetis /
keturunan dan lingkungan yang memadai dalam pengelolaannya, disamping faktor
ekonomis, mudah tidaknya diperoleh, serta mampu memberikan reaksi biologis yang
mirip kejadiannya pada manusia.
(Tjay,T.H dan Rahardja,K, 2002).
Ditinjau dari segi sistem pengelolaannya atau cara pemeliharaannya pengelolaannya atau
cara pemeliharaannya, di mana faktor keturunan dan lingkungan berhubungan dengan
sifat biologis yang terlihat/karakteristik hewan percobaan, maka ada 4 golongan hewan,
yaitu
1). Hewan liar.
2). Hewan yang konvensional, yaitu hewan yang dipelihara secara terbuka.
3). Hewan yang bebas kuman spesifik patogen, yaitu hewan yang dipelihara dengan
sistim barrier (tertutup).
4). Hewan yang bebas sama sekali dari benih kuman, yaitu hewan yang dipelihara dengan
sistem isolator Sudah barang tentu penggunaan hewan percobaan tersebut di atas
disesuaikan dengan macam percobaan biomedis yang akan dilakukan. Semakin
meningkat cara pemeliharaan, semakin sempurna pula hasil percobaan yang dilakukan.
Dengan demikian, apabila suatu percobaan dilakukan terhadap hewan percobaan yang
liar, hasilnya akan berbeda bila menggunakan hewan percobaan konvensional ilmiah
maupun hewan yang bebas kuman.
Jenis-jenis Hewan percobaan:
Jenis hewan percobaan
Spesies
Mencit (Laboratory mince) Mus musculus
2 Tikus (Laboratory Rat) Rattus norvegicus
3 Golden (Syrian) Haruster Mescoricetus auratus
4 Chinese Haruster Cricetulus griseus
5 Marmut Cavia porcellus (Cavia cobaya)
6 Kelinci Oryctolagus cuniculus

Cara memegang hewan serta cara penentuan jenis kelaminnya perlu pula diketahui. Cara
memegang hewan dari masing-masing jenis hewan adalah berbeda-beda dan ditentukan
oleh sifat hewan, keadaan fisik (besar atau kecil) serta tujuannya. Kesalahan dalam
caranya akan dapat menyebabkan kecelakaan atau hips ataupun rasa sakit bagi hewan (ini
akan menyulitkan dalam melakukan penyuntikan atau pengambilan darah, misalnya) dan
juga bagi orang yang memegangnya. (Katzug, B.G, 1989).
Rute pemberian obat ( Routes of Administration ) merupakan salah satu faktor yang
mempengaruhi efek obat, karena karakteristik lingkungan fisiologis anatomi dan
biokimia yang berbeda pada daerah kontak obat dan tubuh karakteristik ini berbeda
karena jumlah suplai darah yang berbeda: enzim-enzin dan getah-getah fisiologis yang
terdapat dilingkungan tersebut berbeda. Hal-hal ini menyebabkan bahwa jumlah obat
yang dapat mencapai lokasi kerjanya dalam waktu tertentu akan berbeda, tergantung dari
rute pemberian obat.
(Katzug, B.G, 1989).
Cara pemberian obat melalui oral (mulut), sublingual (bawah lidah), rektal (dubur) dan
parenteral tertentu, seperti melalau intradermal, intramuskular, subkutan, dan
intraperitonial, melibatkan proses penyerapan obat yang berbeda-beda.
Pemberian secara parenteral yang lain, seperti melalui intravena, intra-arteri, intraspinal
dan intraseberal, tidak melibatkan proses penyerapan, obat langsung masuk keperedaran
darah dan kemudia menuju sisi reseptor (receptor site) cara pemberian yang lain adalah
inhalasi melalui hidung dan secara setempat melalui kulit atau mata. Proses penyerapan
dasar penting dalam menentukan aktifitas farmakologis obat. Kegagalan atau kehilangan
obat selama proses penyerapan akan memperngaruhi aktifitas obat dan menyebabkan
kegagalan pengobatan. ( Siswandono dan Soekardjo, B., 1995).
II. Tujuan Percobaan
• Mengenal dan menguasai teknik-teknik pemberian obat melalui rute pemberian obat.
• Melihat berbagai pengaruh rute pemberian obat terhadap efek yang ditimbulkan
• Menyatakan akibat-akibat praktis pengaruh rute pemberian obat terhadap efek yang
ditimbulkan
• Mengenal manisfestasi berbagai efek obat yang diberikan
• Menyatakan onset of action obat berdasarkan obat yang diberikan

III. PRINSIP PERCOBAAN

Pemberian obat melalui berbagai rute pembagian yang berbeda akan menghasil onset of
action dan duration of acetion yang berbeda pula.

TINJAUAN PUSTAKA
Obat merupakan semua zat baik kimiawi, hewani, maupun nabati yang dalam dosis layak
dapat menyembuhkan, meringankan, atau mencegah penyakit (Tjay, T.H dan Rahardja,
K, 2002).
Zat aktif obat tidak dapat digunakan begitu saja untuk pengobatan, tetapi harus dibuat
suatu bentuk yang cocok serta mudah dipilih rute penggunaan obat yang sesuai agar
tujuan untuk pengobatan dapat tercapai. Dalam pemberian obat perlu pertimbangan
mengenai masalah-masalah seperti berikut :
1. Efek apa yang dikehendaki, lokal atau sistemik.
2. onset yang bagaimana dikehendaki, yaitu yang cepat atau lambat.
3. Duration yang bagaimana dikehendaki yang lama atau yang pendek.
4. apakah obatnya tidak didalam lambung dan atau dalam usus
5. Rute yang mana digunakan yang relatif aman. Dari mulut, suntikan atau melalui dubur.
6. Melalui jalan yang mana menyenangkan bagi dokter atau pasien.
Ada orang yang sukar menelan dan ada orang yang takut disuntik, dan waktu muntah
orang sukar minum obat
7. Obat yang mana yang harganya relatif murah (Anief, 1995).

Secara umum, farmakologi dapat didefenisikan sebagai ilmu yang berhubungan dengan
interaksi antara sistem yang hidup dengan molekul, terutama zat kimia yang dimasukkan
dari luar sistem tersebut (Katzug, B.G, 1989).

Farmakokinetik adalah meneliti perjalanan obat, mulai dari saat permberiannya,

bagaimana obsorpsi dari usus, transfor dalam darah, dan distribusinya ketempat kerjanya
dan jaringan lain. Singkatnya farmakokinetik mempelajari segala tindakan yang
dilakukan tubuh terhadap obat. Farmakokinetik adalah mempelajadi kegiatan obat
terhadap organisme hidup, terutama cara dan menkanisme kerjanya, reaksi fisiologi, serta
efek terapeutis yang ditimbulkannya. Singkatnya farmakodinamik mencakup semua efek
yang dilakukan obat terhadap tubuh (Tjay,T.H dan Rahardja,K, 2002).

Berdasarkan tempat interaksi tersebut terjadi, dapat dibuat sebagai berikut: Interaksi
ditraktus gastro intestinalis A. Ikatan Penyerapan suatu obat dapat terganggu karena
pembentukan suatu ikatan fisik ataupun kimiawi. Penggunaan antasida yang mengandung
Ca, Mg atau Al akan mengganggu penyerapan tetrasiklin karena daya chelating dari
tetrasiklin. Suatu komplex yang tidak larut akan terbentuk antara tetrasiklin dengan obat
yang mengandung Fe (3,9).Begitu juga antara Fe dengan Mg trisilikat ( i ). Daya
adsorben dari kaolin-pectin akan menurunkan sekali penyerapan lincomycin, begitu juga
Natrium/Calcium cyclamate.
(http://www.kalbe.co.id/files/cdk/files/07InteraksiObat003.pdf/07InteraksiObat003.Html)
.
Menurut Mycek, Mary. J, 2001 ada dua rute pemberian obat yang utama, yaitu interal dan
parentral:
1.Enteral
a.Oral
Memberikan suatu obat melalui mulut adalah cara pemberian obat yang paling sering,
tetapi juga paling berpariasi dan memerlukan jalan yang paling rumit untuk mencapai
jaringan. Beberapa obat diabsorpsi dilambung, namun diduodenum sering merupakan
jalan masuk utama kesirkulasi sistemik karena permukaan absorpsinya yang lebih besar.
b. sublingual
Penempatan dibawah lidah memungkinkan obat tersebut berdifusi kedalam anyaman
kapiler dan karena itu secara langsung masuk kedalam sirkulasi sistemik.
Pemberian suatu obat dengan rute ini mempunyai keuntungan obat melakukan bypass
melewati usus dan hati dan tidak diinaktivasi oleh metabolisme
c. Rektal
lima puluh persen aliran darah dari bagaian rektum memintas sirkulasi portal, jadi
biotransformasi obat oleh hati dikurangi. Rute sublingual dan rektal mempunyai
keuntungan tambahan, yaitu mencegah penghancuran obat oleh ezim usus atau pH rendah
didalam lambung. Rute rektal juga sering digunakan untuk memberikan obat anti muntah.

2. Parenteral
Pemberian parental digunakan untuk obat yang absorbsinya buruk melalui saluran cerna
dan obat seperti insulin yang tidak stabil didalam cerna. Pemberian parental juga
digunakan untuk pengobatan pasien yang tidak sadar dan dalam keadaan yang
memerlukan awitan kerja obat yang cepat. Tiga tute parenteral yang utama adalah
intravaskular (intra vena dan intra arteri), intramusccular, dan sub kutan.
a. Intravaskular
Suntikan intravena adalah cara pemberian parenteral yang paling sering dilakukan. Untuk
obat yang tidak diabsorbsi secara oral, sering tidak ada pilihan lain. Dengan penberian iv,
obat menghindari saluran cerna dan oleh karena itu menghindari metabolisme firstpass
oleh hati. Rute ini memberikan suatu efek yang cepat dan kontrol yang baik sekali atas
kadar obat dalam sirkulasi.
b. Intramuskular
Obat – obat yang diberikan secara intramuskular dapat berupa larutan dalam air atau
preparat beko khussus sering berupa suspensi obat dalam vehikulum non aqua seperti
etilen glikol tau minyak kacang.absorbsi obat – obat dalam bentuk iar cepat, sedangkan
preparat – preparat depo lambat.
c. Subkutan
Rute pemberian ini, seperti suntikan intramuskular, memerlukan absorbsi dan agak
lambat dibandingkan dengan cara intravena Suntikan subkutan mengurangi risiko yang
berhubungan dengan intravaskular.
3. Lain - lain
1. Inhalasi : inhalasi memberikan pengiriman obat yang cepat melewati permukaan luas
dari saluran nafas dan epitel paru – paru, yang menghasilkan efek yang sama cepatnya
dengan efek yang dihasilkan oleh pemberian obat secara intravena. Cara pemberian ini
digunkan untuk obat – obat berupa gas ( misalnya, beberapa obat anestetik) atau obat –
obat yang dapat didispersi dalam suatu aerosol. Rute tersebut terutama digunakan untuk
penyakit keluhan pernafasan (misalnya, asma atau penyakit paru obstruktif kronik).
2. Intranasal : tersedia dalam bentuk semprot dan di gunakan dengan cara menghisap
sediaan obat.
3. Intratekal/Intraventrikular : kadang – kadanng perlu untuk memberikan obat –obat
secara langsung kedalam cairan cerebrospinal.
4. Topikal : Digunakan bila suatu efek lokal obat diinginkan untuk pengobatan. Misalnya,
klotrimazol diberikan dalam bentuk krem secara langsung pada kulit dalam pengobatan
dermatifitosis dan atropin diteteskan secara langsung kedalam mata untuk mendilatasi
pupil dan memudahkan pengukururan kelainan refraksi.
5. Transdermal : Cara pemberian ini paling sering digunakan untuk pengiriman obat
secara lambat. Rute pemberian ini mencapai efek sistemik dengan pemakaian obat pada
kulit.
Proses penyerapan merupakan dasar penting dalam menentukan aktifitas farmakologi
obat. Kegagalan atau kehilangan obat selama proses penyerapan akan mempengaruhi
aktifitas obat dan menyebabkan kegagalan pengobatan.
( Siswandono dan Soekardjo, B., 1995).
Faktor-faktor yang berpengaruh terhadap proses penyerapan obat pada saluran cerna
antara lain:
a. Bentuk sediaan
Bentuk sediaan berpengaruh terhadap epatan penyerapan obat, secara tidak langsung
dapat mempengaruhi intensitas respons biologis obat. Bentuk sediaan pil, tablet, serbuk,
kapsul, suspensi, emulsi, dan larutan, proses penyerpan obat memerrlukan waktu yang
berbeda – beda.
• Ukuran partikel bentuk sedian juga mempengaruhi penyerapan obat.
• Adanya bahan – bahan tambahan atau bahan pembantu, seperti pengisi, pelicin,
penghancur, pembasah, dan emulgator.
b. Sifat Kimia Fisika Obat
Bentuk asam, basa,ester, garam, kompleks atau hidrat dari bahan obat dapat
mempengaruhi kelarutan dan proses penyerapan.selain itu bentuk kristal atau polimorf,
kelatutan dalam lemak atau air dan derajat ionisasi juga mempengaruhi proses
penyerapan obat.
c. Faktor biologis
Faktor – faktor biologis yang berpengaruh terhadap proses penyerapan obat antara lain
adalah variasi keasaman pH saluran cerna, sekresi cairan lambung, gerakan saluran cerna,
luas prmukaan saluran cerna.
d. Faktor lain - lain
Faktor lain - lain yang berpengaruh terhadap proses penyerapan obat antara lain adalah
umur, diet, adnya interaksi obat dengan senyawa lain dan adanya penyakit tertentu.
2. Penyerapan Obat melalui Mata
Bila obat diberikan secara setempat pada mata, sebagian diserap melalui membran
konjungtiva dan sebagian lagi melalui kornea. Bentuk yang tidak terionisasi dan mudah
larut dalam lemak cepat diserap oleh membran mata.
3. Penyerapan Obat melalui Paru
Obat diberikan secara inhalasi dan diserap melalui epitel paru dan membran mukosa
saluran napas.
Penyerapan obat melalui parau tergantung pada :
a. Kadar obat dalam alveoli.
b. Koefesien partisi gas/darah.
c. Kecepatan aliran darah.
d. Ukuran partikel obat.
4. Penyerapan obat melalui kulit
Penyerapan obat melalui kulit tergantung pada kelarutan obat dalam lemak karena
epidermis kulit juga berfungsi sebagai membran biologis dengan cara
a.Difusi pasif
Penembusan membran biologis secara difusi parif dibedakan menjadi 3, yaitu difusi pasif
melaui pori (secara penyaringan), difusi pasif dengan cara larut dalam lemak penyusun
membran dan difusi pasif dengan pasilitas.
b. Difusi membran secara difusi pasif dibedakan menjadi 2; sistim pengangkutan aktif
pinositosis, dan intraksi obat dengan biopolimer ( Intraksi tidak khas, contohnya intraksi
obat dengan jaringan, intraksi obat dengan asam nukleat, interaksi obat dengan
mukopolisakarida, interaksi obat dengan lemak dan interaksi khas adalah interaksi yang
menyebabkan perubahan struktur makro molekuol reseptor sehingga timbul rangsangan
perubahan fungsi fisiologi normal yang di amati sebagai respon biolgis, contohnya
interaksi obat dengan enzim biotransformasi,interaksi obat dengan reseptor).
Reseptor obat adalah suatu makro molekul jaringan sel hidup, mengandung gugus
fungsional atau atom –atom sel organisasi reaktif secara kimia dan bersifat khas, dapat
berinteraksi secara terpulihkan dalam molekul obat yang mengandung gugus fungsional
khas menghasilkan respon biologis tertentu. Interaksi dengan enzim biotransformasi,
ditinjau dari tipe interaksi bersifat tidak khas tetapi bila ditinjau dari akibat dari interaksi
ternyata bersifat khas. Contohnya fisostikmin, asetazolamid, tetraetiltiuram disolpida,
tranilsipromin, allopurinol.
Interaksi obat dengan reseptor (http://informasi-obat.com/obat.php).
Tubuh mengandung makromolekul protein yang dapat berfungsi sebagai :
a. menyusun alat regenerasi sel, contoh : asam nukleat
b. untuk pengangkutan senyawa biologis, contoh : hemoglobin untuk pengankutan O2
c. untuk konmtraksi otot, contoh aktin dan miosin
d. Sebagai katalisator dan mengontrol proses mekanisme tubuh, contohnya enzim
e. sebagai reseptor obat (http://informasi-obat.com/obat.php).

V METODE PERCOBAAN
5.1 Alat dan Bahan
5.1.1 Alat – alat
a. Timbangan Elektrik
b. Oral sonde Mencit
c. Spuit 1 ml
d. Stopwatc
e. Beaker glass 25 ml
f. Erlenmeyer 10 ml

5.1.2 Bahan – bahan

a. Mencit 5 ekor
b. Aquades
c. Luminal Na konsentrasi 0,7 %

5.2 Prosedur Percobaan

Untuk per Oral
Hewan yang digunakan : BB 30 – 50 g
Obat yang diberikan : Luminal natrium
Dosis : 20,30,40,50, dan 60 mg/kg per grup
Dosis dalam percobaan : 80 mg/kg BB dan 90 mg/kg BB
Konsentrasi obat : 0,7 %
Alat yg digunakan : Syringe 1ml dan jarum sonde
Diberi obat, catat waktu
Dilakukan pengamatan dengan waktu 10 -90 menit

Prosedur Kerja:
1). Ditimbang mencit secara bergantian dan diberi tanda
2). Dipegang tengkuk tikus dan selipkan jarum oral yang telah berisi obat berdekatan
dengan langit-langit dan dorong hingga masuk keosopagus. Larutan obat didesak keluar
dari alat suntik.
3). Obat diberikan secara oral 5 ml/ 100 gram BB.
4). Dilakukan sebanyak 2 kali dengan dosis yang telah dihitung, amati perubahan yang
tejadi pada setiap hewan yang dicobakan.
Untuk peritonial
Hewan yang digunakan : BB 30 – 50 g
Obat yang diberikan : Luminal natrium
Dosis : 20,30,40,50, dan 60 mg/kg per grup
Dosis dalam percobaan : 80 mg/kg BB dan 90 mg/kg BB
Konsentrasi obat : 0,7 %
Alat yg digunakan : Syringe 1ml dan jarum suntik no. 24-26
Diberi obat, catat waktu
Dilakukan pengamatan dengan waktu 10 -90 menit
Prosedur Kerja:
1). Dipegang tengkuk mencit sedemikian rupa dengan tangan kiri sehingga ibu jari
melingkar dibawah rahang, sehingga posisi abdomen lebih tinggi dari kepala.
2). Larutan obat disuntikkan pada bagian bawah tengah abdomen dengan cepat dilakukan
sebanyak 2 kali dengan dosis yang telah dihitung dan amati perubahan yang terjadi pada
setiap hewan yang dicobakan.

VI. PERHITUNGAN, DATA, GRAFIK, DAN PEMBAHASAN

6.1 Perhitungan dosis
a. Dosis mencit 1
- Berat mencit : 18,9 gr
- Dosis : 1 % /BB (i.p)
- Konsentrasi obat : 1 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 0.189 ml
- Syringe 80 skala = 1ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 15,12 skala
b. Dosis mencit 2
- Berat mencit : 20,3 gr
- Dosis : 80 mg/kg BB ( oral )
- Konsentrasi obat : 0,7 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 1.674 mg
- Konsentrasi obat 0,7 % : 7 mg
- Jumlah larutan obat : 0.232 ml
- Syringe 80 skala = 1 ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 18.56 skala
c. Dosis mencit 3
- Berat mencit : 16,3 gr
- Dosis : 80 mg/kg BB ( i.p.)
- Konsentrasi obat : 0,7 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 1.304 mg
- Konsentrasi obat 0,7 % : 7 mg
- Jumlah larutan obat : 0.186 ml
- Syringe 80 skala = 1 ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 14.90 skala
d. Dosis mencit 4
- Berat mencit : 20,1 gr
- Dosis : 90 mg/kg BB ( oral)
- Konsentrasi obat : 0,7 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 1.809 mg
- Konsentrasi obat 0,7 % : 7 mg
- Jumlah larutan obat : 0.258 ml
- Syringe 80 skala = 1 ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 20.6 skala
e. Dosis mencit 5
- Berat mencit : 18,5 gr
- Dosis : 90 mg/kg BB ( i.p.)
- Konsentrasi obat : 0,7 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 1.665 mg
- Konsentrasi obat 0,7 % : 7 mg
- Jumlah larutan obat : 0.237 ml
- Syringe 80 skala = 1 ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 19.02 skala
f. Dosis mencit 6
- Berat mencit : 18,0 gr
- Dosis : 1 % /BB (i.p)
- Konsentrasi obat : 1 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 0.18 ml
- Syringe 80 skala = 1ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 14.4 skala
g. Dosis mencit 7
- Berat mencit : 22,9 gr
- Dosis : 80 mg/kg BB ( oral )
- Konsentrasi obat : 0,7 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 1.832 mg
- Konsentrasi obat 0,7 % : 7 mg
- Jumlah larutan obat : 0.261 ml
- Syringe 80 skala = 1 ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 20.93 skala

h. Dosis mencit 8
- Berat mencit : 21,8 gr
- Dosis : 80 mg/kg BB ( i.p.)
- Konsentrasi obat : 0,7 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 1.744 mg
- Konsentrasi obat 0,7 % : 7 mg
- Jumlah larutan obat : 0.249 ml
- Syringe 80 skala = 1 ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 19.93 skala
i. Dosis mencit 9
- Berat mencit : 21,7 gr
- Dosis : 90 mg/kg BB ( oral)
- Konsentrasi obat : 0,7 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 1.953 mg
- Konsentrasi obat 0,7 % : 7 mg
- Jumlah larutan obat : 0.279 ml
- Syringe 80 skala = 1 ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 22.32 skala
j. Dosis mencit 10
- Berat mencit : 26,3 gr
- Dosis : 90 mg/kg BB ( i.p.)
- Konsentrasi obat : 0,7 %
- Syringe : 80 skala
- Jumlah obat yang diberikan : 2.367 mg
- Konsentrasi obat 0,7 % : 7 mg/ml
- Jumlah larutan obat : 0.338 ml
- Syringe 80 skala = 1 ml : 0.0125 ml
- Jumlah obat yang disuntikkan : 27.05 skala
6.2 Data Percobaan
No. PERLAKUAN WAKTU
10 20 30 40 50 60 70 80 90
1 Kontrol (aquadest) secara i.p
1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1
2 Luminal dosis 80 mg / Kg BB secara oral 1,1 1,2 1,2 1,3 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4
3 Luminal 80 mg / Kg BB secara i.p 1,1 1,3 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4
4 Luminal 90 mg / Kg BB secara oral 1,1 1,2 1,3 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4
5. Luminal 90 mg / Kg BB secara i.p 1,1 1,2 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4
6. Kontrol (aquadest) secara i.p
1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1 1,1
7. Luminal dosis 80 mg / Kg BB secara oral 1,1 1,2 1,2 1,3 1,3 1,4 1,4 1,4 1,4
8. Luminal 80 mg / Kg BB secara i.p 1,3 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4
9. Luminal 90 mg / Kg BB secara oral 1,1 1,2 1,3 1,3 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4
10. Luminal 90 mg / Kg BB secara i.p 1,1 1,2 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4 1,4

6.4 Pembahasan
1. Rute pemberian secara oral
Pada dosis 80 mg / kg BB onset of oction pada menit ke 20, dan duration of actionnya
pada menit ke 70 sampai 90. Pada dosis 90 mg / kg BB onset of actionnya pada menit ke
10, duration of actionnya pada menit ke60 -90. dari data diatas dapat diketahui bahwa
mula kerja dan lama kerja penobarbital dalam tubuh mencit dengan pemberian atau rute
yang sama dipengaruhi oleh dosis. Mencit yang diberikan dosis penobarbital yang lebih
tinggi (90 mg / kg BB) mempunyai onset of action yang ditunjukkan dengan reaktif
kemudian gerak lambat lebih cepat bila dibandingkan dengan penobarbital dosis mg / kg
BB.
2. Intra peritonial
Pada dosis 80 mg / kg BB onset of actionnya pada menit ke 20, duration of actionnya
pada menit ke 60-70. pada dosis 90 mg / kg BB onset of actionnya pada menit ke 10,
duration of actionnya pada menit ke 70-90. dari data diatas dapat diketahui bahwa onset
of action pada dosis yang lebih besar lebih cepat dibandingkan dengan dosis yang lebih
rendah dengan pemberian yang sama.
Namun seharusnya efek tidur yang diperoleh juga lebih cepat pada mencit yang diberi
dosis 90 mg / kg BB, tapi pada data diatas efek diatur lebih cepat pada menit yang mencit
yang diberi dosis 80 mg / kg BB, walau lama tidurnya lebih lama pada mencit yang diberi
dosis 90 mg/ kg BB.kesalahan mungkin terjadi pada waktu pengamatan atau dapat juga
dipengaruhi keadaan fisik mencit yang prima atau baik sehingga lebih tahan terhadap
efek penobarbital karena efek obat adalah individual
3. Pada dosis 80 mg / kg BB secara oral onset of actionnya pada menit ke 20, duration of
actionnya pada menit ke 70-90. pada dosis 80 mg / kg BB secara intra peritonial onset of
actionnya pada menit ke20, duration of actionnya pada menit ke60-70. Pada dosis yang
sama dengan cara pemberian yang sama maka onset of action dan duration of actionnya
akan berbeda. Dalan data ini obat reaktif dalam tubuh mencit yang menyebabkan mencit
garuk-garuk sama waktunya pada menit ke 20. Tapi pada pendataan yang lebih akurat
( percobaan kelompok 2) mencit mulai menunjukkan reaksi gerak lambat adalah mencit
yang diberikan penobarbital secara intra peritonial lebih besar dan juga banyak pembuluh
darah sehingga obat lebih cepat diabsorpsi dan masuk kesistem pembuluh darah sehingga
menghasilkan efek dan respon yang cepat
Menurut literatur, pemberian obar secara oral merupakan cara pemberian obar secara
umum dilakukan karena mudah, aman, dan murah. Namun kerugiannya ialah banyak
faktor yang dapat mempengaruhi bioavailabilitasnya. Sedangkan pemberian secara
suntikan yaitu pemberian intraperitoneal, memiliki keuntungan karena efek yang timbul
lebih cepat dan teratur dibandingkan dengan pemberian secara oral karena tidak
mengalami tahap absorpsi maka kadar obat dalam darah diperoleh secara cepat, tepat dan
dapat disesuaikan langsung dengan respons penderita. Namun suntikan i.p. tidak
dilakukan pada manusia karena bahaya injeksi dan adesi terlalu besar.
( Setiawati, A. dan F.D. Suyatna, 1995)

VII. Kesimpulan Dan Saran

7.1 Kesimpulan
a. Rute pemberian obat mempengaruhi respon atau afek
b. Peningkatan dosis sebanding dengan peningkatan respon
7.2 Saran
a. Pratikikan diharapkan lebih cermat dalam pengamatan
b. Diharapkan kedepannya agar melakukan rute pemberian obat yang
bermacam-macam.

DAFTAR PUSTAKA

Anief, M, 1995, “ Prinsif Umum dan Dasar Farmakologi” Gadjah Mada University Press,
Yogyakarta, hal 19, 39.
Mycek, M. J, dkk, 2001, “Farmakologi Ulasan Bergambar”, eds II, Widya Medika
Jakarta, hal 1-4.
Siswandono dan Soekardjo, B, 1995, “Kimia Medisinal”. Airlangga Press, Surabaya, hal
10-11 dan 19-35.
Setiawati, A. dan F.D. Suyatna, 1995. Pengantar Farmakologi Dalam “Farmakologi dan
Terapi”. Edisi IV. Editor: Sulistia G.G. Jakarta: Gaya Baru. Hal. 3-5.
Tjay, T. H dan Rahardjo. K, 2002 “Obat-obat Penting”, Gramedia, Jakarta.
http://www.jurnalfarmakologi/ernal_farmasi.2009.html
http://www.kalbe.co.id/files/cdk/files/07InteraksiObat003.pdf/07InteraksiObat003.
http://informasi-obat.com/obat.php .