Peran Neutrofil Dalam Peradangan Usus

Felias Meilia (20174321029)

Prodi DIV IIA Teknologi Laboratorium Medik Poltekkes Kemenkes Pontianak

Abstrak
Leukosit atau neutrofil polimorfonuklear berperan penting dalam
pemeliharaan hemostasis usus. Neutrofil memiliki mekanisme pertahanan untuk
menghilangkan mikroba yang telah mentranslokasi melintasi satu lapisan sel
epitel mukosa yang membentuk penghalang penting antara lumen usus dan
jaringan di bawahnya. Selama respon inflamasi, neutrofil juga berkontribusi pada
pemanfaatan sel imun lain dan memfasilitasi penyembuhan mukosa dengan
melepaskan mediator yang diperlukan untuk resolusi inflamasi. Meskipun respon
di atas jelas bermanfaat, akan berlebihan dan akumulasi neutrofil teraktivasi di
usus dalam kondisi patologis seperti penyakit radang usus dikaitkan dengan
cedera mukosa dan gejala penyakit yang melemahkan. Jadi, tergantung pada
kondisinya, neutrofil dapat dipandang dari sisi baik atau buruknya. Pada artikel
ini, peneliti merangkum peran neutrofil yang bermanfaat dan merusak dalam
usus selama kesehatan, penyakit dan memberikan gambaran umum tentang apa
yang diketahui tentang fungsi neutrofil dalam usus.

Pendahuluan

Leukosit polimorfonuklear (PMN), juga disebut neutrofil, adalah populasi

leukosit yang paling melimpah dalam darah, terdiri dari 50 - 60% dari leukosit
yang bersirkulasi. PMN adalah komponen penting dari respon imun bawaan yang
sangat penting dalam melindungi inang dari mikroba patogen, sementara juga
meminimalkan efek buruk yang ditengahi oleh sel yang sekarat atau terluka.
PMN adalah diadaptasi untuk melakukan berbagai fungsi antimikroba seperti
degranulasi dan fagositosis. Memang, neutrofil secara unik mampu membentuk
sejumlah besar spesies oksigen reaktif dan molekul toksik lainnya yang efektif
menghancurkan patogen. Setelah kontak PMN dengan mikroba yang menyerang,
spesies oksigen reaktif dihasilkan dalam ledakan oksidatif oleh nikotinamid
adenin dinukleotida fosfat (NADPH) oksidase yang terdiri dari kompleks enzim
multi-subunit yaitu dirakit pada membran. Komponen lain dari antibakteri PMN
terdiri dari kumpulan butiran intraseluler yang berbeda yang mengandung
peptida antimikroba, myeloperoxidase, enzim hidrolitik, protease, fosfolipase
kationik, dan logam chelators yang dilepaskan setelah kontak dengan mikroba.

Dengan antimikroba disebut neutrofil ekstraseluler perangkap

( neutrophils extracelular traps /NETs). Mikroorganisme yang menginvasi
diasingkan dalam NETs ini yang terdiri dari konten nukleat (DNA dan kromatin)
yang dicampur molekul toksik dari granula intraseluler dan sitosol hancur secara
efektif. Meskipun banyak detail yang mendasari pembentukan NET masih belum
jelas, tampaknya produksi NETs terkait dengan hilangnya nukleat dan granula.
membran dan produksi spesies oksigen reaktif. NETs dengan demikian produksi
dikaitkan dengan perubahan seluler utama pada PMN itu termasuk hilangnya
nukleat. Ini menghasilkan bentuk yang unik kematian sel neutrofil disebut
“NETosis” yang berbeda dari apoptosis dan nekrosis. PMN adalah komponen
vital dari sistem kekebalan tubuh bawaan dan terdiri dari komponen kritis
tanggapan pertama kesitus peradangan. Secara khusus, peneliti memberikan
secara ringkas diferensial pada peran neutrofil dalam hemostasis, penyakit usus
dan faktor-faktor yang diketahui berpartisipasi dalam perekrutan PMN selama
radang usus.

Dasar Teori

Neutrofil (bahasa Inggris: neutrophil, polymorphonuclear neutrophilic

leukocyte, PMN) adalah bagian sel darah putih dari kelompok granulosit.
Bersama dengan dua sel granulosit lain: eosinofil dan basofil yang
mempunyai granula pada sitoplasma, disebut juga polimorfonuklir. Granula
neutrofil berwarna merah kebiruan. Neutrofil berhubungan dengan pertahanan
tubuh terhadap infeksi bakteri dan proses inflamasi lainnya, serta menjadi sel
yang pertama hadir ketika terjadi infeksi di suatu tempat. Dengan
sifat fagositik yang mirip dengan makrofaga, neutrofil menyerang patogen
dengan serangan respiratori menggunakan berbagai macam substansi beracun
yang mengandung bahan pengoksidasi kuat, termasuk hidrogen
peroksida, oksigen radikal bebas, dan hipoklorit. Rasio sel darah putih dari
neutrofil umumnya mencapai 50-60%. Sumsum tulang normal orang dewasa
memproduksi setidaknya 100 miliar neutrofil sehari, dan meningkat menjadi
sepuluh kali lipatnya juga terjadi inflamasi akut. Setelah lepas dari sumsum
tulang, neutrofil akan mengalami 6 tahap morfologis: mielocit, metamielocit,
neutrofil non segmen (band), neutrofil segmen. Neutrofil segmen merupakan sel
aktif dengan kapasitas penuh, yang mengandung granula sitoplasmik (primer
atau azurofil, sekunder, atau spesifik) dan inti sel berongga yang kaya kromatin.
Sel neutrofil yang rusak terlihat sebagai nanah.

Neutrofil granulosit merupakan salah satu jenis dari sel darah putih yang
ada dalam tubuh kita yang dikeluarkan oleh sumsum tulang.
Disebut granulosit karena memiliki granula (butir-butir halus) di dalam sel
tersebut. Granulosit sendiri merupakan sel pertahanan tubuh yang berfungsi
untuk memakan benda-benda asing yang ada dalam tubuh. Jenis merupakan
jenis granulosit yang mempunyai peranan dalam memakan kuman atau bakteri
yang masuk ke dalam tubuh. Neutrofil adalah salah satu jenis sel darah putih
yang ada di dalam tubuh manusia. Tubuh membutuhkan neutrofil untuk
membantu melawan infeksi, sekaligus melindungi tubuh dari ancaman berbagai
penyakit. Sel darah putih sangat berperan dalam sistem kekebalan tubuh. Ketika
Anda sakit atau terluka, sel darah putih akan merespons dengan memproduksi
zat kimia untuk melawan antigen, seperti virus, jamur, racun, bakteri, bahkan sel
kanker. Secara umum sel darah putih terdiri dari beberapa jenis, dengan
neutrofil dan limfosit yang berjumlah paling banyak. Jumlah neutrofil merupakan
yang terbanyak, yaitu sekitar 55 sampai 70 persen. Neutrofil dan limfosit
memiliki fungsi yang hampir sama yaitu menjaga sistem kekebalan tubuh.

Neutrofil memiliki peranan dalam memakan benda asing yang masuk ke

dalam tubuh, termasuk juga kuman. Neutrofi granulosit dapat diperiksa dengan
menggunakan alat pemeriksaan darah untuk menghitung jenis sel darah putih.
Jumlah neutrofil granulosit biasanya dihitung dalam batas persentase yang
ditampilkan dalam pemeriksaan darah. Neutrofil sendiri dibagi menjadi dua yaitu
batang dan juga segmen dan nilai persentase juga berbeda-beda. Jika limfosit
bertugas mengenali zat-zat asing, seperti bakteri atau virus, dan merangsang
produksi antibodi di dalam tubuh, tugas neutrofil adalah melawan infeksi
bakteri.Neutrofil diproduksi tubuh di dalam sumsum tulang dan disalurkan ke
seluruh tubuh melalui aliran darah. Berbeda dengan sel darah putih lain dengan
area sirkulasi terbatas, neutrofil bisa menyebar dan bergerak secara bebas
melalui pembuluh darah dan masuk ke dalam jaringan di seluruh tubuh untuk
melawan semua antigen yang mengganggu.

Kadar neutrofil dalam tubuh dapat diketahui melalui tes darah lengkap.
Pada umumnya Dokter menyarankan untuk melakukan tes ini sebagai upaya
untuk mendiagnosis suatu penyakit, mengetahui kondisi pasien pasca
kemoterapi atau memonitor perkembangan penyakit yang dialami. Setelah tes
dilakukan, dokter bisa mengetahui kadar neutrofil di dalam darah. Idealnya,
kadar neutrofil berkisar antara 1.500 - 8.000 sel per mikroliter. Kadar neutrofil
setiap orang berbeda-beda, tergantung jenis kelamin, usia, tempat tinggal, dan
peralatan yang digunakan dokter untuk melakukan pemeriksaan.

Penyebab dari kenaikan neutrofil adalah faktor infeksi tubuh yang sedang
terjadi. Biasanya infeksi bersifat akut yang artinya bahwa infeksi tersebut baru
dan sedang terjadi pada tubuh pasien itu. Kenaikan pada hasil darah
menandakan bahwa tubuh yaitu sel darah putih sedang melawan infeksi yang
menyerang tubuh dan terus memakan produksi kuman dan juga benda-benda
asing yang ada dalam tubuh, seperti kuman bakteri itu sendiri. Oleh karena itu,
jumlah neutrofil yang lebih dari batas normal menandakan tubuh kita sedang
dalam masa infeksi atau disebut “sakit”. Sedangkan gejala yang dapat timbul bila
kekurangan neutrofil adalah tanda-tanda infeksi seperti panas badan, sakit pada
bagian badan, batuk, pilek, sakit tenggorokan, diare, muntah, sakit pada bagian
perut ataupun sakit pada bagian lainnya.Pengobatan untuk mengatasi infeksi
bakteri dengan cara antibiotik yang sesuai dengan kuman yang menyerang
tubuh. Konsultasikan dengan dokter untuk memulai pengobatan yang tepat
untuk mencapat hasil yang maksimal dalam mengatasi infeksi. Peradangan yang
terjadi juga dapat diberikan obat anti radang agar kondisi tubuh dapat lebih baik.
Jika infeksi telah teratasi, maka neutrofil juga akan kembali dalam batas normal
sesuai kadar yang seharusnya dalam tubuh.

Diskusi
Fungsi utama neutrofil di usus adalah untuk membunuh luminal mikroba
yang mentranslokasi melintasi epitel dan menyerang mukosa. Contoh yang baik
tentang pentingnya PMN dalam membersihkan mikroba yang menyerang adalah
peningkatan translokasi bakteri yang diamati pada tikus kolitis yang telah
kehabisan PMN. kondisi yang terkait dengan gangguan penghalang epitel
menyebabkan peningkatan translokasi bakteri komensal ke dalam mukosa tidak
selalu mempengaruhi individu radang usus patologis. Telah diamati bahwa
peningkatan permeabilitas usus menghasilkan jumlah komensal yang meningkat
secara signifikan. Bakteri di mukosa kolon pasien IBD dibandingkan dengan
individu normal. Selanjutnya, analisis granuloma pada CD mengungkapkan
keberadaan Escherichia coli DNA di 80% dari pasien, menunjukkan bahwa
mungkin memiliki bakteri yang diinfiltrasi mukosa peran dalam proses inflamasi.
PMN tidak hanya cocok untuk membunuh bakteri tetapi arsenal
antimikroba yang mereka miliki juga dapat berkontribusi terhadap respon
inflamasi yang diperburuk. Misalnya, Pentraxin 3, yang adalah komponen butiran
neutrofil spesifik dan NET, adalah suatu protein antimikroba dilepaskan setelah
aktivasi PMN. Berfungsi sebagai molekul pengenalan pola dengan aktivitas
opsonik yang terlibat dalam kekebalan humoral 36,37 dan telah terbukti
mencegah ekstravasasi dan rekrutmen neutrofil melalui interaksi dengan P-
selectin pada sel endotel Elastase adalah contoh dari konstituen granula
azurophil PMN yang memiliki aktivitas antimikroba yang kuat sebagai esterase
serin dan mungkin juga berkontribusi terhadap peradangan patologis pada IBD.
Terapi anti-elastase, misalnya, menghasilkan peningkatan DSS- dan TNBS-
diinduksi kolitis pada tikus. Tidak mengherankan, peningkatan kadar elastase
juga telah dilaporkan dalam sampel tinja pasien dengan IBD.
Fitur utama yang melemahkan IBD adalah persistensi mukosa luka epitel /
ulkus sekunder akibat respons inflamasi yang berlebihan. Jelas bahwa selama
peradangan akut fase, PMN memiliki peran penting dalam membersihkan situs
cedera dengan menghilangkan mikroba yang menyerang. untuk penyembuhan
mukosa usus berlanjut, sel-sel imun memiliki peran penting dalam peristiwa
resolusi yang memulihkan integritas jaringan.
Resolusi peradangan mengharuskan fagosit keluar bersama dengan
penghilangan mediator inflamasi yang efisien dan puing sel untuk
mengembalikan homeostasis. PMN memproduksi atau berkontribusi pada
biosintesis faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular,
dan pro-resolusi mediator lipid, seperti lipoksin, resolvin, dan pelindung, yang
memfasilitasi penyembuhan dan juga berpartisipasi dalam fagositosis serpihan
sel yang terakumulasi pada luka.
Neutrofil juga telah dilaporkan berpartisipasi dalam biosintesis resolvin E1
dari asam eicosapentaenoic dengan menyediakan 5-lipoksigenase untuk
mengkatalisasi reaksi enzimatik kedua. resolvin E1 telah dilaporkan kaitkan
dengan reseptor leukotrien B 4 (LTB 4) BLT1 yang ada pada neutrofil,
menghasilkan downregulasi aktivitas LTB 4. Resolvin E1 dan protectin D1
keduanya menurunkan rekrutmen neutrofil dan meningkatkan fagositosis
neutrofil apoptosis. dua mediator lipid ini telah terbukti meningkatkan ekspresi
reseptor CC-chemokine 5 pada senrofen neutrofil, oleh karena itu mendukung
penghapusan reseptor CC-chemokine inflamasi 5 ligan CCL3 dan CCL5.
Meskipun pengetahuan kita tentang peran PMN selama usus peradangan telah
meningkat pesat selama beberapa tahun terakhir, kontribusi PMN yang
menguntungkan dan merugikan ini proses yang kompleks tetap kontroversial.
Memang, neutrofil sangat penting untuk homeostasis mukosa karena penyakit
tersebut diperburuk dalam kondisi penipisan PMN tertentu. Namun, juga jelas
bahwa PMN berkontribusi langsung terhadap penyakit patologi dimana
rekrutmen dan aktivasi yang berlebihan mengarah ke pelepasan produk beracun
dan migrasi transepitel besar-besaran, mengakibatkan abses crypt dan cedera
mukosa yang luas. Fungsi PMN selama respon inflamasi usus ditentukan oleh
parameter penting, termasuk jenis stimulus dan generasi kemoattractan, yang
mengatur jumlah perekrutan PMN, interaksi PMN dengan sel-sel kekebalan lain
yang memodulasi PMN fungsi, dan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk
membersihkan senescent PMN untuk mempengaruhi resolusi dan penyembuhan
. Jadi, mikroba dan banyak jenis sel di usus berfungsi untuk memodulasi Fungsi
PMN dalam kondisi normal dan inflamasi. Pemahaman yang lebih baik tentang
interaksi yang kompleks ini dapat memberikan jalan baru untuk memanipulasi
fungsi neutrofil untuk diobati radang usus patologis.
 

dan inti sel

berongga yang
kaya kromatin.
Sel neutrofil
yang rusak
terlihat
sebagainanah