Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2021; 50: 1422–1428

https://doi.org/10.1016/j.ijom.2021.01.012, tersedia online dihttps://www.sciencedirect.coM

Kertas Klinis
Onkologi Kepala dan Leher

F. Ja¨ wert1,2, H. Pettersson3,

Faktor klinisopatologis yang

E. Jagefeldt3, E. Holmberg4,
G. Kjeller1, J.HAI ¨ hman3
1Departemen Bedah Mulut dan Maksilofasial, Institut Odontologi, Akademi

terkait dengan transformasi

Sahlgrenska, Universitas Gothenburg, Gothenburg, Swedia;2Departemen

Otorinolaringologi, Bedah Mulut dan Maksilofasial, NU Hospital Group,

Trollha¨ttan, Swedia; 3Departemen Kedokteran Mulut dan Patologi, Institut

Odontologi, Akademi Sahlgrenska, Universitas Gothenburg, Gothenburg, Swedia;

ganas leukoplakia oral: studi

4Departemen Onkologi, Institut Ilmu Klinis, Akademi Sahlgrenska, Universitas

Gothenburg, Gothenburg, Swedia

kohort retrospektif
F. Ja¨wert, H. Petterson, E. Jagefeldt, E. Holmberg, G. Kjeller, J. O¨ hman: Faktor
klinisopatologis yang terkait dengan transformasi ganas leukoplakia oral: studi
kohort retrospektif. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 2021; 50: 1422–1428.Di 2021
Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. atas nama International
Association of Oral and Maxillofacial Surgeons. Ini adalah artikel
akses terbuka di bawah lisensi CC BY
(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Abstrak.Secara klinis menantang untuk mengidentifikasi leukoplakia oralyang

memiliki risiko tinggi mengalami transformasi ganas. Tujuan dari penelitian
retrospektif ini adalah untuk menjelaskan hubungan antara transformasi ganas
leukoplakia oral dan berbagai faktor klinikopatologis. Pasien dengan diagnosis
leukoplakia oral klinis, diverifikasi melalui pemeriksaan histopatologis dan dengan
akses ke gambar digital lesi, dimasukkan secara retrospektif untuk periode 2003-
2013. Dengan menggunakan gambaran klinis, semua lesi dievaluasi ulang mengenai
diagnosis dan subtipe klinis. Dari 234 pasien yang dimasukkan, dengan rata-rata
tindak lanjut selama 9 tahun, 27 (11,5%) berkembang menjadi karsinoma sel
skuamosa oral. Di antara faktor-faktor klinikopatologis yang diselidiki, leukoplakia
oral (OL) non-homogen, OL dengan displasia, dan OL yang terlokalisasi di lidah
menunjukkan peningkatan tingkat transformasi ganas yang signifikan secara statistik
dalam analisis regresi Cox multivariat. OL non-homogen
menunjukkan tingkat transformasi 15,2 kali lebih tinggi daripada homogenOL (P
<0,001). Leukoplakia displastik berkembang menjadi karsinoma 2,4 kali lebih sering Kata kunci: neoplasma mulut; karsinoma; sel
daripada yang tidak skuamosa; leukoplakia; lisan.
leukoplakia displastik (P = 0,048). OL yang terletak di lidah menunjukkan tingkat
transformasi ganas 2,8 kali lebih tinggi daripada OL di lokasi mulut lainnya (P = Diterima untuk publikasi 20 Januari 2021
0,018), ketika lokasi lain digabungkan menjadi satu kelompok. OL non-homogen, Tersedia online 3 Maret 2021
OL dengan displasia, dan OL yang terlokalisasi di lidah memiliki tingkat
transformasi yang lebih tinggi.

Karsinoma sel skuamosa oral (OSCC)

dan 177.384 kematian terkait OSCC di pengurangan biaya pengobatan 2,3. 5-
adalahtumor agresif dengan prognosis
dunialebar1. Diagnosis dan pengobatan tingkat kelangsungan hidup tahun
buruk. Pada tahun 2018, GLOBOCAN
sejak dini stadium penyakit sangat menurun dari 80% menjadi 30% ketika
memperkirakan terdapat 354.864 kasus
penting untuk kebaikanprognosis dan deteksi OSCC terlambatstadium (IV)
baru OSCC
kualitas hidup, serta untuk penyakit, dibandingkan dengan

0901-5027/01101422+07 Di 2021 Para Penulis. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. atas nama International Association of Oral and
Maxillofacial Surgeons. Ini adalah sebuah
artikel akses terbuka di bawah lisensi CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
 Faktor klinikopatologi berhubungan dengan transformasi keganasan rongga mulutleukoplakia
tahap awal (I–II)3. Karena
pertimbangan- proporsi yang mampu
dari semua OSCC didahului oleh
kelainan rongga mulut yang berpotensi
ganas(OPMD)4, itu harus mungkin untuk
mengidentifikasi pasien ini pada tahap pra-
invasif, atau setidaknya pada tahap awal
penyakit.
Oral leukoplakia (OL), yang
merupakan salah satu OPMD paling
umum5,6, didefinisikan
sebagai: ''Plak putih pada mukosa mulut
dengan risiko yang dipertanyakan
setelah mengecualikan (lainnya)
penyakit atau kelainan yang diketahui
yang tidak membawa peningkatan risiko
kanker''7. Global prevalensi OL
diperkirakan 2,6%8. Tingkat keganasan
yang dilaporkan transformasi
leukoplakia oral bervariasi dalam
kisaran 0,13-34,0%6. Namun- eh, dalam
tinjauan sistematis, Warnakulasuriya dan
Ariyawardana memperkirakan tingkat
transformasi maligna OL sebesar 3,5% 6.
Untuk membedakan luka-luka itu berada
pada risiko tinggi untuk transformasi
ganastion adalah tantangan klinis.
Beberapa faktor klinis, serta faktor
histopatologis dan biomarker telah diteliti
dan disarankan sebagai alat untuk
memprediksi transformasi keganasan
OL.9–14.
faktor klinikopatologi terkaitdengan
transformasi ganas OL telah diselidiki
sebelumnya. Faktor yang berbeda, seperti
subtipe OL, lokasi anatomi, ukuran lesi,
karakteristik histopatologis, kebiasaan
penggunaan tembakau, jenis kelamin, dan
usia, telah terbukti berbeda antara OL
yang mengalami transformasi ganas dan
OL yang tidak mengalami transformasi
maligna. transformasi ganas9–12.
Bagaimana- pernah, hasil penelitian
sebelumnya mengenai faktor mana yang
penting untuk transformasi keganasan
tidak sesuai.
Tujuan dari penelitian retrospektif ini
adalahuntuk menyelidiki, menggunakan
kohort yang terdefinisi dengan baik dan
dengan tindak lanjut jangka panjang,
hubungan potensial antara keganasan
Tabel 1. Kriteria inklusi dan eksklusi. Kriteria
inklusi
Diagnosis OL klinis berdasarkan pedoman WHO 2007
Diagnosis histopatologis dengan hiperkeratosis dengan atau tanpa displasia
Gambaran klinis dari pemeriksaan OL awal
Kriteria pengecualian
Perkembangan OSCC atau OSCC bersamaan dalam waktu 6 bulan setelah diagnosis
OL OL, leukoplakia oral; OSCC, karsinoma sel skuamosa rongga mulut.
transformasi OL dan faktor
klinikopatologis yang berbeda, seperti
klinissubtipe (hasil primer), displasia,
situs anatomi, ukuran lesi, lesi soliter atau
multipel, kebiasaan merokok tembakau,
jenis kelamin dan usia.
pasien dan metode
Pasien
Pasien dengan diagnosis OL pada
periode 2003-2013 diidentifikasi dalam
pencarian database dari klinik spesialis
berikut yang berpartisipasi: Departemen
Bedah Mulut dan Maksilofasial dan
Pengobatan dan Patologi Mulut,
Layanan Kesehatan Gigi Umum, di
Rumah Sakit Universitas Sahlgrenska ,
Gothenburg, Wilayah
Va¨strapergi¨taland; Departemen Ilmu
Penyakit Mulut, Dinas Kesehatan Gigi
Masyarakat,
HAI¨ stra RSUD, pada
SahlgrenskaUniversitasRSUD,Gothenbu
rg, Wilayah Va¨stra
pergi¨taland,Swedia; dan Departemen
Bedah Mulut dan Maksilofasial di NU-
Hospital Group, Trollha¨ttan, Region
Va¨stra Go¨taland, Swedia. Tanggal
terakhir inklusi adalah 31 Desember 2013,
sehingga memungkinkan setidaknya 60
bulan tindak lanjut. Kriteria inklusi dan
eksklusi yang diterapkan tercantum
dalamTabel 1. Semua lesi yang
dimasukkan dievaluasi ulang, melalui
gambar digital yang diperoleh selama
pemeriksaan OL awal, oleh tiga dokter
independen, buta, dan berpengalaman.
Pasien yang termasuk dalam trans
maligna
1423
kelompok formasi mengembangkan
OSCC dalam area OL sebelumnya.
Semua pasien diperiksa silang dengan
Daftar Kanker Swedia untuk ditugaskan
ke grup OSCC atau grup bebas OSCC.
Data
Data dikumpulkan dari rekam medis
pasien, laporan histopatologis, dan
gambaran klinis yang diperoleh setelah
pemeriksaan OL awal. Subtipe klinis OL,
yang merupakan hasil primer yang telah
ditentukan dari penelitian ini, dibagi
menjadi dua subkelompok: homogen dan
non-homogen. OL yang berbatas tegas
dengan penampilan seperti plak putih
seragam dan permukaan datar dianggap
sebagai OL homogen (Gambar 1A). Jika
OL memiliki penampilan yang lebih
berbintik-bintik dengan area merah dan
putih yang tidak teratur dan/atau dengan
permukaan nodular atau verukosa, itu
dianggap sebagai lesi non-
homogen.Gambar 1B)7, namun,
leukoplakia verukosa proliferatif (PVL)
dianggap sebagai entitas yang terpisah
dan tidak dimasukkan dalam penelitian
ini. Klasifikasi lesi didasarkan pada
gambaran klinis lesi dari gambaran yang
diperoleh pada pemeriksaan awal. Lesi
dibagi menjadi homogen dan non-
homogen oleh tiga dokter independen,
buta dan berpengalaman. Lesi yang
terdapat perbedaan pendapat
didiskusikan oleh ketiga pengamat untuk
mencapai kesepakatan.
Gambar 1. Presentasi klinis leukoplakia homogen (A), dan leukoplakia non-homogen (B).
1424 Ja¨wert et Al.
Tingkat reliabilitas antar dan intra-
pengamat diuji untuk tiga pengamat,
memberikan nilai kappa antar-penilai
dalam kisaran 0,7-0,83, dan kappa intra-
penilai.nilai pa dalam kisaran 0,83-0,94,
keduanya dianggap dapat diterima.
Diagnosis histopatologis ditugaskan untuk
skala dikotomi hiperkeratosis tanpa
displasia dan hiperkeratosis dengan
displasia, terlepas dari tingkat displasia
(ringan, sedang atau berat). Informasi yang
digunakan dikumpulkan dari pemeriksaan
histopatologi.
Situs anatomi dibagi menjadi
enamsubsitus menurut klasifikasi ICD-10
dari tumor ganas di mulut: bibir (C00)
(vermilion/lesi kulit tidak termasuk), lidah
(C02), gusi (C03), dasar mulut (C04) ,
palatum (C05), dan mukosa bukal (C06).
Kategorisasi subsitus didasarkan pada
gambaran klinis dan rekam medis. Dalam
kasus lesi multipel, lesi yang dibiopsi atau
salah satu lesi yang dibiopsi dipilih
sebagai lesi penelitian.
Ukuran lesi dibagi menjadi dua
subkelompok: lesi ≥ 200 mm2, dan lesi
<200 mm2, menurut hasil
Holmstrup et al.9. Informasi
mengenai ukuran lesi diambil dari medis
Gambar 2. Insiden kumulatif perkembangan karsinoma sel skuamosa oral (OSCC) selama bertahun-tahun setelah diagnosis leukoplakia oral
(OL). Insiden OSCC ditunjukkan: (A) peristiwa bersaing dengan kematian tanpa OSCC; (B) menurut subtipe klinis; (C) dalam kaitannya
rekam dan ukuran setiap lesi
diperkirakan ulang dari gambar. Untuk
lesi soliter atau multipel, informasi
diambil dari gambar dan rekam medis
dan lesi ditetapkan sebagai soliter atau
multifokal.
Untuk kebiasaan merokok, pasien
dibagi menjadi perokok dan bukan
perokok. Mantan perokok dianggap
bukan perokok jika mereka berhenti
merokok lebih dari 10 tahun sebelum
pemeriksaan awal.tion. Usia dibagi
menjadi dua subkelompok:
<60 tahun dan ≥60 tahun.
Analisis statistik
Hasil utama yang telah ditetapkan dalam
penelitian ini adalah untuk mengevaluasi
perbedaandalam tingkat transformasi ganas
antara subtipe klinis homogen dan non-
homogen dari OL. Hasil sekunder adalah
untuk mengevaluasi perbedaan dalam
tingkat transformasi ganas mengenai
faktor-faktor berikut pada skala menurun:
histopatologi, lokasi anatomi, ukuran lesi,
jumlah lesi, usia, kebiasaan merokok
tembakau, dan jenis kelamin. Waktu
tindak lanjut dihitung dari tanggal
pemeriksaan OL primer hingga terjadinya
diagnosis OSCC, kematian atau tanggal
terakhir
tindak lanjut (31 Desember 2018).
Kematian terjadi sebagai peristiwa
pertama untuk 50 pasien, dan merupakan
peristiwa bersaing untuk diagnosis OSCC
(Gambar 2A). Untuk 11 pasien, kematian
terjadisebagai peristiwa pertama sebelum
60 bulan masa tindak lanjut. Rasio bahaya
(HR) dihitung dengan regresi bahaya
proporsional Cox spesifik penyebab untuk
mencerminkan efek biologis dari
kovariabel yang dianalisis dengan adanya
risiko yang bersaing. Asumsi bahaya
proporsional diperiksa menggunakan
residu Schoenfeld. Kovariabel
dipertahankan dalam model multivariat
jika signifikan. Makro stcompet yang
dirancang oleh Enzo Coviello digunakan
untuk memperkirakan kejadian kumulatif
diagnosis OSCC. Untuk menguji
kesetaraan kejadian kumulatif dengan
adanya risiko yang bersaing, makro
stpepemori adalah
digunakan15. Sebuah P-nilai <0,05
dianggap menjadi signifikan secara statistik.
Semua analisis statistik dilakukan dengan
rilis Stata/IC
16.1 untuk perangkat lunak Mac (StataCorp
LLC, Col-Lege Station, TX, AS).
Hasil
Sebanyak 234 pasiendimasukkan.
Median tindak lanjut adalah 108 bulan
(kisaran, 3-234 bulan). Dua puluh tujuh
(11,5%)
dengan OL displastik versus OL non-displastik; dan (D) menurut lokasi lisan dari OL.
 Meja 2. Karakteristik klinisopatologis pasien, termasuk jumlah karsinoma sel skuamosa oral (OSCC) yang berkembang, tindak lanjut dalam tahun orang, dan hasil analisis regresi Cox univariat dan
multivariat.
Cox univariatregresiMultivariat Regresi Cox
Tarif per 1.000
Jumlah Jumlah orang-tahun Tingkat bahaya
Variabel pasien OSCC Orang-tahun (95% CI) (95% CI) P Rasio bahaya (95% CI) P

Faktor klinikopatologi berhubungan dengan transformasi keganasan rongga mulutleukoplakia

Usia saat diagnosis OL (tahun)
<60 102 12 1.006,8 11.9 (6.8–21.0) referensi
≥60 132 15 1.160,3 12.9 (7.8–21.4) 1,05 (0,49–2,24) 0,90
Jenis kelamin
Pria 122 17 1.133,0 15.0 (9.3–24.1) referensi
Perempuan 112 10 1.034,1 9.7 (5.2–18.0) 0,64 (0,29–1,40) 0,26
Diagnosis klinis
OL homogen 160 3 1.549,1 1.9 (0.6–6.0) referensi referensi
OL non-homogen 74 24 618.0 38,8 (26,0–57,9) 19.8 (5.9–65.7) <0,00 15.2 (4.45–52.0) <0,00
1 1
Lesi uni-/multi-fokal
Uni- 176 20 1.614,2 12.4 (8.0–19.2) referensi
Multi- 58 7 552.9 12.7 (6.0–26.6) 1,02 (0,43–2,41) 0,97
Perokok
TIDAK 131 15 1.196,5 12.5 (7.6–20.8) referensi
Ya 82 9 737.7 12.2 (6.4–23.4) 0,96 (0,42–2,19) 0,92
Ukuran
lesi 119 7 1.139,0 6.1 (2.9–12.9) referensi
<2 cm22
≥2cm115 20 1.018,7 19.6 (12.7–30.4) 3.14 (1.33–7.43) 0,009
Lidah 65 16 553.9 28.9 (17.7–47.2) referensi 2.82(1,19–6,68)0,018
Gingiva 83 4 821.1 4.9 (1.8–13.0) 0,17 (0,06–0,52) 0,002
Bibir 14 1 146.7 6.8 (1.0–48.4) 0,24 (0,03–1,81) 0,17
referensi
Dasar mulut 24 3 220.4 13.6 (4.4–42.2) 0,46 (0,13–1,59) 0,22
Bukal 33 3 298.5 10.0 (3.2–31.2) 0,34 (0,10–1,17) 0,087
Selera 15 0 126.6 0
Histopatologi
Non-displasia 204 14 1921.9 7.3 (4.3–12.3) referensi referensi
Displasia 30 13 245.2 53,0 (30,8–91,3) 7.32 (3.44–15.6) <0,001 2.39 (1.01–5.68) 0,048
CI, interval kepercayaan; OL, leukoplakia oral.

1425
1426 Ja¨wert et Al.
pasien mengembangkan OSCC, pada rata-
rata 49 bulan masa tindak lanjut dari
pemeriksaan awal hingga diagnosis OSCC
(kisaran, 6-134 bulan). Pasien yang tidak
mengembangkan OSCC memiliki rata-rata
tindak lanjut 114 bulan (kisaran, 3-234
bulan). Itu
pasienyang tidak mengembangkan
OSCC memiliki awaktu tindak lanjut >
60 bulan, kecuali untuk 11 pasien yang
meninggal karena sebab lain (kejadian
yang bersaing) dengan median tindak
lanjut 36
bulan (kisaran, 3–59 bulan).Meja
2mendaftar distribusi karakteristik
klinikopatologis yang berbeda dan
korelasinya dengan transformasi
keganasan.
Perbedaan yang signifikan dalam
tingkat transformasi ganas terlihat antara
subtipe OL homogen dan non-homogen,
baik dalam analisis regresi Cox univariat
dan multivariat.Dua puluh empat dari 74
(32,4%) kasus OL non-homogen
mengalami transformasi ganas,
dibandingkan dengan hanya 3/160 (1,9%)
dari OL homogen. Kelompok OL non-
homogen memiliki tingkat 15,2 kali lipat
(95% interval kepercayaan (CI), 4,5-52,0)
lebih tinggi dari transmisi ganas.
formasi dari OL homogen dalam analisis
multivariat (P <0,001) (Meja 2,Gambar
2B).
Transformasi ganas juga terdeteksi
secara signifikan lebih sering di antara
lesi dengan displasia, dibandingkan
dengan lesi non-displastik, baik dalam
analisis regresi Cox univariat maupun
multivariat. Secara keseluruhan, 13/30
(43,3%) lesi displastik berkembang
menjadi OSCC, dibandingkan dengan
OL non-displastik 14/204 (6,9%). Dalam
analisis multivariat, lesi displastik
memiliki tingkat transformasi maligna
2,4 kali lipat (95% CI, 1,0-5,7) lebih
tinggi daripada lesi nondisplastik (P =
0,048) (Meja 2,Gambar 2C).
OL lidahdikaitkan dengan
peningkatan laju transformasi. Secara
keseluruhan, 16/65 (24,6%) OL lidah
mengembangkan OSCC, dibandingkan
dengan 3/24 (12,5%) OL di dasar mulut,
3/33 (9,1%) OL di mukosa bukal, 1 /14
(7,1%) OL di bibir, 4/83 (4,8%) OL di
gingiva, dan tidak ada (0%) OL di
langit-langit. Karena jumlah yang
terbataspasien tersedia untuk membagi
lokasi anatomi menjadi enam
subkelompok, OL di dasar mulut, mukosa
bukal, gingiva, langit-langit, dan bibir
digabungkan menjadi satu kelompok. Ini
menghasilkan dua subkelompok untuk
lokasi anatomi: lidah; dan lokasi oral
lainnya. Perbedaan tingkat transformasi
antara OL di lidah dan OL di situs oral
lainnya secara statistik signifikan dalam
analisis regresi Cox multivariat – OL di
lidah memiliki 2,8 kali lipat (95% CI, 1,2-
6,7)
transformasi yang lebih tinggitingkat dari lebih rendah dari transformasi tingkat tion
OLs di lokasi oral lainnya dalam analisis 17,8% dilaporkan oleh Liu et al. 10 dan 17,5%
multivariat (P = 0,018) (Meja 2,Gambar dilaporkan oleh Silverman et al. 19. Selain itu,
2D). Warnakulasuriya danEstimasi Ariyawardana
Ukuran lesi >200 mm2 dikaitkan tidak hanya berdasarkan studi dengan follow up
dengan peningkatan transformasi jangka panjang6. Itu penelitian ini didasarkan
keganasan pada kohort dari
tingkat tion dibandingkan dengan lesi
dengan daerah
<200 mm2 dalam analisis
univariat, al-baik tidak dalam analisis
multivariat. Dua puluh dari 115 (17,4%)
Pengarah Opini dengan ukuran
>200 mm2 dikembangkan
menjadi OSCC, dibandingkan
dengan 7/119 (5,9%) dengan
ukuran
<200 mm2 (Meja 2). Jumlah lesi,
jenis kelamin, usia atau kebiasaan
merokok tidak mempengaruhi
transformasi maligna.
tingkat tion (Meja 2).
Diskusi
Sepengetahuan kami, dari studi
retrospektif yang telah mengevaluasi
transformasi ganas OL sehubungan
dengan berbagaifaktor klinisopatologis
yang berbeda, ini adalah studi pertama di
mana semua kasus OL yang disertakan
dievaluasi ulang mengenai diagnosis dan
subtipe klinis. Selain itu, semua Pengarah
Opini memiliki tindak lanjut jangka
panjang, dengan waktu tindak lanjut rata-
rata 9 tahun. Semua pasien yang tidak
mengembangkan OSCC, kecuali 11 pasien
yang meninggal karena sebab lain,
memiliki waktu tindak lanjut minimal 60
bulan. Semua lesi yang dimasukkan juga
diverifikasi dengan pemeriksaan
histopatologi. Ada juga beberapa
keterbatasan penelitian, termasuk tidak
mempertimbangkan strategi pengobatan,
tidak mengevaluasi ulang histopatologi
spesimen dan bahan yang kurang kuat
untuk membagi lokasi anatomi menjadi
enam subkelompok. Keterbatasan dibahas
di sini di bawah ini.
Dalam penelitian ini, kami
melaporkan tingkat transformasi
keganasan OL sebesar 11,5%. Tingkat
transformasi ini tinggi dibandingkan
dengan tingkat 3,5% yang diperkirakan
oleh Warnakulasuriya dan Ariya-
wardana6. Perbedaan ini mungkin
dijelaskan oleh masa tindak lanjut yang
panjang selama 9 tahun (nilai rata-rata)
dalam penelitian ini, dan bahwa
transformasi keganasan terlihat paling
lambat 10 tahun setelah diagnosis OL.
Selain itu, tingkat transformasi sebesar
11,5% dalam periode 9 tahunsejalan
dengan estimasi Scheifele tentang tingkat
transformasi tahunan sekitar 1%16. Tingkat
transformasiditampilkan di sini sesuai
dengan yang tercantum dalam studi
Schepman et al.17dan Broun et al.18, dan
pasien yang dirujuk, yang mungkin pengamat yang terbatas20. Dalam
memerlukandistribusi miring. Dokter penelitian yang kami gunakan skala
umum mungkin merujuk lesi 'berisiko hiperkeratosis dikotomistanpa
tinggi' lebih sering daripada lesi displasia dan hiperkeratosis dengan
dengan penampilan 'berisiko rendah', displasia, terlepas dari luasnya
yang mungkin menjelaskan tingkat displasia, untuk membatasi
transformasi yang tinggi dalam pemeriksaan intra-
penelitian kami. Kohort kami
terkontrol dengan baik, karena semua
subjek selain diagnosis OL klinis,
memiliki validasi histopatologi
diagnosis dan gambaran klinis untuk
evaluasi ulang lesi. Karena OL adalah
diagnosis eksklusi, sulit untuk
merekrut kohort yang dikontrol secara
ketat dan mengecualikan diagnosis
seperti lichen planus oral seperti plak
dan hiperkeratosis gesekan. Dengan
kriteria inklusi dan eksklusi kami,
kami menganggap bahwa semua lesi
yang kami sertakan adalah OL sejati.
Ini juga bisa menjadi alasan tingkat
transformasi yang agak tinggi,
meskipun benar, terlihat pada
populasi yang kami rujuk.
Perbedaan tingkat transformasi
keganasan antara OL homogen dan
non-homogen adalah hasil utama
yang telah ditentukan dari penelitian
ini. Hasil kami menunjukkan
peningkatan risiko perkembangan
OSCC di antara pasien dengan OL
non-homogen, dengan peningkatan
tingkat transformasi 15 kali lipat
dibandingkan dengan pasien dengan
OL homogen. Ini adalah faktor yang
menunjukkan perbedaan terbesar
dalam analisis regresi Cox. Studi
yang dilakukan oleh Holmstrup et
al.9dan Liu dkk.10juga menemukan
sebuah peningkatan tingkat
transformasi antaraOL non-
homogen, dibandingkan dengan OL
homogen. Dalam penelitian ini, hanya
3/160 pasien dengan OL homogen
yang mengembangkan OSCC,
meskipun rata-rata masa tindak lanjut
lebih dari 9 tahun. Hal ini
menunjukkan bahwa OL homogen
memiliki risiko keganasan yang
rendah. Hasil penelitian ini
menggarisbawahi pentingnya
membagi OL ke dalam subkelompok
ini dalam situasi klinis karena
perbedaan yang signifikan dalam
tingkat transformasi ganas, dan
mereka harus dipertimbangkan dalam
pengambilan keputusan klinis
mengenai pasien ini. . Selain OL non-
homogen adalah OL displastik yang
terkait dengan peningkatan tingkat
transformasi dalam analisis
multivariat, dan dengan demikian
dianggap sebagai faktor risiko
independen untuk transformasi ganas.
Keterbatasan penelitian ini adalah
bahwa spesimen tidak dievaluasi
ulang. Hanya ada satu ahli patologi
yang mendiagnosis spesimen dan
menilai adanya displasia. Penilaian
displasia adalah penilaian subyektif
dengan reliabilitas antar dan intra-
 Faktor klinikopatologi berhubungan dengan transformasi keganasan rongga mulutleukoplakia
variabilitas dalam. Juga, OL di lidah
menunjukkan tingkat transformasi yang
meningkat secara signifikan dalam
analisis multivariat. Karena materi kami
kurang kuat untuk mengkategorikan
lokasi anatomi menjadi enam
subkelompok, kami menggabungkan
semua lokasi selain lidah, sehingga
menciptakan dua subkelompok anatomi
dalam analisis multivariat. Strategi yang
sama diadopsi oleh Liu et al. 10. Namun,
untuk menggabungkan OL di lokasi
yang berbeda, seperti dasar mulut
dengan gingiva dan langit-langit dengan
tingkat transformasi ganas yang berbeda
menjadi satu kelompok
mungkinmengakibatkan bias. Namun,
kami menyajikan setiap lokasi secara
terpisah untuk menunjukkan tingkat
transformasi setiap lokasi. Untuk
melakukan analisis multivariat dengan
enam sub kelompok akan menunjukkan
bahwa lokasi tidak mempengaruhi
hubungan internesin dengan faktor
lainnya. Sebagai kesimpulan, kami
menganggap lidah sebagai lokasi berisiko
tinggi untuk OL, tetapi kami tidak
menyatakan bahwa lokasi lain, misalnya,
dasar mulut, sebagai lokasi berisiko
rendah. Menyimpulkan bahwa lidah
adalah lokasi berisiko tertinggi untuk
transformasi OL sejalan dengan hasil
Warnakulasuriya dan Ariyawardana 6, Liu
dkk.10 dan Speight dkk.11. Holmstrup dan
rekan kerja9menunjukkan peningkatan
transformasi tingkat mation untuk lesi>
200 mm2. Pengarah Opini dengan luas
melebihi 200 mm2 menunjukkan risiko
yang lebih tinggi secara signifikan untuk
pengembangan OSCC di univariat tetapi
tidak di
analisis multivariat dan dengan demikian
tidak dianggap sebagai faktor risiko
independen untuk transformasi ganas.
Kami menganggap faktor signifikan secara
statistik dalam analisis multivariat (non-
homogen, displastik, dan OL terlokalisasi
di lidah), daripada menjelaskan
peningkatan laju transformasi≥dalam OL
200 mm2 dalam analisis univariat, sebagai
faktor perancu. Sebagai kesimpulan,
dalam kohort kami, ukuran bukanlah
faktor risiko independen untuk
perkembangan OSCC dan tampaknya
kurang penting dibandingkan faktor risiko
seperti tampilan klinis non-homogen,
displasia, dan lokasi di lidah.
Selain itu, kami mengamati
kecenderungan yang jelas ke arah
peningkatan tingkat transformasi lebih
lanjut untuk pasien yang memiliki lebih
dari satu faktor risiko yang signifikan (non
homogen, displasia dan lokalisasi lidah)
dalam kohort kami. Namun, seperti yang
telah disebutkan, kohort kami secara
statistik kurang bertenaga untuk sub-divisi
kelompok lebih lanjut dan untuk
menambahkan faktor risiko satu sama lain.
Dalam penelitian ini, kami tidak
mempertimbangkan pilihan
pengobatan. Perawatan kuratif OL
diperdebatkan dalam literatur. Bahkan
dengan operasi pengangkatan secara
total, OLmemiliki tingkat kekambuhan
yang tinggi, dan kekambuhan
1427
sewa OL mungkin sama-sama
berkembang ke OSCC9,21. Holmstrup et
al.9dilaporkan a tingkat transformasi yang
lebih tinggi untuk OL diobati dengan
operasi, dan Liu et al.10dilaporkan a
tingkat transformasi yang lebih tinggi
untuk lesi yang sering dibiopsi. Menurut
pendapat kami, ini adalah variabel yang
sulit untuk diselidiki dalam penelitian
retrospektif, karena ini mungkin
merupakan hasil dari perancu yang
mendasarinya, seperti OL non-homogen
dan OL displastik, yang mungkin menjadi
sasaran lebih sering untuk upaya
pengangkatan dan pembedahan.
biopsi,dibandingkan dengan lesi dengan
penampilan 'berisiko rendah'. Namun, tidak
mempertimbangkan pilihan pengobatan
mungkin telah mempengaruhi hasil
penelitian kami. Sebagai contoh, eksisi OLs
dengan margin reseksi yang memadai,
dalam beberapa kasus, menghasilkan
pengobatan kuratif, seperti halnya operasi
tumor. Biasanya, lebih sulit untuk
menentukan perluasan lesi non-homogen
yang tidak teratur daripada lesi homogen
yang berbatas tegas. Dengan kata lain, ada
risiko eksisi yang lebih tidak lengkap pada
kelompok OL non-homogen. Dengan
demikian, ini bisa menjadi faktor yang
mendasari peningkatan tingkat transformasi
ganas pada kelompok OL non-homogen
(karena eksisi yang lebih tidak lengkap
dibandingkan dengan OL homogen).
Namun,
Sebagai kesimpulan, hasil penelitian ini
menunjukkan bahwa ada perbedaan
tingkat transformasi antara subkelompok
OL yang berbeda, dimana OL non-
homogen dan OL dengan displasia
memiliki tingkat transformasi yang lebih
tinggi secara signifikan. Juga, OL yang
terletak di lidah tampaknya memiliki
tingkat transformasi yang lebih tinggi. OL
homogen memiliki tingkat transformasi
yang rendah. Ini harus dipertimbangkan
dalam pengambilan keputusan klinis
mengenai pasien ini. Hasil kami juga
menunjukkan pentingnya program tindak
lanjut jangka panjang untuk pasien ini,
karena transformasi terlihat lebih dari 10
tahun setelah diagnosis awal OL.
persetujuan pasien
Tidak dibutuhkan.
Persetujuan etis
Studi ini telah disetujui oleh Komite Etik
di Gothenburg (No. T613-17).
Pendanaan
Studi ini didukung oleh hibah dari: Lion's
Cancer Foundation West; Yayasan Assar
Gabrielssons; Bagian Penelitian dan
Pengembangan, Rumah Sakit NU Group;
masyarakat Kedokteran Gigi Swedia;
Masyarakat Gigi Gothenburg.

Kepentingan yang bersaing

Para penulis tidak memiliki konflik
kepentingan untuk dinyatakan.

Terima kasih.Kami berterima kasih

kepada Dr Vincent Collins atas bukti
pembacaan manuskripnya.

Referensi
1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel
RL, Torre LA, Jemal A. Statistik kanker
global 2018: GLOBOCAN memperkirakan
kejadian dan kematian di seluruh dunia untuk
36 kanker di 185 negara. CA Cancer J Clin
2018;68(November (6)):394–424. http://dx.
doi.org/10.3322/caac.21492.
2. Jacobson JJ, Epstein JB, Eichmiller FC,
Gibson TB, Carls GS, Vogtmann E, Wang S,
Murphy B. Beban biaya lisan, lisan faring,
dan kanker kelenjar ludah di tiga kelompok:
asuransi komersial, Medi- perawatan, dan
Medicaid. Kepala Leher Oncol 2012; 4:15.
3. Howlader N, Tidak adaAM, Krapcho M,
Miller D, Brest A, Yu M, Ruhl J, Tatalovich
Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer
EJ, Cronin KA (eds). SEER Cancer Statistics
Review, 1975-2017, National Cancer
Institute. Betesda,
MD,https://seer.cancer.gov/ csr/1975_2017/,
berdasarkan November 2019 Pengajuan data
SIER, diposting ke SIER situs web, April
2020.
4. Schepman K, der Meij E, Smeele L, der
Waal I. Leukoplakia bersamaan pada pasien
dengan lisankarsinoma sel skuamosa. Dis
Lisan 1999;5(Juli (3)):206–9.
5. AxellT. Terjadinya leukoplakia dan
beberapa lesi putih mulut lainnya di antara
20.333 orang Swedia dewasa. Masyarakat
Penyok Oral Epidemiol1987;15(Februari
(1)):46–51.
6. Warnakulasuriya S, AriyawardanaA.
Transformasi ganas leukoplakia oral:
tinjauan sistematis studi observasional. J
Oral Pathol Med 2016;45(Maret (3)):155–
66. http://dx.doi.org/10.1111/jop.12339.
7. Warnakulasuriya S, Johnson NW, van der
Waal I. Nomenklatur dan klasifikasi kelainan
mukosa mulut yang berpotensi ganas. J Oral
Pathol Med 2007;36 (10):575–80.
http://dx.doi.org/10.1111/ j.1600-
0714.2007.00582.x.
8. Petti S. Perkiraan gabunganleukoplakia dunia
prevalensi: tinjauan sistematis. Onkol Lisan
1428 Ja¨wert et Al.

2003;39(Desember (8)):770–80. Tinjauan.
PMID PubMed: 13679200.
9. Holmstrup P, Vedtofte P, Reibel J, StoltzeK.
Hasil pengobatan jangka panjang dari pre-
oral lesi ganas. Oral Oncol 2006;42
(5):461–74.
10. Liu W, Shi LJ, Wu L, Feng JQ, Yang X, Li
J,Zhou ZT, Zhang CP. Perkembangan
kanker mulut pada pasien dengan
leukoplakia—klinikopatologi faktor
mempengaruhi hasil. PLoS Satu
2012;7(4)e34773. http://dx.doi.
org/10.1371/journal.pone.0034773.
11. Speight PM, Khurram SA, Kujan O.
Kelainan rongga mulut yang berpotensi
ganas: risiko perkembangan menjadi
keganasan. Oral Surg Oral Med Oral Pathol
Oral Radiol 2018;125(6):612–27.
http://dx.doi.org/
10.1016/j.oooo.2017.12.011.
12. Shearston K, Fateh B, Tai S, Hove D, Farah
CS. Tingkat transformasi ganas leukoplakia
oral pada populasi Australia. J Oral Pathol
Med 2019;48(7):530–7. http://
dx.doi.org/10.1111/jop.12899.
13. Nikitakis NG, Pentenero M, Georgaki M,
Poh CF, Peterson DE, Edwards P, Lingen
M, Sauk JJ. Penanda molekuler yang terkait
dengan perkembangan dan perkembangan
lesi epitel oral yang berpotensi praganas:
Pengetahuan saat ini dan implikasi masa
depan. Oral Surg Oral Med Oral Pathol
Oral Radiol 2018;125(6):650–69.
http://dx.doi.
org/10.1016/j.oooo.2018.03.012.
14. Alaizari NA, Sperandio M, Odell EW, 20. Abbey LM, Kaugars GE, Gunsolley JC,
PeruzzoD, Al-Maweri SA. Meta-analisis BurnsJC, Page DG, Svirsky JA, Eisenberg
dari nilai prediktif aneuploidi DNA dalam E, Krutchkoff DJ, Cushing M.
transformasi malignan dari kelainan rongga Intraexaminer dan keandalan interexaminer
mulut yang berpotensi maligna. J Oral dalam diagnosis displasia epitel oral. Oral
Pathol Med 2018;47(2):97– 103. Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol
http://dx.doi.org/10.1111/jop.12603. Endod 1995;80 (2):188–91.
15. Pepe MS, Mori M. Kaplan-Meier, marjinal http://dx.doi.org/10.1016/s1079-
atau kurva probabilitas bersyarat dalam 2104(05)80201-x.
penjumlahan menilai data waktu kegagalan 21. Sundberg J, Korytowska M, Holmberg E,
risiko yang bersaing. Stat Bratel J, Wallstro¨m M, Kjellstro¨m E,
Blomg- ren J, Kova´cs A, O¨ hman J, Sand
Kedokteran1993;12:737–51.
16. Scheifele C, Reichart PA. Apakah ada yang L, Hirsch
alami JM, Giglio D, Kjeller G, Hasse'us
batas laju transformasi leukoplakia oral? B.Terulang- tingkat rence setelah operasi
Oral Oncol 2003;39(5):470–5. pengangkatan oral leukoplakia-A studi
http://dx.doi.org/10.1016/s1368-8375(03) multi-pusat longitudinal prospektif. PLoS
00006-x. One 2019;14(Desember (12))e0225682.
17. Schepman KP, van der Meij EH, Smeele LE, http://dx.doi.org/
van der Waal I. Transformasi ganas dari 10.1371/journal.pone.0225682.
leukoplakia oral: studi tindak lanjut a
populasi berbasis rumah sakit dari 166 Alamat:
pasien dengan leukoplakia oral dari Fredrik Ja¨wert
Belanda. Onkol Lisan1998;34(4):270–5. Departemen Institut Odontologi Bedah Mulut &
18. Brouns E, Baart J, Karagozoglu KH, Aartman Maksilofasial
I, Bloemena E, van der Waal I. Transformasi Akademi Sahlgrenska
Universitas Gothenburg PO
ganas leukoplakia oral dalam kohort yang
Box 450
jelasdari 144 pasien. Oral Dis 2014;20(3):
SE40530 Gothenburg
e19–24. http://dx.doi.org/10.1111/odi.12095.
Swedia
19. Silverman Jr S, Gorsky M, Lozada F. Oral
Surel:fredrik.jawert@gu.se
leukoplakia dan transformasi ganas. Sebuah
studi tindak lanjut dari 257 pasien. Bisa-
cer 1984;53(3):563–8. http://dx.doi.org/
10,1002/1097-0142(19840201)53:3<563::
bantuan-cncr2820530332>3.0.co;2-f.